説明

置換ジヒドロフェナントリジンスルフォンアミド

本発明は一般式(I)及び(II)の構造の化合物または薬学的に許容し得るその塩を提供するものであり、疾病の炎症要因の治療に有用であり、特にアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、鬱血性心不全、炎症性大腸炎、関節炎、2型糖尿病、及び多発性硬化や関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の構造を有する式(I)または(II)の化合物であって、
【化1】

式中、R、R、R、R、R、R、R、R10、R11、R12、R14及びR15はそれぞれ独立して、水素、R17、モノフロオロアルキル、モノフロオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−X−R16−、HS−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、R17−SO−、R17−S(O)NR−、−N(R)、−NR−C(NH)=NR、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−OR、−SR、−SOR、−S(O)N(R)、−C(O)R、−(R)=N−OR、−C(NH)=NR、−COR、−OC(O)R、または−C(O)N(R)であり;または、Rp+1またはRp−1と結合して−アルキレン−、または−X−アルキレン−基に結合する;
は水素、モノフロオロアルキル、モノフロオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−X−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはRはRまたはRと一緒に結合して、−アルキレン−、または−X−アルキレン−基に結合する;
は水素、モノフロオロアルキル、モノフロオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−X−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはRはRまたはRと一緒に結合して、−アルキレン−、または−X−アルキレン−基に結合できる;
13はR、R17−X−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、−SOR、−S(O)N(R)、またはD−グルクロニデート(glucuronidate);
16は、−アルキレン−、−シクロアルキレン、−アルキレン−X−アルキレン−、−アルキレン−X−シクロアルキレン、−シクロアルキレン−X−アルキレン−、または−シクロアルキレン−X−シクロアルキレンであり;
17は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル−X−アルキレン−、シクロアルケニル−X−アルキレン−、またはペルフルオロアルキルであり;
Rは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、モノフルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ−(C−C)アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、−C(O)NH、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであり;または原子が2つのR基を含む場合、両R基は結合して−アルキレン−基に結合できる;
XはO、−NR−、−S(O)−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−NRC(O)−、または−C(O)NR−であり;
mは0、1、または2;
pは2、3、6、7、8、9、12、13、または14;
21、R22、R23、R24、R27、R28、R29、R30、R31、R33、R34及びR35は独立して、水素、R17、モノフルオロアルキル、モノフルオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−Y−R16−、HS−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、R17−SO−、R17−S(O)NR−、−N(R)、−NR−C(NH)=NR、シアノ、窒素、ハロゲン、−OR、−SR、−SOR、−S(O)N(R)、−C(O)R、−C(R)=N−OR、−C(NH)=NR、−COR、−OC(O)R、または−C(O)N(R)であり;またはRq+1または Rq−1と一緒に結合して−アルキレン−または−Y−アルキレン−基に結合する;
25は、水素、R17、モノフルオロアルキル、モノフルオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−Y−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはR25はR26またはR27と一緒に結合して−アルキレン−または−Y−アルキレン−基に結合する;
26は、水素、R17、モノフルオロアルキル、モノフルオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−Y−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはR26はR25またはR27と一緒に結合して、−アルキレン−または−Y−アルキレン−基に結合できる;
32はR、R17−Y−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、−SOR、−S(O)N(R)、またはD−グルクロニデート(D−glucuronidate);
YはO、−NR−、−S(O)−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−NRC(O)−、または−C(O)NR−;
nは0、1、または2;
qは22、23、26、27、28、29、32、33、または34;
または薬学的に許容し得るそれらの塩である。
【請求項2】
前記化合物が式(I)または薬学的に許容し得るその塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
13が水素、または薬学的に許容し得るその塩である、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
、R、R、R、R、R、R、R10、R1l、R12、R14、及びR15がそれぞれ、独立して、水素、R17、アリール−R16−、R17−X−R16、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、ハロゲン、−OR、−COR、またはCOR;
及びRがそれぞれ独立して、水素またはR17
16が−アルキレン−;
17がアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはペルフルオロアルキル;
Rが水素またはアルキル;または薬学的に許容し得るそれらの塩である、
請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
式(II)または薬学的に許容し得るその塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
32が水素、または薬学的に許容し得るその塩である、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
21、R22、R23、R24、R27、R28、R29、R30、R33、R34、及びR35がそれぞれ、独立して、水素、R17、アリール−R16−、R17−Y−R16、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、ハロゲン、−OR、−COR、またはCOR;
25及びR26がそれぞれ独立して、水素またはR17
16が−アルキレン−;
17がアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはペルフルオロアルキル;
Rが水素またはアルキル;または薬学的に許容し得るそれらの塩である、
