創傷治癒組成物および治療
単独の、あるいは１または複数の抗コネキシン剤、例えば、１もしくは複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および／または１もしくは複数の抗コネキシンペプチドもしくはペプチド模倣剤と組み合わせた抗オステオポンチン剤および／またはＰＤＧＦ受容体遮断剤もしくはアンタゴニストを含む方法および組成物が、創傷治癒および／または組織修復の促進および／または改善のため、また、抗瘢痕化適応、抗炎症適応、抗線維症適応、および抗癒着適応のために提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置に用いられる、オステオポンチンタンパク質に対するアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２】
オリゴデオキシヌクレオチドである、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
一本鎖である、請求項１または２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチドがＣＡＡ ＴＣＴ ＣＡＴ ＧＧＴ ＣＧＴ ＡＧ（配列番号１５８）、ＣＴＡ ＴＡＧ ＧＡＴ ＣＴＧ ＧＧＴ ＧＣ（配列番号１５９）、ＣＡＴ ＴＧＧ ＡＡＴ ＴＧＣ ＴＴＧ ＧＡ（配列番号１６０）、ＣＣＡ ＣＡＧ ＡＡＴ ＣＣＴ ＣＧＣ ＴＣ（配列番号１６１）、ＧＴＴ ＧＧＧ ＧＡＣ ＡＴＣ ＧＡＣ ＴＧ（配列番号１６２）、ＡＧＣ ＴＡＴ ＣＡＣ ＣＴＣ ＧＧＣ ＣＧ（配列番号１６３）、またはＡＣＴ ＡＴＣ ＧＡＴ ＣＡＣ ＡＴＣ ＣＧ（配列番号１６４）から選択される、請求項４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
創傷治癒に用いられる医薬の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の、オステオポンチンタンパク質に対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項６】
炎症を軽減するための医薬の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の、オステオポンチンタンパク質に対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項７】
瘢痕形成を軽減するための医薬の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の、オステオポンチンタンパク質に対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項８】
前記創傷が急性創傷である、請求項５から７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記創傷が慢性創傷である、請求項５から７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
治療的または美容的な処置において用いる製剤であって、薬学的に許容される担体またはビヒクルと共に、請求項１から４のいずれか一項に記載の、少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドを含む製剤。
【請求項１１】
局所投与に適する、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
ポリヌクレオチドが指向するオステオポンチンタンパク質の１つがヒトオステオポンチンである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１３】
ポリヌクレオチドが指向するオステオポンチンタンパク質の１つが非ヒトオステオポンチンである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１４】
前記ポリヌクレオチドが、ウマ、イヌ、またはネコのオステオポンチン発現を低下させる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記薬学的に許容される担体またはビヒクルがゲルであるかまたはゲルを含む、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ゲルが、非イオン性のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーゲルである、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
細胞内へのポリヌクレオチドの透過を補助する界面活性剤または尿素がさらに含まれる、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
クリーム、軟膏、ゲル、エマルジョン、ローション、フォーム、またはペイントの形態である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
持続放出製剤である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
カゼイン、ゼラチン、アルブミン、膠、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、またはポリビニルアルコールから選択される補助剤をさらに含む、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
オステオポンチンに対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドが含浸されている包帯材の形態である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドがＤＮＡである、請求項１０から２１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ポリヌクレオチドがオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
前記オリゴデオキシヌクレオチドが非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
前記オリゴデオキシヌクレオチドが化学修飾されたデオキシオリゴヌクレオチドである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２６】
前記ポリヌクレオチドが、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、ホスホルアミデート、ホスホロジチオエート、Ｎ３’Ｐ５’−ホスホルアミデート、オリゴリボヌクレオチドホスホロチオエートおよびそれらの２’−Ｏ−アルキル類似体、２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドメチルホスホネート、ならびに混合骨格オリゴヌクレオチドから選択される、化学修飾されたオリゴヌクレオチドである、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが約６〜約４０ヌクレオチドの長さである、請求項１０から２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記ポリヌクレオチドが、オステオポンチンｍＲＮＡに対して結合可能な、請求項１０から２７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
前記ポリヌクレオチドが、前記ｍＲＮＡに対して絶対的な相補性を有する、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記ポリヌクレオチドが、前記ｍＲＮＡに対して少なくとも約７０％の相補性を有する、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３１】
