併用療法においてヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用し、バイオマーカーをモニタする方法
細胞ＤＮＡ修復活性を低下させるために、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用する方法、少なくとも１種のバイオマーカーを使用して、細胞ＤＮＡ修復活性の減少をモニタする方法、併用療法において細胞ＤＮＡ修復活性を低下させるために、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用することによって、癌を治療する方法、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、ＲＡＤ５１が関与するＤＮＡ修復メカニズムを妨害する併用治療の方法、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の第一投与と少なくとも１種の他の治療措置の第二の処置との間の導入時間を予測する方法、および併用療法用の医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害、または状態を治療する方法であって、
（ａ）ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害または状態を患う患者に、少なくとも１種の治療的に有効な量のＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤を投与することと、
（ｂ）前記患者に、細胞ＤＮＡを損傷することができる治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項２】
ＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる前記少なくとも１種の薬剤が、治療的に効果的なヒストンデアセチラーゼ阻害剤、またはその医薬的に許容しうる誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＤＮＡの非相同末端結合における前記欠損が、Ｋｕ７０、Ｋｕ８０、Ｋｕ８６、Ｋｕ、ＰＲＫＤＣ、ＬＩＧ４、ＸＲＣＣ４、ＤＣＬＲＥ１ＣおよびＸＬＦからなる群から選択される遺伝子における欠損を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患、障害または状態が、乳癌、大腸癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、すい臓癌、胚細胞性腫瘍、肥満細胞腫瘍、神経芽細胞腫、肥満細胞症、精巣癌、神経膠芽腫、星状細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄形成異常症候群、慢性骨髄性白血病、バーキットリンパ腫、慢性骨髄性白血病、およびＢ細胞リンパ腫から選択される癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＲＡＤ５１の発現レベルが所定の範囲内である時に、細胞ＤＮＡを損傷することができる前記治療を投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の前記治療的に有効な量が、約０．２ｍｇ〜約２０００ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ２−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２であり、Ｒ２は水素またはアルキルである）であり、
Ｙは、任意にシクロアルキルで置換されたアルキレン、任意に置換されたフェニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、任意に置換されたフェニルアルキルチオ、任意に置換されたフェニルアルキルスルホニル、ヒドロキシ、または任意に置換されたフェノキシであり、
Ａｒ１は、フェニレンまたはヘテロアリーレンであって、ここで前記Ａｒ１は、任意に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換され、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ２は、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。）
の構造を有し、かつその単一の立体異性体、単一の幾何異性体またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
ＲＡＤ５１の発現レベルの前記所定の範囲が、前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の前記投与前のＲＡＤ５１の発現レベルと比較して、約７０％未満である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
細胞ＤＮＡを損傷することができる前記治療が、放射線療法、または医薬的に有効な量の少なくとも１種の抗癌剤の投与、癌治療のための公知の組合せスキーム、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
細胞ＤＮＡを損傷することができる前記治療が、放射線療法である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗癌剤が、細胞障害性薬剤／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニルタンパク質転移酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、血管新生阻害剤、細胞増殖および生存シグナル経路の阻害剤、アポトーシス誘発剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、ビホスホネート、またはこれらの任意の組合せである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
癌を治療する方法であって、
（ａ）癌を患う患者に、治療的に有効な量の少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容しうる誘導体を投与することと、
（ｂ）所定のバイオマーカーの発現レベルが所定の範囲内である時に、少なくとも１種の他の抗癌治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項１３】
前記癌が、乳癌、大腸癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、すい臓癌、胚細胞性腫瘍、肥満細胞腫瘍、神経芽細胞腫、肥満細胞症、精巣癌、神経膠芽腫、星状細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄形成異常症候群および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化２】
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ２−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２であり、Ｒ２は水素またはアルキルである）であり、
Ｙは、任意にシクロアルキルで置換されたアルキレン、任意に置換されたフェニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、任意に置換されたフェニルアルキルチオ、任意に置換されたフェニルアルキルスルホニル、ヒドロキシ、または任意に置換されたフェノキシであり、
Ａｒ１は、フェニレンまたはヘテロアリーレンであって、ここで前記Ａｒ１は、任意に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換され、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ２は、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。）
の構造を有し、かつその単一の立体異性体、単一の幾何異性体またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記所定のバイオマーカーが、ＲＡＤ５１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記所定のバイオマーカーが、ＲＡＤ５１病巣の混乱である、請求項２０に記載の方法。
【請求項１７】
バイオマーカーの発現レベルの前記所定の範囲が、前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の前記投与前のバイオマーカーの発現レベルと比較して、７０％未満である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の他の抗癌治療が、放射線療法、外科手術、遺伝子治療、ｓｉＲＮＡまたはＲＮＡｉ療法、治療的に有効な量の少なくとも１種の抗癌剤の投与、またはこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害または状態を治療する方法であって、
