置換アリールオキサゾール類およびそれらの使用
本願は、新規置換アリールオキサゾール誘導体、それらの製造方法、疾患の処置および／または予防のためのそれらの使用、並びに、疾患の処置および／または予防用、好ましくは心血管障害および代謝性障害の処置および／または予防用の医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは３個までのフッ素により置換されていてもよいか、
または、
Ｒ１およびＲ２は、相互に結合して、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロパンまたはシクロブタン環を形成しており、
Ｒ３は、水素、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ４およびＲ５は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよび４員ないし７員の複素環からなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、ここで、上述の複素環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から１個または２個の環内ヘテロ原子を含有し、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよいか、
または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし７員の複素環を形成しており、これは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有し、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
そして、（ｉ）
Ｒ６は、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、または、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員ないし１０員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよびカルボキシルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換ないし三置換されていてもよく、
そして、
Ｒ７は、水素、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはフェニルを表し、ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよく、そして、フェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはトリフルオロメチルにより置換されていてもよい、
または、（ｉｉ）
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
そして、
Ｒ７は、フェニル、または、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から２個までの環内ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルは、各場合で、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよびトリフルオロメチルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよい、
のいずれかである］
の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ａが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、水素またはメチルを表し、
Ｒ２が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フッ素またはメチルを表し、
Ｒ４が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシルおよび４員ないし６員の複素環からなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、ここで、上述の複素環は、ＮおよびＯからなる群から１個または２個の環内ヘテロ原子を含有し、メチル、ヒドロキシおよびメトキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ５が、水素またはメチルを表すか、
または、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし６員の複素環を形成しており、これは、ＮおよびＯからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有していてもよく、メチル、ヒドロキシルおよび／またはメトキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
そして、（ｉ）
Ｒ６が、フェニル、ピリジルまたはチエニルを表し、これらは、各場合で、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよびカルボキシルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換ないし三置換されていてもよく、
そして、
Ｒ７が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはフェニルを表し、これらは、フッ素または塩素により置換されていてもよい、
または、（ｉｉ）
Ｒ６が、水素を表し、
そして、
Ｒ７が、フェニルを表し、これは、フッ素、塩素、シアノ、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよい、
のいずれかである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
Ａが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、水素またはメチルを表し、
Ｒ２が、水素、メチル、ヒドロキシメチルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ３が、水素またはフッ素を表し、
Ｒ４が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ５が、水素またはメチルを表すか、
または、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジノ、ピロリジノもしくはピペリジノ環（これらの各々は、ヒドロキシルにより置換されていてもよい）、または、モルホリノ環を形成しており、
Ｒ６が、フェニルまたはチエニルを表し、これらは、各場合で、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびカルボキシルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
そして、
Ｒ７が、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニルまたはカルボキシルを表す、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の意味を有し、
そして、Ｒ８は、水素または一時的なヒドロキシル保護基を表す）
の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の意味を有し、そして、
Ｑは、適する脱離基、好ましくはハロゲン、特に塩素、臭素またはヨウ素を表すか、または、メシレート、トシレートもしくはトリフレートを表す）
の化合物と反応させるか、
あるいは、ＡがＯを表すならば、式（ＩＶ）
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、各々上記の意味を有する）
の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（Ｖ）
【化５】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、
次いで、存在する保護基を除去し、得られる式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸により、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、１種またはそれ以上の不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、脂質代謝を調節する活性化合物、抗糖尿病薬、降圧剤および抗血栓剤からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防のための、請求項８または請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防のための、請求項８または請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物または請求項８ないし請求項１０のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物における高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防方法。
【請求項１３】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物または請求項８、請求項９および請求項１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物における糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは３個までのフッ素により置換されていてもよいか、
または、
Ｒ１およびＲ２は、相互に結合して、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロパンまたはシクロブタン環を形成しており、
Ｒ３は、水素、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ４およびＲ５は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよび４員ないし７員の複素環からなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、ここで、上述の複素環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から１個または２個の環内ヘテロ原子を含有し、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよいか、
または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし７員の複素環を形成しており、これは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有し、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
そして、（ｉ）
Ｒ６は、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、または、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員ないし１０員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよびカルボキシルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換ないし三置換されていてもよく、
そして、
Ｒ７は、水素、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはフェニルを表し、ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよく、そして、フェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはトリフルオロメチルにより置換されていてもよい、
または、（ｉｉ）
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
そして、
Ｒ７は、フェニル、または、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から２個までの環内ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルは、各場合で、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよびトリフルオロメチルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよい、
のいずれかである］
の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ａが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、水素またはメチルを表し、
Ｒ２が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フッ素またはメチルを表し、
Ｒ４が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシルおよび４員ないし６員の複素環からなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、ここで、上述の複素環は、ＮおよびＯからなる群から１個または２個の環内ヘテロ原子を含有し、メチル、ヒドロキシおよびメトキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ５が、水素またはメチルを表すか、
または、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし６員の複素環を形成しており、これは、ＮおよびＯからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有していてもよく、メチル、ヒドロキシルおよび／またはメトキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
そして、（ｉ）
Ｒ６が、フェニル、ピリジルまたはチエニルを表し、これらは、各場合で、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよびカルボキシルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換ないし三置換されていてもよく、
そして、
Ｒ７が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはフェニルを表し、これらは、フッ素または塩素により置換されていてもよい、
または、（ｉｉ）
Ｒ６が、水素を表し、
そして、
Ｒ７が、フェニルを表し、これは、フッ素、塩素、シアノ、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよい、
のいずれかである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
Ａが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、水素またはメチルを表し、
Ｒ２が、水素、メチル、ヒドロキシメチルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ３が、水素またはフッ素を表し、
Ｒ４が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ５が、水素またはメチルを表すか、
または、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジノ、ピロリジノもしくはピペリジノ環（これらの各々は、ヒドロキシルにより置換されていてもよい）、または、モルホリノ環を形成しており、
Ｒ６が、フェニルまたはチエニルを表し、これらは、各場合で、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびカルボキシルからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
そして、
Ｒ７が、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニルまたはカルボキシルを表す、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の意味を有し、
そして、Ｒ８は、水素または一時的なヒドロキシル保護基を表す）
の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の意味を有し、そして、
Ｑは、適する脱離基、好ましくはハロゲン、特に塩素、臭素またはヨウ素を表すか、または、メシレート、トシレートもしくはトリフレートを表す）
の化合物と反応させるか、
あるいは、ＡがＯを表すならば、式（ＩＶ）
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、各々上記の意味を有する）
の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（Ｖ）
【化５】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、
次いで、存在する保護基を除去し、得られる式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸により、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、１種またはそれ以上の不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、脂質代謝を調節する活性化合物、抗糖尿病薬、降圧剤および抗血栓剤からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防のための、請求項８または請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防のための、請求項８または請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物または請求項８ないし請求項１０のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物における高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防方法。
【請求項１３】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物または請求項８、請求項９および請求項１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物における糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防方法。
【公表番号】特表２０１０−５３４６９３（Ｐ２０１０−５３４６９３Ａ）
【公表日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１８５２７（Ｐ２０１０−５１８５２７）
【出願日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００５８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１５７７６
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００５８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１５７７６
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
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