有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤
【課題】シコニンなどの有色芳香族キノン誘導体の光や熱に対する色安定性を高め、これらの成分を含む皮膚外用剤の退色を防ぐための簡便かつ安全な手段を提供する。
【解決手段】有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤に、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を含有させる。
【解決手段】有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤に、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を含有させる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、化粧料等の皮膚外用剤への色素配合においては、安全性への配慮からアゾ系の有機合成色素を天然色素に置換することが行われている。例えば、植物体には種々の有色芳香族キノン誘導体が含まれており、そのいくつかは単離されて化粧料などの皮膚外用剤に含有されている。この様な有色芳香族キノン誘導体としては、例えば、アルカンナ（Alkanet）より抽出されるアルカニン、紫根（シコン）より抽出されるアルカニンの光学異性体であるシコニンなどが代表的に例示できる。アルカニンやシコニンは着色作用だけでなく、抗炎症作用も有することが知られているため皮膚外用剤の薬効成分として用いることも行われている（特許文献１、特許文献２など）。一方、有色芳香族キノン誘導体は保存中に光や熱の影響を受けて容易に退色するという問題があり、皮膚外用剤に配合した当初の鮮やかな色を維持できないという問題があった。そこで、このような退色を防ぐために、ＥＤＴＡ、エチルホスホン酸等のキレート剤やＢＨＡ、ＢＨＴ、トコフェロール等の抗酸化剤を使用することが検討されたが、ＥＤＴＡやＢＨＴ等は、その安全性が懸念されており、特に、化粧料などのイメージも重要である皮膚外用剤に配合するには適していない場合もある。すなわち、ＥＤＴＡやＢＨＴ等の成分の添加によらず、有色芳香族キノン誘導体を含む皮膚外用剤の退色を抑制する手段の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、４−ｎ−ブチルレゾルシノールなどの４−アルキルレゾルシノールにはメラニン産生を抑制する作用が存することが知られており、これらを皮膚外用剤に配合して、美白作用を発揮させる技術も知られている（特許文献３、非特許文献１など）。しかしながら、かかる成分に有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高める作用があることは知られていなかった。また、実際に有色芳香族キノン誘導体と組み合わせて皮膚外用剤に含有させることも知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−１４９４８２号公報
【特許文献２】特開２００５−３２５０６３号公報
【特許文献３】特開２０００−３２７５５７号公報
【非特許文献１】武田ら監修「化粧品の有用性 評価技術の進歩と将来展望」、株式会社薬事日報社、２００１年３月３１日発行
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、シコニンなどの有色芳香族キノン誘導体の光や熱に対する色安定性を高め、これらの成分を含む皮膚外用剤の退色を防ぐための簡便かつ安全な手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、有色芳香族キノン誘導体を含む皮膚外用剤の退色を防ぐ手段について研究を重ねた結果、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩に有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高める作用があることを見いだし、発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１） １）有色芳香族キノン誘導体（コエンザイムＱ１０を除く。）と、２）４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２） 有色芳香族キノン誘導体が、構造式（Ｉ）で表されることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
【０００７】
【化１】
【０００８】
（３） 有色芳香族キノン誘導体が、シコニンであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
【０００９】
【化２】
【００１０】
（４） ４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール及び４−シクロヘキシルレゾルシノールから選択される少なくとも１つであることを特徴とする、（１）〜（３）の何れか一に記載の皮膚外用剤。
（５） ４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩の含有量が、有色芳香族キノン誘導体の含有量に対して１〜１００質量倍であることを特徴とする、（１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚外用剤。
（６） 有色芳香族キノン誘導体の含有量が、０．００１〜０．１質量％であることを特徴とする、（１）〜（５）の何れか一に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の有色芳香族キノン誘導体と４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤は過酷条件下での保存においても退色しにくい。また、本発明の皮膚外用剤は安全性にも優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である有色芳香族キノン誘導体
本発明の皮膚外用剤は、有色芳香族キノン誘導体を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤に含まれる有色芳香族キノン誘導体は、キノン構造を有し、無彩色以外の色を呈する化合物であって、皮膚外用剤の成分として安全なものであれば、コエンザイムＱ１０を除く以外には、特に制限されない。キノン構造としては、例えばベンゾキノン構造
