リファマイシンアナログおよびその使用法
本発明は、種々の細菌感染症を治療または予防するための治療薬として使用することができるリファマイシンアナログを特徴とする。一形態において、アナログは、リファマイシン同様に、25位がアセチル化されている。別の形態において、アナログは25位が脱アセチル化されている。さらに他の形態において、ベンゾキサジノリファマイシン、ベンズチアジノリファマイシンおよびベンズジアジノリファマイシンアナログは、3'-ヒドロキシアナログ、4'-および／または6'ハロおよび／またはアルコキシアナログおよび環状アミン部分を組み込む種々の5'置換体を含む、ベンゼン環の種々の位置が誘導体化されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式中、
(a)Aが、H、OH、O-(C1-6アルキル)、O-(C1-4アルカリル)、O-(C6-12アリール)、O-(C1-9ヘテロアリール)またはO-(C1-4アルクヘテロアリール(alkheteroaryl))であり；
Wが、式中、R1がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールである、O、SまたはNR1であり；
Xが、式中、R2が、1〜5のOH基で置換されていてもよいC1-6アルキル、1〜4のOH基で置換されていてもよいO-(C3-7アルキル)、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、各アルキル炭素が1つだけの酸素原子に結合している、HまたはCOR2であり；
Yが、式中、RY3がC1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、H、HalまたはORY3であり；
Zが、式中、RZ3が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、H、HalまたはORZ3であり；および
R4が、
式中、
mおよびnの各々が1である場合には：
R5およびR6の各々がHである、またはR5およびR6がともに=Oであり；
R7およびR10がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成し、R7およびR12がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R7およびR14がともに、単結合またはC1結合を形成する、またはR7およびR16がともに、単結合またはC1結合を形成し、R23がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24b、CO2R24a、CONR24aR24b、CSR24b、COSR24a、CSOR24a、CSNR24aR24b、SO2R24aまたはSO2NR24aR24bであり、R24aがC1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R24bがH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR24aおよびR24bがともに、非隣接Oを含有してもよいC2-6結合を形成し；
R8が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R8およびR12がともに、単結合を形成する、またはR8およびR9がともに、=Oまたは=N-OR18を形成し、R18が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R9が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR9およびR8がともに、=Oまたは=N-OR18であり、R18が先に規定されるとおりであり；
R10が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R10およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成し、R10およびR11がともに、=Oであり、R10およびR16がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2アルキル結合を形成する、またはR10およびR17がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R11がHである、またはR11およびR10がともに、=Oであり；
R12が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R12およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R12およびR8がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R13が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R14が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR14およびR7が、単結合またはC1結合を形成し；
R15が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R16が、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R16およびR7がともに、単結合またはC1アルキル結合を形成し、R16およびR12がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4アルキル結合を形成する、またはR16およびR10がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R17が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR17およびR10が、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり、
および
mが0であり、かつnが1である場合には：
R7およびR10がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-4結合を形成し、R7およびR12がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成する、またはR7およびR14がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R8およびR9の各々がHであり；
R10がHであるまたはR10およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-4結合を形成しR23が先に規定するとおりであり；
R11がHであり；
R12が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R12およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成し、R12およびR13がともに、-CH2CH2-結合を形成する、またはR12およびR16がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R13が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR13およびR12がともに、-CH2CH2-結合を形成し；
R14が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR14およびR7が、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R23がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24またはSO2NHR24であり、R24が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R15が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R16が、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR16およびR12がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R17が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、式：
