生体吸収性ブロックコポリマー
【課題】ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性の合成ブロックコポリマーを作製すること。
【解決手段】ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性のポリウレタンブロックコポリマーは、リジンエチルエステルジイソシアネートのようなジイソシアネートと、（ｉ）芳香族アミドまたはアミノ酸誘導体および（ｉｉ）ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、またはジオキサノンのような環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーの混合物との反応によって形成される。
【解決手段】ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性のポリウレタンブロックコポリマーは、リジンエチルエステルジイソシアネートのようなジイソシアネートと、（ｉ）芳香族アミドまたはアミノ酸誘導体および（ｉｉ）ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、またはジオキサノンのような環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーの混合物との反応によって形成される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００８年１月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／０２４，２９６号に基づく利益および優先権を主張しており、その全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
（１．技術分野）
本開示は、外科用物品の製作における使用のための生体適合性および生体吸収性ブロックコポリマーに、そしてより詳細にはハードセグメントおよびソフトセグメントを有するブロックコポリマーに関する。
【０００３】
（２．関連技術の背景）
生体吸収性ポリマーは、外科用縫合糸、クリップ、ステープル、ピン、およびその他のこのような固定デバイスのような外科用物品を製作するためにしばしば用いられる。生体吸収性材料のその他の外科的使用は、骨インプラント、時間放出薬物送達システム、神経チャネル、血管グラフト、創傷を覆うデバイスなどを含む。生物吸収性材料は、それらの除去のための別個の外科的手術の必要性なくして一時的期間、身体中で移植可能であるという利点を有している。それらは、例えば、治癒を可能にするために十分な期間、組織を固定するために用いられ得、その後、この生体吸収性材料は自然に分解し、そして吸収される。
【０００４】
腸線縫合糸またはコラーゲンのような天然の生体吸収性材料は、酵素分解の作用下で分解する。ポリグリコリドおよびポリラクチドのような合成ポリマーは、加水分解の作用下で分解する。しかし、いずれの場合においても、生体吸収性材料の分解の副産物が生体適合性であることは重要である。すなわち、この生体吸収性材料の分解産物は、組織炎症または任意のその他の有害な身体反応を引き起こすべきではない。
【０００５】
Ｗａｒｄ、Ｊｒ．による特許文献１は、疎水性成分および親水性成分を含むハードセグメントおよびコポリマーソフトブロックによって特徴付けられるポリマー材料を開示している。これらのポリマー材料は、創傷または火傷用包帯、外科用無菌布、半透膜、および織物用被覆の使用のためにフィルムに形成され得る。
【０００６】
Ｔａｎｇらによる特許文献２は、吸収性医療用デバイスの製作における使用のために反復カーボネート結合を含むポリマーを開示している。
【０００７】
Ｃｏｏｐｅｒらによる特許文献３は、外科用デバイスにおける使用のための芳香族無水物および脂肪族エステルのコポリマーを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，１２０，８１３号明細書
【特許文献２】米国特許第５，２７４，０７４号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３２１，１１３号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（要旨）
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性の合成ブロックコポリマーが本明細書中に開示される。この生体吸収性ブロックコポリマーは、生体適合性および生分解性のジイソシアネートを以下の混合物と反応させることにより作製される。このジイソシアネートは、好ましくは、例えば、リジンエチルエステルジイソシアネートのようなアミノ酸の誘導体である。このジイソシアネートと反応される混合物の第１の成分は、以下の分子式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
を有する芳香族化合物を含み、ここで、Ｘは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分、分子式（ＩＩ）：
【００１１】
【化２】
を有する部分、分子式（ＩＩＩ）：
【００１２】
【化３】
を有する部分、ならびに分子式（ＩＶ）：
【００１３】
【化４】
を有する部分からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分および７個〜約１０個の炭素原子を有するアラルキル基からなる群から独立に選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基である。
【００１４】
上記混合物の第２の成分は、脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーを含む。この環状の生体吸収性モノマーは：トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、およびカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む。
【００１５】
上記ポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールから選択される。上記吸収性エラストマーポリマーは、好ましくは、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される。
【００１６】
あるいは、上記生体吸収性ブロックコポリマーは、上記生分解性かつ生体適合性ジイソシアネートを、上記に記載のような第２の混合物成分を含む混合物と、そして分子式（ＩＶ）：
【００１７】
【化５】
を有するアミノ酸誘導体と反応させることにより作製され得、ここで、Ｘは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、アリール、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリールから選択され；Ｒ８は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である。
【００１８】
