癌処置のためのジアゾール誘導体の医薬組合せ
本発明は補助化合物と式(Ｉ)の化合物：
【化１】
[式中、
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは双方とも水素であり、かつ
Ｒ３は基：式(Ａ)
【化２】
(式中、Ｒ４はＣ１−４アルキルである)
である]
またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドを含む(またはそれらから本質的になる)組合せを提供する。これらの組合せはＣＤＫキナーゼの阻害剤としての活性を有し、癌細胞の増殖を阻害する。
【化１】
[式中、
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは双方とも水素であり、かつ
Ｒ３は基：式(Ａ)
【化２】
(式中、Ｒ４はＣ１−４アルキルである)
である]
またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドを含む(またはそれらから本質的になる)組合せを提供する。これらの組合せはＣＤＫキナーゼの阻害剤としての活性を有し、癌細胞の増殖を阻害する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
補助化合物と式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは双方とも水素であり；
かつ、Ｒ３は基：
【化２】
(式中、Ｒ４はＣ１−４アルキルである)
である]
の化合物またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドを含む(またはそれらから本質的になる)組合せ。
【請求項２】
Ｒ４がＣ１−３アルキルである、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項４】
Ｒ４がエチルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項５】
Ｒ４がｎ−プロピルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項６】
Ｒ４がイソプロピルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項７】
塩またはＮ−オキシドの形態でない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項８】
塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項９】
補助化合物および式(Ｉ)の化合物が物理的に会合されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１０】
補助化合物および式(Ｉ)の化合物が、(ａ)混合剤(例えば、同じ単位用量内の)であるか；(ｂ)化学的／物理化学的に結合されている(例えば、架橋、分子凝集または共通のビヒクル部分との結合による)か；(ｃ)化学的／物理化学的に同時にパッケージングされている(例えば、脂質小胞、粒子(例えば、ミクロ粒子もしくはナノ粒子)またはエマルション小滴)上または内部に配置されている)か；または(ｄ)混合されていないが、同時にパッケージングされているか、もしくは同時に提供されている(例えば、一連の単位用量の一部として)、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
補助化合物および式(Ｉ)の化合物が非物理的に会合されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１２】
前記組合せが、(ａ)少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの化合物と他の化合物との物理的会合を形成させるための即時調合会合に関する説明書とともに含むか；または(ｂ)少なくとも１つの化合物を、他の化合物との併用療法に関する説明書とともに含むか；または、(ｃ)少なくとも１つの化合物を、他の化合物が投与された(もしくは投与される)患者集団に投与することに関する説明書とともに含むか；または(ｄ)少なくとも１つの化合物を、他の化合物との組合せ使用に特に適した量もしくは形態で含む、請求項１１に記載の組合せ。
【請求項１３】
医薬パック、キットまたは患者パックの形態の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１４】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状の予防または処置に使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１５】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を予防または処置する方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを投与することを含む、方法。
【請求項１６】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を緩和する、または罹患率を軽減する方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを投与することを含む、方法。
【請求項１７】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項１８】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を緩和する、または罹患率を軽減する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項１９】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項２０】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を緩和する、または罹患率を軽減する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項２１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害する方法であって、そのキナーゼを、キナーゼを阻害する請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと接触させることを含む、方法。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを用い、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより、細胞プロセス(例えば、細胞分裂)を調節する方法。
【請求項２３】
本明細書に記載の病態の予防または処置に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２４】
本明細書で定義されるいずれか１以上の使用を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項２５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
経口投与に適した形態の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２７】
医療に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２８】
前記で示した、また、本明細書の他所に記載される、いずれかの使用および方法のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２９】
補助化合物で処置を受けている対象において、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状の予防または処置に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３０】
補助化合物で処置を受けている対象において、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状予防または処置を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を予防または処置する方法であって、それを必要とする対象(この対象は補助化合物で処置を受けている)に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