前記ポリヌクレオチドが、（ｉ）コード配列の５’側、および／または（ｉｉ）コード配列、および／または（ｉｉｉ）コード配列の３’側でオステオポンチンｍＲＮＡに結合しうる、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３２】
創傷治癒の目的でオステオポンチンタンパク質発現を部位特異的に下方調節する方法であって、請求項１０から３１のいずれか一項に記載の製剤を、前記下方調節が必要とされる患者の表面または内部の部位に投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
創傷の治療で用いられる医薬の製造のための、請求項１０から３１のいずれか一項に記載の製剤の使用であって、前記製剤が創傷の修復または閉鎖の前に適用される使用。
【請求項３４】
手術で用いられる医薬の製造のための、請求項３３に記載の製剤の使用。
【請求項３５】
創傷を有するヒト対象を治療する方法であって、前記創傷にオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドを投与するステップを含み、これにより、オステオポンチンタンパク質の発現が下方調節される方法。
【請求項３６】
ヒト対象を治療して、創傷と関連するかまたは身体的外傷を受けた組織と関連する炎症を軽減する方法であって、前記創傷または組織にオステオポンチン発現を下方調節するのに有効な量のオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドを投与するステップを含む方法。
【請求項３７】
ヒト対象に対する創傷後における瘢痕形成を軽減する方法であって、オステオポンチン発現を下方調節するのに有効な量のオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドを前記創傷に投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
オステオポンチン発現を下方調節するための産物であって、オステオポンチンｍＲＮＡに結合可能な約０．０５μＭ〜約５０μＭの濃度のオリゴヌクレオチドを有する、局所適用に適する持続放出製剤を含む産物。
【請求項３９】
前記製剤が、約２μＭまたは約５μＭのオリゴヌクレオチド濃度を有する、請求項１に記載の産物。
【請求項４０】
前記オリゴヌクレオチドがオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項３８または３９に記載の産物。
【請求項４１】
前記オリゴデオキシヌクレオチドが一本鎖である、請求項４０に記載の産物。
【請求項４２】
前記オステオポンチンがヒトオステオポンチンである、請求項３８から４０のいずれか一項に記載の産物。
【請求項４３】
前記産物がゲル、液体、またはフォームの形態である、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の産物。
【請求項４４】
前記産物が包帯材の形態である、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の産物。
【請求項４５】
予測される速度で治癒しない創傷を有する対象を治療する方法であって、前記創傷に対する有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチドの投与を含む方法。
【請求項４６】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドがオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドがＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記創傷が離開創である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記創傷が、治癒が遅延しているかまたは不完全な創傷である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記創傷が慢性創傷である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
前記創傷が血管炎性潰瘍、静脈潰瘍、静脈鬱血性潰瘍、動脈潰瘍、褥瘡、褥瘡性潰瘍、または糖尿病性潰瘍である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５２】
前記対象がヒトである、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記対象が非ヒト動物である、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記動物がウマ、イヌ、またはネコである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドが、創傷サイズの平方センチメートル当たり約１〜約１００μｇの範囲の量で投与される、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドの投与が反復される、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドの投与が毎週約１回反復され、これにより創傷治癒が促進される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
治療の方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の第１の創傷治癒剤および第２の創傷治癒剤を含む組成物を投与するステップを含み、前記第１の薬剤が抗オステオポンチンポリヌクレオチドであり、前記第２の薬剤が、抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤、ヘミチャネル閉鎖剤または遮断剤、およびコネキシン４３カルボキシ末端ポリペプチド、ギャップジャンクション閉鎖剤または遮断剤からなる群から選択される方法。
【請求項５９】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび／または前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記第１および第２の創傷治癒剤が組合せ投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記第１および第２の創傷治癒剤がほぼ同時に個別に投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
前記第１および第２の創傷治癒剤が逐次投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１の創傷治癒剤が最初に投与される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記第２の創傷治癒剤が最初に投与される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約１〜６時間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約６〜２４時間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約１〜２日間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約１〜７日間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６９】
複数の前記第２の創傷治癒剤が投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が、約０．００１〜約１ミリグラムの前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび／または抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドがＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の方法。