、ナフトキノン構造及びアントラキノン構造などが挙げられるが、本発明の皮膚外用剤においては、ナフトキノン構造又はアントラキノン構造を有する有色芳香族キノン誘導体を用いることが好ましく、この中でも前記構造式（Ｉ）で表されるナフトキノン誘導体を用いることが好ましい。ここで、Ｒは炭素数４〜７のアルケニル基を表し、この中でもイソペンテニル基が好ましい。
また、本発明の皮膚外用剤に含まれる有色芳香族キノン誘導体は、生物由来の化合物であることが好ましく、例えば植物、動物、微生物に由来する化合物が好ましく挙げられる。ここで、有色芳香族キノン誘導体は、必ずしも着色を目的とするものでなくてもよく、例えば抗炎症などを目的とするものであってもよい。本発明に用いる生物由来の有色芳香族キノン誘導体としては、例えば、アルカンナを基源とするアルカニン（シコニンのＯＨ基の光学異性体、赤〜赤紫）、紫根を基源とするシコニン（紫）等のｐ−ナフトキノン誘導体、及び紅花を基源とするカーサミン（赤）、臙脂虫を基源とするカルミン酸（赤）、ラックカイガラムシの分泌物を基源とするラッカイン酸（赤）等のｐ−アントラキノン誘導体があげられる。この中でも特に、シコニンが好適に例示できる。
有色芳香族キノン誘導体は、上記有色芳香族キノン誘導体を含む生物体から抽出して用いることができる。例えば、アルカニンはムラサキ科アルカネット（Anchusa officinals
LINNE）の根から抽出することができる。抽出は常法に従って行うことができる。また、市販品を用いることもでき、例えば、カルミン酸（Carminic acid: シグマ−アルドリッチ社）、カーサミン（Carthamin: 東京化成工業株式会社）、シコニン（丸善製薬株式会社）などが挙げられる。また、化学合成したものを用いてもよい。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤に用いられる有色芳香族キノン誘導体は、塩の形でも含有することができる。塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。本発明の皮膚外用剤において、かかる有色芳香族キノン誘導体は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。本発明の皮膚外用剤における有色芳香族キノン誘導体の好ましい含有量は、皮膚外用剤に着色するのに必要十分な量が好ましく、具体的には、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０００１〜０．１質量％であり、より好ましくは０．０００５〜０．０５質量％である。
【００１４】
＜２＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩
本発明の皮膚外用剤は４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を含有することを特徴とする。中でも、炭素数４〜６のアルキル基を有する４−アルキルレゾルシノールが好ましい。炭素数４〜８のアルキル基としては、具体的には、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アミル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、イソオクチル基などが例示できる。本発明の皮膚外用剤においては、特に４−ｎ−ブチルレゾルシノールが好ましく用いられる。４−ｎ−ブチルレゾルシノールなどの４−アルキルレゾルシノールは、公知の物質であり、常法に従って製造することができ、例えば、Lille, J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34に記載された方法に従って製造することができる。すなわち、４−ｎ−ブチルレゾルシノールの製造方法としては、レゾルシンとブタン酸を塩化亜鉛の存在下縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法や、レゾルシンとｎ−ブチルアルコールとを２００〜４００℃で縮合させる方法が例示できる。ここで、ｎ−ブチルアルコールをｎ−ヘキシルアルコールやシクロヘキシルアルコールなどの他のアルコールに置換することにより他の４−アルキルレゾルシノールを合成することが可能である。４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールは、アルドリッチ社より市販されており、それを購入して使
用することも可能である。
【００１５】
また、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノールの塩は、通常化粧料などに使用され生理的に許容される塩であればよい。例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示される。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤においては、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及びその塩のうち一種を単独で含有するものであってもよいし、二種以上を組み合わせて含有するものであってもよい。４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩は、前記有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高め、有色芳香族キノン誘導体を含む皮膚外用剤の退色を防ぐ作用を有する。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤中における４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール等の含有量は、有色芳香族キノン誘導体の含有量に対して、総量で１〜１００質量倍であることが好ましい。また、含有量の下限は、皮膚外用剤全量に対して、総量で０．０１質量％が好ましくく、０．１質量％がより好ましい。また、含有量の上限は、皮膚外用剤全量に対して、総量で５質量％が好ましく、０．３質量％がより好ましい。これは、少なすぎると本発明の効果が十分でない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになる場合があるからである。
【００１８】
