リポソーム及びリポソーム含有化粧料
【課題】安定性に優れたリポソーム
【解決手段】リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコール（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）を含有するリポソーム。
【解決手段】リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコール（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）を含有するリポソーム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はリポソーム及びリポソーム含有化粧料の技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
リポソームとは脂質（脂肪）（通常はリン脂質）の膜でできた単なる容器ないし袋で、リン脂質でできた多重層のカプセル構造のことをいう。その中には水相が閉じこめられている。薬剤を投与する方法としておもに医学の分野で注目されている。リン脂質の分子は松葉のような形をしていて、頭の部分が親水性、葉のように見える部分が疎水性という２つの性質を併せ持っているので、水に放たれると親水性の部分が水と引きつけあい、球形のリポソームを形成する。リポソームは、水溶性の美容成分をその親水性の部分に、油溶性の成分をその疎水性の部分に閉じこめることができる。
リポソームの大きさは１００〜３００ｎｍ（0.1〜0.3μm）が一般的であり、肌の細胞が60〜80μm、であって、細胞よりも小さな粒径であるが、ヒトの角質細胞の間隔は約５０ｎｍであり、リポソームの経皮吸収性を向上させ、保湿効果を発揮させるためには粒子径５０ｎｍ以下のリポソームを調製することが好ましい。
また、リポソームそのものに関する発明及びリポソームは凝集しやすく安定性を向上させる発明の提案は、今までに多くなされている。
【０００３】
例えば、粒子径が約１００ｎｍ程度のリポソームが特許文献１（特開平３−５４２６号公報）、特許文献２（特開平３−１８１４９１号公報）、特許文献３（特開平３−２１８３０９号公報）等に開示されている。マルトペンタオースセチルアミドでリポソームを安定化剤として用いて粒子径が約３０ｎｍのリポソームを調製する発明が特許文献４（特開平５−３１７６７７号公報）開示されているが、この文献では、３日間の試験を行っただけであり、化粧品等に用いるためには、さらに安定性を向上することが望まれる。本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテルとリン脂質、ステロール類化合物を含有する皮膚外用剤が特許文献５（特開平８−９９８５４号公報）に開示されているが、リポソームの検討はなされていない。
【０００４】
【特許文献１】特開平３−５４２６号公報
【特許文献２】特開平３−１８１４９１号公報
【特許文献３】特開平３−２１８３０９号公報
【特許文献４】特開平５−３１７６７７号公報
【特許文献５】特開平８−９９８５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、安定性に優れたリポソームを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の主な構成は、次のとおりである。
（１） リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコール（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）を含有することを特徴とするリポソーム。
（２） 多価アルコール（Ｄ成分）としてジプロピレングリコールを含有することを特徴とする（１）記載のリポソーム。
（３） さらに、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を含有することを特徴とする（１）または（２）に記載のリポソーム。
（４） リン脂質（Ａ成分）濃度が０．１〜１０質量％であって、
リン脂質（Ａ成分）１に対して、ステロール（Ｂ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．１、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．５であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載のリポソーム。
（５） リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、ジプロピレングリコールを含む多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して得られたリポソーム。
（６） リポソームの数平均粒子径が５０ｎｍ以下である（１）〜（５）のいずれかに記載のリポソーム。
（７） （１）〜（６）のいずれかに記載のリポソームを含むことを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料。
（８） 透明液体であることを特徴とする（７）記載の皮膚外用剤又は化粧料。
（９） リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して、粒径が５０ｎｍ以下のリポソームを製造する方法。
（１０） 多価アルコ−ル（Ｄ成分）として、ジプロピレングリコールを含むことを特徴とする（９）記載のリポソームを製造する方法。
（１１） （９）又は（１０）記載の製造方法で得られたリポソームを０℃〜７０℃以下の温度域で化粧料に添加し、ｐＨ５〜８に調整して化粧料を製造する方法。
【発明の効果】
【０００７】
粒径５０ｎｍ以下の安定なリポソームを調製することができた。
粒径５０ｎｍ以下のリポソームを化粧水あるいは美容液に配合することにより、透明性が高く、美観に優れ、かつ保湿効果、感触に優れる化粧料を提供することができた。
粒径５０ｎｍ以下のリポソームを化粧料に配合することにより、リポソームが皮膚に浸透し、保湿効果が向上することが期待できる。
粒径５０ｎｍ以下のリポソームに美容成分を内包し、皮膚に適用することにより、美容成分の徐放性が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明に用いるリン脂質（Ａ成分）としては、卵黄レシチンや大豆レシチン等の天然のリン脂質、レシチン中の不飽和炭素鎖を水素添加により飽和結合に変えた水素添加卵黄レシチン、大豆レシチン等のリン脂質、天然レシチンから精製するか、あるいは合成したホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール等が挙げられる。これらのリン脂質を単独で、あるいは組み合わせて用いることができる。水素添加レシチンあるいは特定のリン脂質の濃度を高めた水素添加レシチンを用いてもよい。