を有する、
または
(b)Aが、OHであり；
Xが、Hであり；
W、YおよびZが、上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、R21が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R20が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリール、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、
からなる群から選択される、
または
(c)AがOHであり；
XがCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定されるとおりであり；および
R4が、
式中、R21が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R20が、H、C1-6アルキル、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、
からなる群から選択される、
または
(d)AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
であるが、ただし、YおよびZの一方または両方がHalである；
または
(e)AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、R22がH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24またはSO2NHR24であり、R24が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、ならびに、rおよびsの各々が、独立に、1〜2である、
である、
または
(f)AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、TがO、S、NR26または結合であり、R21、R25およびR26の各々が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-9ヘテロシクリル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR25およびR26がともに、非隣接酸素を含有してもよい環を有する3〜8員環を形成する、
である、
または
(g) AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、R27がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；R28がH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-9ヘテロシクリル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、OR24bまたはNR24aR24bであり、R24aがC1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R24bがH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR24aおよびR24bがともに、非隣接Oを含有してもよいC2-6結合を形成し；ならびに、rおよびsの各々が、独立に、1〜2である、
である、
または
(h) AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、=Eが=Oまたは(H,H)であり、R22が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24またはSO2NHR24であり、R24が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、rが1〜2であり、sが0〜1である、
である、
または
(i) AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
である、式：
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
からなる群から選択され、
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
薬学的に許容される担体または希釈剤および請求項1記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項５】
動物の微生物感染症または微生物感染によって生じる状態を治療または予防するための医用薬剤を製造する際の請求項1記載の化合物の使用。
【請求項６】
医用薬剤が経口投与用、局所投与用、静脈内投与用、筋肉内投与用または皮下投与用である、請求項5記載の使用。
【請求項７】
動物がヒトである、請求項5記載の使用。
【請求項８】
状態が、市中肺炎、上気道および下気道感染症、皮膚および軟部組織感染症、骨および関節感染症ならびに院内肺感染症からなる群から選択される、請求項5記載の使用。
【請求項９】
感染症が持続的感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１０】
感染症が耳感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１１】
微生物感染症が原虫感染症、細菌感染症、ウイルス感染症または真菌感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１２】
微生物感染症が細胞内感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１３】
感染症が、グラム陽性球菌によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１４】
感染症がN. ゴノレア(N. gonorrhoeae)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１５】
感染症が、C. ディフィシレ(C. difficile)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１６】
感染症が、C.ニューモニエ(C. pneumoniae)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１７】
感染症がH.ピロリ(H. pylori)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１８】
医用薬剤が、プロトンポンプ阻害剤またはビスマス製剤をさらに含む、請求項17記載の使用。
【請求項１９】
微生物感染症が、アナプラズマ ボビス(Anaplasma bovis)、A. カンダウム(A. caudatum)、A. セントラーレ(A. centrale)、A. マルギナーレ(A. marginale)、A. オビス(A. ovis)、A. ファゴサイトフィラ(A. phagocytophila)、A. プラティス(A. platys)、バルトネラ バシフォルミス(Bartonella bacilliformis)、B. クラリゲイア(B. clarridgeiae)、B. エリザベサエ(B. elizabethae)、B. ヘンセレ(B. henselae)、B. ヘンセレファージ(B. henselae phage)、B. クインターナ(B. quintana)、B. テイロリ(B. taylorii)、B. ビンソニ(B. vinsonii)、ボレリア アフゼリ(Borrelia afzelii)、B. アンデルソニ(B. andersonii)、B. アンセリナ(B. anserina)、B. ビセッティ(B. bissettii)、B. ブルグドフェリ(B. burgdorferi)、B. クロシデュラエ(B. crocidurae)、B. ガリニ(B. garinii)、B. ヘルムシ(B. hermsii)、B. ジャポニカ(B. japonica)、B. ミヤモトイ(B. miyamotoi)、B. パルケリ(B. parkeri)、B. レキュレンティス(B. recurrentis)、B. ツルジ(B. turdi)、B. ツリカタエ(B. turicatae)、B. バライシアナ(B. valaisiana)、ブルセラ アボルツス(Brucella abortus)、B. メリテンシシ(B. melitensis)、C. シッタシ(C. psittaci)、C. トラコマティス(C.trachomatis)、コウドリア ルミナンティウム(Cowdria ruminantium)、コクシエラ ブルネッティ(Coxiella burnetii)、エーリキア カニス(Ehrlichia canis)、E. チャフェンシス(E. chaffeensis)、E. エクィ(E. equi)、E. エウィンギ(E. ewingii)、E .