光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法
【課題】取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する方法の提供。
【解決手段】光学活性コバルト錯体の存在下、オレフィン化合物（１）
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は明細書で定義した通りである。）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は明細書で定義した通りである。）の製造方法。
【解決手段】光学活性コバルト錯体の存在下、オレフィン化合物（１）
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は明細書で定義した通りである。）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は明細書で定義した通りである。）の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物は、医農薬の原料または中間体として有用な化合物であることが知られている（例えば特許文献１参照）。
かかる化合物の製造方法として、蒸留により単離されたトリフルオロメチルジアゾメタンと、オレフィン化合物とを、ジクロロメタン中、光学活性ポルフィリンを配位子とする鉄錯体の存在下で反応させる方法が開示されている（例えば非特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−１５４６８号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００６，１０，１７０１−１７０４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１に記載される方法では、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いる必要があった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、かかる状況下、上記課題を解決し得る製造方法について検討した結果、トリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する新規な方法を見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。
【０００７】
［１］光学活性コバルト錯体の存在下、式（１）
【０００８】
【化１】
【０００９】
（式中、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ1とＲ３とが一緒になって、Ｃ４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）に置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ２およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。
但し、Ｒ１とＲ２とは互いに異なる基を表し、Ｒ１とＲ３とが同一の基を表す場合は、Ｒ２とＲ４とは互いに異なる基を表す。）
で示されるオレフィン化合物（以下、オレフィン化合物（１）ともいう）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性な式（２）
【００１０】
【化２】
【００１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（以下、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）ともいう）の製造方法；
［２］混合が、水中で行われる、上記［１］記載の製造方法；
［３］光学活性コバルト錯体が、光学活性な式（３）
【００１２】
【化３】
【００１３】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示される化合物（以下、光学活性なコバルト錯体（３）ともいう）である、上記［１］記載の製造方法；
［４］光学活性な式（３）
【００１４】
【化４】
【００１５】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるコバルト錯体；
［５］Ｒ６およびＲ６’が、共にイソブチル基である、上記［４］記載の光学活性コバルト錯体；
［６］Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’が、いずれも塩素原子である、上記［４］または［５］記載の光学活性コバルト錯体；
［７］Ｘ１およびＸ１’が、共に水素原子である、上記［４］〜［６］のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体；
［８］Ｒ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す、上記［４］〜［７］のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体；
［９］式（４）
【００１６】
【化５】
【００１７】
（式中、
Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、
但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち少なくとも１つはハロゲン原子である。）
で示される化合物（以下、化合物（４）ともいう）と、光学活性な式（５）
【００１８】
【化６】
【００１９】
（式中、Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７およびＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるジアミン化合物（以下、光学活性なジアミン化合物（５）ともいう）と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む、光学活性な式（３’）
【００２０】
【化７】
【００２１】
（式中、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ７およびＲ７’は上記で定義した通りである。）
で示されるコバルト錯体（以下、光学活性なコバルト錯体（３’）ともいう）の製造方法；
を提供する。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の製造方法によれば、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル(基)」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００２５】
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル（基）」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。
【００２６】
本明細書中、「Ｃ６−１２アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。
【００２７】
本明細書中、「５または６員芳香族複素環基」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
上記「５または６員芳香族複素環基」は、ベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合してもよい。当該「５または６員芳香族複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環であり、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。上記縮合基の具体例としては、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピラゾロピリジル等が挙げられる。
【００２８】
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２９】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」は、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００３０】
本明細書中、「Ｃ１−６ハロアルキル基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル基」であり、例えば、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、５−フルオロペンチル、５−クロロペンチル、６−ブロモペンチル、６−フルオロヘキシル、６−クロロヘキシル、６−ブロモヘキシル等が挙げられる。
【００３１】
本明細書中、「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ１−６アルコキシ基」であり、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４−フルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、５−クロロペンチルオキシ、４−ブロモペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ、６−ブロモヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００３２】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」は、上記「Ｃ６−１２アリール（基）」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル(基)」のうち炭素数が７〜１４個のものであり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、「Ｃ１−１２炭化水素基」としては、「Ｃ１−１２アルキル基」、「Ｃ２−１２アルケニル基」、「Ｃ２−１２アルキニル基」、「Ｃ３−１２シクロアルキル基」、「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」、「Ｃ６−１２アリール基」、「Ｃ７−１２アラルキル基」が挙げられる。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ１−１２アルキル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、「Ｃ２−１２アルケニル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル等が挙げられる。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ２−１２アルキニル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１，１−ジメチルプロパ−２−イン−１−イル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル等が挙げられる。
【００３７】
本明細書中、「Ｃ３−１２シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル等が挙げられる。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）、シクロヘプテニル（例、２−シクロヘプテン−１−イル、３−シクロヘプテン−１−イル）、シクロオクテニル（例、２−シクロオクテン−１−イル、３−シクロオクテン−１−イル）、シクロデセニル（例、２−シクロデセン−１−イル、３−シクロデセン−１−イル）等が挙げられる。当該「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」は、二重結合を複数含んでいてもよく、そのような例としては、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
【００３９】
本明細書中、「Ｃ６−１２アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。
【００４０】
本明細書中、「Ｃ７−１２アラルキル基」は、上記「Ｃ６−１２アリール（基）」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル(基)」のうち炭素数が７〜１２個のものであり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。
【００４１】
以下、式（１）〜（５）の各基について説明する。
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」および「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基」の「置換基」、並びにＲ６またはＲ６’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４２】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基」および「置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基は縮合していてもよい）」の「置換基」、並びにＲ６またはＲ６’で表される「置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４３】
Ｒ７またはＲ７’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「Ｃ１−１２炭化水素基」が、「Ｃ１−１２アルキル基」、「Ｃ２−１２アルケニル基」または「Ｃ２−１２アルキニル基」である場合、当該「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４４】
Ｒ７またはＲ７’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「Ｃ１−１２炭化水素基」が、「Ｃ３−１２シクロアルキル基」、「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」、「Ｃ６−１２アリール基」または「Ｃ７−１２アラルキル基」である場合、当該「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４５】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有するアミノ基」の「置換基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１２アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。
【００４６】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有するヒドロキシ基」の「置換基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１２アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、メチル、メトキシメチル、エトキシエチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、２−テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等が挙げられる。
【００４７】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、上記「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であり、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ピバロイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。