＜３＞本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定なく適用することができ、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬組成物、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、中でも化粧料が特に好ましい。なお、４−ｎ−ブチルレゾルシノールなどを用いる場合には、化粧料の中でも医薬部外品に適用することがより望ましい。
また、皮膚外用剤の剤形は特に制限されず、例えば、可溶化ローション剤形、増粘エッセンス剤形、乳化剤形等とすることができる。特に、有色芳香族キノン誘導体の色剤としての効果を著しく発揮できるので乳化剤形とすることが好ましい。化粧料として用いる場合は、ローション、乳液、エッセンス、クリーム、パック料等とすることができる。例えば、有色系の基礎化粧料、サンケアローションやサンケアミルクなどの紫外線防護化粧料、アンダーメークアップ化粧料、コントロールカラー、ファンデーション、ポイントメークアップ化粧料とすることができる。また、本発明の皮膚外用剤は、有色芳香族キノン誘導体が有している作用に応じて、特定の皮膚の疾患や症状の治療、予防、改善の目的で用いることもできる。例えば、アルカニンやシコニンを含有する場合には抗炎症用とすることも好ましい。
なお、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を、抗菌やメラニン産生抑制等を目的として配合する場合であっても、有色芳香族キノン誘導体と組み合わせて皮膚外用剤に用いる限りにおいては、本発明の技術的範囲に属する。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤は、さらに通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。このような任意成分は、本発明の効果を阻害しないものであれば特段の限定なく使用することができ、オイル・ワックス類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、合成エステル油類、油剤類、界面活性剤類、多価アルコール類、保湿成分類、粉体類、無機顔料類、有機色素類、有機粉体類、紫外線吸収剤類、低級アルコール類、ビタミン類、抗菌剤、増粘剤、各種薬効成分等が挙げられる。また、これらの任意成分は、本発明の効果を阻害しない範囲の配合量で配合することが可能である。
【００２０】
オイル・ワックス類としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等が挙げられる。
【００２１】
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２２】
高級脂肪酸類としては、例えば、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等が挙げられる。
【００２３】
高級アルコール類としては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられる。
【００２４】
合成エステル油類としては、例えば、ステアリン酸ステアリル、トリイソステアリン酸グリセリル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等が挙げられる。
【００２５】
油剤類としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。
【００２６】
界面活性剤類としては、例えば、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ＰＯＥモノオレート、ＰＯＥステアレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック（登録商標）類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テト
ロニック（登録商標）類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類が挙げられる。
【００２７】
多価アルコール類としては、例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等が挙げられる。
【００２８】
保湿成分類としては、例えば、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
粉体類としては、例えば、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等が挙げられる。
【００３０】
無機顔料類としては、例えば、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス等が挙げられる。
【００３１】
有機色素類としては、例えば、表面を処理されていても良い、魚燐箔等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等が挙げられる。
【００３２】
有機粉体類としては、例えば、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等が挙げられる。
【００３３】
紫外線吸収剤類としては、例えば、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等が挙げられる。
【００３４】
低級アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノールが挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等が挙げられる。
抗菌剤としては、例えば、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００３５】
増粘剤としては、例えば、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロ
イチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ベントナイト等が例示できる。
【００３６】
各種薬効成分としては、例えば、ツボクササポニン、ローズマリー抽出物、シラカバ抽出物、クジン抽出物等が挙げられる。
【００３７】
特に好ましい形態としては、ＢＨＡやＢＨＴ等の抗酸化剤、エデト酸、エチドロン酸などのキレート剤を含有しない形態である。
【００３８】
