抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＴ細胞機能を増強するためのそれらの使用
本願は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、同をコードする核酸、その治療的組成物、およびＴ細胞機能を増強し、細胞媒介性免疫応答をアップレギュレーションするためおよびＴ細胞機能障害性障害（感染（例、急性および慢性）および腫瘍免疫を含む）の処置のためのその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３配列を含む単離された重鎖可変領域ポリペプチドであって、それにおいて：
（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１配列がＧＦＴＦＳＸ１ＳＷＩＨ（配列番号１）であり；
（ｂ）ＨＶＲ−Ｈ２配列がＡＷＩＸ２ＰＹＧＧＳＸ３ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）であり；
（ｃ）ＨＶＲ−Ｈ３配列がＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）であり；
さらにそれにおいて：Ｘ１がＤまたはＧであり；Ｘ２がＳまたはＬであり；Ｘ３がＴまたはＳである、重鎖可変領域ポリペプチド。
【請求項２】
Ｘ１がＤであり；Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３】
式：（ＨＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｈ１）−（ＨＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｈ２）−（ＨＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｈ３）−（ＨＣ−ＦＲ４）の、ＨＶＲの間に並置された重鎖可変領域フレームワーク配列をさらに含む、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項４】
フレームワーク配列が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列に由来する、請求項３記載のポリペプチド。
【請求項５】
フレームワーク配列が、ＶＨサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワークである、請求項４記載のポリペプチド。
【請求項６】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）である
である、請求項５記載のポリペプチド。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域と組み合わせた請求項１記載の単離された重鎖ポリペプチドであって、ここで
（ａ）ＨＶＲ−Ｌ１配列がＲＡＳＱＸ４Ｘ５Ｘ６ＴＸ７Ｘ８Ａ（配列番号８）であり；
（ｂ）ＨＶＲ−Ｌ２配列がＳＡＳＸ９ＬＸ１０Ｓ（配列番号９）であり；
（ｃ）ＨＶＲ−Ｌ３配列がＱＱＸ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４ＰＸ１５Ｔ（配列番号１０）であり；さらに、それにおいて：Ｘ４がＤまたはＶであり；Ｘ５がＶまたはＩであり；Ｘ６がＳまたはＮであり；Ｘ７がＡまたはＦであり；Ｘ８がＶまたはＬであり；Ｘ９がＦまたはＴであり；Ｘ１０がＹまたはＡであり；Ｘ１１がＹ、Ｇ、Ｆ、またはＳであり；Ｘ１２がＬ、Ｙ、ＦまたはＷであり；Ｘ１３がＹ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであり；Ｘ１４がＨ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであり；Ｘ１５がＡ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴである、重鎖ポリペプチド。
【請求項８】
Ｘ４がＤであり；Ｘ５がＶであり；Ｘ６がＳであり；Ｘ７がＡであり；Ｘ８がＶであり；Ｘ９がＦであり；Ｘ１０がＹであり；Ｘ１１がＹであり；Ｘ１２がＬであり；Ｘ１３がＹであり；Ｘ１４がＨであり；Ｘ１５がＡである、請求項７記載のポリペプチド。
【請求項９】
さらに、以下の式：（ＬＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｌ１）−（ＬＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｌ２）−（ＬＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｌ３）−（ＬＣ−ＦＲ４）の、ＨＶＲの間に並置された軽鎖可変領域フレームワーク配列を含む、請求項７記載のポリペプチド。
【請求項１０】
フレームワーク配列が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列に由来する、請求項９記載のポリペプチド。
【請求項１１】
フレームワーク配列が、ＶＬカッパＩコンセンサスフレームワークである、請求項１０記載のポリペプチド。
【請求項１２】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；
ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項１１記載のポリペプチド。
【請求項１３】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖がＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それにおいて、さらに：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｈ１配列がＧＦＴＦＳＸ１ＳＷＩＨ（配列番号１）であり；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｈ２配列がＡＷＩＸ２ＰＹＧＧＳＸ３ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）であり；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｈ３配列がＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）であり；そして
（ｂ）軽鎖がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３を含み、それにおいて、さらに：
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｌ１配列がＲＡＳＱＸ４Ｘ５Ｘ６ＴＸ７Ｘ８Ａ（配列番号８）であり；
（ｖ）ＨＶＲ−Ｌ２配列がＳＡＳＸ９ＬＸ１０Ｓ（配列番号９）であり；および
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｌ３配列がＱＱＸ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４ＰＸ１５Ｔ（配列番号１０）であり、