【００４８】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００４９】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基」は、上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したスルホニル基であり、例えば、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロピルオキシスルホニル、イソプロピルオキシスルホニル、ブチルオキシスルホニル、イソブチルオキシスルホニル、ｓｅｃ−ブチルオキシスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシスルホニル、ペンチルオキシスルホニル、イソペンチルオキシスルホニル、ネオペンチルオキシスルホニル、ヘキシルオキシスルホニル、イソヘキシルオキシスルホニル等が挙げられる。
【００５０】
Ｒ1とＲ３とが一緒になって表される「Ｃ４−８ポリメチレン基」は、例えば、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等が挙げられる。当該「Ｃ４−８ポリメチレン基」中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）と置き換わっていてもよく、その具体例としては、
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ２−ＣＨ２−等が挙げられる。なお、具体例中のＡｃはアセチル、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｚはベンジルオキシカルボニルを意味する。
【００５１】
Ｒ１は、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基であり、さらに好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基である。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
Ｒ３は、好ましくは水素原子である。
Ｒ４は、好ましくは水素原子である。
【００５２】
Ｒ６およびＲ６’は、好ましくは、共に置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基であり、より好ましくは、共にＣ１−１２アルキル基であり、さらに好ましくはＣ１−６アルキル基、特に好ましくはイソブチル基である。
Ｘ１およびＸ１’は、好ましくは共に水素原子である。
Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’は、好ましくはいずれもハロゲン原子であり、より好ましくは、いずれも塩素原子である。
Ｒ７およびＲ７’は、好ましくは、一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表し、より好ましくは、一緒になって−（ＣＨ２）４−を表す。
【００５３】
本発明では、光学活性コバルト錯体の存在下、オレフィン化合物（１）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含むことにより、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を製造する。
【００５４】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは２．５〜３．５モルである。２，２，２−トリフルオロエチルアミンは、操作性の点で、好ましくは塩の形態、より好ましくは塩酸塩の形態で使用される。
【００５５】
亜硝酸塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等が挙げられるが、経済性の観点から、亜硝酸ナトリウムが好ましい。亜硝酸塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは３〜４モルである。
【００５６】
光学活性コバルト錯体は、反応性およびエナンチオ選択性の観点から、光学活性なコバルト錯体（３）
【００５７】
【化８】
【００５８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
が好ましい。光学活性なコバルト錯体（３）とは、光学活性コバルト錯体（３ＳＳ）
【００５９】
【化９】
【００６０】
（式中の各記号は前記と同義である。）
または光学活性コバルト錯体（３ＲＲ）
【００６１】
【化１０】
【００６２】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を意味する。
【００６３】
光学活性なコバルト錯体（３）の好適な具体例としては、
【００６４】
【化１１】
【００６５】
および
【００６６】
【化１２】
【００６７】
が挙げられ、反応性およびエナンチオ選択性の観点から、
【００６８】
【化１３】
【００６９】
が特に好ましい。
【００７０】
光学活性コバルト錯体の使用量は、オレフィン化合物（１）に対して、好ましくは０．１〜２０モル％、より好ましくは５〜１５モル％である。
【００７１】
上記混合は、水とメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン等の有機溶媒との混合溶媒中で行われることが好ましく、グリーンケミストリーの点で、水中で行うことが特に好ましい。
【００７２】
上記混合は、反応促進の観点から、酸および塩基の存在下で行うことが好ましい。当該酸としては、硫酸、酢酸、塩酸等が挙げられ、中でも硫酸が好ましい。当該塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられ、中でも酢酸ナトリウムが好ましい。これらは緩衝作用を発現するため、その使用量は反応系によって適宜選択することができる。酸の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０１〜１モル、より好ましくは０．０５〜０．３モルであり、塩基の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０２〜１モル、より好ましくは０．１〜０．５モルである。
【００７３】
また、光学活性コバルト錯体として、光学活性なコバルト錯体（３）を使用する場合、配位子を添加することが好ましい。当該配位子としては、ＡｓＰｈ３、Ｎ−メチルイミダゾール（ＮＭＩ）等が挙げられ、ＡｓＰｈ３が好ましい。
配位子の使用量は、光学活性なコバルト錯体（３）1モルに対して、例えば０．５〜５モル、好ましくは１〜４モルである。
【００７４】
上記混合は、オレフィン化合物（１）の種類にもよるが、エネルギー効率の観点から、−３０℃〜０℃の範囲内で行うことが好ましく、−２０℃〜−１０℃の範囲内で行うことがより好ましい。
上記混合では、溶媒として水を用いる場合、水に塩化ナトリウムを溶解させて使用することが好ましい。塩化ナトリウムは、例えば５〜２５％水溶液となるように使用される。
【００７５】
混合時間は、オレフィン化合物（１）の種類および混合温度にもよるが、例えば１〜３０時間であり、好ましくは１０〜２０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【００７６】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理により行うことができる。
【００７７】
光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の絶対配置は、例えば１つの光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）をＸ線解析による構造決定可能な誘導体に導いた後、その絶対配置を決定し、他の光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）については、当該絶対配置に基づき、類似性および旋光度の相関関係により決定することができる。例えば、
【００７８】
【化１４】
【００７９】
を、４−クロロベンズアミドと反応させてアミド化した後、Ｘ線解析によりその絶対配置を決定する。
【００８０】
本発明では、例えば、オレフィン化合物（１）が、オレフィン化合物（１ａ）
【００８１】
【化１５】
【００８２】
（式中、Ｒ１ａは、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基を表し、Ｒ２ａは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。）
であるとき、光学活性なコバルト錯体（３）として、光学活性コバルト錯体（３ＳＳ）
【００８３】
【化１６】
【００８４】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を用いると、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ−ＲＲ）
【００８５】
【化１７】
【００８６】
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。
一方、光学活性なコバルト錯体（３）として、光学活性コバルト錯体（３ＲＲ）
【００８７】
【化１８】
【００８８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を用いると、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ−ＳＳ）
【００８９】
【化１９】
【００９０】
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。
【００９１】
光学活性なコバルト錯体（３）は、化合物（４）
【００９２】
【化２０】
【００９３】
（式中の各記号は前記と同義である。）
と、光学活性なジアミン化合物（５）
【００９４】
【化２１】
【００９５】
（式中の各記号は前記と同義である。）
と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む方法により製造される。
【００９６】
ここで、光学活性なジアミン化合物（５）とは、光学活性ジアミン化合物（５ＳＳ）
【００９７】
【化２２】
【００９８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
または光学活性ジアミン化合物（５ＲＲ）
【００９９】
【化２３】
【０１００】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を意味する。
【０１０１】
光学活性なジアミン化合物（５）の使用量は、化合物（４）１モルに対して、例えば０．３〜３モルである。
酢酸コバルトの使用量は、化合物（４）１モルに対して、例えば０．３〜３モルである。
【０１０２】
上記反応は溶媒中で行われる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒が挙げられる。
【０１０３】
上記反応は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の混合物に酢酸コバルトを添加する方法；光学活性なジアミン化合物（５）と酢酸コバルトの混合物に化合物（４）を添加する方法等により行われるが、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の混合物に酢酸コバルトを添加する方法により行うことが好ましい。
【０１０４】
上記反応は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の種類にもよるが、２０℃〜１２０℃の範囲内で行うことが好ましい。
反応時間は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の種類および反応温度にもよるが、例えば１０分〜２４時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【０１０５】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なコバルト錯体（３）の単離は、ろ過および溶媒洗浄により行うことができる。またその精製は光学活性なコバルト錯体（３）を再結晶処理により行うことができる。
【実施例】
【０１０６】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
全ての反応をアルゴン雰囲気下で行った。
クロマトグラフィー精製として、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇシリカ３２−６３、６０Åを用い、溶離液としてペンタン／ジエチルエーテルを用い、０．３−０．５ｂａｒ圧でフラッシュクロマトグラフィーを行った。
ＴＬＣは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ２５４ ＴＬＣガラスプレート上で行い、ＵＶ光およびモリブデン酸アンモニウムセリウム（ＣＡＭ）により可視化した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、クロロホルム−ｄ中、ＶＡＲＩＡＮ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００ＭＨｚ分光計で測定した。７．２６ｐｐｍでの内部クロロホルムシグナルを標準として、全てのシグナルをｐｐｍで示した。データは、（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｍ＝マルチプレットまたは非分離、ｂｒ＝ブロードシグナル、Ｈｚでのカップリング定数、積分）として示した。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、クロロホルム−ｄ中、Ｂｒｕｋｅｒ １００ＭＨｚ分光計を用い、１Ｈ−デカップリングを行い測定した。７７．０ｐｐｍでの内部クロロホルムシグナルを標準として、全てのシグナルをｐｐｍで示した。
赤外線スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ＲＸ−Ｉ ＦＴ−ＩＲ分光計を用いてｎｅａｔで測定した。データは、最大吸収（ｎ、ｃｍ−１）として示した。
質量分析測定は、電子衝突イオン化（ＥＩ）用のＶＧ−ＴＲＩＢＲＩＤ、およびＭＡＬＤＩ用のＩｏｎ ｓｐｅｃ Ｕｌｔｉｍａ ４．７分光計を用いたＥＴＨＺでのＬＯＣの質量分析サービスにより行った。
元素分析は、Ｍｉｋｒｏｅｌｅｍｅｎｔａｒａｎａｌｙｔｉｓｃｈｅｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ ｄｅｒ ＥＴＨＺにより行った。
鏡像体過剰率は、Ｊａｓｃｏ２０８０Ｐｌｕｓ ＳＦＣまたはＭｅｒｃｋ−Ｈｉｔａｃｈｉ Ｄ−７０００システム ＨＰＬＣにより決定した。
旋光度［α］Ｄ２５は、Ｊａｓｃｏ ＤＩＤ−１０００旋光計、１０ｃｍ、２ｍＬセルを用いて測定した。
絶対配置は、１つの生成物について、その誘導体の絶対配置をＸ線解析により決定し、他の生成物については、当該絶対配置に基づき、類似性および旋光度の相関関係により決定した。
【０１０７】
参考例１ ２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド
【０１０８】
【化２４】
【０１０９】
水素化ナトリウム（０．７００ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液を０℃で徐々に加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、再び０℃まで冷却し、臭化イソブチル（１．９８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。室温で２４時間攪拌した。その後、塩化アンモニウムを徐々に加えて反応混合物をクエンチし、塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／塩化メチレン＝１：１）で精製して、目的化合物（１．９０ｇ，６８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 10.96 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.25-6.85 (m, 3H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 196.4, 152.7, 148.4, 124.3, 121.6, 119.8, 119.5, 75.3, 28.2, 19.2.
