美容組成物
【課題】
【解決手段】本発明は、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）の誘導体、例えば、５−ＡＬＡのエステルまたは、その皮膚適合性塩を含む組成物に関する。さらに、本発明は、美容的処置の方法における、特に、皮膚の外観を向上させるか、または、皮膚の外観を増強させる方法における、そのような組成物の使用に関する。
【解決手段】本発明は、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）の誘導体、例えば、５−ＡＬＡのエステルまたは、その皮膚適合性塩を含む組成物に関する。さらに、本発明は、美容的処置の方法における、特に、皮膚の外観を向上させるか、または、皮膚の外観を増強させる方法における、そのような組成物の使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）の誘導体、例えば、５−ＡＬＡのエステルまたは、その皮膚適合性塩を含む組成物に関する。さらに、本発明は、美容的処置の方法における、特に、皮膚の外観を向上させるか、または、増強する方法における、そのような組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日の社会において、男性および女性の両方について、特に女性について、若い見えることへの要求が高まっている。皮膚の状況と全体の外観が、若さの指標である；皮膚老化の効果、例えば細い線のしわ、は、多くの人の重大な心配事である。
【０００３】
皮膚の老化は、時間的な老化の結果だけではない；外的因子、例えば、太陽の紫外線に晒されるような、環境的条件の結果でもある。老化により、ひとまとめにして「光加齢」と言及される、粗さ、黄ばみ、まだらな色素沈着、拡散赤ら顔、血管拡張および細い線もしくはシワの形成を含む皮膚の変化を生じる。若さを失ったしるしとして、そのような皮膚変化は、通常、非審美的と考えられる。
【０００４】
紫外線照射に煩雑に晒されることにより、日光性角化症（ＡＫ）、皮膚の厚い、鱗屑のあるか、または皮殻質のパッチの悪性になる前の症状のような疾患状態と考えられる光損傷を生じることがある。これらの前癌進行の幾つかは、扁平上皮細胞癌へ進行するため、通常、これらは治療される。ＡＫに対する治療の１つは、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）（レブラン(Levulan）（登録商標）、ケラスチック（Kerastick）（登録商標）、デュサ・ファーマシューティカルズ（Dusa Pharmaceuticals）)または５−ＡＬＡの誘導体、５−ＡＬＡメチルエステル(メトビック（Metvix）（登録商標）、ガラデルマ（Galderma）)での局所光ダイナミック療法である。そのような処置が非常に高価的であることが確認されている一方、すばらしい美容術を生じることも確認されている、すなわち、まだらな色素沈着、黄ばみおよび細かい線の向上を含む皮膚の全体の光化学若返りを生じる(C. Zaneら, Lasers in Surgery and Medicine 39:203-209 (2007)（非特許文献１）参照。
【０００５】
５−ＡＬＡまたはその誘導体を含む組成物の美容的処置について、幾つか、示唆されている。
【０００６】
米国特許第５，５２０，９０５号（特許文献１）には、０．０１〜１０％の５−ＡＬＡを含む化粧品または皮膚製品を用いることにより、太陽の被害から皮膚を保護し、かつ、そのような被害を軽減する方法を開示している。そのような組成物は、抗酸化剤とラジカル阻害剤として作用することが確認されている、というのも、光化学的に誘導され、一重項酸素を消滅さえさせる、制御できない酸化プロセスに対して、保護を提供できるからである。
【０００７】
国際公開第２００８／１０６９８３号（特許文献２）には、０．１〜２％濃度の５−ＡＬＡまたは５−ＡＬＡ誘導体のような光増感剤のリポソーム液体製剤を用いる、皮膚の非治療的（すなわち、化粧的）処置と治療的処置が開示されている。所望の化粧的効果を得るためには、その製剤を、１〜３時間にわたって、多数の繰り返し噴霧用量の形態で、標的部位に投与する（実施例２と３）。長い時間、すなわち、１時間対３時間と、より頻繁な噴霧用量、すなわち、２時間にわたって１５分ごと対、２時間にわたって５分ごとが、若返りの観点から、より効果的であることが判明した。
【０００８】
国際公開第０２／０７８６８７号（特許文献３）には、化粧的な光ダイナミック法、すなわち、皮膚の日焼けを刺激する方法が開示されている。これらの方法に用いられる局所製剤には、製剤の全体の重量に対し０．１重量％〜３０重量％の範囲の５−ＡＬＡが含まれている。実験データは、ＡＬＡを５重量＆、１０重量％および２０重量％含むユーセリン（Ｅｕｃｅｒｉｎ）（登録商標）クリーム基剤を用いてボランティアにより得られている。そのクリームを遮蔽下に皮膚に塗布した。４時間後、その皮膚を可視光で照射した。全てのボランティアは、照射の間、焼けと痒みについて不平を言い、紅斑と浮腫が、照射の後に生じた。また、色素性応答も確認された。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，５２０，９０５号明細書
【特許文献２】国際公開第２００８／１０６９８３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０２／０７８６８７号パンフレット
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】C. Zaneら、「Lasers in Surgery and Medicine」 ２００７年、39巻、p.203-209
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
米国特許出願公開第２００８／１４６６６７号には、２０％（重量／重量）より低い、好ましくは２％（重量／重量）より低い濃度の５−ＡＬＡおよびその誘導体のような感光色素化合物を含む組成物を用いる皮膚若返りのような美容的処置の方法が開示されている。その感光色素化合物は、日光へ晒すことにより、活性化される。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
ここに、我々は、５−ＡＬＡ誘導体、好ましくは５−ＡＬＡエステルまたはその皮膚適合性塩を含む組成物が、哺乳動物対象、好ましくは人間対象の皮膚の外観を増強し、かつ向上させるのに効果的であることを、驚くべきことに見出した。特に、そのような組成物が、カラスの足跡、暗色円、細かい線、しわの外観を低減させ、細孔径を低減させ、かつ、皮膚の堅さと弾力性を向上させることに、効果的であることを我々は見出した。上記結果は、適用の間と後の両方において、痛み、痒み、焼け、紅斑および／または浮腫のような、望ましくない副作用を最小限にして、達成された。そのような副作用は、５−ＡＬＡまたは５−ＡＬＡの誘導体、例えば、レブラン（Levulan）（登録商標）、ケラスチック（Kerastick）（登録商標）またはメトビック（Metvix）（登録商標）(例えば、包装公告参照)を含む組成物で皮膚処置を行っている間およびその後に、観察される。
【００１３】
従って、第１の観点から、本発明は、
ａ） ５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ） 水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ） 少なくとも１つの脂質担体２〜２５重量％；および
ｄ） １つ以上の乳化剤
を含む組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
上記組成物は、哺乳動物、好ましくは人間の皮膚上に用いるための、皮膚組成物、すなわち、組成物、例えば、化粧組成物または医薬組成物である。それ自体、本発明による組成物は、人間の皮膚に親和性があり、しかし、粘膜、爪および／または毛髪とも親和性がある。本発明の組成物は、心地よい色、香りおよび手触りを示すのが好ましい。用語「手触り」は、接触の感覚と、前記組成物の構造と粘度に関連し、認識される、組成物のこれらの特性を意味するものと理解される。
【００１５】
用語「５−ＡＬＡ」は、５−アミノレブリン酸、すなわち、５−アミノ−４−オキソ−ペンタン酸を意味する。
【００１６】
明細書中で用いる用語「処置」は、いずれの組成物、製品、またはキットの使用に関連し、または、どのような方法に関連し、化粧的処置または治療的処置、好ましくは美容的処置を意味する。
【００１７】
明細書中で用いる用語「化粧的」は、いずれの組成物、製品、キット、方法または使用に関連し、化粧目的で、すなわち、投与された個々の皮膚外観を、増強し、向上し、または維持するために、用いられるか、または用いられることを意図する製品または処置方法を定義することを意図する。
【００１８】
用語「５−ＡＬＡ誘導体」は、化学的に修飾した５−ＡＬＡ、すなわち、物理化学的特性（例えば溶解性またはバイオアベイラビリティ）が変化する化学的誘導（例えば、化学基の置換、または更なる化学基の追加）が起こった５−ＡＬＡを意味する。化学誘導は、５−ＡＬＡのカルボキシ基に、または、５−ＡＬＡのケト基に、より好ましくは５−ＡＬＡのカルボキシ基またはアミノ基に、行われるのが好ましい。好ましい誘導体は、５−ＡＬＡのエステル、アミドおよびいずれかの誘導体、最も好ましくは５−ＡＬＡのエステルを含む。
【００１９】
用語「皮膚適合性塩」は、哺乳動物、特に人間の皮膚に用いられる、皮膚組成物、例えば化粧組成物または医薬組成物において用いられるのに適する塩を意味する。皮膚適合性塩は、通常、非刺激性であり、非常に許容されている。好ましくは、皮膚適合性塩は、生理学的に許容される塩、すなわち、哺乳動物および/または人間において用いられた場合、生理学的に耐性がある塩である。
【００２０】
用語「重量％」は、組成物の全重量に基づく、組成物における化合物の割合を意味する。全体の合計は、１００％まで加算される。
【００２１】
光ダイナミック療法または光ダイナミック診断において用いられる医薬製品における、５−ＡＬＡの誘導体、例えば、５−ＡＬＡエステルおよびその塩の使用は、科学文献および特許文献において、非常によく知られている。例えば、国際公開第２００６／０５１２６９号、国際公開第２００５／０９２８３８号、国際公開第０３／０１１２６５号、国際公開第０２／０９６９０号、国際公開第０２／１０１２０号および米国特許第６，０３４，２６７号、これらの内容は、ここに、引用して取り込む。
【００２２】
本発明に従い有用である５−ＡＬＡ誘導体は、ここに記載の所望の効果を提供しうる５−ＡＬＡの誘導体全てであってもよい。そのような５−ＡＬＡ誘導体は、５−ＡＬＡエステルが好ましい。
【００２３】
５−ＡＬＡエステル、アミノ−置換５−ＡＬＡエステルおよび、その皮膚適合性塩は、本明細書中に記載の発明において使用される化合物の中で、好ましい。前記５−アミノ基が置換されていない化合物、すなわち、５−ＡＬＡ エステルは、特に好ましい。そのような化合物は、通常、文献、例えば、国際公開第９６／２８４１２号、国際公開第０２／１０１２０号、国際公開第２００３／０４１６７３号および国際公開第２００９／０７７９６０号中で知られ、説明されている。これらの文献の内容は、引用してここに取り込む。全ての文献では、本発明による化粧組成物で用いることができる、５−ＡＬＡ誘導体を説明している。
【００２４】
５−ＡＬＡと置換または非置換のアルカノールとの反応から生じた５−ＡＬＡのエステル、すなわち、５−ＡＬＡアルキルエステルと、５−ＡＬＡ置換アルキルエステルと、その皮膚適合性塩は、本発明の組成物において用いられる、特に好ましい５−ＡＬＡ誘導体である。そのような化合物の例には、式Ｉの化合物およびそのその皮膚適合性塩を含む。
【００２５】
Ｒ22Ｎ−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−ＣＨ2ＣＯ−ＯＲ1 （Ｉ）
式中、
Ｒ1は、置換または非置換のアルキル基を意味し；
Ｒ2は、それぞれ、水素原子または基Ｒ1を意味する。
【００２６】
明細書中で用いる用語「アルキル」は、特に明記が無い限り、いずれの長さまたは短さの鎖、環式、直鎖または分枝状の、飽和脂肪族炭化水素基であってもよい。特に明記が無い限り、そのようなアルキル基は、４０以下の炭素原子を含んでもよい。しかしながら、３０以下、好ましくは１０以下、特に好ましくは８以下、より特に好ましくは６以下の炭素原子を含むアルキル基が好ましい。
【００２７】
式Ｉの化合物において、Ｒ1基は、置換または非置換のアルキル基である。Ｒ1が置換アルキル基である場合、１以上の置換基が、アルキル基に結合するか、かつ／またはアルキル基に割り込む。アルキル基に結合する適切な置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、アリール、ニトロ、オキソ、フッ素、塩素、−ＳＲ3、−ＮＲ32および−ＰＲ32（式中、Ｒ3は、水素原子またはＣ1-6アルキル基である）から選択される。アルキル基に割り込む適切な置換基は、−Ｏ−、−ＮＲ3−、−Ｓ−または−ＰＲ3−から選択される。
【００２８】
好ましい実施形態において、Ｒ1は、１以上のアリール置換基、すなわち、アリール基、好ましくは、１つのアリール基で置換された、アルキル基である。
【００２９】
この明細書中で用いる用語「アリール基」は、窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子を含んでも含まなくてもよい、芳香性基を意味する。ヘテロ原子を含まないアリール基が好ましい。好ましいアリール基は、２０以下の炭素原子、より好ましくは１２以下の炭素原子、例えば、１０または６の炭素原子を含む。アリール基の好ましい形態は、フェニルおよびナフチルであり、特に、フェニルである。さらに、前記アリール基は、１以上、より好ましくは１または２の置換基により任意に置換されてもよい。好ましくは、前記アリール基は、メタまたはパラ位で置換され、もっとも好ましくはパラ位で置換される。適切な置換基には、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル、ジクロロエチル等）、アルコキシ、好ましくは１〜６の炭素原子を含むアルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、ハロ（例えば、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素、好ましくは、塩素およびフッ素）、ニトロ、およびＣ1-6アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔ−ブチル）を含む。好ましいＣ1-6アルキル基には、メチル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、特にメチルを含む。特に好ましいアリール置換基は、塩素およびニトロである。しかしながら、依然より好ましくは、前記アリール基は、非置換である。