【０００９】
本発明に用いるリン脂質としては天然のレシチンを精製し、ホスファチジルコリン含量を５５〜８５質量％に調整したものが、安定で、微小なリポソームを調製するために好ましい。ホスファチジルコリン含量が５５質量％未満では、リポソーム形成の効率が低下する。ホスファチジルコリン含量が８５質量％を超えるとリポソームが凝集しやすくなる。リン脂質に不飽和結合が含まれる場合には、水素添加処理を施すことにより、リポソームの安定性が向上する。
【００１０】
好ましいリン脂質としては日光ケミカルズ株式会社製 レシノールＳ−１０Ｍ（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量５５〜６５％、レシノールＳ−１０Ｅ(水添レシチン）ホスファチジルコリン含量７５〜８５％、日清オイリオ株式会社製、ベイシスＬＰ−６０ＨＲ（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量６５〜７５％、日本油脂株式会社製 ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−６１（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量６０％以上、キューピー株式会社製 卵黄レシチンＰＬ１００Ｐ（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量約８０%等が挙げられる。これら以外にも、日光ケミカルズ株式会社製 レシノールＳ−１０（水添レシチン）、レシノールＳ−１０ＥＸ（水添レシチン）、日清オイリオ株式会社製 ベイシスＬＰ−６０（レシチン）、ベイシスＬＰ−２０（レシチン）、ベイシスＬＰ−２０Ｈ（水添レシチン）、日本油脂株式会社製 ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−２１（水添レシチン）、ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−２０（レシチン）、キューピー株式会社製 卵黄レシチンＰＬ−６０（レシチン）、卵黄レシチンＰＬ−１００Ｈ（レシチン）、卵黄レシチンＰＬ−３０（レシチン）、卵黄レシチンＰＬ９５Ｐ（水添レシチン）、卵黄レシチンＰＬ９８Ｐ（水添レシチン）等を用いることが可能である。
【００１１】
本発明のリポソームを調製するときのリン脂質の濃度は０．１〜１０質量％が好ましい。安定なリポソームを調製するためには１〜２質量％が特に好ましい。
【００１２】
本発明に用いるステロール（Ｂ成分）としては動物ステロール、植物ステロール（フィトステロール）、菌類ステロール等が挙げられる。
動物ステロールとしては例えばコレステロール、コレスタノール、７−デヒドロコレステロールが挙げられる。また、植物ステロール（フィトステロール）としてはシトステロール、スチグマステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロール等が挙げられる。また、植物ステロールの水素添加物であるフィトスタノールが挙げられる。菌類ステロールとしては例えばエルゴステロールが挙げられる。
【００１３】
本発明に用いるステロールとして、市販品を用いることができる。例えば、タマ生化学株式会社製 フィトステロールS（フィトステロール）、日本精化株式会社製 コレステロールＪＳＣＩ（コレステロール）、コグニスジャパン株式会社製 ＧＥＮＥＲＯＬ １２２Ｎ（フィトステロール）等が挙げられる。
【００１４】
本発明のリポソームを調製するときのステロールの濃度（質量／質量）は、リン脂質との濃度比でリン脂質を１としたときに０．０１〜０．１が好ましく、０．０１〜０．０５が特に好ましい。リン脂質１に対して、ステロールの濃度比が０．０１未満あるいは０．１を超えるとリポソームの安定性があまり良くない。
【００１５】
本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）としては、ポリオキシエチレンコレステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル等が挙げられる。
【００１６】
本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテルのＨＬＢは１２．０以上１６．０未満である。ポリオキシエチレンステロールエーテルのＨＬＢが１２．０未満あるいは１６．０を超えるとリポソームの安定性が悪くなる。
【００１７】
本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテルとして市販品を用いることができる。例えば、コグニスジャパン株式会社製 ＧＥＮＥＲＯＬ １２２Ｎ Ｅ１０Ｄ（ポリオキシエチレン(１０)フィトステロール） ＨＬＢ１２．５、日光ケミカルズ株式会社製 ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−１０Ｔ（ポリオキシエチレン(１０)フィトステロール）ＨＬＢ１２．５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−２０Ｔ（ポリオキシエチレン(２０)フィトステロール）ＨＬＢ１５．５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳＨ−２５（ポリオキシエチレン(２５)フィトスタノール）ＨＬＢ１４．５、日本エマルジョン株式会社製 ＣＳ−２０（ポリオキシエチレン(２０)コレステロール）ＨＬＢ１３、ＣＳ−２４（ポリオキシエチレン(２４)コレステロール）ＨＬＢ１４、ＣＳ−３０（ポリオキシエチレン(３０)コレステロール）ＨＬＢ１５等が挙げられる。
【００１８】
本発明のリポソームを調製するときのポリオキシエチレンステロールエーテルの濃度（質量／質量）は、リン脂質との濃度比でリン脂質を１としたときに０．０１〜０．５が好ましく、０．０１〜０．３が特に好ましい。リン脂質１に対して、ポリオキシエチレンステロールエーテルの濃度比が０．０１未満であるとリポソームの安定性があまり良くない。ポリオキシエチレンステロールエーテルの濃度比が０．５を超えるとミセル形成等によりリポソームが形成され難くなる。
【００１９】