本明細書中に記載される物質および方法に従って作製される生体吸収性ブロックコポリマーは、インプラント、補綴具、外科用ファスナーなどのような、種々のタイプの外科用デバイスを構築するために用いられ得る。さらに、種々の医学上有用な物質は、このブロックコポリマー上に被覆されるか、またはその中に取り込まれ得、治癒を促進し、そして感染を防ぐ。
【００１９】
また、本発明は、例えば以下の項目を提供する：
（項目１）ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；ならびに
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｉ）：
【００２０】
【化１２】
を有する芳香族化合物であって、ここでＸは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分、分子式（ＩＩ）：
【００２１】
【化１３】
を有する部分：
分子式（ＩＩＩ）：
【００２２】
【化１４】
を有する部分：および分子式（ＩＶ）：
【００２３】
【化１５】
を有する部分からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基および７〜約１０の炭素原子を有するアラルキル基から選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基である、芳香族化合物；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目２）前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目３）前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、項目２に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目４）Ｒ１およびＲ２が各々、−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目５）前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目６）前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目７）抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目８）項目１に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
（項目９）前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、項目８に記載の外科用デバイス。
（項目１０）交互のハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；および
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｖ）
【００２４】
【化１６】
を有するアミノ酸誘導体であって、ここで、ここでＸは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基部分、アリール、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリール基から選択され；Ｒ８は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である、アミノ酸誘導体；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１１）前記前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１２）前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、項目１１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１３）前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１４）前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１５）抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１６）項目１０に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
（項目１７）前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、項目１６に記載の外科用デバイス。
【００２５】
種々の実施形態は、図面を参照して以下に説明される。
【００２６】
（要約）
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性のポリウレタンブロックコポリマーは、リジンエチルエステルジイソシアネートのようなジイソシアネートと、（ｉ）芳香族アミドまたはアミノ酸誘導体および（ｉｉ）ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、またはジオキサノンのような環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーの混合物との反応によって形成される。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、ニードル−縫合糸組み合わせを示す。
【図２】図２は、骨ピンの斜視図である。
【図３】図３は、外科用クリップの斜視図である。
【図４】図４は、外科用ステープルおよび保持具の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体適合性および生体吸収性の合成ブロックコポリマーは、生体適合性および生体吸収性のジイソシアネートを、（ｉ）および（ｉｉ）の混合物と反応させることにより作製され、ここで：
（ｉ）は、式：
【００２９】
【化６】
を有する芳香族化合物であり、ここでＸは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分から選択され、そして好ましくは以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）を有する群から選択される：
【００３０】
【化７】
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基および７〜約１０の炭素原子を有するアラルキル基から選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基であり；そして
（ｉｉ）は、脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、１つ以上の環状の生体吸収性モノマー（例えば、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、およびカプロラクトン）との反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーである。
【００３１】