【００３０】
好ましい、そのようなアリール置換Ｒ1基は、ベンジル、ｌ，４−イソプロピルベンジル、４−メチルベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−［ｔ−ブチル］ベンジル、４−［トリフルオロメチル］ベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−［ジクロロ］ベンジル、４−クロロベンジル、４−フルオロベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、３−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、３−ピリジニル−メチル、４−ジフェニル−メチルおよびベンジル−５−［（１−アセチルオキシエトキシ）−カルボニル］である。より好ましい、そのようなＲ1基は、ベンジル、４−イソプロピルベンジル、４−メチルベンジル、４−ニトロベンジルおよび４−クロロベンジルである。最も好ましくはベンジルである。
【００３１】
Ｒ1が置換アルキル基の場合、１以上のオキソ置換基が好ましい。そのような置換されたアルキル基は、１、２または３つのオキソ基で置換された直鎖Ｃ4-12アルキル基が好ましい。そのような基の例には、３，６−ジオキサ−１−オクチルおよび３，６，９−トリオキサ−１−デシルを含む。別の好ましい実施形態において、Ｒ1は、１以上の酸素原子により割り込まれたアルキル基（エーテルまたはポリエーテル基）、好ましくは１〜４の酸素原子により割り込まれた直鎖Ｃ4-12アルキル、より好ましくは１〜４の酸素原子により割り込まれた直鎖Ｃ6-10アルキル基、より好ましくは直鎖ポリエチレングリコール基（−（ＣＨ2）2−Ｏ−）n（ｎは、１〜５の整数）である。
【００３２】
Ｒ1が非置換アルキル基の場合、Ｒ1基は、飽和の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましい。Ｒ1が飽和直鎖アルキル基の場合、Ｃ1-10直鎖アルキル基が好ましい。適切な直鎖アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびｎ−オクチルを含む。Ｃ1-6直鎖アルキル基が特に好ましく、最も好ましくは、メチルおよびｎ−ヘキシルである。Ｒ1が飽和分枝状アルキル基の場合、そのような分枝状アルキル基は、４〜８、好ましくは５〜８の直鎖炭素原子の幹からなり、前記幹が、１以上のＣ1-6アルキル基、好ましくはＣ1-2アルキル基で分枝状しているのが好ましい。そのような飽和分枝状アルキル基の例には、２−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチルおよび３，３−ジメチル−１−ブチルを含む。
【００３３】
式Ｉの化合物において、各Ｒ2は、独立して、水素原子または基Ｒ1を表す。本発明の使用において特に好ましいのは、少なくとも１つのＲ2が水素原子を表す式Ｉの化合物である。特に好ましい化合物において、各Ｒ2は、水素原子を表す。
【００３４】
Ｒ1がＣ1−Ｃ10−アルキル、より好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル、さらにより好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキルであり；両方のＲ2が、水素を表す式Ｉの化合物およびその皮膚適合性塩は、本発明の組成物において用いられるのが好ましい。より好ましい実施形態において、Ｒ1は、直鎖Ｃ1−Ｃ10−アルキル、より好ましくは直鎖Ｃ1−Ｃ8−アルキル、さらにより好ましくは直鎖Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり；両方のＲ2は、水素を表す。式Ｉの最も好ましい化合物は、５−ＡＬＡヘキシルエステルおよびその皮膚適合性塩、好ましくはＨＣｌ塩またはスルホン酸塩（スルホン酸の塩またはスルホン酸誘導体の塩）である。
【００３５】
本発明の組成物において用いられる５−ＡＬＡエステルおよびその皮膚適合性塩は、当該分野の通常の方法により、例えば、国際公開第９６／２８４１２号、国際公開第０２／１０１２０号、国際公開第２００３／０４１６７３号および国際公開第２００９／０７７９６０号に記載のように、製造することができる。簡潔には、５−ＡＬＡエステルは、５−ＡＬＡと適切なアルコールとを、触媒、例えば酸の存在下で反応させることにより製造することができる。または、５−ＡＬＡメチルエステルまたは５−ＡＬＡヘキシルエステルのような本発明において用いる化合物は、例えば、フォトキュアエーエス（（Ｐｈｏｔｏｃｕｒｅ ＡＳＡ）、ノルウェー）から市販で入手してもよい。５−ＡＬＡ エステルの皮膚適合性塩の製造は、当該分野で知られており、例えば、国際公開第２００５／０９２８３８号において説明されている。簡潔には、５−ＡＬＡエステルの皮膚適合性塩は、皮膚適合性５−ＡＬＡ塩の反応、例えば５−ＡＬＡ塩酸塩と適切なアルコールとの反応により、製造することができる。
【００３６】
本発明の組成物において用いられる５−ＡＬＡエステルは、遊離アミンの形態であってもよく（例えば、−ＮＨ2、−ＮＨＲ2または−ＮＲ2Ｒ2）または、皮膚適合性塩の形態が好ましい。そのような塩は、好ましくは有機酸または無機酸の付加塩、好ましくは強い有機酸または無機酸の付加塩である。適切な酸には、例えば、塩化水素酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、リン酸誘導体、硫酸、スルホン酸およびスルホン酸誘導体を含む。これらは、国際公開第２００５／０９２８３８号に説明されており、その全体の記載は引用によりここに取り込む。好ましい酸は、塩化水素酸、ＨＣｌである。酸形成の方法は、当該分野で公知であり、例えば、国際公開第２００５／０９２８３８号に記載されている。
【００３７】
本発明の組成物における５−ＡＬＡの誘導体または、その皮膚適合性塩の所望の量は、幾つかの因子により左右されるであろう。その因子には、剤型の特別な性質、処置において光源を用いるか否か、もし用いる場合、光源の種類および選択された波長、処置の長さ、および処置の全体数が含まれる。これらの様々な因子を考慮し、その量は、当該分野の当業者であれば、容易に決定できる。本発明の組成物は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を、２重量％またはそれ以下、好ましくは０．０２〜１．７５重量％、より好ましくは０．０５〜１．５重量％、例えば０．５〜１．２５重量％、最も好ましくは０．１〜１．０重量％、最も好ましくは０．２５〜０．７５重量％の範囲で、含む。これらの範囲内で所望の量を決定するに際し、当該分野の当業者の知識と経験の範囲内である以下の基準も、考慮することができる。
【００３８】
・皮膚により深く浸透しうる組成物（例えば、組成物の性質、選択した５−ＡＬＡ誘導体の性質により、または、より深い浸透を促進する剤（例えば、皮膚浸透促進剤）の存在により）の、５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩の含有量は、皮膚の表面に主に残留する傾向にある組成物より、典型的には低い濃度である；
・皮膚処置の持続時間がより長い傾向のある組成物（すなわち、皮膚上で組成物のインキュベーション時間が長い、かつ／または、照射が長い）は、通常、処置の持続時間がより短い組成物より、５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩を通常、少なく含む；
・２コース以上の皮膚処置を意図する組成物（例えば、幾つかまたは多くの処置（例えば、一定期間にわたって幾つかの処置、または繰り返しの処置））は、一度の使用を意図する組成物または、制限された回数の使用を意図する組成物（しばしば、各処置の間に遅延を含む）よりも、少ない５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩を通常含む；
・（光）老化のほんの数個の印にのみ皮膚の処置を意図する組成物は、極度に（光）老化した皮膚に処置することを意図した組成物より、少ない５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩を含んでもよい。
【００３９】
本発明の組成物は、皮膚に局所的に適用され、皮膚適合性である、すなわち、通常、非刺激性および耐用性良好である。
【００４０】
本発明の組成物は、７０重量％以上の水をさらに含む。好ましい実施形態において、本発明の組成物は、７５重量％以上の水、より好ましくは８０重量％以上の水を含む。脂質担体の量と比較して比較的高い水含有量により、５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩の皮膚へのすばやい吸収を確実にし、インキュベーション時間（すなわち、組成物の皮膚への適用から始まり、日価値で照射をはじめる時間までの期間）が短くなる。インキュベーション時間は短いのが、消費者および化粧品販売業者／皮膚科医にとって好ましい。本発明の組成物が、クリームの形態であることを意図する場合、そのような化粧組成物は、好ましくは７５重量％以上の水、より好ましくは８０重量％以上の水を含む。本発明の化粧組成物が、ローションの形態を意図する場合、そのような化粧組成物は、好ましくは８０重量％以上の水、より好ましくは８５重量％以上の水を含む。
【００４１】
高い水含有量にもかかわらず、本発明の組成物は、室温で安定であり、その外観および手触りが維持され、従って、例えば市販の化粧製品としての使用に際し、適切な保存寿命を提供する。この安定性は驚くべきことである、というのも、当該分野では、５−ＡＬＡエステルを含む組成物において水の存在により、そのエステルが分解することがよく知られているからである。その結果、５−ＡＬＡエステルを含む組成物は、冷所に保管するか、使用直前に製造されていた。例として、メトビック（Metvix）（登録商標）は、５−ＡＬＡメチルエステルの塩酸塩を含むクリームであり、冷所に保管されている。ヘビック（Hexvix）（登録商標）(フォトキュアエーエスエー（Photocure ASA)）は、膀胱癌検出のための診断薬であり、５−ＡＬＡヘキシルエステルの塩酸塩を含む水溶液である。ヘビック（Hexvix）（登録商標）は、凍結乾燥された粉末として供給され、使用直前に水生溶媒中に溶解される。
【００４２】
本発明の組成物は、さらに、少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％を含む。用語「脂質担体」は、有機溶媒中に通常溶解性であり、水中にほとんど不溶性である担体を意味する。好ましい実施形態において、本発明による脂質担体は、脂質、ワックス、油、遊離脂肪酸または脂肪酸もしくは脂肪アルコールのエステルである。
【００４３】
前記脂質担体は、通常、皮膚適合性脂質担体であり、すなわち、脂質担体は人間皮膚と親和性であり、しかし、粘膜、爪および／または毛髪とも親和性であるのが好ましく、通常、非刺激性でかつ耐用性良好である。好ましい脂質担体は、皮膚組成物（例えば、皮膚上に用いられるための医薬製品または化粧製品である。）において通常用いられるものである。
【００４４】
用語「少なくとも１つ」は、本発明の組成物が１つの脂質担体または幾つかの異なる脂質担体を含むことを意味する。本発明の組成物は、同じ種類または異なる種類の脂質担体（例えば、幾つかの異なる脂質または脂質とワックス）を幾つか含んでもよい。例として、その組成物は、脂質担体として、トリカプリリン(tricaprylin）とカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、すなわち、２つの異なる脂質を含んでもよい。さらに、例として、その組成物は、脂質担体として、トリカプリリンとステアリン酸、すなわち、脂質と脂肪酸とを含んでもよい。
【００４５】
本発明の組成物は、脂質担体として、１以上の脂質を含んでもよい。脂質は、トリグリセリド、すなわち、１モルのグリセロールと３モルの脂肪酸のトリエステルである。３つの脂肪酸は、同一脂肪酸であっても異なる脂肪酸であってもよい。
【００４６】
本発明の組成物において用いられる脂質は、室温において、すなわち、約１８℃〜約２５℃の温度で、固体または液体（すなわち、油）であってもよい。脂質は、合成または動物もしくは植物源からの半合成であってもよい。
【００４７】
好ましい実施形態において、本発明による脂質担体は、脂質、好ましくはグリセロールと３つの同一または異なる（好ましくは同一）の飽和および／または不飽和の分枝状および／または不分枝状の（６〜２４、特に８〜１８の炭素原子を有する鎖長の）脂肪酸のトリグリセリドである。好ましい脂質は、トリカプリリン、トリヒドロキシステアリン、トリカプロイン（tricaproin）、トリヘプタノイン（triheptanoin）、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸トリグリセリドおよびカプリル酸／カプリン酸／コハク酸トリグリセリドであり、これらの脂質の幾つかは、名前「ミグリオール（Miglyol）（登録商標）」（Ｓａｓｏｌ、Ｗｉｔｔｅｎ、ドイツ）、例えば、ミグリオール（Miglyol）（登録商標）８１２（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、本発明の好ましい脂質である）の下、市販されている。
【００４８】
他の好ましい脂質は、動物源もしくは植物源の天然油または、前記油の画分であり、例えば、ベニバナ油、大豆油、パーム油、アボカード油、パーム核油、トウモロコシ油、綿実油、ゴボウ種油、キャノーラ油、ボルゴオフィシャル種（borgo officialis seed）油、アブラナオレイフェラ（oleifera）油、ブレボリタ（brevoortia ）油、牛脚油、キスツスランダニフェルス（ladaniferus）油、アブラヤシ油、ヤシ油、ヒマワリ油、ヒマシ油、マツ油、オリーブ油、落花生油、扁桃油、麦芽油、グレープシード油、アザミ油、マツヨイグサ油、カカオ脂、ラード、獣脂およびパームオレインである。脂質のさらなる例には、モワバター、シアバター、カカオ脂、カカオバター、塩バター、レシチン、日本ワックスおよび他の天然油またはその画分である。脂質のほかの例には、部分的硬化または完全硬化の大豆油、ナタネ油、綿実油、ヒマワリ油、ヒマシ油、ヤシ油およびその画分から選択される硬化油または部分硬化油を含む。この脂質は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）のように、合成または半合成であってもよい。
