患者の体内に存在する物質の質量又は濃度を表す値を評価するための方法及び装置
本発明は、患者の組織又は体液からなる物質の質量又は濃度を表す値を評価するための方法に関し、ａ）質量又は濃度、及び患者の分布空間、又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値の間の関係を決定するステップと、ｂ）関係が基準を満たしているかどうかを判定するステップとを含む。本発明は、本発明を実施するためのコントローラ、装置、及びデバイスにさらに関し、デジタル記憶手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータプログラムにさらに関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野及び発明の概要】
【０００１】
本発明は、患者の組織、又は体液からなる物質の質量又は濃度を表す値を評価するための方法に関し、本方法は、ａ）質量又は濃度、及び患者の分布空間、若しくはその近似を反映する１つ又は複数の計算された、若しくは測定された値（複数可）の間の関係を決定するステップと、ｂ）関係が基準を満たすかどうかを判定するステップとを含む。本発明は、本発明を実施するためのコントローラ、装置、及びデバイスにさらに関し、さらにデジタル記憶手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータプログラムに関する。
【０００２】
いくつかの状況では、患者の体内に存在する物質の質量又は濃度を、例えば、診断のためだけであっても、或いは患者の状態を、物質の濃度又は質量を修正することによって積極的に制御する必要があるため、担当の医師により検査又は監視する必要がある。ヘモグロビン（Ｈｂ）は、特にこのような物質である。
【０００３】
実務では、ヘモグロビン（Ｈｂ、赤血球中の鉄を含有し酸素を運搬する金属タンパク質であるＨｇｂとしても知られている）の濃度は、患者の貧血状態を判定するための血液サンプルにより測定される。所与の閾値に満たない値は、赤血球（ＲＢＣ）の正常数の減少として、又は血液中のヘモグロビンの正常な量に満たないものとして定義される「貧血」の発現の徴候であると通常見なされる。
【０００４】
本発明によれば、物質の質量、又は濃度、又は容積を反映する値を評価する方法が提案される。さらに、本発明による方法を実施するためのコントローラが提供され、同様に、装置、コントローラを備えるデバイス、デジタル記憶手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータが提供される。
【０００５】
本発明による方法は、請求項１の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の一態様では、患者の組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積、或いはその変化をそれぞれ表す値の評価、又は評価するための方法は、一方で、組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）と、他方で、患者の分布空間（又はその変化）、又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）との間の関係を決定するステップと、関係が、少なくとも１つの基準を満たすかどうかを評価するステップとを含む。
【０００６】
患者は、ヒト又は動物とすることができる。患者は、健康であるか病気でありうる。患者は、医療を必要としているか否かでありうる。
【０００７】
本発明によるコントローラは、請求項１７の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、コントローラは、本発明による方法を実施するように構成される。
【０００８】
本発明による装置は、請求項１８の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、装置は、物質の容積、質量、又は濃度を表す値を取得するための手段、及び／又は分布空間、又はその変化をそれぞれ表す値を取得するための手段、及び本発明による少なくとも１つのコントローラを備える。
【０００９】
本発明によるデバイスは、患者の血液を治療するための請求項２２の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、デバイスは、本発明による少なくとも１つのコントローラ、又は本発明による少なくとも１つの装置を備える。
【００１０】
本発明によるデジタル記憶手段は、請求項２５の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、デジタル記憶手段、特にディスク、ＣＤ、又はＤＶＤは、本発明による方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと相互に作用することのできる電気的に読取り可能な制御信号を有する。
【００１１】
本発明によるコンピュータプログラム製品は、請求項２６の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、コンピュータプログラム製品は、コンピュータ上で実行されたときに本発明による方法を実行するための、マシン可読のデータ媒体上に記憶させたプログラムコードを有する。
【００１２】
本発明によるコンピュータプログラムは、請求項２７の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、コンピュータプログラムは、コンピュータ上で実行されたときに本発明による方法を実行するためのプログラムコードを有する。
【００１３】
本明細書で、物質の質量、又は濃度、又は容積に言及する場合は常に、明示的に述べているか否かにかかわらず、その変化もまた企図されていることに留意されたい。
【００１４】
実施形態は、以下の特徴のうち１つ又は複数のものを含むことができる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、物質の質量、又は濃度と、患者の分布空間とを共に反映する計算された、若しくは測定された状態は、「（ｘ；ｙ）」のタイプの１対の値であり、ｘは、質量、又は濃度、又はその変化を表し、またｙは、分布空間を表している。好ましくは、ｘ及びｙは共に、同時に（例えば、同じ分、同じ時間、同日、同じ週、同月、同じ入院、又は外来などで）行われた測定により、或いはこのような測定結果に基づく計算により得られたものである。
【００１６】
ある実施形態では、本方法は、少なくとも１つの尿サンプルから得られた質量又は濃度を反映した値を用いることを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも１つの血液サンプルから得られた質量又は濃度を反映した値を用いることを含む。
【００１８】
ある実施形態では、血液サンプルは、体外循環血液回路から採取され、他の実施形態では、患者の血管から採取されたものである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも１つの組織サンプル、又は少なくとも１つの唾液サンプルから得られた質量又は濃度を反映した値を用いることを含む。
【００２０】
ある実施形態では、値はまた、体の含量を直接的に（且つ尿検査などの間接的な方法によることなく）測定するように、全身測定から、又は部分的な体の測定から取得したものでありうる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、全身測定は、従来技術で知られた全身計測器による放射性物質（例えば、カリウムなど）の測定を対象とする。このような全身測定に当たっては、外部の放射能からチャンバ内に置かれた患者をシールドするチャンバなど、適切な手段により、患者は、背景の放射能から隔離される。測定すべき放射性物質の放射能を知ることにより、また放射性物質と、患者の体に含まれる非放射性物質との間の不変の、若しくは一定の比を知ることにより、問題の物質の全身含量を求めることが可能になる。
【００２２】
いくつかの実施形態では、関係が少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定するということは、その関係が、事前に決定された、又は本発明による方法の実行中に決定された、いくつかの要望若しくは要求（「要望（ｄｅｍａｎｄ）」及び「要求（ｒｅｑｕｅｓｔ）」は、本発明の文脈では、「基準」に対する代替、例、又は同義語である）を、満たすかどうかを判定することを意味する。
【００２３】
例えば、関係が数で示される場合、基準は、１つ又は複数の閾値とすることができ、したがって、関係は、関係を表す数が閾値よりも高い（又は低い）場合、或いは２つ以上の閾値の間にある場合、基準を満たすことになる。同様に、関係が、図形的な記号で、又は範囲で、或いは曲線として示される場合、基準は、図形的な範囲で表現することができ、したがって、その基準を満たすためには、関係は、図形的な所定の範囲の上又は下などにあるはずである。これらの例は、当然ではあるが、本発明をこれらの実施形態に限定するものと理解されるべきではない。
【００２４】
ある実施形態では、関係は、値の比とすることができる。例えば、関係は、「濃度（又は質量、又は濃度の変化、又は質量の変化）」を「分布空間（又は分布空間の近似）」で除することにより表すことができる。一実施形態では、関係は、「Ｈｂの濃度を相対的な水分過剰で除する」ことにより表され、相対的な水分過剰は、分布空間に関係している。
【００２５】
いくつかの実施形態では、分布空間は体液である。ある実施形態では、分布空間は、体組織、又は体重、又は合計の体質量である。他の実施形態では、分布空間は、体重ではなく、或いは合計の体質量でもない。いくつかの実施形態では、分布空間は、体液と体組織の組合せである。いくつかの実施形態では、分布空間は、問題の物質を含む空間である。ある実施形態では、分布空間は、問題の物質の主要な部分が、患者の体内で見出される空間である。いくつかの実施形態では、分布空間は、問題の物質が見出される患者の体の空間に限られている。
【００２６】
ある実施形態では、分布空間は、血液容積（ＢＶ）として定義される。分布空間はまた、ＥＣＷ（細胞外水分量）、体の細胞外容積若しくは液若しくは質量、ＩＣＷ（細胞内水分量）、体の細胞内容積若しくは液若しくは質量、血漿量、ＴＢＷ（体内総水分量）、体液、水腫の容積、リンパ液、尿、総細胞質量、又は任意の他の体液若しくはその容積、及びさらにそれらの組合せとして定義することができる。さらに、本発明の意味に含まれる分布空間は、前に述べた容積のいずれかの比、例えば、ＥＣＷ／ＩＣＷなどとすることもできる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、分布空間は、筋肉の質量、又は容積として定義される。分布空間はまた、脂肪の質量又は容積、骨の質量又は容積などとして定義することができる。
【００２８】
ある実施形態では、物質の質量又は濃度は、患者の貧血状態の指標である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、貧血状態の指標は、ヘモグロビン（Ｈｂ）の総質量又は濃度であり、或いは経時的なその変化などのことである。
【００３０】
ある実施形態では、濃度又は質量は、例えば、血液サンプルから直接測定されるが、或いは、例えば、当技術分野で知られているように、血管から血液を引き抜くことなく、光学的方法により測定される。さらに、又は代替的に、問題の値は、ヘモグロビン（Ｈｂ）又はヘモグロビン（Ｈｂ）の状態など、物質の正しい計算、又は少なくとも十分な近似を可能にする他の値、パラメータなどから導くことも可能である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、貧血状態の指標は、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）であり、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）はまた、本発明に含まれる濃度として理解される。
【００３２】
ある実施形態では、患者の貧血状態は、Ｈｂ濃度、又はＨｃｔなど、１つだけの値により表される。
【００３３】
ある実施形態では、物質は、患者の体内で自然に生成される少なくともいずれかのタンパク質、特に、ヘモグロビン、アルブミン、インスリン、グルコース、ＣＲＰ、ホルモン、総タンパク、細胞（例えば、白血球）、電解液、及び非内因性の物質、特に、細胞増殖抑制剤などの薬学的に有効な物質、重水素などの非生理学的マーカなどを含むグループから構成される。
【００３４】
いくつかの実施形態では、分布空間は、患者の水和状態の測定に基づいて近似される。
【００３５】