ａ）ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害または状態を患う患者に、少なくとも１種の治療的に有効な量のＢＲＣＡ１の活性を阻害する、ＢＲＣＡ１およびＲＡＤ５１の相互作用を妨げる、またはＢＲＣＡ１が関係する相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤を投与することと、
ｂ）前記患者に、細胞ＤＮＡを損傷することができる治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項２０】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用する方法であって、
（ａ）対象に、治療的に有効な量の少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容しうる誘導体を投与することと、
（ｂ）前記対象の少なくとも１つの細胞における所定のバイオマーカーの発現レベルの変化をモニタすることと、
（ｃ）前記バイオマーカーの発現レベルが所定の範囲内の時に、少なくとも１種の他の治療措置を投与することと、
を含む方法。
【請求項２１】
ＲＡＤ５１が過剰発現した疾患、障害または状態を治療する方法であって、
（ａ）ＲＡＤ５１が過剰発現した疾患、障害または状態にある患者に、少なくとも１種の治療的に有効な量のＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤を投与することと、
（ｂ）前記患者に、細胞ＤＮＡを損傷することができる治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項２２】
（ａ）少なくとも１種の治療的に有効な量のＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤の第一放出のための第一コーティングと、
（ｂ）少なくとも１種の他の治療剤の第二放出のための第二コーティングと、
を含む医薬組成物。
【請求項２３】
ＲＡＤ５１の活性を阻害する前記薬剤が、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤、またはその医薬的に許容しうる誘導体である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化３】
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ２−または−Ｓ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２であり、Ｒ２は水素またはアルキルである）であり、
Ｙは、任意にシクロアルキルで置換されたアルキレン、任意に置換されたフェニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、任意に置換されたフェニルアルキルチオ、任意に置換されたフェニルアルキルスルホニル、ヒドロキシ、または任意に置換されたフェノキシであり、
Ａｒ１は、フェニレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで前記Ａｒ１は、任意に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換され、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ２は、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。）
の構造を有し、かつその単一の立体異性体、単一の幾何異性体、またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
癌治療を必要とする患者のために癌治療を選択する方法であって、
ａ）患者からの少なくとも１個の細胞におけるＲＡＤ５１ｍＲＮＡの発現レベル、またはＲＡＤ５１タンパク質レベルを決定することと、
ｂ）生体試料中のＲＡＤ５１ｍＲＮＡの発現レベルまたはＲＡＤ５１タンパク質のレベルが、所定のＲＡＤ５１ｍＲＮＡの発現レベルまたはＲＡＤ５１のレベルを超える場合、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が治療に効果的であることを示唆することと、
を含む方法。
【請求項１】
ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害、または状態を治療する方法であって、
（ａ）ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害または状態を患う患者に、少なくとも１種の治療的に有効な量のＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤を投与することと、
（ｂ）前記患者に、細胞ＤＮＡを損傷することができる治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項２】
ＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる前記少なくとも１種の薬剤が、治療的に効果的なヒストンデアセチラーゼ阻害剤、またはその医薬的に許容しうる誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＤＮＡの非相同末端結合における前記欠損が、Ｋｕ７０、Ｋｕ８０、Ｋｕ８６、Ｋｕ、ＰＲＫＤＣ、ＬＩＧ４、ＸＲＣＣ４、ＤＣＬＲＥ１ＣおよびＸＬＦからなる群から選択される遺伝子における欠損を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患、障害または状態が、乳癌、大腸癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、すい臓癌、胚細胞性腫瘍、肥満細胞腫瘍、神経芽細胞腫、肥満細胞症、精巣癌、神経膠芽腫、星状細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄形成異常症候群、慢性骨髄性白血病、バーキットリンパ腫、慢性骨髄性白血病、およびＢ細胞リンパ腫から選択される癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＲＡＤ５１の発現レベルが所定の範囲内である時に、細胞ＤＮＡを損傷することができる前記治療を投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の前記治療的に有効な量が、約０．２ｍｇ〜約２０００ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ２−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２であり、Ｒ２は水素またはアルキルである）であり、
Ｙは、任意にシクロアルキルで置換されたアルキレン、任意に置換されたフェニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、任意に置換されたフェニルアルキルチオ、任意に置換されたフェニルアルキルスルホニル、ヒドロキシ、または任意に置換されたフェノキシであり、
Ａｒ１は、フェニレンまたはヘテロアリーレンであって、ここで前記Ａｒ１は、任意に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換され、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ２は、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。）
の構造を有し、かつその単一の立体異性体、単一の幾何異性体またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
ＲＡＤ５１の発現レベルの前記所定の範囲が、前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の前記投与前のＲＡＤ５１の発現レベルと比較して、約７０％未満である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
細胞ＤＮＡを損傷することができる前記治療が、放射線療法、または医薬的に有効な量の少なくとも１種の抗癌剤の投与、癌治療のための公知の組合せスキーム、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
細胞ＤＮＡを損傷することができる前記治療が、放射線療法である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗癌剤が、細胞障害性薬剤／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニルタンパク質転移酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、血管新生阻害剤、細胞増殖および生存シグナル経路の阻害剤、アポトーシス誘発剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、ビホスホネート、またはこれらの任意の組合せである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