本発明に用いる多価アルコール（Ｄ成分）としては、ジプロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール等が挙げられる。
本発明のリポソームを調製するときにはジプロピレングリコールを配合することが好ましい。ジプロピレングリコールを配合しないと、沈殿の生成を防ぐことが困難である。
本発明のリポソームに水（Ｅ成分）を配合することが必須である。さらにｐＨ調整剤（Ｆ成分）を配合し、ｐＨを５〜８に調整することが好ましい。水（Ｅ成分）とｐＨ調整剤（Ｆ成分）は、例えば、クエン酸バッファーとして用いることができる。
【００２０】
本発明のリポソームは高圧乳化機を用いて調製することができる。リン脂質、ステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテルの多価アルコール溶液、精製水、ｐＨ調整剤を６０〜９５℃に加温し、ホモミキサーにより分散する。次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化し、リポソームを調製する。高圧乳化機としてはプライミクス株式会社製 薄膜旋回型高速ホモミキサー（Ｔ．Ｋフィルミックス）、マイクロフルイディックス社製 超高圧ホモジナイザー（マイクロフルイダイザー）、エム・テクニック株式会社製 内部せん断力型ミキサー（クレアミックス）等を用いることができる。
例えば、エム・テクニック株式会社製 内部剪断力型ミキサー（クレアミックス）を用いた場合には、（ローターＮｏ．Ｒ１、回転数１４，０００ｒｐｍ以上）、（スクリーンＮｏ．Ｔ１５．５．２４、回転数１４，０００ｒｐｍ以上）で剪断力をかけることにより、５０ｎｍ以下のリポソームを調製することができる。
【００２１】
本発明のリポソームを調製する際に、リン脂質、ステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテル、多価アルコール、精製水、ｐＨ調整剤以外にも、本発明の効果を損なわない範囲で非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、油剤、保湿剤、水溶性高分子、抗酸化剤、紫外線吸収剤、キレート剤、防腐剤、抗菌剤、着色剤、香料等を配合することができる。また、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、レチノール誘導体等のビタミン類や植物抽出液等の美容成分を配合し、リポソームに美容成分を内包させることができる。
【００２２】
本発明のリポソーム含有化粧料の剤型は、水溶液（リポソームが分散した水溶液を意味する）、水中油型乳化組成物、油中水型乳化組成物、多重乳化組成物、多層状剤のいずれでもよい。また、前記調製したリポソームをそのまま用いてもよい。本発明のリポソーム含有化粧料は化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック、育毛剤、日焼け止め化粧料、リキッドファンデーション、ヘアトリートメント、ヘアリンス等とすることができる。
本発明のリポソームは透明性が高く、安定なので、透明液体状の化粧水、美容液に特に好適に配合することができる。
【００２３】
本発明のリポソーム含有化粧料に本発明のリポソームを含有させるためには、化粧料製造の最終工程でリポソームを７０℃以下、好ましくは常温で攪拌混合することが望ましい。約７０℃以上でリポソームを混合すると、リポソームが壊れる恐れがある。化粧料のｐＨは５〜８であると、リポソームの安定性の点で好ましい。
【００２４】
[試験例１]
リポソームの調製並びに経時安定性試験
表１、２の組成にて、全量２ｋｇのリポソーム分散液を調製した。リン脂質溶液（リン脂質のグリセリン溶液）を加温溶解して８５℃とし、８５℃に加温したステロール等溶液（ステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテル等の非イオン性界面活性剤の多価アルコール溶液。ステロール、非イオン性界面活性剤の濃度が０のものも含めてステロール等溶液と呼ぶ。）を添加し混合した。次いで８５℃の精製水を添加し、ホモミキサーで６０００ｒｐｍの回転数で５分間処理した。室温まで冷却し、クエン酸バッファーを添加し混合した。得られた前処理物をエム・テクニック株式会社製 クレアミックスＷモーション ＣＬＭ−２．２／１．５Ｗで処理し、微小リポソームを得た。処理条件は（ローターＮｏ．Ｒ１、回転数１８，８００ｒｐｍ）、（スクリーンＮｏ．Ｔ１５．５．２４、回転数１５，０００ｒｐｍ）、処理時間３０分間とした。
【００２５】
得られた微小リポソームの数平均粒径を測定した。測定方法は次のとおりである。
[数平均粒径測定方法]
装置 ；光散乱光度計（大塚電子株式会社製、ELS-8000）
測定方法；動的光散乱法（DLS）
測定条件；25℃にて測定
【００２６】
得られたリポソームの粒径を表１、２に示す。得られたリポソームの経時安定性を表３，４に示す。
リン脂質、フィトステロール、ＨＬＢ１２．０以上１６．０未満のポリオキシエチレンステロールエーテル、ジプロピレングリコールを含有する実施例１〜４のリポソームは５℃〜５０℃で３週間保管しても透明性を維持し安定であった。また、４０℃３週間後の粒径はいずれも５０ｎｍ以下であり、安定であった。
実施例１〜４と異なり、ジプロピレングリコールを含有しない実施例５、６のリポソームは製造直後よりかすかな沈殿が生じた。しかしながら、粒径は４０℃３週間後に５０ｎｍ以下であり、安定であった。
【００２７】
比較例１〜８はいずれも製造直後の粒径は５０ｎｍ以下であったが、フィトステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテルを含有しない比較例１、ポリオキシエチレンステロールエーテルを含有しない比較例３、ＨＬＢ１２．０以上１６．０未満のポリオキシエチレンステロールエーテルの代わりに、ＨＬＢ９．５のポリオキシエチレン（５）フィトステロールを含有する比較例４、ポリオキシエチレンステロールエーテルの代わりにモノミリスチン酸デカグリセリル、ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油を含有する比較例７，８はいずれも沈殿の生成が激しく、３週間後の粒径を測定することができなかった。
フィトステロールを含有しない比較例２、ＨＬＢ１２．０以上１６．０未満のポリオキシエチレンステロールエーテルの代わりにＨＬＢ１７のポリオキシエチレン（３０）コレスタノールを含有する比較例５、ＨＬＢ１８のポリオキシエチレン（３０）フィトステロールを含有する比較例６は４０℃３週間でかすかに沈殿が生じているが、粒径を測定することができた。４０℃３週間後の粒径は比較例２で７９．４ｎｍ、比較例５で８５．３ｎｍ、比較例６で９０．５ｎｍであり、いずれも粒径が増大していた。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】
