抗ウイルス処置のためのカルバ−ヌクレオシドアナログ
イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニルおよび［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジニルヌクレオシド、ヌクレオシドリン酸およびそれらのプロドラッグが提供される。提供される化合物、組成物および方法は、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症、特に、Ｃ型肝炎感染症の処置に有用である。式中、Ｘ１またはＸ２は、独立してＣ−Ｒ１０またはＮであり、そしてＸ１またはＸ２の少なくとも一つがＮである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１４５】
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって；
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、または隣接炭素原子上の任意の２つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４もしくはＲ５は、一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であるか、またはそれらが結合する環炭素原子と一体となるとき、二重結合を形成し；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または
【化１４６】
であり；
ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４のいずれかと一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａ：
【化１４７】
の基であり、
式中：
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
【化１４８】
であり、式中：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
各Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲもしくはＷ３であるか；または同じ炭素原子上の２つのＲｙは、一体となるとき、３〜７個の炭素原子の環状炭素を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換され；
Ｘ１またはＸ２の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり、ここで、Ｘ１またはＸ２のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合する窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得る、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、式ＩＩ
【化１４９】
によって表される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、Ｈまたは
【化１５０】
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２またはＲ４のうちの少なくとも１つが、ＯＲａである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ４の各々が、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２が、ＣＨであり、Ｒ１が、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、エテニルまたはエチニルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ２が、ＣＨであり、Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ５が、Ｎ３、ＣＮ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、エテニルまたはエチニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１〜９または１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ４が、ＯＨである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ１およびＷ２が、各々独立して、式Ｉａの基である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が、Ｈである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１５１】
【化１５２】
【化１５３】
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形またはアモルファス型の形態である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１から１７のいずれか１項におけるような化合物、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
ＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物の投与を包含する、方法。
【請求項２２】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物の投与を包含する、方法。
【請求項２３】
前記ウイルス感染症が、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ＺｉｋａウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
少なくとも１つの追加の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ＺｉｋａウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための医薬の製造において使用される、請求項１から１６のいずれか１項におけるような化合物。
【請求項２８】
本明細書中に記載されるような、化合物または方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１４５】
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって；
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、または隣接炭素原子上の任意の２つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４もしくはＲ５は、一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であるか、またはそれらが結合する環炭素原子と一体となるとき、二重結合を形成し；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または
【化１４６】
であり；
ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４のいずれかと一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａ：
【化１４７】
の基であり、
式中：
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
【化１４８】
であり、式中：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
各Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲもしくはＷ３であるか；または同じ炭素原子上の２つのＲｙは、一体となるとき、３〜７個の炭素原子の環状炭素を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換され；
Ｘ１またはＸ２の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり、ここで、Ｘ１またはＸ２のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合する窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得る、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、式ＩＩ
【化１４９】
によって表される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、Ｈまたは
【化１５０】
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２またはＲ４のうちの少なくとも１つが、ＯＲａである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ４の各々が、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２が、ＣＨであり、Ｒ１が、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、エテニルまたはエチニルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ２が、ＣＨであり、Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ５が、Ｎ３、ＣＮ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、エテニルまたはエチニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１〜９または１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ４が、ＯＨである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ１およびＷ２が、各々独立して、式Ｉａの基である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が、Ｈである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１５１】
【化１５２】
【化１５３】
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形またはアモルファス型の形態である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１から１７のいずれか１項におけるような化合物、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
ＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物の投与を包含する、方法。
【請求項２２】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物の投与を包含する、方法。
【請求項２３】
前記ウイルス感染症が、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ＺｉｋａウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
少なくとも１つの追加の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ＺｉｋａウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための医薬の製造において使用される、請求項１から１６のいずれか１項におけるような化合物。
【請求項２８】
本明細書中に記載されるような、化合物または方法。
【公表番号】特表２０１１−５１８８３５（Ｐ２０１１−５１８８３５Ａ）
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０６４２９（Ｐ２０１１−５０６４２９）
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３２１２３
【国際公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３２１２３
【国際公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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