補助化合物で処置を受けている哺乳類対象において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項３３】
補助化合物で処置を受けている哺乳類対象において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項３４】
補助化合物で処置を受けている対象において、異常な細胞増殖から起こる病態または症状の予防または処置を目的として薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３５】
補助化合物で処置を受けている対象において、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を予防または処置する方法であって、その対象に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３６】
補助化合物で処置を受けている哺乳類対象において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その対象に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項３７】
補助化合物で処置を受けている対象において、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害する方法であって、そのキナーゼを、キナーゼを阻害する請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項３８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を用い、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより、補助化合物で処置を受けている対象において細胞プロセスを調節する方法。
【請求項３９】
補助化合物が本明細書に記載の補助化合物のいずれかから選択される、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
本明細書に開示されている病態または症状のいずれか１つを処置または予防する方法であって、患者(例えば、それを必要とする患者)に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ(例えば、治療上有効な量の)を投与することを含む、方法。
【請求項４１】
サイクリン依存性キナーゼが介在する病態または症状を診断および処置する方法であって、(ｉ)患者が罹患している、または罹患する可能性のある疾病または症状が、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性があるものであるかどうかを判定するために患者をスクリーニングすること、および(ii)患者の疾病または症状にそのような感受性があることが示された場合、その後、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを患者に投与することを含む、方法。
【請求項４２】
スクリーニングされ、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性があると考えられる疾病または症状に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または症状の処置または予防を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項４３】
哺乳類において腫瘍増殖を阻害するのに用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項４４】
腫瘍細胞(例えば、哺乳類において)の増殖を阻害するのに用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項４５】
哺乳類(例えば、ヒト)において腫瘍増殖を阻害する方法であって、その哺乳類(例えば、ヒト)に、有効に腫瘍増殖を阻害する量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを投与することを含む、方法。
【請求項４６】
腫瘍細胞(例えば、ヒトなどの哺乳類に存在する腫瘍細胞)の増殖を阻害する方法であって、その腫瘍細胞を、有効に腫瘍細胞の増殖を阻害する量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと接触させることを含む、方法。
【請求項４７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物との併用療法に用いるための補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)。
【請求項４８】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４９】
併用療法が請求項１〜４８のいずれか一項に記載の予防、処置または方法を含む、請求項４７または請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物で処置を受けている患者の処置または予防を目的とした薬剤の製造のための、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)の使用。
【請求項５１】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)で処置を受けている患者の処置または予防における使用を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項５２】
ヒトなどの温血動物において癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)を、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物と逐次、例えば前後、または同時に投与することを含む、方法。
【請求項５３】
哺乳類における併用癌療法の方法であって、治療上有効な量の補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)と治療上有効な量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項５４】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を緩和する、または罹患率を軽減するために、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５５】
哺乳類において腫瘍増殖を阻害するために、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５６】
それを必要とする患者において癌を予防、処置または管理するために、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５７】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)で処置される、癌に罹患している患者における応答率の増強または増進に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５８】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)で処置される、癌に罹患している患者において応答率を増強または増進する方法であって、その患者に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を補助化合物と組み合わせて投与することを含む、方法。
【請求項５９】
本明細書で定義される治療的使用または予防的使用のいずれかを目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の組合せの使用。
【請求項６０】
前記組合せが２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の発明。
【請求項６１】
２種類以上の補助化合物が各々、本明細書に記載の補助化合物のいずれかから独立に選択される、請求項６０に記載の発明。
【請求項６２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の組合せの製造方法であって、式Ｉの化合物と補助化合物とを組み合わせることを含む、方法。
【請求項６３】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの製造方法であって、式(XVII)：
【化３】