【００４９】
本発明において用いられるこの脂質は、多くは様々な製造者（例えば、Sasol, Croda, Cognis, Gattefosseおよび他者）から市販で入手可能であるが、当該分野でよく知られている標準の方法を用いて製造してもよい。
【００５０】
本発明の組成物は、脂質担体として、１以上のワックスを含んでもよい。化学的に、ワックスは、１種の脂質であり、様々な種類の長鎖のアルカン類、エステル類、ポリエステル類および長鎖の一級アルコール類と脂肪酸類のヒドロキシエステル類を含んでもよい。これらは通常、トリグリセリドが欠けているため、脂質類とは区別される。天然のワックス類（例えば、動物ワックスまたは植物ワックス）は、通常、ワックスエステル類、ワックス酸類、ワックスアルコール類、および炭化水素を含む幾つかの成分の混合物である。一方、合成ワックス（特に石油由来ワックス類）は、通常、炭化水素類である。
【００５１】
本発明の組成物において用いられるワックスは、室温で、すなわち、約１８℃〜約２５℃の温度で、固体または液体であってもよい。ワックス類は、合成また、動物源もしくは植物源の半合成であってもよい。
【００５２】
好ましいワックス類は、植物ろう、動物ろう、地ろう及び、石油化学ワックスの群から選択される。本発明によれば、好ましいワックスは、カンデリラろう、カルナバワックス、ラノリン(羊毛脂)、羊毛脂アルコール、エスバルトグラスワックス、コルクワックス、グアルマ（guaruma）ワックス、米ヌカワックス、サトウキビワックス、ベリーワックス、オークリーろう、ホホバ油、大豆ワックス、黄蝋、尾（uropygial）グリースセレシン、パラフィンワックスおよびマイクロワックスである。また、化学的に修飾されたワックス類または、合成ワックス類も、例えば、Croda GmbHから商品名シンクロワックス（Synchrowax）HRC(グリセロールトリベヘネート)およびシンクロワックス（Synchrowax）AW 1C（Ｃ18-36−脂肪酸)で入手できるもの、また、モンタンエステルワックス類、サソールワックス類、硬化ホホバ油、合成もしくは修飾黄蝋類(例えば、ジメチコン（dimethicone）コポリオール黄蝋および/またはＣ30-C50−アルキル 黄蝋)、ポリアルキレンワックス類およびポリエチレングリコールワックス類も、本発明で用いられる。
【００５３】
本発明の組成物は、脂質担体として、１以上の油を含んでもよい。本発明の組成物において有用な油は、鉱油類(流動パラフィンゼリー)、動物源または植物源の油類、および、半合成または合成油類である。
【００５４】
動物源または植物源の油類は、しばしば、液状脂質であるか、または、グリセロールと脂肪酸のトリグリセリド、すなわち、脂質類を、その主要成分として含有する。ゆえに、以下に言及する油の幾つかは、用語「脂質」の元に先に説明しされている。
【００５５】
本発明において用いられる動物源および／または植物源の好ましい油類は、ベニバナ油、大豆油、パーム油、アボカード油、パーム核油、トウモロコシ油、綿実油、ゴボウ種油、キャノーラ油、ボルゴオフィシャル種（borgo officialis seed）油、アブラナオレイフェラ（oleifera）油、ブレボリタ（brevoortia ）油、牛脚油、キスツスランダニフェルス（ladaniferus）油、アブラヤシ油、ヤシ油、ヒマワリ油、ヒマシ油、マツ油、オリーブ油、落花生油、扁桃油、麦芽油、グレープシード油、アザミ油、マツヨイグサ油等である。
【００５６】
好ましい鉱油は、より高い粘度のパラフィン油(白色鉱油)およびより低い粘度のパラフィン油(流動パラフィン（paraffinum perliquidum）)等のパラフィン油である。
【００５７】
好ましい半合成油は、動物源または植物源の植物油から抽出したものか、または、植物畑源から抽出したものである。これらは、化学的に修飾してもよい。好ましい例としては、スクアレンであり、サメ肝油、アマランス種、米ぬか、コムギ胚芽またはオリーブから得らうる化合物である。これは、化学的に修飾、例えば硬化(ペルヒドロスクアレン)されてもよい。好ましい合成油は、ペルフルオロポリエーテル類のようなフッ素油である。
【００５８】
本発明の組成物において用いられる遊離脂肪酸は、室温、すなわち、約１８℃〜約２５℃の温度で、固体または液体であってもよい。好ましい遊離脂肪酸は、飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の（３〜３０の炭素原子の鎖長、より好ましくは１２〜３０の炭素原子の鎖長、最も好ましくは１８〜２６の炭素原子の鎖長の）脂肪酸（例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、エルカ酸、オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸及びべベヘン酸）である。
【００５９】
本発明の組成物において用いられる脂肪酸のエステルは、飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の３〜３０の炭素原子の鎖長の脂肪酸と、３〜９の炭素原子のような少ない数の炭素原子の直鎖状または分枝状のモノ、ジまたはポリアルコール（好ましくはイソプロパノール、ｎ−ブタノール、ヘキサノール、ｎ−オクタノール、イソオクタノール、エチルヘキサノール、イソノナノール、プロピレングリコールおよびグリセロール）とのエステルが好ましい。本発明の組成物において用いられる脂肪アルコールのエステルは、飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の３〜３０の炭素原子の鎖長の脂肪アルコールと、３〜９の炭素原子のような少ない数の炭素原子の直鎖状または分枝状のモノ、ジまたはポリカルボン酸とのエステルが好ましい。脂肪酸または脂肪アルコールのそのようなエステルの適切な例は、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアラート、ｎ−ブチルステアラート、グリセリルステアラート、ｎ−ヘキシルラウレート、イソオクチルステアラート、イソノニルステアラート、イソノニルイソノナンアート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−ヘキシルデシルステアラートおよび２−オクチルドデシルパルミテートである。
【００６０】
本発明の組成物において用いられる好ましい脂質担体は、脂質であり、より好ましくはグリセロールと、３つの同一または異なる飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の６〜２４、特に８〜１８の炭素原子の鎖長の脂肪酸のトリグリセリドである。本発明の組成物において用いられる最も好ましい脂質担体は、トリカプリリン、トリヒドロキシステアリン、トリカプロイン、トリヘプタノイン、カプリル酸／カプリン酸／ココ（coco）グリセリド、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ステアリン酸トリグリセリド（tryglicerides）、カプリル酸／カプリン酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸トリグリセリドおよびカプリル酸／カプリン酸／コハク酸トリグリセリドである。
【００６１】
少なくとも１つの脂質担体は、２〜２５重量％、好ましくは２．５〜２０重量％、より好ましくは５．０〜１５重量％の範囲の割合で、本発明の組成物中に存在する。
【００６２】
本発明の組成物は、１つ以上の乳化剤を含み、すなわち、本発明の組成物は、エマルジョンである。用語「乳化剤」には、乳化剤、共乳化剤および界面活性剤特性を有する剤を含む。用語「１以上」には、本発明の組成物が１つの乳化剤または幾つかの異なる乳化剤を含むことを意味する。
【００６３】
本発明の組成物は、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンであるのが好ましい。Ｏ／Ｗエマルジョンは、常に、消費者および化粧品販売業者／皮膚科医にとって、皮膚へのそのような製品の適用が容易になるような、偽塑性流れ挙動を有する、すなわち、そのようなＯ／Ｗエマルジョンは、消費者によって好まれる手触りを有する。
【００６４】
従って、第２の観点から、本発明は、水中油型エマルジョンである組成物を提供し、その組成物は、以下を含む：
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１以上の水中油型乳化剤。
【００６５】
好ましい実施形態において、前記乳化された粒子の大きさは、平均で、＞２００ｎｍ、好ましくは＞５００ｎｍ、すなわち、この組成物は、ナノエマルジョンまたはマイクロエマルジョンではない。
【００６６】
従って、第３の観点から、本発明は、前記乳化された粒子の大きさは平均で、＞２００ｎｍ、好ましくは＞５００ｎｍである水中油型エマルジョンである組成物を提供し、前記組成物は、以下を含む：
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１以上の水中油型乳化剤。
【００６７】
本発明の組成物は、多少は液状、例えば、液体のエマルジョン、半液体、半固体粘度の柔らかさであってもよい。ゲル、クリーム、ローション、ミルクまたは液体の外観であってもよい。ローションとクリームが好ましい。
【００６８】
本発明の組成物において用いられる１つ以上の乳化剤は、哺乳動物の皮膚、好ましくは人間の皮膚に対して用いる組成物の調製において用いられる通常のタイプの乳化剤のいずれであってもよい。好ましい実施形態において、本発明の組成物において１つ以上の乳化剤は、哺乳動物、好ましくは人間の、皮膚に対して用いられるＯ／Ｗエマルジョンの調製において用いられる通常のタイプの乳化剤のいずれでもよい。そのような乳化剤は、例えば、高いＨＬＢ乳化剤、好ましくはＨＬＢが８〜１８の乳化剤である非イオン性乳化剤を有する非イオン性、カチオン性、アニオン性およびベタイン化合物である。非イオン性またはカチオン性の乳化剤の使用が好ましく、非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤の組み合わせた使用がより好ましく、ＨＬＢ値が８〜１８の非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤の組み合わせた使用が好ましい。
【００６９】
本発明の組成物において用いられる乳化剤は、合成、半合成または天然の化合物であってもよい。そのような化合物の具体的な例としては、アルモンダミド（almondamido）プロピルベタイン、アミノエチル硫酸、３−アミノプロパンスルホン酸、アルキル硫酸塩（例えば、アンモニウム塩および他の塩）、エトキシ化アルコール(パレンス(pareths）)、コレステロールエステル、カルシウムリグニンスルホン酸および他のカルシウムスルホン酸塩、カルシウムミリステートおよび他のカルシウム脂肪酸塩、カプリン酸、カプロン酸（capronic acid）、カプリルス（capryleth）カルボン酸、ポリオキシエチレンエーテル(セテアレス（ceteareths）)、例えば、セテアレス（ceteareth）-20、PEGアルキルエーテル(セテス（ceteths）)、エトキシ化不飽和アルコール(セトレス（cetoleths）)、脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコールまたはその混合物(セテアリルアルコール)、エトキシ化ドコサノール(ベヘネス（beheneths）)およびベヘントリモニウム塩（例えば、ベヘントリモニウムメトサルフェート）、エトキシ化コレステロール誘導体(クロレス(choleths)）、コカミン(cocamine）およびコカミド（cocamides）、乳化ワックス、ジエタノールアミンアルキル硫酸塩（エステル）、ＤＥＡ−オレス（oleth）−３ リン酸および類似のリン酸塩塩（エステル）、デセス（deceths）およびデセス（deceths）リン酸塩（エステル）、デキストリンラウレートおよび他のデキストリン脂肪酸エステル、ジナトリウムオレイルスルホコハク酸および他のスルホコハク酸塩（エステル）化合物、ドドキシノール（dodoxynols）、グリセレス（glucereth）ステアラート、グリセレス（glycereth）リン酸塩（エステル）、４級アンモニウム化合物、グリセリドクエン酸塩（エステル）およびリン酸塩（エステル）、ヒドロキシセチルリン酸塩（エステル）、イソステアレート(isosteareths）、エトキシ化ラノリンアルコール(ラネス(laneths）)、ラノリンおよびラノリン誘導体、ラウリルアミド、エトキシ化ドデカノール(ラウレス（laureths）)およびラウリルトリモニウム塩、マグネシウムラウレス硫酸塩（エステル）、メロキサポール（meroxapols）、メチルグルコースラウレート、メチルラウレート、ノノキシノール(nonoxynols）、オクトキシノール(octoxynols）、オクチルドデセス(dodeceths）、オレス(oleths）、パラミド(palmamides）、ポリエチレングリコール(PEG)の脂肪エステル（例えば、ＰＥＧ−１００ステアラート、ＰＥＧ５０−ステアラートおよびＰＥＧ ４０−ステアラート）、ＰＥＧアミン、エトキシ化ヒマシ油および他のエトキシ化油および疎水性化合物、ポリオキサマー（polyoxamers）、ポリオキサミン（poloxamines）、ポリグリセリル-2-ジステレアラート（distrearate）および他のエステル、ステアレート（steareths）とソルベート（sorbeths）、ポリソルベート（polysorbates）（Tween)およびソルビタンのエステル(スパン（Span）)である。
【００７０】
好ましい実施形態において、非イオン性および／またはカチオン性の乳化剤を用い、より好ましい実施形態において、非イオン性乳化剤およびカチオン性乳化剤を用い、最も好ましい実施形態において、ＨＬＢ値が８〜１８の非イオン性乳化剤と、カチオン性乳化剤とを用いる。
【００７１】
