抗癌治療のための標的としてのトレホイル因子３（ＴＦＦ３）
本発明は、癌（例えば、トレホイル（ｔｒｅｆｏｉｌ）因子３（ＴＦＦ３）の特異な発現（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）によって特徴づけられる癌）の治療および予防方法に関する。本発明の方法は、ＴＦＦ３の活性または発現を調節する薬剤を患者に投与する工程を包含する。本発明は、さらに、細胞の運動性またはアポトーシス耐性の阻害を含む、細胞中のＴＦＦ３発現の生理学的効果を減少に関する。ＴＦＦ３の発現または活性を調節することができるオリゴヌクレオチドおよび抗体もまた、提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の処置または予防のための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２】
前記ＴＦＦ３中和剤が核酸を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記癌が、乳癌、結腸癌、前立腺癌、卵巣癌、または胃癌である、請求項１および請求項２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４】
前記ＴＦＦ３が、前記癌の細胞中で特異的に発現される、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記中和剤がアンチセンス分子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記アンチセンス分子が、配列番号５〜１９のいずれかの配列を含むか重複する、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記中和剤がＲＮＡｉ分子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記ＲＮＡｉ分子が、配列番号５〜１９のいずれかに対応する配列を含むか重複する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記ＴＦＦ３中和剤が、ＴＦＦ３に特異的に結合する抗体を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記癌が、結腸癌や前立腺癌でない、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
癌の処置または予防のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該薬物は従来の癌処置と組み合わせて使用される、使用。
【請求項１２】
前記従来の癌処置が化学治療である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記従来の癌処置がホルモンアブレーション治療である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記ホルモンがアンドロゲンである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
細胞におけるアポトーシスを調節するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項１６】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記細胞が癌細胞である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記細胞が、胸部細胞、前立腺細胞、結腸細胞、卵巣細胞、または胃細胞である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
腫瘍成長の阻害または腫瘍体積の減少のための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２０】
前記腫瘍が、ＴＦＦ３が特異的に発現される細胞を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
細胞中におけるＴＦＦ３の発現に関連する少なくとも１つの生理学的効果を調節するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２２】
前記生理学的効果が、細胞の運動性またはアポトーシス耐性の増加である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
細胞の移動、接着、または増殖を阻害するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２４】
癌細胞の浸潤を減少するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２５】
細胞におけるＴＦＦ３発現を調節するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２６】
生物学的サンプル中のＴＦＦ３を検出する方法であって、該方法は、該サンプルをＴＦＦ中和剤に接触させる工程、および該サンプル中の該中和剤とＴＦＦ３との間の結合を検出する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
生物学的サンプル中の癌の存在を検出する方法であって、該方法は、該生物学的サンプルをＴＦＦ中和剤に接触させる工程および該生物学的サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現の証拠を検出する工程を包含し、ここで、ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が癌の存在の指標となる、方法。
【請求項２８】
前記検出が、前記接触の結果とコントロールとを比較する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＴＦＦ３中和剤に対する患者の感受性を決定する方法であって、該方法は、該患者の癌サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現の証拠を検出する工程を包含し、ここで、ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が、該ＴＦＦ３中和剤に対する患者の感受性の指標となる、方法。
【請求項３０】
前記ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が、前記患者の癌サンプル中のＴＦＦ３の上方制御である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記患者の癌サンプルが、乳房組織、前立腺組織、結腸組織、卵巣組織、または胃組織に由来する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
患者における癌の進行を評価する方法であって、該方法は、第１の時点での患者におけるＴＦＦ３発現を第２の時点でのＴＦＦ３発現と比較する工程を包含し、ここで、該第１の時点に対する該第２の時点でのＴＦＦ３発現の増加が、該癌の進行の指標となる、方法。
【請求項３３】
前記ＴＦＦ３発現の増加が、少なくとも約２５％の発現の増加である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
患者における癌の転移リスクの増加を検出する方法であって、該方法は、第１の時点での該患者のＴＦＦ３発現を第２の時点でのＴＦＦ３発現と比較する工程を包含し、ここで、該第１の時点に対する該第２の時点でのＴＦＦ３発現の増加が、該転移リスクの増加の指標となる、方法。
【請求項３５】