請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
下記のいずれかである、請求項1に記載の化合物、
a) 4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
b) 4−{[(S)−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
c) 4−{[(R)−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
d) 4−[(2−ブロモ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
e) 2−メチル−4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
f) 4−[(2−ブロモ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
g) 4−[(6−ブチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
h) 4−[(2−ブロモ−6−ブチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
i) 4−[(6−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
j) 4−{[(S)−6−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
k) 4−{[(R)−6−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
l) 4−[(2−ブロモ−6−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
m) 2−ブロモ−4−[(2−ブロモ−6−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
n) 4−[(6−tert−ブチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
o) 4−{[(R)−6−tert−ブチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
p) 4−{[(S)−6−tert−ブチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
q) 4−[(2−ブロモ−6−tert−ブチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
r) 4−[(6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
s) 4−[(2−ブロモ−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
t) 4−[(6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
u) 4−[(2−ブロモ−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
v) 4−{[(S)−6−[(R)−1−メチルプロピル]フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
w) 4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]ベンゼン−1,2−ジオール;
x) 2−ヒドロキシ−5−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]安息香酸;
y) エチル2−エトキシ−5−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]ベンゾアート;
z) 2−(ヒドロキシメチル)−4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
aa) 2−ヒドロキシ−5−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]ベンズアルデヒド;
bb) 4−[(6−エチル−2−チエン−3−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
cc) 4−{[6−エチル−2(3−メトキシフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
dd) 3−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}フェノール;
ee) 4−[(2−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
ff) 4−[(8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
gg) 4−{[(S)−8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
hh) 4−{[(R)−8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
ii) 4−[(8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
jj) 5−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]−6−メチル−5,6−ジヒドロフェナントリジン−9−オール;
kk) 5−[(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)スルホニル]−6−メチル−5,6−ジヒドロフェナントリジン−9−オール;
ll) 5−[(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)スルホニル]−6−メチル−5,6−ジヒドロフェナントリジン−7−オール;
mm) 5−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]−6−メチル−5,6−ジヒドロフェナントリジン−7−オール;
nn) 4−[(6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
oo) 4−[(6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
pp) 4−[(6−エチル−7−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
qq) 4−[(6−エチル−9−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
rr) 4−[(2−ブロモ−6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
ss) 4−[(2−ブロモ−8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
tt) 2−クロロ−4−[(6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
uu) 4−[(6−エチル−8−フルオロ−2−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
vv) 3−[(8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
ww) 2−フルオロ−4−[(8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
xx) 4−[(8−フルオロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]ベンゼン−1,2−ジオール;
yy) 4−[(6−エチル−8−フルオロ−2−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
zz) 4−[(6−エチル−8−フルオロ−2−チエン−3−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