の化合物を、基ＳＯ２Ｒ４の導入に好適なスルホニル化剤(例えば、塩化メタンスルホニルなどの塩化スルホニル)と反応させることを含む、方法。
【請求項６４】
補助化合物が、例えば、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセド、メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、トラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブおよびソラフェニブから選択される代謝拮抗化合物、タキサン化合物またはシグナル伝達阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項６５】
代謝拮抗化合物がゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセドおよびメトトレキサートから選択される、請求項６４に記載の発明。
【請求項６６】
シグナル伝達阻害剤がトラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブおよびソラフェニブから選択される、請求項６４に記載の発明。
【請求項６７】
代謝拮抗化合物、タキサン化合物またはシグナル伝達阻害剤がパクリタキセル、ゲムシタビンまたはゲフィチニブ(イレッサ)である、請求項６４に記載の発明。
【請求項６８】
補助化合物がカンプトテシン化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項６９】
カンプトテシン化合物がカンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選択される、請求項６８に記載の発明。
【請求項７０】
カンプトテシン化合物がトポテカンである.請求項６９に記載の発明。
【請求項７１】
カンプトテシン化合物がイリノテカンである、請求項６９に記載の発明。
【請求項７２】
補助化合物が、例えば、ビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項７３】
ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、請求項７２に記載の発明。
【請求項７４】
ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、請求項７２に記載の発明。
【請求項７５】
ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、請求項７２に記載の発明。
【請求項７６】
補助化合物が、例えば、クロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロリド、ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ(２−エチルマロナト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナト白金(II)、(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−シス−(ピルバト)白金(II)、オンナプラチン、テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項７７】
白金化合物がクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロリド、ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ(２−エチルマロナト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナト白金(II)、(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−シス−(ピルバト)白金(II)、オンナプラチン、テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選択される、請求項７６に記載の発明。
【請求項７８】
白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、請求項７７に記載の発明。
【請求項７９】
白金化合物がカルボプラチンである、請求項７８に記載の発明。
【請求項８０】
補助化合物が、例えば、アントラサイクリン誘導体、ミトキサントロンおよびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８１】
トポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選択される、請求項８０に記載の発明。
【請求項８２】
トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドおよびテニポシドから選択される、請求項８０に記載の発明。
【請求項８３】
トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、請求項８２に記載の発明。
【請求項８４】
補助薬剤が抗アンドロゲン剤または抗エストロゲン剤である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８５】
抗アンドロゲン剤がアロマターゼ阻害剤(例えば、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミド)である、請求項８４に記載の発明。
【請求項８６】
抗アンドロゲン剤がタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトラゾール、アナストラゾール、エキセメスタン、ビカルタミド、ルプロリド、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択される、請求項８４に記載の発明。
【請求項８７】
補助薬剤がＧｎＲＨ類似体(例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド)である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８８】
補助薬剤が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８９】
細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選択される、請求項８８に記載の発明。
【請求項９０】
細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がリツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される、請求項８８または８９に記載の発明。
【請求項９１】
細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が完全ヒト抗体およびキメラを含む、請求項８８〜９０のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９２】
補助化合物が、例えば、ナイトロジェンマスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９３】
アルキル化剤がイフォスファミドおよびクロラムブシルから選択される、請求項９２に記載の発明。
【請求項９４】
アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選択される、請求項９２に記載の発明。
【請求項９５】
アルキル化剤がブスルファンである、請求項９２に記載の発明。
【請求項９６】
補助化合物が、例えば、ＴＳＡ、ＳＡＨＡ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＬＡＱ−８２４、ＭＧＣＤ−０１０３およびＰＸＤ−１０１から選択されるＨＤＡＣ阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９７】
補助化合物が、例えばセレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９８】
補助化合物が、例えばテモゾロマイドであるＤＮＡメチル化阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９９】
補助化合物が、例えばボルテジミブであるプロテアソーム阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１００】
