化合物
本発明は、ケモカイン受容体へ特異的に結合する形で標的細胞に対してHIV感染からの保護作用を示す新規な化合物を提供するが、本化合物は、標的細胞の受容体(CXCR4および/またはCCR5など)への天然リガンドまたはケモカインの結合に作用するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I-G)：
【化１】
(式中、
tは、0、1、または2であり；
各Rは、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)qR10であり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、または-Raシクロアルキルからなる群から選択され；この場合、R2は、アミンまたはアルキルアミンで置換されてはおらず；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物、またはその製薬上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
-Hetが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ、またはアルキルアミノの少なくとも1つで場合により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-Ayが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ、またはアルキルアミノの少なくとも1つで場合により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
tが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
tが2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
RがH、アルキル、シクロアルキル、またはRaOR10である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
RがHまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
RがHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
nが0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
nが1であり、R1がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR10、NR6R7、CO2R10、CONR6R7、またはシアノである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
R2がH、アルキル、ハロアルキル、RaOR5またはRaシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R2がH、アルキル、またはRaシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
R2がアルキルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項１４】
R2がRaAyまたはRaシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
RaがC1-C6アルキルで場合により置換されていてもよいアルキレンであり、R5がH、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
RaがC1-C6アルキルで場合により置換されていてもよいメチレン(-CH2-)であり、R5がH、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
Raがメチレン(-CH2-)であり、R5がHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
mが0である、請求項1の化合物。
【請求項１９】
mが1または2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２０】
mが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２１】
R4がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR10、NR6R7、CO2R10、CONR6R7、またはシアノである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
pが0であり、Xが-RaN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、または-HetRaN(R10)2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２３】
Xが-RaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、または-HetRaN(R10)2である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
Xが-RaN(R10)2、-Het、-RaHet、または-HetN(R10)2である、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
pが1であり；
Yが-N(R10)-、-O-、-S-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、または-S(O)qNR10-であり；
Xが-RaN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、または-HetRaN(R10)2である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
Yが-N(R10)-、-O-、-C(O)NR10-、または-NR10C(O)-であり；
Xが-RaN(R10)2、-Het、-RaHet、または-HetN(R10)2である、
請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
tが1または2であり；RがHまたはアルキルであり；R2がH、アルキル、Raシクロアルキルまたはシクロアルキルであり；nが0であり；mが0であり；この場合、-RaOR5に関して、RaはC1-C6アルキルで場合により置換されていてもよいアルキレンであり、R5はH、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項２８】
pが0であり、Xが-Hetまたは-HetN(R10)2であり、R10がHまたはアルキルであり、Hetが非置換であるか、またはC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
-RaOR5が-CH2OHである、請求項27に記載の化合物。
【請求項３０】
pが1であり；Yが-N(R10)-、-O-、-CONR10-、または-NR10CO-であり；Xが-Hetまたは-HetN(R10)2であり、R10がHまたはアルキルであり、Hetが非置換であるか、またはC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項27に記載の化合物。
【請求項３１】
Yが-N(R10)-または-O-であり、Xが-Hetである、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
pが0であり；Xが-HetN(R10)2であり；R10がHまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３３】
pが1であり、Yが-N(R10)-、-O-、-C(O)NR10-、または-NR10C(O)-であり；Xが-Hetまたは-HetN(R10)2であり、Hetが非置換であるか、またはC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項３４】
置換基-Yp-Xが、式(I-G')：
【化２】
にあるように図示したイミダゾピリジン環上に配置されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項３５】
-Hetがピペリジン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾール、またはピリジンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３６】
pが0であり、Xが-Hetである、請求項34に記載の化合物。
【請求項３７】
pが0であり、Xが-Hetである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３８】
-Hetが非置換であるか、または1種もしくは複数のC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項36に記載の化合物。
【請求項３９】
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[2-({{(1S)-1-[4-(メチルオキシ)フェニル]エチル}[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({(フェニルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-[((8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
[5-(ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(ヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピン-1-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチルヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピン-1-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-エチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-アミノ-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(メチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