【請求項７２】
前記対象が哺乳動物である、請求項５８に記載の方法。
【請求項７３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記哺乳動物がウマ、イヌ、またはネコである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記対象が急性創傷を有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項７７】
前記対象が慢性創傷を有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項７８】
前記慢性創傷が糖尿病性潰瘍、静脈潰瘍、褥瘡、血管性潰瘍、または動脈潰瘍である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
治療の方法であって、それらを必要とする対象に第１の組成物および第２の組成物を投与するステップを含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む方法。
【請求項８０】
創傷治癒を促進または改善するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチド、および抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、または抗コネキシン４３ペプチドもしくはペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
【請求項８１】
局所投与用に処方される、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
ゲルとして処方される、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
慢性創傷を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項８０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項８４】
それを必要とする対象における瘢痕形成を軽減するための方法であって、前記対象に、治療有効量の、請求項８０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項８５】
創傷を治療するための医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物および第２の組成物を併せるステップを含み、前記第１の組成物が有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が、抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤、ヘミチャネル閉鎖剤、およびコネキシン４３カルボキシ末端ポリペプチド、ギャップジャンクション閉鎖剤からなる群から選択される有効量の化合物を含む方法。
【請求項８６】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの一方または両方が、アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの一方または両方が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記医薬が局所投与用に処方される、請求項８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記医薬が持続放出用に処方される、請求項８５、８６、または８７に記載の方法。
【請求項９０】
創傷治癒または組織修復を促進または改善するために、対象の中または表面で使用するための指示書と共に、前記請求項のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、製剤、医薬組成物、または医薬を含有するパッケージ材料を含む製品。
【請求項９１】
抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび／または抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む創傷包帯材。
【請求項９２】
治療の方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の抗オステオポンチン剤、および創傷治療のための１もしくは複数の抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、ギャップジャンクション閉鎖化合物、ヘミチャネル閉鎖化合物、またはコネキシンカルボキシ末端ポリペプチドを含む組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項９３】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドが
ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；
ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；および
ＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）
から選択される、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的状態下における融点が約２０℃を超える二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ｍＲＮＡに対して相補的な、請求項９３に記載の方法。
【請求項９７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９８】
前記組成物が、約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９９】
前記ペプチドが、配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１００】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗コネキシン剤がＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０２】
前記抗オステオポンチン剤が、ＣＡＡ ＴＣＴ ＣＡＴ ＧＧＴ ＣＧＴ ＡＧ（配列番号１５８）、ＣＴＡ ＴＡＧ ＧＡＴ ＣＴＧ ＧＧＴ ＧＣ（配列番号１５９）、ＣＡＴ ＴＧＧ ＡＡＴ ＴＧＣ ＴＴＧ ＧＡ（配列番号１６０）、ＣＣＡ ＣＡＧ ＡＡＴ ＣＣＴ ＣＧＣ ＴＣ（配列番号１６１）、ＧＴＴ ＧＧＧ ＧＡＣ ＡＴＣ ＧＡＣ ＴＧ（配列番号１６２）、ＡＧＣ ＴＡＴ ＣＡＣ ＣＴＣ ＧＧＣ ＣＧ（配列番号１６３）、またはＡＣＴ ＡＴＣ ＧＡＴ ＣＡＣ ＡＴＣ ＣＧ（配列番号１６４）から選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０３】
前記対象が哺乳動物である、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置に用いられる、オステオポンチンタンパク質に対するアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２】
オリゴデオキシヌクレオチドである、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