式Ｉを有する好ましい化合物は、４−ヒドロキシフェニルアルカン酸を４−ヒドロキシフェニルアルキルアミンと反応することによって調製される。例えば、４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸を、４−ヒドロキシフェニルエチルアミンと反応させると、式：
【００３２】
【化８】
に対応する化合物が生成し、ここで、Ｘは酸素であり、そしてＺは、Ｒ１およびＲ２が各々−ＣＨ２ＣＨ２−である式ＩＩの基である、式Ｉに対応する。
【００３３】
式Ｉを有するその他の化合物は、チロシンを、式ＨＯ−Ｒ４−ＯＨを有するジオール化合物と反応させ、式：
【００３４】
【化９】
を有する化合物を形成することによって調製され得る。好ましくは、Ｒ５が１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であるチロシンの誘導体が用いられる。
【００３５】
式Ｉの化合物の代替として、式Ｖの化合物が代わりに用いられ得る：
【００３６】
【化１０】
ここで、Ｘは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立して、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリールであり；Ｒ８は、水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である。
【００３７】
式Ｖの化合物は、例えば、制限されずに、例えば、チロシン（α−アミノ−β−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸）、セリン（α−アミノ−β−ヒドロキシプロピオン酸）、スレオニン（α−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸）、またはシステイン（α−アミノ−β−メルカプトプロピオン酸）のようなアミノ酸のオリゴマーを形成すること、およびこのオリゴマーを、式ＯＨ−Ｒ９−ＯＨを有するジオールと反応することによって調製され得る。好ましくは、Ｒ８が１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であるチロシン、セリン、スレオニン、またはシステインが用いられる。好ましくは、Ｒ７およびＲ９の少なくとも１つは、フェニルのようなアリール部分である。あるいは、上記アミノ酸は、エタノールアミンのようなアミノアルコールと反応され得る。
【００３８】
式ＩまたはＶの化合物は、ポリアルキレングリコール、および／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、およびカプロラクトンから選択される１つ以上の環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーと混合される。好ましくは、このポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）、ポリプロピレングリコール（「ＰＰＧ」）、およびポリ（エチレン−プロピレン）グリコール（「ポリ」（ＥＧ−ＰＧ））から選択される。上記生体吸収性エラストマーポリマーは、好ましくは、ジエチレングリコール（ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）とトリメチレンカーボネートとの反応によって形成される。必要に応じて、上記環状の生体吸収性モノマーはさらに、約６５重量％までのラクチドおよび／またはグリコリドを含み得る。
【００３９】
上記混合物は、次いで、生体適合性および生体吸収性ジイソシアネートと反応され、ウレタン結合を有する生体吸収性ポリマーを形成する。これら材料のインビボ分解産物および最終産物が生体適合性であることが重要な特徴である。本明細書に記載されるポリマーにおける使用のために適切なジイソシアネートは、式
【００４０】
【化１１】
を有するリジンエチルエステルジイソシアネートである。その他のアミノ酸誘導体が、代わりに用いられ得る。
【００４１】
本明細書に記載される生体吸収性材料は、押し出し、延伸、成形などのようなポリマー材料を成形するために従来用いられている任意のプロセスによって、種々の外科用デバイスを製作するために用いられ得る。例えば、上記生体吸収性材料は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントの縫合糸のためのフィラメントを形成するために採用され得る。これらフィラメントは織られて、血管グラフト、筋肉グラフト、骨充填剤などのような種々の補綴デバイスを形成するために用いられ得るシートを形成し得る。あるいは、上記フィラメントは、さらなるポリマーマトリックスを用い、または用いずに積層によって不織布に成形され得る。このような不織布は、上記に列挙された織物と同じ目的のために用いられ得る。
【００４２】
本発明の生体吸収性コポリマーはまた、補綴デバイス、外科用クリップ、外科用ファスナー、ステープル、骨ピン、骨ねじ、吻合リング、創傷用包帯、薬物送達デバイスなどを形成するために用いられ得る。
【００４３】
必要に応じて、本明細書に開示される生体吸収性物質およびこの物質から作製された外科用デバイスは、その機能性を増大する１つ以上の物質、例えば、この物質が生体内に移植されるとき治癒プロセスを加速または有利に改変するような外科的に有用な物質で被覆または含浸され得る。従って、例えば、組織中にゆっくり放出される広域スペクトル抗生物質（硫酸ゲンタマイシン、エリスロマイシンまたは誘導体化糖ペプチド）のような抗微生物薬剤が取り込まれ得、手術または外傷創傷部位における臨床感染および準臨床的感染と戦うことを支援する。
【００４４】
創傷修復および／または組織成長を促進するために、１つ、またはいくつかの物質が、本明細書に開示される吸収性材料中に導入され得るか、または生体吸収性材料から作製された織物または補綴具中に含浸され得る。例示の物質は、ヒト成長因子のようなポリペプチドを含む。用語「ヒト成長因子」または「ＨＧＦ」は、文献中で公知である物質を包含し、これらは、それらの生物学的に活性な緊密に関連する誘導体を含む。これらＨＧＦは、天然に存在する供給源に由来し得、そして好ましくは組換えＤＮＡ技法によって産生される。詳細には、有糸分裂活性であり、そしてそれ故、創傷治癒プロセスを刺激し、加速し、可能にするか、またはそうでなければ増大するのに有効な任意のＨＧＦが、本明細書で有用である。本発明の物質における使用のために企図される成長因子は、ｈＥＧＦ（ウロガストロン）、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦなどを含む。これらの成長因子、それらが得られ得る方法、ならびに創傷治癒を増大するためのそれらの使用を特徴付ける方法および組成物は、種々、とりわけ、米国特許番号第３，８８３，４９７号；同第３，９１７，８２４号；同第３，９４８，８７５号；同第４，３３８，３９７号；同第４，４１８，６９１号；同第４，５２８，１８６号；同第４，６２１，０５２号；同第４，７４３，６７９号および同第４，７１７，７１７号；欧州特許出願第００４６３９号；同第０１２８７３３号；同第０１３１８６８号；同第０１３６４９０号；同第０４１７１７８号；同第０１５０５７２号；同第０１７７９１５号および同第０２６７０１５号；ＰＣＴ国際出願第ＷＯ８３／０４０３０号；同第ＷＯ８５／００３６９号；同第ＷＯ８５／０１２８４号および同第ＷＯ８６／０２２７１号ならびに英国特許出願第２０９２１５５Ａ号；同第２，１６２，８５１Ａ号および同第２１７２８９０Ａ号に開示され、これらのすべては本明細書中に参考して援用される。上記で論議されるもののような創傷治癒物質を取り込むとき、少なくとも１つのシェル層を有する複合材料を用いることが有利であり得、これらは比較的高い生体吸収速度を有する生体吸収性材料から形成される。高い速度の生体吸収層中に創傷治癒物質を取り込むことにより、この物質はより迅速に吸収され、その一方、残りの複合材料は、十分に良好な機械的性質をなお保持し、その外科的機能を実行する。