前記ＴＦＦ３中和剤が検出可能な標識を含む、請求項１〜請求項３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＴＦＦ３中和剤が放射性標識を含む、請求項１〜請求項３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＴＦＦ３中和剤が、抗体、核酸、アンチセンス分子、またはＲＮＡｉ分子を含む、請求項１１〜請求項３６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
ＴＦＦ３の発現を調節する、アンチセンス分子。
【請求項３９】
前記アンチセンス分子が、配列番号５〜１９のいずれかの配列を含むか重複する、請求項３８に記載のアンチセンス分子。
【請求項４０】
配列番号５〜１９のいずれかを含む、請求項３８に記載のアンチセンス分子。
【請求項４１】
ＴＦＦ３発現を調節する、ＲＮＡｉ分子。
【請求項４２】
前記ＲＮＡｉ分子が配列番号５〜１９のいずれかの配列を含むか重複する、請求項４１に記載のＲＮＡｉ分子。
【請求項４３】
請求項３８に記載のアンチセンス分子および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項４４】
請求項４３に記載のＲＮＡｉ分子および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項４５】
単離された抗ＴＦＦ３抗体であって、該抗体が、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域を認識する、抗体。
【請求項４６】
請求項４５に記載の抗体であって、該抗体が、以下の工程：
ａ）ファージ上で抗体のライブラリーを合成する工程、
ｂ）該ファージと配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域を含む組成物と接触させることによって、前記ライブラリーをサンプルに対してパニングする工程、
ｃ）該組成物に結合するファージを単離する工程であって、該抗体が、少なくとも１０８ｌ／の結合親和性で配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域に結合する能力によって特徴づけられる、工程、および
ｄ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域が結合するアミノ酸配列をコードする配列を決定するために、単離された該ファージを分析する工程、
を包含するプロセスによって産生される、抗体。
【請求項４７】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体がポリクローナル抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４９】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５０】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５１】
前記抗体が単鎖抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５２】
前記抗体がＦａｂフラグメントである、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５３】
前記抗体が標識されている、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５４】
前記標識が、酵素、放射性同位体、またはフルオロフォアである、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
前記抗体の結合親和性が、ＴＦＦ３以外のポリペプチドに対して約１×１０５Ｋａ未満である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５６】
請求項４５に記載の抗体を産生する、単離された細胞。
【請求項５７】
請求項４５に記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項５８】
請求項４５に記載の抗ＴＦＦ３抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項５９】
癌の処置または予防のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６０】
癌の処置または予防のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該医薬が、従来の癌処置と組み合わせて使用され、ここで、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６１】
前記従来の癌処置が化学治療である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
前記従来の癌処置がホルモンアブレーション治療である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６３】
前記ホルモンがアンドロゲンである、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
アポトーシスを誘導するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６５】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
前記細胞が癌細胞である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６７】
腫瘍体積の減少、腫瘍成長の防止または腫瘍成長の阻害のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６８】
前記腫瘍が、ＴＦＦ３が特異的に発現される細胞を含む、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
細胞におけるＴＦＦ３の発現に関連する少なくとも１つの生理学的効果を調節するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項７０】
前記生理学的効果が、細胞の運動性またはアポトーシス耐性の増加である、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
細胞の移動、接着、または増殖を阻害するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項７２】
癌の浸潤を減少するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項７３】
生物学的サンプル中のＴＦＦ３の検出方法であって、該方法は、該サンプルを請求項４５に記載の抗体に接触させる工程、および該サンプル中の該中和剤とＴＦＦ３との間の結合を検出する工程を包含する、方法。
【請求項７４】
前記ＴＦＦ３中和剤が検出可能な標識を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
生物学的サンプル中の癌の存在の検出方法であって、該方法は、該サンプルを請求項４５に記載の抗体に接触させる工程、および該生物学的サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現の証拠を検出する工程を包含し、ここで、該ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が癌の存在の指標となる、方法。
【請求項７６】
