局所適用静菌性エステル
式（Ｖ）の２−ピロリドン−５−カルボン酸フェノキシエタノールエステル（ＰＣＡ）からなる静菌剤。従来の静菌剤と比較して、本発明のものは、皮膚からの反応性応答を惹起することなく微生物汚染を阻止するという利点を呈する。本発明の静菌剤は、また、高い静菌活性を呈する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、局所適用製剤用の、とりわけ皮膚薬および化粧品用途向けの新規静菌剤に関する。本発明はまた、この静菌剤を含有する製剤ならびに皮膚薬および化粧品分野におけるそれの使用にも及ぶものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明の分野は、化粧品および皮膚薬製剤（たとえば乳剤およびクリーム剤）の微生物汚染を防止して、これらの製剤の安定性および可使用期間を増大させ、延長し、また使用の間のそれらの安全性を確保するために使用される静菌剤の分野である。
それらを含有する製剤を保存するのに適した従来の静菌剤は、皮膚の生理に対して多少とも重大な毒性的干渉を及ぼす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の主たる目的は、より有効な静菌活性に加えて、すぐれた皮膚耐容性を示すことのできる新規静菌剤を提供するというものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
これらおよび他の目的は、それぞれ請求項１、７および８に従った静菌剤および製剤によって達成される。本発明の好ましい具体化態様はその他の請求項に示されている。
【発明の効果】
【０００５】
従来の静菌剤と比較して、本発明に従ったものは、皮膚からの反応性応答を惹起させることなく、微生物汚染を防止するという利点を呈する。
【０００６】
本発明の静菌剤のさらなる利点は、それが呈するより高い静菌活性によって示される。
【０００７】
本発明の静菌剤の最後の、しかし少なからぬ利点は、それが殺菌作用をも発揮することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
これらおよびその他の利点、目的および特徴は、単なる非制限的例としてこの後に記述する本発明のいくつかの好ましい具体化態様の以下の記載から明らかである。
【０００９】
本発明の静菌剤は、式
【化０５】
（式中、Ｒは飽和または不飽和の脂肪族鎖あるいは飽和または不飽和の環式または複素環式構造であることができる）のカルボン酸と式
【化０６】
（式中、Ｒが飽和または不飽和の脂肪族鎖である場合には、ＹはＨであり、ＸはＢｒまたはＩであり；
Ｒが飽和または不飽和の環式または複素環式構造である場合には、Ｙは−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり、ＸはＨである）の静菌性アルコールとのエステル化反応の生成物からなる。
【００１０】
本発明のための好ましいカルボン酸は、式
【化０７】
の２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）である。
【００１１】
本発明の目的に使用できる他のカルボン酸は、グリコール酸、サリチル酸、ソルビン酸、アゼライン酸、酒石酸、クエン酸およびＣ８−１０ココナツ脂肪酸である。
【００１２】
やはり本発明に好ましいのは、式
【化０８】
の２−フェノキシエタノールアルコールである。
【００１３】
本発明の目的に使用できる他のアルコールは、静菌効果をもつアルコールである２−Ｂｒ−エタノール、２−Ｉ−エタノールおよびテトラヒドロフルフリルアルコールである。
【００１４】
本発明のための好ましい静菌剤は、式（ＩＶ）のフェノキシエタノールアルコールと式（ＩＩＩ）のＰＣＡとのエステル化反応から得られる式
【化０９】
のＰＣＡフェノキシエタノールエステルからなる。
【００１５】
本発明の静菌剤は、有利なことに、殺菌活性をも発揮する。
【００１６】
本発明の静菌剤の皮膚耐容性を、以下のパッチテストにより、無反応応答および一次刺激の点で試験した。
［パッチテスト］
２５名の健康な志願者からなる審査団に、「フィンチェンバー」を用いての固体製品約２０μｇの背部への適用（パッチテスト）を受けさせた。４８時間後、「フィンチェンバー」を除去し、除去から１５分、１時間および２４時間後の皮膚反応を臨床的に評価した。
【００１７】
実施例１（比較）
比較の目的のためにここに示した本実施例では、式（ＩＶ）のフェノキシエタノールアルコールを用いた。この静菌剤は中程度に刺激性であることが判明した。
実施例２（本発明）
上記試験プロトコールを実施するために、本発明の式（Ｖ）のＰＣＡフェノキシエタノールエステルからなる静菌剤を用いた。この静菌剤は刺激性ではないことが判明し、皮膚を感作しなかった。
【００１８】
本発明の静菌剤は、化粧品製剤、たとえばクリーム、液状乳剤、ローションなどの乳剤を安定化するのに、また、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤などの皮膚薬製剤を安定化するのに、有利に使用される。
【００１９】
本発明の静菌剤の静菌作用を評価することを目的として、「シュードモナス・アエルギノーザ（緑膿菌）」（Ｐａ）および「スタフィロコッカス・アウレウス（黄色ぶどう球菌）」（Ｓａ）からなる細菌コロニーについて、それぞれ式（ＩＶ）の純粋なフェノキシエタノールおよび式（Ｖ）の本発明のＰＣＡフェノキシエタノールエステルを用いて、下記のＭＩＣ（最小発育阻止濃度）試験を実施した。