【００４５】
例えば、摩耗を低減し、潤滑性を増加するために、上記生体吸収される複合材料は、種々の物質で被覆され得る。グリコリドおよびラクチドおよびポリエチレンオキシドのコポリマー、ステアリン酸カルシウムのようなカルシウム塩、プルロニッククラスの化合物、カプロラクトンのコポリマー、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）とのカプロラクトン、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリＨＥＭＡ）などが用いられ得る。
【００４６】
ここで図面を参照して、図１は、ニードル縫合糸組み合わせ１００を示し、これは、ニードル１０２、および本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される縫合糸１０１を含む。
【００４７】
図２は、本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される外科用骨ピン１２０を示す。
【００４８】
図３は、本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される外科用クリップ１３０を示す。
【００４９】
図４は、本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される二部の外科用ファスナー１４０を示す。この外科用ファスナー１４０は、対応する保持具１４２を有するステープル部分１４１を含み、この保持具１４２とこのステープル部分１４１は係合され得る。
【００５０】
種々の改変が本明細書中に開示される実施形態になされ得ることが理解される。従って、上記の説明は、制限するものと解釈されるべきではなく、むしろ、好ましい実施形態の例示である。当業者は、本明細書に添付された請求項の範囲および趣旨内でその他の改変を想定する。
【符号の説明】
【００５１】
１００ ニードル縫合糸組み合わせ
１０１ ニードル
１０２ 縫合糸
１２０ 外科用骨ピン
１３０ 外科用クリップ
１４０ 二部の外科用ファスナー
１４１ ステープル部分
１４２ 保持具
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００８年１月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／０２４，２９６号に基づく利益および優先権を主張しており、その全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
（１．技術分野）
本開示は、外科用物品の製作における使用のための生体適合性および生体吸収性ブロックコポリマーに、そしてより詳細にはハードセグメントおよびソフトセグメントを有するブロックコポリマーに関する。
【０００３】
（２．関連技術の背景）
生体吸収性ポリマーは、外科用縫合糸、クリップ、ステープル、ピン、およびその他のこのような固定デバイスのような外科用物品を製作するためにしばしば用いられる。生体吸収性材料のその他の外科的使用は、骨インプラント、時間放出薬物送達システム、神経チャネル、血管グラフト、創傷を覆うデバイスなどを含む。生物吸収性材料は、それらの除去のための別個の外科的手術の必要性なくして一時的期間、身体中で移植可能であるという利点を有している。それらは、例えば、治癒を可能にするために十分な期間、組織を固定するために用いられ得、その後、この生体吸収性材料は自然に分解し、そして吸収される。
【０００４】
腸線縫合糸またはコラーゲンのような天然の生体吸収性材料は、酵素分解の作用下で分解する。ポリグリコリドおよびポリラクチドのような合成ポリマーは、加水分解の作用下で分解する。しかし、いずれの場合においても、生体吸収性材料の分解の副産物が生体適合性であることは重要である。すなわち、この生体吸収性材料の分解産物は、組織炎症または任意のその他の有害な身体反応を引き起こすべきではない。
【０００５】
Ｗａｒｄ、Ｊｒ．による特許文献１は、疎水性成分および親水性成分を含むハードセグメントおよびコポリマーソフトブロックによって特徴付けられるポリマー材料を開示している。これらのポリマー材料は、創傷または火傷用包帯、外科用無菌布、半透膜、および織物用被覆の使用のためにフィルムに形成され得る。
【０００６】
Ｔａｎｇらによる特許文献２は、吸収性医療用デバイスの製作における使用のために反復カーボネート結合を含むポリマーを開示している。
【０００７】
Ｃｏｏｐｅｒらによる特許文献３は、外科用デバイスにおける使用のための芳香族無水物および脂肪族エステルのコポリマーを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，１２０，８１３号明細書
【特許文献２】米国特許第５，２７４，０７４号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３２１，１１３号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（要旨）
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性の合成ブロックコポリマーが本明細書中に開示される。この生体吸収性ブロックコポリマーは、生体適合性および生分解性のジイソシアネートを以下の混合物と反応させることにより作製される。このジイソシアネートは、好ましくは、例えば、リジンエチルエステルジイソシアネートのようなアミノ酸の誘導体である。このジイソシアネートと反応される混合物の第１の成分は、以下の分子式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
を有する芳香族化合物を含み、ここで、Ｘは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分、分子式（ＩＩ）：
【００１１】
【化２】
を有する部分、分子式（ＩＩＩ）：
【００１２】
【化３】
を有する部分、ならびに分子式（ＩＶ）：
【００１３】
【化４】
を有する部分からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分および７個〜約１０個の炭素原子を有するアラルキル基からなる群から独立に選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基である。
【００１４】
上記混合物の第２の成分は、脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーを含む。この環状の生体吸収性モノマーは：トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、およびカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む。