前記検出が、前記接触の結果とコントロールとを比較する工程を包含する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＴＦＦ３中和剤が検出可能な標識を含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８から選択される３つまたはそれ未満のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項７９】
前記ポリペプチドが、約８アミノ酸長〜約８０アミノ酸長である、請求項７８に記載のペプチド。
【請求項８０】
前記ポリペプチドが抗ＴＦＦ３抗体に特異的に結合する、請求項７８に記載のペプチド。
【請求項８１】
サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現を検出するための抗体の使用方法であって、該方法は、以下：
ａ）抗体：ＴＦＦ３複合体を形成可能な条件下で、請求項４５に記載の抗体を該サンプルと組み合わせる工程、
ｂ）該複合体の量を測定する工程、および
ｃ）該複合体の量をコントロールと比較する工程であって、ここで、該サンプル中の複合体レベルの上昇がＴＦＦ３の特異な発現を示す、工程
を包含する、方法。
【請求項８２】
配列番号１〜４のポリペプチドの、単離されたエピトープ保有フラグメント。
【請求項８３】
配列番号１〜４の約６個と約２０個との間の連続アミノ酸からなる、請求項８２に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８４】
配列番号１〜４の約１０個の連続アミノ酸からなる、請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８５】
配列番号２の約６個と約２０個との間の連続アミノ酸からなる、請求項８２に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８６】
配列番号２の約１０個の連続アミノ酸からなる、請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８７】
配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８を含む、請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８８】
請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメントでの、被験体の免疫化によって得られる、単離された抗ＴＦＦ３抗体。
【請求項８９】
請求項４５に記載の抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項９０】
前記抗体がＴＦＦ３を中和する、請求項８９に記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
癌処置のための抗体の生成方法であって、該方法は、ＴＦＦ３に結合し、かつＴＦＦ３を中和する抗体を同定する工程、および組換え発現宿主細胞において該抗体を発現させる工程を包含する、方法。
【請求項９２】
ＴＦＦ３に結合し、かつＴＦＦ３を中和する抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物であって、ここで、該抗体は、組換え宿主細胞を使用して生成される、薬学的組成物。
【請求項９３】
前記組換え宿主細胞が、チャイニーズハムスター卵巣細胞、骨髄腫細胞、および細菌宿主細胞からなる群から選択される、請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項１】
癌の処置または予防のための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２】
前記ＴＦＦ３中和剤が核酸を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記癌が、乳癌、結腸癌、前立腺癌、卵巣癌、または胃癌である、請求項１および請求項２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４】
前記ＴＦＦ３が、前記癌の細胞中で特異的に発現される、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記中和剤がアンチセンス分子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記アンチセンス分子が、配列番号５〜１９のいずれかの配列を含むか重複する、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記中和剤がＲＮＡｉ分子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記ＲＮＡｉ分子が、配列番号５〜１９のいずれかに対応する配列を含むか重複する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記ＴＦＦ３中和剤が、ＴＦＦ３に特異的に結合する抗体を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記癌が、結腸癌や前立腺癌でない、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
癌の処置または予防のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該薬物は従来の癌処置と組み合わせて使用される、使用。
【請求項１２】
前記従来の癌処置が化学治療である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記従来の癌処置がホルモンアブレーション治療である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記ホルモンがアンドロゲンである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
細胞におけるアポトーシスを調節するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項１６】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記細胞が癌細胞である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記細胞が、胸部細胞、前立腺細胞、結腸細胞、卵巣細胞、または胃細胞である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
腫瘍成長の阻害または腫瘍体積の減少のための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２０】
前記腫瘍が、ＴＦＦ３が特異的に発現される細胞を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
細胞中におけるＴＦＦ３の発現に関連する少なくとも１つの生理学的効果を調節するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２２】
前記生理学的効果が、細胞の運動性またはアポトーシス耐性の増加である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
細胞の移動、接着、または増殖を阻害するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２４】
癌細胞の浸潤を減少するための医薬の調製における、ＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２５】
細胞におけるＴＦＦ３発現を調節するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用。
【請求項２６】
