リンホトキシン−αに対する抗体
本発明は、リンホトキシンαに結合する様々な抗体、該抗体の作製方法、該抗体を含む組成物及び製造品、そして、例えば自己免疫性疾患を治療する際のこれらの使用を提供する。該抗体には、マウス抗体、キメラ抗体及びヒト化抗体が包含される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) KASQAVSSAVA(配列番号：１)又はRASQAVSSAVA(配列番号：２)であるアミノ酸Ａ１−Ａ１１を含むＣＤＲ-Ｌ１配列、又は、KSSQSLLYSTNQKNFLA(配列番号：３)又はKSSQSLLYSANQKNFLA(配列番号：４)又はKSSQSLLYSTNQKNALA(配列番号：６)であるアミノ酸Ａ１−Ａ１７を含むＣＤＲ-Ｌ１配列であって、このときＮが任意のアミノ酸であり、
(b) SASHRYT(配列番号：７)又はWASTRDS(配列番号：８)であるアミノ酸Ｂ１−Ｂ７を含むＣＤＲ-Ｌ２配列、
(c) QQHYSTPWT(配列番号：９)又はQENYSTPWT(配列番号：１１)又はQQYYSYPRT(配列番号：１３)又はQQYASYPRT(配列番号：１４)又はQQYYAYPRT(配列番号：１５)であるアミノ酸Ｃ１−Ｃ９を含むＣＤＲ-Ｌ３配列であり、このときＮが任意のアミノ酸であり、
(d) GYTFTSYVIH(配列番号：１６)又はGYTFSSYWIE(配列番号：１７)であるアミノ酸Ｄ１−Ｄ１０を含むＣＤＲ-Ｈ1配列、
(e) YNNPYNDGTNYNEKFKG(配列番号：１８)又はEISPGSGSTNYNEEFKG(配列番号：１９)又はYNNPYNAGTNYNEKFKG(配列番号：１０１)又はEINPGSGSTIYNEKFKG(配列番号：１１０)であるアミノ酸Ｅ１−Ｅ１７を含むＣＤＲ-Ｈ２配列であり、このときＮが任意のアミノ酸であり、及び、
(f) PTMLPWFAY(配列番号：２０)であるアミノ酸Ｆ１-Ｆ９を含むＣＤＲ-Ｈ３配列、又は、GYHGY(配列番号：２１)又はGYHGA(配列番号：２２)であるアミノ酸Ｆ１−Ｆ５を含むＣＤＲ-Ｈ３配列
からなる群から選択される少なくとも一の相補性決定領域(ＣＤＲ)配列を含んでなる単離された抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項２】
配列番号：３がKSSQSLLYSTAQKNFLA(配列番号：５)である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号：１１がQESYSTPWT(配列番号：１０)又はQEVYSTPWT(配列番号：１２)である、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
ＣＤＲ-Ｌ１配列が配列番号：２又は３又は４又は６である、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号：１又は２および７および９のすべて、又は配列番号：１又は２及び７又は８及び１１のすべて、又は配列番号：１６、１８および２０のすべて、又は配列番号：１６、１０１および２０のすべて、の何れかを含んでなる、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号：３、８および１３のすべて、又は配列番号：４、５又は６、８および１３のすべて、又は配列番号：３、８および１４又は１５のすべて、又は配列番号：４、５又は６、８および１４又は１５のすべて、又は配列番号：１７、１９および２１又は２２のすべて、又は配列番号：１７、１１０および２１のすべて、のいずれかを含んでなる、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項７】
(i) 配列番号：１又は２および７および９、又は配列番号：１又は２及び７又は８及び１１、又は配列番号：３、８および１３、又は配列番号：４、５又は６、８および１３、又は配列番号：３、８及び１４又は１５、又は配列番号：４、５又は６、８および１４又は１５のＣＤＲ-Ｌ１からＣＤＲ-Ｌ３アミノ酸配列のすべてと、(ii) 配列番号：１６、１８および２０、又は配列番号：１６、１０１および２０、又は配列番号：１７、１９および２１又は２２、又は配列番号：１７、１１０および２１のＣＤＲ-Ｈ１からＣＤＲ-Ｈ３アミノ酸配列のすべてとを含む、請求項１から６の何れか一に記載の抗体。
【請求項８】
ヒトのサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から７の何れか一に記載の抗体。
【請求項９】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から８の何れか一に記載の抗体。
【請求項１０】
フレームワーク配列が位置７１、７３又は７８に置換を含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ又はＮ７８Ａ、又はこれらの組み合わせである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
リンホトキシンα３三量体(ＬＴα３)に結合し、腫瘍壊死因子レセプター−Ｉ(ＴＮＦＲＩ)および腫瘍壊死因子レセプター-ＩＩ(ＴＮＦＲＩＩ)とのＬＴα３の相互作用を遮断する、請求項１から１１の何れか一に記載の抗体。
【請求項１３】
リンホトキシンαβヘテロ二量体(ＬＴαβ)に結合する、請求項１から１２の何れか一に記載の抗体。
【請求項１４】
ＬＴαβ機能を遮断する、請求項１から１３の何れか一に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｆｃ領域を有し、インビトロ関節炎アッセイにおいて関節リウマチと関係している炎症性サイトカインのレベルを低減する、請求項１から１４の何れか一に記載の抗体。
【請求項１６】
リンホトキシンβレセプター(ＬＴβ-Ｒ)とのＬＴαβの相互作用を遮断する、請求項１から１５の何れか一に記載の抗体。
【請求項１７】
ＬＴαポジティブ細胞を低減させる、請求項１から１６の何れか一に記載の抗体。
【請求項１８】
ＬＴαβ発現細胞を調節する、請求項１から１７の何れか一に記載の抗体。
【請求項１９】
キメラまたはヒト化した、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。
【請求項２０】
ヒト化されている、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトのコンセンサスフレームワーク配列である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が少なくともおよそ１０−１２Ｍの親和性でＬＴαを結合する、請求項１から２１の何れか一に記載の抗体。
【請求項２３】
ＩｇＧアイソタイプのものである、請求項１から２２の何れか一に記載の抗体。
【請求項２４】
ＩｇＧがＩｇＧ１又はＩｇＧ２ａである、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
Ｆｃ領域が野生型Ｆｃ領域である、請求項１５から２４の何れか一に記載の抗体。
【請求項２６】
さらに、Ｆｃ領域に一又は複数のアミノ酸置換を含み、その結果、天然配列のＦｃ領域を有する同じ抗体と比較して、増大した抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)機能を有するものとなる、請求項１５から２４の何れか一に記載の抗体。
【請求項２７】
さらに、１〜３のアミノ酸置換をＦｃ領域に含む、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