ある実施形態では、分布空間は、患者の水分過剰（ＯＨ）、又は相対的な水分過剰（ｒｅｌＯＨ：水分過剰（ＯＨ）を細胞外水分量（ＥＣＷ）で除したもの）などを反映する測定値、及び／又は計算に基づいて近似され、計算され、又は定義される。水分過剰（ＯＨ）の定義に関しては、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットで述べられており、ＯＨは、ａ＊ＥＣＷ＋ｂ＊ＩＣＷ＋ｃ＊体重に等しい。国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットの各開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＯＨは、当業者にはそのすべてが知られている様々な方法で求めうることを理解されたい。これらの方法のうちの１つは、希釈を測定することを含み、それに基づいてＯＨを計算する。
【００３６】
濃度、経時的な変化、値、計算、近似などに関して、ヘモグロビン（Ｈｂ）を参照して述べてきたものは、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）、血液容積（ＢＶ）、水分過剰（ＯＨ）、及び相対的な水分過剰（ｒｅｌＯＨ）にも同様に適用されることを意味する。
【００３７】
いくつかの実施形態では、患者の分布空間は、年齢補正された水分過剰、又は相対的な水分過剰（ｒｅｌＡＥＯＨ）により表すことができる。そのようにすると、例えば、年齢に起因するいくつかの影響を除外して、より適切な値を得ることができる。
【００３８】
ある実施形態では、患者の分布空間を、水分過剰（ＯＨ）を細胞外水分量（ＥＣＷ）で除したものとして求める、又は定義することができるか、或いはこのような方法で図形的に表示することもできる。
【００３９】
いくつかの実施形態では、患者の分布空間は、１つの値だけで、特に、リットルの次元を有する値で表される。
【００４０】
ある実施形態では、分布空間は、透析の前に測定又は近似される、或いは患者の事前透析値に基づいている。
【００４１】
いくつかの実施形態では、事前透析（ｐｒｅ−Ｄｘ）値又は計算は、次の透析治療を開始する直前に、すなわち、瞬間又は分に、取得されたデータとすることができる。しかし、本発明はこれだけに限定されない。データはまた、任意の他の時点に取得することもできる。ｐｒｅ−Ｄｘデータは、他のデータよりもより安定していると思われる。したがって、そのデータを用いることには利点がありうる。
【００４２】
ある実施形態では、目標範囲は、物質の質量、又は濃度、又は容積、或いはその変化と、患者の分布空間又はその近似とを共に表す図で規定される。目標範囲は、代替的には目標領域とすることもできる。図は、代替的に、プロットでありうる。図は、「直角座標系」とも呼ばれる直交座標系とすることができる。図のグラフィックな表示では、物質の質量、又は濃度、又は容積、或いはその変化を、分布空間に対して示すことができ、その反対も同様である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、基準は、閾値、又は複数の閾値の組合せである。
【００４４】
ある実施形態では、少なくとも１つの基準が事前に設定され、又は事前に決定される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの基準は可変のものである。
【００４６】
ある実施形態では、本方法は、基準を決定することをさらに含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、基準は、本発明による方法の実行中に決定される。
【００４８】
ある実施形態では、回帰線は、質量（又は、それぞれ、濃度、又は容積、或いはその変化）と、分布空間とをそれぞれ反映している測定値又は計算結果に基づいて計算され、互いに対する回帰線と目標範囲の間の位置を評価する。互いに対するとは、「上に」、「下に」、「そばに並んで」、「内に」、「横切る」などと理解することができる。相対的な位置は、特定の程度、又は数値に帰属させることができる。
【００４９】
いくつかの実施形態では、基準は分類に、特に、ベイズの分類に基づくことができる。さらに、ファジ論理に基づいて基準を定義することも企図される。分類はまた、最隣接法により、またニューラルネットワークなどにより達成することができる。
【００５０】
ある実施形態では、回帰線は、測定値、又は計算結果に基づいて計算される、回帰線は、任意の適切な関数を表現することができる。
【００５１】
いくつかの実施形態では、質量若しくは濃度に対する値、及び分布空間に対する値は、１つの機会で取得される。「１つの機会」とは、例えば、数分、又は数時間の範囲など、特定の時間として理解することができる。それはまた、１日、又は１つの治療、特に、１つの透析治療の持続期間とすることもできる。「１つの機会」とはまた、患者が治療のために診療所で過ごす時間として理解することもできる。
【００５２】
ある実施形態では、本方法は、評価結果を分類することを含む。
【００５３】
いくつかの実施形態では、本発明による方法は、必要に応じて、回帰線及び／又は目標範囲をプロットする、又は図示することを含む。
【００５４】
ある実施形態では、本方法は、基準が満たされているか（否か）を、テーブル、スプレッドシート、又はチャートなどで表示することを含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、基準が満たされているがどうかは、２つの値だけで、すなわち、物質の質量又は濃度を反映する１つの値と、分布空間を反映する１つの値に基づいて判定される。
【００５６】
ある実施形態では、２つの値は、適切な図形中の１点だけで表される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、判定は、その１点、又はこれらの２つの値だけで行うことができる。
【００５８】
ある実施形態では、関係を決定するために考慮される１つ又はすべての値は、絶対的な方法で、対応する質量、容積、濃度を反映する。すなわち、経時的な変化は、考慮されないままである。したがって、質量、濃度、又は容積を反映するいずれの値も、静的なものでありうる。
【００５９】
さらに、いくつかの実施形態では、物質の質量、濃度、又は容積を反映する値は、値を減算することにより、例えば、第１の濃度値を第２の濃度値から減算するなどにより得られることはない。
【００６０】
ある実施形態では、関係を求めるために、時定数、又は時間変数、又はパラメータは考慮されない、又は含まれない。特に、質量、濃度、又は容積値は、時間値で乗算されない。
【００６１】
いくつかの実施形態では、回帰線の傾斜が、判定するステップでさらに考慮される。傾斜を推定することができるか、或いは同じ患者、又は対応する患者、又は（健康又は病気の）患者の集合体からの以前の測定から（近似的に）知ることもできる。
【００６２】
ある実施形態では、回帰線のｙオフセットがまた、判定するステップで考慮される。「ｙ」は、例えば、直交座標系で、図で表示したとき、物質の質量、濃度、又は容積に関係し、或いは、例えば、ｒｅｌＯＨなどの水和値に関係することができる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、分布空間を反映する値は、リットル（ｌ）で測定される。
【００６４】
ある実施形態では、質量又は濃度（又はその変化）、及び患者の分布空間が、計算及び／又は測定される。測定及び計算は、適切な任意のデバイスを用いて、当技術分野で知られた任意の方法により実施することができる。特に、いくつかの実施形態では、各データは、血液サンプルからのＨｂ、及び／又は適切なモニタによる体外血液管路に含まれる血液からのＨｂを測定することにより取得することができる。測定は、光学的センサによる血液の光学的特性を測定すること、及び／又は超音波センサによる超音波パルスの遷移時間及び／又は伝播速度などの音響特性を評価することにより行うことができる。
【００６５】
水和状態を求めるためにはまた、生体インピーダンス又は希釈技法に基づくモニタなど、任意の適切なモニタを使用することもできる。
【００６６】
水和状態に関係するデータを取得するためのモニタは、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットに記載されているモニタとすることができる。国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットの各開示を、参照により本出願に組み込む。当然ではあるが、本発明を、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットに記載の生態インピーダンス測定により患者の水和状態を求めるモニタに限定するものと理解すべきではない。希釈測定、及びさらに当業者に知られた任意の他の方法など、当技術分野で知られた他の方法も同様に、本発明により企図され、且つ包含される。
【００６７】
いくつかの実施形態では、患者の貧血状態を改善するために、患者に投与される薬剤の用量は、基準が満たされているかどうかを判定した結果に基づいて決定され、又は調整される。
【００６８】
ある実施形態では、分布容積を調整すべきである。これは、利尿剤などの物質の投与、及び／又は透析、例えば、限界濾過法により達成することができる。いくつかの実施形態では、薬学的に有効な物質が投与される。ある実施形態では、基準に関する評価結果は、患者をどのように治療するかに関する助言の形で出力される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、基準は、設定される、又は決定される、又は事前に決定される。
【００７０】
ある実施形態では、装置は、分布空間又はその近似、例えば、水和状態に関する情報を取得するためのモニタである。このようなモニタの例は上記で述べられている。不要な繰り返しを回避するために、モニタとは、生体インピーダンス信号、希釈法、又は当技術分野で知られた任意の他の方法に基づく水和状態を反映する結果を生ずる水和モニタを概して指す。
【００７１】
いくつかの実施形態では、装置は、コントローラにより提供された結果を出力するための出力デバイスをさらに備える。出力デバイスは、ディスプレイ、プロッタ、プリンタ、又は出力を供給するための任意の他の手段を有するモニタとすることができる。
【００７２】
ある実施形態では、装置は、各開示を参照により本明細書に組み込む、Ｄｒｕｋｋｅｒ、Ｐａｒｓｏｎ、及びＭａｈｅｒによる「Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｄｉａｌｙｓｉｓ」、Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、第５巻、２００４年、オランダ国ドルドレヒト、３９７〜４０１頁（「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｍａｃｈｉｎｅｓ ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒｓ」）に記載された任意のモニタにより、Ｈｂ濃度を測定すること（例えば、ｇ／ｄｌで）、及び／又は血液容積を求めることのためのモニタを備える。
【００７３】
いくつかの実施形態では、モニタは、導電率を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７４】
ある実施形態では、モニタは、光学密度を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７５】
いくつかの実施形態では、モニタは、粘度を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７６】
ある実施形態では、モニタは、密度を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７７】
いくつかの実施形態では、モニタは、１つ又は複数の対応するプローブ、及び／又は導電率センサ、光センサ、粘度センサ、密度センサ、及び同様のものなど、測定を実施するための１つ又は複数のセンサを備える。
【００７８】
ある実施形態では、デバイスは、透析により患者を治療するために使用することができる。
【００７９】
他の実施形態では、デバイスは、血液濾過法、限外濾過法、血液透析などにより、患者（又は患者の血液）を治療するために使用することができる。
【００８０】
諸実施形態は、１つ又は複数の以下の利点を提供することができる。
【００８１】
本発明によれば、物質の質量若しくは濃度を反映する特定の値により生ずる、又は伴う患者の特定の状態（貧血状態など）を表すパラメータ又は値の得失を、容易に決定することができる。ただし、パラメータは、分布空間の容積、又は実際の水和状態により悪化する可能性がある。
【００８２】