aaa) 4−[(6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェニル3,3−ジメチルブタノアート;
bbb) 4−[(6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェニルプロピオナート;
ccc) 4−[(6−エチル−8−フルオロフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェニル ベンゾアート;
ddd) 2−フルオロ−4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
eee) 4−[(2−ブロモ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−フルオロフェノール;
fff) 4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2(トリフロオロメチル)フェノール;
ggg) 2,6−ジメチル−4−[(6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
hhh) 4−[(6,8−ジメチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
iii) 4−[(8−クロロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
jjj) 4−[(2−ブロモ−8−クロロ−6−メチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
kkk) 2−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}フェノール;
lll) 4−{[6−エチル−2−[4(メチルチオ)フェニル]フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
mmm} 4−{[6−エチル−2−[(E)−2−フェニルエテニル]フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
nnn} 4−{[2(1,1'−ビフェニル−4−イル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
ooo) 4−{[2−(3−クロロフェニル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
ppp) 4−[(6−エチル−2−キノリン−8−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
qqq) 4−[(6−エチル−2−フェニルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]フェノール;
rrr) 4−{[6−エチル−2−(2−メチルフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
sss) 4−[(6−エチル−2−チアントレン−1−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル フェノール;
ttt) 4−{[2(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
uuu) 4−{[6−エチル−2−(4−ヒドロキシフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
vvv) 4−{[2−(2−クロロフェニル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
www) 4−{[6−エチル−2−(4−エチルフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}フェノール;
xxx) 1−(5−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}チエン−2−イル)エタノン;
yyy) 5−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}ピリミジン−2,4−ジオール;
zzz) 4−{[6−エチル−2−(2−ヒドロキシフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
aaaa) 4−[(6−エチル−2−チエン−3−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
bbbb) 4−{[6−エチル−2−[4−(メチルチオ)フェニル]フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
cccc) 4−{[6−エチル−2−[(E)−2−フェニルエテニル]フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
dddd) 4−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}ベンゼン−1,2−ジオール;
eeee) 4−{[2−(1,1'−ビフェニル−4−イル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
ffff) 4−{[6−エチル−2−(3−ヒドロキシフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
gggg) 4−{[2−(3−クロロフェニル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
hhhh) 4−{[6−エチル−2−[(E)−ヘプト−1−エニル]フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
iiii) 4−[(6−エチル−2−ピリジン−4−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
jjjj) 4−[(6−エチル−2−キノリン−8−イルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
kkkk) 4−{[6−エチル−2−(2−メチルフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
llll) 4−{[2−(1−ベンゾチエン−2−イル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
mmmm) 4−{[2(1−ベンゾチエン−3−イル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
nnnn) 4−[(2−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル)スルホニル]−2−メチルフェノール;
oooo) 4−{[2−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
pppp) 4−{[6−エチル−2−(4−ヒドロキシフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
qqqq) 4−{[2−(2−クロロフェニル)−6−エチルフェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
rrrr) 4−{[6−エチル−2−(4−エチルフェニル)フェナントリジン−5(6H)−イル]スルホニル}−2−メチルフェノール;
ssss) 1−(5−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}チエン−2−イル)エタノン;
tttt) 5−{6−エチル−5−[(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5,6−ジヒドロフェナントリジン−2−イル}ピリミジン−2,4−ジオール、
または薬学的に許容し得るそれらの塩。
【請求項9】
下記の構造を有する式(I)または(II)の化合物を含む医薬組成物であって、
【化2】