生物学的サンプル中のＴＦＦ３を検出する方法であって、該方法は、該サンプルをＴＦＦ中和剤に接触させる工程、および該サンプル中の該中和剤とＴＦＦ３との間の結合を検出する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
生物学的サンプル中の癌の存在を検出する方法であって、該方法は、該生物学的サンプルをＴＦＦ中和剤に接触させる工程および該生物学的サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現の証拠を検出する工程を包含し、ここで、ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が癌の存在の指標となる、方法。
【請求項２８】
前記検出が、前記接触の結果とコントロールとを比較する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＴＦＦ３中和剤に対する患者の感受性を決定する方法であって、該方法は、該患者の癌サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現の証拠を検出する工程を包含し、ここで、ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が、該ＴＦＦ３中和剤に対する患者の感受性の指標となる、方法。
【請求項３０】
前記ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が、前記患者の癌サンプル中のＴＦＦ３の上方制御である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記患者の癌サンプルが、乳房組織、前立腺組織、結腸組織、卵巣組織、または胃組織に由来する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
患者における癌の進行を評価する方法であって、該方法は、第１の時点での患者におけるＴＦＦ３発現を第２の時点でのＴＦＦ３発現と比較する工程を包含し、ここで、該第１の時点に対する該第２の時点でのＴＦＦ３発現の増加が、該癌の進行の指標となる、方法。
【請求項３３】
前記ＴＦＦ３発現の増加が、少なくとも約２５％の発現の増加である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
患者における癌の転移リスクの増加を検出する方法であって、該方法は、第１の時点での該患者のＴＦＦ３発現を第２の時点でのＴＦＦ３発現と比較する工程を包含し、ここで、該第１の時点に対する該第２の時点でのＴＦＦ３発現の増加が、該転移リスクの増加の指標となる、方法。
【請求項３５】
前記ＴＦＦ３中和剤が検出可能な標識を含む、請求項１〜請求項３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＴＦＦ３中和剤が放射性標識を含む、請求項１〜請求項３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＴＦＦ３中和剤が、抗体、核酸、アンチセンス分子、またはＲＮＡｉ分子を含む、請求項１１〜請求項３６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
ＴＦＦ３の発現を調節する、アンチセンス分子。
【請求項３９】
前記アンチセンス分子が、配列番号５〜１９のいずれかの配列を含むか重複する、請求項３８に記載のアンチセンス分子。
【請求項４０】
配列番号５〜１９のいずれかを含む、請求項３８に記載のアンチセンス分子。
【請求項４１】
ＴＦＦ３発現を調節する、ＲＮＡｉ分子。
【請求項４２】
前記ＲＮＡｉ分子が配列番号５〜１９のいずれかの配列を含むか重複する、請求項４１に記載のＲＮＡｉ分子。
【請求項４３】
請求項３８に記載のアンチセンス分子および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項４４】
請求項４３に記載のＲＮＡｉ分子および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項４５】
単離された抗ＴＦＦ３抗体であって、該抗体が、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域を認識する、抗体。
【請求項４６】
請求項４５に記載の抗体であって、該抗体が、以下の工程：
ａ）ファージ上で抗体のライブラリーを合成する工程、
ｂ）該ファージと配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域を含む組成物と接触させることによって、前記ライブラリーをサンプルに対してパニングする工程、
ｃ）該組成物に結合するファージを単離する工程であって、該抗体が、少なくとも１０８ｌ／の結合親和性で配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域に結合する能力によって特徴づけられる、工程、および
ｄ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８に対応するＴＦＦ３配列の少なくとも１つの領域が結合するアミノ酸配列をコードする配列を決定するために、単離された該ファージを分析する工程、
を包含するプロセスによって産生される、抗体。
【請求項４７】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体がポリクローナル抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４９】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５０】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５１】
前記抗体が単鎖抗体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５２】
前記抗体がＦａｂフラグメントである、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５３】
前記抗体が標識されている、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５４】
前記標識が、酵素、放射性同位体、またはフルオロフォアである、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
前記抗体の結合親和性が、ＴＦＦ３以外のポリペプチドに対して約１×１０５Ｋａ未満である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５６】
請求項４５に記載の抗体を産生する、単離された細胞。
【請求項５７】
請求項４５に記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項５８】
請求項４５に記載の抗ＴＦＦ３抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項５９】
癌の処置または予防のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６０】
癌の処置または予防のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該医薬が、従来の癌処置と組み合わせて使用され、ここで、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６１】
前記従来の癌処置が化学治療である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
前記従来の癌処置がホルモンアブレーション治療である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６３】
