消化器官管腔集中性ホスホリパーゼ阻害薬
この分野においては、より有益なホスホリパーゼ阻害薬組成とその使用方法、および治療方法が、依然として必要とされている。本発明は、ホスホリパーゼ関連疾患の治療のための方法と製薬組成を提示する。特に、本発明は、被験動物のインスリン関連疾患や体重関連疾患、コレステロール関連疾患を治療する方法を提示する。方法は全般に、消化器官管腔に集中して留まる、非吸収性または排出性ホスホリパーゼA2阻害薬の投与が関与する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホリパーゼ阻害薬から成り、このホスホリパーゼ阻害薬が被験者に投与後に消化器官管腔内に集中的に留まるような組成。
【請求項２】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の実質上すべてが消化器官管腔に残るような、請求項1の発明。
【請求項３】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項1または2の発明。
【請求項４】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約90%が消化器官管腔に残るような、請求項1または2の発明。
【請求項５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、オリゴマー部分やポリマー部分、疎水性部分、親水性部分、荷電部分、およびこれらの組合せのうち、少なくとも1つから成る、請求項1〜4の発明。
【請求項６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官粘膜からは吸収されないで、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項1〜5のいずれかの発明。
【請求項７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官粘膜細胞から排出された結果として、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項1〜5のいずれかの発明。
【請求項８】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官粘膜細胞にいったん吸収され、消化器官管腔内に排出されて戻されることにより、ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まる、請求項1〜5のいずれかの発明。
【請求項９】
このホスホリパーゼ阻害薬が、識別刺激部分を有する、請求項7または8のいずれかの発明。
【請求項１０】
このホスホリパーゼ阻害薬がさらに、排出強化部分を有する、請求項9の発明。
【請求項１１】
リン脂質基質にホスホリパーゼがアクセスするのを妨げるように改変されたポリマー部分を、ホスホリパーゼ阻害薬が有する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２】
このポリマー部分が水溶性である、請求項11の発明。
【請求項１３】
このポリマー部分が不溶性である、請求項11の発明。
【請求項１４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼと相互作用をする、請求項11〜13のいずれかの発明。
【請求項１５】
前記ポリマー部分が、ホスホリパーゼのi-面と相互作用をする、請求項11〜13のいずれかの発明。
【請求項１６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、陰イオンポリマー部分または親水性ポリマー部分から成り、消化器官管腔内液にあるホスホリパーゼを排泄させる、請求項11〜15のいずれかの発明。
【請求項１７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、脂質・水界面と相互作用をする、請求項11〜17のいずれかの発明。
【請求項１８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、疎水性ポリマー部分から成り、脂質・水界面と相互作用をする、請求項11〜17のいずれかの発明。
【請求項１９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、少なくとも陰イオンモノマー1つと少なくとも疎水性モノマー1つを含むコポリマー部分から成り、このホスホリパーゼ阻害薬がホスホリパーゼおよび脂質・水界面と相互作用をする、請求項11〜13のいずれかの発明。
【請求項２０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホモポリマーから成る、請求項11〜18のいずれかの発明。
【請求項２１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、コポリマーから成る、請求項11〜18のいずれかの発明。
【請求項２２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、主にポリマー部分から成る、請求項11〜21のいずれかの発明。
【請求項２３】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はオリゴマーまたはポリマー部分がホスホリパーゼ阻害機能部分に共有結合しており、このホスホリパーゼ阻害薬はさらに、次のような機能を1つまたは複数有する特長をもつ：
(a) 消化器官の少なくとも胃、十二指腸、小腸を通過する間、安定であるようなホスホリパーゼ阻害薬。
(b) 消化器官管腔内に存在する、カルシウム依存性の分泌ホスホリパーゼの活性を阻害する、ホスホリパーゼ阻害薬。
(c) ホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害するホスホリパーゼ阻害薬。
(d) ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、ホスホリパーゼ阻害薬。
(e) 消化器官内の液相に不溶性であるホスホリパーゼ阻害薬。
(f) 脂質・水界面に親和するよう改変されたホスホリパーゼ阻害薬。
(g) 陰イオンモノマーが少なくとも1つと、疎水性モノマーが少なくとも1つから成る、オリゴマーまたはポリマー部分。
(h) オリゴマーまたはポリマー部分がコポリマーであり、このコポリマー部分はランダムコポリマー部分、ブロックコポリマー部分、グラフトコポリマー部分、疎水性コポリマー部分、またはこれらの組合せである。
(i) さまざまな順序を含めたこれらの組合せ。
【請求項２４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマー部分またはポリマー部分が共有結合したものから成る、請求項1〜21のいずれかの発明。
【請求項２５】
このオリゴマーまたはポリマー部分が水溶性である、請求項23または24のいずれかの発明。
【請求項２６】
このオリゴマーまたはポリマー部分が不溶性である、請求項23または24のいずれかの発明。
【請求項２７】
このオリゴマーまたはポリマー部分が架橋オリゴマーまたはポリマー部分である、請求項26の発明。
【請求項２８】
このオリゴマーまたはポリマー部分が疎水性モノマー部分から成る、請求項24〜27のいずれかの発明。
【請求項２９】
このオリゴマーまたはポリマー部分が陰イオン性モノマー部分から成る、請求項24〜28のいずれかの発明。
【請求項３０】
このオリゴマーまたはポリマー部分が親水性モノマー部分から成る、請求項23〜29のいずれかの発明。
【請求項３１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学式に示される繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項23〜30のいずれかの発明。
【化１】
ここでnは整数、mは整数、Mはモノマー部分、Lは結合部分、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項３２】
このホスホリパーゼ阻害機能部分Zが、ホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分である、請求項31の発明。
【請求項３３】
このホスホリパーゼ阻害機能部分Zが、ホスホリパーゼ-A2 IB阻害機能部分である、請求項31の発明。
【請求項３４】
Mはそれぞれ独立に選択され、最初のモノマー部分M1 を選び、2番目のモノマー部分は最初のモノマーと異なるM2 を選び、これらを組合せた、請求項31〜33のいずれかの発明。
【請求項３５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学式に示される繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化２】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、M1 は最初のモノマー部分、M2 は2番目のモノマー部分 (2番目のモノマー部分は最初のモノマー部分と同じでも異なるものでもよい)、Lは結合部分 (オプション)、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項３６】
M1 とM2 は同じにすることができ、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はホモポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項３７】
M1 とM2 は異なるものにすることができ、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項３８】
M1 とM2 は異なるものにすることができ、ホスホリパーゼ阻害薬はランダムコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項３９】
M1 とM2 は異なるものにすることができ、ホスホリパーゼ阻害薬はブロックコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項４０】
nが約500未満の、請求項31〜39のいずれかの発明。
【請求項４１】
nが2以上で約500未満の、請求項31〜39のいずれかの発明。
【請求項４２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、第1の繰り返し単位と第2の繰り返し単位を有するオリゴマーまたはポリマー部分から成り、第1の繰り返し単位は次の化学構造を有するような、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化３】
ここでnは1、mは1以上であり、このホスホリパーゼ阻害薬のオリゴマーまたはポリマー部分は、第1および第2の繰り返し単位から成るランダムコポリマーである。
【請求項４３】
mが4〜50であり、nが2であるような、請求項31〜41のいずれかの発明。
【請求項４４】
mが4以上であり、nが1であるような、請求項31〜42のいずれかの発明。
【請求項４５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化４】
ここでmはゼロでない整数、Mはモノマー部分、Lは結合部分 (オプション)、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４６】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマー部分またはポリマー部分が共有結合したものであり、このホスホリパーゼ阻害薬は次の化学構造の化合物から成るような組成。
【化５】