一本鎖である、請求項１または２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチドがＣＡＡ ＴＣＴ ＣＡＴ ＧＧＴ ＣＧＴ ＡＧ（配列番号１５８）、ＣＴＡ ＴＡＧ ＧＡＴ ＣＴＧ ＧＧＴ ＧＣ（配列番号１５９）、ＣＡＴ ＴＧＧ ＡＡＴ ＴＧＣ ＴＴＧ ＧＡ（配列番号１６０）、ＣＣＡ ＣＡＧ ＡＡＴ ＣＣＴ ＣＧＣ ＴＣ（配列番号１６１）、ＧＴＴ ＧＧＧ ＧＡＣ ＡＴＣ ＧＡＣ ＴＧ（配列番号１６２）、ＡＧＣ ＴＡＴ ＣＡＣ ＣＴＣ ＧＧＣ ＣＧ（配列番号１６３）、またはＡＣＴ ＡＴＣ ＧＡＴ ＣＡＣ ＡＴＣ ＣＧ（配列番号１６４）から選択される、請求項４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
創傷治癒に用いられる医薬の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の、オステオポンチンタンパク質に対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項６】
炎症を軽減するための医薬の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の、オステオポンチンタンパク質に対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項７】
瘢痕形成を軽減するための医薬の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の、オステオポンチンタンパク質に対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項８】
前記創傷が急性創傷である、請求項５から７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記創傷が慢性創傷である、請求項５から７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
治療的または美容的な処置において用いる製剤であって、薬学的に許容される担体またはビヒクルと共に、請求項１から４のいずれか一項に記載の、少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドを含む製剤。
【請求項１１】
局所投与に適する、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
ポリヌクレオチドが指向するオステオポンチンタンパク質の１つがヒトオステオポンチンである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１３】
ポリヌクレオチドが指向するオステオポンチンタンパク質の１つが非ヒトオステオポンチンである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１４】
前記ポリヌクレオチドが、ウマ、イヌ、またはネコのオステオポンチン発現を低下させる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記薬学的に許容される担体またはビヒクルがゲルであるかまたはゲルを含む、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ゲルが、非イオン性のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーゲルである、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
細胞内へのポリヌクレオチドの透過を補助する界面活性剤または尿素がさらに含まれる、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
クリーム、軟膏、ゲル、エマルジョン、ローション、フォーム、またはペイントの形態である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
持続放出製剤である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
カゼイン、ゼラチン、アルブミン、膠、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、またはポリビニルアルコールから選択される補助剤をさらに含む、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
オステオポンチンに対する少なくとも１つのアンチセンスポリヌクレオチドが含浸されている包帯材の形態である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドがＤＮＡである、請求項１０から２１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ポリヌクレオチドがオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
前記オリゴデオキシヌクレオチドが非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
前記オリゴデオキシヌクレオチドが化学修飾されたデオキシオリゴヌクレオチドである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２６】
前記ポリヌクレオチドが、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、ホスホルアミデート、ホスホロジチオエート、Ｎ３’Ｐ５’−ホスホルアミデート、オリゴリボヌクレオチドホスホロチオエートおよびそれらの２’−Ｏ−アルキル類似体、２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドメチルホスホネート、ならびに混合骨格オリゴヌクレオチドから選択される、化学修飾されたオリゴヌクレオチドである、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが約６〜約４０ヌクレオチドの長さである、請求項１０から２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記ポリヌクレオチドが、オステオポンチンｍＲＮＡに対して結合可能な、請求項１０から２７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
前記ポリヌクレオチドが、前記ｍＲＮＡに対して絶対的な相補性を有する、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記ポリヌクレオチドが、前記ｍＲＮＡに対して少なくとも約７０％の相補性を有する、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３１】
前記ポリヌクレオチドが、（ｉ）コード配列の５’側、および／または（ｉｉ）コード配列、および／または（ｉｉｉ）コード配列の３’側でオステオポンチンｍＲＮＡに結合しうる、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３２】
創傷治癒の目的でオステオポンチンタンパク質発現を部位特異的に下方調節する方法であって、請求項１０から３１のいずれか一項に記載の製剤を、前記下方調節が必要とされる患者の表面または内部の部位に投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
創傷の治療で用いられる医薬の製造のための、請求項１０から３１のいずれか一項に記載の製剤の使用であって、前記製剤が創傷の修復または閉鎖の前に適用される使用。
【請求項３４】
手術で用いられる医薬の製造のための、請求項３３に記載の製剤の使用。
【請求項３５】
創傷を有するヒト対象を治療する方法であって、前記創傷にオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドを投与するステップを含み、これにより、オステオポンチンタンパク質の発現が下方調節される方法。
【請求項３６】