それにおいて：Ｘ１がＤまたはＧであり；Ｘ２がＳまたはＬであり；Ｘ３がＴまたはＳであり；Ｘ４がＤまたはＶであってもよく；Ｘ５がＶまたはＩであってもよく；Ｘ６がＳまたはＮであってもよく；Ｘ７がＡまたはＦであってもよく；Ｘ８がＶまたはＬであってもよく；Ｘ９がＦまたはＴであってもよく；Ｘ１０がＹまたはＡであってもよく；Ｘ１１がＹ、Ｇ、Ｆ、またはＳであってもよく；Ｘ１２がＬ、Ｙ、ＦまたはＷであってもよく；Ｘ１３がＹ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであってもよく；Ｘ１４がＨ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであってもよく；Ｘ１５がＡ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴであってもよい
である、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
Ｘ１がＤであり；Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項１３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１５】
Ｘ４＝Ｄ、Ｘ５＝Ｖ、Ｘ６＝Ｓ、Ｘ７＝ＡおよびＸ８＝Ｖ、Ｘ９＝Ｆ、およびＸ１０＝Ｙ、Ｘ１１＝Ｙ、Ｘ１２＝Ｌ、Ｘ１３＝Ｙ、Ｘ１４＝ＨおよびＸ１５＝Ａである、請求項１３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１６】
Ｘ１＝Ｄ、Ｘ２＝ＳおよびＸ３＝Ｔ、Ｘ４＝Ｄ、Ｘ５＝Ｖ、Ｘ６＝Ｓ、Ｘ７＝ＡおよびＸ８＝Ｖ、Ｘ９＝Ｆ、およびＸ１０＝Ｙ、Ｘ１１＝Ｙ、Ｘ１２＝Ｌ、Ｘ１３＝Ｙ、Ｘ１４＝ＨおよびＸ１５＝Ａである、請求項１３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１７】
（ａ）式：（ＨＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｈ１）−（ＨＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｈ２）−（ＨＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｈ３）−（ＨＣ−ＦＲ４）の、ＨＶＲの間に並置された重鎖可変領域フレームワーク配列、および
（ｂ）式：（ＬＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｌ１）−（ＬＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｌ２）−（ＬＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｌ３）−（ＬＣ−ＦＲ４）のＨＶＲの間に並置された軽鎖可変領域フレームワーク配列
をさらに含む、請求項１３〜１６いずれか１項記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１８】
フレームワーク配列が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列に由来する、請求項１７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１９】
重鎖可変領域フレームワーク配列が、ＶＨサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワークである、請求項１８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２０】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）である
である、請求項１９記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２１】
軽鎖可変領域フレームワーク配列が、ＶＬカッパＩコンセンサスフレームワークである、請求項１８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２２】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；そして
ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項２１記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２３】
（ａ）可変重鎖フレームワーク配列が以下：
（ｉ）ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
（ｉｉ）ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
（ｉｉｉ）ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
（ｉｖ）ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）であり；そして
（ｂ）可変軽鎖フレームワーク配列が以下：
（ｉ）ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
（ｉｉ）ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
（ｉｉｉ）ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；
（ｉｖ）ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項１８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２４】
ヒト定常領域をさらに含む、請求項２３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２５】
定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群より選択される、請求項２４記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２６】
定常領域が、ＩｇＧ１である、請求項２５記載の抗体フラグメントの抗体。
【請求項２７】
マウス定常領域をさらに含む、請求項２３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２８】
定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２Ａ、ＩｇＧ２Ｂ、およびＩｇＧ３からなる群より選択される、請求項２７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２９】
定常領域が、ＩｇＧ２Ａである、請求項２８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３０】
低下したまたは最小のエフェクター機能を有する、請求項２５または２８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３１】
最小のエフェクター機能が、エフェクターなしＦｃ突然変異に起因する、請求項３０記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３２】
エフェクターなしＦｃ突然変異が、Ｎ２９７Ａである、請求項３１記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３３】