HRMS (EI)：C11H14O3+(M)+ 計算値 194.0938, 実測値 194.0937.
IR (neat)：3352, 1655, 1256, 631.
【０１１０】
参考例２ ２，３−ジクロロ−６−ヒドロキシ−５−イソブトキシベンズアルデヒド
【０１１１】
【化２５】
【０１１２】
２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．４ｇ，１１ｍｍｏｌ）を全て一度に加えた。反応混合物を８０℃で終夜攪拌後、室温まで冷却した。その後、水および塩化メチレンを加えて分液し、水層をさらに塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／ヘキサン）で精製して、目的化合物（１．２ｇ，８９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 12.27 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.76 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 195.9, 153.8, 147.6, 125.4, 122.9, 120.0, 117.0, 76.1, 28.1, 19.1.
HRMS (EI)：C11H12Cl2O3+(M)+ 計算値 262.0158, 実測値 262.0158.
IR (neat)：3262, 1626, 1296, 1173, 980, 631.
MP：90℃
【０１１３】
参考例３ 光学活性なコバルト錯体（触媒１）
【０１１４】
【化２６】
【０１１５】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１５２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および（Ｓ，Ｓ）−シクロヘキシルジアミン（１当量）をエタノールに溶解し、８時間攪拌した。その後、アルゴンで１５分間パージして反応混合物を脱気した。乾燥酢酸コバルト（１．１当量）を加え、混合物を終夜還流した。生じた沈殿物をろ取し、洗浄液が透明になるまで冷エタノールで洗浄し、減圧下で１２時間乾燥して、目的化合物（１５０ｍｇ，６８％）を褐色固体として得た。
元素分析：C22H24CoN2O4 計算値：C 60.14, H 5.51, N 6.38 実測値：C 59.36, H 5.75, N 6.30.
HRMS (MALDI)：C22H24CoN2O4Na+(M+Na)+ 計算値 462.0960, 実測値 462.0968.
IR (neat)：2907, 2359, 1597, 1538, 1318, 982, 720.
MP：＞300℃
【０１１６】
参考例４ 光学活性なコバルト錯体（触媒２）
【０１１７】
【化２７】
【０１１８】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−エトキシベンズアルデヒド（１６６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１６５ｍｇ，７１％）を褐色固体として得た。
元素分析：C24H28CoN2O4 計算値：C 61.67, H 6.04, N 5.99, 実測値：C 61.47, H 6.17, N 5.98.
HRMS (MALDI)：C24H28CoN2O4Na+(M+Na)+ 計算値 490.1273, 実測値 490.1273.
IR (neat)：2907, 2348, 1594, 1537, 1318, 1120, 982, 721.
MP：＞300℃
【０１１９】
参考例５ 光学活性なコバルト錯体（触媒３）
【０１２０】
【化２８】
【０１２１】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド（１９４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１４６ｍｇ，５６％）を褐色固体として得た。
元素分析：C28H36CoN2O4 計算値：C 64.24, H 6.93, N 5.35, 実測値：C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI)：C28H36CoN2O4Na+(M+Na)+ 計算値 546.1899, 実測値 546.1905.
IR (neat)：2907, 2284, 1601, 1316, 1153, 993, 721.
MP：＞300℃
【０１２２】
参考例６ 光学活性なコバルト錯体（触媒４）
【０１２３】
【化２９】
【０１２４】
工程１
水素化ナトリウム（０．７００ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液を０℃で徐々に加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、再び０℃まで冷却し、２−ブロモプロパン（１．７８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。室温で２４時間、攪拌し続けた。その後、塩化アンモニウムを徐々に加えて反応混合物をクエンチし、クロロホルムで３回で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１）により、２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１．７５ｇ，６９％）を黄色油状物として得た。
工程２
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１８０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１８０ｍｇ，７２％）を褐色固体として得た。
元素分析：C26H32CoN2O4 計算値：C 63.03, H 6.51, N 5.65, 実測値：C 63.13, H 6.68, N 5.70.
HRMS (MALDI)：C26H32CoN2O4+(M)+ 計算値 495.1689, 実測値 495.1683.
IR (neat)：2911, 2208 1609, 1154, 993, 825.
MP：＞300℃
【０１２５】
参考例７ 光学活性なコバルト錯体（触媒５）
【０１２６】
【化３０】
【０１２７】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２，３−クロロ−６−ヒドロキシ−５−イソブトキシベンズアルデヒド（７５３ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（７５７ｍｇ，８０％）を褐色固体として得た。
元素分析：C28H32CoCl4N2O4 計算値：C 64.24, H 6.93, N 5.35, 実測値：C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI)：C28H32CoN2O4Cl4Na+(M+Na)+ 計算値 682.0340, 実測値 682.0340.
IR (neat)：2909, 2205, 1609, 1317, 1152, 995, 823.