例えば、現在の実務では、患者（例えば、心臓障害又は腎臓障害を有する）における物質の非生理学的濃度（例えば、８ｇ／ｄｌ未満の非常に低いヘモグロビンレベル）を、代謝を変更することにより（例えば、赤血球生成促進剤を投与することにより）、又はその分布容積若しくは空間を補正することにより（例えば、限外濾過治療により、又は利尿薬を投与することにより）、又はその両方を組み合わせて補正すべきかどうかは明確になっていない。言い換えると、測定されたＨｂ濃度は、水分過剰（過水症（ｈｙｐｅｒｈｙｄｒａｔｉｏｎ））、又は水分欠乏（脱水症（ｈｙｐｏｈｙｄｒａｔｉｏｎ））の程度に応じて、様々な程度へと「人工的に」変更又は希釈されうるように見える可能性がある。
【００８３】
重篤な水分過剰の場合、血液容積は、正常なレベルを超えて拡大される可能性があり、それにより、絶対的な赤血球の質量が正常な水和状況では適切であったとしても、Ｈｂ濃度が減少することになる。一例として、３リットル（ｌ）の水分過剰は、血液容積（ＢＶ）中で１リットル（ｌ）増加させることになり、したがって、間質腔（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｓｐａｃｅ）に２リットル存在する。ＢＶ及びＯＨにおける相対的な変化は、この典型的な２：１の関係のため同じであるので、基準に基づいた評価を行うために、血液容積に代えて（血液容積よりも容易に測定可能な）水分過剰を表す値を使用することが可能である。５リットルの典型的な血液容積（ＢＶ）を仮定すると、これは２０％の増加を表すことになる。Ｈｂ濃度における２０％の減少は、例えば、１１．５〜９．２ｇ／ｄｌになるはずである。このような低いＨｂレベルは、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）の投薬を増加させることになる。したがって、患者は、薬剤によるＨｂの補正からよりも、患者の水分過剰（ＯＨ）の補正からの方がより利益が得られる可能性がある。
【００８４】
上記で述べた利点のすべて、又はいくつかはまた、本発明が、本明細書で例として使用されているに過ぎないＨｂ以外の他の物質に適用されたときに見出すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】Ｈｂ−水分過剰図で、患者の貧血状態と水和状態を共に反映する状態をプロットした図である。
【図２】他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図３】他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図４】より概略的な説明における図１のプロットに対応する図である。
【図５】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図６】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図７】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図８】図５の患者のデータを示す図１のプロットに対応する図である。
【図９】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図１０】１つだけの測定データを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図１１】本発明による方法を実施するためのコントローラを備える第１の装置を示す図である。
【図１２】本発明による方法を実施するためのコントローラを備える第２の装置を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
他の態様、特徴、及び利点は、説明、図、及び特許請求の範囲から明らかとなろう。以下の例は、問題の物質としてはＨｂに関しており、また分布空間は、測定された患者の相対的な水分過剰により近似される。しかし、本発明を、この例に限定されるものと理解すべきではない。
【００８７】
図１は、図にプロットされた患者の貧血状態と水和状態を共に反映する１９個の測定結果を示す。図は、ｒｅｌＡＥＯＨ（相対的な水分過剰、年齢で補正されている）に対するＨｂを示す直交座標系である。問題の患者（ここでは「被検者１５」として匿名化している）から取得された１９個の測定結果が、小円１で示されている。
【００８８】
回帰分析が１９個の測定結果に基づいて行われた。得られた結果は、回帰線３として、図１に追加されている。
【００８９】
図１では、目標範囲５がさらに示される。目標範囲５の形状及び位置は、例として、個人の経験及びデータに基づいて選択され、又は決定されている。しかし、本発明を、これだけに限定されるものと理解すべきではない。目標範囲５の形状及び位置は共に、必要がある場合、別の形に決めることもできる。特に、目標範囲は、同じ患者の前の測定からの知見を反映することができる。さらに、目標範囲は、例えば、同じ病気を患っているなど、問題の患者と比較可能な状況である患者の測定に基づいた知見を反映することができる。
【００９０】
図１の例において満たすべき基準は、回帰線３が目標範囲５を横切るかどうかである。図１から分かるように、回帰線３は明らかに目標範囲５を横切っているので、図１では基準が満たされていることが明らかであり、回帰線３の部分３’を参照のこと。
【００９１】
図１の例では、貧血状態は、上記でも述べたように、例えば、Ｄｒｕｋｋｅｒ、Ｐａｒｓｏｎ、及びＭａｈｅｒによる「Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｄｉａｌｙｓｉｓ」、Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、第５巻、２００４年、オランダ国ドルドレヒト、３９７〜４０１頁（「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｍａｃｈｉｎｅｓ ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒｓ」）に記載された任意のモニタにより取得されたＨｂ濃度（ｇ／ｄｌで）により反映される。再度、３９７〜４０１頁の各開示を、参照により本明細書に組み込む。最初の値は、透析治療が開始した後に取得されたものである。ここで論ずるモニタは、血液容積（又はその変化）をモニタする、又は検出するために使用することができ、血液容積は、本発明の意味に含まれる他の分布空間と見なされることに留意されたい。
【００９２】
さらに、図１の例では、水和状態は、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットを参照して上記で述べたように、モニタにより測定された相対的な水分過剰（水分過剰（ＯＨ）を細胞外水分量（ＥＣＷ）で除したもの）により反映される。これらの値は、透析治療を開始する前に（「ｐｒｅ−Ｄｘ」）取得されている。
【００９３】
本明細書で述べられるいずれの値に関しても、時間平均値（Ｈｂに関して）を使用することができる。さらに、分析によれば、治療中の最初の値が、重量変化及びＯＨ変化に対して最もよい相関を有することが示されている。その理由は、治療の終りに向けて、多くの乱れが、微小循環及び大循環で存在することによる可能性がある。したがって、それは、（再充填が停止したことを確認するために）限外濾過法を行わない３０分後に、より信頼性のある値を測定できる可能性がある。
【００９４】
目標範囲５は、Ｈｂ及びｒｅｌＯＨの両方に対する可能なｐｒｅ−Ｄｘ目標範囲として理解することができる。
【００９５】
図１から分かるように、患者の水和状態が減少すると、Ｈｂ濃度は、（逆の）希釈効果のため増加しているが、赤血球質量は一定のままであり、合計のＨｂ質量（濃度ではなく）も一定である。
【００９６】
ＨｂとｒｅｌＯＨの間で有意な相関を示す回帰線３は、目標範囲５を通って移動するので、液管理による水和の正常化は、同様に、自動的にＨｂを正常化することになる。ＥＰＯの投与、又はその使用など、患者の貧血状態を管理するためのさらなる介入は必要ではないように思われる。
【００９７】
図２は、他の患者（「被検者２２」）のデータを示す、図１のものと同様のプロットを示している。図２では、回帰線３’’が、目標範囲５の下を通る。ここで適用される基準（すなわち、回帰線３は目標範囲５を横切る、又は交差する必要がある）が満たされていない。したがって、患者の貧血状態を表す値は、水和状態が正常に戻された後、正常に戻らないと思われる。したがって、患者は、患者のＨｂ濃度を増加させて正常に戻す物質を投与することにより、又は患者がすでに投薬を受けている／薬剤を服用している場合、このような物質の用量を増加させることにより、利益が得られる可能性が高い。
【００９８】
図３は、さらに他の患者（「被検者６９」）のデータを示す、図１又は図２のものと同様のプロットを示す。図３では、回帰線３’’’が目標範囲５の上を通っている。再度、ここで適用される基準は満たされていない。さらに、患者の貧血状態を表す値は、（過剰の）水和状態が正常に戻された後、正常に戻らないと思われる。したがって、患者が、ＥＰＯなどの患者のＨｂ濃度を増加させる物質が投与されている場合、患者は、これらの物質の用量を減らすことにより、ほぼ確実に利益が得られることになる。
【００９９】
図３から分かるように、本発明による患者の貧血状態の評価結果は、どのように基準が（事前に）決定されるかに非常に依存している。例えば、基準を、図の例のように回帰線が目標範囲を交差する必要があると決定することに代えて、１つだけ、２つ、又はそれを超える数の結果が目標範囲内にあることが見出された場合に満たされていると定義する場合、基準は、図３で示す例の場合にも満たされている。
【０１００】
図１から図３を参照して上記で説明してきたものが、ＥＰＯを投与されている任意の患者に関して図４で概略的に示されている。図４は、プロット中の回帰線の位置（相対的な位置）から、ＥＰＯの用量をどのようにして導出できるかの概略的な概念を示している。回帰線３’’’が見出された場合、ＥＰＯの用量を減少させることが助言される。ＥＰＯ用量を適応させた（減少させた）後に行われた測定結果に基づいて計算された回帰線は、矢印７’で示される低い線になるはずである。回帰線３’’が見出された場合、患者は、高いＥＰＯ用量から利益が得られるように思われる。ＥＰＯ用量を適応させた（増加させた）後に行われた測定結果に基づいて計算された回帰線は、矢印７’’で示される高い線になるはずである。
【０１０１】
回帰線を決定するためには、少数回の初期測定が必要であるに過ぎない、すなわち、すでに１つの結果若しくは点で十分でありうることに留意されたい。例えば、２〜４週間の時間期間にわたって行われた測定から得られた結果で十分なはずである。
【０１０２】
図５の形状は図１から図４のものとは異なっているが、目標範囲５の形状により図５で示されているように、ＥＰＯなどの薬剤の用量に対する「目標通路（ｃｏｒｒｉｄｏｒ）５’」を規定することも可能である。目標通路５’は、図１から図４で知られた目標範囲５のさらに特有な例である。それは、問題の患者の（ここでは、「被検者１４１」の）個々の回帰線傾斜に適合されている点で異なっている。図５で示されるように形成された場合、目標通路５’は、正常な水和状態がまだ達成されていないときであっても、早期にＥＰＯの調整を可能にするのを助けることができる。これは、ＥＰＯの投与と、赤血球の生成（造血）との間が長時間一定であることに関して特に利益がありうる。図５から分かるように、水分が減少する段階の開始時に、ＥＰＯの用量をすでに増加させることができる。
【０１０３】
図５から分かるように、本発明により満たされるべき、患者の貧血状態を評価するための基準はまた、回帰線の傾斜若しくは傾きが、目標範囲の、特に長方形のものの範囲、若しくは主要な範囲に平行であるかどうかとすることもできる。さらに、基準は、回帰線が、目標範囲内に完全に含まれるかどうか、或いは回帰線が目標範囲の特定の所定の部分、又は目標範囲の辺を横切るかどうかなどとすることができる。
【０１０４】
図６から図９は、さらに他の患者（「被検者７３、８６、及び９４」）、及び図５の患者から取得されたＨｂ及び水和測定結果から描かれたプロットのさらなる例を示している。事前に設定された基準（すなわち、回帰線３は、目標範囲５を横切るか、交差する必要がある）は、図８及び図９の患者では満たされていないが、図６及び図７の患者では満たされている。
【０１０５】
図から、患者の参照線若しくは回帰線が、参照範囲を横切る場合、水和状態だけを調整すべきであること、また参照線若しくは回帰線が、上方若しくは下方を通る場合、代謝過程を（例えば、ＥＰＯを用いて）対処すべきであることが理解できる。
【０１０６】
図１０は、円１で示されている１つだけの測定データを示す、水分過剰（Ｌ又はｌ）に対するＨｂの濃度（ｇ／ｄｌ）を表示する図１又は図２のものと同様のプロットを示している。図１０から分かるように、回帰線３を、１つの測定だけに基づいて決定することはできない。図１０から、ある状況では、基準（ここでは、円１により表された測定が、範囲５の中に含まれるかどうかである）が満たされているかどうかを判定するために、回帰線は必要のないことがさらに理解される。いずれにせよ、図１０の例では、事前に設定された基準が満たされていない。
【０１０７】