1-[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]エタノール;
1-[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]-1-プロパノール;
(8S)-N-メチル-N-{[3-[(メチルオキシ)メチル]-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-{[3-[(エチルオキシ)メチル]-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-(1-{メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
2,2,2-トリフルオロ-1-(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)エタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４０】
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-エチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４１】
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-アミノ-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(メチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
[5-(4-アミノ-1-ピペリジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４２】
前記化合物が固体の形態である、請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
実施例のいずれか1つに関して実質的に上記のように定義されている、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン、アデフォビル、アデフォビルジピボキシル、フォジブジン、トドキシルのようなヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤、および類似薬剤；ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルチプラズのような非ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤(イムノカル、オルチプラズのような抗酸化活性を有している薬剤を含む)、および類似薬剤；サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アプレナビル、パリナビル、ラシナビルのようなプロテアーゼ阻害剤、および類似薬剤；T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-Helixのような侵入阻害剤、および類似薬剤；L-870、180のようなインテグラーゼ阻害剤、および類似薬剤；PA-344およびPA-457のような出芽阻害剤、および類似薬剤；Sch-C、Sch-D、TAK779、UK 427,857、TAK449のような他のCXCR4および/またはCCR5阻害剤、および類似薬剤からなる群から選択される少なくとも1種の追加治療薬を含む、請求項44に記載の組成物。
【請求項４６】
活性治療用物質として使用するための、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４７】
CXCR4の不適当な活性によって発症した疾患および状態の治療または予防で使用するための、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４８】
ＨＩＶ感染、造血に関係する疾患、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、Ｔ細胞介在性乾せん、炎症性皮膚病、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎、壊死性、皮膚、過敏性脈管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌または造血組織癌の治療または予防に使用するための、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４９】
状態または疾患がHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌である、請求項48に記載の化合物。
【請求項５０】
状態または疾患がHIV感染である、請求項48に記載の化合物。
【請求項５１】
ケモカイン受容体によってモジュレートされる状態または疾患の治療または予防で使用する薬剤の製造における、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項50に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
ＨＩＶ感染、造血に関係する疾患、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、Ｔ細胞介在性乾せん、炎症性皮膚病、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎、壊死性、皮膚、過敏性脈管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌または造血組織癌の治療または予防用薬剤の製造における、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
状態または障害がHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌である、請求項53に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
状態または障害がHIV感染である、請求項53に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、ケモカイン受容体によってモジュレートされる状態または疾患を治療または予防する方法。
【請求項５７】
ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、ＨＩＶ感染、造血に関係する疾患、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、Ｔ細胞介在性乾せん、炎症性皮膚病、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎、壊死性、皮膚、過敏性脈管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌または造血組織癌の治療または予防方法。
【請求項５９】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、HIV感染、関節リウマチ、炎症または癌の治療または予防方法。
【請求項６０】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、HIV感染の治療または予防方法。
【請求項６１】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物と他の治療薬とを含む組成物をヒトに投与することを含む、ヒトにおけるウィルス感染の治療または予防方法。
【請求項６２】
前記治療薬が、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン、アデフォビル、アデフォビルジピボキシル、フォジブジン、トドキシルのようなヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤、および類似薬剤；ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルチプラズのような非ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤(イムノカル、オルチプラズのような抗酸化活性を有している薬剤を含む)、および類似薬剤；サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アプレナビル、パリナビル、ラシナビルのようなプロテアーゼ阻害剤、および類似薬剤；T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-Helixのような侵入阻害剤、および類似薬剤；L-870、180のようなインテグラーゼ阻害剤、および類似薬剤；PA-344およびPA-457のような出芽阻害剤、ならびに類似薬剤；Sch-C、Sch-D、TAK779、UK 427,857、TAK449のような他のCXCR4および/またはCCR5阻害剤、および類似薬剤からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
式(I-G)：
【化３】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(II)：
【化４】
(式中、R1およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(IV)：
【化５】
(式中、R2、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物と還元的アミノ化条件下で反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６４】
式(I-G)：
【化６】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、または-Raシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(III)：