エフェクターなしＦｃ突然変異が、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａである、請求項３１記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３４】
最小のエフェクター機能が、非糖鎖化に起因する、請求項３０記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３５】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１５）、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１６）、およびＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）と少なくとも８５%の全配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３配列を含み、そして
（ｂ）軽鎖が、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１７）、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１８）、およびＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号１９）と少なくとも８５%の全配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３配列を含む
抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３６】
配列同一性が少なくとも９０%である、請求項３５記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３７】
（ａ）式：（ＨＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｈ１）−（ＨＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｈ２）−（ＨＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｈ３）−（ＨＣ−ＦＲ４）のＨＶＲの間に並置された重鎖可変領域（ＶＨ）フレームワーク配列、および
（ｂ）式：（ＬＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｌ１）−（ＬＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｌ２）−（ＬＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｌ３）−（ＬＣ−ＦＲ４）のＨＶＲの間に並置された軽鎖可変領域（ＶＬ）フレームワーク配列
をさらに含む、請求項３６記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３８】
ヒトコンセンサス配列に由来するＶＨおよびＶＬフレームワーク領域をさらに含む、請求項３７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３９】
ＶＨフレームワーク配列が、ＫａｂａｔサブグループＩ、ＩＩ、またはＩＩＩ配列に由来する、請求項３８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４０】
ＶＨフレームワーク配列が、ＫａｂａｔサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列である、請求項３９記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４１】
ＶＨフレームワーク配列が、以下：
ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）である
である、請求項４０記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４２】
ＶＬフレームワーク配列が、ＫａｂａｔカッパＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶサブグループ配列に由来する、請求項３８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４３】
ＶＬフレームワーク配列が、ＫａｂａｔカッパＩコンセンサスフレームワーク配列である、請求項４２記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４４】
ＶＬフレームワーク配列が以下：
ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；
ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項４３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４５】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖が、以下：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号２０）の重鎖配列と少なくとも８５%の配列同一性を有し、そして
（ｂ）軽鎖が、以下：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２１）の軽鎖配列と少なくとも８５%の配列同一性を有する
抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４６】
配列同一性が少なくとも９０%である、請求項４５記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４７】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖が以下：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号２０）の配列を含み、そして
（ｂ）軽鎖が以下：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２１）の配列を含む
抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４８】
請求項１３〜４７のいずれか１項記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントおよび少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
【請求項４９】
請求項１〜１１のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項５０】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントの軽鎖または重鎖可変配列をコードする単離された核酸であって、それにおいて：
（ａ）重鎖が、さらに、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１５）、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１６）、およびＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）と少なくとも８５%の配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３配列を含み、または