この様な任意成分の中で特に好ましいものは、乳化系を安定できる、アルキル変性されていても良いカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩である。カルボキシビニルポリマーとその塩は、化粧料原料として古くから使用されている増粘剤であり、これをアルキル変性したものとしては、グッドリッチ社から販売されている「ペムレンＴＲ−１」、「ペムレンＴＲ−２」或いは「カーボポール１３８２」等が好ましく例示できる。又、これらの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これらは単独で使用することもできるし、二種以上を組み合わせて使用することもできる。かかる成分の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜５質量％であり、より好ましくは０．１〜１質量％である。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。
【００４０】
以下に、実施例をあげて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことはいうまでもない。
【実施例】
【００４１】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（化粧料）を作製した。すなわち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌下、イに徐々にロを加え、しかる後にハを加えて中和し、攪拌冷却して実施例１の乳液を得た。このものの４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した比較例１、アスコルビン酸リン酸マグネシウム置換した比較例２の乳液も同様に作製した。
【００４２】
成分 質量％
イ
ベヘニルアルコール １
ステアリルステアレート １
グリセリルトリイソステアレート １０
ジメチコン ５
ソルビタンセスキステアレート １
ＰＯＥ（２５）ステアリン酸エステル ２
イソステアリン酸 ３
シコニン（丸善製薬株式会社製） ０．０１
ロ
カルボキシビニルポリマー ０．３
ツボクサエキス（ＩＮＤＥＮＡ社製、イタリア） ０．１
１，３−ブタンジオール ８
１，２−ペンタンジオール ２
ＰＥＧ４００ ２
４−ｎ−ブチルレゾルシノール ０．３
水 ５０
ハ
水 １４．０９
水酸化カリウム ０．２
計 １００
【００４３】
＜試験例１＞
実施例１、比較例１及び比較例２の乳液に対して光照射試験を行った。すなわち、室内蛍光灯下に、各乳液を５日間保存した後２０℃に戻し、コニカミノルタ色彩色差計ＣＲ３００で測色し、非照射品の色に対する照射品の色差（ΔＥ）を求めた。結果を表１に示す。これより、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、シコニンの光に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐ効果を有することがわかる。
【００４４】
【表１】
【００４５】
＜試験例２＞
実施例１の乳液において、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールに代えて実施例２の乳液を作製し、上記で作製した４−ｎブチルレゾルシノールを水に置換した比較例１と共に高温保存試験を行った。すなわち５℃、４０℃で遮光下、それぞれ３ヶ月間保存し、５℃保存品に対する、４０℃保存品の色差（ΔＥ）を試験例１と同様にして求めた。結果を表２に示す。これより４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールは、シコニンの熱に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐことがわかる。
【００４６】
【表２】
【００４７】
＜試験例３＞
実施例１の乳液において、シコニンをカーサミン（東京化成工業株式会社）に代えて実施例３の乳液を作製した。このものの４−ｎ−レゾルシノールを水に置換した比較例３、
アスコルビン酸リン酸マグネシウムに置換した比較例４の乳液も同様に作製し、試験例１と同様に光照射試験を行った。結果を表３に示す。これより、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、カーサミンの光に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐ効果を有することがわかる。
【００４８】
【表３】
【００４９】
実施例１の乳液において、シコニンをカルミン酸（シグマ−アルドリッチ社）に代えて実施例４の乳液を作製した。このものの４−ｎ−レゾルシノールを水に置換した比較例５、アスコルビン酸リン酸マグネシウムに置換した比較例６の乳液も同様に作製し、試験例１と同様に光照射試験を行った。結果を表４に示す。これより、４−ｎ−ブチルレゾルシノールはカルミン酸の光に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐ効果を有することがわかる。
【００５０】
【表４】
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明は化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、化粧料等の皮膚外用剤への色素配合においては、安全性への配慮からアゾ系の有機合成色素を天然色素に置換することが行われている。例えば、植物体には種々の有色芳香族キノン誘導体が含まれており、そのいくつかは単離されて化粧料などの皮膚外用剤に含有されている。この様な有色芳香族キノン誘導体としては、例えば、アルカンナ（Alkanet）より抽出されるアルカニン、紫根（シコン）より抽出されるアルカニンの光学異性体であるシコニンなどが代表的に例示できる。アルカニンやシコニンは着色作用だけでなく、抗炎症作用も有することが知られているため皮膚外用剤の薬効成分として用いることも行われている（特許文献１、特許文献２など）。一方、有色芳香族キノン誘導体は保存中に光や熱の影響を受けて容易に退色するという問題があり、皮膚外用剤に配合した当初の鮮やかな色を維持できないという問題があった。そこで、このような退色を防ぐために、ＥＤＴＡ、エチルホスホン酸等のキレート剤やＢＨＡ、ＢＨＴ、トコフェロール等の抗酸化剤を使用することが検討されたが、ＥＤＴＡやＢＨＴ等は、その安全性が懸念されており、特に、化粧料などのイメージも重要である皮膚外用剤に配合するには適していない場合もある。すなわち、ＥＤＴＡやＢＨＴ等の成分の添加によらず、有色芳香族キノン誘導体を含む皮膚外用剤の退色を抑制する手段の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、４−ｎ−ブチルレゾルシノールなどの４−アルキルレゾルシノールにはメラニン産生を抑制する作用が存することが知られており、これらを皮膚外用剤に配合して、美白作用を発揮させる技術も知られている（特許文献３、非特許文献１など）。しかしながら、かかる成分に有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高める作用があることは知られていなかった。また、実際に有色芳香族キノン誘導体と組み合わせて皮膚外用剤に含有させることも知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−１４９４８２号公報