[試験例２]
リポソーム配合化粧料の調製並びに経時安定性試験
表５の組成にて透明ローションを調製した。実施例２のリポソームを配合した実施例７、８のローションを−５℃、５℃、２５℃、４０℃、５０℃で１ヶ月保管した結果、沈殿が発生せず透明であり、異臭が発生せず、安定であった。
【００３３】
【表５】
【００３４】
[処方例１]
透明ローション
（成分） （質量％）
グリセリン １０
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ３
1,2-ヘ゜ンタンシ゛オール ２．５
ブトウ糖 ２
ラフィノース ２
カルホ゛キシメチルテ゛キストラン ０．０１
トリメチルグリシン ２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
2-メタクロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸フ゛チル共重合体 ０．００５
リン酸二水素カリウム 適量
実施例１のリポソーム ３
精製水 残余
【００３５】
[処方例２]
乳液
（成分） （質量％）
グリセリン ５
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ３
1,3-フ゛チレンク゛リコール ３
1,2-ヘ゜ンタンシ゛オール ２
ブトウ糖 １
ラフィノース １
トリメチルグリシン ２
スクワラン ５
マカデミアナッツ油 ２
ホホバ油 ２
シリコーン油 ２
マカテ゛ミアナッツ脂肪酸フィトステリル ０．２
水添レシチン １
(ヒト゛ロキシエチルアクリル酸/アクリルシ゛メチルタウリンNa)コホ゜リマー ０．５
モノステアリン酸ソルヒ゛タン ０．５
ホ゜リオキシエチレン（20）ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル
０．３
ホ゜リオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 ０．２
ショ糖ヤシ油脂肪酸エステル ０．１
マロン酸ヒ゛スヒト゛ロキシエチルセチルアミト゛ ０．１
2-メタクロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸フ゛チル共重合体
０．００５
カルボキシビニルポリマー ０．１
水酸化カリウム 適量
実施例３のリポソーム ４
精製水 残余
【００３６】
[処方例３]
クリーム
（成分） （質量％）
グリセリン １０
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ５
1,3-フ゛チレンク゛リコール ３
1,2-ヘ゜ンタンシ゛オール ３
ホホバ油 １０
スクワラン ５
マカデミアナッツ油 ４
オレイン酸フィトステリル ２
シリコーン油 ２
ベヘニルアルコール １
マカテ゛ミアナッツ脂肪酸フィトステリル ０．２
ジステアリン酸デカグリセリル ３
モノステアリン酸デカグリセリル ２
キサンタンガム ０．０５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
カルボキシビニルポリマー ０．３
水酸化カリウム 適量
実施例４のリポソーム ５
精製水 残余
［処方例４］
透明美容液
（成分） （質量％）
グリセリン ２
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ８
1,3-フ゛チレンク゛リコール ３
エタノール ５
エチナシ葉エキス ０．００１
シャクヤクエキス ０．００１
ユキノシタエキス ０．００１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
セルロースガム ０．２
キサンタンガム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
クエン酸 適量
クエン酸三ナトリウム 適量
実施例２のリポソーム ５
精製水 残余
【技術分野】
【０００１】
本発明はリポソーム及びリポソーム含有化粧料の技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
リポソームとは脂質（脂肪）（通常はリン脂質）の膜でできた単なる容器ないし袋で、リン脂質でできた多重層のカプセル構造のことをいう。その中には水相が閉じこめられている。薬剤を投与する方法としておもに医学の分野で注目されている。リン脂質の分子は松葉のような形をしていて、頭の部分が親水性、葉のように見える部分が疎水性という２つの性質を併せ持っているので、水に放たれると親水性の部分が水と引きつけあい、球形のリポソームを形成する。リポソームは、水溶性の美容成分をその親水性の部分に、油溶性の成分をその疎水性の部分に閉じこめることができる。
リポソームの大きさは１００〜３００ｎｍ（0.1〜0.3μm）が一般的であり、肌の細胞が60〜80μm、であって、細胞よりも小さな粒径であるが、ヒトの角質細胞の間隔は約５０ｎｍであり、リポソームの経皮吸収性を向上させ、保湿効果を発揮させるためには粒子径５０ｎｍ以下のリポソームを調製することが好ましい。
また、リポソームそのものに関する発明及びリポソームは凝集しやすく安定性を向上させる発明の提案は、今までに多くなされている。
【０００３】
例えば、粒子径が約１００ｎｍ程度のリポソームが特許文献１（特開平３−５４２６号公報）、特許文献２（特開平３−１８１４９１号公報）、特許文献３（特開平３−２１８３０９号公報）等に開示されている。マルトペンタオースセチルアミドでリポソームを安定化剤として用いて粒子径が約３０ｎｍのリポソームを調製する発明が特許文献４（特開平５−３１７６７７号公報）開示されているが、この文献では、３日間の試験を行っただけであり、化粧品等に用いるためには、さらに安定性を向上することが望まれる。本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテルとリン脂質、ステロール類化合物を含有する皮膚外用剤が特許文献５（特開平８−９９８５４号公報）に開示されているが、リポソームの検討はなされていない。
【０００４】
【特許文献１】特開平３−５４２６号公報
【特許文献２】特開平３−１８１４９１号公報
【特許文献３】特開平３−２１８３０９号公報
【特許文献４】特開平５−３１７６７７号公報