【００２０】
これらの試験の結果を次表にまとめる：
【表０１】
この表から分るように、本発明の式（Ｖ）のエステルは、より低い活性成分濃度を用いることによって、フェニキシエタノールと同じ静菌作用を発揮する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、局所適用製剤用の、とりわけ皮膚薬および化粧品用途向けの新規静菌剤に関する。本発明はまた、この静菌剤を含有する製剤ならびに皮膚薬および化粧品分野におけるそれの使用にも及ぶものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明の分野は、化粧品および皮膚薬製剤（たとえば乳剤およびクリーム剤）の微生物汚染を防止して、これらの製剤の安定性および可使用期間を増大させ、延長し、また使用の間のそれらの安全性を確保するために使用される静菌剤の分野である。
それらを含有する製剤を保存するのに適した従来の静菌剤は、皮膚の生理に対して多少とも重大な毒性的干渉を及ぼす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の主たる目的は、より有効な静菌活性に加えて、すぐれた皮膚耐容性を示すことのできる新規静菌剤を提供するというものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
これらおよび他の目的は、それぞれ請求項１、７および８に従った静菌剤および製剤によって達成される。本発明の好ましい具体化態様はその他の請求項に示されている。
【発明の効果】
【０００５】
従来の静菌剤と比較して、本発明に従ったものは、皮膚からの反応性応答を惹起させることなく、微生物汚染を防止するという利点を呈する。
【０００６】
本発明の静菌剤のさらなる利点は、それが呈するより高い静菌活性によって示される。
【０００７】
本発明の静菌剤の最後の、しかし少なからぬ利点は、それが殺菌作用をも発揮することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
これらおよびその他の利点、目的および特徴は、単なる非制限的例としてこの後に記述する本発明のいくつかの好ましい具体化態様の以下の記載から明らかである。
【０００９】
本発明の静菌剤は、式
【化０５】
（式中、Ｒは飽和または不飽和の脂肪族鎖あるいは飽和または不飽和の環式または複素環式構造であることができる）のカルボン酸と式
【化０６】
（式中、Ｒが飽和または不飽和の脂肪族鎖である場合には、ＹはＨであり、ＸはＢｒまたはＩであり；
Ｒが飽和または不飽和の環式または複素環式構造である場合には、Ｙは−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり、ＸはＨである）の静菌性アルコールとのエステル化反応の生成物からなる。
【００１０】
本発明のための好ましいカルボン酸は、式
【化０７】
の２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）である。
【００１１】
本発明の目的に使用できる他のカルボン酸は、グリコール酸、サリチル酸、ソルビン酸、アゼライン酸、酒石酸、クエン酸およびＣ８−１０ココナツ脂肪酸である。
【００１２】
やはり本発明に好ましいのは、式
【化０８】
の２−フェノキシエタノールアルコールである。
【００１３】
本発明の目的に使用できる他のアルコールは、静菌効果をもつアルコールである２−Ｂｒ−エタノール、２−Ｉ−エタノールおよびテトラヒドロフルフリルアルコールである。
【００１４】
本発明のための好ましい静菌剤は、式（ＩＶ）のフェノキシエタノールアルコールと式（ＩＩＩ）のＰＣＡとのエステル化反応から得られる式
【化０９】
のＰＣＡフェノキシエタノールエステルからなる。
【００１５】
本発明の静菌剤は、有利なことに、殺菌活性をも発揮する。
【００１６】
本発明の静菌剤の皮膚耐容性を、以下のパッチテストにより、無反応応答および一次刺激の点で試験した。
［パッチテスト］
２５名の健康な志願者からなる審査団に、「フィンチェンバー」を用いての固体製品約２０μｇの背部への適用（パッチテスト）を受けさせた。４８時間後、「フィンチェンバー」を除去し、除去から１５分、１時間および２４時間後の皮膚反応を臨床的に評価した。
【００１７】
実施例１（比較）
比較の目的のためにここに示した本実施例では、式（ＩＶ）のフェノキシエタノールアルコールを用いた。この静菌剤は中程度に刺激性であることが判明した。
実施例２（本発明）
上記試験プロトコールを実施するために、本発明の式（Ｖ）のＰＣＡフェノキシエタノールエステルからなる静菌剤を用いた。この静菌剤は刺激性ではないことが判明し、皮膚を感作しなかった。
【００１８】
本発明の静菌剤は、化粧品製剤、たとえばクリーム、液状乳剤、ローションなどの乳剤を安定化するのに、また、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤などの皮膚薬製剤を安定化するのに、有利に使用される。
【００１９】
本発明の静菌剤の静菌作用を評価することを目的として、「シュードモナス・アエルギノーザ（緑膿菌）」（Ｐａ）および「スタフィロコッカス・アウレウス（黄色ぶどう球菌）」（Ｓａ）からなる細菌コロニーについて、それぞれ式（ＩＶ）の純粋なフェノキシエタノールおよび式（Ｖ）の本発明のＰＣＡフェノキシエタノールエステルを用いて、下記のＭＩＣ（最小発育阻止濃度）試験を実施した。
