本明細書中に記載されているのは、１つ以上の呼吸器系病原体に由来する１つ以上のタンパク質に対する免疫反応を刺激するための、組成物および方法である。具体的には、本発明は、１つ以上の呼吸器系病原体に由来する１つ以上の抗原を発現する、アルファウイルスレプリコン、アルファウイルスベクター構築物、およびアルファウイルスレプリコン粒子に関する。また、本発明は、これら免疫原性組成物を作製し使用する方法にも関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原性組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子であって、以下:
（ｉ）呼吸器系病原体に由来する少なくとも１つの免疫原性タンパク質をコードする第１の異種核酸、および
（ｉｉ）呼吸器系病原体に由来する少なくとも１つの免疫原性タンパク質をコードする第２の異種核酸
を含み、該第１および第２の異種核酸が、ともに同一のパラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）、同一のＲＳウイルス（ＲＳＶ）、または同一のＳＡＲＳウイルスに由来する免疫原性タンパク質をコードする場合には、該組成物は、該第２の異種核酸を含む第２のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子をさらに含む、第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤
を含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
前記第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、前記第１および第２の異種核酸をコードする、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
第２のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子をさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物であって、前記第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、前記第１の異種核酸配列を含み、該第２のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、前記第２の異種核酸を含む、免疫原性組成物。
【請求項４】
前記呼吸器系病原体が、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ＲＳウイルス、ヒトメタニューモウイルス、およびＳＡＲＳウイルスからなる群から選択されるウイルスである、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記呼吸器系病原体が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｂｏｒｄａｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、型別不能Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ（炭疽菌）、およびＬｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ（レジオネラ症）からなる群から選択される細菌である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記第１の異種核酸が、Ｎ１、Ｎ２、Ｎ３、Ｎ４、Ｎ５、Ｎ６、Ｎ７、Ｎ８、およびＮ９からなる群から選択されるインフルエンザウイルス亜型に由来する、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼタンパク質をコードする、請求項４に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記第１の異種核酸が、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼタンパク質をコードし、前記アルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、インフルエンザウイルス赤血球凝集素タンパク質をコードする第２の異種核酸をさらに含む、請求項４または請求項６に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記第２の異種核酸が、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、およびＨ１５からなる群から選択されるインフルエンザウイルス亜型に由来する赤血球凝集素タンパク質をコードする、請求項７に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
前記第１の異種核酸が、第１のアルファウイルスサブゲノム接合部プロモーターと作動可能に連結していて、前記第２の異種核酸が、第２のアルファウイルスサブゲノム接合部プロモーターと作動可能に連結している、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記第１または第２の異種核酸が、配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）に相当する核酸をさらに含む、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
前記第１の異種核酸が、インフルエンザウイルスのタンパク質をコードし、前記第２の異種核酸が、ＳＡＲＳコロナウイルスのタンパク質をコードする、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記第１の異種核酸が、パラインフルエンザウイルスのタンパク質をコードし、前記第２の異種核酸が、ＲＳウイルスのタンパク質をコードする、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
前記第１の異種核酸が、ＲＳウイルスのタンパク質をコードし、前記第２の異種核酸が、ヒトメタニューモウイルスのタンパク質をコードする、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
アジュバントをさらに含む、請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
インフルエンザウイルスのタンパク質をコードする前記第１または第２の異種核酸が、赤血球凝集素タンパク質をコードする配列、ノイラミニダーゼタンパク質をコードする配列、ヌクレオカプシドタンパク質をコードする配列、およびマトリックスタンパク質をコードする配列からなる群から選択される、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
ＳＡＲＳコロナウイルスのタンパク質をコードする前記第１または第２の異種核酸が、スパイクタンパク質をコードする核酸、エンベロープタンパク質をコードする核酸、ヌクレオカプシドタンパク質をコードする核酸、およびマトリックスタンパク質をコードする核酸からなる群から選択される、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
ヒトメタニューモウイルスのタンパク質をコードする前記第１または第２の異種核酸が、糖タンパク質Ｇをコードする核酸、融合タンパク質をコードする核酸、ヌクレオカプシドタンパク質をコードする核酸、およびマトリックスタンパク質をコードする核酸からなる群から選択される、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
パラインフルエンザウイルスのタンパク質をコードする前記第１または第２の異種核酸が、赤血球凝集素−ノイラミニダーゼタンパク質をコードする核酸、融合タンパク質をコードする核酸、ヌクレオカプシドタンパク質をコードする核酸、およびマトリックスタンパク質をコードする核酸からなる群から選択される、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
ＲＳウイルスのタンパク質をコードする前記第１または第２の異種核酸が、糖タンパク質Ｇをコードする核酸、融合タンパク質をコードする核酸、ヌクレオカプシドタンパク質をコードする核酸、およびマトリックスタンパク質をコードする核酸からなる群から選択される、請求項１、請求項２、請求項３、および請求項４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
前記第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、シンドビスウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、ベネズエラ馬脳炎ウイルス、およびロス川ウイルスからなる群から選択される１つ以上のアルファウイルスに由来するものである、請求項１〜請求項１９のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