【特許文献５】特開平８−９９８５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、安定性に優れたリポソームを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の主な構成は、次のとおりである。
（１） リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコール（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）を含有することを特徴とするリポソーム。
（２） 多価アルコール（Ｄ成分）としてジプロピレングリコールを含有することを特徴とする（１）記載のリポソーム。
（３） さらに、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を含有することを特徴とする（１）または（２）に記載のリポソーム。
（４） リン脂質（Ａ成分）濃度が０．１〜１０質量％であって、
リン脂質（Ａ成分）１に対して、ステロール（Ｂ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．１、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．５であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載のリポソーム。
（５） リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、ジプロピレングリコールを含む多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して得られたリポソーム。
（６） リポソームの数平均粒子径が５０ｎｍ以下である（１）〜（５）のいずれかに記載のリポソーム。
（７） （１）〜（６）のいずれかに記載のリポソームを含むことを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料。
（８） 透明液体であることを特徴とする（７）記載の皮膚外用剤又は化粧料。
（９） リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して、粒径が５０ｎｍ以下のリポソームを製造する方法。
（１０） 多価アルコ−ル（Ｄ成分）として、ジプロピレングリコールを含むことを特徴とする（９）記載のリポソームを製造する方法。
（１１） （９）又は（１０）記載の製造方法で得られたリポソームを０℃〜７０℃以下の温度域で化粧料に添加し、ｐＨ５〜８に調整して化粧料を製造する方法。
【発明の効果】
【０００７】
粒径５０ｎｍ以下の安定なリポソームを調製することができた。
粒径５０ｎｍ以下のリポソームを化粧水あるいは美容液に配合することにより、透明性が高く、美観に優れ、かつ保湿効果、感触に優れる化粧料を提供することができた。
粒径５０ｎｍ以下のリポソームを化粧料に配合することにより、リポソームが皮膚に浸透し、保湿効果が向上することが期待できる。
粒径５０ｎｍ以下のリポソームに美容成分を内包し、皮膚に適用することにより、美容成分の徐放性が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明に用いるリン脂質（Ａ成分）としては、卵黄レシチンや大豆レシチン等の天然のリン脂質、レシチン中の不飽和炭素鎖を水素添加により飽和結合に変えた水素添加卵黄レシチン、大豆レシチン等のリン脂質、天然レシチンから精製するか、あるいは合成したホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール等が挙げられる。これらのリン脂質を単独で、あるいは組み合わせて用いることができる。水素添加レシチンあるいは特定のリン脂質の濃度を高めた水素添加レシチンを用いてもよい。
【０００９】
本発明に用いるリン脂質としては天然のレシチンを精製し、ホスファチジルコリン含量を５５〜８５質量％に調整したものが、安定で、微小なリポソームを調製するために好ましい。ホスファチジルコリン含量が５５質量％未満では、リポソーム形成の効率が低下する。ホスファチジルコリン含量が８５質量％を超えるとリポソームが凝集しやすくなる。リン脂質に不飽和結合が含まれる場合には、水素添加処理を施すことにより、リポソームの安定性が向上する。
【００１０】
好ましいリン脂質としては日光ケミカルズ株式会社製 レシノールＳ−１０Ｍ（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量５５〜６５％、レシノールＳ−１０Ｅ(水添レシチン）ホスファチジルコリン含量７５〜８５％、日清オイリオ株式会社製、ベイシスＬＰ−６０ＨＲ（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量６５〜７５％、日本油脂株式会社製 ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−６１（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量６０％以上、キューピー株式会社製 卵黄レシチンＰＬ１００Ｐ（水添レシチン）ホスファチジルコリン含量約８０%等が挙げられる。これら以外にも、日光ケミカルズ株式会社製 レシノールＳ−１０（水添レシチン）、レシノールＳ−１０ＥＸ（水添レシチン）、日清オイリオ株式会社製 ベイシスＬＰ−６０（レシチン）、ベイシスＬＰ−２０（レシチン）、ベイシスＬＰ−２０Ｈ（水添レシチン）、日本油脂株式会社製 ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−２１（水添レシチン）、ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−２０（レシチン）、キューピー株式会社製 卵黄レシチンＰＬ−６０（レシチン）、卵黄レシチンＰＬ−１００Ｈ（レシチン）、卵黄レシチンＰＬ−３０（レシチン）、卵黄レシチンＰＬ９５Ｐ（水添レシチン）、卵黄レシチンＰＬ９８Ｐ（水添レシチン）等を用いることが可能である。
【００１１】
本発明のリポソームを調製するときのリン脂質の濃度は０．１〜１０質量％が好ましい。安定なリポソームを調製するためには１〜２質量％が特に好ましい。
【００１２】
本発明に用いるステロール（Ｂ成分）としては動物ステロール、植物ステロール（フィトステロール）、菌類ステロール等が挙げられる。