MP：＞300℃
【０１２８】
参考例８ 光学活性なコバルト錯体（触媒６）
【０１２９】
【化３１】
【０１３０】
参考例７で得られた触媒５を、塩化メチレン／メタノールで再結晶することにより、目的化合物を琥珀色結晶として得た。
【０１３１】
実施例１
【０１３２】
【化３２】
【０１３３】
光学活性なコバルト錯体、表１に示す添加物およびトリフルオロエチルアミン塩酸塩（９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，３当量）を脱気水（１．８ｍＬ）に溶解した。その後、ｐ−メトキシスチレン（３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，１当量）を加え、反応混合物を表１に示す温度で５分間攪拌した。その後、亜硝酸ナトリウムを表１に示す手法により添加した。混合物をヘキサンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ＳＦＣ分析にそのまま付し、ｅｅおよび変換率を決定した。結果を表１に示す。なお、実施例１ｇ−１ｊでは、脱気水の代わりに脱気した２０％塩化ナトリウム水溶液を使用した。
【０１３４】
【表１】
【０１３５】
実施例２
【０１３６】
【化３３】
【０１３７】
触媒５（１４ｍｇ，２２μｍｏｌ）、ＡｓＰｈ３（１３ｍｇ，４４μｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３．６ｍｇ，４４μｍｏｌ）およびトリフルオロエチルアミン塩酸塩（９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を、脱気した２０％塩化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）に溶解した。その後、硫酸（１．２μＬ，２２μｍｏｌ）を加えた。続いて、表２に示すアルケン（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１５℃で５分間攪拌し、亜硝酸ナトリウム（５４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を全て一度に加えた。１４時間後、水を加え、水層を塩化メチレンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物のジアステレオ比（ｄｒ）をＦ１９−ＮＭＲにより決定した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）で精製して、対応する光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を得た。ＳＦＣまたはＨＰＬＣ分析によりｅｅを決定した。結果を表２に示す。
【０１３８】
【表２】
【０１３９】
実施例２ａ （−）−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４０】
【化３４】
【０１４１】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.33-7.20 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 2H), 2.38 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.88- 1.72 (m, 1H), 1.38 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.22-1.12 (m, 1H).
αD25：-42 (c=1, CHCl3).
【０１４２】
実施例２ｂ （−）−１−クロロ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４３】
【化３５】
【０１４４】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.37 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.39 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.18-1.10 (m, 1H).
αD25：-32 (c=1, CHCl3)
【０１４５】
実施例２ｃ （−）−１−メチル−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４６】
【化３６】
【０１４７】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.38-2.28 (m, 4H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.35 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
αD25：-43 (c=1, CHCl3)
【０１４８】
実施例２ｄ （−）−１−（トリフルオロメチル）−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４９】
【化３７】
【０１５０】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.41 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.92-1.78 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 9.9, 5.4 Hz, 1H), 1.26-1.18 (m, 1H).
αD25：-10 (c=0.75, CHCl3)
【０１５１】
実施例２ｅ （−）−１−メトキシ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１５２】
【化３８】
【０１５３】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.33 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.15-1.05 (m, 1H).
αD25：-35 (c=1, CHCl3)
【０１５４】
実施例２ｆ （−）−１−ブロモ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１５５】
【化３９】
【０１５６】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.40 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
αD25：-28 (c=1, CHCl3)
【０１５７】
実施例２ｇ （−）−１−メチル−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１５８】
【化４０】
【０１５９】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.23-6.90 (m, 4H), 2.35-2.30 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.5, 5.6, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.13 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 140.0, 139.3, 128.5, 127.5, 127.3, 126.0 (q, J = 269 Hz), 123.4, 23.0 (q, J = 36 Hz), 21.4, 19.5 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.7 (d, J = 6.7 Hz).
HRMS (EI)：C11H11F3+(M)+ 計算値 200.0808, 実測値 200.0811.
IR (neat)：3053, 1467, 1335, 1267, 1131, 697.
αD25：-28 (c=1, CHCl3)
【０１６０】
実施例２ｈ （−）−２，４−ジメチル−１−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１６１】
【化４１】
【０１６２】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.03-6.88 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 4H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.33 (dtd, J = 9.5, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.12 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 137.9, 136.7, 133.7, 130.9, 126.5, 126.3 (q, J = 269 Hz), 126.3, 21.8 (q, J = 36 Hz), 20.9, 19.3, 17.8 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI)：C12H13F3+(M)+ 計算値 214.0964, 実測値 214.0967.
IR (neat)：3053, 2564, 1465, 1417, 1265, 1131, 815, 697.
αD25：-13 (c=1, CHCl3).
【０１６３】
実施例２ｉ （−）−１−ニトロ−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１６４】
【化４２】
【０１６５】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 8.15-8.05 (m, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 2.51-2.41 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 1H), 1.50 (dt, J = 9.5, 5.8 Hz, 1H), 1.32-1.23 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 148.5, 141.2, 133.0, 129.6, 125.4 (q, J = 269 Hz), 121.9, 121.3, 23.5 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 11.2 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.9 (d, J = 6.4 Hz).
HRMS (EI)：C10H8NO2F3+(M)+ 計算値 231.0502, 実測値 231.0505.
IR (neat)：3072, 1529, 1421, 1350, 1267, 1133, 735, 683.
αD25：-23 (c=0.9, CHCl3)
【０１６６】
実施例２ｊ （−）−１−クロロ−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１６７】
【化４３】
【０１６８】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.25-7.01 (m, 4H), 2.38-2.32 (m, 1H), 1.88-1.72 (m, 1H), 1.40 (dtd, J = 9.4, 5.7,0.5 Hz, 1H), 1.22-1.14 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ =141.1, 134.5, 129.8, 127.0, 126.7, 124.8, 123.0 (q, J = 270 Hz), 23.0 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.7 (d, J = 6.6 Hz).
HRMS (EI)：C10H8ClF3+(M)+ 計算値 220.0262, 実測値 220.0262.
IR (neat)：3065, 1572, 1467, 1266, 1132, 999, 735.
αD25：-12 (c=0.65, CHCl3)
【０１６９】
実施例２ｋ （−）−１−メチル−２−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１７０】
【化４４】
【０１７１】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.20-7.01 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.33 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.4, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.25-1.15 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ =138.1, 136.7, 130.0, 127.0, 126.2 (q, J = 270 Hz), 126.2, 126.0, 21.8 (q, J = 36 Hz), 19.4, 18.1 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI)：C11H11F3+(M)+ 計算値 200.0808, 実測値 200.0806.
IR (neat)：3065, 1418, 1365, 1266, 1216, 1132, 995, 756.