Ｆｃ領域が、２６８Ｄ、又は２９８Ａ、又は３２６Ｄ、又は３３３Ａ、又は３３４Ａ、又は２９８Ａと３３３Ａ、又は２９８Ａと３３４Ａ、又は２３９Ｄと３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ａ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと３３０Ｌ及び３３２Ｅ及び２７２Ｙ及び２５４Ｔ及び２５６Ｅ、又は２５０Ｑと４２８Ｌ、又は２６５Ａ、又は２９７Ａである一又は何れかを組み合わせた位置にアミノ酸置換を有し、このとき２６５Ａ置換は２９７Ａの存在下になく、２９７Ａ置換は２６５Ａの存在下にない、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２９】
アメリカ培養細胞系統保存機関番号ＰＴＡ−７５３８(ハイブリドーママウスリンホトキシンα２β１ ｓ５Ｈ３.２.２)の下に寄託されるハイブリドーマ細胞株によって生産されるマウス抗体のヒトＬＴαに対する一価性親和性とおよそ同じか又はより大きいヒトＬＴαに対する一価性親和性を有する、請求項２０から２８の何れか一に記載の抗体。
【請求項３０】
一価性親和性がＫｄ値として表される、請求項２９に記載のヒト化抗体。
【請求項３１】
一価性親和性が光学バイオセンサー又はラジオイムノアッセイで測定される、請求項３０に記載のヒト化抗体。
【請求項３２】
配列番号：２３又は２４を含む軽鎖可変ドメイン、又は配列番号：２５又は２６を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：２３及び２５の両方又は配列番号：２４及び２６の両方を含む軽鎖および重鎖の可変ドメインを有する抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３３】
配列番号：２７又は２８を含む軽鎖可変ドメイン、又は配列番号：２９又は３０又は３１を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：２７および２９の両方、又は配列番号：２７および３０の両方、又は配列番号：２７および３１の両方、又は配列番号：２８および３０の両方、又は配列番号：２８および３１の両方を含む軽鎖及び重鎖の可変ドメインを有する、抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３４】
配列番号：１０２を含む軽鎖可変ドメイン、又は配列番号：１０３を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：１０２及び１０３の両方を含む軽鎖および重鎖の可変ドメインを有する、抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３５】
配列番号：１０８を含む軽鎖可変ドメイン又は配列番号：１０９を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：１０８と１０９の両方を含む軽鎖及び重鎖の可変ドメインを有する、抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３６】
野生型のチャイニーズハムスター卵巣細胞において生産される同じ抗体上のフコースの量と比較してフコースが減少している、請求項１から３５の何れか一に記載の抗体。
【請求項３７】
フコースをもたない、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３８】
Ｆｃ領域を有する請求項１から３７の何れか一に記載の抗体を含有する抗体組成物であって、該組成物中の抗体のおよそ２０〜１００％がフコースを欠いているＦｃ領域に成熟したコア炭水化物構造を含む、抗体組成物。
【請求項３９】
２３８、２３９、２４６、２４８、２４９、２５０、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６５、２６７、２６８、２６９、２７０、２７２、２７６、２７８、２８０、２８３、２８５、２８６、２８９、２９０、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１２、３１４、３１５、３２０、３２２、３２４、３２６、３２７、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３７、３３８、３４０、３６０、３７３、３７６、３７８、３８２、３８８、３８９、３９８、４１４、４１６、４１９、４２８、４３０、４３４、４３５、４３７、４３８および４３９からなる群から選択されるＦｃ領域の何れか一又はいずれか組み合わせた位置に、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｑ、ＴおよびＹからなる群から選択されるアミノ酸を用いることによって、抗体が、野生型のＩｇＧ Ｆｃ配列と比較して、抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)、補体依存性細胞障害作用(ＣＤＣ)又は抗体の薬物動態学的性質の一又は複数が変化するように改変されているＦｃ領域を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
抗体が、ヒトエフェクター細胞の存在下で抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)を有するか、又はヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃを含む他の同じ抗体と比較して、ヒトエフェクター細胞の存在下で増大した抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)を有する、請求項３８又は３９の何れかに記載の組成物。
【請求項４１】
さらに、抗体が、２６８Ｄ又は３２６Ｄ又は３３３Ａと３３４Ａ、又は２９８Ａと３３３Ａ、又は２９８Ａと３３４Ａ、又は２３９Ｄと３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ａ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと３３０Ｌ及び３３２ＥであるＦｃ置換を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
抗体がＦｃγＲＩＩＩを結合する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
抗体が、糖タンパク質のＦｃ領域に付着したフコースを包含する成熟コア炭水化物構造を有する糖タンパク質よりも、良好な親和性でＦｃγＲＩＩＩを結合するか、又は抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)をより効率よく媒介する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
抗体が、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞によって生産されている、請求項３８から４３の何れか一に記載の組成物。
【請求項４５】
ＣＨＯ細胞がＬｅｃ１３細胞である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
抗体がフコシル基転移酵素遺伝子を欠いている哺乳動物細胞によって生産されている、請求項３８から４５の何れか一に記載の組成物。
【請求項４７】