好ましい非イオン性乳化剤は、ポリソルベート、ポリオキシエチレンエーテル(セテアレス（ceteareths）)（例えば、セテアレス（ceteareth）20）、脂肪アルコール（例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、またはその混合物(セテアリルアルコール）。
【００７２】
好ましいカチオン性乳化剤は、ベヘニルトリモニウム塩、ラウリルトリモニウム塩、セトトリモニウム塩またはステアリルトリモニウム塩、好ましくはベヘントリモニウム塩（例えば、ベヘントリモニウムメトサルフェートまたはベヘントリモニウムクロライド）のような四級アンモニウム塩である。
【００７３】
他の好ましい実施形態において、非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤の混合比は、１：１の範囲または、本発明の組成物における非イオン性乳化剤の量（重量％において）が、カチオン性乳化剤の量より多い。
【００７４】
１つ以上の乳化剤が、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％、より好ましくは２〜１２重量％の範囲の割合で、本発明の組成物中に存在する。
【００７５】
本発明の組成物は、１以上の皮膚補助剤、すなわち、皮膚への使用のための組成物において通常用いられる補助剤、例えば、保存料、抗菌剤、芳香剤、色素、着色剤、染料、充填材、顔料、酸化防止剤、溶媒、粘度調節剤（例えば、濃化剤）および／またはｐＨ調整剤／変性剤をさらに含んでもよい。皮膚補助剤は、当該分野において公知であり、化粧皮膚製品および医薬皮膚製品において通常用いられている皮膚補助剤は、本発明の組成物において用いてもよい。そのような皮膚補助剤は、本発明の組成物において、化粧皮膚製品および医薬皮膚製品において通常用いられている量で用いられてもよい。前記量は、多様であってもよく、例えば、約０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％である。
【００７６】
さらに、本発明の組成物は、１以上の美容剤または外皮用剤、たとえば、タンパク質もしくはその加水分解体、ペプチド、アミノ酸、糖、尿素、アラントイン、ヒアルロン酸、尿素、α−および／もしくはβ−ヒドロキシ酸、ビタミンもしくはその誘導体、レチノイド、セラミドまたは植物抽出物を含んでもよい。これらの様々な美容剤または外皮用剤は、典型的には約０〜１０重量％、好ましくは０〜５重量％の濃度で用いられる。
【００７７】
さらに、本発明の組成物は、１以上の表面浸透増強剤を含んでもよい。適切な表面浸透増強剤は、アミノポリカルボン酸（例えばＥＤＴＡ、ＣＤＴＡ（シクロヘキサンジアミンテトラ酢酸）、ＤＴＰＡおよびＤＯＴＡ）ならびにそのよく知られた誘導体／類似体のようなキレート剤である。ＥＤＴＡおよびＤＴＰＡは、特に好ましい。存在する場合、キレート剤は、通常０．０５〜２０％、例えば０．１〜１０重量％の濃度で用いられてもよい。他の表面浸透増強剤（例えばジアルキルスルホキシド（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）））、界面活性剤、胆汁酸塩および脂肪酸（例えば、オレイン酸）も、存在してもよい。適切な表面浸透補助剤の例には、イソプロパノール、ＤＭＳＯおよび他のジアルキルスルホキシド、特にｎ−デシルメチル−スルホキシド（ＮＤＭＳ）、ジメチルスルファセタミド（sulphacetamide）、ジチルホルムアミド（ＤＭＦＡ）、ジメチルアセトアミド、グリコール、様々ナピロリドン誘導体（Woodfordら, J. Toxicol. Cut. & Ocular Toxicology, 1986, 5: 167-177)およびアゾン（Azone）（登録商標）(Stoughtonら、Drug Dpv. Ind. Pharm. 1983, 9: 725-744)またはこれらの混合物を含む。表面浸透剤は、通常０．２〜２０重量％、例えば約１〜１０重量％の濃度範囲で用いられる。
【００７８】
上記のように、このような表面浸透増強剤は、本発明の組成物中に含まれてもよい。または、これらは、組成物が皮膚に投与される前または後に、共に投与されてもよい。
【００７９】
本発明の組成物のｐＨは、好ましくは４〜６の範囲、より好ましくは４〜５の範囲に維持される。これは、適切なｐＨ変性剤（例えば、緩衝薬または、直接もしくは間接的にｐＨを維持する成分）を用いることにより、達成される。適切な緩衝薬は、皮膚製品、すなわち医薬製品または化粧製品において通常用いられているものであり、例えば、緩衝薬は、化粧品の国際専門語（International Nomenclature of Cosmetics、INCI)リストにおいて見出すことができる。
【００８０】
本発明の組成物は、すばらしい保存寿命を示し、これは、５−ＡＬＡの誘導体と直接もしくは間接的に反応するか、または、５−ＡＬＡの誘導体の分解を触媒する成分全ての存在を最小限にする（例えば除外する）ことにより、さらに増強することができる。そのような成分には、例えば、鉄化合物のような金属化合物が含まれる。理想的には、そのような成分は、ここに記載する組成物には含まれない。しかしながら、存在する場合、その量は最小限であるべきであり、例えば０．５重量％未満、好ましくは０．３重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満である。その組成物は、鉄化合物を実質的に含まないのが好ましい。
【００８１】
本発明の組成物は、成分を単に混合することにより、通常製造できる。
【００８２】
好ましい実施形態において、水Ａ相および脂質Ｂ相は、室温で混ぜ合わされる。固体または半固体成分、すなわち、脂質または乳化剤または補助剤等の場合、Ａ相と脂質Ｂ相は、固体または半固体成分を溶融させるために、高い温度で、好ましくは７０〜９０℃で、より好ましくは７５〜８５℃で、混ぜ合わせられる。他のより好ましい実施形態において、Ａ相とＢ相は、それぞれ、高い温度、好ましくは７０〜９０℃、またはより好ましくは７５〜８５℃まで加熱し、その後、混ぜ合わされる。Ａ相とＢ相を混ぜ合わせることは、混合および／または攪拌により通常、促進される。脂質Ｂ相は、脂質担体と、好ましくは１つ以上の乳化剤を含む。適切には、脂質Ｂ相は、前記脂質相において、不混和性、分散性または溶解性である、そのような補助剤または美容剤もしくは皮用剤を、さらに含んでもよい。水Ａ相は、水を含有し、前記水相において、不混和性、分散性または溶解性である、そのような補助剤または美容剤もしくは皮用剤を、さらに含んでもよい。水Ａ相は、さらに、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を含んでもよい。別の好ましい実施形態において、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩は、固体として、混ぜ合わされ、任意に冷却されたＡ相およびＢ相に添加される。任意の補助剤または美容剤または外皮用剤は、混ぜ合わされ、任意に冷却されたＡ相およびＢ相に添加されても好ましい。
【００８３】
別の好ましい実施形態において、脂質Ｄ相とC相とは、室温で混ぜ合わされる。脂質Ｄ相は、脂質担体または、その一部のみと、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を含むのが好ましい。C相は、組成物の残りを含む。C相を調製するために、水Ａ相は、上記のようにして上記の成分を含有するように調製する。前記水Ａ相は、脂質担体を含まないか、ほんの一部のみと、好ましくは１つ以上の乳化剤を含む脂質Ｂ＊相と混ぜ合わせられる。適切には、脂質Ｂ＊相は、前記脂質Ｂ＊相において不混和性、分散性または溶解性である、そのような補助剤または美容剤もしくは皮用剤を、さらに含んでもよい。固体または半固体の成分の場合、Ａ相およびＢ＊相は、各々、高い温度、好ましくは７０〜９０℃、またはより好ましくは７５〜８５℃まで加熱され、その後、混ぜ合わされるのが好ましい。Ｃ相を調製するため、Ａ相およびＢ＊相を、通常、混合または攪拌する。
【００８４】
本発明の組成物は、皮膚製品のために通常用いられる容器、例えば、チューブ、広口瓶、瓶、箱、ポット、ディスペンサー等中に、通常、提供される。そのような容器は、組成物の複数の「用量」、すなわち、皮膚へ複数回適用するのに充分な組成物の量を含む。または、好ましくは、組成物は、１回の「用量」、すなわち、サシェット、小チューブ、ブリスターパックまたは瓶等中に、皮膚への１回の適用に適した組成物の量を含んで提供される。組成物は、好ましくは、室温で長い保存寿命を有し、すなわち、少なくとも１ヶ月、好ましくは少なくとも６ヶ月、より好ましくは１年、さらにより好ましくは２年までの間にわたって、変色または成分の分離のような（分解）外観の変化を示さない。
【００８５】
別の好ましい実施形態において、組成物の成分および／または幾つかの成分の混合物が、複数区画容器中に満たされ、組成物は、その場で、様々な成分またはその混合物を混ぜ合わせて混合することにより、皮膚へ用いられる前に調製される。さらに好ましい実施形態において、前記複数区画容器は、組成物の単一の「用量」、すなわち、皮膚への１回の適用に適した量を含む。複数区画容器は、室温で製品の保存寿命を特に長くすることができる。
【００８６】
そのような実施形態において、複数区画容器は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を乾燥、固体成分として含む第１の区画と、組成物の残り、すなわち、水、少なくとも１つの脂質担体、１つ以上の乳化剤および任意に補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤を含む第２の区画を含む２区画容器である。他のそのような実施形態において、複数区画容器は、少なくとも１つの脂質担体中に溶解、分散または混合させた、５−ＡＬＡの誘導体または皮膚適合性塩と任意に、１つ以上の乳化剤を含む第１の区画と、水および任意に１つ以上の乳化剤を含む第２の区画とを含む２区画容器である。最終的な本発明の組成物中に存在する補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤はいずれも、前記補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤が、安定性、混和性および親和性の観点から、前記区画に含まれているほかの成分と、最も適合する区画に含まれる。好ましい実施形態において、複数区画容器は、少なくとも１つの脂質担体中に溶解、分散または混合させた、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を含む第１の区画と、組成物の残り、すなわち、水、１つ以上の乳化剤および任意に補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤を含む第２の区画を含む２区画容器である。
【００８７】
別のそのような実施形態において、複数区画容器は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を乾燥、固体成分として含む第１の区画、少なくとも１つの脂質担体と、任意に、しかし好ましくは、１つ以上の乳化剤とを含む第２の区画、および水および任意に、しかし、好ましくはなく、１つ以上の乳化剤を含む第３の区画を含む３区画容器である。再度、最終的な本発明の組成物中に存在する補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤は、前記補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤が、安定性、混和性および親和性の観点から、前記区画に含まれているほかの成分と、最も適合する区画に含まれる。
【００８８】
ある実施形態において、複数区画容器の様々な区画の内容物は、例えば、前記容器からの内容物をボウルまたは広口瓶中に注ぎ、それを例えば、スパチェラ等の助けを借りて、混合することにより、容器の外で一緒に混合される。好ましい実施形態において、複数区画容器の様々な区画の内容物は、そのままの状態の容器で、容器の内部で一緒に混合される。これは、例えば、区画を互いに分けるもろいシールを有することにより、例えば、そのようなシールに圧力を与えることにより、壊れるシールの材料を選択することにより、達成することができる。外環境から内容物を離す容器の材料は、もちろん、壊れるものであってはならない。好ましい実施形態において、着色剤（色添加剤）または染料は、区画の１つに加える。そのような着色剤または染料は、そのようにして混合した組成物を皮膚に適用する前に、容器の内容物が適切に混合されたかどうか、消費者が決定するための視覚的指標として機能する。好ましい実施形態において、容器は、容器と、取り扱い説明付き添付文書とを含む製品として、市場で売買される。前記添付文書は、好ましくは、適切な混合組成物の色を示し、消費者がその組成物を適切に混合したかどうかを確認できるためのカラースケールを含む。組成物において用いることができる着色剤および染料は、本発明の組成物の成分と親和性であり、かつ、医薬皮膚製品または化粧皮膚製品のような皮膚製品において通常用いられるようなものである。そのような着色剤および染料は、当該分野で公知であり、例えば、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．パート７３および７４に挙げられた色添加剤を含む。容器は、ディスペンサーエンドピースと、除去可能なキャップとを含んでもよく、これにより、容器から最終組成物を分散させることができる。または、容器は、区画を外部環境からシールするフォイルを含んでもよい。これは、容器の内部で区画の内容物が一緒に混合された後に除去してもよい。
【００８９】
本発明の別の観点は、第１の区画と第２の区画を含む容器であり、この第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と少なくとも１つの脂質担体とを含み、この第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、本発明の組成物は、第１の区画と第２の区画の内容物を混合することにより、好ましくは、前記第１の区画と前記第２の区画とを、容器の内部で容器の残りはそのままで、混合することにより、得られる。
【００９０】
従って、別の観点において、本発明は、第１の区画と第２の区画とを含む容器を提供する。前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物は、以下を含む：
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下：