動物ステロールとしては例えばコレステロール、コレスタノール、７−デヒドロコレステロールが挙げられる。また、植物ステロール（フィトステロール）としてはシトステロール、スチグマステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロール等が挙げられる。また、植物ステロールの水素添加物であるフィトスタノールが挙げられる。菌類ステロールとしては例えばエルゴステロールが挙げられる。
【００１３】
本発明に用いるステロールとして、市販品を用いることができる。例えば、タマ生化学株式会社製 フィトステロールS（フィトステロール）、日本精化株式会社製 コレステロールＪＳＣＩ（コレステロール）、コグニスジャパン株式会社製 ＧＥＮＥＲＯＬ １２２Ｎ（フィトステロール）等が挙げられる。
【００１４】
本発明のリポソームを調製するときのステロールの濃度（質量／質量）は、リン脂質との濃度比でリン脂質を１としたときに０．０１〜０．１が好ましく、０．０１〜０．０５が特に好ましい。リン脂質１に対して、ステロールの濃度比が０．０１未満あるいは０．１を超えるとリポソームの安定性があまり良くない。
【００１５】
本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）としては、ポリオキシエチレンコレステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル等が挙げられる。
【００１６】
本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテルのＨＬＢは１２．０以上１６．０未満である。ポリオキシエチレンステロールエーテルのＨＬＢが１２．０未満あるいは１６．０を超えるとリポソームの安定性が悪くなる。
【００１７】
本発明に用いるポリオキシエチレンステロールエーテルとして市販品を用いることができる。例えば、コグニスジャパン株式会社製 ＧＥＮＥＲＯＬ １２２Ｎ Ｅ１０Ｄ（ポリオキシエチレン(１０)フィトステロール） ＨＬＢ１２．５、日光ケミカルズ株式会社製 ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−１０Ｔ（ポリオキシエチレン(１０)フィトステロール）ＨＬＢ１２．５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−２０Ｔ（ポリオキシエチレン(２０)フィトステロール）ＨＬＢ１５．５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳＨ−２５（ポリオキシエチレン(２５)フィトスタノール）ＨＬＢ１４．５、日本エマルジョン株式会社製 ＣＳ−２０（ポリオキシエチレン(２０)コレステロール）ＨＬＢ１３、ＣＳ−２４（ポリオキシエチレン(２４)コレステロール）ＨＬＢ１４、ＣＳ−３０（ポリオキシエチレン(３０)コレステロール）ＨＬＢ１５等が挙げられる。
【００１８】
本発明のリポソームを調製するときのポリオキシエチレンステロールエーテルの濃度（質量／質量）は、リン脂質との濃度比でリン脂質を１としたときに０．０１〜０．５が好ましく、０．０１〜０．３が特に好ましい。リン脂質１に対して、ポリオキシエチレンステロールエーテルの濃度比が０．０１未満であるとリポソームの安定性があまり良くない。ポリオキシエチレンステロールエーテルの濃度比が０．５を超えるとミセル形成等によりリポソームが形成され難くなる。
【００１９】
本発明に用いる多価アルコール（Ｄ成分）としては、ジプロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール等が挙げられる。
本発明のリポソームを調製するときにはジプロピレングリコールを配合することが好ましい。ジプロピレングリコールを配合しないと、沈殿の生成を防ぐことが困難である。
本発明のリポソームに水（Ｅ成分）を配合することが必須である。さらにｐＨ調整剤（Ｆ成分）を配合し、ｐＨを５〜８に調整することが好ましい。水（Ｅ成分）とｐＨ調整剤（Ｆ成分）は、例えば、クエン酸バッファーとして用いることができる。
【００２０】
本発明のリポソームは高圧乳化機を用いて調製することができる。リン脂質、ステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテルの多価アルコール溶液、精製水、ｐＨ調整剤を６０〜９５℃に加温し、ホモミキサーにより分散する。次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化し、リポソームを調製する。高圧乳化機としてはプライミクス株式会社製 薄膜旋回型高速ホモミキサー（Ｔ．Ｋフィルミックス）、マイクロフルイディックス社製 超高圧ホモジナイザー（マイクロフルイダイザー）、エム・テクニック株式会社製 内部せん断力型ミキサー（クレアミックス）等を用いることができる。
例えば、エム・テクニック株式会社製 内部剪断力型ミキサー（クレアミックス）を用いた場合には、（ローターＮｏ．Ｒ１、回転数１４，０００ｒｐｍ以上）、（スクリーンＮｏ．Ｔ１５．５．２４、回転数１４，０００ｒｐｍ以上）で剪断力をかけることにより、５０ｎｍ以下のリポソームを調製することができる。
【００２１】
本発明のリポソームを調製する際に、リン脂質、ステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテル、多価アルコール、精製水、ｐＨ調整剤以外にも、本発明の効果を損なわない範囲で非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、油剤、保湿剤、水溶性高分子、抗酸化剤、紫外線吸収剤、キレート剤、防腐剤、抗菌剤、着色剤、香料等を配合することができる。また、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、レチノール誘導体等のビタミン類や植物抽出液等の美容成分を配合し、リポソームに美容成分を内包させることができる。
【００２２】
本発明のリポソーム含有化粧料の剤型は、水溶液（リポソームが分散した水溶液を意味する）、水中油型乳化組成物、油中水型乳化組成物、多重乳化組成物、多層状剤のいずれでもよい。また、前記調製したリポソームをそのまま用いてもよい。本発明のリポソーム含有化粧料は化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック、育毛剤、日焼け止め化粧料、リキッドファンデーション、ヘアトリートメント、ヘアリンス等とすることができる。
本発明のリポソームは透明性が高く、安定なので、透明液体状の化粧水、美容液に特に好適に配合することができる。
【００２３】