【化７】
(式中、R1、R2およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(V)：
【化８】
(式中、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物と還元的アミノ化条件下で反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６５】
式(I-G)：
【化９】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(III)：
【化１０】
(式中、R1、R2およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(VI)：
【化１１】
（式中、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りであり、LVは脱離基である)
の化合物と反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６６】
式(I-E)：
【化１２】
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X-B)：
【化１３】
(式中、R2、R1、R4、Y、X、n、pおよびmは、式(I-E)に関して定義した通りである)
の化合物を、酸性条件下、ホルムアルデヒドで処理し、式(I-E）の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６７】
式(I-G)：
【化１４】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
-RaOR5は-CH2OHであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X-B)：
【化１５】
(式中、R1、R2、R4、Y、X、n、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物をホルミル化し、次いで還元し、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６８】
式(I-B)：
【化１６】
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X)：
【化１７】
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-B)に関して定義した通りである)
の化合物を、触媒の存在下、式(XI-B)：
【化１８】
の化合物とカップリングさせ、式(I-B)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６９】
式(I-C)：
【化１９】
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X)：
【化２０】
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-C)に関して定義した通りである)の化合物を、触媒の存在下、式(XIII)：
【化２１】
の化合物とカップリングさせ、式(XII)：
【化２２】
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-C)に関して定義した通りである)の化合物を形成させ、前記カップリングの後、式(XII)の化合物を還元し、式(I-C)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項７０】
式(I-F)：
【化２３】
(式中、R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5からなる群から選択され；Zは、C1-C6アルキルまたはC3-C8シクロアルキルである)
で表される化合物の調製方法であって、
式(XXXI-B)：
【化２４】
(式中、R2およびZは、式(I-F)に関して定義した通りである)
の化合物を、酸性条件下、ホルムアルデヒドで処理し、式(I-F)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項７１】
式(I-F)：
【化２５】
(式中、R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5からなる群から選択され；Zは、C1-C6アルキルまたはC3-C8シクロアルキルである)
で表される化合物の調製方法であって、
式(XXXI-B)：
【化２６】
(式中、R2およびZは、式(I-F)に関して定義した通りである)
の化合物をホルミル化し、次いで還元し、式(I-F)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項１】
式(I-G)：
【化１】
(式中、
tは、0、1、または2であり；
各Rは、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)qR10であり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、または-Raシクロアルキルからなる群から選択され；この場合、R2は、アミンまたはアルキルアミンで置換されてはおらず；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物、またはその製薬上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
-Hetが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ、またはアルキルアミノの少なくとも1つで場合により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-Ayが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ、またはアルキルアミノの少なくとも1つで場合により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
tが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
tが2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
RがH、アルキル、シクロアルキル、またはRaOR10である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
RがHまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
RがHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
nが0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
nが1であり、R1がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR10、NR6R7、CO2R10、CONR6R7、またはシアノである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
R2がH、アルキル、ハロアルキル、RaOR5またはRaシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R2がH、アルキル、またはRaシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
R2がアルキルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項１４】
R2がRaAyまたはRaシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
RaがC1-C6アルキルで場合により置換されていてもよいアルキレンであり、R5がH、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
RaがC1-C6アルキルで場合により置換されていてもよいメチレン(-CH2-)であり、R5がH、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
Raがメチレン(-CH2-)であり、R5がHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
mが0である、請求項1の化合物。
【請求項１９】
mが1または2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２０】
mが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２１】
R4がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR10、NR6R7、CO2R10、CONR6R7、またはシアノである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
pが0であり、Xが-RaN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、または-HetRaN(R10)2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２３】
Xが-RaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、または-HetRaN(R10)2である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
Xが-RaN(R10)2、-Het、-RaHet、または-HetN(R10)2である、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
pが1であり；
Yが-N(R10)-、-O-、-S-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、または-S(O)qNR10-であり；
Xが-RaN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、または-HetRaN(R10)2である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