（ｂ）軽鎖が、さらに、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１７）、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１８）、およびＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号１９）と少なくとも８５%の配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３配列を含む、単離された核酸。
【請求項５１】
配列同一性が９０%である、請求項５０記載の核酸。
【請求項５２】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、さらに、ヒトコンセンサス配列に由来するＶＬおよびＶＨフレームワーク領域を含む、請求項５０記載の核酸。
【請求項５３】
ＶＨ配列が、ＫａｂａｔサブグループＩ、ＩＩ、またはＩＩＩ配列に由来する、請求項５２記載の核酸。
【請求項５４】
ＶＬ配列が、ＫａｂａｔカッパＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶサブグループ配列に由来する、請求項５２記載の核酸。
【請求項５５】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、マウス抗体に由来する定常領域を含む、請求項５０記載の核酸。
【請求項５６】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体がヒト抗体に由来する定常領域を含む、請求項５０記載の核酸。
【請求項５７】
定常領域が、ＩｇＧ１である、請求項５６記載の核酸。
【請求項５８】
低下したまたは最小のエフェクター機能を有する、請求項５７記載の核酸。
【請求項５９】
最小のエフェクター機能が、エフェクターなしＦｃ突然変異に起因する、請求項５８記載の核酸。
【請求項６０】
エフェクターなしＦｃ突然変異が、Ｎ２９７Ａである、請求項５９記載の核酸。
【請求項６１】
請求項４９〜６０のいずれか１項記載の核酸を含むベクター。
【請求項６２】
請求項６１記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６３】
真核生物である請求項６２記載の宿主細胞。
【請求項６４】
哺乳動物である請求項６３記載の宿主細胞。
【請求項６５】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である請求項６４記載の宿主細胞。
【請求項６６】
原核生物である請求項６２記載の宿主細胞。
【請求項６７】
Ｅ．ｃｏｌｉである請求項６６記載の宿主細胞。
【請求項６８】
請求項６２〜６７のいずれか１項記載の宿主細胞を、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントをコードするベクターの発現のために適した条件下で培養すること、およびその抗体またはフラグメントを回収することを含む、抗ＰＤ−Ｌ１抗体を作製するためのプロセス。
【請求項６９】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つのＢＮＣＡ分子を含む、製造品。
【請求項７０】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つの化学療法剤を含む、製造品。
【請求項７１】
化学療法剤が、ゲムシタビンである、請求項７０記載の製造品。
【請求項７２】
請求項４８記載の組成物およびポジティブな同時刺激分子に対する少なくとも１つのアゴニストを含む、製造品。
【請求項７３】
ＢＮＣＡアンタゴニストをさらに含む、請求項７２記載の製造品。
【請求項７４】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つの抗生物質を含む、製造品。
【請求項７５】
抗生物質が、抗ウイルス薬剤である、請求項７４記載の製造品。
【請求項７６】
抗ウイルス薬剤が、逆転写酵素阻害剤である、請求項７５記載の製造品。
【請求項７７】
逆転写酵素阻害剤が、ポリメラーゼ阻害剤である、請求項７６記載の製造品。
【請求項７８】
抗ウイルス薬剤が、プロテアーゼ阻害剤である、請求項７５記載の製造品。
【請求項７９】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つのワクチンを含む、製造品。
【請求項８０】
機能障害性Ｔ細胞に対する有効量の請求項４８記載の組成物の投与を含む、Ｔ細胞機能を増強する方法。
【請求項８１】
Ｔ細胞機能障害性障害に苦しむ患者に対して治療的有効量の請求項４８記載の組成物を投与することを含む、Ｔ細胞機能障害性障害を処置する方法。
【請求項８２】
Ｔ細胞機能障害性障害が、感染である、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
感染が、慢性的である、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
Ｔ細胞機能障害性障害が、腫瘍免疫である、請求項８１記載の方法。
【請求項８５】
慢性感染が、持続的である、請求項８３記載の方法。
【請求項８６】
慢性感染が、潜在的である、請求項８３記載の方法。
【請求項８７】
慢性感染が、緩徐である、請求項８３記載の方法。
【請求項８８】
感染が、細菌、ウイルス、真菌、および原虫からなる群より選択される病原体に起因する、請求項８２記載の方法。
【請求項８９】
病原体が、細菌であり、方法が、さらに抗菌薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
病原体が、ウイルスであり、方法が、さらに抗ウイルス薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９１】
病原体が、真菌であり、方法が、さらに抗真菌薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９２】
病原体が、原虫であり、方法が、さらに抗原虫薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９３】
ワクチンの投与をさらに含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９４】
方法が、放射線治療、化学療法、標的治療、免疫療法、ホルモン治療、血管新生阻害、および緩和ケアからなる群より選択される処置計画の適用をさらに含む、請求項８４記載の方法。
【請求項９５】
腫瘍免疫が、乳房、肺、結腸、卵巣、メラノーマ、膀胱、腎臓、肝臓、唾液、胃、神経膠腫、甲状腺、胸腺、上皮、頭頚部の癌、胃癌、および膵臓癌からなる群より選択される癌に起因する、請求項８４記載の方法。
【請求項１】
ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３配列を含む単離された重鎖可変領域ポリペプチドであって、それにおいて：
（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１配列がＧＦＴＦＳＸ１ＳＷＩＨ（配列番号１）であり；
（ｂ）ＨＶＲ−Ｈ２配列がＡＷＩＸ２ＰＹＧＧＳＸ３ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）であり；
（ｃ）ＨＶＲ−Ｈ３配列がＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）であり；