フコシル基転移酵素遺伝子がＦＵＴ８遺伝子である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した分岐するＮ‐アセチルグルコサミン(ＧｌｃＮＡｃ)を持たない、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４９】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した分岐するＮ‐アセチルグルコサミン(ＧｌｃＮＡｃ)を持つ、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５０】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のガラクトース残基を持つ、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５１】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のガラクトース残基を持たない、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５２】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のシアル酸残基を持つ、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５３】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のシアル酸残基を持たない、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５４】
少なくともおよそ２％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５５】
少なくともおよそ４％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５６】
少なくともおよそ１０％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５７】
少なくともおよそ１９％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５８】
少なくともおよそ１００％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５９】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体を特異的に結合する抗イディオタイプ抗体。
【請求項６０】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体と担体を含む組成物。
【請求項６１】
抗ＬＴα抗体が第一医薬である場合に、第二医薬をさらに含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
第二医薬が、免疫抑制剤、Ｂ細胞表面マーカーを結合するアンタゴニスト、ＢＡＦＦアンタゴニスト、疾患修飾性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症性剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、又はこれらの組み合わせである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
２００６年４月１９日に寄託番号ＰＴＡ−７５３８でアメリカ培養細胞系統保存機関に寄託されたハイブリドーマ。
【請求項６４】
請求項６３に記載のハイブリドーマによって分泌される抗体。
【請求項６５】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項６６】
請求項６５に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６７】
請求項６５に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項６８】
抗体を生産するための条件下で請求項６７に記載の宿主細胞を培養し、抗体を回収することを含む、抗体の製造方法。
【請求項６９】
リンホトキシンα活性化細胞増殖を阻害する方法であって、請求項１から３７の何れか一に記載の抗体の有効量を細胞又は組織と接触させることを含む方法。
【請求項７０】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体の有効量を被検体に投与することを含む、被検体の自己免疫性疾患の治療方法。
【請求項７１】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、ヴェゲナー病、炎症性腸疾患(ＩＢＤ)、特発性血小板減少性紫斑病(ＩＴＰ)、血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、自己免疫性血小板減少、多発性硬化症(ＭＳ)、乾癬、ＩｇＡネフロパシー、ＩｇＭ多発性神経炎、重症筋無力症、血管炎、真正糖尿病、レイノー症候群、シェーグレン症候群、糸球体腎炎、橋本甲状腺炎、グレーブス病、ヘリコバクターピロリ胃炎および慢性Ｃ型肝炎からなる基から選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、ＭＳ、シェーグレン症候群、狼瘡、重症筋無力症又はＩＢＤである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、ＩＢＤ、狼瘡又はＭＳである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
狼瘡が全身性エリテマトーデス又はループス腎炎であり、ＩＢＤがクローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
抗ＬＴα抗体が第一医薬である場合に、第二医薬が有効量で投与される、請求項７０から７４の何れか一に記載の方法。
【請求項７６】
第二医薬が複数の医薬である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
第二医薬が、免疫抑制剤、Ｂ細胞表面マーカーを結合するアンタゴニスト、ＢＡＦＦアンタゴニスト、疾患修飾性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症性剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、又はこれらの組み合わせである、請求項７５又は７６に記載の方法。
【請求項７８】
第二医薬がＤＭＡＲＤ又はメトトレキセートである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
被検体が疾患のための医薬によって以前に治療されたことがない、請求項７０から７８の何れか一に記載の方法。
【請求項８０】
被検体がＴＮＦアンタゴニストによって以前に治療されたことがない、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
被検体が疾患のための医薬によって以前に治療されたことがある、請求項７０から７８の何れか一に記載の方法。
【請求項８２】
被検体がＴＮＦアンタゴニスト又はＤＭＡＲＤによって以前に治療されたことがある、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
抗体がネイキッド抗体である、請求項７０から８２の何れか一に記載の方法。
【請求項８４】
抗体が他の分子とコンジュゲートしている、請求項７０から８２の何れか一に記載の方法。
【請求項８５】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