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）前記乳化剤を１つ以上。
【００９１】
好ましい実施形態において、前記第１の区画と、任意に第２の区画における、少なくとも１つの脂質担体は、同一である。
【００９２】
本発明による容器の前記第１の区画および／または前記第２の区画は、前記のような１以上の皮膚補助剤（例えば、保存料、抗菌剤、芳香剤、色素、着色剤、染料、充填材、顔料、酸化防止剤、溶媒、粘度調節剤および／またはｐＨ調整剤／変性剤）をさらに含んでもよい。
【００９３】
さらに、本発明の容器の第１の区画および／または第２の区画は、前記のような１以上の美容剤または外皮用剤（例えば、タンパク質またはその加水分解体、ペプチド、アミノ酸、糖、尿素、アラントイン、ヒアルロン酸、尿素、α−および／またはβ−ヒドロキシ酸、ビタミンまたはその誘導体、レチノイド、セラミドまたは植物抽出物）をさらに含んでもよい。
【００９４】
さらに、本発明の容器の第１の区画および／または第２の区画は、前記のような１以上の表面浸透増強剤を含んでもよい。
【００９５】
好ましい実施形態において、本発明の容器の第２の区画のみが、１以上の皮膚補助剤および／または１以上の美容剤または外皮用剤および／または１以上の表面浸透増強剤を含んでもよい。
【００９６】
本発明の組成物は、対象の皮膚、好ましくは人間の皮膚に適用される。組成物は、好ましくは、顔面に適用されるが、首、胸、腕、足または手のような、他の領域にも適用してもよい。組成物の粘度に応じて、これは、指を用いて行うことができる。または、皮膚製品を適用するのに公知の適用材、例えば、スプレー、パッドまたはスパチェラ等を用いて行ってもよい。対象の皮膚は、好ましくは本発明の組成物を適用前に、例えば、石鹸を用いて洗浄し、次いで、水でゆすぐことにより、清浄される。
【００９７】
本発明の組成物は、所望の化粧的効果を達成するのに充分な照射、すなわち、光への暴露と併用して用いられることを、通常意図している。用語「光処置」は、最も通常の意味でここで用いられ、対象の標的皮膚表面の照射、すなわち、前記標的皮膚表面を光に晒すことを意味する。
【００９８】
光処置が、特定または通常の人工の光源を用いておこなうことができる一方、天然の光源（例えば昼光または日光）への暴露により達成することもできる;その入手容易性のため、天然光源または、人工の日光、すなわち、ＵＶからＩＲまでの全体の範囲を生じる光源の使用は、本発明の特に好ましい観点を示す。天然の昼光または日光の強度は照射の間、変化するので、必要であれば、対象が天然の昼光または日光から受け取る光線量は、持ち運び可能な光度計を用いることにより容易にモニターすることができる。その光度計は、例えばインターナショナル・ライト・テクノロジーズ(International Light Technologies）から市販で入手できる。これらの光度計は、全体の光線量をモニターし、ユーザーに、所望の光線量に達した際に信号を出す。
【００９９】
用いることができる特定の人工光源は、当該分野でよく知られており、皮膚科の光処置において通常のランプ、例えば、ＬＥＤランプシステム、レーザー、および強力なパルス光を含む。そのような特定の人工光源を用いることにより、照射に用いる光の波長は、より効果的な美容的処置効果を達成するために選択することができる。最も効果的な光は、３００〜８００ｎｍ、典型的には４００〜７００ｎｍの波長の光である。組織への光の浸透は、用いる波長により左右され、青光より赤光のほうが深くなる。赤光領域の波長は、例えば、６３０〜６９０ｎｍであり、青光領域の波長は、例えば、３９０〜４９０ｎｍであるのが、特に好ましい。
【０１００】
通常の人工光源での光処置は、好ましい実施形態であり、通常の家庭またはオフィスでの光も用いることができる。
【０１０１】
光処置の間、光は、通常、０．１〜１００Ｊ／ｃｍ2、好ましくは５〜５０Ｊ／ｃｍ2、より好ましくは１０〜４０Ｊ／ｃｍ2の線量レベルで、適用される。３〜１００ｍＷ／ｃｍ2、好ましくは５〜８０ｍＷ／ｃｍ2、より好ましくは１０〜７０ｍＷ／ｃｍ2の放射照度（光強度）を用いてもよい。
【０１０２】
照射の持続時間は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩の性質および濃度、本発明の組成物の性質、光源（光線量および放射照度）、および皮膚の老化の強度を含む、様々な因子により変化する。特定な人工光源での照射は、好ましくは約５〜６０分間、より好ましくは約５〜３０分間、最も好ましくは７．５〜１５分間の間、行う。特定の人工光源からの１回の照射を用いるのが好ましい；または、光分割線量（光線量が、多数の画分で届けられる、例えば、照射の間を１〜１０分）を用いてもよい。顔面皮膚を特定の人工光源（例えば、レーザーまたはＬＥＤランプシステム）で照射している間、対象は、適切な目保護、例えばゴーグルを装着するのが好ましい。照射が天然光または通常の人工光に暴露することにより行われる場合、標的皮膚領域は、前記天然光または通常の人工光に、好ましくは２〜４時間、例えば、２．５〜３時間、晒される。
【０１０３】
組成物は、対象の皮膚に投与され、特定の時間、処置される皮膚が、光に晒される前に、所望の化粧効果を達成できるよう、経過される。光に晒す前に、組成物は、例えば、皮膚を石鹸で洗浄し、ついで水でゆすぐことにより、皮膚から除去してもよい。投与後、光暴露が起こるまでの時間（インキュベーション時間）は、組成物の性質、および５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩の性質に通常、左右される。通常、インキュベーション時間は、６時間以下である。しかしながら、好ましくは、２時間未満である。さらにより好ましくは、インキュベーション時間は、０〜９０分、例えば５〜９０分、好ましくは３０〜９０分、より好ましくは１０〜６０分である。本発明の一つの観点において、光暴露は、組成物の適用後すぐに有効であり得、すなわち、インキュベーション時間は、分の単位であり、例えば１０分以下、より好ましくは５分以下であり、または投与と光処置が同時に起こる場合、ゼロで有効である。
【０１０４】
方法および組成物の使用において、複数の処置、例えば、毎日、毎週または毎月の処置を行ってもよい。処置頻度は、例えば（光）老化のレベル、組成物の性質および光処置の性質によって、非常に多様に異なる。
【０１０５】
ゆえに、１つの実施形態において、組成物を毎日適用し、光処置を天然の光源（例えば昼光または日光）または通常の人工光源（例えば、家の光またはオフィスの光）に晒すことにより行う。そのような風に用いられる組成物は、また、日焼け止め（例えば、物理的および化学的なＵＶＡ／ＵＶＢ−フィルターを、日中のクリームやローションにおいて通常の量）を含んでもよく、または、皮膚製剤で通常用いられる顔料および着色加湿剤も含んでもよい。
【０１０６】
他の実施形態において、組成物は、合計で１〜５回、好ましくは２〜４回、１月に１回、すなわち、処置の間の期間が１ヶ月であり、光処置は、通常の人工光源（例えば、家の光またはオフィスの光）に晒すことにより、または、特定の人工光源（例えば、ＬＥＤランプシステム、レーザーまたは強力パルス光）に晒すことにより適用される。上記処置を行った後、対象は、好ましくはそのような処置の後、最初の２４時間中、その皮膚を太陽に晒さないよう保護すべきである。これは、日焼け止めおよび帽子（顔面処置の場合）、手袋（手処置の場合）、長いズボンまたは長袖（脚および腕処置の場合）またはスカーフ（首処置の場合）のような保護複を用いることにより達成できるであろう。
【０１０７】
ゆえに、本発明の別の観点は、対象、好ましくは人間に行う美容的処置の方法であり、前記方法は、以下の工程を含む：
（ｉ）
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物を、前記対象の皮膚に投与し；
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【０１０８】
好ましい実施形態において、前記美容的処置は、カラスの足跡、暗色円、細かい線および／またはしわといった外観を低減するため、細孔径の低減のため、および皮膚堅さおよび弾力性の向上のためのものである。
【０１０９】
工程（ｉ）から（ｉｖ）の好ましい実施形態は、前記において説明した。
【０１１０】
本発明の組成物は、公知の抗老化または抗しわ剤を含む他の化粧製品または医薬製品と共に用いてもよい。そのような他の化粧製品または医薬製品は、一緒に投与してもよく、または、好ましくは、明細書中に記載の組成物での処置の後に投与される。本発明の組成物はまた、他の化粧的および/または治療的な方法と組み合わせて用いてもよい。その方法は、(光)老化皮膚の処置において用いられ、（例えば、ケミカルピーリング、マイクロ皮膚擦傷法またはボトックス（Botox）(登録商標）もしくは充填材のような化粧的注射可能物）文献において知られ、記載されている。
【０１１１】
組成物は、製品の形態で市販で入手可能に存在してもよい。
【０１１２】
従って、さらなる観点から、本発明は、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）１つ以上の乳化剤；および
ｅ）組成物の使用のための指示書
を含む製品を提供する。
【０１１３】
さらなる観点から、本発明は、第１の区画と第２の区画を含む容器を提供する。前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および、任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と第２の区画の内容物を混合して得られる組成物は、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）前記１つ以上の乳化剤；および
ｅ）前記容器の使用のための指示書
を含む。
【０１１４】
組成物または容器の使用のためのそのような指示書は、例えば、外側の段ボール箱（たとえば、箱）上に印刷されてもよい。または、もしくは、さらに、これらは、本発明の組成物を含む内部容器、例えば広口瓶、瓶、チューブ等の上に印刷されてもよいし、または、添付文書の形態で備えられてもよい。好ましい実施形態において、前記内部容器は、本発明の容器である。
【０１１５】
好ましくは、本発明の製品中に存在する指示書は、（ｉ）本発明の組成物を皮膚へ、すなわち、作用を意図する部位の皮膚へ、投与すること、および（ｉｉ）その部位を光へさらすことを、説明する。別の実施形態において、本発明の製品中に存在する指示書は、（ｉ） 本発明の組成物を皮膚へ、すなわち、作用を意図する部位の皮膚へ、投与すること、（ｉｉ）一定の期間待つこと（インキュベーション期間）、（ｉｉｉ）任意に、前記部位から組成物を除去すること、および（ｉｖ） その部位を光へさらすことを説明する。別の実施形態において製品が前記容器を含有する場合、本発明の製品中に存在する指示書は、前記容器中に含まれる区画の内容物を含有する工程をさらに説明する。
【０１１６】
ここに説明する組成物は、化粧製品としての使用に適する。しかしながら、他の観点において、この組成物は、組成物の効果が望まれている皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置において用いてもよい。例として、酒さ（rosacea）は、顔面の紅斑を特徴とする慢性症状であり、紅斑は、典型的には、顔面の中央から始まり、頬、鼻または額に広がり、しかし、首、胸、耳および頭皮には通常、影響が少ない。いくつかの場合、更なる症状、たとえば半永久の 赤み、毛細血管拡張症（顔面の表面の血管の拡張）、赤半球状丘疹（小さな突起）および膿疱、赤いごろごろした目、焼けおよび辛辣な感覚、および、さらに進行した場合、赤い分葉状鼻（鼻瘤）も発生する。酒さの処置は、その重篤さとサブタイプに応じて、患者ごとに異なる。軽度な場合、しばしば、全く処置されないか、または、単に通常の化粧品でカバーされる。酒さ処置の２つのおもな手順は、局所および経口の抗生物質である。酒さの処置のための療法は、治癒的なものではなく、紅斑および炎症性病変の量を減らし、炎症ならびにかゆみ、焼けおよび圧痛の付随する症状の数、持続時間および強度を低下させる観点から、最も、計画されたものである。症状が進行すると、突き出した大きな顔面の孔が進行しうる。本発明の組成物は、細孔径を著しく低下させる組成物の能力のため、このような突き出した大きな顔面の孔の処置に用いることができる。この組成物は、したがって、酒さの処置において、単独または他の医薬品と組み合わせて、たとえば、局所または経口の抗生物質と組み合わせて、用いることができる。
【０１１７】
ゆえに、本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患、好ましくは酒さの、対象、好ましくは人間に行われる治療的処置の方法であり、前記方法は、以下の工程を含む：
（ｉ）
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物を、前記対象の皮膚へ投与し
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【０１１８】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物の使用である。
【０１１９】
本発明のさらに別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置における使用、好ましくは、酒さの治療的処置における使用のための、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物である。
【０１２０】
皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置、好ましくは酒さの治療的処置は、以下の工程を含む：
（ｉ）
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物を、前記対象の皮膚へ投与し；
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【０１２１】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における、第１の区画と第２の区画を含む容器の使用であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体を含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）前記１つ以上の乳化剤
を含む。