【特許文献２】特開２００５−３２５０６３号公報
【特許文献３】特開２０００−３２７５５７号公報
【非特許文献１】武田ら監修「化粧品の有用性 評価技術の進歩と将来展望」、株式会社薬事日報社、２００１年３月３１日発行
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、シコニンなどの有色芳香族キノン誘導体の光や熱に対する色安定性を高め、これらの成分を含む皮膚外用剤の退色を防ぐための簡便かつ安全な手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、有色芳香族キノン誘導体を含む皮膚外用剤の退色を防ぐ手段について研究を重ねた結果、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩に有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高める作用があることを見いだし、発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１） １）有色芳香族キノン誘導体（コエンザイムＱ１０を除く。）と、２）４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２） 有色芳香族キノン誘導体が、構造式（Ｉ）で表されることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
【０００７】
【化１】
【０００８】
（３） 有色芳香族キノン誘導体が、シコニンであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
【０００９】
【化２】
【００１０】
（４） ４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール及び４−シクロヘキシルレゾルシノールから選択される少なくとも１つであることを特徴とする、（１）〜（３）の何れか一に記載の皮膚外用剤。
（５） ４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩の含有量が、有色芳香族キノン誘導体の含有量に対して１〜１００質量倍であることを特徴とする、（１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚外用剤。
（６） 有色芳香族キノン誘導体の含有量が、０．００１〜０．１質量％であることを特徴とする、（１）〜（５）の何れか一に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の有色芳香族キノン誘導体と４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を有色芳香族キノン誘導体を含有する皮膚外用剤は過酷条件下での保存においても退色しにくい。また、本発明の皮膚外用剤は安全性にも優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である有色芳香族キノン誘導体
本発明の皮膚外用剤は、有色芳香族キノン誘導体を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤に含まれる有色芳香族キノン誘導体は、キノン構造を有し、無彩色以外の色を呈する化合物であって、皮膚外用剤の成分として安全なものであれば、コエンザイムＱ１０を除く以外には、特に制限されない。キノン構造としては、例えばベンゾキノン構造
、ナフトキノン構造及びアントラキノン構造などが挙げられるが、本発明の皮膚外用剤においては、ナフトキノン構造又はアントラキノン構造を有する有色芳香族キノン誘導体を用いることが好ましく、この中でも前記構造式（Ｉ）で表されるナフトキノン誘導体を用いることが好ましい。ここで、Ｒは炭素数４〜７のアルケニル基を表し、この中でもイソペンテニル基が好ましい。
また、本発明の皮膚外用剤に含まれる有色芳香族キノン誘導体は、生物由来の化合物であることが好ましく、例えば植物、動物、微生物に由来する化合物が好ましく挙げられる。ここで、有色芳香族キノン誘導体は、必ずしも着色を目的とするものでなくてもよく、例えば抗炎症などを目的とするものであってもよい。本発明に用いる生物由来の有色芳香族キノン誘導体としては、例えば、アルカンナを基源とするアルカニン（シコニンのＯＨ基の光学異性体、赤〜赤紫）、紫根を基源とするシコニン（紫）等のｐ−ナフトキノン誘導体、及び紅花を基源とするカーサミン（赤）、臙脂虫を基源とするカルミン酸（赤）、ラックカイガラムシの分泌物を基源とするラッカイン酸（赤）等のｐ−アントラキノン誘導体があげられる。この中でも特に、シコニンが好適に例示できる。
有色芳香族キノン誘導体は、上記有色芳香族キノン誘導体を含む生物体から抽出して用いることができる。例えば、アルカニンはムラサキ科アルカネット（Anchusa officinals
LINNE）の根から抽出することができる。抽出は常法に従って行うことができる。また、市販品を用いることもでき、例えば、カルミン酸（Carminic acid: シグマ−アルドリッチ社）、カーサミン（Carthamin: 東京化成工業株式会社）、シコニン（丸善製薬株式会社）などが挙げられる。また、化学合成したものを用いてもよい。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤に用いられる有色芳香族キノン誘導体は、塩の形でも含有することができる。塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。本発明の皮膚外用剤において、かかる有色芳香族キノン誘導体は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。本発明の皮膚外用剤における有色芳香族キノン誘導体の好ましい含有量は、皮膚外用剤に着色するのに必要十分な量が好ましく、具体的には、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０００１〜０．１質量％であり、より好ましくは０．０００５〜０．０５質量％である。