抗体が静脈内投与される、請求項７０から８５の何れか一に記載の方法。
【請求項８７】
抗体が皮下投与される、請求項７０から８５の何れか一に記載の方法。
【請求項８８】
被検体が関節リウマチを有しており、抗体が被検体において主要な臨床効果を引き起こすものである、請求項７０から８７の何れか一に記載の方法。
【請求項８９】
被検体が、一又は複数の調節性サイトカイン、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、クレアチニン、血中尿素窒素、抗内皮性抗体、抗好中球細胞質抗体(ＡＮＣＡ)、浸潤性ＣＤ２０細胞、抗二本鎖ＤＮＡ(ｄｓＤＮＡ)抗体、抗Ｓｍ抗体、抗核リボ核タンパク質抗体、抗リン脂質抗体、抗リボソームＰ抗体、抗Ｒｏ／ＳＳ−Ａ抗体、抗Ｒｏ抗体、抗Ｌａ抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢに対する抗体(ＳＳ−Ａ又はＳＳ−Ｂ)、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰ Ｂ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰ Ｃ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、抗スミス抗原(Ｓｍ)抗体、抗核リボ核タンパク質抗体、抗リボソームＰ抗体、好中球の核又は核周囲領域を染色する自己抗体(ｐＡＮＣＡ)、抗酵母抗体、ＧＭ１ガングリオシド又はＧＱ１ｂガングリオシドに対する交差反応性抗体、抗アセチルコリンレセプター(ＡｃｈＲ)抗体、抗ＡｃｈＲサブタイプ抗体ないし抗筋特異的チロシンキナーゼ(ＭｕＳＫ)抗体、血清抗内皮細胞抗体、ＩｇＧ又は抗デスモグレイン(Ｄｓｇ)抗体、抗セントロメア抗体、抗トポイソメラーゼ−１(Ｓｃｌ−７０)抗体、抗ＲＮＡポリメラーゼ抗体ないし抗Ｕ３-リボヌクレオタンパク質(Ｕ３-ＲＮＰ)抗体、抗糸球体基底膜(ＧＢＭ)抗体、抗糸球体基底膜(ＧＢＭ)抗体、抗ミトコンドリア(ＡＭＡ)ないし抗ミトコンドリアＭ２抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ(ＴＰＯ)抗体、抗チログロビン(ＴＧ)抗体又は抗甲状腺刺激性ホルモンレセプター(ＴＳＨＲ)抗体、抗核(ＡＮ)抗体、抗アクチン(ＡＡ)抗体ないし抗平滑筋抗原(ＡＳＭ)抗体、ＩｇＡ抗筋内膜抗体、ＩｇＡ抗組織トランスグルタミナーゼ抗体、ＩｇＡ抗グリアジン抗体ないしＩｇＧ抗グリアジン抗体、抗ＣＹＰ２１Ａ２抗体、抗ＣＹＰ１１Ａ１ないし抗ＣＹＰ１７抗体、抗リボヌクレオタンパク質(ＲＮＰ)抗体ないしｍｙｏｓｙｔｉｓ-特異的抗体、抗ミエリン関連糖タンパク質(ＭＡＧ)抗体、抗Ｃ型肝炎ウイルス(ＨＣＶ)抗体、抗ＧＭ１ガングリオシド、抗硫酸塩-３-グリクロニル パラグロボシド(ＳＧＰＧ)抗体ないしＩｇＭ抗グリココンジュゲート抗体、ＩｇＭ抗ガングリオシド抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ(ＴＰＯ)抗体、抗チログロビン(ＴＧ)抗体ないし抗甲状腺刺激性ホルモンレセプター(ＴＳＨＲ)抗体、抗ミエリン塩基性タンパク質抗体ないし抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗体、ＩｇＧのＦｃ部分に対するＩｇＭリウマチ因子抗体、抗第ＶＩＩＩ因子抗体、又はこれらの組み合わせを異常なレベルで有する、請求項７０から８８の何れか一に記載の方法。
【請求項９０】
抗体が隔週でおよそ１回だけ投与される、請求項７０から８９の何れか一に記載の方法。
【請求項９１】
抗体が１か月におよそ１回投与される、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
容器と、該容器に内包される組成物と、該組成物が自己免疫性疾患を治療するために用いられ得ることを示すパッケージ挿入物とを具備し、このとき該組成物が請求項１から３７の何れか一に記載の抗体を含むものである、製造品。
【請求項９３】
さらに、抗体が第一医薬である場合に、第二医薬を内包する容器を具備し、さらに、第二医薬によって被検体を治療することについてのパッケージ挿入物への指示を具備する、請求項９２に記載の製造品。
【請求項９４】
第二医薬が、免疫抑制剤、Ｂ細胞表面マーカーを結合するアンタゴニスト、ＢＡＦＦアンタゴニスト、疾患修飾性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症性剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、又はこれらの組み合わせである、請求項９３に記載の製造品。
【請求項９５】
標的視聴者に、自己免疫性疾患を表している患者ないし患者集団を治療するために請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又はその薬学的に許容される組成物の使用を促すことを含む、請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又はその薬学的に許容される組成物を公示する方法。
【請求項９６】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、多発性硬化症又は炎症性腸疾患である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含有する薬学的組成物と、該抗体ないし薬学的組成物が自己免疫性疾患を持つ患者の治療に適応されることを記載しているラベルとを共に包装されて具備する製造品。
【請求項９８】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、多発性硬化症又は炎症性腸疾患である、請求項９７に記載の製造品。
【請求項９９】
さらに、抗体が第一医薬である場合に、第二医薬を内包する容器を具備し、さらに、有効量の第二医薬によって患者を治療することについてのパッケージ挿入物への指示を具備する、請求項９７又は９８に記載の製造品。
【請求項１００】
第二医薬がＤＭＡＲＤ又はメトトレキセートである、請求項９９に記載の製造品。
【請求項１０１】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又は該抗体の薬学的組成物と、該抗体ないし薬学的組成物が自己免疫性疾患を示す患者の治療に適応されることを記載しているラベルとを一つのパッケージに入れることを含む、請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又は該抗体の薬学的組成物のパッケージ方法。
【請求項１０２】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、多発性硬化症又は炎症性腸疾患である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１】
(a) KASQAVSSAVA(配列番号：１)又はRASQAVSSAVA(配列番号：２)であるアミノ酸Ａ１−Ａ１１を含むＣＤＲ-Ｌ１配列、又は、KSSQSLLYSTNQKNFLA(配列番号：３)又はKSSQSLLYSANQKNFLA(配列番号：４)又はKSSQSLLYSTNQKNALA(配列番号：６)であるアミノ酸Ａ１−Ａ１７を含むＣＤＲ-Ｌ１配列であって、このときＮが任意のアミノ酸であり、
(b) SASHRYT(配列番号：７)又はWASTRDS(配列番号：８)であるアミノ酸Ｂ１−Ｂ７を含むＣＤＲ-Ｌ２配列、
(c) QQHYSTPWT(配列番号：９)又はQENYSTPWT(配列番号：１１)又はQQYYSYPRT(配列番号：１３)又はQQYASYPRT(配列番号：１４)又はQQYYAYPRT(配列番号：１５)であるアミノ酸Ｃ１−Ｃ９を含むＣＤＲ-Ｌ３配列であり、このときＮが任意のアミノ酸であり、