【００２０】
これらの試験の結果を次表にまとめる：
【表０１】
この表から分るように、本発明の式（Ｖ）のエステルは、より低い活性成分濃度を用いることによって、フェニキシエタノールと同じ静菌作用を発揮する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステルを含有することを特徴とする局所適用製剤用静菌剤。
【請求項２】
前記エステルが、カルボン酸と式
【化０１】
（式中、Ｒが飽和または不飽和の脂肪族鎖である場合、ＹはＨであり、ＸはＢｒまたはＩであり；
Ｒが飽和または不飽和の環式または複素環式構造である場合、Ｙは−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり、ＸはＨである）のアルコールとの反応生成物からなることを特徴とする請求項１に記載の静菌剤。
【請求項３】
前記エステルが前記式（ＩＩ）のアルコールと式
【化０２】
の２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）との反応生成物であることを特徴とする請求項２に記載の静菌剤。
【請求項４】
前記アルコールが式
【化０３】
のフェノキシエタノールアルコールであり、前記静菌剤が式
【化０４】
のＰＣＡフェノキシエタノールエステルからなることを特徴とする請求項３に記載の静菌剤。
【請求項５】
前記カルボン酸がグリコール酸、サリチル酸、ソルビン酸、アゼライン酸、酒石酸、クエン酸およびＣ８−１０ココナツ脂肪酸からなることを特徴とする請求項２に記載の静菌剤。
【請求項６】
前記アルコールが２−Ｂｒ−エタノール、２−Ｉ−エタノールまたはテトラヒドロフルフリルアルコールからなることを特徴とする請求項２に記載の静菌剤。
【請求項７】
殺菌作用をも奏することを特徴とする先行する請求項のいずれかに記載の静菌剤。
【請求項８】
請求項１〜７の１つ以上に記載の少なくとも１種の静菌剤を含有することを特徴とする皮膚薬製剤。
【請求項９】
請求項１〜７の１つ以上に記載の少なくとも１種の静菌剤を含有することを特徴とする化粧品製剤。
【請求項１０】
請求項１〜７の１つ以上に記載の静菌剤の皮膚薬製剤および化粧品製剤製造のための使用。
【請求項１】
エステルを含有することを特徴とする局所適用製剤用静菌剤。
【請求項２】
前記エステルが、カルボン酸と式
【化０１】
（式中、Ｒが飽和または不飽和の脂肪族鎖である場合、ＹはＨであり、ＸはＢｒまたはＩであり；
Ｒが飽和または不飽和の環式または複素環式構造である場合、Ｙは−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり、ＸはＨである）のアルコールとの反応生成物からなることを特徴とする請求項１に記載の静菌剤。
【請求項３】
前記エステルが前記式（ＩＩ）のアルコールと式
【化０２】
の２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）との反応生成物であることを特徴とする請求項２に記載の静菌剤。
【請求項４】
前記アルコールが式
【化０３】
のフェノキシエタノールアルコールであり、前記静菌剤が式
【化０４】
のＰＣＡフェノキシエタノールエステルからなることを特徴とする請求項３に記載の静菌剤。
【請求項５】
前記カルボン酸がグリコール酸、サリチル酸、ソルビン酸、アゼライン酸、酒石酸、クエン酸およびＣ８−１０ココナツ脂肪酸からなることを特徴とする請求項２に記載の静菌剤。
【請求項６】
前記アルコールが２−Ｂｒ−エタノール、２−Ｉ−エタノールまたはテトラヒドロフルフリルアルコールからなることを特徴とする請求項２に記載の静菌剤。
【請求項７】
殺菌作用をも奏することを特徴とする先行する請求項のいずれかに記載の静菌剤。
【請求項８】
請求項１〜７の１つ以上に記載の少なくとも１種の静菌剤を含有することを特徴とする皮膚薬製剤。
【請求項９】
請求項１〜７の１つ以上に記載の少なくとも１種の静菌剤を含有することを特徴とする化粧品製剤。
【請求項１０】
請求項１〜７の１つ以上に記載の静菌剤の皮膚薬製剤および化粧品製剤製造のための使用。
【公表番号】特表２００７−５２２１６７（Ｐ２００７−５２２１６７Ａ）
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５２５３５（Ｐ２００６−５５２５３５）
【出願日】平成１７年２月９日（２００５．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００１２９４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７９８５２
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０６２７２７７０）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月９日（２００５．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００１２９４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７９８５２
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０６２７２７７０）
【Ｆターム（参考）】
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