【０１２２】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置における使用、好ましくは、酒さの治療的処置における使用のための、第１の区画と第２の区画を含む容器であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体を含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）前記１つ以上の乳化剤
を含む。
【０１２３】
さらに本発明の別の観点は、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）１つ以上の乳化剤；および
ｅ）組成物の使用のための指示書
を含む組成物を含む製品の、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法における、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における使用である。
【０１２４】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置、好ましくは、酒さの治療的処置における、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）１つ以上の乳化剤；および
ｅ）組成物の使用のための指示書
を含む組成物を含む製品である。
【０１２５】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における、第１の区画と第２の区画とを含む容器を含む製品の使用であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤と、任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）前記１つ以上の乳化剤；および
ｅ）前記容器の使用のための指示書
を含む。
【０１２６】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置における、好ましくは、酒さの治療的処置における、第１の区画と第２の区画とを含む容器を含む製品であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤と、任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）前記１つ以上の乳化剤；および
ｅ）前記容器の使用のための指示書
を含む。
【０１２７】
本発明は、以下の非限定的な実施例を用いて、より詳細に説明する。
【０１２８】
［実施例１］ 本発明の組成物の製造
以下の水中油型エマルジョンを以下に従い、製造した。
【０１２９】
水Ａ相を、水を８０〜８５℃に加熱し、任意に他のＡ相成分を添加し、混合物を均質化することにより製造した。脂質Ｂ相は、別々の容器中に成分を集め、合わせた成分を８０〜８５℃まで加熱し、固体が溶融するまで加熱することにより製造した。Ｂ相をＡ相に添加し、均一になるまで混合し、混合しながら３５℃まで冷却した。Ｃ成分を混合下に添加し、均質になるまで良好に攪拌し、均質な混合物を得た。混合物を２５℃まで冷却し、Ｄ成分を添加して、混合物を均質になるまで混合した。
【０１３０】
調製した組成物１〜３を広口瓶中に満たし、組成物４ディスペンサー中に満たした。
【０１３１】
＜組成物１（ａ）−１（ｄ）＞
５−ＡＬＡｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を、０．１重量％（ａ）、０．５重量％（ｂ）、１重量％（ｃ）および２重量％（ｄ）の濃度で含むクリーム
【０１３２】
【表１】
【０１３３】
＜組成物２（ａ）−２（ｃ）＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．１重量％（ａ）、０．５重量％（ｂ）、および１重量％（ｃ）の濃度で含むクリーム
【０１３４】
【表２】
【０１３５】
＜組成物３＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシル エステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むクリーム
【０１３６】
【表３】
【０１３７】
＜組成物４＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むローション
【０１３８】
【表４】
【０１３９】
［実施例２］本発明の組成物の製造
以下の水中油型エマルジョンを以下のようにして製造した。
【０１４０】
＜Ｃ相＞
Ａ相とＢ＊相を、別々に製造して、あわせてＣ相にした。
Ａ相は、水を８０〜８５℃に加熱し、粘度調節剤を添加し、その混合物を均質して製造した。Ｂ＊相は、べつべつの容器中に成分をあわせ、合わせた成分を８０〜８５℃に加熱し、固体が溶融するまで混合して製造した。Ｂ＊相をＡ相に添加し、均質になるまで混合し、混合しながら３５℃まで冷却した。Ｃ成分を混合下に添加し、均質になるまで良好に攪拌し、均質な混合物を得た。
【０１４１】
＜脂質Ｄ相＞
ＨＡＬ ＨＣｌを脂質担体中に懸濁させた。
【０１４２】
C相とＤ相を第１の大きな区画と第２の小さな区画を有し、これらは互いに壊れ易いプラスチックシールにより区切られており、さらに、除去可能なチップを含む２区画容器のの両区画中に満たした。１．８３ｇのC相を、２区画容器の大きな区画中に満たし、０．１７７ｇのＤ相を２区画容器の小さな区画中に満たした。両方の相を完全な状態の２区画容器の内部で混合し、本発明の組成物を得た：圧力が大きな区画に作用し、その結果、シールを壊し、C相が大きな区画から小さな区画へ追い出された。２相は、組成物を区画の間を前後に行ったり来たり押し出すことにより、混合した。このようにして得られた組成物を、チップを除去することにより容器から除いた。このようにして得られた組成物の量（２ｇ）は、顔面の１回の処理に適していた。
【０１４３】
＜組成物５＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むクリーム
【０１４４】
【表５】
【０１４５】
【表６】
【０１４６】
【表７】
【０１４７】
＜組成物６＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシル エステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むローション
【０１４８】
【表８】
【０１４９】
【表９】
【０１５０】
【表１０】
【０１５１】
［実施例３］本発明の組成物の安定性
０．５％ＨＡＬ ＨＣｌを含むクリームである５ｇの組成物２（ｂ）を、実施例１に記載のようにして製造した。
【０１５２】
０．５％ＨＡＬ ＨＣｌを含む５ｇの比較組成物を、ＨＡＬ ＨＣｌをウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）（Almirall Ltd, UK）と混合して製造した。製造者の情報に従えば、ウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）は、コロイド無水シリカ０．１％、流動パラフィン３％、白色軟質パラフィン３２％、セトステアリルアルコール９％、ポリソルベート４０を６％、グリセロールモノステアラート３％、中鎖トリグリセリド２％、ソルビン酸０．２％、プロピレングリコール５％および水（１００％になるまで適量、すなわち、約３９．７％）を含むクリーム剤である。
【０１５３】
製造したばかりの両組成物は、白色であった。各組成物を２つの等重量に分け、２０ｍｌのネジ蓋バイアルへ移した。サンプル１セットを室温に維持し、他を３７℃で維持した。サンプルの視覚的外観を、５日目と２８日目に評価した。
【０１５４】
【表１１】
【０１５５】
変色が、ＨＡＬ ＨＣｌ濃度に左右されるかどうかを評価するため、５ｇの組成物７（３％のＨＡＬ ＨＣｌを含むクリーム）を実施例１において記載したようにして製造し、３％のＨＡＬ ＨＣｌを含む５ｇの比較化粧組成物を、ウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）とＨＡＬ ＨＣｌを混合することにより調製した。
【０１５６】
＜組成物７＞
【０１５７】
【表１２】
【０１５８】
製造したばかりの両組成物は、白色であった。各組成物を２つの等重量に分け、２０ｍｌのネジ蓋バイアルへ移した。サンプル１セットを室温に維持し、他を３７℃で維持した。サンプルの視覚的外観を、５日目と２８日目に評価した。
【０１５９】
【表１３】
【０１６０】
上記データから、ＨＡＬ ＨＣｌを２重量％またはそれ以下含む本発明の組成物が安定であることが予想できる。すなわち、これらの視覚的外観と色は、少なくとも４週間の間室温で維持される。これは化粧製品の非常に重要な観点である。取り扱い業者や消費者に冷保管が受け入れられている医薬品とは異なり、化粧製品は、室温で安定である、すなわち、崩壊および／または変色の印を示すことなく、適当な保存寿命を有する必要がある。
【０１６１】
［実施例４］本発明の組成物の安定性
水中油型エマルジョン組成物８（ａ）−（ｃ）〜１２（ａ）−（ｃ）を実施例１に記載のように製造した。
【０１６２】
＜組成物８（ａ）−８（ｃ）＞
８（ａ）：５−ＡＬＡ メチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
８（ｂ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
８（ｃ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシル エステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６３】
【表１４】
【０１６４】
＜組成物９（ａ）−９（ｃ）＞
９（ａ）： ５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
９（ｂ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
９（ｃ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６５】
【表１５】
【０１６６】
＜組成物１０（ａ）−１０（ｃ）＞
１０（ａ）：５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１０（ｂ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１０（ｃ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６７】
【表１６】
【０１６８】
＜組成物１１（ａ）−１１（ｃ）＞
１１（ａ）： ５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１１（ｂ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１１（ｃ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６９】
【表１７】
【０１７０】
＜組成物１２（ａ）−１２（ｃ）＞
１２（ａ）： ５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１２（ｂ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１２（ｃ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１７１】
【表１８】
【０１７２】
５ｇの組成物８（ａ）−（ｃ）〜１２（ａ）−（ｃ）の各々を製造した。
【０１７３】
０．５％のＭＡＬ ＭＥＳ、０．５％のＨＡＬ ＮＡＰＳまたは０．５％のＨＡＬ ＨＣｌを含む５ｇの比較組成物を、ＭＡＬ ＭＥＳ、ＨＡＬ ＮＡＰＳまたはＨＡＬ ＨＣｌと、ウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）（Almirall Ltd, UK）と混合することにより製造した。
【０１７４】
製造したばかりの両組成物は、白色であった。各組成物を２つの等重量に分け、２０ｍｌのネジ蓋バイアルへ移した。サンプル１セットを室温に維持し、他を３７℃で維持した。サンプルの視覚的外観を、５日目と２８日目に評価した。
【０１７５】
＜結果＞
５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む組成物（ａ）:
【０１７６】
【表１９】
【０１７７】
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む組成物（ｂ）：
【０１７８】
【表２０】
【０１７９】
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む組成物（Ｃ）
【０１８０】
【表２１】
【０１８１】
［実施例５］化粧有効性Ｉ
予備実験において、実施例１で記載のように製造した組成物２（ｂ）を、ボランティア対象の皮膚上で試験して、その安全性と化粧的有効性を評価した。
【０１８２】
４０歳から６０歳の年齢の１６人の女性対象を集めた。彼らの全員が、クロマメーター（Chromameter）読み取りにより決定したフィッツパトリック（Fitzpatrick）Ｉ〜ＩＩＩと分類しうる皮膚色を有していた。さらに、彼らの全員が、老化の認識サインを示し、訓練された技術士によりデジタルＵＶフォトグラフを用いて決定された最小量の中程度の顔面光損傷を有していた。
【０１８３】
＜プロトコール＞
実験母集団の皮膚症状をベースラインに標準化し、異なる皮膚手当て規制を用いるのに寄与する多様性を最小限にするため、対象は、７日間（±３日）条件期間に参加した。各対象にいは、少なくとも顔面全体に１日１回用いるために、実験の条件相の間、ずべての顔面洗浄のためと、実験の間のため、書面にした実験指示と、日焼け止めと、パーパス(Purpose）（登録商標）石鹸(Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc.)の棒とを渡した。
【０１８４】
条件期間の後、対象は、清潔で化粧をしていない顔で、実験施設にベースライン評価のため、研究施設に戻った。皮膚とその状況の自己評価に関する前処置質問用紙は、各対象により仕上げられた。対象は、ベースライン評価の前に３０分間にわたって、周囲環境の研究室状況に順応させられた。順応期間の後、特定の皮膚パラメータを通常の化粧的産業標準に従い、目的の測定により決定した:
【０１８５】
・皮膚色は、顔面の離れた領域２つについて、色をＬ＊ａ＊ｂ＊カラースペースで数字で表現するクロマメーター（コニカミノルタ）を用いて決定した；このカラースペースにおいて、Ｌ＊は輝度であり、完全な黒（Ｌ＊＝０）から完全な白（Ｌ＊＝１００）の相対的な明るさを示す。理論的には、皮膚を明るくする効果は、Ｌ＊を増加させる。ａ＊値は、赤と緑の間のバランスを示す。他の色の座標ｂ＊は、黄と青との間のバランスを示す。クロマメーターにより測定された様々な色の変化は、皮膚色特徴の外観、例えば、目の下の暗色円、しみ、顔面変色、年齢によるしみ、皮膚の輝きもしくは明るさ、または他の皮膚色素沈着における変化を反映している。皮膚に対して垂直に測定ヘッドを維持して手を配置して、測定を行った。３連続の読み取りを各試験部位で行い、平均化した。クロマメーター測定を、顔面の離れた領域２箇所において、行った。１つの試験部位では、均質な皮膚色合いを示し、１つの試験部位では、不均質な皮膚色合いを示した。領域を解剖学的な目印から測定して、印をつけた。試験部位同定は、試験部位探査書類に記録した。均質な皮膚色合いを示した領域を、不均質な皮膚色合いを示した領域と併用して、皮膚の輝き／明るさ、および皮膚色合いの均質性の測定に用いた。
【０１８６】
・皮膚表面局所解剖学は、ＰＲＩＭＯＳ ３Ｄ光学スキャンシステム（GF Messtechnick GmbH）を用いて、指定されたカラスの足跡領域を決定した。表面局所解剖学における変動は、粗さのパラメータ、Ｒａ、ＲｚおよびＲｍａｘで表現した。Ｒａは、平均粗さであり、測定した皮膚領域における皮膚の表面の平均高さに対する、表面変動の平均高さの基準である。これらの特徴は、１ミクロメータの精度まで測定可能である。Ｒｚは、縦断面にわたって、ピークから谷に対する最大差の平均と同等である。Ｒｍａｘは、皮膚縦断面において、測定した最も高いピークと最も低い谷との間の最大差である。これらの変数のそれぞれは、皮膚粗さの増大と共に増加し、反対に、皮膚表面の平滑さが増すと共に減少する。
【０１８７】
・５つの視認可能な細孔径を、ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）ビデオマイクロスコープ（KH-2200, Hirox Company Ltd., Japan）を用いて、大きな孔を示している領域において測定した。その領域は、解剖学的な目印から測定して、印をつけた。試験部位同定は、試験部位探査書類に記録した。同じ場所のハイスコープ（登録商標）イメージを、計画した研究間隔で得た。各計画した研究間隔の結論として、それらのイメージを概観し５つの孔のそれぞれの大きさを測定した。５つの測定値を、各計画した研究間隔について、全細孔径についての平均とした。
【０１８８】
・皮膚弾力性／堅さを、目の外側角の下の上部頬骨上でカットメーター（Cutometer）（登録商標）測定（Courage + Khazaka electronic GmbH）により測定した。この装置は、真空吸引（５００ｍｍＨｇ）により、小型プローブ開口部を通して吸引された皮膚の表面の垂直の変形を測定する。吸引は、可変真空ポンプにより生じ、プローブへの皮膚の浸透の深さを、０．０１ｍｍの制度で光学的に測定した。プローブは、コンピュータに接続し、このコンピュータが真空適用を制御し、規定した間隔における皮膚変形を測定した：最終膨張Ｕｆ、１０秒で測定、ただちに膨張、Ｕｅ、０．１秒で測定、遅延膨張、Ｕｖおよびただちに収縮、Ｕｒ。変形パラメータは、皮膚厚みに左右される、外因性パラメータである。皮膚厚みの測定を回避するため、以下の比を皮膚の弾性特性を測定するために用いた：Ｕｒ／Ｕｆは、皮膚の生物学的弾力性である。変形後にの当初形状を回復する能力を測定した。１つの値が、１００％弾力性を示す。Ｕｒ／Ｕｅは、皮膚の正味の弾力性の基準である。Ｕｖ／Ｕｅは、遅延変形と即時変形の間の比、すなわち、弾性比に対する粘弾性である。この比の値における増加は、変形の粘弾性割合の増加および／または弾性部分の相対的減少があるを示す。測定値は、皮膚の表面に対し堅固にプローブを保持することにより、得られる。真空ポンプは、小さな開口部へ皮膚を吸引し、プローブは、皮膚が膨張した高さを測定する。測定値は、２０秒サイクルを３回行うことにより、自動的に３重に得られる。各サイクルは、プローブ中に皮膚を吸引する吸引相、吸引を停止し、皮膚をゆるめるリラックス相とからなる。データは、電気的にコンピュータに移され、比の値はそこで計算される。読み取りが表示され、その後、スコアシートに手で書き写される。カットメーター（Cutometer）（登録商標）測定を、顔面の指定した側における目の外側角の直下の上部頬骨上で、行った。
【０１８９】
・デジタル臨床写真を、カンフィールド（Canfield’ｓ）ＶＩＳＩＡ−ＣＲ（登録商標）写真イメージング装置を用いて撮影した。装置の特徴には、調節可能な額休め、複数のセッティングを有する顎固定カップ、３方位の鏡、及び目的の領域を不明確にすることなく、ベースラインから処置測定間隔までの対象の適切な再位置取りを確実にするための、イメージ・プレビュー手段を含む。ビデオプレビューと表示装置重ね合わせ手段は、さらに、各対象の安定した位置取りを容易にする。このことにより、観察された変化は、適用処置に起因することが、確実にできる。３つの全顔面（干渉偏波、標準およびＵＶ蛍光）イメージと、２つの側面イメージ（標準偏波および干渉偏波）を、計画した実験懸隔において、捉えた。標準偏波光および干渉偏波光を用いて捉えられたデジタル写真は、書類目的でのみ使用され、ＵＶ蛍光イメージは、光損傷の程度を調べるのに用いられた。
【０１９０】
ベースラインを測定した後、組成物２（ｂ）での美容的処置を以下のようにして行った：
１．顔面をパーパス（Purpose）（登録商標）石鹸で洗浄し、次いで、水でゆすいだ。顔面を清潔なタオルまたは使い捨てのペーパータオルでやさしく乾燥させた。
２．約２グラムの組成物２（ｂ）を、照射の間ゴーグルでカバーする領域を除き、顔面の全ての領域に塗布した。
３．組成物を１時間の間、顔面上にそのままにした（インキュベーション時間）。
４．顔面をパーパス（Purpose）（登録商標）石鹸で洗浄し、次いで、水でよくゆすいだ。顔面を清潔なタオルまたは使い捨てのペーパータオルでやさしく乾燥させた。
５．その直後、顔面を６３５ｎｍの赤光に８分３６秒間さらした（Aktilite（登録商標）128, Galderma）。対象は照射の間、ゴーグルを装着し、光源は顔面から４インチの位置に配置した。
６．照射後、顔面を冷水で洗浄し、日焼け止めを塗布した。
７．対象には、研究機関を出る場合には日よけ帽子を被り、処置後４８時間は外の光を避けるよう指示した。屋外活動が必要な場合、対象には、日焼け止め、帽子およびサングラスを装着するよう指示した。
【０１９１】
上記美容的処置を、各処置の間の１ヶ月の間隔をあけて３回行った。各処置後４８時間までは対象について、刺激評価を行った。第２および第３の処置の前に、ベースライン評価についてと同じ皮膚パラメータを測定した。１６人の対象のうち、１０人の対象について実験を行った。
【０１９２】
＜結果＞
＜客観的な耐性評価＞
軽度な顔面紅斑、軽度な顔面浮腫および軽度な乾燥の形態の皮膚の軽度な炎症のみを主に観察した。ほんの１人の対象が、４８時間後１ヶ月評価（２回目の処置後）および４８時間後２ヶ月評価（３回目の処置後）においてにおいて、中程度の紅斑を示し、１人の対象が、４８時間後１ヶ月評価（２回目の処置後）において、激しい紅斑を示した。ほんの１人の対象が、４８時間後２ヶ月評価（３回目の処置後）において、中程度の浮腫を示した。
【０１９３】
＜皮膚色＞
均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合いのいずれについても、処置後評価において、クロマメーターＬ＊値において統計的に著しい相違は、確認されなかった。クロマメーターａ＊値において統計的に著しい増加が、均質な皮膚色合いについてベースラインと比較して、３ヶ月での評価において確認された。このことにより、緑から赤の方向へ色相が変化したことが示唆された。クロマメーターａ＊値において統計的に著しい変化は、不均質な皮膚色合いについて、処置後の評価において、確認されなかった。クロマメーターｂ＊値において統計的に著しい増加が、ベースラインと比較して、均質な皮膚色合いについて２ヶ月評価において、不均質な皮膚色合いについて、各処置後評価において、確認された。このことにより、青から黄色の方向へ色相が変化したことが示唆された。統計的に著しい向上が、第１の処置後の夕方の皮膚雰囲気において確認され、すなわち、不均質な皮膚が、均質な皮膚に近づいた。
【０１９４】
＜皮膚表面局所解剖学：＞
各処置後評価において、各ＰＲＩＭＯＳ ３Ｄ（Ｒａ、ＲｚおよびＲｍａｘ）パラメータにおける低下が確認され、皮膚平坦さにおける向上傾向が明らかとなった。
【０１９５】
＜細孔径判定＞
１回の処置後、ただちに、ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）細孔径測定において、統計的に著しい減少が、ベースラインと比較して確認された。
【０１９６】
＜皮膚弾力性/堅さ＞
カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）測定における統計的に著しい減少が、ベースラインと比較して、２ヶ月評価と３ヶ月評価において、確認された。このことは、皮膚弾力性における向上を示している。
【０１９７】
＜デジタルイメージを利用した光損傷した顔面皮膚の視覚的判定＞
視覚アナログスケール（Visual Analog Scale (VAS)）における統計的な著しい減少が、ベースラインと比較して、３ヶ月評価において確認された。このことは、光損傷された顔面皮膚における向上を示している。
【０１９８】
＜質問用紙＞
質問用紙は、第１回目の美容的処置前と、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月に、すなわち、第１回目の処置、第２回目の処置および第３回目の処置後に、対象により記入された。これによると、２ヶ月評価において（２回目の処置の後）、より滑らかな皮膚が、３ヶ月評価において（３回目の処置の後）、より柔軟な皮膚が、実験固体群の統計的に著しい割合で確認された。
【０１９９】
＜まとめ＞
この予備実験の条件の下、この限定された研究固体群において、照射と併用した組成物２（ｂ）の塗布により、顔面皮膚細孔径、皮膚弾力性および光損傷の統計的に著しい向上を示した。皮膚滑らかさにおける向上傾向は、さらに、確認された。対象は、彼らの皮膚はより滑らかにより柔軟になったと感じた。さらに、赤光照射と併用した組成物２（ｂ）の美容的処置を行うことは、合理的に耐用性良好であった。
【０２００】
［実施例６］化粧的有効性ＩＩ
実施例２で記載のように製造した組成物５であって、２区画容器に供給し、皮膚への投与前に混合された組成物５をボランティア対象の皮膚上で消費者試験して、皮膚照射のみと比較して、その安全性と化粧的有効性を評価した。
【０２０１】
３６歳から６０歳の年齢の１２０人の女性対象を集めた。彼らの全員が、クロマメーター（Chromameter）読み取りにより決定したフィッツパトリック（Fitzpatrick）Ｉ〜ＩＩＩと分類しうる皮膚色を有していた。 さらに、彼らの全員が、老化の認識サインを示し、訓練された技術士によりデジタルＵＶフォトグラフを用いて決定された最小量の中程度の顔面光損傷を有していた。
【０２０２】
＜プロトコール＞
対象を２つのセルに無作為化した：セル１に割り当てた対象は、皮膚照射のみを受け、セル２に割り当てられた対象は、組成物５の投与およびインキュベーションの後に皮膚照射した。セル２の処置プロトコールは、実施例５と同一であり、一方、セル１の処置プロトコールにおいて、工程２〜４は省略した。美容的処置を、各処置の間の間隔を１ヶ月あけて、３回行った。各処置後４８時間と１週間までは対象について、炎症評価を行った。さらに、ベースライン後の１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月および５ヶ月において、ベースライン評価についてと同じ皮膚パラメータを測定した。１２０人の対象のうち、全体で１０１人の対象について研究を官僚し、１９人の対象は、研究所訪問を逃したため、研究参加を中止した。組成物２（ｂ）の耐性が無いため、中止した対象者はいなかった。
【０２０３】
＜結果＞
＜客観的な耐性評価＞
軽度な顔面紅斑を、研究全体にわたって、セル１とセル２における対象の僅かな部分において、確認した。中程度の短期間持続する顔面紅斑を、セル２における対象の非常に限定された部分（１０％未満）においてのみ、第１の処置後（３人の対象）、第２の処置後（２人の対象）および第３の処置後（４人の対象）２日と、第２の処置後７日（１人の対象）、確認した。軽度な短期間持続する顔面浮腫を、セル２における対象の非常に限定された部分（約１０％）においてのみ、第１の処置後（４人の対象）、第２の処置後（３人の対象）および第３の処置後（５人の対象）２日に、確認した。軽度な顔面乾燥を、セル１およびセル２における対象の非常に限定された部分においてのみ、研究の全体にわたって確認した。中程度の顔面乾燥を、第３の処置後７日でセル１の１人の対処において確認し、セル２における対象の非常に限定された部分（１０％未満）においてのみ、第１の処置と第２の処置後２日と７日に、同様に第３の処置後２日において１人の対象において、確認した。
【０２０４】
＜皮膚色＞
セル間において、クロマメーター（Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊）測定における統計的な著しい相違は、試験領域（均質な皮膚色合いおよび不均質な皮膚色合い）において、ベースラインで確認されなかった。各セル間において試験領域間（均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合い）のクロマメーターＬ＊とａ＊測定値には、統計的に著しい相違が、ベースラインで確認された。
セル１： ２ヶ月評価におけるクロマメーターＬ＊測定値の減少が、ベースラインと比較した際、不均質な皮膚色合いについてより均質な皮膚色合いについて、著しく大きかった。均質な皮膚色合い（増加）と不均質な皮膚色合い（減少）の間のクロマメーター ａ＊測定値についてベースラインからの変化の相違が、２ヶ月評価と３ヶ月評価において、統計的に顕著であった。