【００１５】
上記ポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールから選択される。上記吸収性エラストマーポリマーは、好ましくは、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される。
【００１６】
あるいは、上記生体吸収性ブロックコポリマーは、上記生分解性かつ生体適合性ジイソシアネートを、上記に記載のような第２の混合物成分を含む混合物と、そして分子式（ＩＶ）：
【００１７】
【化５】
を有するアミノ酸誘導体と反応させることにより作製され得、ここで、Ｘは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、アリール、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリールから選択され；Ｒ８は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である。
【００１８】
本明細書中に記載される物質および方法に従って作製される生体吸収性ブロックコポリマーは、インプラント、補綴具、外科用ファスナーなどのような、種々のタイプの外科用デバイスを構築するために用いられ得る。さらに、種々の医学上有用な物質は、このブロックコポリマー上に被覆されるか、またはその中に取り込まれ得、治癒を促進し、そして感染を防ぐ。
【００１９】
また、本発明は、例えば以下の項目を提供する：
（項目１）ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；ならびに
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｉ）：
【００２０】
【化１２】
を有する芳香族化合物であって、ここでＸは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分、分子式（ＩＩ）：
【００２１】
【化１３】
を有する部分：
分子式（ＩＩＩ）：
【００２２】
【化１４】
を有する部分：および分子式（ＩＶ）：
【００２３】
【化１５】
を有する部分からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基および７〜約１０の炭素原子を有するアラルキル基から選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基である、芳香族化合物；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目２）前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目３）前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、項目２に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目４）Ｒ１およびＲ２が各々、−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目５）前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目６）前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目７）抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、項目１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目８）項目１に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
（項目９）前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、項目８に記載の外科用デバイス。
（項目１０）交互のハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；および
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｖ）
【００２４】
【化１６】
を有するアミノ酸誘導体であって、ここで、ここでＸは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基部分、アリール、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリール基から選択され；Ｒ８は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である、アミノ酸誘導体；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１１）前記前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１２）前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、項目１１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１３）前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１４）前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１５）抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、項目１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
（項目１６）項目１０に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
（項目１７）前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、項目１６に記載の外科用デバイス。
【００２５】
種々の実施形態は、図面を参照して以下に説明される。
【００２６】
（要約）
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性のポリウレタンブロックコポリマーは、リジンエチルエステルジイソシアネートのようなジイソシアネートと、（ｉ）芳香族アミドまたはアミノ酸誘導体および（ｉｉ）ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、またはジオキサノンのような環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーの混合物との反応によって形成される。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、ニードル−縫合糸組み合わせを示す。
【図２】図２は、骨ピンの斜視図である。
【図３】図３は、外科用クリップの斜視図である。
【図４】図４は、外科用ステープルおよび保持具の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体適合性および生体吸収性の合成ブロックコポリマーは、生体適合性および生体吸収性のジイソシアネートを、（ｉ）および（ｉｉ）の混合物と反応させることにより作製され、ここで：
