本発明は、神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）のＩｇ１モジュール、Ｉｇ２モジュール及び／又はＩｇ３モジュール間の相互作用を調整することができる化合物を提供することによって、ＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整する方法に関する。本発明は、本明細書に記載するスクリーニング法及び試験法を用いることによって、ＮＣＡＭのＩｇ１モジュール、Ｉｇ２モジュール及び／又はＩｇ３モジュール間の相互作用を調整することができる候補化合物を提供する。本発明はさらに、ＮＣＡＭのＩｇ１モジュール、Ｉｇ２モジュール及び／又はＩｇ３モジュール間の相互作用を調整することができる化合物を含む医薬組成物、及びＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整するための本医薬組成物及び化合物の使用に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整する方法であって、
ａ）ｉ）ＮＣＡＭのＩｇ１モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ１モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ１モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｖ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ２モジュールの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｖ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；
によってＮＣＡＭのＩｇ１モジュール、Ｉｇ２モジュールおよびＩｇ３モジュールを含むＮＣＡＭ同種親和性結合部位と相互作用できる化合物を提供する段階；
ｂ）ＮＣＡＭ提示細胞を提供する段階；
ｃ）（ｂ）のＮＣＡＭ提示細胞を（ａ）の化合物と接触させることによって、少なくとも１種のＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整する段階；
を含む方法。
【請求項２】
分化、接着及び生存にＮＣＡＭが介在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＮＣＡＭが哺乳類のＮＣＡＭ又はその変異体又は断片である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＮＣＡＭがＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受託番号Ｐ１３５９１（配列番号４４）として登録された配列を有するか、又はその変異体又は断片である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物がペプチド、炭水化物、脂質、及びアミノ酸と他の有機分子との共重合体を含む群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ペプチドがＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受託番号ＮＰ＿１１３７０９（配列番号４４）又はＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受託番号Ｐ１３５９１（配列番号４５）として登録されたＮＣＡＭの配列に由来するペプチド断片であるか、又は該ペプチド断片の変異体である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
化合物を、
ｉ）一つの別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ１モジュールと他の別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ３モジュールとの相互作用；及び／又は
ｉｉ）一つの別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ２モジュールと他の別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ３モジュールとの相互作用；及び／又は
ｉｉｉ）一つの別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ２モジュールと他の別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ２モジュールとの相互作用；
を調整することによって、該ＮＣＡＭ分子のＩｇ１モジュール、Ｉｇ２モジュール及びＩｇ３モジュールを含む同種親和性結合部位を介して２つの別個なＮＣＡＭ分子の間の相互作用を調整することができるかどうかについて試験する方法であって、
ａ）化合物を提供する段階；
ｂ）ＮＣＡＭ分子の少なくとも１つの別個な断片を提供する段階（ここで該断片は配列番号４４に示す配列の残基１〜２８９を含むＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールの配列に対応する連続するアミノ酸残基の配列、又は該別個な断片の断片を含む）；
ｃ）化合物を（ｂ）の断片と接触させることによって、その化合物が、
ｉ）ＮＣＡＭのＩｇ１モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ１モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは相互に作用する２つの（ｂ）の別個な断片からのものである）；及び／又は
ｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ１モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは相互に作用する２つの（ｂ）の別個な断片からのものである）；及び／又は
ｉｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣すること（ここで該モジュールは相互に作用する２つの（ｂ）の別個な断片からのものである）；及び／又は
ｉｖ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは相互に作用する２つの（ｂ）の別個な断片からのものである）；及び／又は
ｖ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここにで該モジュールは相互に作用する２つの（ｂ）の別個な断片からのものである）；
が可能かどうかを試験する段階；
ｅ）ＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整することができる候補化合物として（ｃ）の少なくとも１種の相互作用が可能な化合物を選択する段階；
を含む方法。
【請求項８】
前記候補化合物を、ペプチド、炭水化物、脂質、及びアミノ酸と他の有機分子との共重合体を含む群から選択する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ペプチドが、ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受託番号ＮＰ＿１１３７０９（配列番号４４）を有するＮＣＡＭの配列又はＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受託番号Ｐ１３５９１（配列番号４５）を有するＮＣＡＭの配列に由来するペプチド断片であるか、又は該ペプチド断片の断片あるいは変異体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＮＣＡＭの別個な断片又はその断片が可溶性蛋白質である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受託番号ＮＰ＿１１３７０９（配列番号４４）を有するラットＮＣＡＭの配列からの少なくとも２８９の連続するアミノ酸残基を含むＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールを含むポリペプチドの結晶。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが配列番号４４のアミノ酸１〜２８９を含む、請求項１１に記載の結晶。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、配列番号４４のアミノ酸１〜２８９と１〜４個のアミノ酸残基の余分なアミノ酸配列とから構成される、請求項１１に記載の結晶。