ここでmはゼロでない整数、Mはモノマー部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化６】
ここでmはゼロでない整数、Mはモノマー部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４８】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマー部分またはポリマー部分が共有結合したものであり、このホスホリパーゼ阻害薬は次の化学構造の化合物から成るような組成。
【化７】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、pはゼロでない整数、Mはそれぞれ独立に選択されるモノマー部分、Bは架橋部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化８】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、pはゼロでない整数、Mはそれぞれ独立に選択されるモノマー部分、Bは架橋部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項５０】
Mが、少なくとも第1のモノマー部分M1 を含み、オプションとしてさらに、第1のモノマー部分とは異なる第2のモノマー部分M2 との組み合わせから成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５１】
Mは主に第1のモノマーM1 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はホモポリマーのオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５２】
Mは第1のモノマーM1 と、これとは異なる第2のモノマーM2 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はコポリマーのオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５３】
Mは第1のモノマーM1 と、これとは異なる第2のモノマーM2 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はランダムコポリマーのオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５４】
Mは第1のモノマーM1 と、これとは異なる第2のモノマーM2 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はブロックコポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５５】
Mが、疎水性モノマー部分から成る、請求項45〜54のいずれかの発明。
【請求項５６】
Mが、陰イオン性モノマー部分から成る、請求項45〜55のいずれかの発明。
【請求項５７】
Mは、主に疎水性の第1モノマーM1 から成る第1ブロックと、親水性の第2モノマーM2 から成る第2ブロックから成り、この第2ブロックはホスホリパーゼ阻害機能部分に隣接しているような、請求項54の発明。
【請求項５８】
mが4〜50であるような、請求項45〜57のいずれかの発明。
【請求項５９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化９】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、pはゼロでない整数、M1 は最初のモノマー部分、M2 は2番目のモノマー部分 (2番目のモノマー部分は最初のモノマー部分と同じでも異なるものでもよい)、Bは架橋部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項６０】
M1 とM2 が同じである、請求項59の発明。
【請求項６１】
M1 とM2 が異なる、請求項59の発明。
【請求項６２】
M1 とM2 がそれぞれ疎水性モノマー部分から成る、請求項59〜61のいずれかの発明。
【請求項６３】
mとnがそれぞれ独立に選択される4〜約500の整数であるような、請求項59〜62のいずれかの発明。
【請求項６４】
mとnがそれぞれ独立に選択される4〜約100の整数であるような、請求項59〜62のいずれかの発明。
【請求項６５】
mとnがそれぞれ独立に選択される4〜約50の整数であるような、請求項59〜62のいずれかの発明。
【請求項６６】
モノマー部分Mが、脂肪族部分、脂環式部分、芳香族部分のうち少なくともいずれか1つである、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項６７】
前記ポリマー部分が、カルボキシメチルセルロースやキトサン、スルホエチルセルロースポリマー部分の中の少なくともいずれか1つである、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項６８】
前記モノマー部分Mが、アクリル部分、メタクリル部分、ビニル部分、アリル部分、スチレン部分の中の少なくともいずれか1つから成る、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項６９】
前記ポリマー部分が、グラフトポリマー、高分岐ポリマー、星型ポリマーのうちいずれかのポリマーから成る、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項７０】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が小分子であるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７１】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が、アラキドン酸類似体、アラキドニルトリフルオロメチルケトン、メチルアラキドニルフルオロホスホネート、パルミトイルトリフルオロメチルケトン、ベンゼンスルホンアミド誘導体、ブロモエノールラクトン、p-ブロモフェニルブロミド、ブロモフェナシルブロミド、トリフルオロメチルケトン、シアロ糖脂質、プロテオグリカンのうち少なくともいずれか1つから成る、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７２】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分がリン脂質類似体または遷移状態類似体であるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７３】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、リン脂質類似体または遷移状態類似体の疎水性基によってオリゴマーまたはポリマー部分に結合している、請求項72の発明。
【請求項７４】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、次の基のうち少なくともいずれか1つの構造を有する、請求項72の発明。
【化１０】
ここでRはアルキル基またはO-アルキル基、R1 はアルキル基またはC(=O) アルキル基、R2 はアルキル基、R3 は -(CH2)n-NH3+、(CH2)n-OH、-(CH2)n-N(R’)3+ のいずれか (nは2〜4で、R’ は水素またはアルキル基)、R4 はオレイル基、エライドイル基、ペトロセライドイル基、ガンマ-リネオイル基、アラキドニル基のいずれかである。
【請求項７５】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、次のうち少なくともいずれかの構造を有する、請求項72の発明。
【化１１】
【請求項７６】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分Zが次の構造のうち少なくともいずれか1つであるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１２】
【請求項７７】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が次の化合物のうち少なくともいずれか1つであるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１３】
【請求項７８】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が、五員環と六員環の融合体を有する置換有機化合物から成る、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７９】
ホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が、1つまたは複数のヘテロ原子を含む五員環と六員環を融合したもので、このヘテロ原子は、この五員環または六員環の環構造内、または五員環と六員環それぞれの環構造内にある、請求項78の発明。
【請求項８０】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分がインドール部分から成るような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項８１】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が次の化学構造で表わされる化合物またはその塩から成るような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１４】
ここでこの、五員環と六員環が融合したコア構造は飽和でも不飽和でもよく、R1 〜R7 は次の群から独立して選択することができる： 水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項８２】
R1 〜R7 のうち独立して選択される2つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、七員環のいずれかを独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せにすることができる、請求項81の発明。
【請求項８３】
ホスホリパーゼA2 IB阻害薬が、次の化学式に示すインドール化合物、またはその塩から成る、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１５】
ここで、それぞれの化学式について、R1 〜R7 は次の基の中から独立に選択される： 水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項８４】
それぞれの化学式について、R1 〜R7 のうち独立して選択される2つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、七員環のいずれかを独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せにすることができる、請求項83の発明。
【請求項８５】
阻害薬が、次の化学式のいずれかのインドール化合物から成る、請求項84の発明。
【化１６】
【請求項８６】
次の条件を満たす、請求項81〜85のいずれかの発明。
R1 は水素、酸素、イオウ、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、置換された置換基の中から選択される。
R2 は水素、酸素、ハロゲン基、カルボニル基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
R3 は水素、酸素、イオウ、アミン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される。