本発明のリポソーム含有化粧料に本発明のリポソームを含有させるためには、化粧料製造の最終工程でリポソームを７０℃以下、好ましくは常温で攪拌混合することが望ましい。約７０℃以上でリポソームを混合すると、リポソームが壊れる恐れがある。化粧料のｐＨは５〜８であると、リポソームの安定性の点で好ましい。
【００２４】
[試験例１]
リポソームの調製並びに経時安定性試験
表１、２の組成にて、全量２ｋｇのリポソーム分散液を調製した。リン脂質溶液（リン脂質のグリセリン溶液）を加温溶解して８５℃とし、８５℃に加温したステロール等溶液（ステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテル等の非イオン性界面活性剤の多価アルコール溶液。ステロール、非イオン性界面活性剤の濃度が０のものも含めてステロール等溶液と呼ぶ。）を添加し混合した。次いで８５℃の精製水を添加し、ホモミキサーで６０００ｒｐｍの回転数で５分間処理した。室温まで冷却し、クエン酸バッファーを添加し混合した。得られた前処理物をエム・テクニック株式会社製 クレアミックスＷモーション ＣＬＭ−２．２／１．５Ｗで処理し、微小リポソームを得た。処理条件は（ローターＮｏ．Ｒ１、回転数１８，８００ｒｐｍ）、（スクリーンＮｏ．Ｔ１５．５．２４、回転数１５，０００ｒｐｍ）、処理時間３０分間とした。
【００２５】
得られた微小リポソームの数平均粒径を測定した。測定方法は次のとおりである。
[数平均粒径測定方法]
装置 ；光散乱光度計（大塚電子株式会社製、ELS-8000）
測定方法；動的光散乱法（DLS）
測定条件；25℃にて測定
【００２６】
得られたリポソームの粒径を表１、２に示す。得られたリポソームの経時安定性を表３，４に示す。
リン脂質、フィトステロール、ＨＬＢ１２．０以上１６．０未満のポリオキシエチレンステロールエーテル、ジプロピレングリコールを含有する実施例１〜４のリポソームは５℃〜５０℃で３週間保管しても透明性を維持し安定であった。また、４０℃３週間後の粒径はいずれも５０ｎｍ以下であり、安定であった。
実施例１〜４と異なり、ジプロピレングリコールを含有しない実施例５、６のリポソームは製造直後よりかすかな沈殿が生じた。しかしながら、粒径は４０℃３週間後に５０ｎｍ以下であり、安定であった。
【００２７】
比較例１〜８はいずれも製造直後の粒径は５０ｎｍ以下であったが、フィトステロール、ポリオキシエチレンステロールエーテルを含有しない比較例１、ポリオキシエチレンステロールエーテルを含有しない比較例３、ＨＬＢ１２．０以上１６．０未満のポリオキシエチレンステロールエーテルの代わりに、ＨＬＢ９．５のポリオキシエチレン（５）フィトステロールを含有する比較例４、ポリオキシエチレンステロールエーテルの代わりにモノミリスチン酸デカグリセリル、ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油を含有する比較例７，８はいずれも沈殿の生成が激しく、３週間後の粒径を測定することができなかった。
フィトステロールを含有しない比較例２、ＨＬＢ１２．０以上１６．０未満のポリオキシエチレンステロールエーテルの代わりにＨＬＢ１７のポリオキシエチレン（３０）コレスタノールを含有する比較例５、ＨＬＢ１８のポリオキシエチレン（３０）フィトステロールを含有する比較例６は４０℃３週間でかすかに沈殿が生じているが、粒径を測定することができた。４０℃３週間後の粒径は比較例２で７９．４ｎｍ、比較例５で８５．３ｎｍ、比較例６で９０．５ｎｍであり、いずれも粒径が増大していた。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】
[試験例２]
リポソーム配合化粧料の調製並びに経時安定性試験
表５の組成にて透明ローションを調製した。実施例２のリポソームを配合した実施例７、８のローションを−５℃、５℃、２５℃、４０℃、５０℃で１ヶ月保管した結果、沈殿が発生せず透明であり、異臭が発生せず、安定であった。
【００３３】
【表５】
【００３４】
[処方例１]
透明ローション
（成分） （質量％）
グリセリン １０
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ３
1,2-ヘ゜ンタンシ゛オール ２．５
ブトウ糖 ２
ラフィノース ２
カルホ゛キシメチルテ゛キストラン ０．０１
トリメチルグリシン ２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
2-メタクロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸フ゛チル共重合体 ０．００５
リン酸二水素カリウム 適量
実施例１のリポソーム ３
精製水 残余
【００３５】
[処方例２]
乳液
（成分） （質量％）
グリセリン ５
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ３
1,3-フ゛チレンク゛リコール ３
1,2-ヘ゜ンタンシ゛オール ２
ブトウ糖 １
ラフィノース １
トリメチルグリシン ２
スクワラン ５
マカデミアナッツ油 ２
ホホバ油 ２
シリコーン油 ２
マカテ゛ミアナッツ脂肪酸フィトステリル ０．２
水添レシチン １
(ヒト゛ロキシエチルアクリル酸/アクリルシ゛メチルタウリンNa)コホ゜リマー ０．５
モノステアリン酸ソルヒ゛タン ０．５
ホ゜リオキシエチレン（20）ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル
０．３
ホ゜リオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 ０．２
ショ糖ヤシ油脂肪酸エステル ０．１
マロン酸ヒ゛スヒト゛ロキシエチルセチルアミト゛ ０．１
2-メタクロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸フ゛チル共重合体
０．００５
カルボキシビニルポリマー ０．１
水酸化カリウム 適量
実施例３のリポソーム ４
精製水 残余
【００３６】
[処方例３]
クリーム
（成分） （質量％）
グリセリン １０
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ５
1,3-フ゛チレンク゛リコール ３
1,2-ヘ゜ンタンシ゛オール ３
ホホバ油 １０
スクワラン ５
マカデミアナッツ油 ４
オレイン酸フィトステリル ２
シリコーン油 ２
ベヘニルアルコール １
マカテ゛ミアナッツ脂肪酸フィトステリル ０．２
ジステアリン酸デカグリセリル ３
モノステアリン酸デカグリセリル ２