さらにそれにおいて：Ｘ１がＤまたはＧであり；Ｘ２がＳまたはＬであり；Ｘ３がＴまたはＳである、重鎖可変領域ポリペプチド。
【請求項２】
Ｘ１がＤであり；Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３】
式：（ＨＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｈ１）−（ＨＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｈ２）−（ＨＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｈ３）−（ＨＣ−ＦＲ４）の、ＨＶＲの間に並置された重鎖可変領域フレームワーク配列をさらに含む、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項４】
フレームワーク配列が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列に由来する、請求項３記載のポリペプチド。
【請求項５】
フレームワーク配列が、ＶＨサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワークである、請求項４記載のポリペプチド。
【請求項６】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）である
である、請求項５記載のポリペプチド。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域と組み合わせた請求項１記載の単離された重鎖ポリペプチドであって、ここで
（ａ）ＨＶＲ−Ｌ１配列がＲＡＳＱＸ４Ｘ５Ｘ６ＴＸ７Ｘ８Ａ（配列番号８）であり；
（ｂ）ＨＶＲ−Ｌ２配列がＳＡＳＸ９ＬＸ１０Ｓ（配列番号９）であり；
（ｃ）ＨＶＲ−Ｌ３配列がＱＱＸ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４ＰＸ１５Ｔ（配列番号１０）であり；さらに、それにおいて：Ｘ４がＤまたはＶであり；Ｘ５がＶまたはＩであり；Ｘ６がＳまたはＮであり；Ｘ７がＡまたはＦであり；Ｘ８がＶまたはＬであり；Ｘ９がＦまたはＴであり；Ｘ１０がＹまたはＡであり；Ｘ１１がＹ、Ｇ、Ｆ、またはＳであり；Ｘ１２がＬ、Ｙ、ＦまたはＷであり；Ｘ１３がＹ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであり；Ｘ１４がＨ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであり；Ｘ１５がＡ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴである、重鎖ポリペプチド。
【請求項８】
Ｘ４がＤであり；Ｘ５がＶであり；Ｘ６がＳであり；Ｘ７がＡであり；Ｘ８がＶであり；Ｘ９がＦであり；Ｘ１０がＹであり；Ｘ１１がＹであり；Ｘ１２がＬであり；Ｘ１３がＹであり；Ｘ１４がＨであり；Ｘ１５がＡである、請求項７記載のポリペプチド。
【請求項９】
さらに、以下の式：（ＬＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｌ１）−（ＬＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｌ２）−（ＬＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｌ３）−（ＬＣ−ＦＲ４）の、ＨＶＲの間に並置された軽鎖可変領域フレームワーク配列を含む、請求項７記載のポリペプチド。
【請求項１０】
フレームワーク配列が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列に由来する、請求項９記載のポリペプチド。
【請求項１１】
フレームワーク配列が、ＶＬカッパＩコンセンサスフレームワークである、請求項１０記載のポリペプチド。
【請求項１２】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；
ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項１１記載のポリペプチド。
【請求項１３】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖がＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それにおいて、さらに：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｈ１配列がＧＦＴＦＳＸ１ＳＷＩＨ（配列番号１）であり；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｈ２配列がＡＷＩＸ２ＰＹＧＧＳＸ３ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）であり；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｈ３配列がＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）であり；そして
（ｂ）軽鎖がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３を含み、それにおいて、さらに：
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｌ１配列がＲＡＳＱＸ４Ｘ５Ｘ６ＴＸ７Ｘ８Ａ（配列番号８）であり；
（ｖ）ＨＶＲ−Ｌ２配列がＳＡＳＸ９ＬＸ１０Ｓ（配列番号９）であり；および
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｌ３配列がＱＱＸ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４ＰＸ１５Ｔ（配列番号１０）であり、
それにおいて：Ｘ１がＤまたはＧであり；Ｘ２がＳまたはＬであり；Ｘ３がＴまたはＳであり；Ｘ４がＤまたはＶであってもよく；Ｘ５がＶまたはＩであってもよく；Ｘ６がＳまたはＮであってもよく；Ｘ７がＡまたはＦであってもよく；Ｘ８がＶまたはＬであってもよく；Ｘ９がＦまたはＴであってもよく；Ｘ１０がＹまたはＡであってもよく；Ｘ１１がＹ、Ｇ、Ｆ、またはＳであってもよく；Ｘ１２がＬ、Ｙ、ＦまたはＷであってもよく；Ｘ１３がＹ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであってもよく；Ｘ１４がＨ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであってもよく；Ｘ１５がＡ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴであってもよい
である、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
Ｘ１がＤであり；Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項１３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１５】
Ｘ４＝Ｄ、Ｘ５＝Ｖ、Ｘ６＝Ｓ、Ｘ７＝ＡおよびＸ８＝Ｖ、Ｘ９＝Ｆ、およびＸ１０＝Ｙ、Ｘ１１＝Ｙ、Ｘ１２＝Ｌ、Ｘ１３＝Ｙ、Ｘ１４＝ＨおよびＸ１５＝Ａである、請求項１３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１６】