【００１４】
＜２＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩
本発明の皮膚外用剤は４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を含有することを特徴とする。中でも、炭素数４〜６のアルキル基を有する４−アルキルレゾルシノールが好ましい。炭素数４〜８のアルキル基としては、具体的には、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アミル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、イソオクチル基などが例示できる。本発明の皮膚外用剤においては、特に４−ｎ−ブチルレゾルシノールが好ましく用いられる。４−ｎ−ブチルレゾルシノールなどの４−アルキルレゾルシノールは、公知の物質であり、常法に従って製造することができ、例えば、Lille, J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34に記載された方法に従って製造することができる。すなわち、４−ｎ−ブチルレゾルシノールの製造方法としては、レゾルシンとブタン酸を塩化亜鉛の存在下縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法や、レゾルシンとｎ−ブチルアルコールとを２００〜４００℃で縮合させる方法が例示できる。ここで、ｎ−ブチルアルコールをｎ−ヘキシルアルコールやシクロヘキシルアルコールなどの他のアルコールに置換することにより他の４−アルキルレゾルシノールを合成することが可能である。４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールは、アルドリッチ社より市販されており、それを購入して使
用することも可能である。
【００１５】
また、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノールの塩は、通常化粧料などに使用され生理的に許容される塩であればよい。例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示される。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤においては、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及びその塩のうち一種を単独で含有するものであってもよいし、二種以上を組み合わせて含有するものであってもよい。４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩は、前記有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高め、有色芳香族キノン誘導体を含む皮膚外用剤の退色を防ぐ作用を有する。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤中における４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール等の含有量は、有色芳香族キノン誘導体の含有量に対して、総量で１〜１００質量倍であることが好ましい。また、含有量の下限は、皮膚外用剤全量に対して、総量で０．０１質量％が好ましくく、０．１質量％がより好ましい。また、含有量の上限は、皮膚外用剤全量に対して、総量で５質量％が好ましく、０．３質量％がより好ましい。これは、少なすぎると本発明の効果が十分でない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになる場合があるからである。
【００１８】
＜３＞本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定なく適用することができ、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬組成物、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、中でも化粧料が特に好ましい。なお、４−ｎ−ブチルレゾルシノールなどを用いる場合には、化粧料の中でも医薬部外品に適用することがより望ましい。
また、皮膚外用剤の剤形は特に制限されず、例えば、可溶化ローション剤形、増粘エッセンス剤形、乳化剤形等とすることができる。特に、有色芳香族キノン誘導体の色剤としての効果を著しく発揮できるので乳化剤形とすることが好ましい。化粧料として用いる場合は、ローション、乳液、エッセンス、クリーム、パック料等とすることができる。例えば、有色系の基礎化粧料、サンケアローションやサンケアミルクなどの紫外線防護化粧料、アンダーメークアップ化粧料、コントロールカラー、ファンデーション、ポイントメークアップ化粧料とすることができる。また、本発明の皮膚外用剤は、有色芳香族キノン誘導体が有している作用に応じて、特定の皮膚の疾患や症状の治療、予防、改善の目的で用いることもできる。例えば、アルカニンやシコニンを含有する場合には抗炎症用とすることも好ましい。
なお、４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩を、抗菌やメラニン産生抑制等を目的として配合する場合であっても、有色芳香族キノン誘導体と組み合わせて皮膚外用剤に用いる限りにおいては、本発明の技術的範囲に属する。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤は、さらに通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。このような任意成分は、本発明の効果を阻害しないものであれば特段の限定なく使用することができ、オイル・ワックス類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、合成エステル油類、油剤類、界面活性剤類、多価アルコール類、保湿成分類、粉体類、無機顔料類、有機色素類、有機粉体類、紫外線吸収剤類、低級アルコール類、ビタミン類、抗菌剤、増粘剤、各種薬効成分等が挙げられる。また、これらの任意成分は、本発明の効果を阻害しない範囲の配合量で配合することが可能である。