Yが-N(R10)-、-O-、-C(O)NR10-、または-NR10C(O)-であり；
Xが-RaN(R10)2、-Het、-RaHet、または-HetN(R10)2である、
請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
tが1または2であり；RがHまたはアルキルであり；R2がH、アルキル、Raシクロアルキルまたはシクロアルキルであり；nが0であり；mが0であり；この場合、-RaOR5に関して、RaはC1-C6アルキルで場合により置換されていてもよいアルキレンであり、R5はH、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項２８】
pが0であり、Xが-Hetまたは-HetN(R10)2であり、R10がHまたはアルキルであり、Hetが非置換であるか、またはC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
-RaOR5が-CH2OHである、請求項27に記載の化合物。
【請求項３０】
pが1であり；Yが-N(R10)-、-O-、-CONR10-、または-NR10CO-であり；Xが-Hetまたは-HetN(R10)2であり、R10がHまたはアルキルであり、Hetが非置換であるか、またはC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項27に記載の化合物。
【請求項３１】
Yが-N(R10)-または-O-であり、Xが-Hetである、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
pが0であり；Xが-HetN(R10)2であり；R10がHまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３３】
pが1であり、Yが-N(R10)-、-O-、-C(O)NR10-、または-NR10C(O)-であり；Xが-Hetまたは-HetN(R10)2であり、Hetが非置換であるか、またはC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項３４】
置換基-Yp-Xが、式(I-G')：
【化２】
にあるように図示したイミダゾピリジン環上に配置されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項３５】
-Hetがピペリジン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾール、またはピリジンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３６】
pが0であり、Xが-Hetである、請求項34に記載の化合物。
【請求項３７】
pが0であり、Xが-Hetである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３８】
-Hetが非置換であるか、または1種もしくは複数のC1-C6アルキルもしくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項36に記載の化合物。
【請求項３９】
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[2-({{(1S)-1-[4-(メチルオキシ)フェニル]エチル}[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({(フェニルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-[((8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
[5-(ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(ヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピン-1-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチルヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピン-1-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-エチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-アミノ-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(メチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
1-[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]エタノール;
1-[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]-1-プロパノール;
(8S)-N-メチル-N-{[3-[(メチルオキシ)メチル]-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-{[3-[(エチルオキシ)メチル]-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-(1-{メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
2,2,2-トリフルオロ-1-(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)エタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４０】
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-エチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４１】
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-アミノ-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(メチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
[5-(4-アミノ-1-ピペリジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４２】
前記化合物が固体の形態である、請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
実施例のいずれか1つに関して実質的に上記のように定義されている、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン、アデフォビル、アデフォビルジピボキシル、フォジブジン、トドキシルのようなヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤、および類似薬剤；ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルチプラズのような非ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤(イムノカル、オルチプラズのような抗酸化活性を有している薬剤を含む)、および類似薬剤；サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アプレナビル、パリナビル、ラシナビルのようなプロテアーゼ阻害剤、および類似薬剤；T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-Helixのような侵入阻害剤、および類似薬剤；L-870、180のようなインテグラーゼ阻害剤、および類似薬剤；PA-344およびPA-457のような出芽阻害剤、および類似薬剤；Sch-C、Sch-D、TAK779、UK 427,857、TAK449のような他のCXCR4および/またはCCR5阻害剤、および類似薬剤からなる群から選択される少なくとも1種の追加治療薬を含む、請求項44に記載の組成物。
【請求項４６】
活性治療用物質として使用するための、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４７】
CXCR4の不適当な活性によって発症した疾患および状態の治療または予防で使用するための、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４８】
ＨＩＶ感染、造血に関係する疾患、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、Ｔ細胞介在性乾せん、炎症性皮膚病、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎、壊死性、皮膚、過敏性脈管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌または造血組織癌の治療または予防に使用するための、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４９】
状態または疾患がHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌である、請求項48に記載の化合物。
【請求項５０】
状態または疾患がHIV感染である、請求項48に記載の化合物。
【請求項５１】
ケモカイン受容体によってモジュレートされる状態または疾患の治療または予防で使用する薬剤の製造における、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項50に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
ＨＩＶ感染、造血に関係する疾患、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、Ｔ細胞介在性乾せん、炎症性皮膚病、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎、壊死性、皮膚、過敏性脈管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌または造血組織癌の治療または予防用薬剤の製造における、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