(d) GYTFTSYVIH(配列番号：１６)又はGYTFSSYWIE(配列番号：１７)であるアミノ酸Ｄ１−Ｄ１０を含むＣＤＲ-Ｈ1配列、
(e) YNNPYNDGTNYNEKFKG(配列番号：１８)又はEISPGSGSTNYNEEFKG(配列番号：１９)又はYNNPYNAGTNYNEKFKG(配列番号：１０１)又はEINPGSGSTIYNEKFKG(配列番号：１１０)であるアミノ酸Ｅ１−Ｅ１７を含むＣＤＲ-Ｈ２配列であり、このときＮが任意のアミノ酸であり、及び、
(f) PTMLPWFAY(配列番号：２０)であるアミノ酸Ｆ１-Ｆ９を含むＣＤＲ-Ｈ３配列、又は、GYHGY(配列番号：２１)又はGYHGA(配列番号：２２)であるアミノ酸Ｆ１−Ｆ５を含むＣＤＲ-Ｈ３配列
からなる群から選択される少なくとも一の相補性決定領域(ＣＤＲ)配列を含んでなる単離された抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項２】
配列番号：３がKSSQSLLYSTAQKNFLA(配列番号：５)である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号：１１がQESYSTPWT(配列番号：１０)又はQEVYSTPWT(配列番号：１２)である、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
ＣＤＲ-Ｌ１配列が配列番号：２又は３又は４又は６である、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号：１又は２および７および９のすべて、又は配列番号：１又は２及び７又は８及び１１のすべて、又は配列番号：１６、１８および２０のすべて、又は配列番号：１６、１０１および２０のすべて、の何れかを含んでなる、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号：３、８および１３のすべて、又は配列番号：４、５又は６、８および１３のすべて、又は配列番号：３、８および１４又は１５のすべて、又は配列番号：４、５又は６、８および１４又は１５のすべて、又は配列番号：１７、１９および２１又は２２のすべて、又は配列番号：１７、１１０および２１のすべて、のいずれかを含んでなる、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項７】
(i) 配列番号：１又は２および７および９、又は配列番号：１又は２及び７又は８及び１１、又は配列番号：３、８および１３、又は配列番号：４、５又は６、８および１３、又は配列番号：３、８及び１４又は１５、又は配列番号：４、５又は６、８および１４又は１５のＣＤＲ-Ｌ１からＣＤＲ-Ｌ３アミノ酸配列のすべてと、(ii) 配列番号：１６、１８および２０、又は配列番号：１６、１０１および２０、又は配列番号：１７、１９および２１又は２２、又は配列番号：１７、１１０および２１のＣＤＲ-Ｈ１からＣＤＲ-Ｈ３アミノ酸配列のすべてとを含む、請求項１から６の何れか一に記載の抗体。
【請求項８】
ヒトのサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から７の何れか一に記載の抗体。
【請求項９】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から８の何れか一に記載の抗体。
【請求項１０】
フレームワーク配列が位置７１、７３又は７８に置換を含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ又はＮ７８Ａ、又はこれらの組み合わせである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
リンホトキシンα３三量体(ＬＴα３)に結合し、腫瘍壊死因子レセプター−Ｉ(ＴＮＦＲＩ)および腫瘍壊死因子レセプター-ＩＩ(ＴＮＦＲＩＩ)とのＬＴα３の相互作用を遮断する、請求項１から１１の何れか一に記載の抗体。
【請求項１３】
リンホトキシンαβヘテロ二量体(ＬＴαβ)に結合する、請求項１から１２の何れか一に記載の抗体。
【請求項１４】
ＬＴαβ機能を遮断する、請求項１から１３の何れか一に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｆｃ領域を有し、インビトロ関節炎アッセイにおいて関節リウマチと関係している炎症性サイトカインのレベルを低減する、請求項１から１４の何れか一に記載の抗体。
【請求項１６】
リンホトキシンβレセプター(ＬＴβ-Ｒ)とのＬＴαβの相互作用を遮断する、請求項１から１５の何れか一に記載の抗体。
【請求項１７】
ＬＴαポジティブ細胞を低減させる、請求項１から１６の何れか一に記載の抗体。
【請求項１８】
ＬＴαβ発現細胞を調節する、請求項１から１７の何れか一に記載の抗体。
【請求項１９】
キメラまたはヒト化した、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。
【請求項２０】
ヒト化されている、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトのコンセンサスフレームワーク配列である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が少なくともおよそ１０−１２Ｍの親和性でＬＴαを結合する、請求項１から２１の何れか一に記載の抗体。
【請求項２３】
ＩｇＧアイソタイプのものである、請求項１から２２の何れか一に記載の抗体。
【請求項２４】
ＩｇＧがＩｇＧ１又はＩｇＧ２ａである、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
Ｆｃ領域が野生型Ｆｃ領域である、請求項１５から２４の何れか一に記載の抗体。
【請求項２６】
さらに、Ｆｃ領域に一又は複数のアミノ酸置換を含み、その結果、天然配列のＦｃ領域を有する同じ抗体と比較して、増大した抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)機能を有するものとなる、請求項１５から２４の何れか一に記載の抗体。
【請求項２７】
さらに、１〜３のアミノ酸置換をＦｃ領域に含む、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
Ｆｃ領域が、２６８Ｄ、又は２９８Ａ、又は３２６Ｄ、又は３３３Ａ、又は３３４Ａ、又は２９８Ａと３３３Ａ、又は２９８Ａと３３４Ａ、又は２３９Ｄと３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ａ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと３３０Ｌ及び３３２Ｅ及び２７２Ｙ及び２５４Ｔ及び２５６Ｅ、又は２５０Ｑと４２８Ｌ、又は２６５Ａ、又は２９７Ａである一又は何れかを組み合わせた位置にアミノ酸置換を有し、このとき２６５Ａ置換は２９７Ａの存在下になく、２９７Ａ置換は２６５Ａの存在下にない、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２９】
アメリカ培養細胞系統保存機関番号ＰＴＡ−７５３８(ハイブリドーママウスリンホトキシンα２β１ ｓ５Ｈ３.２.２)の下に寄託されるハイブリドーマ細胞株によって生産されるマウス抗体のヒトＬＴαに対する一価性親和性とおよそ同じか又はより大きいヒトＬＴαに対する一価性親和性を有する、請求項２０から２８の何れか一に記載の抗体。
【請求項３０】
一価性親和性がＫｄ値として表される、請求項２９に記載のヒト化抗体。
