抗腫瘍剤としての４−アニリノキナゾリン誘導体
【課題】好ましい物理特性と高い抗増殖活性を有する抗腫瘍剤の提供。
【解決手段】下記式の４−アニリノキナゾリン誘導体［式中、Ｇ１Ｇ２はハロゲノであり、Ｘ１は直結合又はＯであり、Ｒ１、Ｘ２はアルキル基、ヒドロキシアルキル基などであり、Ｑ１はシクロアルキル又はヘテロシクリルなどを示す。］、その製造の方法、並びに、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療のための医薬品製造におけるそれらの使用。
【解決手段】下記式の４−アニリノキナゾリン誘導体［式中、Ｇ１Ｇ２はハロゲノであり、Ｘ１は直結合又はＯであり、Ｒ１、Ｘ２はアルキル基、ヒドロキシアルキル基などであり、Ｑ１はシクロアルキル又はヘテロシクリルなどを示す。］、その製造の方法、並びに、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療のための医薬品製造におけるそれらの使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、ハロゲノであり；
Ｘ１は、直結合又はＯであり；
Ｒ１は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、ここで該（１−６Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシ及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又はアミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基により随意に置換され；
Ｘ２は［ＣＲ２Ｒ３］ｍであり（ここでｍは、１〜６の整数であり、Ｒ２及びＲ３のそれぞれは、水素、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及びヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルより独立して選択される）；
Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルケニルチオ、（２−６Ｃ）アルキニルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルホニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキルより、又は式：
Ｑ２−Ｘ３−
｛式中、Ｘ３はＣＯであり、Ｑ２はヘテロシクリルであり、そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担う｝の基より選択される、同じでも異なってもよい１、２又は３の置換基を随意に担い；
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル及び（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に、シアノ、ニトロ、カルボキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここでＲａ又はＲｂ中のどの（１−４Ｃ）アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ、ニトロ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−２Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に４、５若しくは６員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく（但し、該環は、それにより四級化しない）、
そしてここで、Ｒａ及びＲｂがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの（１−４Ｃ）アルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を随意に担う］のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ１及びＸ２のそれぞれが請求項１に定義される意味のいずれかを有し；そして、
Ｑ１が、１の環窒素ヘテロ原子と随意に窒素及びイオウより選択される１又は２のヘテロ原子を有する、非芳香族の飽和又は部分飽和３〜７員の単環式ヘテロシクリル環であって、該環は、環炭素原子により基：Ｘ２−Ｏ−へ連結し、そしてここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、アクリロイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルケニルチオ、（２−６Ｃ）アルキニルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルホニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキルより、又は式：
Ｑ２−Ｘ３−
｛ここで、Ｘ３はＣＯであり、Ｑ２は、モルホリノと、１の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ及び窒素より選択される１又は２のヘテロ原子を含有する４、５若しくは６員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担う｝の基より選択される、同じでも異なってもよい１、２又は３の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル及び（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に、シアノ、ニトロ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここでＲａ又はＲｂ中のどの（１−４Ｃ）アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ、ニトロ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−２Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に４、５若しくは６員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく（但し、該環は、それにより四級化しない）、
そしてここで、Ｒａ及びＲｂがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの（１−４Ｃ）アルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を随意に担う、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体｛但し、Ｘ２が［ＣＨ２］ｍであり、ｍが１〜６の整数であり、Ｑ１が１位で（２−４Ｃ）アルキル又は（２−５Ｃ）アルカノイル基により置換されるピロリジニル又はピペリジニル基であるとき、Ｑ１の１位にある（２−４Ｃ）アルキル又は（２−５Ｃ）アルカノイル基は、２−オキソ−モルホリノ基により置換されない｝。
【請求項３】
Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ１及びＸ２のそれぞれが請求項１に定義される意味のいずれかを有し；そして、
Ｑ１が、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、ここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１、２又は３の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル及び（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであるか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に４、５若しくは６員環を形成する｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を随意に担う、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ１及びＸ２のそれぞれが請求項１に定義される意味のいずれかを有し；そして、
Ｑ１が、環炭素原子により基：Ｘ２−Ｏ−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで該ピロリジニル又はピペリジニル基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル及び（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキルより、又は式：
Ｑ２−Ｘ３−
｛ここで、Ｘ３はＣＯであり、Ｑ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イルより選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担う｝の基より選択される、１又は２の基により随意に置換され；