【００２０】
オイル・ワックス類としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等が挙げられる。
【００２１】
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２２】
高級脂肪酸類としては、例えば、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等が挙げられる。
【００２３】
高級アルコール類としては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられる。
【００２４】
合成エステル油類としては、例えば、ステアリン酸ステアリル、トリイソステアリン酸グリセリル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等が挙げられる。
【００２５】
油剤類としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。
【００２６】
界面活性剤類としては、例えば、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ＰＯＥモノオレート、ＰＯＥステアレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック（登録商標）類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テト
ロニック（登録商標）類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類が挙げられる。
【００２７】
多価アルコール類としては、例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等が挙げられる。
【００２８】
保湿成分類としては、例えば、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
粉体類としては、例えば、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等が挙げられる。
【００３０】
無機顔料類としては、例えば、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス等が挙げられる。
【００３１】
有機色素類としては、例えば、表面を処理されていても良い、魚燐箔等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等が挙げられる。
【００３２】
有機粉体類としては、例えば、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等が挙げられる。
【００３３】
紫外線吸収剤類としては、例えば、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等が挙げられる。
【００３４】
低級アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノールが挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等が挙げられる。
抗菌剤としては、例えば、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００３５】
増粘剤としては、例えば、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロ
イチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ベントナイト等が例示できる。
【００３６】
各種薬効成分としては、例えば、ツボクササポニン、ローズマリー抽出物、シラカバ抽出物、クジン抽出物等が挙げられる。
【００３７】
特に好ましい形態としては、ＢＨＡやＢＨＴ等の抗酸化剤、エデト酸、エチドロン酸などのキレート剤を含有しない形態である。
【００３８】
この様な任意成分の中で特に好ましいものは、乳化系を安定できる、アルキル変性されていても良いカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩である。カルボキシビニルポリマーとその塩は、化粧料原料として古くから使用されている増粘剤であり、これをアルキル変性したものとしては、グッドリッチ社から販売されている「ペムレンＴＲ−１」、「ペムレンＴＲ−２」或いは「カーボポール１３８２」等が好ましく例示できる。又、これらの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これらは単独で使用することもできるし、二種以上を組み合わせて使用することもできる。かかる成分の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜５質量％であり、より好ましくは０．１〜１質量％である。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。
【００４０】
以下に、実施例をあげて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことはいうまでもない。
【実施例】
【００４１】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（化粧料）を作製した。すなわち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌下、イに徐々にロを加え、しかる後にハを加えて中和し、攪拌冷却して実施例１の乳液を得た。このものの４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した比較例１、アスコルビン酸リン酸マグネシウム置換した比較例２の乳液も同様に作製した。
【００４２】
成分 質量％
イ
ベヘニルアルコール １
ステアリルステアレート １
グリセリルトリイソステアレート １０
ジメチコン ５
ソルビタンセスキステアレート １
ＰＯＥ（２５）ステアリン酸エステル ２
イソステアリン酸 ３
シコニン（丸善製薬株式会社製） ０．０１