R4 とR5はそれぞれ独立に、水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される。
R6 は水素、酸素、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、酸基、アルキル基、炭素環基、アシルアミノ基、置換された置換基の中から選択される。
R7 は水素、ハロゲン基、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
【請求項８７】
R1 がアルキル基、炭素環基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜86のいずれかの発明。
【請求項８８】
R2 がハロゲン基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜87のいずれかの発明。
【請求項８９】
R3 がカルボニル基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜88のいずれかの発明。
【請求項９０】
R4 とR5 がそれぞれ独立に、酸素、水酸基 (-OH)、酸基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜89のいずれかの発明。
【請求項９１】
R6 がアミン基、酸基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜90のいずれかの発明。
【請求項９２】
R7 が炭素環基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜91のいずれかの発明。
【請求項９３】
ホスホリパーゼ阻害薬がホスホリパーゼ-A2 阻害薬であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害薬が次の化学構造の化合物またはその塩であるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１７】
【請求項９４】
ホスホリパーゼ阻害薬が極性部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９５】
ホスホリパーゼ阻害薬が荷電部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９６】
ホスホリパーゼ阻害薬が陰イオン性部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９７】
この陰イオン部分が、カルボキシル基、スルホン基、硫酸基、スルファミン基、ホスホラミデート基、リン酸基、ホスホネート基、ホスフィネート基、グルコネート基のうち少なくとも1つである、請求項96の発明。
【請求項９８】
ホスホリパーゼ阻害薬の浸透係数が約 -5より低い、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９９】
ホスホリパーゼ阻害薬が水溶性で、消化器官管腔内のホスホリパーゼを体外除去する方法によって消化器官管腔内のホスホリパーゼを阻害する、請求項1〜12、14〜25、27〜98のいずれかの発明。
【請求項１００】
ホスホリパーゼ阻害薬が不溶性で、消化器官管腔内のホスホリパーゼを体外除去する方法によって消化器官管腔内のホスホリパーゼを阻害する、請求項1〜11、13〜24、26〜98のいずれかの発明。
【請求項１０１】
ホスホリパーゼ阻害薬が疎水性部分から成り、消化器官管腔内のホスホリパーゼ基質を含むミセルや液胞と親和する方法によって消化器官管腔内のホスホリパーゼを阻害する、請求項1〜6、11〜100のいずれかの発明。
【請求項１０２】
ホスホリパーゼ阻害薬がミセル表面または液胞表面に親和し、ホスホリパーゼがホスホリパーゼ基質にアクセスするのを妨げる、請求項101の発明。
【請求項１０３】
ホスホリパーゼ阻害薬がミセルまたは液胞に親和し、ホスホリパーゼ阻害機能部分をこのミセルまたは液胞の表面に適用する、請求項101の発明。
【請求項１０４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、リン脂質基質にホスホリパーゼがアクセスするのを妨げる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１０５】
この阻害薬が、脂質・水界面と相互作用をする、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１０６】
この阻害薬が、ホスホリパーゼのi-面と相互作用をするポリマー部分を有する、請求項101〜105のいずれかの発明。
【請求項１０７】
この阻害薬が、ポリマー部分とホスホリパーゼ阻害機能部分から成る、請求項101〜106のいずれかの発明。
【請求項１０８】
前記ポリマー部分が樹枝状である、請求項11〜107のいずれかの発明。
【請求項１０９】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマーまたはポリマー部分が共有結合したものであり、このオリゴマーまたはポリマー部分は次の化学構造の繰り返し単位から成る。
【化１８】
ここでZはホスホリパーゼ阻害機能部分、Lは結合部分、Fは多数のSXp 部が集まる共有結合の中心点、Sはスペーサー部分、Xは陰イオン部分、pは1、2、3、4のいずれか、qは2、3、4、5、6、7、8のいずれかである。
【請求項１１０】
前記阻害薬がさらに、次の化学構造の繰り返し単位から成るオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項11〜108のいずれかの発明。
【化１９】
ここでZはホスホリパーゼ阻害機能部分、Lは結合部分、Fは多数のSXp 部が集まる共有結合の中心点、Sはスペーサー部分、Xは陰イオン部分、pは1、2、3、4のいずれか、qは2、3、4、5、6、7、8のいずれかである。
【請求項１１１】
前記ホスホリパーゼ阻害機能部分Zが、ホスホリパーゼA2 阻害機能部分である、請求項109または110の発明。
【請求項１１２】
前記陰イオン部分Xが、カルボキシル基、スルホン基、硫酸基、スルファミン基、ホスホラミデート基、リン酸基、ホスホネート基、ホスフィネート基、グルコネート基のうち少なくとも1つの酸基である、請求項109または110の発明。
【請求項１１３】
前記陰イオン性部分が、ホスホリパーゼA2 のi-面の陽イオン環に結合するように配置されている、請求項109または110の発明。
【請求項１１４】
前記スペーサー部分が、ホスホリパーゼA2 のi-面の疎水性クラウンに結合するように配置されている、請求項109または110の発明。
【請求項１１５】
前記阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 を可逆的に阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１１６】
前記阻害薬が、非競合的阻害および競合不可阻害のうち少なくともいずれか1つのメカニズムによって、ホスホリパーゼ-A2 を可逆的に阻害する、請求項115の発明。
【請求項１１７】
前記阻害薬が、競合不可阻害によって、ホスホリパーゼ-A2 を可逆的に阻害する、請求項115の発明。
【請求項１１８】
前記阻害薬がホスホリパーゼ-A2 に結合してアロステリックな変化を起こす、請求項115の発明。
【請求項１１９】
前記阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 を不可逆的に阻害する、請求項1〜118のいずれかの発明。
【請求項１２０】
前記阻害薬が、分泌ホスホリパーゼ-A2 の消化器官粘膜からの再吸収を減少させる、請求項119の発明。
【請求項１２１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼの活性を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるホスホリパーゼ-A2を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２３】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼ-A2 の活性を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2とホスホリパーゼBを阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼBを基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、リン脂質の代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルエタノールアミンの代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 IBを阻害する、請求項125〜130のいずれかの発明。
【請求項１３２】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者のインスリン関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３３】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者の体重関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３４】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者のコレステロール関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３５】
治療を必要としている被験者に対し、請求項1〜134のいずれかの組成の効果的な量を投与することによって、ホスホリパーゼを阻害する、組成の使用方法。
【請求項１３６】
ホスホリパーゼ阻害薬を被験者に投与する効果的な量と、投与後に被験者の消化器官管腔内に阻害薬を集中的に留まらせる、疾患の治療方法。
【請求項１３７】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項135または136の発明。
【請求項１３８】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約90%が消化器官管腔に残るような、請求項135または136の発明。
【請求項１３９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、オリゴマー部分やポリマー部分、疎水性部分、親水性部分、荷電部分、およびこれらの組合せのうち、少なくとも1つから成る、請求項135〜138のいずれかの発明。
【請求項１４０】
この阻害薬が、消化器官粘膜からは吸収されないで、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項135〜139のいずれかの方法。
【請求項１４１】
前記阻害薬が、消化器官粘膜細胞から排出された結果として、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項135〜139の方法。
【請求項１４２】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官粘膜細胞にいったん吸収され、消化器官管腔内に排出されて戻されることにより、ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まる、請求項135〜139のいずれかの発明。