αD25：-19 (c=0.9, CHCl3)
【産業上の利用可能性】
【０１７２】
本発明の製造方法によれば、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。従って、本発明の製造方法は、医農薬の製造に大きく貢献する製造方法となる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物は、医農薬の原料または中間体として有用な化合物であることが知られている（例えば特許文献１参照）。
かかる化合物の製造方法として、蒸留により単離されたトリフルオロメチルジアゾメタンと、オレフィン化合物とを、ジクロロメタン中、光学活性ポルフィリンを配位子とする鉄錯体の存在下で反応させる方法が開示されている（例えば非特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−１５４６８号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００６，１０，１７０１−１７０４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１に記載される方法では、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いる必要があった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、かかる状況下、上記課題を解決し得る製造方法について検討した結果、トリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する新規な方法を見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。
【０００７】
［１］光学活性コバルト錯体の存在下、式（１）
【０００８】
【化１】
【０００９】
（式中、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ1とＲ３とが一緒になって、Ｃ４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）に置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ２およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。
但し、Ｒ１とＲ２とは互いに異なる基を表し、Ｒ１とＲ３とが同一の基を表す場合は、Ｒ２とＲ４とは互いに異なる基を表す。）
で示されるオレフィン化合物（以下、オレフィン化合物（１）ともいう）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性な式（２）
【００１０】
【化２】
【００１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（以下、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）ともいう）の製造方法；
［２］混合が、水中で行われる、上記［１］記載の製造方法；
［３］光学活性コバルト錯体が、光学活性な式（３）
【００１２】
【化３】
【００１３】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示される化合物（以下、光学活性なコバルト錯体（３）ともいう）である、上記［１］記載の製造方法；
［４］光学活性な式（３）
【００１４】
【化４】
【００１５】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるコバルト錯体；
［５］Ｒ６およびＲ６’が、共にイソブチル基である、上記［４］記載の光学活性コバルト錯体；
［６］Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’が、いずれも塩素原子である、上記［４］または［５］記載の光学活性コバルト錯体；
［７］Ｘ１およびＸ１’が、共に水素原子である、上記［４］〜［６］のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体；
［８］Ｒ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す、上記［４］〜［７］のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体；
［９］式（４）
【００１６】
【化５】
【００１７】
（式中、
Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、
但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち少なくとも１つはハロゲン原子である。）
で示される化合物（以下、化合物（４）ともいう）と、光学活性な式（５）
【００１８】
【化６】
【００１９】
（式中、Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７およびＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるジアミン化合物（以下、光学活性なジアミン化合物（５）ともいう）と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む、光学活性な式（３’）
【００２０】
【化７】
【００２１】
（式中、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ７およびＲ７’は上記で定義した通りである。）
で示されるコバルト錯体（以下、光学活性なコバルト錯体（３’）ともいう）の製造方法；
を提供する。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の製造方法によれば、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル(基)」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００２５】
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル（基）」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。
【００２６】
本明細書中、「Ｃ６−１２アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。
【００２７】
本明細書中、「５または６員芳香族複素環基」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
上記「５または６員芳香族複素環基」は、ベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合してもよい。当該「５または６員芳香族複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環であり、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。上記縮合基の具体例としては、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピラゾロピリジル等が挙げられる。
【００２８】
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２９】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」は、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００３０】
本明細書中、「Ｃ１−６ハロアルキル基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル基」であり、例えば、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、５−フルオロペンチル、５−クロロペンチル、６−ブロモペンチル、６−フルオロヘキシル、６−クロロヘキシル、６−ブロモヘキシル等が挙げられる。
【００３１】
本明細書中、「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ１−６アルコキシ基」であり、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４−フルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、５−クロロペンチルオキシ、４−ブロモペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ、６−ブロモヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００３２】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」は、上記「Ｃ６−１２アリール（基）」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル(基)」のうち炭素数が７〜１４個のものであり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、「Ｃ１−１２炭化水素基」としては、「Ｃ１−１２アルキル基」、「Ｃ２−１２アルケニル基」、「Ｃ２−１２アルキニル基」、「Ｃ３−１２シクロアルキル基」、「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」、「Ｃ６−１２アリール基」、「Ｃ７−１２アラルキル基」が挙げられる。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ１−１２アルキル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、「Ｃ２−１２アルケニル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル等が挙げられる。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ２−１２アルキニル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１，１−ジメチルプロパ−２−イン−１−イル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル等が挙げられる。
【００３７】
本明細書中、「Ｃ３−１２シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル等が挙げられる。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）、シクロヘプテニル（例、２−シクロヘプテン−１−イル、３−シクロヘプテン−１−イル）、シクロオクテニル（例、２−シクロオクテン−１−イル、３−シクロオクテン−１−イル）、シクロデセニル（例、２−シクロデセン−１−イル、３−シクロデセン−１−イル）等が挙げられる。当該「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」は、二重結合を複数含んでいてもよく、そのような例としては、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
【００３９】
本明細書中、「Ｃ６−１２アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。
【００４０】
本明細書中、「Ｃ７−１２アラルキル基」は、上記「Ｃ６−１２アリール（基）」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル(基)」のうち炭素数が７〜１２個のものであり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。
【００４１】
以下、式（１）〜（５）の各基について説明する。
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」および「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基」の「置換基」、並びにＲ６またはＲ６’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４２】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基」および「置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基は縮合していてもよい）」の「置換基」、並びにＲ６またはＲ６’で表される「置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４３】
Ｒ７またはＲ７’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「Ｃ１−１２炭化水素基」が、「Ｃ１−１２アルキル基」、「Ｃ２−１２アルケニル基」または「Ｃ２−１２アルキニル基」である場合、当該「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４４】
Ｒ７またはＲ７’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「Ｃ１−１２炭化水素基」が、「Ｃ３−１２シクロアルキル基」、「Ｃ３−１２シクロアルケニル基」、「Ｃ６−１２アリール基」または「Ｃ７−１２アラルキル基」である場合、当該「置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４５】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有するアミノ基」の「置換基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１２アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。
【００４６】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有するヒドロキシ基」の「置換基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１２アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、メチル、メトキシメチル、エトキシエチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、２−テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等が挙げられる。
【００４７】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、上記「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であり、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ピバロイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。
【００４８】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００４９】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基」は、上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したスルホニル基であり、例えば、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロピルオキシスルホニル、イソプロピルオキシスルホニル、ブチルオキシスルホニル、イソブチルオキシスルホニル、ｓｅｃ−ブチルオキシスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシスルホニル、ペンチルオキシスルホニル、イソペンチルオキシスルホニル、ネオペンチルオキシスルホニル、ヘキシルオキシスルホニル、イソヘキシルオキシスルホニル等が挙げられる。