Ｘ１＝Ｄ、Ｘ２＝ＳおよびＸ３＝Ｔ、Ｘ４＝Ｄ、Ｘ５＝Ｖ、Ｘ６＝Ｓ、Ｘ７＝ＡおよびＸ８＝Ｖ、Ｘ９＝Ｆ、およびＸ１０＝Ｙ、Ｘ１１＝Ｙ、Ｘ１２＝Ｌ、Ｘ１３＝Ｙ、Ｘ１４＝ＨおよびＸ１５＝Ａである、請求項１３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１７】
（ａ）式：（ＨＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｈ１）−（ＨＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｈ２）−（ＨＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｈ３）−（ＨＣ−ＦＲ４）の、ＨＶＲの間に並置された重鎖可変領域フレームワーク配列、および
（ｂ）式：（ＬＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｌ１）−（ＬＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｌ２）−（ＬＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｌ３）−（ＬＣ−ＦＲ４）のＨＶＲの間に並置された軽鎖可変領域フレームワーク配列
をさらに含む、請求項１３〜１６いずれか１項記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１８】
フレームワーク配列が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列に由来する、請求項１７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１９】
重鎖可変領域フレームワーク配列が、ＶＨサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワークである、請求項１８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２０】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）である
である、請求項１９記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２１】
軽鎖可変領域フレームワーク配列が、ＶＬカッパＩコンセンサスフレームワークである、請求項１８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２２】
フレームワーク配列の１つまたは複数が、以下：
ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；そして
ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項２１記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２３】
（ａ）可変重鎖フレームワーク配列が以下：
（ｉ）ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
（ｉｉ）ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
（ｉｉｉ）ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
（ｉｖ）ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）であり；そして
（ｂ）可変軽鎖フレームワーク配列が以下：
（ｉ）ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
（ｉｉ）ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
（ｉｉｉ）ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；
（ｉｖ）ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項１８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２４】
ヒト定常領域をさらに含む、請求項２３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２５】
定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群より選択される、請求項２４記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２６】
定常領域が、ＩｇＧ１である、請求項２５記載の抗体フラグメントの抗体。
【請求項２７】
マウス定常領域をさらに含む、請求項２３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２８】
定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２Ａ、ＩｇＧ２Ｂ、およびＩｇＧ３からなる群より選択される、請求項２７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項２９】
定常領域が、ＩｇＧ２Ａである、請求項２８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３０】
低下したまたは最小のエフェクター機能を有する、請求項２５または２８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３１】
最小のエフェクター機能が、エフェクターなしＦｃ突然変異に起因する、請求項３０記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３２】
エフェクターなしＦｃ突然変異が、Ｎ２９７Ａである、請求項３１記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３３】
エフェクターなしＦｃ突然変異が、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａである、請求項３１記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３４】
最小のエフェクター機能が、非糖鎖化に起因する、請求項３０記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３５】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１５）、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１６）、およびＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）と少なくとも８５%の全配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３配列を含み、そして