【請求項１４３】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬を被験者に投与する効果的な量と、投与後に被験者の消化器官管腔内にホスホリパーゼ-A2 阻害薬を集中的に留まらせることから成る、疾患の治療方法。
【請求項１４４】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬を効果的な量、被験者に投与することを含む、被験者における脂肪、グルコース、コレステロールの代謝を改変する方法。このホスホリパーゼ-A2 阻害薬は、消化器官管腔内に存在する、分泌されたカルシウム依存性ホスホリパーゼ-A2 の活性を阻害する。またこのホスホリパーゼ阻害薬は、被験者に投与後、消化器官管腔内に集中的に留まる。
【請求項１４５】
薬剤として使用するホスホリパーゼ-A2 阻害薬から成る製剤。このホスホリパーゼ-A2 阻害薬は、被験者に製剤を投与後に、消化器官管腔内に集中的に留まる。
【請求項１４６】
薬剤として使用するための製剤製造に、ホスホリパーゼ-A2 阻害薬を使用する方法。このホスホリパーゼ-A2 阻害薬は、被験者に製剤を投与後に、消化器官管腔内に集中的に留まる。
【請求項１４７】
食べられる食品とホスホリパーゼ-A2 阻害薬から成り、このホスホリパーゼ-A2 阻害薬が被験者の摂取後に消化器官管腔内に集中的に留まるような食品組成。
【請求項１４８】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の実質上すべてが消化器官管腔に残るような、請求項143〜147のいずれかの発明。
【請求項１４９】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項143〜147の発明。
【請求項１５０】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約90%が消化器官管腔に残るような、請求項143〜147の発明。
【請求項１５１】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、消化器官粘膜からは吸収されないで、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項143〜150のいずれかの発明。
【請求項１５２】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が消化器官粘膜細胞にいったん吸収され、消化器官管腔内に排出されて戻されることにより、ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まる、請求項143〜150のいずれかの発明。
【請求項１５３】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、請求項1〜134のいずれかによって定義される発明の組成である、請求項143〜152のいずれかの発明。
【請求項１５４】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼ-A2 の活性を阻害する、請求項143〜153のいずれかの発明。
【請求項１５５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害する、請求項143〜153のいずれかの発明。
【請求項１５６】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害する、請求項143〜153のいずれかの発明。
【請求項１５７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 とホスホリパーゼBを阻害する、請求項143〜156のいずれかの発明。
【請求項１５８】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、請求項143〜157の前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１５９】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が、ホスホリパーゼBを基本的に阻害しない、請求項143〜158のいずれかの発明。
【請求項１６０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、リン脂質の代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項143〜159のいずれかの発明。
【請求項１６１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミンの代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項143〜159のいずれかの発明。
【請求項１６２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項143〜158のいずれかの発明。
【請求項１６３】
薬剤が疾患治療に効果がある場合の、請求項145、146およびそれらに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１６４】
疾患が、体重関連疾患、インスリン関連疾患、コレステロール関連疾患、またはこれらの組合せのうちいずれかである場合、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６５】
疾患が、肥満、糖尿病、高コレステロール血症、またはこれらの組合せのうちいずれかである場合、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６６】
治療が予防的である場合の、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６７】
治療が臨床治療的である場合の、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６８】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が十二指腸に到達できるような方法によってホスホリパーゼA2 阻害薬が投与される、請求項135〜146または請求項148〜167のいずれかの発明。
【請求項１６９】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が経口投与される場合の、請求項135〜146または請求項148〜167のいずれかの発明。
【請求項１７０】
製剤が、効果的な用量のホスホリパーゼA2 阻害薬から成る場合の、請求項145、146またはそれらに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１７１】
食品組成が、効果的な用量のホスホリパーゼA2 阻害薬から成る場合の、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１７２】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約30%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７３】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約40%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７４】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約50%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７５】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約70%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７６】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の約30%〜約100%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７７】
被験動物が哺乳動物である、請求項132〜146または請求項148〜176のいずれかの発明。
【請求項１７８】
被験動物が哺乳動物で、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ハムスター、ネコ、イヌ、ブタ、家禽類、ウシ、ウマのいずれかである、請求項177の発明。
【請求項１７９】
被験動物が人間である、請求項177の発明。
【請求項１８０】
食品組成が、合計カロリー内容の少なくとも約25％が脂肪による合計カロリー内容を有する食品成分から成る、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８１】
食品組成が、合計カロリー内容の少なくとも約25％が炭水化物による合計カロリー内容を有する食品成分から成る、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８２】
食品組成が、合計カロリー内容の少なくとも約25％が糖類による合計カロリー内容を有する食品成分から成る、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８３】
食品組成がさらに、少なくとも約0.1％ (wt/wt、脂肪に対する割合) のコレステロールを含む場合の、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８４】
食品が、少なくとも1種のビタミンを含むビタミンサプリメントである場合の、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８５】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が、投与後または飲食後に、顕著な脂肪便を引き起こさない、請求項135〜184のいずれかの発明。
【請求項１８６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ビグアニド、チアゾリジンジオン、スタチン、フィブレート、エゼチミブ、サポニン、およびこれらの組合せのうち少なくとも1つと一緒に投与できる、請求項135〜185のいずれかの発明。
【請求項１８７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、α-グルコシダーゼ阻害薬、胆汁酸結合剤、コレステロール輸送阻害薬、リパーゼ阻害薬、食欲抑制剤、およびこれらの組合せのうち少なくとも1つと一緒に投与できる、請求項135〜186のいずれかの発明。
【請求項１８８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、これとかなり類似した治療効果を有する、ZetiaやOrlistatなど他の化合物または薬剤と一緒に投与できる、請求項135〜186のいずれかの発明。
【請求項１】
ホスホリパーゼ阻害薬から成り、このホスホリパーゼ阻害薬が被験者に投与後に消化器官管腔内に集中的に留まるような組成。
【請求項２】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の実質上すべてが消化器官管腔に残るような、請求項1の発明。
【請求項３】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項1または2の発明。
【請求項４】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約90%が消化器官管腔に残るような、請求項1または2の発明。
