抗炎症剤としての３Ｈ−イミダゾ［４，５−Ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
本発明は、一般式Ｉの化合物
【化１】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ5、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3は、明細書に定義されている）、その塩、特に、その生理学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、炎症性疾患および関連する状態の治療および／または予防、特に、疼痛の治療および／または予防において潜在的に有用である。本発明はまた、このような化合物の医薬としての使用、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの調製に関する。
【化１】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ5、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3は、明細書に定義されている）、その塩、特に、その生理学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、炎症性疾患および関連する状態の治療および／または予防、特に、疼痛の治療および／または予防において潜在的に有用である。本発明はまた、このような化合物の医薬としての使用、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの調製に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物
【化１】
［ＸおよびＹの一方は、−Ｎ（Ｒ6）−を表し、
他方は、−Ｎ＝を表し、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の１つは、独立に、−Ｃ（Ｒ7）＝または−Ｎ＝を表し、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の他の２つは、−Ｃ（Ｒ7）＝を表し、
Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は、各々、−Ｃ（Ｒ2）＝、−Ｃ（Ｒ3）＝および−Ｃ（Ｒ4）＝を表し、
あるいはＱ2、Ｑ3またはＱ4の任意の１つまたは２つは、代わりにおよび独立に、−Ｎ＝を表してもよく、
Ｒ1は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ；Ｃ1-3アルキル、Ｃ2-6アルキニル、ＯＣ1-3アルキルを表し、これらの後者の３個の基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロ、−ＣＮ；Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒa、Ｒbは、独立に、水素、Ｃ1-3アルキルを表し、
あるいは両方はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ3-7シクロアルキレン環、または４〜６員のヘテロシクロアルキレン環を形成し、
Ｒcは、水素またはＣ1-3アルキルを表し、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲd−を表し、これらの基は、炭素または硫黄原子を介して−ＮＲc−部分の窒素に結合しており、
Ｒdは、水素またはＣ1-3アルキルを表し、
Ｍは、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル（これらの基の両方は、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）、
Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル（これらの後者のアルキル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
あるいは
アリール、ヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの基の全ては、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの後者のアルキル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）］を表し、
Ｒ5は、水素；またはＣ1-3アルキルを表し、
Ｒ6は、水素；Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-6アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキルまたはＣ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル（これらの後者の４個の基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ1-3アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、
各Ｒ7は、独立に、水素、ハロ、−ＣＮ、Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-5アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−（これらの後者の６個の基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルフラグメントは、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1-3アルキル、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で、あるいは１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい１個または複数のＣ1-3アルキル基で置換されていてもよい）、
あるいは
アリールまたはヘテロアリール（これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個の基において、アルキルフラグメントは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる）を表し、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−または−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、
Ａは、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-3アルキル−、Ｃ3-8シクロアルキル−Ｃ0-3アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-3アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル−を表し、これらの基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルフラグメントは、Ｒ9aから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリールフラグメントは、Ｒ9bから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは
Ａ−Ｌ−は一緒になって、下記の基の１つを表し、
【化２】
式中、
Ｖは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−を表し、後者のアルキレン基の各々において、１個のメチレン［−（ＣＨ2）−］単位は、酸素原子、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）−基で置き換えられていてもよく、各メチレン単位は、独立に、下記の基の１個または２個：フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルで置換されていてもよく、
各Ｒ8は、独立に、水素、またはＣ1-3アルキルを表し、
各Ｒ9aは、独立に、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル（これらの後者の４個の基において、アルキルフラグメントは、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、あるいはアリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］を表し、
各Ｒ9bは、独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］、Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの後者のアルキル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表す］、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、下記式Ｉａ
【化３】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3は、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉｂ
【化４】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗは、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、下記式Ｉｃ
【化５】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3は、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、下記式Ｉｄ
【化６】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗは、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を表し、これらの基は、炭素または硫黄原子を介して−ＮＲc−部分の窒素に結合している、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｍが、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル（これらの基の両方は、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール［これらの後者のアリール基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）、
Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2−アルキル（これらの後者のアルキルおよびシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
あるいは
アリール、ヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの基の全ては、ハロ、−ＣＮ、−ＯＣ1-3アルキル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、（これらの後者のアルキルおよびシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ6が、水素；Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-1アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＯＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、独立に、水素、フルオロ、クロロ−または−ＣＨ3（１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよい）を表す、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−を表し、これらの基は、各々、炭素または硫黄原子を介して９員の縮合複素芳香族骨格に結合している、請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１１】