上記で論じた図のどれからも分かるように、基準が、各患者の特定の貧血状態、及び水和状態により満たされるかどうかは、基準を、事前にどのように設定するか、又は決定するかに依存している。
【０１０８】
図１１は、本発明による方法を実施するためのコントローラ１１を備える装置９を示す。装置９は、本発明による方法に必要な測定結果及びデータを含む外部のデータベース１３に接続される。データベース１３はまた、内部の手段とすることもできる。装置９は、任意選択で、コントローラ１１に、又は装置９にデータを入力するための手段１４を有することができる。このようなデータは、上記で述べたように、物質の質量、容積、濃度に関する情報とすることができる。装置９に入力されるこのようなデータはまた、さらに、又はそれに代えて、患者の分布空間又はその近似に関する情報とすることができる。さらに、基準は、入力手段１４により入力することができる。しかし、基準は、代替的に、データベース１３、又は任意の他のストレージ中に記憶することもできる。基準は、コントローラ１１により、又は装置９により構成若しくは相互接続された任意の他の製品により計算され、又は決定することができる。コントローラ１１及び／又は装置９により行われる評価、計算、比較、判定などの結果は、モニタ１５上に表示されうるか、又は図示されていないが、任意選択で含まれるプロッタによりプロットされうる、又はデータベース１３若しくは任意の他の記憶手段により記憶することができる。データベース１３はさらに、実行されたとき、本発明による方法を開始するコンピュータプログラムを含むことができる。
【０１０９】
特に、コントローラ１１は、組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積、及び患者の分布空間又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）の間の関係を決定するように、且つ関係が少なくとも１つの事前に決定された基準を満たすように構成することができる。
【０１１０】
図１２から分かるように、対応する測定のために、装置９は、水和状態又は水分過剰状態を測定又は計算するための手段の一例として、生体インピーダンス測定手段１７と（有線又は無線により）接続することができる。概して、水和状態又は水分過剰状態を測定又は計算するための手段は、本発明による方法に必要な測定結果及びデータを含む外部のデータベース１３に加えて、或いは外部のデータベース１３の代わりに（すなわち、代替として）設けることができる。
【０１１１】
生体インピーダンス測定手段１７は、接触抵抗などインピーダンスデータに対する影響を自動的に補償できるものとすることができる。
【０１１２】
このような生体インピーダンス測定手段１７に対する例は、国際公開第９２／１９１５３号パンフレットでさらに記載されている商標Ｈｙｄｒａ（商標）の下で販売されるザイトロンテクノロジーズ（Ｘｉｔｒｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）からのデバイスであり、その開示を、参照により本出願に明示的に組み込む。
【０１１３】
生体インピーダンス測定手段１７は、様々な電極を備えることができる。図１２では、生体インピーダンス測定手段１７に取り付けられた２つの電極１７ａ及び１７ｂだけが示されている。当然ではあるが、さらなる電極も企図される。
【０１１４】
示唆された各電極は、２つ以上の（「副」）電極を同様に備えることができる。電極は、電流注入（「副」）電極、及び電圧測定（「副」）電極を含むことができる。すなわち、図１２で示された電極１７ａ及び１７ｂは、２つの注入電極及び２つの電圧測定電極（すなわち、合計で４つの電極）を備えることができる。
【０１１５】
一般的に言って、水和状態、又は水分過剰状態を測定又は計算するための手段は、必要なデータを入力するための秤量手段、キーボード、タッチスクリーンなどにより、またセンサ、検査室との相互接続若しくは通信リンク、任意の他の入力手段などにより提供されうる。
【０１１６】
同様に、装置９は、測定結果、及び本発明による方法に必要なデータをすでに含む外部のデータベース１３に加えて、或いは外部データベース１３に代えて（すなわち、代替として）再度提供されうる、物質の質量、容積、又は濃度を反映する値を取得するための測定手段若しくは計算手段のための手段１９を有することができる。
【０１１７】
手段１９は、必要なデータを入力するための秤量手段、キーボード、タッチスクリーンなどとして、またセンサ、検査室との相互接続若しくは通信リンク、Ｈｂ濃度プローブ、任意の他の入力手段などとして提供されうる。
【０１１８】
再度、諸図は、本発明の一実施形態をどのようにして実施できるかを示す例を用いたＨｂ／貧血状態及びｒｅｌＯＨ／水和状態に関係していることに留意されたい。諸図を、限定的なものとして理解すべきではない。
【技術分野及び発明の概要】
【０００１】
本発明は、患者の組織、又は体液からなる物質の質量又は濃度を表す値を評価するための方法に関し、本方法は、ａ）質量又は濃度、及び患者の分布空間、若しくはその近似を反映する１つ又は複数の計算された、若しくは測定された値（複数可）の間の関係を決定するステップと、ｂ）関係が基準を満たすかどうかを判定するステップとを含む。本発明は、本発明を実施するためのコントローラ、装置、及びデバイスにさらに関し、さらにデジタル記憶手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータプログラムに関する。
【０００２】
いくつかの状況では、患者の体内に存在する物質の質量又は濃度を、例えば、診断のためだけであっても、或いは患者の状態を、物質の濃度又は質量を修正することによって積極的に制御する必要があるため、担当の医師により検査又は監視する必要がある。ヘモグロビン（Ｈｂ）は、特にこのような物質である。
【０００３】
実務では、ヘモグロビン（Ｈｂ、赤血球中の鉄を含有し酸素を運搬する金属タンパク質であるＨｇｂとしても知られている）の濃度は、患者の貧血状態を判定するための血液サンプルにより測定される。所与の閾値に満たない値は、赤血球（ＲＢＣ）の正常数の減少として、又は血液中のヘモグロビンの正常な量に満たないものとして定義される「貧血」の発現の徴候であると通常見なされる。
【０００４】
本発明によれば、物質の質量、又は濃度、又は容積を反映する値を評価する方法が提案される。さらに、本発明による方法を実施するためのコントローラが提供され、同様に、装置、コントローラを備えるデバイス、デジタル記憶手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータが提供される。
【０００５】
本発明による方法は、請求項１の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の一態様では、患者の組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積、或いはその変化をそれぞれ表す値の評価、又は評価するための方法は、一方で、組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）と、他方で、患者の分布空間（又はその変化）、又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）との間の関係を決定するステップと、関係が、少なくとも１つの基準を満たすかどうかを評価するステップとを含む。
【０００６】
患者は、ヒト又は動物とすることができる。患者は、健康であるか病気でありうる。患者は、医療を必要としているか否かでありうる。
【０００７】
本発明によるコントローラは、請求項１７の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、コントローラは、本発明による方法を実施するように構成される。
【０００８】
本発明による装置は、請求項１８の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、装置は、物質の容積、質量、又は濃度を表す値を取得するための手段、及び／又は分布空間、又はその変化をそれぞれ表す値を取得するための手段、及び本発明による少なくとも１つのコントローラを備える。
【０００９】
本発明によるデバイスは、患者の血液を治療するための請求項２２の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、デバイスは、本発明による少なくとも１つのコントローラ、又は本発明による少なくとも１つの装置を備える。
【００１０】
本発明によるデジタル記憶手段は、請求項２５の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、デジタル記憶手段、特にディスク、ＣＤ、又はＤＶＤは、本発明による方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと相互に作用することのできる電気的に読取り可能な制御信号を有する。
【００１１】
本発明によるコンピュータプログラム製品は、請求項２６の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、コンピュータプログラム製品は、コンピュータ上で実行されたときに本発明による方法を実行するための、マシン可読のデータ媒体上に記憶させたプログラムコードを有する。
【００１２】
本発明によるコンピュータプログラムは、請求項２７の特徴の組合せにより定義される。したがって、本発明の他の態様では、コンピュータプログラムは、コンピュータ上で実行されたときに本発明による方法を実行するためのプログラムコードを有する。
【００１３】
本明細書で、物質の質量、又は濃度、又は容積に言及する場合は常に、明示的に述べているか否かにかかわらず、その変化もまた企図されていることに留意されたい。
【００１４】
実施形態は、以下の特徴のうち１つ又は複数のものを含むことができる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、物質の質量、又は濃度と、患者の分布空間とを共に反映する計算された、若しくは測定された状態は、「（ｘ；ｙ）」のタイプの１対の値であり、ｘは、質量、又は濃度、又はその変化を表し、またｙは、分布空間を表している。好ましくは、ｘ及びｙは共に、同時に（例えば、同じ分、同じ時間、同日、同じ週、同月、同じ入院、又は外来などで）行われた測定により、或いはこのような測定結果に基づく計算により得られたものである。
【００１６】
ある実施形態では、本方法は、少なくとも１つの尿サンプルから得られた質量又は濃度を反映した値を用いることを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも１つの血液サンプルから得られた質量又は濃度を反映した値を用いることを含む。
【００１８】
ある実施形態では、血液サンプルは、体外循環血液回路から採取され、他の実施形態では、患者の血管から採取されたものである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも１つの組織サンプル、又は少なくとも１つの唾液サンプルから得られた質量又は濃度を反映した値を用いることを含む。
【００２０】
ある実施形態では、値はまた、体の含量を直接的に（且つ尿検査などの間接的な方法によることなく）測定するように、全身測定から、又は部分的な体の測定から取得したものでありうる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、全身測定は、従来技術で知られた全身計測器による放射性物質（例えば、カリウムなど）の測定を対象とする。このような全身測定に当たっては、外部の放射能からチャンバ内に置かれた患者をシールドするチャンバなど、適切な手段により、患者は、背景の放射能から隔離される。測定すべき放射性物質の放射能を知ることにより、また放射性物質と、患者の体に含まれる非放射性物質との間の不変の、若しくは一定の比を知ることにより、問題の物質の全身含量を求めることが可能になる。
【００２２】
いくつかの実施形態では、関係が少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定するということは、その関係が、事前に決定された、又は本発明による方法の実行中に決定された、いくつかの要望若しくは要求（「要望（ｄｅｍａｎｄ）」及び「要求（ｒｅｑｕｅｓｔ）」は、本発明の文脈では、「基準」に対する代替、例、又は同義語である）を、満たすかどうかを判定することを意味する。
【００２３】
例えば、関係が数で示される場合、基準は、１つ又は複数の閾値とすることができ、したがって、関係は、関係を表す数が閾値よりも高い（又は低い）場合、或いは２つ以上の閾値の間にある場合、基準を満たすことになる。同様に、関係が、図形的な記号で、又は範囲で、或いは曲線として示される場合、基準は、図形的な範囲で表現することができ、したがって、その基準を満たすためには、関係は、図形的な所定の範囲の上又は下などにあるはずである。これらの例は、当然ではあるが、本発明をこれらの実施形態に限定するものと理解されるべきではない。