ヒト対象を治療して、創傷と関連するかまたは身体的外傷を受けた組織と関連する炎症を軽減する方法であって、前記創傷または組織にオステオポンチン発現を下方調節するのに有効な量のオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドを投与するステップを含む方法。
【請求項３７】
ヒト対象に対する創傷後における瘢痕形成を軽減する方法であって、オステオポンチン発現を下方調節するのに有効な量のオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドを前記創傷に投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
オステオポンチン発現を下方調節するための産物であって、オステオポンチンｍＲＮＡに結合可能な約０．０５μＭ〜約５０μＭの濃度のオリゴヌクレオチドを有する、局所適用に適する持続放出製剤を含む産物。
【請求項３９】
前記製剤が、約２μＭまたは約５μＭのオリゴヌクレオチド濃度を有する、請求項１に記載の産物。
【請求項４０】
前記オリゴヌクレオチドがオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項３８または３９に記載の産物。
【請求項４１】
前記オリゴデオキシヌクレオチドが一本鎖である、請求項４０に記載の産物。
【請求項４２】
前記オステオポンチンがヒトオステオポンチンである、請求項３８から４０のいずれか一項に記載の産物。
【請求項４３】
前記産物がゲル、液体、またはフォームの形態である、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の産物。
【請求項４４】
前記産物が包帯材の形態である、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の産物。
【請求項４５】
予測される速度で治癒しない創傷を有する対象を治療する方法であって、前記創傷に対する有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチドの投与を含む方法。
【請求項４６】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドがオステオポンチンアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドがＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記創傷が離開創である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記創傷が、治癒が遅延しているかまたは不完全な創傷である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記創傷が慢性創傷である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
前記創傷が血管炎性潰瘍、静脈潰瘍、静脈鬱血性潰瘍、動脈潰瘍、褥瘡、褥瘡性潰瘍、または糖尿病性潰瘍である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５２】
前記対象がヒトである、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記対象が非ヒト動物である、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記動物がウマ、イヌ、またはネコである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドが、創傷サイズの平方センチメートル当たり約１〜約１００μｇの範囲の量で投与される、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドの投与が反復される、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドの投与が毎週約１回反復され、これにより創傷治癒が促進される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
治療の方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の第１の創傷治癒剤および第２の創傷治癒剤を含む組成物を投与するステップを含み、前記第１の薬剤が抗オステオポンチンポリヌクレオチドであり、前記第２の薬剤が、抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤、ヘミチャネル閉鎖剤または遮断剤、およびコネキシン４３カルボキシ末端ポリペプチド、ギャップジャンクション閉鎖剤または遮断剤からなる群から選択される方法。
【請求項５９】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび／または前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記第１および第２の創傷治癒剤が組合せ投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記第１および第２の創傷治癒剤がほぼ同時に個別に投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
前記第１および第２の創傷治癒剤が逐次投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１の創傷治癒剤が最初に投与される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記第２の創傷治癒剤が最初に投与される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約１〜６時間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約６〜２４時間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約１〜２日間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記第１および第２の創傷治癒剤が互いから約１〜７日間以内に投与される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６９】
複数の前記第２の創傷治癒剤が投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が、約０．００１〜約１ミリグラムの前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび／または抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドがＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の方法。
【請求項７２】
前記対象が哺乳動物である、請求項５８に記載の方法。
【請求項７３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記哺乳動物がウマ、イヌ、またはネコである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記対象が急性創傷を有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項７７】
前記対象が慢性創傷を有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項７８】
前記慢性創傷が糖尿病性潰瘍、静脈潰瘍、褥瘡、血管性潰瘍、または動脈潰瘍である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
治療の方法であって、それらを必要とする対象に第１の組成物および第２の組成物を投与するステップを含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む方法。