ムリス(E. muris)、E. ファゴサイトフィラ(E. phagocytophila)、E. プラティス(E. platys)、E. リスティシ(E. risticii)、E. ルミナンチウム(E. ruminantium)、E. セネツ(E.sennetsu)、ヘモバルトネラ カニス(Haemobartonella canis)、H. フェリス(H.felis)、H. ムリス(H.muris)、マイコプラズマ アルスリディティス(Mycoplasma arthriditis)、M. ブカレ(M. buccale)、M. ファウシウム(M. faucium)、M. フェルメンタンス(M.fermentans)、M. ゲニタリウム(M. genitalium)、M. ホミニス(M.hominis)、M. レイドラウィ(M. laidlawii)、M. リポフィラム(M. lipophilum)、M. オラーレ(M. orale)、M. ペネトランス(M. penetrans)、M. ピルム(M. pirum)、M. ニューモニエ(M. pneumoniae)、M. サリバリウム(M. salivarium)、M. スペルマトフィラム(M. spermatophilum)、リケッチア オーストラリス(Rickettsia australis)、R. コノリイ(R.conorii)、R. フェリス(R. felis)、R. ヘルベチカ(R.helvetica)、R.ジャポニカ(R. japonica)、R. マシリアエ(R. massiliae)、R. モンタネンシス(R. montanensis)、R. ピーコッキイ(R. peacockii)、R. プロワツェキイ(R. prowazekii)、R. リピセファリ(R. rhipicephali)、R. リケッチイ(R. rickettsii)、R. シビリカ(R. sibirica)および R. ティフィ(R. typhi)からなる群から選択される細菌によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項２０】
医用薬剤が、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤および抗原虫剤からなる群から選択される第2の薬剤をさらに含む、請求項5記載の使用。
【請求項２１】
患者のアテローム性動脈硬化関連疾病を治療またはその発症を予防するための医用薬剤を製造する際の請求項1記載の化合物の使用。
【請求項２２】
医用薬剤が、抗炎症剤、抗菌剤、血小板凝集抑制剤、抗凝固剤、解熱剤または脂質低下剤からなる群から選択される第2の薬剤をさらに含む、請求項21記載の使用。
【請求項２３】
患者が、アテローム性動脈硬化関連疾病を有すると診断されている、請求項21記載の使用。
【請求項１】
式中、
(a)Aが、H、OH、O-(C1-6アルキル)、O-(C1-4アルカリル)、O-(C6-12アリール)、O-(C1-9ヘテロアリール)またはO-(C1-4アルクヘテロアリール(alkheteroaryl))であり；
Wが、式中、R1がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールである、O、SまたはNR1であり；
Xが、式中、R2が、1〜5のOH基で置換されていてもよいC1-6アルキル、1〜4のOH基で置換されていてもよいO-(C3-7アルキル)、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、各アルキル炭素が1つだけの酸素原子に結合している、HまたはCOR2であり；
Yが、式中、RY3がC1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、H、HalまたはORY3であり；
Zが、式中、RZ3が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、H、HalまたはORZ3であり；および
R4が、
式中、
mおよびnの各々が1である場合には：
R5およびR6の各々がHである、またはR5およびR6がともに=Oであり；
R7およびR10がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成し、R7およびR12がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R7およびR14がともに、単結合またはC1結合を形成する、またはR7およびR16がともに、単結合またはC1結合を形成し、R23がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24b、CO2R24a、CONR24aR24b、CSR24b、COSR24a、CSOR24a、CSNR24aR24b、SO2R24aまたはSO2NR24aR24bであり、R24aがC1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R24bがH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR24aおよびR24bがともに、非隣接Oを含有してもよいC2-6結合を形成し；
R8が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R8およびR12がともに、単結合を形成する、またはR8およびR9がともに、=Oまたは=N-OR18を形成し、R18が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R9が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR9およびR8がともに、=Oまたは=N-OR18であり、R18が先に規定されるとおりであり；
R10が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R10およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成し、R10およびR11がともに、=Oであり、R10およびR16がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2アルキル結合を形成する、またはR10およびR17がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R11がHである、またはR11およびR10がともに、=Oであり；
R12が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R12およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R12およびR8がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R13が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R14が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR14およびR7が、単結合またはC1結合を形成し；