補助化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスパリン(hydroxystaurosparine)、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選択されるＣＤＫ阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０１】
ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選択される、請求項１００に記載の発明。
【請求項１０２】
ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１である、請求項１０１に記載の発明。
【請求項１０３】
補助化合物がオーロラ阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０４】
オーロラ阻害剤がＡＺＤ１１５２、ＭＫ０４５７(ＶＸ６８０)、ＰＨＡ−７３９３５８、ＭＬＮ−８０５４およびＭＰ−２３５から選択される、請求項１０３に記載の発明。
【請求項１０５】
オーロラ阻害剤がＶＸ−６８０である、請求項１０３に記載の発明。
【請求項１０６】
補助化合物がＨｓｐ９０阻害剤である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０７】
ＨＳＰ９０阻害剤がハービマイシン、ゲルダナマイシン(ＧＡ)、１７−ＡＡＧ、例えば、Ｋｏｓ−９５３およびＣＮＦ−１０１０、１７−ＤＭＡＧ(Ｋｏｓ−１０２２)、およびＩＰＩ−５０４から選択される、請求項１０６に記載の発明。
【請求項１０８】
補助化合物がエポチロンを含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０９】
エポチリン(epothiline)がイキサベピロン、パツピロン、ＢＭＳ−３１０７０５、ＫＯＳ−８６２およびＺＫ−ＥＰＯから選択される、請求項１０８に記載の発明。
【請求項１１０】
代謝拮抗化合物、タキサン化合物、シグナル伝達阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン剤、モノクローナル抗体(例えば、１以上の細胞表面抗原に対するもの)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から独立に選択される２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１１】
２種類以上の補助化合物の１つが抗アンドロゲン剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選択される、請求項１１０に記載の発明。
【請求項１１２】
２種類以上の補助化合物が５−ＦＵ、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、請求項１１１に記載の発明。
【請求項１１３】
２種類以上の補助化合物がフルダラビンおよびリツキサマブを含む、請求項１１２に記載の発明。
【請求項１１４】
サイトカインおよびサイトカイン活性化剤、レチノイドまたはレキシノイド、選択的免疫応答調節剤、チェックポイント標的剤、ＤＮＡ修復阻害剤、ならびにＧタンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立に選択される２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１５】
補助化合物が本明細書に記載のいずれかから選択される、請求項１〜１１４のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１６】
組合せが２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１７】
２種類以上の補助化合物の各々が本明細書に記載の補助化合物のいずれかから独立に選択される、請求項１１６に記載の発明。
【請求項１１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１９】
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドが結晶形である、請求項１１４に記載の発明。
【請求項１】
補助化合物と式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは双方とも水素であり；
かつ、Ｒ３は基：
【化２】
(式中、Ｒ４はＣ１−４アルキルである)
である]
の化合物またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドを含む(またはそれらから本質的になる)組合せ。
【請求項２】
Ｒ４がＣ１−３アルキルである、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項４】
Ｒ４がエチルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項５】
Ｒ４がｎ−プロピルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項６】
Ｒ４がイソプロピルである、請求項２に記載の組合せ。
【請求項７】
塩またはＮ−オキシドの形態でない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項８】
塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項９】
補助化合物および式(Ｉ)の化合物が物理的に会合されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１０】
補助化合物および式(Ｉ)の化合物が、(ａ)混合剤(例えば、同じ単位用量内の)であるか；(ｂ)化学的／物理化学的に結合されている(例えば、架橋、分子凝集または共通のビヒクル部分との結合による)か；(ｃ)化学的／物理化学的に同時にパッケージングされている(例えば、脂質小胞、粒子(例えば、ミクロ粒子もしくはナノ粒子)またはエマルション小滴)上または内部に配置されている)か；または(ｄ)混合されていないが、同時にパッケージングされているか、もしくは同時に提供されている(例えば、一連の単位用量の一部として)、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
補助化合物および式(Ｉ)の化合物が非物理的に会合されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１２】
前記組合せが、(ａ)少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの化合物と他の化合物との物理的会合を形成させるための即時調合会合に関する説明書とともに含むか；または(ｂ)少なくとも１つの化合物を、他の化合物との併用療法に関する説明書とともに含むか；または、(ｃ)少なくとも１つの化合物を、他の化合物が投与された(もしくは投与される)患者集団に投与することに関する説明書とともに含むか；または(ｄ)少なくとも１つの化合物を、他の化合物との組合せ使用に特に適した量もしくは形態で含む、請求項１１に記載の組合せ。
【請求項１３】
医薬パック、キットまたは患者パックの形態の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１４】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状の予防または処置に使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１５】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を予防または処置する方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを投与することを含む、方法。
【請求項１６】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を緩和する、または罹患率を軽減する方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを投与することを含む、方法。