式中、R、R、R、R、R、R、R、R10、R11、R12、R14及びR15はそれぞれ独立して、水素、R17、モノフロオロアルキル、モノフロオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−X−R16−、HS−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、R17−SO−、R17−S(O)NR−、−N(R)、−NR−C(NH)=NR、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−OR、−SR、−SOR、−S(O)N(R)、−C(O)R、−(R)=N−OR、−C(NH)=NR、−COR、−OC(O)R、または−C(O)N(R)であり;または、Rp+1またはRp−1と一緒に結合して−アルキレン−、または−X−アルキレン−基に結合する;
は水素、R17、モノフロオロアルキル、モノフロオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−X−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはRはRまたはRと一緒に結合して、−アルキレン−、または−X−アルキレン−基に結合する;
は水素、R17、モノフロオロアルキル、モノフロオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−X−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはRはRまたはRと一緒に結合して、−アルキレン−、または−X−アルキレン−基に結合できる;
13はR、R17−X−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、−SOR、−S(O)N(R)、またはD−グルクロニデート(glucuronidate);
16は、−アルキレン−、−シクロアルキレン、−アルキレン−X−アルキレン−、−アルキレン−X−シクロアルキレン、−シクロアルキレン−X−アルキレン−、または−シクロアルキレン−X−シクロアルキレンであり;
17は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル−X−アルキレン−、シクロアルケニル−X−アルキレン−、またはペルフルオロアルキルであり;
Rは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、モノフルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ−(C−C)アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、−C(O)NH、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであり;または原子が2つのR基を含む場合、両R基は一緒に結合して−アルキレン−基に結合できる;
XはO、−NR−、−S(O)−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−NRC(O)−、または−C(O)NR−であり;
mは0、1、または2;
pは2、3、6、7、8、9、12、13、または14;
21、R22、R23、R24、R27、R28、R29、R30、R31、R33、R34及びR35は独立して、水素、R17、モノフルオロアルキル、モノフルオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−Y−R16−、HS−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、R17−SO−、R17−S(O)NR−、−N(R)、−NR−C(NH)=NR、シアノ、窒素、ハロゲン、−OR、−SR、−SOR、−S(O)N(R)、−C(O)R、−C(R)=N−OR、−C(NH)=NR、−COR、−OC(O)R、または−C(O)N(R)であり;またはRq+1またはRq−1と一緒に結合して−アルキレン−または−Y−アルキレン−基に結合する;
25は、水素、R17、モノフルオロアルキル、モノフルオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−Y−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはR25はR26またはR27と一緒に結合して−アルキレン−または−Y−アルキレン−基に結合する;
26は、水素、R17、モノフルオロアルキル、モノフルオロアルケニル、アリール−R16−、ヘテロアリール−R16−、ヒドロキシアルキル、HO−R16−、R17−Y−R16−、HS−R16−、−CR(O)、−COR、または−C(O)N(R)であり;またはR26はR25またはR27と一緒に結合して、−アルキレン−または−Y−アルキレン−基に結合できる;
32はR、R17−Y−R16−、R17−S(O)−、R17−S(O)−、−SOR、−S(O)N(R)、またはD−グルクロニデート(D−glucuronidate);
YはO、−NR−、−S(O)−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−NRC(O)−、または−C(O)NR−;
nは0、1、または2;
qは22、23、26、27、28、29、32、33、または34;
または薬学的に許容し得るそれらの塩、及び薬学的に許容し得るそれらのキャリアである。
【請求項10】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の慢性炎症疾患を治療及び予防する方法。
【請求項11】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の関節リウマチ、脊椎関節症(spondyloarthropathies)、変形性関節症、乾癬性関節炎または若年性関節炎を治療及び予防する方法。
【請求項12】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の炎症性大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはindeterminate colitisを治療及び予防する方法。
【請求項13】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の乾癬を治療及び予防する方法。
【請求項14】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の喘息または慢性閉塞性肺疾患を治療及び予防する方法。
【請求項15】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の脳梗塞、虚血、または再潅流傷害を治療及び予防する方法。
【請求項16】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類のコレステロール、トリグリセリド、Lp(a)、及びLDLレベルを低下させる方法、または高コレステロール血症、高脂質血症、心疾患、アテローム性動脈硬化、急性冠症候群、末梢血管障害、再狭窄、または血管けいれんを治療及び予防する方法。
【請求項17】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類のアルツハイマー病、認知症、または老人性痴呆症を治療及び予防する方法。
【請求項18】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の2型糖尿病を治療及び予防する方法。
【請求項19】
請求項1に記載の化合物を効果的な量で哺乳類に投与することを含む、哺乳類の敗血症を治療及び予防する方法。

【公表番号】特表2006−510631(P2006−510631A)
【公表日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−557494(P2004−557494)
【出願日】平成15年12月2日(2003.12.2)
【国際出願番号】PCT/US2003/038290
【国際公開番号】WO2004/050631
【国際公開日】平成16年6月17日(2004.6.17)
【出願人】(397012945)
【Fターム(参考)】