（ｂ）軽鎖が、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１７）、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１８）、およびＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号１９）と少なくとも８５%の全配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３配列を含む
抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３６】
配列同一性が少なくとも９０%である、請求項３５記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３７】
（ａ）式：（ＨＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｈ１）−（ＨＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｈ２）−（ＨＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｈ３）−（ＨＣ−ＦＲ４）のＨＶＲの間に並置された重鎖可変領域（ＶＨ）フレームワーク配列、および
（ｂ）式：（ＬＣ−ＦＲ１）−（ＨＶＲ−Ｌ１）−（ＬＣ−ＦＲ２）−（ＨＶＲ−Ｌ２）−（ＬＣ−ＦＲ３）−（ＨＶＲ−Ｌ３）−（ＬＣ−ＦＲ４）のＨＶＲの間に並置された軽鎖可変領域（ＶＬ）フレームワーク配列
をさらに含む、請求項３６記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３８】
ヒトコンセンサス配列に由来するＶＨおよびＶＬフレームワーク領域をさらに含む、請求項３７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３９】
ＶＨフレームワーク配列が、ＫａｂａｔサブグループＩ、ＩＩ、またはＩＩＩ配列に由来する、請求項３８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４０】
ＶＨフレームワーク配列が、ＫａｂａｔサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列である、請求項３９記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４１】
ＶＨフレームワーク配列が、以下：
ＨＣ−ＦＲ１がＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）であり；
ＨＣ−ＦＲ２がＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）であり；
ＨＣ−ＦＲ３がＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）であり；
ＨＣ−ＦＲ４がＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）である
である、請求項４０記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４２】
ＶＬフレームワーク配列が、ＫａｂａｔカッパＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶサブグループ配列に由来する、請求項３８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４３】
ＶＬフレームワーク配列が、ＫａｂａｔカッパＩコンセンサスフレームワーク配列である、請求項４２記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４４】
ＶＬフレームワーク配列が以下：
ＬＣ−ＦＲ１がＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）であり；
ＬＣ−ＦＲ２がＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）であり；
ＬＣ−ＦＲ３がＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）であり；
ＬＣ−ＦＲ４がＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）である
である、請求項４３記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４５】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖が、以下：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号２０）の重鎖配列と少なくとも８５%の配列同一性を有し、そして
（ｂ）軽鎖が、以下：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２１）の軽鎖配列と少なくとも８５%の配列同一性を有する
抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４６】
配列同一性が少なくとも９０%である、請求項４５記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４７】
重鎖および軽鎖可変領域配列を含む単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントであって、それにおいて：
（ａ）重鎖が以下：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号２０）の配列を含み、そして
（ｂ）軽鎖が以下：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２１）の配列を含む
抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４８】
請求項１３〜４７のいずれか１項記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントおよび少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
【請求項４９】
請求項１〜１１のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項５０】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントの軽鎖または重鎖可変配列をコードする単離された核酸であって、それにおいて：
（ａ）重鎖が、さらに、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１５）、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１６）、およびＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）と少なくとも８５%の配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３配列を含み、または
（ｂ）軽鎖が、さらに、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１７）、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１８）、およびＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号１９）と少なくとも８５%の配列同一性をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３配列を含む、単離された核酸。