【請求項８０】
創傷治癒を促進または改善するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチド、および抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、または抗コネキシン４３ペプチドもしくはペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
【請求項８１】
局所投与用に処方される、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
ゲルとして処方される、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
慢性創傷を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項８０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項８４】
それを必要とする対象における瘢痕形成を軽減するための方法であって、前記対象に、治療有効量の、請求項８０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項８５】
創傷を治療するための医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物および第２の組成物を併せるステップを含み、前記第１の組成物が有効量の抗オステオポンチンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が、抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤、ヘミチャネル閉鎖剤、およびコネキシン４３カルボキシ末端ポリペプチド、ギャップジャンクション閉鎖剤からなる群から選択される有効量の化合物を含む方法。
【請求項８６】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの一方または両方が、アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの一方または両方が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記医薬が局所投与用に処方される、請求項８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記医薬が持続放出用に処方される、請求項８５、８６、または８７に記載の方法。
【請求項９０】
創傷治癒または組織修復を促進または改善するために、対象の中または表面で使用するための指示書と共に、前記請求項のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、製剤、医薬組成物、または医薬を含有するパッケージ材料を含む製品。
【請求項９１】
抗オステオポンチンポリヌクレオチドおよび／または抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む創傷包帯材。
【請求項９２】
治療の方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の抗オステオポンチン剤、および創傷治療のための１もしくは複数の抗コネキシン４３ポリヌクレオチド、抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、ギャップジャンクション閉鎖化合物、ヘミチャネル閉鎖化合物、またはコネキシンカルボキシ末端ポリペプチドを含む組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項９３】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドが
ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；
ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；および
ＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）
から選択される、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的状態下における融点が約２０℃を超える二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ｍＲＮＡに対して相補的な、請求項９３に記載の方法。
【請求項９７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９８】
前記組成物が、約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９９】
前記ペプチドが、配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１００】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗コネキシン剤がＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０２】
前記抗オステオポンチン剤が、ＣＡＡ ＴＣＴ ＣＡＴ ＧＧＴ ＣＧＴ ＡＧ（配列番号１５８）、ＣＴＡ ＴＡＧ ＧＡＴ ＣＴＧ ＧＧＴ ＧＣ（配列番号１５９）、ＣＡＴ ＴＧＧ ＡＡＴ ＴＧＣ ＴＴＧ ＧＡ（配列番号１６０）、ＣＣＡ ＣＡＧ ＡＡＴ ＣＣＴ ＣＧＣ ＴＣ（配列番号１６１）、ＧＴＴ ＧＧＧ ＧＡＣ ＡＴＣ ＧＡＣ ＴＧ（配列番号１６２）、ＡＧＣ ＴＡＴ ＣＡＣ ＣＴＣ ＧＧＣ ＣＧ（配列番号１６３）、またはＡＣＴ ＡＴＣ ＧＡＴ ＣＡＣ ＡＴＣ ＣＧ（配列番号１６４）から選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０３】
前記対象が哺乳動物である、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１０３に記載の方法。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図２−１】
【図２−２】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【公表番号】特表２０１１−５０８６０５（Ｐ２０１１−５０８６０５Ａ）
【公表日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４１５６６（Ｐ２０１０−５４１５６６）
【出願日】平成２１年１月７日（２００９．１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０００１２９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９７０７７
【国際公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【出願人】（５０９１３５５８８）コーダ セラピューティクス， インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月７日（２００９．１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０００１２９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９７０７７
【国際公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【出願人】（５０９１３５５８８）コーダ セラピューティクス， インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
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