前記第２のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、シンドビスウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、ベネズエラ馬脳炎ウイルス、およびロス川ウイルスからなる群から選択される１つ以上のアルファウイルスに由来するものである、請求項１〜請求項１９のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
前記免疫原性組成物が凍結乾燥されている、請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
哺乳動物において免疫反応を刺激する方法であって、請求項１〜請求項２２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物を該哺乳動物に投与して免疫反応を生じさせることを含む方法。
【請求項２４】
第２の免疫原性組成物を哺乳動物に投与する工程をさらに含む、請求項２３に記載の方法であって、該第２の免疫原性組成物が
ａ）前記異種核酸と実質的に同じ源に由来するタンパク質、ポリペプチド、または該タンパク質もしくは該ポリペプチドの一部、および
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤
を含む、方法。
【請求項２５】
第２の免疫原性組成物を投与する前記工程が、アジュバントを投与することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記第２の免疫原性組成物が、さらにアジュバントを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記第１または第２の免疫原性組成物が、筋肉内、鼻腔内、皮下、皮内、気管内、および経口からなる群から選択される経路によって投与される、請求項２３〜請求項２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
第２の免疫原性組成物を投与する第２の工程をさらに含む、請求項２３に記載の免疫反応を刺激する方法であって、該第２の免疫原性組成物が
ａ）前記異種核酸と実質的に同じ源に由来するタンパク質、ポリペプチド、または該タンパク質もしくは該ポリペプチドの一部をコードする、非アルファウイルス由来のウイルスベクター、および
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤
を含む、方法。
【請求項２９】
第２の免疫原性組成物を投与する第２の工程をさらに含む、請求項２３に記載の免疫反応を刺激する方法であって、該第２の免疫原性組成物が
ａ）前記異種核酸と実質的に同じ源に由来するタンパク質、ポリペプチド、または該タンパク質もしくは該ポリペプチドの一部をコードする、弱毒化ウイルス、および
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤
を含む、方法。
【請求項３０】
請求項１〜請求項２２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
【請求項３１】
ａ）実質的に精製された不活化パラインフルエンザウイルスの調製物、
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤、および
ｃ）ＭＦ５９またはＬＴＫ６３から選択されるアジュバント
を含む、免疫原性組成物。
【請求項３２】
前記アジュバントがＭＦ５９である、請求項３１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３３】
哺乳動物において免疫反応を刺激する方法であって、請求項３１または請求項３２に記載の免疫原性組成物を該哺乳動物に投与して免疫反応を生じさせることを含む方法。
【請求項３４】
前記免疫原性組成物が、筋肉内、鼻腔内、皮下、皮内、気管内、および経口からなる群から選択される経路によって投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
免疫原性組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）インフルエンザウイルスに由来する第１の免疫原性ノイラミニダーゼタンパク質をコードする第１の異種核酸を含む第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子、および
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤
を含む、免疫原性組成物。
【請求項３６】
赤血球凝集素タンパク質、ヌクレオカプシド、マトリックスタンパク質、および第２のノイラミニダーゼタンパク質からなる群から選択される、インフルエンザウイルス由来の第２の免疫原性タンパク質をコードする第２の異種核酸をさらに含む、請求項３５に記載の免疫原性組成物。
【請求項３７】
前記第２の免疫原性タンパク質が、１つ以上のパンデミックなインフルエンザウイルス株またはパンデミックである可能性があるインフルエンザウイルス株に由来する赤血球凝集素タンパク質である、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項３８】
前記第２の免疫原性タンパク質が、１つ以上のインターパンデミックなインフルエンザウイルス株に由来する赤血球凝集素タンパク質である、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項３９】
前記第２の免疫原性タンパク質が、１つ以上のパンデミックなインフルエンザウイルス株またはパンデミックである可能性があるインフルエンザウイルス株と、１つ以上のインターパンデミックなインフルエンザウイルス株との組み合わせに由来する赤血球凝集素タンパク質である、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項４０】
前記第１のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、前記第２の異種核酸を含む、請求項３６〜請求項３９のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４１】
第２のアルファウイルスレプリコンベクター、ベクター構築物、またはレプリコン粒子が、前記第２の異種核酸を含む、請求項３６〜請求項３９のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４２】
前記呼吸器系病原体がインフルエンザウイルスであり、前記第１の異種核酸が、第１のインフルエンザウイルス株に由来する赤血球凝集素タンパク質をコードし、前記第２の異種核酸が、第２のインフルエンザウイルス株に由来する赤血球凝集素タンパク質をコードする、請求項４に記載の免疫原性組成物。
【請求項４３】
１つ以上の更なるインフルエンザウイルス株に由来する１つ以上の更なる免疫原性タンパク質をコードする１つ以上の更なる異種核酸をさらに含む、請求項４２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４４】
前記赤血球凝集素タンパク質が、１つ以上のパンデミックなインフルエンザウイルス株またはパンデミックである可能性があるインフルエンザウイルス株に由来する、請求項４２または請求項４３に記載の免疫原性組成物。
【請求項４５】
前記赤血球凝集素タンパク質が、１つ以上のインターパンデミックなインフルエンザウイルス株に由来する、請求項４２または請求項４３に記載の免疫原性組成物。
【請求項４６】
前記赤血球凝集素タンパク質が、１つ以上のパンデミックなインフルエンザウイルス株またはパンデミックである可能性があるインフルエンザウイルス株と、１つ以上のインターパンデミックなインフルエンザウイルス株との組み合わせに由来する、請求項４２または請求項４３に記載の免疫原性組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【公表番号】特表２００８−５００３９９（Ｐ２００８−５００３９９Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２７５６４（Ｐ２００７−５２７５６４）
【出願日】平成１７年５月２０日（２００５．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８２２５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７８２９４
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０６３６１１００）ノバルティス　ヴァクシンズ　アンド　ダイアグノスティクス，　インコーポレイテッド (44)
【Ｆターム（参考）】