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、又は（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基、及び／又は、随意に、シアノ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここでＲａ又はＲｂ中のどの（１−４Ｃ）アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ及びピペラジン−１−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及びメチレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく（但し、該環は、それにより四級化しない）：
そしてここで、Ｒａ及びＲｂがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの（１−４Ｃ）アルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）置換基を随意に担う、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｇ１がフルオロであり、Ｇ２がクロロである、請求項１〜請求項４のいずれか１項に
記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ１−Ｘ１が水素及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項７】
Ｘ２がＣＨ２である、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項８】
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［（ピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン；
６−｛［１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−［（１−シアノピペリジン−４−イル）メトキシ］−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｒ）−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］キナゾリン；
６−｛［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
６−｛［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
６−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（モルホリノアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−｛［（２Ｓ）−１−（３，４−メチレンジオキシピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（１−メチルピペラジン−４−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（１−メチルピペラジン−４−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシイソブチリル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
；及び
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリンより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の製造の方法であって：
方法（ａ） 式ＩＩ：
【化６】
｛式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｇ１及びＧ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、式ＩＩＩ：
Ｑ１−Ｘ２−Ｌｇ
｛ここで、Ｑ１及びＸ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物との反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｂ） どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される式Ｉの別のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の置換基を修飾すること又は置換基を導入すること（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｃ） 方法（ａ）に定義される式ＩＩの化合物の、式：Ｑ１−Ｘ２−ＯＨ｛ここで、Ｑ１及びＸ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物との光延条件下での反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｄ） Ｒ１−Ｘ１がヒドロキシ基である式Ｉの化合物の製造では、Ｒ１−Ｘ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の切断；又は
方法（ｅ） Ｘ１がＯである式Ｉの化合物の製造では、Ｒ１−Ｘ１がＯＨであり、Ｑ１、Ｘ２、Ｇ１及びＧ２が、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、式：Ｒ１−Ｌｇ｛ここで、Ｒ１は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物との反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｆ） Ｑ１又はＲ１が、（１−６Ｃ）アルコキシ若しくは置換（１−６Ｃ）アルコキシ基又は（１−６Ｃ）アルキルアミノ若しくは置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造では、Ｑ１又はＲ１がヒドロキシ基、又は一級若しくは二級アミノ基を適宜含有する式Ｉのキナゾリン誘導体のアルキル化；又は
方法（ｇ） Ｒ１が基：Ｔ｛ここでＴは、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択される｝により置換される式Ｉの化合物の製造では、式Ｖ：
【化７】
｛式中、Ｑ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｇ１及びＧ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物の、式：ＴＨ｛Ｔは、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、上記に定義される通りである｝の化合物との反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｈ） 式ＶＩ：
【化８】
｛式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｑ１は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物を、式ＶＩＩ：
【化９】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のアニリンと反応させること（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｉ） Ｑ１が置換カルバモイル基、又は基：Ｑ２−Ｘ３−｛ここで、Ｑ２は、環窒素によりＸ３へ連結する窒素含有ヘテロシクリル基であり、Ｘ３はＣＯである｝を担う式Ｉの化合物の製造では、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される通りである式Ｉの化合物の、一級若しくは二級アミン、又は式：Ｑ２Ｈ｛ここでＱ２Ｈは、ＮＨ基を含有する複素環式基である｝の基とのカップリング（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；
そして、式Ｉのキナゾリン誘導体の製剤的に許容される塩が必要とされるときは、慣用法を使用してそれが入手可能であること、を含む前記方法。
【請求項１０】
請求項１に定義される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を製剤的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
医薬品として使用の、請求項１に定義される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１２】
上記に定義される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の、抗増殖効果の温血動物における産生に使用の医薬品の製造における使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、ハロゲノであり；
Ｘ１は、直結合又はＯであり；
Ｒ１は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、ここで該（１−６Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシ及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又はアミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基により随意に置換され；
