本発明は、新規のタンパク質を含む組成物と、免疫関連疾患の診断と治療のためのそのような組成物の使用法とに関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図１０（配列番号１０）、図１２（配列番号１２）、図１４（配列番号１４）、図１６（配列番号１６）、図１９（配列番号１９）、図２１（配列番号２１）又は図２４（配列番号２４）に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
図１Ａ−Ｂ（配列番号１）、図３（配列番号３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図８（配列番号８）、図９（配列番号９）、図１１（配列番号１１）、図１３Ａ−Ｂ（配列番号１３）、図１５（配列番号１５）、図１７（配列番号１７）、図１８（配列番号１８）、図２０（配列番号２０）、図２２（配列番号２２）、図２３（配列番号２３）、図２５（配列番号２５）、図２６（配列番号２６）及び図２７（配列番号２７）に示すヌクレオチド配列からなる群から選択されたヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３】
図１Ａ−Ｂ（配列番号１）、図３（配列番号３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図８（配列番号８）、図９（配列番号９）、図１１（配列番号１１）、図１３Ａ−Ｂ（配列番号１３）、図１５（配列番号１５）、図１７（配列番号１７）、図１８（配列番号１８）、図２０（配列番号２０）、図２２（配列番号２２）、図２３（配列番号２３）、図２５（配列番号２５）、図２６（配列番号２６）及び図２７（配列番号２７）に示すヌクレオチド配列の完全長コード配列からなる群から選択されたヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項４】
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項５】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項４に記載のベクター。
【請求項６】
請求項４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項７】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母細胞である、請求項６に記載の宿主細胞。
【請求項８】
ＰＲＯポリペプチドの製造方法において、前記ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で請求項６に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
【請求項９】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図１０（配列番号１０）、図１２（配列番号１２）、図１４（配列番号１４）、図１６（配列番号１６）、図１９（配列番号１９）、図２１（配列番号２１）又は図２４（配列番号２４）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
異種アミノ酸配列と融合した請求項９に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１１】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１２】
請求項９に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項１３】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
担体と組み合わせて、（ａ）請求項９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体を含有してなる組成物。
【請求項１５】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）の治療的有効量を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
容器；
前記容器上のラベル；並びに
（ａ）請求項９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体を含有し、前記容器に含められた組成物を含む製造品であって、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、製造品。
【請求項１８】
治療の必要がある哺乳動物のＢ細胞関連疾患を治療する方法において、（ａ）請求項９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体の治療的有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる方法。
【請求項１９】
免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、Ｘ染色体連鎖の乳児性低ガンマグロブリン症、多糖体抗原無応答性、選択性ＩｇＡ欠乏、選択性ＩｇＭ欠乏、ＩｇＧサブクラスの選択性欠乏、高ＩｇＭを伴う免疫不全、一過性乳児期低ガンマグロブリン症、バーキットリンパ腫、中間リンパ腫、濾胞性リンパ腫、２型過敏症、リウマチ様関節炎、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、低副腎皮質、糸球体腎炎、及び強直性脊椎炎である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
試料中のＰＲＯポリペプチドの存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料を、抗ＰＲＯ５２０４０、抗ＰＲＯ７１０３５、抗ＰＲＯ５２８９２、抗ＰＲＯ５２１７４、抗ＰＲＯ７１２０７、抗ＰＲＯ７１２８８、抗ＰＲＯ７１２１０、抗ＰＲＯ７１２８９、抗ＰＲＯ５２２６８、又は抗ＰＲＯ５２６７２抗体に曝露し、前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項２１】
哺乳動物のＢ細胞関連疾患を診断する方法において、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物におけるＢ細胞関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２２】
哺乳動物のＢ細胞関連疾患を診断する方法において、（ａ）前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料と、ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２抗体とを接触させ、（ｂ）抗体と試験試料中のポリペプチドの間の複合体形成を検出することを含んでなり、前記複合体形成により、試験組織細胞が採取された哺乳動物におけるＢ細胞関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２３】
ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２ポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、通常前記ポリペプチドへ応答する細胞を（ａ）前記ポリペプチドと（ｂ）候補化合物とに接触させ、前記細胞の（ａ）に対する応答性の欠如を測定することを含んでなる方法。
【請求項２４】
ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、通常前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠如を測定する方法。
【請求項２５】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項２４の方法。
【請求項２６】
ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２ポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、通常前記ポリペプチドへ応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
【請求項２７】
哺乳動物のＢ細胞反応を刺激する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２ポリペプチドアンタゴニストの有効量を投与することによって前記Ｂ細胞反応を刺激する方法。
【請求項２８】
哺乳動物のＢ細胞媒介免疫反応の診断方法において、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、ＰＲＯ５２０４０、ＰＲＯ７１０３５、ＰＲＯ５２８９２、ＰＲＯ５２１７４、ＰＲＯ７１２０７、ＰＲＯ７１２８８、ＰＲＯ７１２１０、ＰＲＯ７１２８９、ＰＲＯ５２２６８、又はＰＲＯ５２６７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物におけるＢ細胞媒介免疫反応の存在が示される方法。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】



【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２００６−５１１２１０（Ｐ２００６−５１１２１０Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３６３９２（Ｐ２００４−５３６３９２）
【出願日】平成１５年９月１０日（２００３．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２８２５３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４０６９
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】