ロ
カルボキシビニルポリマー ０．３
ツボクサエキス（ＩＮＤＥＮＡ社製、イタリア） ０．１
１，３−ブタンジオール ８
１，２−ペンタンジオール ２
ＰＥＧ４００ ２
４−ｎ−ブチルレゾルシノール ０．３
水 ５０
ハ
水 １４．０９
水酸化カリウム ０．２
計 １００
【００４３】
＜試験例１＞
実施例１、比較例１及び比較例２の乳液に対して光照射試験を行った。すなわち、室内蛍光灯下に、各乳液を５日間保存した後２０℃に戻し、コニカミノルタ色彩色差計ＣＲ３００で測色し、非照射品の色に対する照射品の色差（ΔＥ）を求めた。結果を表１に示す。これより、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、シコニンの光に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐ効果を有することがわかる。
【００４４】
【表１】
【００４５】
＜試験例２＞
実施例１の乳液において、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールに代えて実施例２の乳液を作製し、上記で作製した４−ｎブチルレゾルシノールを水に置換した比較例１と共に高温保存試験を行った。すなわち５℃、４０℃で遮光下、それぞれ３ヶ月間保存し、５℃保存品に対する、４０℃保存品の色差（ΔＥ）を試験例１と同様にして求めた。結果を表２に示す。これより４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールは、シコニンの熱に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐことがわかる。
【００４６】
【表２】
【００４７】
＜試験例３＞
実施例１の乳液において、シコニンをカーサミン（東京化成工業株式会社）に代えて実施例３の乳液を作製した。このものの４−ｎ−レゾルシノールを水に置換した比較例３、
アスコルビン酸リン酸マグネシウムに置換した比較例４の乳液も同様に作製し、試験例１と同様に光照射試験を行った。結果を表３に示す。これより、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、カーサミンの光に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐ効果を有することがわかる。
【００４８】
【表３】
【００４９】
実施例１の乳液において、シコニンをカルミン酸（シグマ−アルドリッチ社）に代えて実施例４の乳液を作製した。このものの４−ｎ−レゾルシノールを水に置換した比較例５、アスコルビン酸リン酸マグネシウムに置換した比較例６の乳液も同様に作製し、試験例１と同様に光照射試験を行った。結果を表４に示す。これより、４−ｎ−ブチルレゾルシノールはカルミン酸の光に対する色安定性を高め、皮膚外用剤の退色を防ぐ効果を有することがわかる。
【００５０】
【表４】
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明は化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）有色芳香族キノン誘導体（コエンザイムＱ１０を除く。）と、２）４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
有色芳香族キノン誘導体が、構造式（Ｉ）で表されることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化１】
【請求項３】
有色芳香族キノン誘導体が、シコニンであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化２】
【請求項４】
４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール及び４−シクロヘキシルレゾルシノールから選択される少なくとも１つであることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩の含有量が、有色芳香族キノン誘導体の含有量に対して１〜１００質量倍であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
有色芳香族キノン誘導体の含有量が、０．００１〜０．１質量％であることを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
１）有色芳香族キノン誘導体（コエンザイムＱ１０を除く。）と、２）４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
有色芳香族キノン誘導体が、構造式（Ｉ）で表されることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化１】
【請求項３】
有色芳香族キノン誘導体が、シコニンであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化２】
【請求項４】
４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール及び４−シクロヘキシルレゾルシノールから選択される少なくとも１つであることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
４−アルキル（炭素数４〜８）レゾルシノール及び／又はその塩の含有量が、有色芳香族キノン誘導体の含有量に対して１〜１００質量倍であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
有色芳香族キノン誘導体の含有量が、０．００１〜０．１質量％であることを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−３３２１１６（Ｐ２００７−３３２１１６Ａ）
【公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１６９１２１（Ｐ２００６−１６９１２１）
【出願日】平成１８年６月１９日（２００６．６．１９）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月１９日（２００６．６．１９）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
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