【００２４】
ある実施形態では、関係は、値の比とすることができる。例えば、関係は、「濃度（又は質量、又は濃度の変化、又は質量の変化）」を「分布空間（又は分布空間の近似）」で除することにより表すことができる。一実施形態では、関係は、「Ｈｂの濃度を相対的な水分過剰で除する」ことにより表され、相対的な水分過剰は、分布空間に関係している。
【００２５】
いくつかの実施形態では、分布空間は体液である。ある実施形態では、分布空間は、体組織、又は体重、又は合計の体質量である。他の実施形態では、分布空間は、体重ではなく、或いは合計の体質量でもない。いくつかの実施形態では、分布空間は、体液と体組織の組合せである。いくつかの実施形態では、分布空間は、問題の物質を含む空間である。ある実施形態では、分布空間は、問題の物質の主要な部分が、患者の体内で見出される空間である。いくつかの実施形態では、分布空間は、問題の物質が見出される患者の体の空間に限られている。
【００２６】
ある実施形態では、分布空間は、血液容積（ＢＶ）として定義される。分布空間はまた、ＥＣＷ（細胞外水分量）、体の細胞外容積若しくは液若しくは質量、ＩＣＷ（細胞内水分量）、体の細胞内容積若しくは液若しくは質量、血漿量、ＴＢＷ（体内総水分量）、体液、水腫の容積、リンパ液、尿、総細胞質量、又は任意の他の体液若しくはその容積、及びさらにそれらの組合せとして定義することができる。さらに、本発明の意味に含まれる分布空間は、前に述べた容積のいずれかの比、例えば、ＥＣＷ／ＩＣＷなどとすることもできる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、分布空間は、筋肉の質量、又は容積として定義される。分布空間はまた、脂肪の質量又は容積、骨の質量又は容積などとして定義することができる。
【００２８】
ある実施形態では、物質の質量又は濃度は、患者の貧血状態の指標である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、貧血状態の指標は、ヘモグロビン（Ｈｂ）の総質量又は濃度であり、或いは経時的なその変化などのことである。
【００３０】
ある実施形態では、濃度又は質量は、例えば、血液サンプルから直接測定されるが、或いは、例えば、当技術分野で知られているように、血管から血液を引き抜くことなく、光学的方法により測定される。さらに、又は代替的に、問題の値は、ヘモグロビン（Ｈｂ）又はヘモグロビン（Ｈｂ）の状態など、物質の正しい計算、又は少なくとも十分な近似を可能にする他の値、パラメータなどから導くことも可能である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、貧血状態の指標は、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）であり、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）はまた、本発明に含まれる濃度として理解される。
【００３２】
ある実施形態では、患者の貧血状態は、Ｈｂ濃度、又はＨｃｔなど、１つだけの値により表される。
【００３３】
ある実施形態では、物質は、患者の体内で自然に生成される少なくともいずれかのタンパク質、特に、ヘモグロビン、アルブミン、インスリン、グルコース、ＣＲＰ、ホルモン、総タンパク、細胞（例えば、白血球）、電解液、及び非内因性の物質、特に、細胞増殖抑制剤などの薬学的に有効な物質、重水素などの非生理学的マーカなどを含むグループから構成される。
【００３４】
いくつかの実施形態では、分布空間は、患者の水和状態の測定に基づいて近似される。
【００３５】
ある実施形態では、分布空間は、患者の水分過剰（ＯＨ）、又は相対的な水分過剰（ｒｅｌＯＨ：水分過剰（ＯＨ）を細胞外水分量（ＥＣＷ）で除したもの）などを反映する測定値、及び／又は計算に基づいて近似され、計算され、又は定義される。水分過剰（ＯＨ）の定義に関しては、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットで述べられており、ＯＨは、ａ＊ＥＣＷ＋ｂ＊ＩＣＷ＋ｃ＊体重に等しい。国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットの各開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＯＨは、当業者にはそのすべてが知られている様々な方法で求めうることを理解されたい。これらの方法のうちの１つは、希釈を測定することを含み、それに基づいてＯＨを計算する。
【００３６】
濃度、経時的な変化、値、計算、近似などに関して、ヘモグロビン（Ｈｂ）を参照して述べてきたものは、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）、血液容積（ＢＶ）、水分過剰（ＯＨ）、及び相対的な水分過剰（ｒｅｌＯＨ）にも同様に適用されることを意味する。
【００３７】
いくつかの実施形態では、患者の分布空間は、年齢補正された水分過剰、又は相対的な水分過剰（ｒｅｌＡＥＯＨ）により表すことができる。そのようにすると、例えば、年齢に起因するいくつかの影響を除外して、より適切な値を得ることができる。
【００３８】
ある実施形態では、患者の分布空間を、水分過剰（ＯＨ）を細胞外水分量（ＥＣＷ）で除したものとして求める、又は定義することができるか、或いはこのような方法で図形的に表示することもできる。
【００３９】
いくつかの実施形態では、患者の分布空間は、１つの値だけで、特に、リットルの次元を有する値で表される。
【００４０】
ある実施形態では、分布空間は、透析の前に測定又は近似される、或いは患者の事前透析値に基づいている。
【００４１】
いくつかの実施形態では、事前透析（ｐｒｅ−Ｄｘ）値又は計算は、次の透析治療を開始する直前に、すなわち、瞬間又は分に、取得されたデータとすることができる。しかし、本発明はこれだけに限定されない。データはまた、任意の他の時点に取得することもできる。ｐｒｅ−Ｄｘデータは、他のデータよりもより安定していると思われる。したがって、そのデータを用いることには利点がありうる。
【００４２】
ある実施形態では、目標範囲は、物質の質量、又は濃度、又は容積、或いはその変化と、患者の分布空間又はその近似とを共に表す図で規定される。目標範囲は、代替的には目標領域とすることもできる。図は、代替的に、プロットでありうる。図は、「直角座標系」とも呼ばれる直交座標系とすることができる。図のグラフィックな表示では、物質の質量、又は濃度、又は容積、或いはその変化を、分布空間に対して示すことができ、その反対も同様である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、基準は、閾値、又は複数の閾値の組合せである。
【００４４】
ある実施形態では、少なくとも１つの基準が事前に設定され、又は事前に決定される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの基準は可変のものである。
【００４６】
ある実施形態では、本方法は、基準を決定することをさらに含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、基準は、本発明による方法の実行中に決定される。
【００４８】
ある実施形態では、回帰線は、質量（又は、それぞれ、濃度、又は容積、或いはその変化）と、分布空間とをそれぞれ反映している測定値又は計算結果に基づいて計算され、互いに対する回帰線と目標範囲の間の位置を評価する。互いに対するとは、「上に」、「下に」、「そばに並んで」、「内に」、「横切る」などと理解することができる。相対的な位置は、特定の程度、又は数値に帰属させることができる。
【００４９】
いくつかの実施形態では、基準は分類に、特に、ベイズの分類に基づくことができる。さらに、ファジ論理に基づいて基準を定義することも企図される。分類はまた、最隣接法により、またニューラルネットワークなどにより達成することができる。
【００５０】
ある実施形態では、回帰線は、測定値、又は計算結果に基づいて計算される、回帰線は、任意の適切な関数を表現することができる。
【００５１】
いくつかの実施形態では、質量若しくは濃度に対する値、及び分布空間に対する値は、１つの機会で取得される。「１つの機会」とは、例えば、数分、又は数時間の範囲など、特定の時間として理解することができる。それはまた、１日、又は１つの治療、特に、１つの透析治療の持続期間とすることもできる。「１つの機会」とはまた、患者が治療のために診療所で過ごす時間として理解することもできる。
【００５２】
ある実施形態では、本方法は、評価結果を分類することを含む。
【００５３】
いくつかの実施形態では、本発明による方法は、必要に応じて、回帰線及び／又は目標範囲をプロットする、又は図示することを含む。
【００５４】
ある実施形態では、本方法は、基準が満たされているか（否か）を、テーブル、スプレッドシート、又はチャートなどで表示することを含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、基準が満たされているがどうかは、２つの値だけで、すなわち、物質の質量又は濃度を反映する１つの値と、分布空間を反映する１つの値に基づいて判定される。
【００５６】
ある実施形態では、２つの値は、適切な図形中の１点だけで表される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、判定は、その１点、又はこれらの２つの値だけで行うことができる。
【００５８】
ある実施形態では、関係を決定するために考慮される１つ又はすべての値は、絶対的な方法で、対応する質量、容積、濃度を反映する。すなわち、経時的な変化は、考慮されないままである。したがって、質量、濃度、又は容積を反映するいずれの値も、静的なものでありうる。
【００５９】
さらに、いくつかの実施形態では、物質の質量、濃度、又は容積を反映する値は、値を減算することにより、例えば、第１の濃度値を第２の濃度値から減算するなどにより得られることはない。
【００６０】
ある実施形態では、関係を求めるために、時定数、又は時間変数、又はパラメータは考慮されない、又は含まれない。特に、質量、濃度、又は容積値は、時間値で乗算されない。
【００６１】
いくつかの実施形態では、回帰線の傾斜が、判定するステップでさらに考慮される。傾斜を推定することができるか、或いは同じ患者、又は対応する患者、又は（健康又は病気の）患者の集合体からの以前の測定から（近似的に）知ることもできる。
【００６２】
ある実施形態では、回帰線のｙオフセットがまた、判定するステップで考慮される。「ｙ」は、例えば、直交座標系で、図で表示したとき、物質の質量、濃度、又は容積に関係し、或いは、例えば、ｒｅｌＯＨなどの水和値に関係することができる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、分布空間を反映する値は、リットル（ｌ）で測定される。
【００６４】
ある実施形態では、質量又は濃度（又はその変化）、及び患者の分布空間が、計算及び／又は測定される。測定及び計算は、適切な任意のデバイスを用いて、当技術分野で知られた任意の方法により実施することができる。特に、いくつかの実施形態では、各データは、血液サンプルからのＨｂ、及び／又は適切なモニタによる体外血液管路に含まれる血液からのＨｂを測定することにより取得することができる。測定は、光学的センサによる血液の光学的特性を測定すること、及び／又は超音波センサによる超音波パルスの遷移時間及び／又は伝播速度などの音響特性を評価することにより行うことができる。
【００６５】
水和状態を求めるためにはまた、生体インピーダンス又は希釈技法に基づくモニタなど、任意の適切なモニタを使用することもできる。
【００６６】
水和状態に関係するデータを取得するためのモニタは、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットに記載されているモニタとすることができる。国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットの各開示を、参照により本出願に組み込む。当然ではあるが、本発明を、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットに記載の生態インピーダンス測定により患者の水和状態を求めるモニタに限定するものと理解すべきではない。希釈測定、及びさらに当業者に知られた任意の他の方法など、当技術分野で知られた他の方法も同様に、本発明により企図され、且つ包含される。
【００６７】
いくつかの実施形態では、患者の貧血状態を改善するために、患者に投与される薬剤の用量は、基準が満たされているかどうかを判定した結果に基づいて決定され、又は調整される。
【００６８】