【請求項５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、オリゴマー部分やポリマー部分、疎水性部分、親水性部分、荷電部分、およびこれらの組合せのうち、少なくとも1つから成る、請求項1〜4の発明。
【請求項６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官粘膜からは吸収されないで、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項1〜5のいずれかの発明。
【請求項７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官粘膜細胞から排出された結果として、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項1〜5のいずれかの発明。
【請求項８】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官粘膜細胞にいったん吸収され、消化器官管腔内に排出されて戻されることにより、ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まる、請求項1〜5のいずれかの発明。
【請求項９】
このホスホリパーゼ阻害薬が、識別刺激部分を有する、請求項7または8のいずれかの発明。
【請求項１０】
このホスホリパーゼ阻害薬がさらに、排出強化部分を有する、請求項9の発明。
【請求項１１】
リン脂質基質にホスホリパーゼがアクセスするのを妨げるように改変されたポリマー部分を、ホスホリパーゼ阻害薬が有する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２】
このポリマー部分が水溶性である、請求項11の発明。
【請求項１３】
このポリマー部分が不溶性である、請求項11の発明。
【請求項１４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼと相互作用をする、請求項11〜13のいずれかの発明。
【請求項１５】
前記ポリマー部分が、ホスホリパーゼのi-面と相互作用をする、請求項11〜13のいずれかの発明。
【請求項１６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、陰イオンポリマー部分または親水性ポリマー部分から成り、消化器官管腔内液にあるホスホリパーゼを排泄させる、請求項11〜15のいずれかの発明。
【請求項１７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、脂質・水界面と相互作用をする、請求項11〜17のいずれかの発明。
【請求項１８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、疎水性ポリマー部分から成り、脂質・水界面と相互作用をする、請求項11〜17のいずれかの発明。
【請求項１９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、少なくとも陰イオンモノマー1つと少なくとも疎水性モノマー1つを含むコポリマー部分から成り、このホスホリパーゼ阻害薬がホスホリパーゼおよび脂質・水界面と相互作用をする、請求項11〜13のいずれかの発明。
【請求項２０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホモポリマーから成る、請求項11〜18のいずれかの発明。
【請求項２１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、コポリマーから成る、請求項11〜18のいずれかの発明。
【請求項２２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、主にポリマー部分から成る、請求項11〜21のいずれかの発明。
【請求項２３】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はオリゴマーまたはポリマー部分がホスホリパーゼ阻害機能部分に共有結合しており、このホスホリパーゼ阻害薬はさらに、次のような機能を1つまたは複数有する特長をもつ：
(a) 消化器官の少なくとも胃、十二指腸、小腸を通過する間、安定であるようなホスホリパーゼ阻害薬。
(b) 消化器官管腔内に存在する、カルシウム依存性の分泌ホスホリパーゼの活性を阻害する、ホスホリパーゼ阻害薬。
(c) ホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害するホスホリパーゼ阻害薬。
(d) ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、ホスホリパーゼ阻害薬。
(e) 消化器官内の液相に不溶性であるホスホリパーゼ阻害薬。
(f) 脂質・水界面に親和するよう改変されたホスホリパーゼ阻害薬。
(g) 陰イオンモノマーが少なくとも1つと、疎水性モノマーが少なくとも1つから成る、オリゴマーまたはポリマー部分。
(h) オリゴマーまたはポリマー部分がコポリマーであり、このコポリマー部分はランダムコポリマー部分、ブロックコポリマー部分、グラフトコポリマー部分、疎水性コポリマー部分、またはこれらの組合せである。
(i) さまざまな順序を含めたこれらの組合せ。
【請求項２４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマー部分またはポリマー部分が共有結合したものから成る、請求項1〜21のいずれかの発明。
【請求項２５】
このオリゴマーまたはポリマー部分が水溶性である、請求項23または24のいずれかの発明。
【請求項２６】
このオリゴマーまたはポリマー部分が不溶性である、請求項23または24のいずれかの発明。
【請求項２７】
このオリゴマーまたはポリマー部分が架橋オリゴマーまたはポリマー部分である、請求項26の発明。
【請求項２８】
このオリゴマーまたはポリマー部分が疎水性モノマー部分から成る、請求項24〜27のいずれかの発明。
【請求項２９】
このオリゴマーまたはポリマー部分が陰イオン性モノマー部分から成る、請求項24〜28のいずれかの発明。
【請求項３０】
このオリゴマーまたはポリマー部分が親水性モノマー部分から成る、請求項23〜29のいずれかの発明。
【請求項３１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学式に示される繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項23〜30のいずれかの発明。
【化１】
ここでnは整数、mは整数、Mはモノマー部分、Lは結合部分、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項３２】
このホスホリパーゼ阻害機能部分Zが、ホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分である、請求項31の発明。
【請求項３３】
このホスホリパーゼ阻害機能部分Zが、ホスホリパーゼ-A2 IB阻害機能部分である、請求項31の発明。
【請求項３４】
Mはそれぞれ独立に選択され、最初のモノマー部分M1 を選び、2番目のモノマー部分は最初のモノマーと異なるM2 を選び、これらを組合せた、請求項31〜33のいずれかの発明。
【請求項３５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学式に示される繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化２】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、M1 は最初のモノマー部分、M2 は2番目のモノマー部分 (2番目のモノマー部分は最初のモノマー部分と同じでも異なるものでもよい)、Lは結合部分 (オプション)、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項３６】
M1 とM2 は同じにすることができ、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はホモポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項３７】
M1 とM2 は異なるものにすることができ、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項３８】
M1 とM2 は異なるものにすることができ、ホスホリパーゼ阻害薬はランダムコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項３９】
M1 とM2 は異なるものにすることができ、ホスホリパーゼ阻害薬はブロックコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項35の発明。
【請求項４０】
nが約500未満の、請求項31〜39のいずれかの発明。
【請求項４１】
nが2以上で約500未満の、請求項31〜39のいずれかの発明。
【請求項４２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、第1の繰り返し単位と第2の繰り返し単位を有するオリゴマーまたはポリマー部分から成り、第1の繰り返し単位は次の化学構造を有するような、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化３】
ここでnは1、mは1以上であり、このホスホリパーゼ阻害薬のオリゴマーまたはポリマー部分は、第1および第2の繰り返し単位から成るランダムコポリマーである。
【請求項４３】
mが4〜50であり、nが2であるような、請求項31〜41のいずれかの発明。
【請求項４４】
mが4以上であり、nが1であるような、請求項31〜42のいずれかの発明。
【請求項４５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化４】
ここでmはゼロでない整数、Mはモノマー部分、Lは結合部分 (オプション)、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４６】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマー部分またはポリマー部分が共有結合したものであり、このホスホリパーゼ阻害薬は次の化学構造の化合物から成るような組成。
【化５】
ここでmはゼロでない整数、Mはモノマー部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化６】
ここでmはゼロでない整数、Mはモノマー部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４８】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマー部分またはポリマー部分が共有結合したものであり、このホスホリパーゼ阻害薬は次の化学構造の化合物から成るような組成。
【化７】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、pはゼロでない整数、Mはそれぞれ独立に選択されるモノマー部分、Bは架橋部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項４９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化８】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、pはゼロでない整数、Mはそれぞれ独立に選択されるモノマー部分、Bは架橋部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項５０】