各Ｒ7が、水素、ハロ、Ｃ1-5アルキル−Ｏ−、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−、４〜５員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−（これらの後者の３個の基において、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルフラグメントは、フルオロ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で、あるいは１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい１個または複数のＣ1-3アルキル基で置換されていてもよい）を表す、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａが、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルキニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル、フェニル−Ｃ1-3アルキル−、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルを表し、これらの基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルフラグメントは、Ｒ9aから選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、フェニル、チエニルおよびピリジルフラグメントは、Ｒ9bから選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ9aが、独立に、フルオロ、フェニル、Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ1-4アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、１〜３個のフルオロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ9bが、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ1-2アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、１個または複数のフルオロで置換されていてもよい、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｍが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル（これらの基の全ては、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、フェニル、−ＣＦ3、Ｃ1-2アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-1アルキルから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）；またはフェニル、５〜６員のヘテロアリール（これらの両方は、フルオロ、クロロ、メチル、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物であって、下記式Ｉｅ
【化７】
［式中、
Ａは、水素、Ｃ1-6アルキル、フェニルプロパルギル、フェニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−、テトラヒドロフラニル−Ｃ0-2アルキル、ピロリジニル−Ｃ0-2アルキル、ピペリジン−Ｃ0-2アルキル、ピリジル−Ｃ1-2アルキル−を表し、これらの基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルフラグメントは、Ｒ9aから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、フェニルおよびピリジルフラグメントは、Ｒ9bから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ9aは、独立に、フルオロ、Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ1-4アルキルを表し、これらの後者の２個の基において、アルキルフラグメントは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ9bは、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモを表し、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−を表し、これらの基は、各々、炭素または硫黄原子を介して９員の縮合複素芳香族骨格に結合しており、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を表し、
Ｍは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル（これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、フェニル、ＣＦ3、Ｃ1-2アルキル、シクロプロピル−メチルから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）を表し、
あるいは
オキセタニルまたはテトラヒドロフラニル（これらの基の両方は、ＣＨ3−基で置換されていてもよい）；あるいはフェニル、チエニル（これらの両方は、フルオロまたはクロロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＨ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＯＣＨ3を表し、
Ｒ4は、水素またはフルオロを表し、
Ｒ6は、水素、Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-1アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＯＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ7-Z2は、水素、ハロ、−ＯＣ1-5アルキルを表し、この後者の基のうち、アルキルは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよく、
Ｒ7-Z1およびＲ7-Z3は、独立に、水素またはフルオロを表す］
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１から１４までのいずれか１項に記載の化合物であって、
【化８】
である前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１６】
医薬品として使用するための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
薬学的に許容されるアジュバント、賦形剤または担体との混合形態にある、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
炎症性疾患および関連する状態の予防および／または治療において使用するための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
治療および／または予防される状態が疼痛である、請求項１８に記載の使用。
【請求項１】
一般式Ｉの化合物
【化１】
［ＸおよびＹの一方は、−Ｎ（Ｒ6）−を表し、
他方は、−Ｎ＝を表し、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の１つは、独立に、−Ｃ（Ｒ7）＝または−Ｎ＝を表し、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の他の２つは、−Ｃ（Ｒ7）＝を表し、
Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は、各々、−Ｃ（Ｒ2）＝、−Ｃ（Ｒ3）＝および−Ｃ（Ｒ4）＝を表し、
あるいはＱ2、Ｑ3またはＱ4の任意の１つまたは２つは、代わりにおよび独立に、−Ｎ＝を表してもよく、
Ｒ1は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ；Ｃ1-3アルキル、Ｃ2-6アルキニル、ＯＣ1-3アルキルを表し、これらの後者の３個の基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロ、−ＣＮ；Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒa、Ｒbは、独立に、水素、Ｃ1-3アルキルを表し、
あるいは両方はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ3-7シクロアルキレン環、または４〜６員のヘテロシクロアルキレン環を形成し、
Ｒcは、水素またはＣ1-3アルキルを表し、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲd−を表し、これらの基は、炭素または硫黄原子を介して−ＮＲc−部分の窒素に結合しており、
Ｒdは、水素またはＣ1-3アルキルを表し、
Ｍは、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル（これらの基の両方は、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）、
Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル（これらの後者のアルキル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
あるいは
アリール、ヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの基の全ては、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの後者のアルキル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）］を表し、
Ｒ5は、水素；またはＣ1-3アルキルを表し、
Ｒ6は、水素；Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-6アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキルまたはＣ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル（これらの後者の４個の基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ1-3アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、
各Ｒ7は、独立に、水素、ハロ、−ＣＮ、Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-5アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−（これらの後者の６個の基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルフラグメントは、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1-3アルキル、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で、あるいは１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい１個または複数のＣ1-3アルキル基で置換されていてもよい）、
あるいは
アリールまたはヘテロアリール（これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個の基において、アルキルフラグメントは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる）を表し、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−または−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、
Ａは、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-3アルキル−、Ｃ3-8シクロアルキル−Ｃ0-3アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-3アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル−を表し、これらの基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルフラグメントは、Ｒ9aから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリールフラグメントは、Ｒ9bから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは
Ａ−Ｌ−は一緒になって、下記の基の１つを表し、
【化２】
式中、
Ｖは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−を表し、後者のアルキレン基の各々において、１個のメチレン［−（ＣＨ2）−］単位は、酸素原子、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）−基で置き換えられていてもよく、各メチレン単位は、独立に、下記の基の１個または２個：フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルで置換されていてもよく、
各Ｒ8は、独立に、水素、またはＣ1-3アルキルを表し、
各Ｒ9aは、独立に、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル（これらの後者の４個の基において、アルキルフラグメントは、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、あるいはアリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］を表し、