【請求項５１】
配列同一性が９０%である、請求項５０記載の核酸。
【請求項５２】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、さらに、ヒトコンセンサス配列に由来するＶＬおよびＶＨフレームワーク領域を含む、請求項５０記載の核酸。
【請求項５３】
ＶＨ配列が、ＫａｂａｔサブグループＩ、ＩＩ、またはＩＩＩ配列に由来する、請求項５２記載の核酸。
【請求項５４】
ＶＬ配列が、ＫａｂａｔカッパＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶサブグループ配列に由来する、請求項５２記載の核酸。
【請求項５５】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、マウス抗体に由来する定常領域を含む、請求項５０記載の核酸。
【請求項５６】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体がヒト抗体に由来する定常領域を含む、請求項５０記載の核酸。
【請求項５７】
定常領域が、ＩｇＧ１である、請求項５６記載の核酸。
【請求項５８】
低下したまたは最小のエフェクター機能を有する、請求項５７記載の核酸。
【請求項５９】
最小のエフェクター機能が、エフェクターなしＦｃ突然変異に起因する、請求項５８記載の核酸。
【請求項６０】
エフェクターなしＦｃ突然変異が、Ｎ２９７Ａである、請求項５９記載の核酸。
【請求項６１】
請求項４９〜６０のいずれか１項記載の核酸を含むベクター。
【請求項６２】
請求項６１記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６３】
真核生物である請求項６２記載の宿主細胞。
【請求項６４】
哺乳動物である請求項６３記載の宿主細胞。
【請求項６５】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である請求項６４記載の宿主細胞。
【請求項６６】
原核生物である請求項６２記載の宿主細胞。
【請求項６７】
Ｅ．ｃｏｌｉである請求項６６記載の宿主細胞。
【請求項６８】
請求項６２〜６７のいずれか１項記載の宿主細胞を、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合性フラグメントをコードするベクターの発現のために適した条件下で培養すること、およびその抗体またはフラグメントを回収することを含む、抗ＰＤ−Ｌ１抗体を作製するためのプロセス。
【請求項６９】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つのＢＮＣＡ分子を含む、製造品。
【請求項７０】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つの化学療法剤を含む、製造品。
【請求項７１】
化学療法剤が、ゲムシタビンである、請求項７０記載の製造品。
【請求項７２】
請求項４８記載の組成物およびポジティブな同時刺激分子に対する少なくとも１つのアゴニストを含む、製造品。
【請求項７３】
ＢＮＣＡアンタゴニストをさらに含む、請求項７２記載の製造品。
【請求項７４】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つの抗生物質を含む、製造品。
【請求項７５】
抗生物質が、抗ウイルス薬剤である、請求項７４記載の製造品。
【請求項７６】
抗ウイルス薬剤が、逆転写酵素阻害剤である、請求項７５記載の製造品。
【請求項７７】
逆転写酵素阻害剤が、ポリメラーゼ阻害剤である、請求項７６記載の製造品。
【請求項７８】
抗ウイルス薬剤が、プロテアーゼ阻害剤である、請求項７５記載の製造品。
【請求項７９】
請求項４８記載の組成物および少なくとも１つのワクチンを含む、製造品。
【請求項８０】
機能障害性Ｔ細胞に対する有効量の請求項４８記載の組成物の投与を含む、Ｔ細胞機能を増強する方法。
【請求項８１】
Ｔ細胞機能障害性障害に苦しむ患者に対して治療的有効量の請求項４８記載の組成物を投与することを含む、Ｔ細胞機能障害性障害を処置する方法。
【請求項８２】
Ｔ細胞機能障害性障害が、感染である、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
感染が、慢性的である、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
Ｔ細胞機能障害性障害が、腫瘍免疫である、請求項８１記載の方法。
【請求項８５】
慢性感染が、持続的である、請求項８３記載の方法。
【請求項８６】
慢性感染が、潜在的である、請求項８３記載の方法。
【請求項８７】
慢性感染が、緩徐である、請求項８３記載の方法。
【請求項８８】
感染が、細菌、ウイルス、真菌、および原虫からなる群より選択される病原体に起因する、請求項８２記載の方法。
【請求項８９】
病原体が、細菌であり、方法が、さらに抗菌薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
病原体が、ウイルスであり、方法が、さらに抗ウイルス薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９１】
病原体が、真菌であり、方法が、さらに抗真菌薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９２】
病原体が、原虫であり、方法が、さらに抗原虫薬剤の投与を含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９３】
ワクチンの投与をさらに含む、請求項８８記載の方法。
【請求項９４】
方法が、放射線治療、化学療法、標的治療、免疫療法、ホルモン治療、血管新生阻害、および緩和ケアからなる群より選択される処置計画の適用をさらに含む、請求項８４記載の方法。
【請求項９５】
腫瘍免疫が、乳房、肺、結腸、卵巣、メラノーマ、膀胱、腎臓、肝臓、唾液、胃、神経膠腫、甲状腺、胸腺、上皮、頭頚部の癌、胃癌、および膵臓癌からなる群より選択される癌に起因する、請求項８４記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５１１３２９（Ｐ２０１２−５１１３２９Ａ）
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４０８１９（Ｐ２０１１−５４０８１９）
【出願日】平成２１年１２月８日（２００９．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６７１０４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７７６３４
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月８日（２００９．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６７１０４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７７６３４
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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