状態または障害がHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌である、請求項53に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
状態または障害がHIV感染である、請求項53に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、ケモカイン受容体によってモジュレートされる状態または疾患を治療または予防する方法。
【請求項５７】
ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、ＨＩＶ感染、造血に関係する疾患、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、Ｔ細胞介在性乾せん、炎症性皮膚病、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎、壊死性、皮膚、過敏性脈管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌または造血組織癌の治療または予防方法。
【請求項５９】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、HIV感染、関節リウマチ、炎症または癌の治療または予防方法。
【請求項６０】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、HIV感染の治療または予防方法。
【請求項６１】
請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物と他の治療薬とを含む組成物をヒトに投与することを含む、ヒトにおけるウィルス感染の治療または予防方法。
【請求項６２】
前記治療薬が、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン、アデフォビル、アデフォビルジピボキシル、フォジブジン、トドキシルのようなヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤、および類似薬剤；ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルチプラズのような非ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤(イムノカル、オルチプラズのような抗酸化活性を有している薬剤を含む)、および類似薬剤；サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アプレナビル、パリナビル、ラシナビルのようなプロテアーゼ阻害剤、および類似薬剤；T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-Helixのような侵入阻害剤、および類似薬剤；L-870、180のようなインテグラーゼ阻害剤、および類似薬剤；PA-344およびPA-457のような出芽阻害剤、ならびに類似薬剤；Sch-C、Sch-D、TAK779、UK 427,857、TAK449のような他のCXCR4および/またはCCR5阻害剤、および類似薬剤からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
式(I-G)：
【化３】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(II)：
【化４】
(式中、R1およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(IV)：
【化５】
(式中、R2、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物と還元的アミノ化条件下で反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６４】
式(I-G)：
【化６】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、または-Raシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(III)：
【化７】
(式中、R1、R2およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(V)：
【化８】
(式中、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物と還元的アミノ化条件下で反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６５】
式(I-G)：
【化９】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(III)：
【化１０】
(式中、R1、R2およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(VI)：
【化１１】
（式中、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りであり、LVは脱離基である)
の化合物と反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６６】
式(I-E)：
【化１２】
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X-B)：
【化１３】
(式中、R2、R1、R4、Y、X、n、pおよびmは、式(I-E)に関して定義した通りである)
の化合物を、酸性条件下、ホルムアルデヒドで処理し、式(I-E）の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６７】
式(I-G)：
【化１４】
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
-RaOR5は-CH2OHであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X-B)：
【化１５】
(式中、R1、R2、R4、Y、X、n、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物をホルミル化し、次いで還元し、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６８】
式(I-B)：
【化１６】
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X)：
【化１７】
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-B)に関して定義した通りである)
の化合物を、触媒の存在下、式(XI-B)：
【化１８】
の化合物とカップリングさせ、式(I-B)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６９】
式(I-C)：
【化１９】
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X)：
【化２０】
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-C)に関して定義した通りである)の化合物を、触媒の存在下、式(XIII)：
【化２１】
の化合物とカップリングさせ、式(XII)：
【化２２】
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-C)に関して定義した通りである)の化合物を形成させ、前記カップリングの後、式(XII)の化合物を還元し、式(I-C)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項７０】
式(I-F)：
【化２３】
(式中、R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5からなる群から選択され；Zは、C1-C6アルキルまたはC3-C8シクロアルキルである)
で表される化合物の調製方法であって、
式(XXXI-B)：
【化２４】
(式中、R2およびZは、式(I-F)に関して定義した通りである)
の化合物を、酸性条件下、ホルムアルデヒドで処理し、式(I-F)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項７１】
式(I-F)：
【化２５】
(式中、R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5からなる群から選択され；Zは、C1-C6アルキルまたはC3-C8シクロアルキルである)
で表される化合物の調製方法であって、
式(XXXI-B)：
【化２６】
(式中、R2およびZは、式(I-F)に関して定義した通りである)
の化合物をホルミル化し、次いで還元し、式(I-F)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【公表番号】特表２００８−５１１６６９（Ｐ２００８−５１１６６９Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０３５３（Ｐ２００７−５３０３５３）
【出願日】平成１７年８月２８日（２００５．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１０９９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６７０３
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２８日（２００５．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１０９９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６７０３
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
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