Mが、少なくとも第1のモノマー部分M1 を含み、オプションとしてさらに、第1のモノマー部分とは異なる第2のモノマー部分M2 との組み合わせから成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５１】
Mは主に第1のモノマーM1 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はホモポリマーのオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５２】
Mは第1のモノマーM1 と、これとは異なる第2のモノマーM2 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はコポリマーのオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５３】
Mは第1のモノマーM1 と、これとは異なる第2のモノマーM2 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はランダムコポリマーのオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５４】
Mは第1のモノマーM1 と、これとは異なる第2のモノマーM2 から成り、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はブロックコポリマー部分から成る、請求項45〜49のいずれかの発明。
【請求項５５】
Mが、疎水性モノマー部分から成る、請求項45〜54のいずれかの発明。
【請求項５６】
Mが、陰イオン性モノマー部分から成る、請求項45〜55のいずれかの発明。
【請求項５７】
Mは、主に疎水性の第1モノマーM1 から成る第1ブロックと、親水性の第2モノマーM2 から成る第2ブロックから成り、この第2ブロックはホスホリパーゼ阻害機能部分に隣接しているような、請求項54の発明。
【請求項５８】
mが4〜50であるような、請求項45〜57のいずれかの発明。
【請求項５９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学構造の化合物から成る、請求項23〜34のいずれかの発明。
【化９】
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、pはゼロでない整数、M1 は最初のモノマー部分、M2 は2番目のモノマー部分 (2番目のモノマー部分は最初のモノマー部分と同じでも異なるものでもよい)、Bは架橋部分、Lはそれぞれ独立に選択される結合部分 (オプション)、Zはそれぞれ独立に選択されるホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項６０】
M1 とM2 が同じである、請求項59の発明。
【請求項６１】
M1 とM2 が異なる、請求項59の発明。
【請求項６２】
M1 とM2 がそれぞれ疎水性モノマー部分から成る、請求項59〜61のいずれかの発明。
【請求項６３】
mとnがそれぞれ独立に選択される4〜約500の整数であるような、請求項59〜62のいずれかの発明。
【請求項６４】
mとnがそれぞれ独立に選択される4〜約100の整数であるような、請求項59〜62のいずれかの発明。
【請求項６５】
mとnがそれぞれ独立に選択される4〜約50の整数であるような、請求項59〜62のいずれかの発明。
【請求項６６】
モノマー部分Mが、脂肪族部分、脂環式部分、芳香族部分のうち少なくともいずれか1つである、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項６７】
前記ポリマー部分が、カルボキシメチルセルロースやキトサン、スルホエチルセルロースポリマー部分の中の少なくともいずれか1つである、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項６８】
前記モノマー部分Mが、アクリル部分、メタクリル部分、ビニル部分、アリル部分、スチレン部分の中の少なくともいずれか1つから成る、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項６９】
前記ポリマー部分が、グラフトポリマー、高分岐ポリマー、星型ポリマーのうちいずれかのポリマーから成る、請求項11〜65のいずれかの発明。
【請求項７０】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が小分子であるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７１】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が、アラキドン酸類似体、アラキドニルトリフルオロメチルケトン、メチルアラキドニルフルオロホスホネート、パルミトイルトリフルオロメチルケトン、ベンゼンスルホンアミド誘導体、ブロモエノールラクトン、p-ブロモフェニルブロミド、ブロモフェナシルブロミド、トリフルオロメチルケトン、シアロ糖脂質、プロテオグリカンのうち少なくともいずれか1つから成る、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７２】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分がリン脂質類似体または遷移状態類似体であるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７３】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、リン脂質類似体または遷移状態類似体の疎水性基によってオリゴマーまたはポリマー部分に結合している、請求項72の発明。
【請求項７４】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、次の基のうち少なくともいずれか1つの構造を有する、請求項72の発明。
【化１０】
ここでRはアルキル基またはO-アルキル基、R1 はアルキル基またはC(=O) アルキル基、R2 はアルキル基、R3 は -(CH2)n-NH3+、(CH2)n-OH、-(CH2)n-N(R’)3+ のいずれか (nは2〜4で、R’ は水素またはアルキル基)、R4 はオレイル基、エライドイル基、ペトロセライドイル基、ガンマ-リネオイル基、アラキドニル基のいずれかである。
【請求項７５】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、次のうち少なくともいずれかの構造を有する、請求項72の発明。
【化１１】
【請求項７６】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分Zが次の構造のうち少なくともいずれか1つであるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１２】
【請求項７７】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が次の化合物のうち少なくともいずれか1つであるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１３】
【請求項７８】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が、五員環と六員環の融合体を有する置換有機化合物から成る、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項７９】
ホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が、1つまたは複数のヘテロ原子を含む五員環と六員環を融合したもので、このヘテロ原子は、この五員環または六員環の環構造内、または五員環と六員環それぞれの環構造内にある、請求項78の発明。
【請求項８０】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分がインドール部分から成るような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【請求項８１】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害機能部分が次の化学構造で表わされる化合物またはその塩から成るような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１４】
ここでこの、五員環と六員環が融合したコア構造は飽和でも不飽和でもよく、R1 〜R7 は次の群から独立して選択することができる： 水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項８２】
R1 〜R7 のうち独立して選択される2つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、七員環のいずれかを独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せにすることができる、請求項81の発明。
【請求項８３】
ホスホリパーゼA2 IB阻害薬が、次の化学式に示すインドール化合物、またはその塩から成る、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１５】
ここで、それぞれの化学式について、R1 〜R7 は次の基の中から独立に選択される： 水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項８４】
それぞれの化学式について、R1 〜R7 のうち独立して選択される2つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、七員環のいずれかを独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せにすることができる、請求項83の発明。
【請求項８５】
阻害薬が、次の化学式のいずれかのインドール化合物から成る、請求項84の発明。
【化１６】
【請求項８６】
次の条件を満たす、請求項81〜85のいずれかの発明。
R1 は水素、酸素、イオウ、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、置換された置換基の中から選択される。
R2 は水素、酸素、ハロゲン基、カルボニル基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
R3 は水素、酸素、イオウ、アミン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される。
R4 とR5はそれぞれ独立に、水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、水酸基 (-OH)、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される。
R6 は水素、酸素、アミン基、ハロゲン基、水酸基 (-OH)、酸基、アルキル基、炭素環基、アシルアミノ基、置換された置換基の中から選択される。
R7 は水素、ハロゲン基、チオール基 (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
【請求項８７】
R1 がアルキル基、炭素環基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜86のいずれかの発明。
【請求項８８】
R2 がハロゲン基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜87のいずれかの発明。
【請求項８９】