【００５０】
Ｒ1とＲ３とが一緒になって表される「Ｃ４−８ポリメチレン基」は、例えば、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等が挙げられる。当該「Ｃ４−８ポリメチレン基」中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）と置き換わっていてもよく、その具体例としては、
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ２−ＣＨ２−等が挙げられる。なお、具体例中のＡｃはアセチル、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｚはベンジルオキシカルボニルを意味する。
【００５１】
Ｒ１は、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基であり、さらに好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基である。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
Ｒ３は、好ましくは水素原子である。
Ｒ４は、好ましくは水素原子である。
【００５２】
Ｒ６およびＲ６’は、好ましくは、共に置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基であり、より好ましくは、共にＣ１−１２アルキル基であり、さらに好ましくはＣ１−６アルキル基、特に好ましくはイソブチル基である。
Ｘ１およびＸ１’は、好ましくは共に水素原子である。
Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’は、好ましくはいずれもハロゲン原子であり、より好ましくは、いずれも塩素原子である。
Ｒ７およびＲ７’は、好ましくは、一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表し、より好ましくは、一緒になって−（ＣＨ２）４−を表す。
【００５３】
本発明では、光学活性コバルト錯体の存在下、オレフィン化合物（１）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含むことにより、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を製造する。
【００５４】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは２．５〜３．５モルである。２，２，２−トリフルオロエチルアミンは、操作性の点で、好ましくは塩の形態、より好ましくは塩酸塩の形態で使用される。
【００５５】
亜硝酸塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等が挙げられるが、経済性の観点から、亜硝酸ナトリウムが好ましい。亜硝酸塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは３〜４モルである。
【００５６】
光学活性コバルト錯体は、反応性およびエナンチオ選択性の観点から、光学活性なコバルト錯体（３）
【００５７】
【化８】
【００５８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
が好ましい。光学活性なコバルト錯体（３）とは、光学活性コバルト錯体（３ＳＳ）
【００５９】
【化９】
【００６０】
（式中の各記号は前記と同義である。）
または光学活性コバルト錯体（３ＲＲ）
【００６１】
【化１０】
【００６２】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を意味する。
【００６３】
光学活性なコバルト錯体（３）の好適な具体例としては、
【００６４】
【化１１】
【００６５】
および
【００６６】
【化１２】
【００６７】
が挙げられ、反応性およびエナンチオ選択性の観点から、
【００６８】
【化１３】
【００６９】
が特に好ましい。
【００７０】
光学活性コバルト錯体の使用量は、オレフィン化合物（１）に対して、好ましくは０．１〜２０モル％、より好ましくは５〜１５モル％である。
【００７１】
上記混合は、水とメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン等の有機溶媒との混合溶媒中で行われることが好ましく、グリーンケミストリーの点で、水中で行うことが特に好ましい。
【００７２】
上記混合は、反応促進の観点から、酸および塩基の存在下で行うことが好ましい。当該酸としては、硫酸、酢酸、塩酸等が挙げられ、中でも硫酸が好ましい。当該塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられ、中でも酢酸ナトリウムが好ましい。これらは緩衝作用を発現するため、その使用量は反応系によって適宜選択することができる。酸の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０１〜１モル、より好ましくは０．０５〜０．３モルであり、塩基の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０２〜１モル、より好ましくは０．１〜０．５モルである。
【００７３】
また、光学活性コバルト錯体として、光学活性なコバルト錯体（３）を使用する場合、配位子を添加することが好ましい。当該配位子としては、ＡｓＰｈ３、Ｎ−メチルイミダゾール（ＮＭＩ）等が挙げられ、ＡｓＰｈ３が好ましい。
配位子の使用量は、光学活性なコバルト錯体（３）1モルに対して、例えば０．５〜５モル、好ましくは１〜４モルである。
【００７４】
上記混合は、オレフィン化合物（１）の種類にもよるが、エネルギー効率の観点から、−３０℃〜０℃の範囲内で行うことが好ましく、−２０℃〜−１０℃の範囲内で行うことがより好ましい。
上記混合では、溶媒として水を用いる場合、水に塩化ナトリウムを溶解させて使用することが好ましい。塩化ナトリウムは、例えば５〜２５％水溶液となるように使用される。
【００７５】
混合時間は、オレフィン化合物（１）の種類および混合温度にもよるが、例えば１〜３０時間であり、好ましくは１０〜２０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【００７６】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理により行うことができる。
【００７７】
光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の絶対配置は、例えば１つの光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）をＸ線解析による構造決定可能な誘導体に導いた後、その絶対配置を決定し、他の光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）については、当該絶対配置に基づき、類似性および旋光度の相関関係により決定することができる。例えば、
【００７８】
【化１４】
【００７９】
を、４−クロロベンズアミドと反応させてアミド化した後、Ｘ線解析によりその絶対配置を決定する。
【００８０】
本発明では、例えば、オレフィン化合物（１）が、オレフィン化合物（１ａ）
【００８１】
【化１５】
【００８２】
（式中、Ｒ１ａは、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基を表し、Ｒ２ａは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。）
であるとき、光学活性なコバルト錯体（３）として、光学活性コバルト錯体（３ＳＳ）
【００８３】
【化１６】
【００８４】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を用いると、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ−ＲＲ）
【００８５】
【化１７】
【００８６】
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。
一方、光学活性なコバルト錯体（３）として、光学活性コバルト錯体（３ＲＲ）
【００８７】
【化１８】
【００８８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を用いると、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ−ＳＳ）
【００８９】
【化１９】
【００９０】
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。
【００９１】
光学活性なコバルト錯体（３）は、化合物（４）
【００９２】
【化２０】
【００９３】
（式中の各記号は前記と同義である。）
と、光学活性なジアミン化合物（５）
【００９４】
【化２１】
【００９５】
（式中の各記号は前記と同義である。）
と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む方法により製造される。
【００９６】
ここで、光学活性なジアミン化合物（５）とは、光学活性ジアミン化合物（５ＳＳ）
【００９７】
【化２２】
【００９８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
または光学活性ジアミン化合物（５ＲＲ）
【００９９】
【化２３】
【０１００】
（式中の各記号は前記と同義である。）
を意味する。
【０１０１】
光学活性なジアミン化合物（５）の使用量は、化合物（４）１モルに対して、例えば０．３〜３モルである。
酢酸コバルトの使用量は、化合物（４）１モルに対して、例えば０．３〜３モルである。
【０１０２】
上記反応は溶媒中で行われる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒が挙げられる。
【０１０３】
上記反応は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の混合物に酢酸コバルトを添加する方法；光学活性なジアミン化合物（５）と酢酸コバルトの混合物に化合物（４）を添加する方法等により行われるが、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の混合物に酢酸コバルトを添加する方法により行うことが好ましい。
【０１０４】
上記反応は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の種類にもよるが、２０℃〜１２０℃の範囲内で行うことが好ましい。
反応時間は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の種類および反応温度にもよるが、例えば１０分〜２４時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【０１０５】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なコバルト錯体（３）の単離は、ろ過および溶媒洗浄により行うことができる。またその精製は光学活性なコバルト錯体（３）を再結晶処理により行うことができる。
【実施例】
【０１０６】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
全ての反応をアルゴン雰囲気下で行った。
クロマトグラフィー精製として、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇシリカ３２−６３、６０Åを用い、溶離液としてペンタン／ジエチルエーテルを用い、０．３−０．５ｂａｒ圧でフラッシュクロマトグラフィーを行った。
ＴＬＣは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ２５４ ＴＬＣガラスプレート上で行い、ＵＶ光およびモリブデン酸アンモニウムセリウム（ＣＡＭ）により可視化した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、クロロホルム−ｄ中、ＶＡＲＩＡＮ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００ＭＨｚ分光計で測定した。７．２６ｐｐｍでの内部クロロホルムシグナルを標準として、全てのシグナルをｐｐｍで示した。データは、（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｍ＝マルチプレットまたは非分離、ｂｒ＝ブロードシグナル、Ｈｚでのカップリング定数、積分）として示した。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、クロロホルム−ｄ中、Ｂｒｕｋｅｒ １００ＭＨｚ分光計を用い、１Ｈ−デカップリングを行い測定した。７７．０ｐｐｍでの内部クロロホルムシグナルを標準として、全てのシグナルをｐｐｍで示した。
赤外線スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ＲＸ−Ｉ ＦＴ−ＩＲ分光計を用いてｎｅａｔで測定した。データは、最大吸収（ｎ、ｃｍ−１）として示した。
質量分析測定は、電子衝突イオン化（ＥＩ）用のＶＧ−ＴＲＩＢＲＩＤ、およびＭＡＬＤＩ用のＩｏｎ ｓｐｅｃ Ｕｌｔｉｍａ ４．７分光計を用いたＥＴＨＺでのＬＯＣの質量分析サービスにより行った。
元素分析は、Ｍｉｋｒｏｅｌｅｍｅｎｔａｒａｎａｌｙｔｉｓｃｈｅｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ ｄｅｒ ＥＴＨＺにより行った。
鏡像体過剰率は、Ｊａｓｃｏ２０８０Ｐｌｕｓ ＳＦＣまたはＭｅｒｃｋ−Ｈｉｔａｃｈｉ Ｄ−７０００システム ＨＰＬＣにより決定した。
旋光度［α］Ｄ２５は、Ｊａｓｃｏ ＤＩＤ−１０００旋光計、１０ｃｍ、２ｍＬセルを用いて測定した。
絶対配置は、１つの生成物について、その誘導体の絶対配置をＸ線解析により決定し、他の生成物については、当該絶対配置に基づき、類似性および旋光度の相関関係により決定した。
【０１０７】
参考例１ ２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド
【０１０８】
【化２４】
【０１０９】
水素化ナトリウム（０．７００ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液を０℃で徐々に加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、再び０℃まで冷却し、臭化イソブチル（１．９８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。室温で２４時間攪拌した。その後、塩化アンモニウムを徐々に加えて反応混合物をクエンチし、塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／塩化メチレン＝１：１）で精製して、目的化合物（１．９０ｇ，６８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 10.96 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.25-6.85 (m, 3H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 196.4, 152.7, 148.4, 124.3, 121.6, 119.8, 119.5, 75.3, 28.2, 19.2.
HRMS (EI)：C11H14O3+(M)+ 計算値 194.0938, 実測値 194.0937.
IR (neat)：3352, 1655, 1256, 631.