Ｘ２は［ＣＲ２Ｒ３］ｍであり（ここでｍは、１〜６の整数であり、Ｒ２及びＲ３のそれぞれは、水素、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及びヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルより独立して選択される）；
Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルケニルチオ、（２−６Ｃ）アルキニルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルホニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキルより、又は式：
Ｑ２−Ｘ３−
｛式中、Ｘ３はＣＯであり、Ｑ２はヘテロシクリルであり、そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担う｝の基より選択される、同じでも異なってもよい１、２又は３の置換基を随意に担い；
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル及び（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に、シアノ、ニトロ、カルボキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここでＲａ又はＲｂ中のどの（１−４Ｃ）アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ、ニトロ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−２Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に４、５若しくは６員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく（但し、該環は、それにより四級化しない）、
そしてここで、Ｒａ及びＲｂがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの（１−４Ｃ）アルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を随意に担う］のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ１及びＸ２のそれぞれが請求項１に定義される意味のいずれかを有し；そして、
Ｑ１が、１の環窒素ヘテロ原子と随意に窒素及びイオウより選択される１又は２のヘテロ原子を有する、非芳香族の飽和又は部分飽和３〜７員の単環式ヘテロシクリル環であって、該環は、環炭素原子により基：Ｘ２−Ｏ−へ連結し、そしてここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、アクリロイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルケニルチオ、（２−６Ｃ）アルキニルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルフィニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（２−６Ｃ）アルケニルスルホニル、（２−６Ｃ）アルキニルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキルより、又は式：
Ｑ２−Ｘ３−
｛ここで、Ｘ３はＣＯであり、Ｑ２は、モルホリノと、１の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ及び窒素より選択される１又は２のヘテロ原子を含有する４、５若しくは６員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担う｝の基より選択される、同じでも異なってもよい１、２又は３の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル及び（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に、シアノ、ニトロ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここでＲａ又はＲｂ中のどの（１−４Ｃ）アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ、ニトロ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−２Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に４、５若しくは６員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく（但し、該環は、それにより四級化しない）、
そしてここで、Ｒａ及びＲｂがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの（１−４Ｃ）アルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を随意に担う、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体｛但し、Ｘ２が［ＣＨ２］ｍであり、ｍが１〜６の整数であり、Ｑ１が１位で（２−４Ｃ）アルキル又は（２−５Ｃ）アルカノイル基により置換されるピロリジニル又はピペリジニル基であるとき、Ｑ１の１位にある（２−４Ｃ）アルキル又は（２−５Ｃ）アルカノイル基は、２−オキソ−モルホリノ基により置換されない｝。
【請求項３】
Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ１及びＸ２のそれぞれが請求項１に定義される意味のいずれかを有し；そして、
Ｑ１が、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、ここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１、２又は３の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル及び（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであるか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に４、５若しくは６員環を形成する｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を随意に担う、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ１及びＸ２のそれぞれが請求項１に定義される意味のいずれかを有し；そして、
Ｑ１が、環炭素原子により基：Ｘ２−Ｏ−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで該ピロリジニル又はピペリジニル基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、スルファモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル及び（２−６Ｃ）アルカノイル（１−６Ｃ）アルキルより、又は式：
Ｑ２−Ｘ３−
｛ここで、Ｘ３はＣＯであり、Ｑ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イルより選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担う｝の基より選択される、１又は２の基により随意に置換され；
そしてここで、Ｑ１内のどの（１−６Ｃ）アルキル、又は（２−６Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基、及び／又は、随意に、シアノ、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、及びＮＲａＲｂより選択される置換基を随意に担い｛ここで、Ｒａは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒｂは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここでＲａ又はＲｂ中のどの（１−４Ｃ）アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意にシアノ及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ｒａ及びＲｂは、それらが付く窒素原子と一緒に、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ及びピペラジン−１−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及びメチレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい１又は２の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく（但し、該環は、それにより四級化しない）：