R3 がカルボニル基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜88のいずれかの発明。
【請求項９０】
R4 とR5 がそれぞれ独立に、酸素、水酸基 (-OH)、酸基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜89のいずれかの発明。
【請求項９１】
R6 がアミン基、酸基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜90のいずれかの発明。
【請求項９２】
R7 が炭素環基、置換された置換基のいずれかである、請求項81〜91のいずれかの発明。
【請求項９３】
ホスホリパーゼ阻害薬がホスホリパーゼ-A2 阻害薬であり、このホスホリパーゼ-A2 阻害薬が次の化学構造の化合物またはその塩であるような、請求項1〜21、23〜69のいずれかの発明。
【化１７】
【請求項９４】
ホスホリパーゼ阻害薬が極性部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９５】
ホスホリパーゼ阻害薬が荷電部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９６】
ホスホリパーゼ阻害薬が陰イオン性部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９７】
この陰イオン部分が、カルボキシル基、スルホン基、硫酸基、スルファミン基、ホスホラミデート基、リン酸基、ホスホネート基、ホスフィネート基、グルコネート基のうち少なくとも1つである、請求項96の発明。
【請求項９８】
ホスホリパーゼ阻害薬の浸透係数が約 -5より低い、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項９９】
ホスホリパーゼ阻害薬が水溶性で、消化器官管腔内のホスホリパーゼを体外除去する方法によって消化器官管腔内のホスホリパーゼを阻害する、請求項1〜12、14〜25、27〜98のいずれかの発明。
【請求項１００】
ホスホリパーゼ阻害薬が不溶性で、消化器官管腔内のホスホリパーゼを体外除去する方法によって消化器官管腔内のホスホリパーゼを阻害する、請求項1〜11、13〜24、26〜98のいずれかの発明。
【請求項１０１】
ホスホリパーゼ阻害薬が疎水性部分から成り、消化器官管腔内のホスホリパーゼ基質を含むミセルや液胞と親和する方法によって消化器官管腔内のホスホリパーゼを阻害する、請求項1〜6、11〜100のいずれかの発明。
【請求項１０２】
ホスホリパーゼ阻害薬がミセル表面または液胞表面に親和し、ホスホリパーゼがホスホリパーゼ基質にアクセスするのを妨げる、請求項101の発明。
【請求項１０３】
ホスホリパーゼ阻害薬がミセルまたは液胞に親和し、ホスホリパーゼ阻害機能部分をこのミセルまたは液胞の表面に適用する、請求項101の発明。
【請求項１０４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、リン脂質基質にホスホリパーゼがアクセスするのを妨げる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１０５】
この阻害薬が、脂質・水界面と相互作用をする、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１０６】
この阻害薬が、ホスホリパーゼのi-面と相互作用をするポリマー部分を有する、請求項101〜105のいずれかの発明。
【請求項１０７】
この阻害薬が、ポリマー部分とホスホリパーゼ阻害機能部分から成る、請求項101〜106のいずれかの発明。
【請求項１０８】
前記ポリマー部分が樹枝状である、請求項11〜107のいずれかの発明。
【請求項１０９】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はホスホリパーゼ阻害機能部分にオリゴマーまたはポリマー部分が共有結合したものであり、このオリゴマーまたはポリマー部分は次の化学構造の繰り返し単位から成る。
【化１８】
ここでZはホスホリパーゼ阻害機能部分、Lは結合部分、Fは多数のSXp 部が集まる共有結合の中心点、Sはスペーサー部分、Xは陰イオン部分、pは1、2、3、4のいずれか、qは2、3、4、5、6、7、8のいずれかである。
【請求項１１０】
前記阻害薬がさらに、次の化学構造の繰り返し単位から成るオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項11〜108のいずれかの発明。
【化１９】
ここでZはホスホリパーゼ阻害機能部分、Lは結合部分、Fは多数のSXp 部が集まる共有結合の中心点、Sはスペーサー部分、Xは陰イオン部分、pは1、2、3、4のいずれか、qは2、3、4、5、6、7、8のいずれかである。
【請求項１１１】
前記ホスホリパーゼ阻害機能部分Zが、ホスホリパーゼA2 阻害機能部分である、請求項109または110の発明。
【請求項１１２】
前記陰イオン部分Xが、カルボキシル基、スルホン基、硫酸基、スルファミン基、ホスホラミデート基、リン酸基、ホスホネート基、ホスフィネート基、グルコネート基のうち少なくとも1つの酸基である、請求項109または110の発明。
【請求項１１３】
前記陰イオン性部分が、ホスホリパーゼA2 のi-面の陽イオン環に結合するように配置されている、請求項109または110の発明。
【請求項１１４】
前記スペーサー部分が、ホスホリパーゼA2 のi-面の疎水性クラウンに結合するように配置されている、請求項109または110の発明。
【請求項１１５】
前記阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 を可逆的に阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１１６】
前記阻害薬が、非競合的阻害および競合不可阻害のうち少なくともいずれか1つのメカニズムによって、ホスホリパーゼ-A2 を可逆的に阻害する、請求項115の発明。
【請求項１１７】
前記阻害薬が、競合不可阻害によって、ホスホリパーゼ-A2 を可逆的に阻害する、請求項115の発明。
【請求項１１８】
前記阻害薬がホスホリパーゼ-A2 に結合してアロステリックな変化を起こす、請求項115の発明。
【請求項１１９】
前記阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 を不可逆的に阻害する、請求項1〜118のいずれかの発明。
【請求項１２０】
前記阻害薬が、分泌ホスホリパーゼ-A2 の消化器官粘膜からの再吸収を減少させる、請求項119の発明。
【請求項１２１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼの活性を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるホスホリパーゼ-A2を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２３】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼ-A2 の活性を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2とホスホリパーゼBを阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼBを基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、リン脂質の代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１２９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルエタノールアミンの代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 IBを阻害する、請求項125〜130のいずれかの発明。
【請求項１３２】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者のインスリン関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３３】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者の体重関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３４】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者のコレステロール関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１３５】
治療を必要としている被験者に対し、請求項1〜134のいずれかの組成の効果的な量を投与することによって、ホスホリパーゼを阻害する、組成の使用方法。
【請求項１３６】
ホスホリパーゼ阻害薬を被験者に投与する効果的な量と、投与後に被験者の消化器官管腔内に阻害薬を集中的に留まらせる、疾患の治療方法。
【請求項１３７】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項135または136の発明。
【請求項１３８】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約90%が消化器官管腔に残るような、請求項135または136の発明。
【請求項１３９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、オリゴマー部分やポリマー部分、疎水性部分、親水性部分、荷電部分、およびこれらの組合せのうち、少なくとも1つから成る、請求項135〜138のいずれかの発明。
【請求項１４０】
この阻害薬が、消化器官粘膜からは吸収されないで、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項135〜139のいずれかの方法。
【請求項１４１】
前記阻害薬が、消化器官粘膜細胞から排出された結果として、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項135〜139の方法。
【請求項１４２】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官粘膜細胞にいったん吸収され、消化器官管腔内に排出されて戻されることにより、ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まる、請求項135〜139のいずれかの発明。
【請求項１４３】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬を被験者に投与する効果的な量と、投与後に被験者の消化器官管腔内にホスホリパーゼ-A2 阻害薬を集中的に留まらせることから成る、疾患の治療方法。
【請求項１４４】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬を効果的な量、被験者に投与することを含む、被験者における脂肪、グルコース、コレステロールの代謝を改変する方法。このホスホリパーゼ-A2 阻害薬は、消化器官管腔内に存在する、分泌されたカルシウム依存性ホスホリパーゼ-A2 の活性を阻害する。またこのホスホリパーゼ阻害薬は、被験者に投与後、消化器官管腔内に集中的に留まる。
【請求項１４５】
薬剤として使用するホスホリパーゼ-A2 阻害薬から成る製剤。このホスホリパーゼ-A2 阻害薬は、被験者に製剤を投与後に、消化器官管腔内に集中的に留まる。
【請求項１４６】
薬剤として使用するための製剤製造に、ホスホリパーゼ-A2 阻害薬を使用する方法。このホスホリパーゼ-A2 阻害薬は、被験者に製剤を投与後に、消化器官管腔内に集中的に留まる。