ある実施形態では、分布容積を調整すべきである。これは、利尿剤などの物質の投与、及び／又は透析、例えば、限界濾過法により達成することができる。いくつかの実施形態では、薬学的に有効な物質が投与される。ある実施形態では、基準に関する評価結果は、患者をどのように治療するかに関する助言の形で出力される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、基準は、設定される、又は決定される、又は事前に決定される。
【００７０】
ある実施形態では、装置は、分布空間又はその近似、例えば、水和状態に関する情報を取得するためのモニタである。このようなモニタの例は上記で述べられている。不要な繰り返しを回避するために、モニタとは、生体インピーダンス信号、希釈法、又は当技術分野で知られた任意の他の方法に基づく水和状態を反映する結果を生ずる水和モニタを概して指す。
【００７１】
いくつかの実施形態では、装置は、コントローラにより提供された結果を出力するための出力デバイスをさらに備える。出力デバイスは、ディスプレイ、プロッタ、プリンタ、又は出力を供給するための任意の他の手段を有するモニタとすることができる。
【００７２】
ある実施形態では、装置は、各開示を参照により本明細書に組み込む、Ｄｒｕｋｋｅｒ、Ｐａｒｓｏｎ、及びＭａｈｅｒによる「Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｄｉａｌｙｓｉｓ」、Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、第５巻、２００４年、オランダ国ドルドレヒト、３９７〜４０１頁（「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｍａｃｈｉｎｅｓ ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒｓ」）に記載された任意のモニタにより、Ｈｂ濃度を測定すること（例えば、ｇ／ｄｌで）、及び／又は血液容積を求めることのためのモニタを備える。
【００７３】
いくつかの実施形態では、モニタは、導電率を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７４】
ある実施形態では、モニタは、光学密度を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７５】
いくつかの実施形態では、モニタは、粘度を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７６】
ある実施形態では、モニタは、密度を測定することにより、物質、特にＨｂの血液容積及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００７７】
いくつかの実施形態では、モニタは、１つ又は複数の対応するプローブ、及び／又は導電率センサ、光センサ、粘度センサ、密度センサ、及び同様のものなど、測定を実施するための１つ又は複数のセンサを備える。
【００７８】
ある実施形態では、デバイスは、透析により患者を治療するために使用することができる。
【００７９】
他の実施形態では、デバイスは、血液濾過法、限外濾過法、血液透析などにより、患者（又は患者の血液）を治療するために使用することができる。
【００８０】
諸実施形態は、１つ又は複数の以下の利点を提供することができる。
【００８１】
本発明によれば、物質の質量若しくは濃度を反映する特定の値により生ずる、又は伴う患者の特定の状態（貧血状態など）を表すパラメータ又は値の得失を、容易に決定することができる。ただし、パラメータは、分布空間の容積、又は実際の水和状態により悪化する可能性がある。
【００８２】
例えば、現在の実務では、患者（例えば、心臓障害又は腎臓障害を有する）における物質の非生理学的濃度（例えば、８ｇ／ｄｌ未満の非常に低いヘモグロビンレベル）を、代謝を変更することにより（例えば、赤血球生成促進剤を投与することにより）、又はその分布容積若しくは空間を補正することにより（例えば、限外濾過治療により、又は利尿薬を投与することにより）、又はその両方を組み合わせて補正すべきかどうかは明確になっていない。言い換えると、測定されたＨｂ濃度は、水分過剰（過水症（ｈｙｐｅｒｈｙｄｒａｔｉｏｎ））、又は水分欠乏（脱水症（ｈｙｐｏｈｙｄｒａｔｉｏｎ））の程度に応じて、様々な程度へと「人工的に」変更又は希釈されうるように見える可能性がある。
【００８３】
重篤な水分過剰の場合、血液容積は、正常なレベルを超えて拡大される可能性があり、それにより、絶対的な赤血球の質量が正常な水和状況では適切であったとしても、Ｈｂ濃度が減少することになる。一例として、３リットル（ｌ）の水分過剰は、血液容積（ＢＶ）中で１リットル（ｌ）増加させることになり、したがって、間質腔（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｓｐａｃｅ）に２リットル存在する。ＢＶ及びＯＨにおける相対的な変化は、この典型的な２：１の関係のため同じであるので、基準に基づいた評価を行うために、血液容積に代えて（血液容積よりも容易に測定可能な）水分過剰を表す値を使用することが可能である。５リットルの典型的な血液容積（ＢＶ）を仮定すると、これは２０％の増加を表すことになる。Ｈｂ濃度における２０％の減少は、例えば、１１．５〜９．２ｇ／ｄｌになるはずである。このような低いＨｂレベルは、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）の投薬を増加させることになる。したがって、患者は、薬剤によるＨｂの補正からよりも、患者の水分過剰（ＯＨ）の補正からの方がより利益が得られる可能性がある。
【００８４】
上記で述べた利点のすべて、又はいくつかはまた、本発明が、本明細書で例として使用されているに過ぎないＨｂ以外の他の物質に適用されたときに見出すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】Ｈｂ−水分過剰図で、患者の貧血状態と水和状態を共に反映する状態をプロットした図である。
【図２】他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図３】他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図４】より概略的な説明における図１のプロットに対応する図である。
【図５】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図６】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図７】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図８】図５の患者のデータを示す図１のプロットに対応する図である。
【図９】さらに他の患者のデータを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図１０】１つだけの測定データを示す、図１のプロットに対応する図である。
【図１１】本発明による方法を実施するためのコントローラを備える第１の装置を示す図である。
【図１２】本発明による方法を実施するためのコントローラを備える第２の装置を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
他の態様、特徴、及び利点は、説明、図、及び特許請求の範囲から明らかとなろう。以下の例は、問題の物質としてはＨｂに関しており、また分布空間は、測定された患者の相対的な水分過剰により近似される。しかし、本発明を、この例に限定されるものと理解すべきではない。
【００８７】
図１は、図にプロットされた患者の貧血状態と水和状態を共に反映する１９個の測定結果を示す。図は、ｒｅｌＡＥＯＨ（相対的な水分過剰、年齢で補正されている）に対するＨｂを示す直交座標系である。問題の患者（ここでは「被検者１５」として匿名化している）から取得された１９個の測定結果が、小円１で示されている。
【００８８】
回帰分析が１９個の測定結果に基づいて行われた。得られた結果は、回帰線３として、図１に追加されている。
【００８９】
図１では、目標範囲５がさらに示される。目標範囲５の形状及び位置は、例として、個人の経験及びデータに基づいて選択され、又は決定されている。しかし、本発明を、これだけに限定されるものと理解すべきではない。目標範囲５の形状及び位置は共に、必要がある場合、別の形に決めることもできる。特に、目標範囲は、同じ患者の前の測定からの知見を反映することができる。さらに、目標範囲は、例えば、同じ病気を患っているなど、問題の患者と比較可能な状況である患者の測定に基づいた知見を反映することができる。
【００９０】
図１の例において満たすべき基準は、回帰線３が目標範囲５を横切るかどうかである。図１から分かるように、回帰線３は明らかに目標範囲５を横切っているので、図１では基準が満たされていることが明らかであり、回帰線３の部分３’を参照のこと。
【００９１】
図１の例では、貧血状態は、上記でも述べたように、例えば、Ｄｒｕｋｋｅｒ、Ｐａｒｓｏｎ、及びＭａｈｅｒによる「Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｄｉａｌｙｓｉｓ」、Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、第５巻、２００４年、オランダ国ドルドレヒト、３９７〜４０１頁（「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｍａｃｈｉｎｅｓ ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒｓ」）に記載された任意のモニタにより取得されたＨｂ濃度（ｇ／ｄｌで）により反映される。再度、３９７〜４０１頁の各開示を、参照により本明細書に組み込む。最初の値は、透析治療が開始した後に取得されたものである。ここで論ずるモニタは、血液容積（又はその変化）をモニタする、又は検出するために使用することができ、血液容積は、本発明の意味に含まれる他の分布空間と見なされることに留意されたい。
【００９２】
さらに、図１の例では、水和状態は、国際公開第２００６／００２６８５Ａ１号パンフレットを参照して上記で述べたように、モニタにより測定された相対的な水分過剰（水分過剰（ＯＨ）を細胞外水分量（ＥＣＷ）で除したもの）により反映される。これらの値は、透析治療を開始する前に（「ｐｒｅ−Ｄｘ」）取得されている。
【００９３】
本明細書で述べられるいずれの値に関しても、時間平均値（Ｈｂに関して）を使用することができる。さらに、分析によれば、治療中の最初の値が、重量変化及びＯＨ変化に対して最もよい相関を有することが示されている。その理由は、治療の終りに向けて、多くの乱れが、微小循環及び大循環で存在することによる可能性がある。したがって、それは、（再充填が停止したことを確認するために）限外濾過法を行わない３０分後に、より信頼性のある値を測定できる可能性がある。
【００９４】
目標範囲５は、Ｈｂ及びｒｅｌＯＨの両方に対する可能なｐｒｅ−Ｄｘ目標範囲として理解することができる。
【００９５】
図１から分かるように、患者の水和状態が減少すると、Ｈｂ濃度は、（逆の）希釈効果のため増加しているが、赤血球質量は一定のままであり、合計のＨｂ質量（濃度ではなく）も一定である。
【００９６】
ＨｂとｒｅｌＯＨの間で有意な相関を示す回帰線３は、目標範囲５を通って移動するので、液管理による水和の正常化は、同様に、自動的にＨｂを正常化することになる。ＥＰＯの投与、又はその使用など、患者の貧血状態を管理するためのさらなる介入は必要ではないように思われる。
【００９７】
図２は、他の患者（「被検者２２」）のデータを示す、図１のものと同様のプロットを示している。図２では、回帰線３’’が、目標範囲５の下を通る。ここで適用される基準（すなわち、回帰線３は目標範囲５を横切る、又は交差する必要がある）が満たされていない。したがって、患者の貧血状態を表す値は、水和状態が正常に戻された後、正常に戻らないと思われる。したがって、患者は、患者のＨｂ濃度を増加させて正常に戻す物質を投与することにより、又は患者がすでに投薬を受けている／薬剤を服用している場合、このような物質の用量を増加させることにより、利益が得られる可能性が高い。
【００９８】
図３は、さらに他の患者（「被検者６９」）のデータを示す、図１又は図２のものと同様のプロットを示す。図３では、回帰線３’’’が目標範囲５の上を通っている。再度、ここで適用される基準は満たされていない。さらに、患者の貧血状態を表す値は、（過剰の）水和状態が正常に戻された後、正常に戻らないと思われる。したがって、患者が、ＥＰＯなどの患者のＨｂ濃度を増加させる物質が投与されている場合、患者は、これらの物質の用量を減らすことにより、ほぼ確実に利益が得られることになる。
【００９９】