【請求項１７】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項１８】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を緩和する、または罹患率を軽減する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項１９】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項２０】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を緩和する、または罹患率を軽減する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項２１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害する方法であって、そのキナーゼを、キナーゼを阻害する請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと接触させることを含む、方法。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを用い、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより、細胞プロセス(例えば、細胞分裂)を調節する方法。
【請求項２３】
本明細書に記載の病態の予防または処置に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２４】
本明細書で定義されるいずれか１以上の使用を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項２５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
経口投与に適した形態の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２７】
医療に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２８】
前記で示した、また、本明細書の他所に記載される、いずれかの使用および方法のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２９】
補助化合物で処置を受けている対象において、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状の予防または処置に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３０】
補助化合物で処置を受けている対象において、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状予防または処置を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を予防または処置する方法であって、それを必要とする対象(この対象は補助化合物で処置を受けている)に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
補助化合物で処置を受けている哺乳類対象において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項３３】
補助化合物で処置を受けている哺乳類対象において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項３４】
補助化合物で処置を受けている対象において、異常な細胞増殖から起こる病態または症状の予防または処置を目的として薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３５】
補助化合物で処置を受けている対象において、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または症状を予防または処置する方法であって、その対象に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３６】
補助化合物で処置を受けている哺乳類対象において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を処置する方法であって、その対象に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項３７】
補助化合物で処置を受けている対象において、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害する方法であって、そのキナーゼを、キナーゼを阻害する請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項３８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を用い、ｃｄｋキナーゼ(ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより、補助化合物で処置を受けている対象において細胞プロセスを調節する方法。
【請求項３９】
補助化合物が本明細書に記載の補助化合物のいずれかから選択される、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
本明細書に開示されている病態または症状のいずれか１つを処置または予防する方法であって、患者(例えば、それを必要とする患者)に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ(例えば、治療上有効な量の)を投与することを含む、方法。
【請求項４１】
サイクリン依存性キナーゼが介在する病態または症状を診断および処置する方法であって、(ｉ)患者が罹患している、または罹患する可能性のある疾病または症状が、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性があるものであるかどうかを判定するために患者をスクリーニングすること、および(ii)患者の疾病または症状にそのような感受性があることが示された場合、その後、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを患者に投与することを含む、方法。
【請求項４２】
スクリーニングされ、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性があると考えられる疾病または症状に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または症状の処置または予防を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項４３】
哺乳類において腫瘍増殖を阻害するのに用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項４４】
腫瘍細胞(例えば、哺乳類において)の増殖を阻害するのに用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項４５】
哺乳類(例えば、ヒト)において腫瘍増殖を阻害する方法であって、その哺乳類(例えば、ヒト)に、有効に腫瘍増殖を阻害する量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せを投与することを含む、方法。
【請求項４６】
腫瘍細胞(例えば、ヒトなどの哺乳類に存在する腫瘍細胞)の増殖を阻害する方法であって、その腫瘍細胞を、有効に腫瘍細胞の増殖を阻害する量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと接触させることを含む、方法。
【請求項４７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物との併用療法に用いるための補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)。
【請求項４８】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４９】
併用療法が請求項１〜４８のいずれか一項に記載の予防、処置または方法を含む、請求項４７または請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物で処置を受けている患者の処置または予防を目的とした薬剤の製造のための、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)の使用。
【請求項５１】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)で処置を受けている患者の処置または予防における使用を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項５２】