【請求項１４】
該結晶が、少なくとも４Åの解像度で原子座標を決定するようにＸ線を回折する、請求項１１に記載の結晶。
【請求項１５】
前記結晶が、多くとも５.０Åの解像度で原子座標を決定するようにＸ線を効果的に回折する、請求項１１に記載の結晶。
【請求項１６】
前記結晶が、１.５Åの解像度で原子座標を決定するようにＸ線を効果的に回折する、請求項１４又は１５に記載の結晶。
【請求項１７】
該結晶が、表２（図２）の構造座標によって、又はそれから２．５Å又はそれ以下の標準偏差を有する座標によって表される空間的関係に配置された原子を含む、請求項１１に記載の結晶。
【請求項１８】
該結晶が、単位格子の次元：ａ＝５１.５Å、ｂ＝１０８.５Å、ｃ＝１４９.０Å、α＝９０°、β＝９０°、γ＝９０°を有する、請求項１１に記載の結晶。
【請求項１９】
ｉ）ポリペプチドを提供する段階；
ｉｉ）要すれば該ポリペプチドと相互作用し得る化合物を提供してもよい段階；
ｉｉｉ）該ポリペプチド、及び要すれば該化合物を、５〜２５％の範囲のポリエチレングリコール、０．０１Ｍ〜０．５Ｍの範囲の塩、１〜１０％の範囲のグリセロールと２−メチル−２，４−ペンタンジオールとから構成される群から選択したアルコールを含む、６〜９の範囲のｐＨを有する緩衝液中でインキュベートする条件下に結晶を生長させる段階；
ｉｖ）それによって該結晶を製造する段階；
を含む、請求項１１〜１８のいずれかに記載の結晶を製造する方法。
【請求項２０】
ｉ）１つの別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ１モジュールと他の別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ３モジュールとの相互作用；及び／又は
ｉｉ）１つの別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ２モジュールと他の別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ３モジュールとの相互作用；及び／又は
ｉｉｉ）１つの別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ２モジュールと他の別個なＮＣＡＭ分子のＩｇ２モジュールとの相互作用；
を調整することによってＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整することができる候補化合物を選択する方法であって、
ａ）ＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールを含む可溶性又は結晶ポリペプチドを提供する段階：
ｂ）コンピュータモデリング技術を利用することによって（ａ）のＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールの構造モデルを作製する段階；
ｃ）（ｂ）のＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールの構造モデルを使用することによって、
ｉ）ＮＣＡＭのＩｇ１モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ１モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整する能力（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ１モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整する能力（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣する能力（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｖ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整する能力（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｖ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整する能力（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；
について化合物をインシリコで評価する段階；
ｄ）少なくとも１つの（ｃ）の相互作用が可能な候補化合物を選択する段階；及び
ｅ）（ｄ）の候補化合物をＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整する能力についてインビトロ又はインビボ検定で試験する段階（該検定は少なくとも１種のＮＣＡＭ提示細胞を含む）；及び／又は
ｆ）前記化合物と少なくとも１種のＮＣＡＭ分子の別個な断片とを接触させることによって（ｂ）の少なくとも１種の相互作用について化合物の能力を評価することを含む検定法で（ｄ）の候補化合物を試験する段階（該断片は配列番号４４に示す配列の残基１〜２８９を含むＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールの配列に対応する連続するアミノ酸残基の配列を含むものである）；
を含む方法。
【請求項２１】
前記コンピュータ作製モデルが、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の結晶蛋白質の構造モデルである、請求項２０に記載のスクリーニング方法。
【請求項２２】
前記コンピュータ作製モデルが、溶液におけるＩｇ１−２−３モジュールの構造モデルである、請求項２０に記載のスクリーニング方法。
【請求項２３】
ｉ）ＮＣＡＭのＩｇ１モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ１モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ１モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｉｉｉ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ３モジュールとの間の相互作用を模倣すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである；）及び／又は
ｉｖ）ＮＣＡＭのＩｇ３モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ３モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；及び／又は
ｖ）ＮＣＡＭのＩｇ２モジュールと相互作用し、それによってＮＣＡＭのＩｇ２モジュールとＩｇ２モジュールとの間の相互作用を模倣及び／又は調整すること（ここで該モジュールは２つの別個なＮＣＡＭ分子からのものである）；
によって、ＮＣＡＭのＩｇ１モジュール、Ｉｇ２モジュール及びＩｇ３モジュールを含むＮＣＡＭ同種親和性結合部位と相互作用することができる化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、ＷＦＳＰＮＧＥＫＬＳＰＮＱ（配列番号１）、
ＹＫＣＶＶＴＡＥＤＧＴＱＳＥ（配列番号２）、
ＴＬＶＡＤＡＤＧＦＰＥＰ（配列番号３）、
ＱＩＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号４）、
ＤＶＲ（配列番号５）、
ＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号６）、
ＤＶＲＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号７）、
ＫＥＧＥＤ（配列番号８）、
ＩＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号９）、
ＫＥＧＥＤＧＩＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号１０）、
ＤＫＮＤＥ（配列番号１１）、
ＴＶＱＡＲＮＳＩＶＮＡＴ（配列番号１２）、
ＳＩＨＬＫＶＦＡＫ（配列番号１３）、
ＬＳＮＮＹＬＱＩＲ（配列番号１４）、
ＲＦＩＶＬＳＮＮＹＬＱＩ（配列番号１５）、
ＫＫＤＶＲＦＩＶＬＳＮＮＹＬＱＩ（配列番号１６）、
ＱＥＦＫＥＧＥＤＡＶＩＶ（配列番号１７）、
ＫＥＧＥＤＡＶＩＶＣＤ（配列番号１８）、
ＧＥＩＳＶＧＥＳＫＦＦＬ（配列番号１９）、
ＫＨＩＦＳＤＤＳＳＥＬＴＩＲＮＶＤＫＮＤＥ（配列番号２０）、
ＡＦＳＰＮＧＥＫＬＳＰＮＱ（配列番号４０）、
ＡＫＳＶＶＴＡＥＤＧＴＱＳＥ（配列番号４１）、
ＤＶＲＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号４２）、
ＱＩＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号４３）
から構成される群から選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が請求項７又は請求項２０に記載の方法によって選択される候補化合物である、請求項２３又は２４に記載の化合物。
【請求項２６】
該化合物が配列番号１に示すアミノ酸配列ＷＦＳＰＮＧＥＫＬＳＰＮＱを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
該化合物が配列番号２に示すアミノ酸配列ＹＫＣＶＶＴＡＥＤＧＴＱＳＥを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
該化合物が配列番号３に示すアミノ酸配列ＴＬＶＡＤＡＤＧＦＰＥＰを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
該化合物が配列番号４に示すアミノ酸配列ＱＩＲＧＩＫＫＴＤを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
該化合物が配列番号５に示すアミノ酸配列ＤＶＲを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】
該化合物が配列番号６に示すアミノ酸配列ＲＧＩＫＫＴＤを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３２】
該化合物が配列番号７に示すアミノ酸配列ＤＶＲＲＧＩＫＫＴＤを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３３】
該化合物が配列番号８に示すアミノ酸配列ＫＥＧＥＤを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３４】
該化合物が配列番号９に示すアミノ酸配列ＩＲＧＩＫＫＴＤを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３５】
該化合物が配列番号１０に示すアミノ酸配列ＫＥＧＥＤＧＩＲＧＩＫＫＴＤを有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３６】
該化合物がアミノ酸配列ＤＫＮＤＥ（配列番号１１）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３７】
該化合物がアミノ酸配列ＴＶＱＡＲＮＳＩＶＮＡＴ（配列番号１２）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３８】
該化合物がアミノ酸配列ＳＩＨＬＫＶＦＡＫ（配列番号１３）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３９】
該化合物がアミノ酸配列ＬＳＮＮＹＬＱＩＲ（配列番号１４）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４０】
該化合物がアミノ酸配列ＲＦＩＶＬＳＮＮＹＬＱＩ（配列番号１５）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４１】
該化合物がアミノ酸配列ＫＫＤＶＲＦＩＶＬＳＮＮＹＬＱＩ（配列番号１６）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４２】
該化合物がアミノ酸配列ＱＥＦＫＥＧＥＤＡＶＩＶ（配列番号１７）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４３】
該化合物がアミノ酸配列ＫＥＧＥＤＡＶＩＶＣＤ（配列番号１８）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
該化合物がアミノ酸配列ＧＥＩＳＶＧＥＳＫＦＦＬ（配列番号１９）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４４】
該化合物がアミノ酸配列ＫＨＩＦＳＤＤＳＳＥＬＴＩＲＮＶＤＫＮＤＥ（配列番号２０）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４５】
該化合物がアミノ酸配列ＡＦＳＰＮＧＥＫＬＳＰＮＱ（配列番号４０）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４６】
該化合物がアミノ酸配列ＡＫＳＶＶＴＡＥＤＧＴＱＳＥ（配列番号４１）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４７】
該化合物がアミノ酸配列ＤＶＲＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号４２）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４８】
該化合物がアミノ酸配列ＱＩＲＧＩＫＫＴＤ（配列番号４３）を有するか、その断片又は変異体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４９】
ＮＣＡＭ提示細胞の分化、接着及び／又は生存を調整するための、請求項７又は２０の方法で得られる化合物の使用。
【請求項５０】
薬剤を製造するための請求項２３〜４８のいずれかに記載の１個又はそれ以上の化合物の使用。
【請求項５１】
前記薬剤が正常な、変性した、又は損傷したＮＣＡＭ提示細胞を処置するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記薬剤がＮＣＡＭ提示細胞の分化及び／又は生存の刺激を含む処置のためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５３】
前記薬剤が中枢神経系あるいは末梢神経系の、又は筋肉の、又は様々な器官の、疾患及び病状を処置するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５４】
前記薬剤が、例えば術後神経損傷、外傷性神経損傷、神経線維の髄鞘形成不全、虚血後損傷、例えば発作に起因するもの、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、認知症、例えば多発梗塞性認知症、硬化症、糖尿病併発性神経変性、体内時計又は神経筋肉伝達に影響を与える障害、及び統合失調症、気分障害、例えば躁鬱病などの中枢神経系及び末梢神経系の疾患又は病状の処置のためのもの；例えば器官移植後の、又は例えば遺伝的又は外傷性萎縮性筋肉障害などの神経−筋肉連結の機能障害を有する病状を含む筋肉の疾患又は病状の処置のためのもの；又は、例えば生殖腺の変性状態、例えばＩ型及びII型糖尿病などの膵臓の変性状態、腎臓の変性状態、例えばネフローゼなどの尿細管の変性状態、及び心臓、肝臓及び腸管の変性状態などの様々な器官の疾患又は病状の処置のためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５５】
前記薬剤が、術後神経損傷、外傷性神経損傷、神経線維の髄鞘形成不全、虚血後損傷、例えば発作に起因するもの、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、例えば多発梗塞性認知症、硬化症、糖尿病併発性神経変性、体内時計又は神経筋肉伝達に影響を与える障害、及び統合失調症、気分障害、例えば躁鬱病を処置するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５６】
前記薬剤が創傷の治癒を促進するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５７】
前記薬剤が癌を処置するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５８】
前記薬剤が、例えば急性心筋梗塞後又は血管形成後などの心筋細胞の細胞死を予防するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５９】
前記薬剤が血管再生を促進するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項６０】
前記薬剤が学習及び／又は短期及び／又は長期記憶の能力を刺激するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項６１】
ＮＣＡＭ同種親和性接着依存性の神経可塑性、細胞の分化及び／又は生存を調整することができる候補化合物をインシリコでスクリーニングするためのＮＣＡＭのＩｇ１−２−３モジュールの結晶の使用。
【請求項６２】
請求項２３〜４８のいずれか一項に記載の１種又はそれ以上の化合物を含む医薬組成物。