図３から分かるように、本発明による患者の貧血状態の評価結果は、どのように基準が（事前に）決定されるかに非常に依存している。例えば、基準を、図の例のように回帰線が目標範囲を交差する必要があると決定することに代えて、１つだけ、２つ、又はそれを超える数の結果が目標範囲内にあることが見出された場合に満たされていると定義する場合、基準は、図３で示す例の場合にも満たされている。
【０１００】
図１から図３を参照して上記で説明してきたものが、ＥＰＯを投与されている任意の患者に関して図４で概略的に示されている。図４は、プロット中の回帰線の位置（相対的な位置）から、ＥＰＯの用量をどのようにして導出できるかの概略的な概念を示している。回帰線３’’’が見出された場合、ＥＰＯの用量を減少させることが助言される。ＥＰＯ用量を適応させた（減少させた）後に行われた測定結果に基づいて計算された回帰線は、矢印７’で示される低い線になるはずである。回帰線３’’が見出された場合、患者は、高いＥＰＯ用量から利益が得られるように思われる。ＥＰＯ用量を適応させた（増加させた）後に行われた測定結果に基づいて計算された回帰線は、矢印７’’で示される高い線になるはずである。
【０１０１】
回帰線を決定するためには、少数回の初期測定が必要であるに過ぎない、すなわち、すでに１つの結果若しくは点で十分でありうることに留意されたい。例えば、２〜４週間の時間期間にわたって行われた測定から得られた結果で十分なはずである。
【０１０２】
図５の形状は図１から図４のものとは異なっているが、目標範囲５の形状により図５で示されているように、ＥＰＯなどの薬剤の用量に対する「目標通路（ｃｏｒｒｉｄｏｒ）５’」を規定することも可能である。目標通路５’は、図１から図４で知られた目標範囲５のさらに特有な例である。それは、問題の患者の（ここでは、「被検者１４１」の）個々の回帰線傾斜に適合されている点で異なっている。図５で示されるように形成された場合、目標通路５’は、正常な水和状態がまだ達成されていないときであっても、早期にＥＰＯの調整を可能にするのを助けることができる。これは、ＥＰＯの投与と、赤血球の生成（造血）との間が長時間一定であることに関して特に利益がありうる。図５から分かるように、水分が減少する段階の開始時に、ＥＰＯの用量をすでに増加させることができる。
【０１０３】
図５から分かるように、本発明により満たされるべき、患者の貧血状態を評価するための基準はまた、回帰線の傾斜若しくは傾きが、目標範囲の、特に長方形のものの範囲、若しくは主要な範囲に平行であるかどうかとすることもできる。さらに、基準は、回帰線が、目標範囲内に完全に含まれるかどうか、或いは回帰線が目標範囲の特定の所定の部分、又は目標範囲の辺を横切るかどうかなどとすることができる。
【０１０４】
図６から図９は、さらに他の患者（「被検者７３、８６、及び９４」）、及び図５の患者から取得されたＨｂ及び水和測定結果から描かれたプロットのさらなる例を示している。事前に設定された基準（すなわち、回帰線３は、目標範囲５を横切るか、交差する必要がある）は、図８及び図９の患者では満たされていないが、図６及び図７の患者では満たされている。
【０１０５】
図から、患者の参照線若しくは回帰線が、参照範囲を横切る場合、水和状態だけを調整すべきであること、また参照線若しくは回帰線が、上方若しくは下方を通る場合、代謝過程を（例えば、ＥＰＯを用いて）対処すべきであることが理解できる。
【０１０６】
図１０は、円１で示されている１つだけの測定データを示す、水分過剰（Ｌ又はｌ）に対するＨｂの濃度（ｇ／ｄｌ）を表示する図１又は図２のものと同様のプロットを示している。図１０から分かるように、回帰線３を、１つの測定だけに基づいて決定することはできない。図１０から、ある状況では、基準（ここでは、円１により表された測定が、範囲５の中に含まれるかどうかである）が満たされているかどうかを判定するために、回帰線は必要のないことがさらに理解される。いずれにせよ、図１０の例では、事前に設定された基準が満たされていない。
【０１０７】
上記で論じた図のどれからも分かるように、基準が、各患者の特定の貧血状態、及び水和状態により満たされるかどうかは、基準を、事前にどのように設定するか、又は決定するかに依存している。
【０１０８】
図１１は、本発明による方法を実施するためのコントローラ１１を備える装置９を示す。装置９は、本発明による方法に必要な測定結果及びデータを含む外部のデータベース１３に接続される。データベース１３はまた、内部の手段とすることもできる。装置９は、任意選択で、コントローラ１１に、又は装置９にデータを入力するための手段１４を有することができる。このようなデータは、上記で述べたように、物質の質量、容積、濃度に関する情報とすることができる。装置９に入力されるこのようなデータはまた、さらに、又はそれに代えて、患者の分布空間又はその近似に関する情報とすることができる。さらに、基準は、入力手段１４により入力することができる。しかし、基準は、代替的に、データベース１３、又は任意の他のストレージ中に記憶することもできる。基準は、コントローラ１１により、又は装置９により構成若しくは相互接続された任意の他の製品により計算され、又は決定することができる。コントローラ１１及び／又は装置９により行われる評価、計算、比較、判定などの結果は、モニタ１５上に表示されうるか、又は図示されていないが、任意選択で含まれるプロッタによりプロットされうる、又はデータベース１３若しくは任意の他の記憶手段により記憶することができる。データベース１３はさらに、実行されたとき、本発明による方法を開始するコンピュータプログラムを含むことができる。
【０１０９】
特に、コントローラ１１は、組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積、及び患者の分布空間又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）の間の関係を決定するように、且つ関係が少なくとも１つの事前に決定された基準を満たすように構成することができる。
【０１１０】
図１２から分かるように、対応する測定のために、装置９は、水和状態又は水分過剰状態を測定又は計算するための手段の一例として、生体インピーダンス測定手段１７と（有線又は無線により）接続することができる。概して、水和状態又は水分過剰状態を測定又は計算するための手段は、本発明による方法に必要な測定結果及びデータを含む外部のデータベース１３に加えて、或いは外部のデータベース１３の代わりに（すなわち、代替として）設けることができる。
【０１１１】
生体インピーダンス測定手段１７は、接触抵抗などインピーダンスデータに対する影響を自動的に補償できるものとすることができる。
【０１１２】
このような生体インピーダンス測定手段１７に対する例は、国際公開第９２／１９１５３号パンフレットでさらに記載されている商標Ｈｙｄｒａ（商標）の下で販売されるザイトロンテクノロジーズ（Ｘｉｔｒｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）からのデバイスであり、その開示を、参照により本出願に明示的に組み込む。
【０１１３】
生体インピーダンス測定手段１７は、様々な電極を備えることができる。図１２では、生体インピーダンス測定手段１７に取り付けられた２つの電極１７ａ及び１７ｂだけが示されている。当然ではあるが、さらなる電極も企図される。
【０１１４】
示唆された各電極は、２つ以上の（「副」）電極を同様に備えることができる。電極は、電流注入（「副」）電極、及び電圧測定（「副」）電極を含むことができる。すなわち、図１２で示された電極１７ａ及び１７ｂは、２つの注入電極及び２つの電圧測定電極（すなわち、合計で４つの電極）を備えることができる。
【０１１５】
一般的に言って、水和状態、又は水分過剰状態を測定又は計算するための手段は、必要なデータを入力するための秤量手段、キーボード、タッチスクリーンなどにより、またセンサ、検査室との相互接続若しくは通信リンク、任意の他の入力手段などにより提供されうる。
【０１１６】
同様に、装置９は、測定結果、及び本発明による方法に必要なデータをすでに含む外部のデータベース１３に加えて、或いは外部データベース１３に代えて（すなわち、代替として）再度提供されうる、物質の質量、容積、又は濃度を反映する値を取得するための測定手段若しくは計算手段のための手段１９を有することができる。
【０１１７】
手段１９は、必要なデータを入力するための秤量手段、キーボード、タッチスクリーンなどとして、またセンサ、検査室との相互接続若しくは通信リンク、Ｈｂ濃度プローブ、任意の他の入力手段などとして提供されうる。
【０１１８】
再度、諸図は、本発明の一実施形態をどのようにして実施できるかを示す例を用いたＨｂ／貧血状態及びｒｅｌＯＨ／水和状態に関係していることに留意されたい。諸図を、限定的なものとして理解すべきではない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積を表す値を評価するための方法であって、
前記組織又は前記体液からなる前記物質の前記質量、又は前記濃度、又は前記容積を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）と、前記患者の分布空間又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）との間の関係を決定するステップと、
前記関係が、少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定するステップと、
を含む方法。
【請求項２】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する前記少なくとも１つの値が、血液サンプルから取得されたものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する前記少なくとも１つの値が、尿サンプルから取得されたものである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する前記少なくとも１つの値が、組織サンプルから取得されたものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記物質が、前記患者の体内で自然に生成される少なくともいずれかのタンパク質、特に、ヘモグロビン、アルブミン、インスリン、グルコース、ＣＲＰと、非内因性の物質、特に、薬学的に有効な物質とを含むグループから構成される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記物質の前記質量、又は前記濃度、或いはその変化が、前記患者の貧血状態の指標である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記患者の前記貧血状態の前記指標が、ヘモグロビン（Ｈｂ）の濃度、その合計質量、又はその経時的な変化である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記患者の前記貧血状態の前記指標が、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）、又はその経時的な変化である、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記患者の前記分布空間が、血液容積（ＢＶ）の測定された、又は計算された値である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者の前記分布空間が、前記患者の相対的な水分過剰（ｒｅｌＯＨ）を反映している測定された、又は計算された値に基づく近似である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記分布空間が、透析の前に測定若しくは近似された、又は前記患者の事前透析の値に基づく、又は透析治療中、若しくは透析治療後に測定若しくは近似されたものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記物質の前記質量、又は前記濃度、及び前記分布空間若しくはその近似を反映する目標範囲を図中で規定するステップを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
組織又は体液からなる前記物質の前記質量又は前記濃度と、前記患者の分布空間、又はその近似とを共に反映する測定された、又は計算された値に基づいて回帰線を計算するステップと、前記回帰線と前記目標範囲の間の何らかの重なりを決定するステップとを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記物質の前記質量若しくは前記濃度、及び／又は前記患者の前記分布空間、若しくはその近似を反映するパラメータを計算及び／又は測定するステップを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