【０１１０】
参考例２ ２，３−ジクロロ−６−ヒドロキシ−５−イソブトキシベンズアルデヒド
【０１１１】
【化２５】
【０１１２】
２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．４ｇ，１１ｍｍｏｌ）を全て一度に加えた。反応混合物を８０℃で終夜攪拌後、室温まで冷却した。その後、水および塩化メチレンを加えて分液し、水層をさらに塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／ヘキサン）で精製して、目的化合物（１．２ｇ，８９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 12.27 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.76 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 195.9, 153.8, 147.6, 125.4, 122.9, 120.0, 117.0, 76.1, 28.1, 19.1.
HRMS (EI)：C11H12Cl2O3+(M)+ 計算値 262.0158, 実測値 262.0158.
IR (neat)：3262, 1626, 1296, 1173, 980, 631.
MP：90℃
【０１１３】
参考例３ 光学活性なコバルト錯体（触媒１）
【０１１４】
【化２６】
【０１１５】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１５２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および（Ｓ，Ｓ）−シクロヘキシルジアミン（１当量）をエタノールに溶解し、８時間攪拌した。その後、アルゴンで１５分間パージして反応混合物を脱気した。乾燥酢酸コバルト（１．１当量）を加え、混合物を終夜還流した。生じた沈殿物をろ取し、洗浄液が透明になるまで冷エタノールで洗浄し、減圧下で１２時間乾燥して、目的化合物（１５０ｍｇ，６８％）を褐色固体として得た。
元素分析：C22H24CoN2O4 計算値：C 60.14, H 5.51, N 6.38 実測値：C 59.36, H 5.75, N 6.30.
HRMS (MALDI)：C22H24CoN2O4Na+(M+Na)+ 計算値 462.0960, 実測値 462.0968.
IR (neat)：2907, 2359, 1597, 1538, 1318, 982, 720.
MP：＞300℃
【０１１６】
参考例４ 光学活性なコバルト錯体（触媒２）
【０１１７】
【化２７】
【０１１８】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−エトキシベンズアルデヒド（１６６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１６５ｍｇ，７１％）を褐色固体として得た。
元素分析：C24H28CoN2O4 計算値：C 61.67, H 6.04, N 5.99, 実測値：C 61.47, H 6.17, N 5.98.
HRMS (MALDI)：C24H28CoN2O4Na+(M+Na)+ 計算値 490.1273, 実測値 490.1273.
IR (neat)：2907, 2348, 1594, 1537, 1318, 1120, 982, 721.
MP：＞300℃
【０１１９】
参考例５ 光学活性なコバルト錯体（触媒３）
【０１２０】
【化２８】
【０１２１】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド（１９４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１４６ｍｇ，５６％）を褐色固体として得た。
元素分析：C28H36CoN2O4 計算値：C 64.24, H 6.93, N 5.35, 実測値：C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI)：C28H36CoN2O4Na+(M+Na)+ 計算値 546.1899, 実測値 546.1905.
IR (neat)：2907, 2284, 1601, 1316, 1153, 993, 721.
MP：＞300℃
【０１２２】
参考例６ 光学活性なコバルト錯体（触媒４）
【０１２３】
【化２９】
【０１２４】
工程１
水素化ナトリウム（０．７００ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液を０℃で徐々に加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、再び０℃まで冷却し、２−ブロモプロパン（１．７８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。室温で２４時間、攪拌し続けた。その後、塩化アンモニウムを徐々に加えて反応混合物をクエンチし、クロロホルムで３回で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１）により、２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１．７５ｇ，６９％）を黄色油状物として得た。
工程２
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１８０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１８０ｍｇ，７２％）を褐色固体として得た。
元素分析：C26H32CoN2O4 計算値：C 63.03, H 6.51, N 5.65, 実測値：C 63.13, H 6.68, N 5.70.
HRMS (MALDI)：C26H32CoN2O4+(M)+ 計算値 495.1689, 実測値 495.1683.
IR (neat)：2911, 2208 1609, 1154, 993, 825.
MP：＞300℃
【０１２５】
参考例７ 光学活性なコバルト錯体（触媒５）
【０１２６】
【化３０】
【０１２７】
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２，３−クロロ−６−ヒドロキシ−５−イソブトキシベンズアルデヒド（７５３ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（７５７ｍｇ，８０％）を褐色固体として得た。
元素分析：C28H32CoCl4N2O4 計算値：C 64.24, H 6.93, N 5.35, 実測値：C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI)：C28H32CoN2O4Cl4Na+(M+Na)+ 計算値 682.0340, 実測値 682.0340.
IR (neat)：2909, 2205, 1609, 1317, 1152, 995, 823.
MP：＞300℃
【０１２８】
参考例８ 光学活性なコバルト錯体（触媒６）
【０１２９】
【化３１】
【０１３０】
参考例７で得られた触媒５を、塩化メチレン／メタノールで再結晶することにより、目的化合物を琥珀色結晶として得た。
【０１３１】
実施例１
【０１３２】
【化３２】
【０１３３】
光学活性なコバルト錯体、表１に示す添加物およびトリフルオロエチルアミン塩酸塩（９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，３当量）を脱気水（１．８ｍＬ）に溶解した。その後、ｐ−メトキシスチレン（３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，１当量）を加え、反応混合物を表１に示す温度で５分間攪拌した。その後、亜硝酸ナトリウムを表１に示す手法により添加した。混合物をヘキサンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ＳＦＣ分析にそのまま付し、ｅｅおよび変換率を決定した。結果を表１に示す。なお、実施例１ｇ−１ｊでは、脱気水の代わりに脱気した２０％塩化ナトリウム水溶液を使用した。
【０１３４】
【表１】
【０１３５】
実施例２
【０１３６】
【化３３】
【０１３７】
触媒５（１４ｍｇ，２２μｍｏｌ）、ＡｓＰｈ３（１３ｍｇ，４４μｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３．６ｍｇ，４４μｍｏｌ）およびトリフルオロエチルアミン塩酸塩（９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を、脱気した２０％塩化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）に溶解した。その後、硫酸（１．２μＬ，２２μｍｏｌ）を加えた。続いて、表２に示すアルケン（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１５℃で５分間攪拌し、亜硝酸ナトリウム（５４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を全て一度に加えた。１４時間後、水を加え、水層を塩化メチレンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物のジアステレオ比（ｄｒ）をＦ１９−ＮＭＲにより決定した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）で精製して、対応する光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を得た。ＳＦＣまたはＨＰＬＣ分析によりｅｅを決定した。結果を表２に示す。
【０１３８】
【表２】
【０１３９】
実施例２ａ （−）−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４０】
【化３４】
【０１４１】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.33-7.20 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 2H), 2.38 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.88- 1.72 (m, 1H), 1.38 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.22-1.12 (m, 1H).
αD25：-42 (c=1, CHCl3).
【０１４２】
実施例２ｂ （−）−１−クロロ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４３】
【化３５】
【０１４４】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.37 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.39 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.18-1.10 (m, 1H).
αD25：-32 (c=1, CHCl3)
【０１４５】
実施例２ｃ （−）−１−メチル−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４６】
【化３６】
【０１４７】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.38-2.28 (m, 4H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.35 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
αD25：-43 (c=1, CHCl3)
【０１４８】
実施例２ｄ （−）−１−（トリフルオロメチル）−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１４９】
【化３７】
【０１５０】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.41 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.92-1.78 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 9.9, 5.4 Hz, 1H), 1.26-1.18 (m, 1H).
αD25：-10 (c=0.75, CHCl3)
【０１５１】
実施例２ｅ （−）−１−メトキシ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１５２】
【化３８】
【０１５３】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.33 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.15-1.05 (m, 1H).