【請求項１４７】
食べられる食品とホスホリパーゼ-A2 阻害薬から成り、このホスホリパーゼ-A2 阻害薬が被験者の摂取後に消化器官管腔内に集中的に留まるような食品組成。
【請求項１４８】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の実質上すべてが消化器官管腔に残るような、請求項143〜147のいずれかの発明。
【請求項１４９】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項143〜147の発明。
【請求項１５０】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約90%が消化器官管腔に残るような、請求項143〜147の発明。
【請求項１５１】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、消化器官粘膜からは吸収されないで、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項143〜150のいずれかの発明。
【請求項１５２】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が消化器官粘膜細胞にいったん吸収され、消化器官管腔内に排出されて戻されることにより、ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まる、請求項143〜150のいずれかの発明。
【請求項１５３】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、請求項1〜134のいずれかによって定義される発明の組成である、請求項143〜152のいずれかの発明。
【請求項１５４】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼ-A2 の活性を阻害する、請求項143〜153のいずれかの発明。
【請求項１５５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、消化器官管腔内にあるホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害する、請求項143〜153のいずれかの発明。
【請求項１５６】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、消化器官管腔内にあるカルシウム依存性分泌ホスホリパーゼ-A2 IBの活性を阻害する、請求項143〜153のいずれかの発明。
【請求項１５７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼ-A2 とホスホリパーゼBを阻害する、請求項143〜156のいずれかの発明。
【請求項１５８】
ホスホリパーゼ-A2 阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、請求項143〜157の前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項１５９】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が、ホスホリパーゼBを基本的に阻害しない、請求項143〜158のいずれかの発明。
【請求項１６０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、リン脂質の代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項143〜159のいずれかの発明。
【請求項１６１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミンの代謝活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項143〜159のいずれかの発明。
【請求項１６２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2 の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項143〜158のいずれかの発明。
【請求項１６３】
薬剤が疾患治療に効果がある場合の、請求項145、146およびそれらに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１６４】
疾患が、体重関連疾患、インスリン関連疾患、コレステロール関連疾患、またはこれらの組合せのうちいずれかである場合、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６５】
疾患が、肥満、糖尿病、高コレステロール血症、またはこれらの組合せのうちいずれかである場合、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６６】
治療が予防的である場合の、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６７】
治療が臨床治療的である場合の、請求項136〜143またはそれらに依存する請求項、または請求項163のいずれかの発明。
【請求項１６８】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が十二指腸に到達できるような方法によってホスホリパーゼA2 阻害薬が投与される、請求項135〜146または請求項148〜167のいずれかの発明。
【請求項１６９】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が経口投与される場合の、請求項135〜146または請求項148〜167のいずれかの発明。
【請求項１７０】
製剤が、効果的な用量のホスホリパーゼA2 阻害薬から成る場合の、請求項145、146またはそれらに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１７１】
食品組成が、効果的な用量のホスホリパーゼA2 阻害薬から成る場合の、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１７２】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約30%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７３】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約40%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７４】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約50%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７５】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の少なくとも約70%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７６】
ホスホリパーゼA2 阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼA2 活性の約30%〜約100%を阻害するのに足る、請求項135〜144または請求項148〜171のいずれかの発明。
【請求項１７７】
被験動物が哺乳動物である、請求項132〜146または請求項148〜176のいずれかの発明。
【請求項１７８】
被験動物が哺乳動物で、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ハムスター、ネコ、イヌ、ブタ、家禽類、ウシ、ウマのいずれかである、請求項177の発明。
【請求項１７９】
被験動物が人間である、請求項177の発明。
【請求項１８０】
食品組成が、合計カロリー内容の少なくとも約25％が脂肪による合計カロリー内容を有する食品成分から成る、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８１】
食品組成が、合計カロリー内容の少なくとも約25％が炭水化物による合計カロリー内容を有する食品成分から成る、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８２】
食品組成が、合計カロリー内容の少なくとも約25％が糖類による合計カロリー内容を有する食品成分から成る、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８３】
食品組成がさらに、少なくとも約0.1％ (wt/wt、脂肪に対する割合) のコレステロールを含む場合の、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８４】
食品が、少なくとも1種のビタミンを含むビタミンサプリメントである場合の、請求項147またはそれに依存する請求項のいずれかの発明。
【請求項１８５】
ホスホリパーゼA2 阻害薬が、投与後または飲食後に、顕著な脂肪便を引き起こさない、請求項135〜184のいずれかの発明。
【請求項１８６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ビグアニド、チアゾリジンジオン、スタチン、フィブレート、エゼチミブ、サポニン、およびこれらの組合せのうち少なくとも1つと一緒に投与できる、請求項135〜185のいずれかの発明。
【請求項１８７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、α-グルコシダーゼ阻害薬、胆汁酸結合剤、コレステロール輸送阻害薬、リパーゼ阻害薬、食欲抑制剤、およびこれらの組合せのうち少なくとも1つと一緒に投与できる、請求項135〜186のいずれかの発明。
【請求項１８８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、これとかなり類似した治療効果を有する、ZetiaやOrlistatなど他の化合物または薬剤と一緒に投与できる、請求項135〜186のいずれかの発明。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【公表番号】特表２００７−５３６２４９（Ｐ２００７−５３６２４９Ａ）
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１１５２８（Ｐ２００７−５１１５２８）
【出願日】平成１７年５月３日（２００５．５．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１５４１８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０７７６６
【国際公開日】平成１７年１１月１７日（２００５．１１．１７）
【出願人】（５０６１５１４８６）イリプサ， インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月３日（２００５．５．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１５４１８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０７７６６
【国際公開日】平成１７年１１月１７日（２００５．１１．１７）
【出願人】（５０６１５１４８６）イリプサ， インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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