そしてここで、Ｒａ及びＲｂがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの（１−４Ｃ）アルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい１以上の置換基、及び／又は、随意に（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う｝；
そしてここで、Ｑ１−Ｘ２−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ（＝Ｏ）置換基を随意に担う、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｇ１がフルオロであり、Ｇ２がクロロである、請求項１〜請求項４のいずれか１項に
記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ１−Ｘ１が水素及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項７】
Ｘ２がＣＨ２である、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項８】
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［（ピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン；
６−｛［１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−［（１−シアノピペリジン−４−イル）メトキシ］−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｒ）−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］キナゾリン；
６−｛［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
６−｛［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
６−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（モルホリノアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−６−｛［（２Ｓ）−１−（３，４−メチレンジオキシピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（１−メチルピペラジン−４−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（１−メチルピペラジン−４−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシイソブチリル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン；
；及び
４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリンより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の製造の方法であって：
方法（ａ） 式ＩＩ：
【化６】
｛式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｇ１及びＧ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、式ＩＩＩ：
Ｑ１−Ｘ２−Ｌｇ
｛ここで、Ｑ１及びＸ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物との反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｂ） どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される式Ｉの別のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の置換基を修飾すること又は置換基を導入すること（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｃ） 方法（ａ）に定義される式ＩＩの化合物の、式：Ｑ１−Ｘ２−ＯＨ｛ここで、Ｑ１及びＸ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物との光延条件下での反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｄ） Ｒ１−Ｘ１がヒドロキシ基である式Ｉの化合物の製造では、Ｒ１−Ｘ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の切断；又は
方法（ｅ） Ｘ１がＯである式Ｉの化合物の製造では、Ｒ１−Ｘ１がＯＨであり、Ｑ１、Ｘ２、Ｇ１及びＧ２が、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、式：Ｒ１−Ｌｇ｛ここで、Ｒ１は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物との反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｆ） Ｑ１又はＲ１が、（１−６Ｃ）アルコキシ若しくは置換（１−６Ｃ）アルコキシ基又は（１−６Ｃ）アルキルアミノ若しくは置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造では、Ｑ１又はＲ１がヒドロキシ基、又は一級若しくは二級アミノ基を適宜含有する式Ｉのキナゾリン誘導体のアルキル化；又は
方法（ｇ） Ｒ１が基：Ｔ｛ここでＴは、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択される｝により置換される式Ｉの化合物の製造では、式Ｖ：
【化７】
｛式中、Ｑ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｇ１及びＧ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物の、式：ＴＨ｛Ｔは、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、上記に定義される通りである｝の化合物との反応（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｈ） 式ＶＩ：
【化８】
｛式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｑ１は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有し、Ｌｇは、置換可能基である｝の化合物を、式ＶＩＩ：
【化９】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のアニリンと反応させること（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；又は
方法（ｉ） Ｑ１が置換カルバモイル基、又は基：Ｑ２−Ｘ３−｛ここで、Ｑ２は、環窒素によりＸ３へ連結する窒素含有ヘテロシクリル基であり、Ｘ３はＣＯである｝を担う式Ｉの化合物の製造では、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１に定義される通りである式Ｉの化合物の、一級若しくは二級アミン、又は式：Ｑ２Ｈ｛ここでＱ２Ｈは、ＮＨ基を含有する複素環式基である｝の基とのカップリング（そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する）；
そして、式Ｉのキナゾリン誘導体の製剤的に許容される塩が必要とされるときは、慣用法を使用してそれが入手可能であること、を含む前記方法。
【請求項１０】
請求項１に定義される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を製剤的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
医薬品として使用の、請求項１に定義される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１２】
上記に定義される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の、抗増殖効果の温血動物における産生に使用の医薬品の製造における使用。
【公開番号】特開２００６−２４９０９３（Ｐ２００６−２４９０９３Ａ）
【公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１０２７６５（Ｐ２００６−１０２７６５）
【出願日】平成１８年４月４日（２００６．４．４）
【分割の表示】特願２００３−５８０２９９（Ｐ２００３−５８０２９９）の分割
【原出願日】平成１５年３月２６日（２００３．３．２６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月４日（２００６．４．４）
【分割の表示】特願２００３−５８０２９９（Ｐ２００３−５８０２９９）の分割
【原出願日】平成１５年３月２６日（２００３．３．２６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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