（ｉ）は、式：
【００２９】
【化６】
を有する芳香族化合物であり、ここでＸは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分から選択され、そして好ましくは以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）を有する群から選択される：
【００３０】
【化７】
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基および７〜約１０の炭素原子を有するアラルキル基から選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基であり；そして
（ｉｉ）は、脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、１つ以上の環状の生体吸収性モノマー（例えば、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、およびカプロラクトン）との反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーである。
【００３１】
式Ｉを有する好ましい化合物は、４−ヒドロキシフェニルアルカン酸を４−ヒドロキシフェニルアルキルアミンと反応することによって調製される。例えば、４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸を、４−ヒドロキシフェニルエチルアミンと反応させると、式：
【００３２】
【化８】
に対応する化合物が生成し、ここで、Ｘは酸素であり、そしてＺは、Ｒ１およびＲ２が各々−ＣＨ２ＣＨ２−である式ＩＩの基である、式Ｉに対応する。
【００３３】
式Ｉを有するその他の化合物は、チロシンを、式ＨＯ−Ｒ４−ＯＨを有するジオール化合物と反応させ、式：
【００３４】
【化９】
を有する化合物を形成することによって調製され得る。好ましくは、Ｒ５が１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であるチロシンの誘導体が用いられる。
【００３５】
式Ｉの化合物の代替として、式Ｖの化合物が代わりに用いられ得る：
【００３６】
【化１０】
ここで、Ｘは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立して、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリールであり；Ｒ８は、水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である。
【００３７】
式Ｖの化合物は、例えば、制限されずに、例えば、チロシン（α−アミノ−β−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸）、セリン（α−アミノ−β−ヒドロキシプロピオン酸）、スレオニン（α−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸）、またはシステイン（α−アミノ−β−メルカプトプロピオン酸）のようなアミノ酸のオリゴマーを形成すること、およびこのオリゴマーを、式ＯＨ−Ｒ９−ＯＨを有するジオールと反応することによって調製され得る。好ましくは、Ｒ８が１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であるチロシン、セリン、スレオニン、またはシステインが用いられる。好ましくは、Ｒ７およびＲ９の少なくとも１つは、フェニルのようなアリール部分である。あるいは、上記アミノ酸は、エタノールアミンのようなアミノアルコールと反応され得る。
【００３８】
式ＩまたはＶの化合物は、ポリアルキレングリコール、および／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、およびカプロラクトンから選択される１つ以上の環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマーと混合される。好ましくは、このポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）、ポリプロピレングリコール（「ＰＰＧ」）、およびポリ（エチレン−プロピレン）グリコール（「ポリ」（ＥＧ−ＰＧ））から選択される。上記生体吸収性エラストマーポリマーは、好ましくは、ジエチレングリコール（ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）とトリメチレンカーボネートとの反応によって形成される。必要に応じて、上記環状の生体吸収性モノマーはさらに、約６５重量％までのラクチドおよび／またはグリコリドを含み得る。
【００３９】
上記混合物は、次いで、生体適合性および生体吸収性ジイソシアネートと反応され、ウレタン結合を有する生体吸収性ポリマーを形成する。これら材料のインビボ分解産物および最終産物が生体適合性であることが重要な特徴である。本明細書に記載されるポリマーにおける使用のために適切なジイソシアネートは、式
【００４０】
【化１１】
を有するリジンエチルエステルジイソシアネートである。その他のアミノ酸誘導体が、代わりに用いられ得る。
【００４１】
本明細書に記載される生体吸収性材料は、押し出し、延伸、成形などのようなポリマー材料を成形するために従来用いられている任意のプロセスによって、種々の外科用デバイスを製作するために用いられ得る。例えば、上記生体吸収性材料は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントの縫合糸のためのフィラメントを形成するために採用され得る。これらフィラメントは織られて、血管グラフト、筋肉グラフト、骨充填剤などのような種々の補綴デバイスを形成するために用いられ得るシートを形成し得る。あるいは、上記フィラメントは、さらなるポリマーマトリックスを用い、または用いずに積層によって不織布に成形され得る。このような不織布は、上記に列挙された織物と同じ目的のために用いられ得る。
【００４２】
本発明の生体吸収性コポリマーはまた、補綴デバイス、外科用クリップ、外科用ファスナー、ステープル、骨ピン、骨ねじ、吻合リング、創傷用包帯、薬物送達デバイスなどを形成するために用いられ得る。
【００４３】
必要に応じて、本明細書に開示される生体吸収性物質およびこの物質から作製された外科用デバイスは、その機能性を増大する１つ以上の物質、例えば、この物質が生体内に移植されるとき治癒プロセスを加速または有利に改変するような外科的に有用な物質で被覆または含浸され得る。従って、例えば、組織中にゆっくり放出される広域スペクトル抗生物質（硫酸ゲンタマイシン、エリスロマイシンまたは誘導体化糖ペプチド）のような抗微生物薬剤が取り込まれ得、手術または外傷創傷部位における臨床感染および準臨床的感染と戦うことを支援する。
【００４４】
