本発明は、対象内の非腫瘍原性および腫瘍原性の癌細胞を死滅させるように、ＩＬ８−ＣＸＣＲ１経路阻害剤（例えば、抗-ＣＸＣＲ１抗体またはレペルタキシン）単独で、または追加の化学療法剤と併用して投与することによって、癌を治療する方法を提供する。本発明はまた、（例えば、ＣＸＣＲ１またはＦＢＸＯ２１の存在に基づいて）患者の固形腫瘍幹細胞の存在を検出し、それらを単離するための組成物および方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の腫瘍から採取された組織試料からＣＸＣＲ１＋またはＦＢＸＯ２１＋固形腫瘍幹細胞を検出することを含む、固形腫瘍幹細胞を検出する方法。
【請求項２】
前記検出は、抗体または抗体フラグメントに前記組織試料を接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体または抗体フラグメントは、レペルタキシン（Ｒｅｐｅｒｔａｘｉｎ）を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体または抗体フラグメントは、シグナル分子を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記シグナル分子は、比色基質の存在下で発色反応を触媒することができる蛍光分子または酵素を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＸＣＲ１またはＦＢＸＯ２１＋固形腫瘍幹細胞の有無を決定するために他のタンパク質または核酸が検定されない、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記腫瘍は、前立腺癌腫瘍、卵巣癌腫瘍、乳癌腫瘍、黒色腫、非小細胞肺癌腫瘍、小細胞肺癌腫瘍、および食道腺癌腫瘍からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ａ）腫瘍原性、かつ
ｂ）ＣＸＣＲ１＋またはＦＢＸＯ２１＋である癌幹細胞の単離された集団。
【請求項９】
前記癌幹細胞は、前立腺癌幹細胞、卵巣癌幹細胞、乳癌幹細胞、皮膚癌幹細胞、非小細胞肺癌幹細胞、小細胞肺癌幹細胞、および食道腺癌幹細胞からなる群から選択される癌幹細胞である、請求項８に記載の癌幹細胞の単離された集団。
【請求項１０】
前記集団は、少なくとも６０％の癌幹細胞および４０％未満の非腫瘍原性の腫瘍細胞を含む、請求項８に記載の癌幹細胞の単離された集団。
【請求項１１】
前記癌幹細胞は、未分画の非腫瘍原性の腫瘍細胞と比較して少なくとも２倍に濃縮される、請求項８に記載の癌幹細胞の単離された集団。
【請求項１２】
前記癌幹細胞は、未分画の非腫瘍原性の腫瘍細胞と比較して少なくとも４倍に濃縮される、請求項８に記載の癌幹細胞の単離された集団。
【請求項１３】
腫瘍を有する対象を治療するための方法であって、前記対象に化合物を投与することを含み、前記化合物は、ＣＸＣＲ１もしくはＦＢＸＯ２１拮抗薬、またはＩＬ８−ＣＸＣＲ１シグナル伝達経路拮抗薬である、方法。
【請求項１４】
前記化合物は、レパルタキシン（Ｒｅｐａｒｔａｘｉｎ）またはレパルタキシン誘導体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＣＸＣＲ１もしくはＦＢＸＯ２１拮抗薬、またはＩＬ８−ＣＸＣＲ１シグナル伝達経路拮抗薬は、抗体または抗体フラグメントを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記腫瘍は、前立腺癌幹細胞、卵巣癌幹細胞、乳癌幹細胞、皮膚癌幹細胞、非小細胞肺癌幹細胞、小細胞肺癌幹細胞、および食道腺癌幹細胞からなる群から選択される癌幹細胞を含む、請求項１３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【公表番号】特表２０１２−５０８３８４（Ｐ２０１２−５０８３８４Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５７８９（Ｐ２０１１−５３５７８９）
【出願日】平成２１年１１月１１日（２００９．１１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４０４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５６７５３
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５１００４１１４２）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　ミシガン (20)
【Ｆターム（参考）】