αD25：-35 (c=1, CHCl3)
【０１５４】
実施例２ｆ （−）−１−ブロモ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１５５】
【化３９】
【０１５６】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.40 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
αD25：-28 (c=1, CHCl3)
【０１５７】
実施例２ｇ （−）−１−メチル−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１５８】
【化４０】
【０１５９】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.23-6.90 (m, 4H), 2.35-2.30 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.5, 5.6, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.13 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 140.0, 139.3, 128.5, 127.5, 127.3, 126.0 (q, J = 269 Hz), 123.4, 23.0 (q, J = 36 Hz), 21.4, 19.5 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.7 (d, J = 6.7 Hz).
HRMS (EI)：C11H11F3+(M)+ 計算値 200.0808, 実測値 200.0811.
IR (neat)：3053, 1467, 1335, 1267, 1131, 697.
αD25：-28 (c=1, CHCl3)
【０１６０】
実施例２ｈ （−）−２，４−ジメチル−１−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１６１】
【化４１】
【０１６２】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.03-6.88 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 4H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.33 (dtd, J = 9.5, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.12 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 137.9, 136.7, 133.7, 130.9, 126.5, 126.3 (q, J = 269 Hz), 126.3, 21.8 (q, J = 36 Hz), 20.9, 19.3, 17.8 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI)：C12H13F3+(M)+ 計算値 214.0964, 実測値 214.0967.
IR (neat)：3053, 2564, 1465, 1417, 1265, 1131, 815, 697.
αD25：-13 (c=1, CHCl3).
【０１６３】
実施例２ｉ （−）−１−ニトロ−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１６４】
【化４２】
【０１６５】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 8.15-8.05 (m, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 2.51-2.41 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 1H), 1.50 (dt, J = 9.5, 5.8 Hz, 1H), 1.32-1.23 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ = 148.5, 141.2, 133.0, 129.6, 125.4 (q, J = 269 Hz), 121.9, 121.3, 23.5 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 11.2 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.9 (d, J = 6.4 Hz).
HRMS (EI)：C10H8NO2F3+(M)+ 計算値 231.0502, 実測値 231.0505.
IR (neat)：3072, 1529, 1421, 1350, 1267, 1133, 735, 683.
αD25：-23 (c=0.9, CHCl3)
【０１６６】
実施例２ｊ （−）−１−クロロ−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１６７】
【化４３】
【０１６８】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.25-7.01 (m, 4H), 2.38-2.32 (m, 1H), 1.88-1.72 (m, 1H), 1.40 (dtd, J = 9.4, 5.7,0.5 Hz, 1H), 1.22-1.14 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ =141.1, 134.5, 129.8, 127.0, 126.7, 124.8, 123.0 (q, J = 270 Hz), 23.0 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.7 (d, J = 6.6 Hz).
HRMS (EI)：C10H8ClF3+(M)+ 計算値 220.0262, 実測値 220.0262.
IR (neat)：3065, 1572, 1467, 1266, 1132, 999, 735.
αD25：-12 (c=0.65, CHCl3)
【０１６９】
実施例２ｋ （−）−１−メチル−２−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン
【０１７０】
【化４４】
【０１７１】
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：δ = 7.20-7.01 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.33 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.4, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.25-1.15 (m, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3)：δ =138.1, 136.7, 130.0, 127.0, 126.2 (q, J = 270 Hz), 126.2, 126.0, 21.8 (q, J = 36 Hz), 19.4, 18.1 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282MHz, CDCl3)：δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI)：C11H11F3+(M)+ 計算値 200.0808, 実測値 200.0806.
IR (neat)：3065, 1418, 1365, 1266, 1216, 1132, 995, 756.
αD25：-19 (c=0.9, CHCl3)
【産業上の利用可能性】
【０１７２】
本発明の製造方法によれば、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。従って、本発明の製造方法は、医農薬の製造に大きく貢献する製造方法となる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学活性コバルト錯体の存在下、式（１）
【化１】
（式中、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ1とＲ３とが一緒になって、Ｃ４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）に置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ２およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。
但し、Ｒ１とＲ２とは互いに異なる基を表し、Ｒ１とＲ３とが同一の基を表す場合は、Ｒ２とＲ４とは互いに異なる基を表す。）
で示されるオレフィン化合物、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性な式（２）
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法。
【請求項２】
混合が、水中で行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
光学活性コバルト錯体が、光学活性な式（３）
【化３】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示される化合物である、請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
光学活性な式（３）
【化４】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるコバルト錯体。
【請求項５】
Ｒ６およびＲ６’が、共にイソブチル基である、請求項４記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項６】
Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’が、いずれも塩素原子である、請求項４または５記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項７】
Ｘ１およびＸ１’が、共に水素原子である、請求項４〜６のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項８】
Ｒ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す、請求項４〜７のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項９】
式（４）
【化５】
（式中、
Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、
但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち少なくとも１つはハロゲン原子である。）
で示される化合物と、光学活性な式（５）
【化６】
（式中、Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７およびＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるジアミン化合物と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む、光学活性な式（３’）
【化７】
（式中、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ７およびＲ７’は上記で定義した通りである。）
で示されるコバルト錯体の製造方法。
【請求項１】
光学活性コバルト錯体の存在下、式（１）
【化１】
（式中、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ1とＲ３とが一緒になって、Ｃ４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）に置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ２およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。
但し、Ｒ１とＲ２とは互いに異なる基を表し、Ｒ１とＲ３とが同一の基を表す場合は、Ｒ２とＲ４とは互いに異なる基を表す。）
で示されるオレフィン化合物、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性な式（２）
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法。
【請求項２】
混合が、水中で行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
光学活性コバルト錯体が、光学活性な式（３）
【化３】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示される化合物である、請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
光学活性な式（３）
【化４】
（式中、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるコバルト錯体。
【請求項５】
Ｒ６およびＲ６’が、共にイソブチル基である、請求項４記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項６】
Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３およびＸ３’が、いずれも塩素原子である、請求項４または５記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項７】
Ｘ１およびＸ１’が、共に水素原子である、請求項４〜６のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項８】
Ｒ７とＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す、請求項４〜７のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体。
【請求項９】
式（４）
【化５】
（式中、
Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、
但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち少なくとも１つはハロゲン原子である。）
で示される化合物と、光学活性な式（５）
【化６】
（式中、Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ７およびＲ７’とが一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるジアミン化合物と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む、光学活性な式（３’）
【化７】
（式中、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ７およびＲ７’は上記で定義した通りである。）
で示されるコバルト錯体の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−３６１６１（Ｐ２０１２−３６１６１Ａ）
【公開日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１８０６４４（Ｐ２０１０−１８０６４４）
【出願日】平成２２年８月１１日（２０１０．８．１１）
【出願人】（５０２０７９８０１）
【氏名又は名称原語表記】ＥＲＩＣＫ Ｍ． ＣＡＲＲＥＩＲＡ
【住所又は居所原語表記】ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＯＦ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＥＴＨ ＨＯＥＮＧＧＥＲＢＥＲＧ， ＺＵＥＲＩＣＨ， ＳＷＩＴＺＥＲＬＡＮＤ
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１１日（２０１０．８．１１）
【出願人】（５０２０７９８０１）
【氏名又は名称原語表記】ＥＲＩＣＫ Ｍ． ＣＡＲＲＥＩＲＡ
【住所又は居所原語表記】ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＯＦ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＥＴＨ ＨＯＥＮＧＧＥＲＢＥＲＧ， ＺＵＥＲＩＣＨ， ＳＷＩＴＺＥＲＬＡＮＤ
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
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