創傷修復および／または組織成長を促進するために、１つ、またはいくつかの物質が、本明細書に開示される吸収性材料中に導入され得るか、または生体吸収性材料から作製された織物または補綴具中に含浸され得る。例示の物質は、ヒト成長因子のようなポリペプチドを含む。用語「ヒト成長因子」または「ＨＧＦ」は、文献中で公知である物質を包含し、これらは、それらの生物学的に活性な緊密に関連する誘導体を含む。これらＨＧＦは、天然に存在する供給源に由来し得、そして好ましくは組換えＤＮＡ技法によって産生される。詳細には、有糸分裂活性であり、そしてそれ故、創傷治癒プロセスを刺激し、加速し、可能にするか、またはそうでなければ増大するのに有効な任意のＨＧＦが、本明細書で有用である。本発明の物質における使用のために企図される成長因子は、ｈＥＧＦ（ウロガストロン）、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦなどを含む。これらの成長因子、それらが得られ得る方法、ならびに創傷治癒を増大するためのそれらの使用を特徴付ける方法および組成物は、種々、とりわけ、米国特許番号第３，８８３，４９７号；同第３，９１７，８２４号；同第３，９４８，８７５号；同第４，３３８，３９７号；同第４，４１８，６９１号；同第４，５２８，１８６号；同第４，６２１，０５２号；同第４，７４３，６７９号および同第４，７１７，７１７号；欧州特許出願第００４６３９号；同第０１２８７３３号；同第０１３１８６８号；同第０１３６４９０号；同第０４１７１７８号；同第０１５０５７２号；同第０１７７９１５号および同第０２６７０１５号；ＰＣＴ国際出願第ＷＯ８３／０４０３０号；同第ＷＯ８５／００３６９号；同第ＷＯ８５／０１２８４号および同第ＷＯ８６／０２２７１号ならびに英国特許出願第２０９２１５５Ａ号；同第２，１６２，８５１Ａ号および同第２１７２８９０Ａ号に開示され、これらのすべては本明細書中に参考して援用される。上記で論議されるもののような創傷治癒物質を取り込むとき、少なくとも１つのシェル層を有する複合材料を用いることが有利であり得、これらは比較的高い生体吸収速度を有する生体吸収性材料から形成される。高い速度の生体吸収層中に創傷治癒物質を取り込むことにより、この物質はより迅速に吸収され、その一方、残りの複合材料は、十分に良好な機械的性質をなお保持し、その外科的機能を実行する。
【００４５】
例えば、摩耗を低減し、潤滑性を増加するために、上記生体吸収される複合材料は、種々の物質で被覆され得る。グリコリドおよびラクチドおよびポリエチレンオキシドのコポリマー、ステアリン酸カルシウムのようなカルシウム塩、プルロニッククラスの化合物、カプロラクトンのコポリマー、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）とのカプロラクトン、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリＨＥＭＡ）などが用いられ得る。
【００４６】
ここで図面を参照して、図１は、ニードル縫合糸組み合わせ１００を示し、これは、ニードル１０２、および本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される縫合糸１０１を含む。
【００４７】
図２は、本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される外科用骨ピン１２０を示す。
【００４８】
図３は、本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される外科用クリップ１３０を示す。
【００４９】
図４は、本明細書中に記載される生体吸収性ブロックコポリマーから製作される二部の外科用ファスナー１４０を示す。この外科用ファスナー１４０は、対応する保持具１４２を有するステープル部分１４１を含み、この保持具１４２とこのステープル部分１４１は係合され得る。
【００５０】
種々の改変が本明細書中に開示される実施形態になされ得ることが理解される。従って、上記の説明は、制限するものと解釈されるべきではなく、むしろ、好ましい実施形態の例示である。当業者は、本明細書に添付された請求項の範囲および趣旨内でその他の改変を想定する。
【符号の説明】
【００５１】
１００ ニードル縫合糸組み合わせ
１０１ ニードル
１０２ 縫合糸
１２０ 外科用骨ピン
１３０ 外科用クリップ
１４０ 二部の外科用ファスナー
１４１ ステープル部分
１４２ 保持具
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；ならびに
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｉ）：
【化１２】
を有する芳香族化合物であって、ここでＸは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分、分子式（ＩＩ）：
【化１３】
を有する部分：
分子式（ＩＩＩ）：
【化１４】
を有する部分：および分子式（ＩＶ）：
【化１５】
を有する部分からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基および７〜約１０の炭素原子を有するアラルキル基から選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基である、芳香族化合物；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項２】
前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項３】
前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、請求項２に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が各々、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項５】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項６】
前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項７】
抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項８】
請求項１に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
【請求項９】
前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、請求項８に記載の外科用デバイス。
【請求項１０】
交互のハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；および
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｖ）
【化１６】
を有するアミノ酸誘導体であって、ここで、ここでＸは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基部分、アリール、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリール基から選択され；Ｒ８は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である、アミノ酸誘導体；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１１】