【請求項３１】
一価性親和性が光学バイオセンサー又はラジオイムノアッセイで測定される、請求項３０に記載のヒト化抗体。
【請求項３２】
配列番号：２３又は２４を含む軽鎖可変ドメイン、又は配列番号：２５又は２６を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：２３及び２５の両方又は配列番号：２４及び２６の両方を含む軽鎖および重鎖の可変ドメインを有する抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３３】
配列番号：２７又は２８を含む軽鎖可変ドメイン、又は配列番号：２９又は３０又は３１を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：２７および２９の両方、又は配列番号：２７および３０の両方、又は配列番号：２７および３１の両方、又は配列番号：２８および３０の両方、又は配列番号：２８および３１の両方を含む軽鎖及び重鎖の可変ドメインを有する、抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３４】
配列番号：１０２を含む軽鎖可変ドメイン、又は配列番号：１０３を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：１０２及び１０３の両方を含む軽鎖および重鎖の可変ドメインを有する、抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３５】
配列番号：１０８を含む軽鎖可変ドメイン又は配列番号：１０９を含む重鎖可変ドメインを有するか、又は配列番号：１０８と１０９の両方を含む軽鎖及び重鎖の可変ドメインを有する、抗リンホトキシンα(ＬＴα)抗体。
【請求項３６】
野生型のチャイニーズハムスター卵巣細胞において生産される同じ抗体上のフコースの量と比較してフコースが減少している、請求項１から３５の何れか一に記載の抗体。
【請求項３７】
フコースをもたない、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３８】
Ｆｃ領域を有する請求項１から３７の何れか一に記載の抗体を含有する抗体組成物であって、該組成物中の抗体のおよそ２０〜１００％がフコースを欠いているＦｃ領域に成熟したコア炭水化物構造を含む、抗体組成物。
【請求項３９】
２３８、２３９、２４６、２４８、２４９、２５０、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６５、２６７、２６８、２６９、２７０、２７２、２７６、２７８、２８０、２８３、２８５、２８６、２８９、２９０、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１２、３１４、３１５、３２０、３２２、３２４、３２６、３２７、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３７、３３８、３４０、３６０、３７３、３７６、３７８、３８２、３８８、３８９、３９８、４１４、４１６、４１９、４２８、４３０、４３４、４３５、４３７、４３８および４３９からなる群から選択されるＦｃ領域の何れか一又はいずれか組み合わせた位置に、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｑ、ＴおよびＹからなる群から選択されるアミノ酸を用いることによって、抗体が、野生型のＩｇＧ Ｆｃ配列と比較して、抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)、補体依存性細胞障害作用(ＣＤＣ)又は抗体の薬物動態学的性質の一又は複数が変化するように改変されているＦｃ領域を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
抗体が、ヒトエフェクター細胞の存在下で抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)を有するか、又はヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃを含む他の同じ抗体と比較して、ヒトエフェクター細胞の存在下で増大した抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)を有する、請求項３８又は３９の何れかに記載の組成物。
【請求項４１】
さらに、抗体が、２６８Ｄ又は３２６Ｄ又は３３３Ａと３３４Ａ、又は２９８Ａと３３３Ａ、又は２９８Ａと３３４Ａ、又は２３９Ｄと３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ａ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと２６８Ｄ及び２８３Ｌ及び２９８Ａ及び３２６Ａ及び３３２Ｅ、又は２３９Ｄと３３０Ｌ及び３３２ＥであるＦｃ置換を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
抗体がＦｃγＲＩＩＩを結合する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
抗体が、糖タンパク質のＦｃ領域に付着したフコースを包含する成熟コア炭水化物構造を有する糖タンパク質よりも、良好な親和性でＦｃγＲＩＩＩを結合するか、又は抗体依存性細胞媒介性細胞毒性(ＡＤＣＣ)をより効率よく媒介する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
抗体が、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞によって生産されている、請求項３８から４３の何れか一に記載の組成物。
【請求項４５】
ＣＨＯ細胞がＬｅｃ１３細胞である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
抗体がフコシル基転移酵素遺伝子を欠いている哺乳動物細胞によって生産されている、請求項３８から４５の何れか一に記載の組成物。
【請求項４７】
フコシル基転移酵素遺伝子がＦＵＴ８遺伝子である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した分岐するＮ‐アセチルグルコサミン(ＧｌｃＮＡｃ)を持たない、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４９】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した分岐するＮ‐アセチルグルコサミン(ＧｌｃＮＡｃ)を持つ、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５０】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のガラクトース残基を持つ、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５１】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のガラクトース残基を持たない、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５２】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のシアル酸残基を持つ、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５３】