各Ｒ9bは、独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール［これらの後者の２個の基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］、Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの後者のアルキル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表す］、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、下記式Ｉａ
【化３】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3は、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉｂ
【化４】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗは、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、下記式Ｉｃ
【化５】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3は、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、下記式Ｉｄ
【化６】
（式中、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｗは、請求項１に定義されているのと同じ意味を有する）
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を表し、これらの基は、炭素または硫黄原子を介して−ＮＲc−部分の窒素に結合している、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｍが、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル（これらの基の両方は、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＣ1-3アルキル、−ＳＣ1-3アルキル、アリール［これらの後者のアリール基は、ハロ、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ1-3アルキル、ＯＣ1-3アルキル（これらの後者の２個のアルキル基は、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていることができる］から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）、
Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ0-2−アルキル（これらの後者のアルキルおよびシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
あるいは
アリール、ヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル（これらの基の全ては、ハロ、−ＣＮ、−ＯＣ1-3アルキル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、（これらの後者のアルキルおよびシクロアルキル基は、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ6が、水素；Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-1アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＯＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、独立に、水素、フルオロ、クロロ−または−ＣＨ3（１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよい）を表す、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−を表し、これらの基は、各々、炭素または硫黄原子を介して９員の縮合複素芳香族骨格に結合している、請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１１】
各Ｒ7が、水素、ハロ、Ｃ1-5アルキル−Ｏ−、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−、４〜５員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−Ｏ−（これらの後者の３個の基において、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルフラグメントは、フルオロ、−ＯＣ1-3アルキルから選択される１個または複数の置換基で、あるいは１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい１個または複数のＣ1-3アルキル基で置換されていてもよい）を表す、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａが、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルキニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ0-2アルキル、フェニル−Ｃ1-3アルキル−、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルを表し、これらの基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルフラグメントは、Ｒ9aから選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、フェニル、チエニルおよびピリジルフラグメントは、Ｒ9bから選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ9aが、独立に、フルオロ、フェニル、Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ1-4アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、１〜３個のフルオロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ9bが、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ1-2アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、１個または複数のフルオロで置換されていてもよい、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｍが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル（これらの基の全ては、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、フェニル、−ＣＦ3、Ｃ1-2アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-1アルキルから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）；またはフェニル、５〜６員のヘテロアリール（これらの両方は、フルオロ、クロロ、メチル、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の化合物、その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物であって、下記式Ｉｅ
【化７】
［式中、
Ａは、水素、Ｃ1-6アルキル、フェニルプロパルギル、フェニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-2アルキル−、テトラヒドロフラニル−Ｃ0-2アルキル、ピロリジニル−Ｃ0-2アルキル、ピペリジン−Ｃ0-2アルキル、ピリジル−Ｃ1-2アルキル−を表し、これらの基において、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルフラグメントは、Ｒ9aから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、フェニルおよびピリジルフラグメントは、Ｒ9bから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ9aは、独立に、フルオロ、Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ1-4アルキルを表し、これらの後者の２個の基において、アルキルフラグメントは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ9bは、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモを表し、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−を表し、これらの基は、各々、炭素または硫黄原子を介して９員の縮合複素芳香族骨格に結合しており、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を表し、
Ｍは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル（これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、フェニル、ＣＦ3、Ｃ1-2アルキル、シクロプロピル−メチルから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい）を表し、
あるいは
オキセタニルまたはテトラヒドロフラニル（これらの基の両方は、ＣＨ3−基で置換されていてもよい）；あるいはフェニル、チエニル（これらの両方は、フルオロまたはクロロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＨ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＯＣＨ3を表し、
Ｒ4は、水素またはフルオロを表し、
Ｒ6は、水素、Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル−Ｃ0-1アルキルを表し、これらの後者の２個の基は、フルオロ、−ＯＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ7-Z2は、水素、ハロ、−ＯＣ1-5アルキルを表し、この後者の基のうち、アルキルは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよく、
Ｒ7-Z1およびＲ7-Z3は、独立に、水素またはフルオロを表す］
を有する前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１から１４までのいずれか１項に記載の化合物であって、
【化８】
である前記化合物、
その塩、特に、有機酸もしくは無機酸または塩基を有するその生理学的に許容される塩。
【請求項１６】
医薬品として使用するための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
薬学的に許容されるアジュバント、賦形剤または担体との混合形態にある、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
炎症性疾患および関連する状態の予防および／または治療において使用するための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
治療および／または予防される状態が疼痛である、請求項１８に記載の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１９２０５（Ｐ２０１２−５１９２０５Ａ）
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５２４６０（Ｐ２０１１−５５２４６０）
【出願日】平成２２年３月５日（２０１０．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５２７９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１００２４９
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月５日（２０１０．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５２７９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１００２４９
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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