R15が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R16が、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R16およびR7がともに、単結合またはC1アルキル結合を形成し、R16およびR12がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4アルキル結合を形成する、またはR16およびR10がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R17が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR17およびR10が、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり、
および
mが0であり、かつnが1である場合には：
R7およびR10がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-4結合を形成し、R7およびR12がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成する、またはR7およびR14がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R8およびR9の各々がHであり；
R10がHであるまたはR10およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-4結合を形成しR23が先に規定するとおりであり；
R11がHであり；
R12が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールであり、R12およびR7がともに、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-3結合を形成し、R12およびR13がともに、-CH2CH2-結合を形成する、またはR12およびR16がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R13が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR13およびR12がともに、-CH2CH2-結合を形成し；
R14が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR14およびR7が、単結合または非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC1-2結合を形成し、R23がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24またはSO2NHR24であり、R24が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R15が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；
R16が、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリールである、またはR16およびR12がともに、非隣接O、SまたはN(R23)を含有してもよいC2-4アルキル結合を形成し、R23が先に規定するとおりであり；
R17が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、式：
を有する、
または
(b)Aが、OHであり；
Xが、Hであり；
W、YおよびZが、上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、R21が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R20が、H、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリール、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、
からなる群から選択される、
または
(c)AがOHであり；
XがCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定されるとおりであり；および
R4が、
式中、R21が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R20が、H、C1-6アルキル、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19またはSO2NHR19であり、R19が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、
からなる群から選択される、
または
(d)AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
であるが、ただし、YおよびZの一方または両方がHalである；
または
(e)AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、R22がH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24またはSO2NHR24であり、R24が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、ならびに、rおよびsの各々が、独立に、1〜2である、
である、
または
(f)AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、TがO、S、NR26または結合であり、R21、R25およびR26の各々が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-9ヘテロシクリル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR25およびR26がともに、非隣接酸素を含有してもよい環を有する3〜8員環を形成する、
である、
または
(g) AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、R27がH、C1-6アルキル、C1-4アルカリルまたはC1-4アルクヘテロアリールであり；R28がH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-9ヘテロシクリル、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、OR24bまたはNR24aR24bであり、R24aがC1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、R24bがH、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールである、またはR24aおよびR24bがともに、非隣接Oを含有してもよいC2-6結合を形成し；ならびに、rおよびsの各々が、独立に、1〜2である、
である、
または
(h) AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
式中、=Eが=Oまたは(H,H)であり、R22が、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-4アルカリル、C1-4アルクヘテロアリール、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24またはSO2NHR24であり、R24が、C1-6アルキル、C6-12アリール、C1-4アルカリル、C1-9ヘテロアリールまたはC1-4アルクヘテロアリールであり、rが1〜2であり、sが0〜1である、
である、
または
(i) AがHまたはOHであり；
XがHまたはCOCH3であり；
W、YおよびZが上記に規定するとおりであり；および
R4が、
である、式：
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
からなる群から選択され、
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
薬学的に許容される担体または希釈剤および請求項1記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項５】
動物の微生物感染症または微生物感染によって生じる状態を治療または予防するための医用薬剤を製造する際の請求項1記載の化合物の使用。
【請求項６】