キサンタンガム ０．０５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
カルボキシビニルポリマー ０．３
水酸化カリウム 適量
実施例４のリポソーム ５
精製水 残余
［処方例４］
透明美容液
（成分） （質量％）
グリセリン ２
シ゛フ゜ロヒ゜レンク゛リコール ８
1,3-フ゛チレンク゛リコール ３
エタノール ５
エチナシ葉エキス ０．００１
シャクヤクエキス ０．００１
ユキノシタエキス ０．００１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
セルロースガム ０．２
キサンタンガム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
クエン酸 適量
クエン酸三ナトリウム 適量
実施例２のリポソーム ５
精製水 残余
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコール（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）を含有することを特徴とするリポソーム。
【請求項２】
多価アルコール（Ｄ成分）としてジプロピレングリコールを含有することを特徴とする請求項１記載のリポソーム。
【請求項３】
さらに、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載のリポソーム。
【請求項４】
リン脂質（Ａ成分）濃度が０．１〜１０質量％であって、
リン脂質（Ａ成分）１に対して、ステロール（Ｂ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．１、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．５であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項５】
リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、ジプロピレングリコールを含む多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して得られたリポソーム。
【請求項６】
リポソームの数平均粒子径が５０ｎｍ以下である請求項１〜５のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のリポソームを含むことを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料。
【請求項８】
透明液体であることを特徴とする請求項７記載の皮膚外用剤又は化粧料。
【請求項９】
リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して、粒径が５０ｎｍ以下のリポソームを製造する方法。
【請求項１０】
多価アルコ−ル（Ｄ成分）として、ジプロピレングリコールを含むことを特徴とする請求項９記載のリポソームを製造する方法。
【請求項１１】
請求項９又は１０記載の製造方法で得られたリポソームを０℃〜７０℃以下の温度域で化粧料に添加し、ｐＨ５〜８に調整して化粧料を製造する方法。
【請求項１】
リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコール（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）を含有することを特徴とするリポソーム。
【請求項２】
多価アルコール（Ｄ成分）としてジプロピレングリコールを含有することを特徴とする請求項１記載のリポソーム。
【請求項３】
さらに、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載のリポソーム。
【請求項４】
リン脂質（Ａ成分）濃度が０．１〜１０質量％であって、
リン脂質（Ａ成分）１に対して、ステロール（Ｂ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．１、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）の濃度比（質量／質量）が０．０１〜０．５であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項５】
リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、ジプロピレングリコールを含む多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して得られたリポソーム。
【請求項６】
リポソームの数平均粒子径が５０ｎｍ以下である請求項１〜５のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のリポソームを含むことを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料。
【請求項８】
透明液体であることを特徴とする請求項７記載の皮膚外用剤又は化粧料。
【請求項９】
リン脂質（Ａ成分）、ステロール（Ｂ成分）、ＨＬＢ１２．０〜１６．０のポリオキシエチレンステロールエーテル（Ｃ成分）、多価アルコ−ル（Ｄ成分）、水（Ｅ成分）、ｐＨ調整剤（Ｆ成分）を６０〜９５℃にてホモミキサーにて混合・分散し、次いで、高圧乳化機を用いて高圧乳化して、粒径が５０ｎｍ以下のリポソームを製造する方法。
【請求項１０】
多価アルコ−ル（Ｄ成分）として、ジプロピレングリコールを含むことを特徴とする請求項９記載のリポソームを製造する方法。
【請求項１１】
請求項９又は１０記載の製造方法で得られたリポソームを０℃〜７０℃以下の温度域で化粧料に添加し、ｐＨ５〜８に調整して化粧料を製造する方法。
【公開番号】特開２００７−２９１０３５（Ｐ２００７−２９１０３５Ａ）
【公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１２２７６１（Ｐ２００６−１２２７６１）
【出願日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５９３１０６９１８）株式会社ファンケル (310)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５９３１０６９１８）株式会社ファンケル (310)
【Ｆターム（参考）】
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