癌を治療する方法であって、
（ａ）癌を患う患者に、治療的に有効な量の少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容しうる誘導体を投与することと、
（ｂ）所定のバイオマーカーの発現レベルが所定の範囲内である時に、少なくとも１種の他の抗癌治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項１３】
前記癌が、乳癌、大腸癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、すい臓癌、胚細胞性腫瘍、肥満細胞腫瘍、神経芽細胞腫、肥満細胞症、精巣癌、神経膠芽腫、星状細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄形成異常症候群および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化２】
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ２−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２であり、Ｒ２は水素またはアルキルである）であり、
Ｙは、任意にシクロアルキルで置換されたアルキレン、任意に置換されたフェニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、任意に置換されたフェニルアルキルチオ、任意に置換されたフェニルアルキルスルホニル、ヒドロキシ、または任意に置換されたフェノキシであり、
Ａｒ１は、フェニレンまたはヘテロアリーレンであって、ここで前記Ａｒ１は、任意に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換され、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ２は、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。）
の構造を有し、かつその単一の立体異性体、単一の幾何異性体またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記所定のバイオマーカーが、ＲＡＤ５１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記所定のバイオマーカーが、ＲＡＤ５１病巣の混乱である、請求項２０に記載の方法。
【請求項１７】
バイオマーカーの発現レベルの前記所定の範囲が、前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の前記投与前のバイオマーカーの発現レベルと比較して、７０％未満である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の他の抗癌治療が、放射線療法、外科手術、遺伝子治療、ｓｉＲＮＡまたはＲＮＡｉ療法、治療的に有効な量の少なくとも１種の抗癌剤の投与、またはこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害または状態を治療する方法であって、
ａ）ＤＮＡの非相同末端結合における欠損に関連する疾患、障害または状態を患う患者に、少なくとも１種の治療的に有効な量のＢＲＣＡ１の活性を阻害する、ＢＲＣＡ１およびＲＡＤ５１の相互作用を妨げる、またはＢＲＣＡ１が関係する相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤を投与することと、
ｂ）前記患者に、細胞ＤＮＡを損傷することができる治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項２０】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用する方法であって、
（ａ）対象に、治療的に有効な量の少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容しうる誘導体を投与することと、
（ｂ）前記対象の少なくとも１つの細胞における所定のバイオマーカーの発現レベルの変化をモニタすることと、
（ｃ）前記バイオマーカーの発現レベルが所定の範囲内の時に、少なくとも１種の他の治療措置を投与することと、
を含む方法。
【請求項２１】
ＲＡＤ５１が過剰発現した疾患、障害または状態を治療する方法であって、
（ａ）ＲＡＤ５１が過剰発現した疾患、障害または状態にある患者に、少なくとも１種の治療的に有効な量のＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤を投与することと、
（ｂ）前記患者に、細胞ＤＮＡを損傷することができる治療を投与することと、
を含む方法。
【請求項２２】
（ａ）少なくとも１種の治療的に有効な量のＲＡＤ５１の活性を阻害する、ＲＡＤ５１病巣の形成を妨げる、またはＤＮＡの相同的組換えのための機能的修復複合体の構築を妨げる薬剤の第一放出のための第一コーティングと、
（ｂ）少なくとも１種の他の治療剤の第二放出のための第二コーティングと、
を含む医薬組成物。
【請求項２３】
ＲＡＤ５１の活性を阻害する前記薬剤が、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤、またはその医薬的に許容しうる誘導体である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化３】
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ２−または−Ｓ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２であり、Ｒ２は水素またはアルキルである）であり、
Ｙは、任意にシクロアルキルで置換されたアルキレン、任意に置換されたフェニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、任意に置換されたフェニルアルキルチオ、任意に置換されたフェニルアルキルスルホニル、ヒドロキシ、または任意に置換されたフェノキシであり、
Ａｒ１は、フェニレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで前記Ａｒ１は、任意に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換され、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ２は、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。）
の構造を有し、かつその単一の立体異性体、単一の幾何異性体、またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
癌治療を必要とする患者のために癌治療を選択する方法であって、
ａ）患者からの少なくとも１個の細胞におけるＲＡＤ５１ｍＲＮＡの発現レベル、またはＲＡＤ５１タンパク質レベルを決定することと、
ｂ）生体試料中のＲＡＤ５１ｍＲＮＡの発現レベルまたはＲＡＤ５１タンパク質のレベルが、所定のＲＡＤ５１ｍＲＮＡの発現レベルまたはＲＡＤ５１のレベルを超える場合、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ阻害剤が治療に効果的であることを示唆することと、
を含む方法。
【図４】
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９】
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９】
【公表番号】特表２０１０−５１４７７７（Ｐ２０１０−５１４７７７Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４１４９（Ｐ２００９−５４４１４９）
【出願日】平成１９年１２月７日（２００７．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８６８７４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８２８５６
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０９１８１２２０）ファーマサイクリックス，インク． (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月７日（２００７．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８６８７４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８２８５６
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０９１８１２２０）ファーマサイクリックス，インク． (7)
【Ｆターム（参考）】
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