ヒトなどの温血動物において癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)を、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物と逐次、例えば前後、または同時に投与することを含む、方法。
【請求項５３】
哺乳類における併用癌療法の方法であって、治療上有効な量の補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)と治療上有効な量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項５４】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を緩和する、または罹患率を軽減するために、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５５】
哺乳類において腫瘍増殖を阻害するために、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５６】
それを必要とする患者において癌を予防、処置または管理するために、補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)との併用療法に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５７】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)で処置される、癌に罹患している患者における応答率の増強または増進に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５８】
補助化合物(例えば、本明細書に開示されている補助化合物のいずれかから選択される補助化合物)で処置される、癌に罹患している患者において応答率を増強または増進する方法であって、その患者に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を補助化合物と組み合わせて投与することを含む、方法。
【請求項５９】
本明細書で定義される治療的使用または予防的使用のいずれかを目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の組合せの使用。
【請求項６０】
前記組合せが２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の発明。
【請求項６１】
２種類以上の補助化合物が各々、本明細書に記載の補助化合物のいずれかから独立に選択される、請求項６０に記載の発明。
【請求項６２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の組合せの製造方法であって、式Ｉの化合物と補助化合物とを組み合わせることを含む、方法。
【請求項６３】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの製造方法であって、式(XVII)：
【化３】
の化合物を、基ＳＯ２Ｒ４の導入に好適なスルホニル化剤(例えば、塩化メタンスルホニルなどの塩化スルホニル)と反応させることを含む、方法。
【請求項６４】
補助化合物が、例えば、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセド、メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、トラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブおよびソラフェニブから選択される代謝拮抗化合物、タキサン化合物またはシグナル伝達阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項６５】
代謝拮抗化合物がゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセドおよびメトトレキサートから選択される、請求項６４に記載の発明。
【請求項６６】
シグナル伝達阻害剤がトラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブおよびソラフェニブから選択される、請求項６４に記載の発明。
【請求項６７】
代謝拮抗化合物、タキサン化合物またはシグナル伝達阻害剤がパクリタキセル、ゲムシタビンまたはゲフィチニブ(イレッサ)である、請求項６４に記載の発明。
【請求項６８】
補助化合物がカンプトテシン化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項６９】
カンプトテシン化合物がカンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選択される、請求項６８に記載の発明。
【請求項７０】
カンプトテシン化合物がトポテカンである.請求項６９に記載の発明。
【請求項７１】
カンプトテシン化合物がイリノテカンである、請求項６９に記載の発明。
【請求項７２】
補助化合物が、例えば、ビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項７３】
ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、請求項７２に記載の発明。
【請求項７４】
ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、請求項７２に記載の発明。
【請求項７５】
ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、請求項７２に記載の発明。
【請求項７６】
補助化合物が、例えば、クロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロリド、ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ(２−エチルマロナト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナト白金(II)、(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−シス−(ピルバト)白金(II)、オンナプラチン、テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項７７】
白金化合物がクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロリド、ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ(２−エチルマロナト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナト白金(II)、(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラト)白金(II)、(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−シス−(ピルバト)白金(II)、オンナプラチン、テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選択される、請求項７６に記載の発明。
【請求項７８】
白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、請求項７７に記載の発明。
【請求項７９】
白金化合物がカルボプラチンである、請求項７８に記載の発明。
【請求項８０】
補助化合物が、例えば、アントラサイクリン誘導体、ミトキサントロンおよびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８１】
トポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選択される、請求項８０に記載の発明。
【請求項８２】
トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドおよびテニポシドから選択される、請求項８０に記載の発明。
【請求項８３】
トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、請求項８２に記載の発明。
【請求項８４】
補助薬剤が抗アンドロゲン剤または抗エストロゲン剤である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８５】
抗アンドロゲン剤がアロマターゼ阻害剤(例えば、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミド)である、請求項８４に記載の発明。