抗体が、成熟コア炭水化物構造に付着した一又は複数のシアル酸残基を持たない、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５４】
少なくともおよそ２％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５５】
少なくともおよそ４％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５６】
少なくともおよそ１０％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５７】
少なくともおよそ１９％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５８】
少なくともおよそ１００％のアフコシル化抗体を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５９】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体を特異的に結合する抗イディオタイプ抗体。
【請求項６０】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体と担体を含む組成物。
【請求項６１】
抗ＬＴα抗体が第一医薬である場合に、第二医薬をさらに含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
第二医薬が、免疫抑制剤、Ｂ細胞表面マーカーを結合するアンタゴニスト、ＢＡＦＦアンタゴニスト、疾患修飾性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症性剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、又はこれらの組み合わせである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
２００６年４月１９日に寄託番号ＰＴＡ−７５３８でアメリカ培養細胞系統保存機関に寄託されたハイブリドーマ。
【請求項６４】
請求項６３に記載のハイブリドーマによって分泌される抗体。
【請求項６５】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項６６】
請求項６５に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６７】
請求項６５に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項６８】
抗体を生産するための条件下で請求項６７に記載の宿主細胞を培養し、抗体を回収することを含む、抗体の製造方法。
【請求項６９】
リンホトキシンα活性化細胞増殖を阻害する方法であって、請求項１から３７の何れか一に記載の抗体の有効量を細胞又は組織と接触させることを含む方法。
【請求項７０】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体の有効量を被検体に投与することを含む、被検体の自己免疫性疾患の治療方法。
【請求項７１】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、ヴェゲナー病、炎症性腸疾患(ＩＢＤ)、特発性血小板減少性紫斑病(ＩＴＰ)、血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、自己免疫性血小板減少、多発性硬化症(ＭＳ)、乾癬、ＩｇＡネフロパシー、ＩｇＭ多発性神経炎、重症筋無力症、血管炎、真正糖尿病、レイノー症候群、シェーグレン症候群、糸球体腎炎、橋本甲状腺炎、グレーブス病、ヘリコバクターピロリ胃炎および慢性Ｃ型肝炎からなる基から選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、ＭＳ、シェーグレン症候群、狼瘡、重症筋無力症又はＩＢＤである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、ＩＢＤ、狼瘡又はＭＳである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
狼瘡が全身性エリテマトーデス又はループス腎炎であり、ＩＢＤがクローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
抗ＬＴα抗体が第一医薬である場合に、第二医薬が有効量で投与される、請求項７０から７４の何れか一に記載の方法。
【請求項７６】
第二医薬が複数の医薬である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
第二医薬が、免疫抑制剤、Ｂ細胞表面マーカーを結合するアンタゴニスト、ＢＡＦＦアンタゴニスト、疾患修飾性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症性剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、又はこれらの組み合わせである、請求項７５又は７６に記載の方法。
【請求項７８】
第二医薬がＤＭＡＲＤ又はメトトレキセートである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
被検体が疾患のための医薬によって以前に治療されたことがない、請求項７０から７８の何れか一に記載の方法。
【請求項８０】
被検体がＴＮＦアンタゴニストによって以前に治療されたことがない、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
被検体が疾患のための医薬によって以前に治療されたことがある、請求項７０から７８の何れか一に記載の方法。
【請求項８２】
被検体がＴＮＦアンタゴニスト又はＤＭＡＲＤによって以前に治療されたことがある、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
抗体がネイキッド抗体である、請求項７０から８２の何れか一に記載の方法。
【請求項８４】
抗体が他の分子とコンジュゲートしている、請求項７０から８２の何れか一に記載の方法。
【請求項８５】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
抗体が静脈内投与される、請求項７０から８５の何れか一に記載の方法。
【請求項８７】
抗体が皮下投与される、請求項７０から８５の何れか一に記載の方法。
【請求項８８】
被検体が関節リウマチを有しており、抗体が被検体において主要な臨床効果を引き起こすものである、請求項７０から８７の何れか一に記載の方法。
【請求項８９】