前記前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１２】
前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、請求項１１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１３】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１４】
前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１５】
抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１６】
請求項１０に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
【請求項１７】
前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、請求項１６に記載の外科用デバイス。
【請求項１】
ハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；ならびに
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｉ）：
【化１２】
を有する芳香族化合物であって、ここでＸは酸素または硫黄であり、そしてＺは１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分、７個〜約１２個の炭素原子を有するアラルキル部分、分子式（ＩＩ）：
【化１３】
を有する部分：
分子式（ＩＩＩ）：
【化１４】
を有する部分：および分子式（ＩＶ）：
【化１５】
を有する部分からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基および７〜約１０の炭素原子を有するアラルキル基から選択され、Ｒ５は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ６は約１個〜約１８個の炭素原子のアルキル基である、芳香族化合物；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項２】
前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項３】
前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、請求項２に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が各々、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項５】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項６】
前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項７】
抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、請求項１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項８】
請求項１に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
【請求項９】
前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、請求項８に記載の外科用デバイス。
【請求項１０】
交互のハードセグメントおよびソフトセグメントを有する生体吸収性ブロックコポリマーであって：
ａ）生分解性かつ生体適合性のジイソシアネート；および
ｂ）以下のｉ）およびｉｉ）の混合物
ｉ）分子式（Ｖ）
【化１６】
を有するアミノ酸誘導体であって、ここで、ここでＸは酸素または硫黄であり、Ｒ７およびＲ９は独立に、１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル基部分、アリール、または７個〜約１２個の炭素原子を有するアルカリール基から選択され；Ｒ８は水素または１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分であり、Ｙは酸素または−ＮＨ−であり、そしてｎは１〜約１０の整数である、アミノ酸誘導体；ならびに
ｉｉ）脂肪族ポリエーテルグリコールおよび／またはジアルキレングリコールと、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、またはカプロラクトンのうちの少なくとも１つを含む環状の生体吸収性モノマーとの反応から誘導される吸収性エラストマーポリマー、
の反応産物を含む、生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１１】
前記前記生分解性かつ生体適合性のジイソシアネートが、リジン誘導体である、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１２】
前記リジン誘導体が、リジンエチルエステルジイソシアネートである、請求項１１に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１３】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールからなる群から選択される、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１４】
前記吸収性エラストマーポリマーが、ジエチレングリコールとトリメチレンカーボネートとの反応から誘導される、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１５】
抗微生物薬剤および組織成長促進剤からなる群から選択される医学上有用な物質をさらに含む、請求項１０に記載の生体吸収性ブロックコポリマー。
【請求項１６】
請求項１０に記載のブロックコポリマーから製作される外科用デバイス。
【請求項１７】
前記外科用デバイスが、外科用縫合糸、骨ピン、外科用クリップ、および二部の外科用ファスナーからなる群から選択される、請求項１６に記載の外科用デバイス。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２００９−１７９７９８（Ｐ２００９−１７９７９８Ａ）
【公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１６０３０（Ｐ２００９−１６０３０）
【出願日】平成２１年１月２７日（２００９．１．２７）
【出願人】（５０７１５６０１５）コンフルエント サージカル， インコーポレイテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月２７日（２００９．１．２７）
【出願人】（５０７１５６０１５）コンフルエント サージカル， インコーポレイテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
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