前記ホルモンがアンドロゲンである、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
アポトーシスを誘導するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６５】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
前記細胞が癌細胞である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６７】
腫瘍体積の減少、腫瘍成長の防止または腫瘍成長の阻害のための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項６８】
前記腫瘍が、ＴＦＦ３が特異的に発現される細胞を含む、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
細胞におけるＴＦＦ３の発現に関連する少なくとも１つの生理学的効果を調節するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項７０】
前記生理学的効果が、細胞の運動性またはアポトーシス耐性の増加である、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
細胞の移動、接着、または増殖を阻害するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、ここで、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項７２】
癌の浸潤を減少するための医薬の調製におけるＴＦＦ３中和剤の使用であって、該ＴＦＦ３中和剤が請求項４５に記載の抗体である、使用。
【請求項７３】
生物学的サンプル中のＴＦＦ３の検出方法であって、該方法は、該サンプルを請求項４５に記載の抗体に接触させる工程、および該サンプル中の該中和剤とＴＦＦ３との間の結合を検出する工程を包含する、方法。
【請求項７４】
前記ＴＦＦ３中和剤が検出可能な標識を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
生物学的サンプル中の癌の存在の検出方法であって、該方法は、該サンプルを請求項４５に記載の抗体に接触させる工程、および該生物学的サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現の証拠を検出する工程を包含し、ここで、該ＴＦＦ３の特異な発現の証拠が癌の存在の指標となる、方法。
【請求項７６】
前記検出が、前記接触の結果とコントロールとを比較する工程を包含する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＴＦＦ３中和剤が検出可能な標識を含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８から選択される３つまたはそれ未満のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項７９】
前記ポリペプチドが、約８アミノ酸長〜約８０アミノ酸長である、請求項７８に記載のペプチド。
【請求項８０】
前記ポリペプチドが抗ＴＦＦ３抗体に特異的に結合する、請求項７８に記載のペプチド。
【請求項８１】
サンプル中のＴＦＦ３の特異な発現を検出するための抗体の使用方法であって、該方法は、以下：
ａ）抗体：ＴＦＦ３複合体を形成可能な条件下で、請求項４５に記載の抗体を該サンプルと組み合わせる工程、
ｂ）該複合体の量を測定する工程、および
ｃ）該複合体の量をコントロールと比較する工程であって、ここで、該サンプル中の複合体レベルの上昇がＴＦＦ３の特異な発現を示す、工程
を包含する、方法。
【請求項８２】
配列番号１〜４のポリペプチドの、単離されたエピトープ保有フラグメント。
【請求項８３】
配列番号１〜４の約６個と約２０個との間の連続アミノ酸からなる、請求項８２に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８４】
配列番号１〜４の約１０個の連続アミノ酸からなる、請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８５】
配列番号２の約６個と約２０個との間の連続アミノ酸からなる、請求項８２に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８６】
配列番号２の約１０個の連続アミノ酸からなる、請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８７】
配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、または配列番号２８を含む、請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項８８】
請求項８３に記載のエピトープ保有フラグメントでの、被験体の免疫化によって得られる、単離された抗ＴＦＦ３抗体。
【請求項８９】
請求項４５に記載の抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項９０】
前記抗体がＴＦＦ３を中和する、請求項８９に記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
癌処置のための抗体の生成方法であって、該方法は、ＴＦＦ３に結合し、かつＴＦＦ３を中和する抗体を同定する工程、および組換え発現宿主細胞において該抗体を発現させる工程を包含する、方法。
【請求項９２】
ＴＦＦ３に結合し、かつＴＦＦ３を中和する抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物であって、ここで、該抗体は、組換え宿主細胞を使用して生成される、薬学的組成物。
【請求項９３】
前記組換え宿主細胞が、チャイニーズハムスター卵巣細胞、骨髄腫細胞、および細菌宿主細胞からなる群から選択される、請求項９２に記載の薬学的組成物。
【図１】
【図２】
【図８−２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８−１】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図８−２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８−１】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２００７−５０１６１６（Ｐ２００７−５０１６１６Ａ）
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２７６０（Ｐ２００６−５２２７６０）
【出願日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５５０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１３８０２
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（５０５４１８６９６）カイロン コーポレイション (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５５０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１３８０２
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（５０５４１８６９６）カイロン コーポレイション (6)
【Ｆターム（参考）】
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