被検体が、一又は複数の調節性サイトカイン、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、クレアチニン、血中尿素窒素、抗内皮性抗体、抗好中球細胞質抗体(ＡＮＣＡ)、浸潤性ＣＤ２０細胞、抗二本鎖ＤＮＡ(ｄｓＤＮＡ)抗体、抗Ｓｍ抗体、抗核リボ核タンパク質抗体、抗リン脂質抗体、抗リボソームＰ抗体、抗Ｒｏ／ＳＳ−Ａ抗体、抗Ｒｏ抗体、抗Ｌａ抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢに対する抗体(ＳＳ−Ａ又はＳＳ−Ｂ)、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰ Ｂ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰ Ｃ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、抗スミス抗原(Ｓｍ)抗体、抗核リボ核タンパク質抗体、抗リボソームＰ抗体、好中球の核又は核周囲領域を染色する自己抗体(ｐＡＮＣＡ)、抗酵母抗体、ＧＭ１ガングリオシド又はＧＱ１ｂガングリオシドに対する交差反応性抗体、抗アセチルコリンレセプター(ＡｃｈＲ)抗体、抗ＡｃｈＲサブタイプ抗体ないし抗筋特異的チロシンキナーゼ(ＭｕＳＫ)抗体、血清抗内皮細胞抗体、ＩｇＧ又は抗デスモグレイン(Ｄｓｇ)抗体、抗セントロメア抗体、抗トポイソメラーゼ−１(Ｓｃｌ−７０)抗体、抗ＲＮＡポリメラーゼ抗体ないし抗Ｕ３-リボヌクレオタンパク質(Ｕ３-ＲＮＰ)抗体、抗糸球体基底膜(ＧＢＭ)抗体、抗糸球体基底膜(ＧＢＭ)抗体、抗ミトコンドリア(ＡＭＡ)ないし抗ミトコンドリアＭ２抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ(ＴＰＯ)抗体、抗チログロビン(ＴＧ)抗体又は抗甲状腺刺激性ホルモンレセプター(ＴＳＨＲ)抗体、抗核(ＡＮ)抗体、抗アクチン(ＡＡ)抗体ないし抗平滑筋抗原(ＡＳＭ)抗体、ＩｇＡ抗筋内膜抗体、ＩｇＡ抗組織トランスグルタミナーゼ抗体、ＩｇＡ抗グリアジン抗体ないしＩｇＧ抗グリアジン抗体、抗ＣＹＰ２１Ａ２抗体、抗ＣＹＰ１１Ａ１ないし抗ＣＹＰ１７抗体、抗リボヌクレオタンパク質(ＲＮＰ)抗体ないしｍｙｏｓｙｔｉｓ-特異的抗体、抗ミエリン関連糖タンパク質(ＭＡＧ)抗体、抗Ｃ型肝炎ウイルス(ＨＣＶ)抗体、抗ＧＭ１ガングリオシド、抗硫酸塩-３-グリクロニル パラグロボシド(ＳＧＰＧ)抗体ないしＩｇＭ抗グリココンジュゲート抗体、ＩｇＭ抗ガングリオシド抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ(ＴＰＯ)抗体、抗チログロビン(ＴＧ)抗体ないし抗甲状腺刺激性ホルモンレセプター(ＴＳＨＲ)抗体、抗ミエリン塩基性タンパク質抗体ないし抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗体、ＩｇＧのＦｃ部分に対するＩｇＭリウマチ因子抗体、抗第ＶＩＩＩ因子抗体、又はこれらの組み合わせを異常なレベルで有する、請求項７０から８８の何れか一に記載の方法。
【請求項９０】
抗体が隔週でおよそ１回だけ投与される、請求項７０から８９の何れか一に記載の方法。
【請求項９１】
抗体が１か月におよそ１回投与される、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
容器と、該容器に内包される組成物と、該組成物が自己免疫性疾患を治療するために用いられ得ることを示すパッケージ挿入物とを具備し、このとき該組成物が請求項１から３７の何れか一に記載の抗体を含むものである、製造品。
【請求項９３】
さらに、抗体が第一医薬である場合に、第二医薬を内包する容器を具備し、さらに、第二医薬によって被検体を治療することについてのパッケージ挿入物への指示を具備する、請求項９２に記載の製造品。
【請求項９４】
第二医薬が、免疫抑制剤、Ｂ細胞表面マーカーを結合するアンタゴニスト、ＢＡＦＦアンタゴニスト、疾患修飾性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症性剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、又はこれらの組み合わせである、請求項９３に記載の製造品。
【請求項９５】
標的視聴者に、自己免疫性疾患を表している患者ないし患者集団を治療するために請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又はその薬学的に許容される組成物の使用を促すことを含む、請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又はその薬学的に許容される組成物を公示する方法。
【請求項９６】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、多発性硬化症又は炎症性腸疾患である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含有する薬学的組成物と、該抗体ないし薬学的組成物が自己免疫性疾患を持つ患者の治療に適応されることを記載しているラベルとを共に包装されて具備する製造品。
【請求項９８】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、多発性硬化症又は炎症性腸疾患である、請求項９７に記載の製造品。
【請求項９９】
さらに、抗体が第一医薬である場合に、第二医薬を内包する容器を具備し、さらに、有効量の第二医薬によって患者を治療することについてのパッケージ挿入物への指示を具備する、請求項９７又は９８に記載の製造品。
【請求項１００】
第二医薬がＤＭＡＲＤ又はメトトレキセートである、請求項９９に記載の製造品。
【請求項１０１】
請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又は該抗体の薬学的組成物と、該抗体ないし薬学的組成物が自己免疫性疾患を示す患者の治療に適応されることを記載しているラベルとを一つのパッケージに入れることを含む、請求項１から３７の何れか一に記載の抗体又は該抗体の薬学的組成物のパッケージ方法。
【請求項１０２】
自己免疫性疾患が、関節リウマチ、狼瘡、多発性硬化症又は炎症性腸疾患である、請求項１０１に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１７Ｆ】
【図１７Ｇ】
【図１７Ｈ】
【図１７Ｉ】
【図１７Ｊ】
【図１７Ｋ】
【図１７Ｌ】
【図１７Ｍ】
【図１７Ｎ】
【図１７Ｏ】
【図１７Ｐ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２５Ｄ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
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【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
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【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１７Ｆ】
【図１７Ｇ】
【図１７Ｈ】
【図１７Ｉ】
【図１７Ｊ】
【図１７Ｋ】
【図１７Ｌ】
【図１７Ｍ】
【図１７Ｎ】
【図１７Ｏ】
【図１７Ｐ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２５Ｄ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７】
【公表番号】特表２０１０−５０６５６８（Ｐ２０１０−５０６５６８Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３２５８７（Ｐ２００９−５３２５８７）
【出願日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８１１５４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３７７６
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８１１５４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３７７６
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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