新規な化合物
【課題】Ｒｈｏ−キナーゼの新規な阻害剤の提供。
【解決手段】式（１）：
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル等より選択され；Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；Ｒ６は塩素、フッ素または水素より選択され；Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する］で示される新規なピリドン誘導体。
【解決手段】式（１）：
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル等より選択され；Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；Ｒ６は塩素、フッ素または水素より選択され；Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する］で示される新規なピリドン誘導体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ１およびＲ２は一の環を表わすことができ；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ６は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチルおよびフェニルからなる群より選択される１ないし３種の置換基で置換されているフェニル；ナフチル；およびキノリニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、水素およびメチルからなる群より選択され；
Ｒ５がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ６が塩素、フッ素および水素からなる群より選択され；および
Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択される化合物を除く］
で示される化合物または生理学的に許容される塩。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
（ＩＩ）
［式中、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素または置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキからなる群より選択され；
Ｒ６は、塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される］
で示される請求項１記載の化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項３】
４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−Ｎ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［２−フルオロ−５−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［２−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［５−（アミノスルホニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−（アミノスルホニル）−４−クロロフェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−４−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−｛４−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−４−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−４−［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−４−［４−（２−チエニル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［２−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−６−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；および
１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
からなる群より選択される請求項１記載の化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒｈｏ−キナーゼの阻害を介する疾患の治療方法であって、その必要とする対象に、治療上有効量の式（Ｉ）：
【化３】
（Ｉ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ１およびＲ２は一の環を表わすことができ；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ６は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する］
で示される化合物または生理学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項５】
疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性不整脈、心臓肥大および線維形成、再狭窄、慢性腎不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、男性勃起不全、女性性的不全、膀胱活動過剰症候群、発作、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、炎症性痛覚、関節リウマチ、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、クローン病、神経再生を必要とする適応症、新規な軸索成長およびＣＮＳ内の病変を横切る軸索の誘導、脊髄損傷、急性ニューロン損傷、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、腫瘍転移、ウイルスおよび細菌感染、インスリン耐性および糖尿病からなる群より選択されるところの、請求項４記載の方法。
【請求項６】
疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性不整脈、喘息、男性勃起不全、女性性的不全、発作、炎症性腸症候群、クローン病、脊髄損傷、緑内障、腫瘍転移からなる群より選択されるところの、請求項５記載の方法。
【請求項７】
疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全ならびに虚血性不整脈からなる群より選択されるところの、請求項５記載の方法。
【請求項８】
式（Ｉ）：
【化４】
（Ｉ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ１およびＲ２は一の環を表わすことができ；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ６は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する］
で示される化合物または生理学的に許容される塩および適当な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ１およびＲ２は一の環を表わすことができ；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ６は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチルおよびフェニルからなる群より選択される１ないし３種の置換基で置換されているフェニル；ナフチル；およびキノリニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、水素およびメチルからなる群より選択され；
Ｒ５がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ６が塩素、フッ素および水素からなる群より選択され；および
Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択される化合物を除く］
で示される化合物または生理学的に許容される塩。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
（ＩＩ）
［式中、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素または置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキからなる群より選択され；
Ｒ６は、塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される］
で示される請求項１記載の化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項３】
４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−Ｎ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［２−フルオロ−５−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［２−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［５−（アミノスルホニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−（アミノスルホニル）−４−クロロフェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−４−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−｛４−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−４−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−４−［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−４−［４−（２−チエニル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［２−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−６−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；および
１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,４,５,６−テトラヒドロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
からなる群より選択される請求項１記載の化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒｈｏ−キナーゼの阻害を介する疾患の治療方法であって、その必要とする対象に、治療上有効量の式（Ｉ）：
【化３】
（Ｉ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ１およびＲ２は一の環を表わすことができ；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ６は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する］
で示される化合物または生理学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項５】
疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性不整脈、心臓肥大および線維形成、再狭窄、慢性腎不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、男性勃起不全、女性性的不全、膀胱活動過剰症候群、発作、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、炎症性痛覚、関節リウマチ、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、クローン病、神経再生を必要とする適応症、新規な軸索成長およびＣＮＳ内の病変を横切る軸索の誘導、脊髄損傷、急性ニューロン損傷、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、腫瘍転移、ウイルスおよび細菌感染、インスリン耐性および糖尿病からなる群より選択されるところの、請求項４記載の方法。
【請求項６】
疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性不整脈、喘息、男性勃起不全、女性性的不全、発作、炎症性腸症候群、クローン病、脊髄損傷、緑内障、腫瘍転移からなる群より選択されるところの、請求項５記載の方法。
【請求項７】
疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全ならびに虚血性不整脈からなる群より選択されるところの、請求項５記載の方法。
【請求項８】
式（Ｉ）：
【化４】
（Ｉ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ１およびＲ２は一の環を表わすことができ；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、置換されていてもよいアラルキル、ＣＨ２ＣＯＮＲ９Ｒ１０および置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され、それでＲ４およびＲ５は一の環を表すことができ；
Ｒ６は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に６個までの炭素を含有する一の環を形成する］
で示される化合物または生理学的に許容される塩および適当な担体とを含む、医薬組成物。
【公開番号】特開２０１１−１７３９１５（Ｐ２０１１−１７３９１５Ａ）
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１０３１６９（Ｐ２０１１−１０３１６９）
【出願日】平成２３年５月２日（２０１１．５．２）
【分割の表示】特願２００６−５５４２５６（Ｐ２００６−５５４２５６）の分割
【原出願日】平成１７年２月１８日（２００５．２．１８）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１０３１６９（Ｐ２０１１−１０３１６９）
【出願日】平成２３年５月２日（２０１１．５．２）
【分割の表示】特願２００６−５５４２５６（Ｐ２００６−５５４２５６）の分割
【原出願日】平成１７年２月１８日（２００５．２．１８）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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