医用薬剤が経口投与用、局所投与用、静脈内投与用、筋肉内投与用または皮下投与用である、請求項5記載の使用。
【請求項７】
動物がヒトである、請求項5記載の使用。
【請求項８】
状態が、市中肺炎、上気道および下気道感染症、皮膚および軟部組織感染症、骨および関節感染症ならびに院内肺感染症からなる群から選択される、請求項5記載の使用。
【請求項９】
感染症が持続的感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１０】
感染症が耳感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１１】
微生物感染症が原虫感染症、細菌感染症、ウイルス感染症または真菌感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１２】
微生物感染症が細胞内感染症である、請求項5記載の使用。
【請求項１３】
感染症が、グラム陽性球菌によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１４】
感染症がN. ゴノレア(N. gonorrhoeae)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１５】
感染症が、C. ディフィシレ(C. difficile)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１６】
感染症が、C.ニューモニエ(C. pneumoniae)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１７】
感染症がH.ピロリ(H. pylori)によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項１８】
医用薬剤が、プロトンポンプ阻害剤またはビスマス製剤をさらに含む、請求項17記載の使用。
【請求項１９】
微生物感染症が、アナプラズマ ボビス(Anaplasma bovis)、A. カンダウム(A. caudatum)、A. セントラーレ(A. centrale)、A. マルギナーレ(A. marginale)、A. オビス(A. ovis)、A. ファゴサイトフィラ(A. phagocytophila)、A. プラティス(A. platys)、バルトネラ バシフォルミス(Bartonella bacilliformis)、B. クラリゲイア(B. clarridgeiae)、B. エリザベサエ(B. elizabethae)、B. ヘンセレ(B. henselae)、B. ヘンセレファージ(B. henselae phage)、B. クインターナ(B. quintana)、B. テイロリ(B. taylorii)、B. ビンソニ(B. vinsonii)、ボレリア アフゼリ(Borrelia afzelii)、B. アンデルソニ(B. andersonii)、B. アンセリナ(B. anserina)、B. ビセッティ(B. bissettii)、B. ブルグドフェリ(B. burgdorferi)、B. クロシデュラエ(B. crocidurae)、B. ガリニ(B. garinii)、B. ヘルムシ(B. hermsii)、B. ジャポニカ(B. japonica)、B. ミヤモトイ(B. miyamotoi)、B. パルケリ(B. parkeri)、B. レキュレンティス(B. recurrentis)、B. ツルジ(B. turdi)、B. ツリカタエ(B. turicatae)、B. バライシアナ(B. valaisiana)、ブルセラ アボルツス(Brucella abortus)、B. メリテンシシ(B. melitensis)、C. シッタシ(C. psittaci)、C. トラコマティス(C.trachomatis)、コウドリア ルミナンティウム(Cowdria ruminantium)、コクシエラ ブルネッティ(Coxiella burnetii)、エーリキア カニス(Ehrlichia canis)、E. チャフェンシス(E. chaffeensis)、E. エクィ(E. equi)、E. エウィンギ(E. ewingii)、E .ムリス(E. muris)、E. ファゴサイトフィラ(E. phagocytophila)、E. プラティス(E. platys)、E. リスティシ(E. risticii)、E. ルミナンチウム(E. ruminantium)、E. セネツ(E.sennetsu)、ヘモバルトネラ カニス(Haemobartonella canis)、H. フェリス(H.felis)、H. ムリス(H.muris)、マイコプラズマ アルスリディティス(Mycoplasma arthriditis)、M. ブカレ(M. buccale)、M. ファウシウム(M. faucium)、M. フェルメンタンス(M.fermentans)、M. ゲニタリウム(M. genitalium)、M. ホミニス(M.hominis)、M. レイドラウィ(M. laidlawii)、M. リポフィラム(M. lipophilum)、M. オラーレ(M. orale)、M. ペネトランス(M. penetrans)、M. ピルム(M. pirum)、M. ニューモニエ(M. pneumoniae)、M. サリバリウム(M. salivarium)、M. スペルマトフィラム(M. spermatophilum)、リケッチア オーストラリス(Rickettsia australis)、R. コノリイ(R.conorii)、R. フェリス(R. felis)、R. ヘルベチカ(R.helvetica)、R.ジャポニカ(R. japonica)、R. マシリアエ(R. massiliae)、R. モンタネンシス(R. montanensis)、R. ピーコッキイ(R. peacockii)、R. プロワツェキイ(R. prowazekii)、R. リピセファリ(R. rhipicephali)、R. リケッチイ(R. rickettsii)、R. シビリカ(R. sibirica)および R. ティフィ(R. typhi)からなる群から選択される細菌によって生じる、請求項5記載の使用。
【請求項２０】
医用薬剤が、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤および抗原虫剤からなる群から選択される第2の薬剤をさらに含む、請求項5記載の使用。
【請求項２１】
患者のアテローム性動脈硬化関連疾病を治療またはその発症を予防するための医用薬剤を製造する際の請求項1記載の化合物の使用。
【請求項２２】
医用薬剤が、抗炎症剤、抗菌剤、血小板凝集抑制剤、抗凝固剤、解熱剤または脂質低下剤からなる群から選択される第2の薬剤をさらに含む、請求項21記載の使用。
【請求項２３】
患者が、アテローム性動脈硬化関連疾病を有すると診断されている、請求項21記載の使用。
【公表番号】特表２００７−５１６２９１（Ｐ２００７−５１６２９１Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７３０２（Ｐ２００６−５４７３０２）
【出願日】平成１６年１２月２１日（２００４．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４３０９３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６２８８２
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（５０６２１６７６３）アクティブバイオティクス インコーポレイティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２１日（２００４．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４３０９３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６２８８２
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（５０６２１６７６３）アクティブバイオティクス インコーポレイティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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