計算された、又は測定された値（複数可）と前記基準の間の前記取得された関係に基づいて、患者の貧血状態を改善するために、前記患者に投与すべき薬剤の用量を決定又は調整するステップを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記基準を決定するステップを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法を実施するように構成されたコントローラ。
【請求項１８】
患者の組織又は体液からなる物質の前記質量又は前記濃度を表す値を評価するための装置であって、
前記患者の体の前記分布空間、又はその近似若しくは変化を反映する値を取得するための手段、及び／又は前記物質の前記質量、容積、若しくは前記濃度、若しくはその変化を反映する値を取得するための手段と、
少なくとも１つの請求項１７に記載のコントローラと、
を備える装置。
【請求項１９】
前記分布空間、又はその近似若しくは変化を反映する値を取得するための前記手段が、前記分布空間、又はその近似若しくは変化を測定又は計算するための手段、特に、水和状態又は水分過剰を測定又は計算するための手段を備えており、或いは値を取得するための前記手段が、測定又は計算するためのこのような手段からなる、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する値を取得するための前記手段が、秤量手段、患者の血液容積を求めるための手段、キーボード、タッチスクリーン、並びに前記物質、特に、血液中のヘモグロビン（Ｈｂ）の前記濃度、前記容積、及び／又は前記質量、又はその変化を測定又は計算するための手段のうちの少なくとも１つを備えており、或いは値を取得するための前記手段が、測定又は計算するためのこのような手段からなる、請求項１８又は１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記コントローラにより提供される結果を出力するための出力デバイスをさらに備える、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
少なくとも１つの請求項１７に記載のコントローラ、又は少なくとも１つの請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の装置を備える、患者の血液を治療するためのデバイス。
【請求項２３】
透析により患者を治療する、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
血液濾過法、限外濾過法、及び／又は血液透析により患者を治療する、請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２５】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと相互に作用することのできる電気的に読取り可能な制御信号を備えた、特にディスク、ＣＤ、又はＤＶＤであるデジタル記憶手段。
【請求項２６】
コンピュータ上で実行されたときに請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法を実行するための、マシン可読のデータ媒体上に記憶させたプログラムコードを有するコンピュータプログラム製品。
【請求項２７】
コンピュータ上で実行されたときに請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法を実行するためのプログラムコードを有するコンピュータプログラム。
【請求項１】
患者の組織又は体液からなる物質の質量、又は濃度、又は容積を表す値を評価するための方法であって、
前記組織又は前記体液からなる前記物質の前記質量、又は前記濃度、又は前記容積を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）と、前記患者の分布空間又はその近似を反映する１つ又は複数の計算された、又は測定された値（複数可）との間の関係を決定するステップと、
前記関係が、少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定するステップと、
を含む方法。
【請求項２】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する前記少なくとも１つの値が、血液サンプルから取得されたものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する前記少なくとも１つの値が、尿サンプルから取得されたものである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する前記少なくとも１つの値が、組織サンプルから取得されたものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記物質が、前記患者の体内で自然に生成される少なくともいずれかのタンパク質、特に、ヘモグロビン、アルブミン、インスリン、グルコース、ＣＲＰと、非内因性の物質、特に、薬学的に有効な物質とを含むグループから構成される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記物質の前記質量、又は前記濃度、或いはその変化が、前記患者の貧血状態の指標である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記患者の前記貧血状態の前記指標が、ヘモグロビン（Ｈｂ）の濃度、その合計質量、又はその経時的な変化である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記患者の前記貧血状態の前記指標が、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ）、又はその経時的な変化である、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記患者の前記分布空間が、血液容積（ＢＶ）の測定された、又は計算された値である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者の前記分布空間が、前記患者の相対的な水分過剰（ｒｅｌＯＨ）を反映している測定された、又は計算された値に基づく近似である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記分布空間が、透析の前に測定若しくは近似された、又は前記患者の事前透析の値に基づく、又は透析治療中、若しくは透析治療後に測定若しくは近似されたものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記物質の前記質量、又は前記濃度、及び前記分布空間若しくはその近似を反映する目標範囲を図中で規定するステップを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
組織又は体液からなる前記物質の前記質量又は前記濃度と、前記患者の分布空間、又はその近似とを共に反映する測定された、又は計算された値に基づいて回帰線を計算するステップと、前記回帰線と前記目標範囲の間の何らかの重なりを決定するステップとを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記物質の前記質量若しくは前記濃度、及び／又は前記患者の前記分布空間、若しくはその近似を反映するパラメータを計算及び／又は測定するステップを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
計算された、又は測定された値（複数可）と前記基準の間の前記取得された関係に基づいて、患者の貧血状態を改善するために、前記患者に投与すべき薬剤の用量を決定又は調整するステップを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記基準を決定するステップを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法を実施するように構成されたコントローラ。
【請求項１８】
患者の組織又は体液からなる物質の前記質量又は前記濃度を表す値を評価するための装置であって、
前記患者の体の前記分布空間、又はその近似若しくは変化を反映する値を取得するための手段、及び／又は前記物質の前記質量、容積、若しくは前記濃度、若しくはその変化を反映する値を取得するための手段と、
少なくとも１つの請求項１７に記載のコントローラと、
を備える装置。
【請求項１９】
前記分布空間、又はその近似若しくは変化を反映する値を取得するための前記手段が、前記分布空間、又はその近似若しくは変化を測定又は計算するための手段、特に、水和状態又は水分過剰を測定又は計算するための手段を備えており、或いは値を取得するための前記手段が、測定又は計算するためのこのような手段からなる、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記物質の前記質量、前記容積、又は前記濃度を反映する値を取得するための前記手段が、秤量手段、患者の血液容積を求めるための手段、キーボード、タッチスクリーン、並びに前記物質、特に、血液中のヘモグロビン（Ｈｂ）の前記濃度、前記容積、及び／又は前記質量、又はその変化を測定又は計算するための手段のうちの少なくとも１つを備えており、或いは値を取得するための前記手段が、測定又は計算するためのこのような手段からなる、請求項１８又は１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記コントローラにより提供される結果を出力するための出力デバイスをさらに備える、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
少なくとも１つの請求項１７に記載のコントローラ、又は少なくとも１つの請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の装置を備える、患者の血液を治療するためのデバイス。
【請求項２３】
透析により患者を治療する、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
血液濾過法、限外濾過法、及び／又は血液透析により患者を治療する、請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２５】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと相互に作用することのできる電気的に読取り可能な制御信号を備えた、特にディスク、ＣＤ、又はＤＶＤであるデジタル記憶手段。
【請求項２６】
コンピュータ上で実行されたときに請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法を実行するための、マシン可読のデータ媒体上に記憶させたプログラムコードを有するコンピュータプログラム製品。
【請求項２７】
コンピュータ上で実行されたときに請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法を実行するためのプログラムコードを有するコンピュータプログラム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１３−５０３７２７（Ｐ２０１３−５０３７２７Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８２６２（Ｐ２０１２−５２８２６２）
【出願日】平成２２年９月７日（２０１０．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５４８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９５６９
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５９７０７５９０４）フレゼニウス メディカル ケア ドイッチェランド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (55)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月７日（２０１０．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５４８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９５６９
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５９７０７５９０４）フレゼニウス メディカル ケア ドイッチェランド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (55)
【Ｆターム（参考）】
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