【請求項８６】
抗アンドロゲン剤がタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトラゾール、アナストラゾール、エキセメスタン、ビカルタミド、ルプロリド、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択される、請求項８４に記載の発明。
【請求項８７】
補助薬剤がＧｎＲＨ類似体(例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド)である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８８】
補助薬剤が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項８９】
細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選択される、請求項８８に記載の発明。
【請求項９０】
細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がリツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される、請求項８８または８９に記載の発明。
【請求項９１】
細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が完全ヒト抗体およびキメラを含む、請求項８８〜９０のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９２】
補助化合物が、例えば、ナイトロジェンマスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９３】
アルキル化剤がイフォスファミドおよびクロラムブシルから選択される、請求項９２に記載の発明。
【請求項９４】
アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選択される、請求項９２に記載の発明。
【請求項９５】
アルキル化剤がブスルファンである、請求項９２に記載の発明。
【請求項９６】
補助化合物が、例えば、ＴＳＡ、ＳＡＨＡ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＬＡＱ−８２４、ＭＧＣＤ−０１０３およびＰＸＤ−１０１から選択されるＨＤＡＣ阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９７】
補助化合物が、例えばセレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９８】
補助化合物が、例えばテモゾロマイドであるＤＮＡメチル化阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項９９】
補助化合物が、例えばボルテジミブであるプロテアソーム阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１００】
補助化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスパリン(hydroxystaurosparine)、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選択されるＣＤＫ阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０１】
ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選択される、請求項１００に記載の発明。
【請求項１０２】
ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１である、請求項１０１に記載の発明。
【請求項１０３】
補助化合物がオーロラ阻害剤を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０４】
オーロラ阻害剤がＡＺＤ１１５２、ＭＫ０４５７(ＶＸ６８０)、ＰＨＡ−７３９３５８、ＭＬＮ−８０５４およびＭＰ−２３５から選択される、請求項１０３に記載の発明。
【請求項１０５】
オーロラ阻害剤がＶＸ−６８０である、請求項１０３に記載の発明。
【請求項１０６】
補助化合物がＨｓｐ９０阻害剤である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０７】
ＨＳＰ９０阻害剤がハービマイシン、ゲルダナマイシン(ＧＡ)、１７−ＡＡＧ、例えば、Ｋｏｓ−９５３およびＣＮＦ−１０１０、１７−ＤＭＡＧ(Ｋｏｓ−１０２２)、およびＩＰＩ−５０４から選択される、請求項１０６に記載の発明。
【請求項１０８】
補助化合物がエポチロンを含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１０９】
エポチリン(epothiline)がイキサベピロン、パツピロン、ＢＭＳ−３１０７０５、ＫＯＳ−８６２およびＺＫ−ＥＰＯから選択される、請求項１０８に記載の発明。
【請求項１１０】
代謝拮抗化合物、タキサン化合物、シグナル伝達阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン剤、モノクローナル抗体(例えば、１以上の細胞表面抗原に対するもの)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から独立に選択される２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１１】
２種類以上の補助化合物の１つが抗アンドロゲン剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選択される、請求項１１０に記載の発明。
【請求項１１２】
２種類以上の補助化合物が５−ＦＵ、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、請求項１１１に記載の発明。
【請求項１１３】
２種類以上の補助化合物がフルダラビンおよびリツキサマブを含む、請求項１１２に記載の発明。
【請求項１１４】
サイトカインおよびサイトカイン活性化剤、レチノイドまたはレキシノイド、選択的免疫応答調節剤、チェックポイント標的剤、ＤＮＡ修復阻害剤、ならびにＧタンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立に選択される２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１５】
補助化合物が本明細書に記載のいずれかから選択される、請求項１〜１１４のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１６】
組合せが２種類以上の補助化合物を含む、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１７】
２種類以上の補助化合物の各々が本明細書に記載の補助化合物のいずれかから独立に選択される、請求項１１６に記載の発明。
【請求項１１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の発明。
【請求項１１９】
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドが結晶形である、請求項１１４に記載の発明。
【公表番号】特表２００９−５３６１８６（Ｐ２００９−５３６１８６Ａ）
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０８４６４（Ｐ２００９−５０８４６４）
【出願日】平成１９年５月４日（２００７．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１６４０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２９０６２
【国際公開日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月４日（２００７．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１６４０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２９０６２
【国際公開日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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