【図１】

【図２−１】

【図２−２】

【図２−３】

【図２−４】

【図２−５】

【図２−６】

【図２−７】

【図２−８】

【図２−９】

【図２−１０】

【図２−１１】

【図２−１２】

【図２−１３】

【図２−１４】

【図２−１５】

【図２−１６】

【図２−１７】

【図２−１８】

【図２−１９】

【図２−２０】

【図２−２１】

【図２−２２】

【図２−２３】

【図２−２４】

【図２−２５】

【図２−２６】

【図２−２７】

【図２−２８】

【図２−２９】

【図２−３０】

【図２−３１】

【図２−３２】

【図２−３３】

【図２−３４】

【図２−３５】

【図２−３６】

【図２−３７】

【図２−３８】

【図２−３９】

【図２−４０】

【図２−４１】

【図２−４２】

【図２−４３】

【図２−４４】

【図２−４５】

【図２−４６】

【図２−４７】

【図２−４８】

【図２−４９】

【図２−５０】

【図２−５１】

【図２−５２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公表番号】特表２００８−５０１６２０（Ｐ２００８−５０１６２０Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２９６４６（Ｐ２００６−５２９６４６）
【出願日】平成１６年９月２９日（２００４．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／０００６５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３０８０４
【国際公開日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【出願人】（５０３２１４０７０）エンカム　ファーマシューティカルズ　アクティーゼルスカブ (8)
【Ｆターム（参考）】