セル２：２ヶ月評価におけるクロマメーターａ＊測定値の増加が、ベースラインと比較した際、不均質な皮膚色合いより均質な皮膚色合いについて、著しく大きかった。試験領域（均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合い）の間でセル２内でのクロマメーターＥ（全色）値の相違は、４ヶ月評価と５ヶ月評価において著しく低下した、すなわち、均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合いの間の概観の相違は、横ばいになった。
【０２０５】
＜皮膚表面局所解剖学＞
ＰＲＩＭＯＳ ３Ｄ （Ｒａ、ＲｚおよびＲｍａｘ）測定における著しい統計的相違は、セル１とセル２の間に、ベースラインにおいて確認しなかった。セル１（Ｒａにおいて減少）とセル２との間でＰＲＩＭＯＳ ３ＤパラメータＲａについてのベースラインからの変化の相違は、統計的に著しかった。
【０２０６】
＜細孔径判定＞
ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）細孔径測定において、セル１とセル２との間に、統計的に著しい相違が、ベースラインにおいて、確認されなかった。ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）細孔径測定における減少は、各処置後評価において、セル１よりセル２について、ベースラインと比較して（すなわち、第１回の処置後５ヶ月まで）、第１回目の処置評価後２日を除いて、著しく大きかった。
【０２０７】
＜皮膚弾力性／堅さ＞
ベースラインにおいて、セル１とセル２との間に、カットメーター（Cutometer）（登録商標）（ＵｆとＵｒ／Ｕｆ）において、統計的な顕著な相違は確認されなかった。
セル１：カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）における統計的な著しい増加は、ベースラインと比較した際、４ヶ月の処置後評価と５ヶ月の処置後評価において、確認された。これは、皮膚堅さにおける減少を示す。カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）における統計的な顕著な減少が、ベースラインと比較した際、４ヶ月の処置後評価と５ヶ月の処置後評価において、確認された。これは、皮膚弾力性における減少を示す。
セル２：カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）における統計的な著しい減少が、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月および５ヶ月の処置後評価において、ベースラインと比較した際、確認された。これは、皮膚堅さにおける増加を示す。カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）における統計的著しい増加が、３ヶ月の処置後評価において、ベースラインと比較した際、確認された。これは、皮膚弾力性における増加を示す。
【０２０８】
カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）について、セル１（Ｕｆにおいて増加）とセル２（Ｕｆにおいて減少）間で、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月および５ヶ月の評価で、ベースラインから変化の相違が、統計的に著しかった。カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）における増加が、セル１よりセル２について、３ヶ月の評価において、ベースラインと比較して、著しかった。さらに、カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）について、ベースラインからの変化の相違が、セル１（Ｕｒ／Ｕｆにおいて減少）とセル２（Ｕｒ／Ｕｆにおいて増加）間で、４ヶ月と５ヶ月の評価において、統計的に著しかった。
【０２０９】
＜デジタルイメージを利用した光損傷した顔面皮膚の視覚的判定＞
セル１およびセル２について光損傷された顔面皮膚の視覚アナログスケール（Visual Analog Scale (VAS)）スコアにおける統計的な著しい減少が、ベースラインと比較して、各処置後評価において確認された。このことは、光損傷された顔面皮膚における向上を示している。
【０２１０】
【表２２】
【０２１１】
＜まとめ＞
この実験の条件の下、細孔径および皮膚堅さおよび弾力性を、５ヶ月の研究期間にわたって、著しく向上させた観点から、組成物５の適用をした皮膚照射（セル２）により、皮膚照射のみ（セル１）に対する優位性が示された。さらに、この処置は、合理的に耐用性良好であった。セル１とセル２の対象により記入された質問用紙とを比較し、（水和、湿気、細かい線、しわ、暗色円、はれ、平滑性、堅さ、柔軟性、輝き、明るさ、手触り、再活性化および若者、健康的な外観を含む）顔面皮膚特性の様々な向上における、統計的な顕著な相違が、第１の処置後１ヶ月および５ヶ月の研究期間にわたって、セル２について確認された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）の誘導体、例えば、５−ＡＬＡのエステルまたは、その皮膚適合性塩を含む組成物に関する。さらに、本発明は、美容的処置の方法における、特に、皮膚の外観を向上させるか、または、増強する方法における、そのような組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日の社会において、男性および女性の両方について、特に女性について、若い見えることへの要求が高まっている。皮膚の状況と全体の外観が、若さの指標である；皮膚老化の効果、例えば細い線のしわ、は、多くの人の重大な心配事である。
【０００３】
皮膚の老化は、時間的な老化の結果だけではない；外的因子、例えば、太陽の紫外線に晒されるような、環境的条件の結果でもある。老化により、ひとまとめにして「光加齢」と言及される、粗さ、黄ばみ、まだらな色素沈着、拡散赤ら顔、血管拡張および細い線もしくはシワの形成を含む皮膚の変化を生じる。若さを失ったしるしとして、そのような皮膚変化は、通常、非審美的と考えられる。
【０００４】
紫外線照射に煩雑に晒されることにより、日光性角化症（ＡＫ）、皮膚の厚い、鱗屑のあるか、または皮殻質のパッチの悪性になる前の症状のような疾患状態と考えられる光損傷を生じることがある。これらの前癌進行の幾つかは、扁平上皮細胞癌へ進行するため、通常、これらは治療される。ＡＫに対する治療の１つは、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）（レブラン(Levulan）（登録商標）、ケラスチック（Kerastick）（登録商標）、デュサ・ファーマシューティカルズ（Dusa Pharmaceuticals）)または５−ＡＬＡの誘導体、５−ＡＬＡメチルエステル(メトビック（Metvix）（登録商標）、ガラデルマ（Galderma）)での局所光ダイナミック療法である。そのような処置が非常に高価的であることが確認されている一方、すばらしい美容術を生じることも確認されている、すなわち、まだらな色素沈着、黄ばみおよび細かい線の向上を含む皮膚の全体の光化学若返りを生じる(C. Zaneら, Lasers in Surgery and Medicine 39:203-209 (2007)（非特許文献１）参照。
【０００５】
５−ＡＬＡまたはその誘導体を含む組成物の美容的処置について、幾つか、示唆されている。
【０００６】
米国特許第５，５２０，９０５号（特許文献１）には、０．０１〜１０％の５−ＡＬＡを含む化粧品または皮膚製品を用いることにより、太陽の被害から皮膚を保護し、かつ、そのような被害を軽減する方法を開示している。そのような組成物は、抗酸化剤とラジカル阻害剤として作用することが確認されている、というのも、光化学的に誘導され、一重項酸素を消滅さえさせる、制御できない酸化プロセスに対して、保護を提供できるからである。
【０００７】
国際公開第２００８／１０６９８３号（特許文献２）には、０．１〜２％濃度の５−ＡＬＡまたは５−ＡＬＡ誘導体のような光増感剤のリポソーム液体製剤を用いる、皮膚の非治療的（すなわち、化粧的）処置と治療的処置が開示されている。所望の化粧的効果を得るためには、その製剤を、１〜３時間にわたって、多数の繰り返し噴霧用量の形態で、標的部位に投与する（実施例２と３）。長い時間、すなわち、１時間対３時間と、より頻繁な噴霧用量、すなわち、２時間にわたって１５分ごと対、２時間にわたって５分ごとが、若返りの観点から、より効果的であることが判明した。
【０００８】
国際公開第０２／０７８６８７号（特許文献３）には、化粧的な光ダイナミック法、すなわち、皮膚の日焼けを刺激する方法が開示されている。これらの方法に用いられる局所製剤には、製剤の全体の重量に対し０．１重量％〜３０重量％の範囲の５−ＡＬＡが含まれている。実験データは、ＡＬＡを５重量＆、１０重量％および２０重量％含むユーセリン（Ｅｕｃｅｒｉｎ）（登録商標）クリーム基剤を用いてボランティアにより得られている。そのクリームを遮蔽下に皮膚に塗布した。４時間後、その皮膚を可視光で照射した。全てのボランティアは、照射の間、焼けと痒みについて不平を言い、紅斑と浮腫が、照射の後に生じた。また、色素性応答も確認された。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，５２０，９０５号明細書
【特許文献２】国際公開第２００８／１０６９８３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０２／０７８６８７号パンフレット
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】C. Zaneら、「Lasers in Surgery and Medicine」 ２００７年、39巻、p.203-209
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
米国特許出願公開第２００８／１４６６６７号には、２０％（重量／重量）より低い、好ましくは２％（重量／重量）より低い濃度の５−ＡＬＡおよびその誘導体のような感光色素化合物を含む組成物を用いる皮膚若返りのような美容的処置の方法が開示されている。その感光色素化合物は、日光へ晒すことにより、活性化される。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
ここに、我々は、５−ＡＬＡ誘導体、好ましくは５−ＡＬＡエステルまたはその皮膚適合性塩を含む組成物が、哺乳動物対象、好ましくは人間対象の皮膚の外観を増強し、かつ向上させるのに効果的であることを、驚くべきことに見出した。特に、そのような組成物が、カラスの足跡、暗色円、細かい線、しわの外観を低減させ、細孔径を低減させ、かつ、皮膚の堅さと弾力性を向上させることに、効果的であることを我々は見出した。上記結果は、適用の間と後の両方において、痛み、痒み、焼け、紅斑および／または浮腫のような、望ましくない副作用を最小限にして、達成された。そのような副作用は、５−ＡＬＡまたは５−ＡＬＡの誘導体、例えば、レブラン（Levulan）（登録商標）、ケラスチック（Kerastick）（登録商標）またはメトビック（Metvix）（登録商標）(例えば、包装公告参照)を含む組成物で皮膚処置を行っている間およびその後に、観察される。
【００１３】
従って、第１の観点から、本発明は、
ａ） ５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ） 水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ） 少なくとも１つの脂質担体２〜２５重量％；および
ｄ） １つ以上の乳化剤
を含む組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
上記組成物は、哺乳動物、好ましくは人間の皮膚上に用いるための、皮膚組成物、すなわち、組成物、例えば、化粧組成物または医薬組成物である。それ自体、本発明による組成物は、人間の皮膚に親和性があり、しかし、粘膜、爪および／または毛髪とも親和性がある。本発明の組成物は、心地よい色、香りおよび手触りを示すのが好ましい。用語「手触り」は、接触の感覚と、前記組成物の構造と粘度に関連し、認識される、組成物のこれらの特性を意味するものと理解される。
【００１５】
用語「５−ＡＬＡ」は、５−アミノレブリン酸、すなわち、５−アミノ−４−オキソ−ペンタン酸を意味する。
【００１６】
明細書中で用いる用語「処置」は、いずれの組成物、製品、またはキットの使用に関連し、または、どのような方法に関連し、化粧的処置または治療的処置、好ましくは美容的処置を意味する。
【００１７】
明細書中で用いる用語「化粧的」は、いずれの組成物、製品、キット、方法または使用に関連し、化粧目的で、すなわち、投与された個々の皮膚外観を、増強し、向上し、または維持するために、用いられるか、または用いられることを意図する製品または処置方法を定義することを意図する。
【００１８】
用語「５−ＡＬＡ誘導体」は、化学的に修飾した５−ＡＬＡ、すなわち、物理化学的特性（例えば溶解性またはバイオアベイラビリティ）が変化する化学的誘導（例えば、化学基の置換、または更なる化学基の追加）が起こった５−ＡＬＡを意味する。化学誘導は、５−ＡＬＡのカルボキシ基に、または、５−ＡＬＡのケト基に、より好ましくは５−ＡＬＡのカルボキシ基またはアミノ基に、行われるのが好ましい。好ましい誘導体は、５−ＡＬＡのエステル、アミドおよびいずれかの誘導体、最も好ましくは５−ＡＬＡのエステルを含む。
【００１９】
用語「皮膚適合性塩」は、哺乳動物、特に人間の皮膚に用いられる、皮膚組成物、例えば化粧組成物または医薬組成物において用いられるのに適する塩を意味する。皮膚適合性塩は、通常、非刺激性であり、非常に許容されている。好ましくは、皮膚適合性塩は、生理学的に許容される塩、すなわち、哺乳動物および/または人間において用いられた場合、生理学的に耐性がある塩である。
【００２０】
用語「重量％」は、組成物の全重量に基づく、組成物における化合物の割合を意味する。全体の合計は、１００％まで加算される。
【００２１】
光ダイナミック療法または光ダイナミック診断において用いられる医薬製品における、５−ＡＬＡの誘導体、例えば、５−ＡＬＡエステルおよびその塩の使用は、科学文献および特許文献において、非常によく知られている。例えば、国際公開第２００６／０５１２６９号、国際公開第２００５／０９２８３８号、国際公開第０３／０１１２６５号、国際公開第０２／０９６９０号、国際公開第０２／１０１２０号および米国特許第６，０３４，２６７号、これらの内容は、ここに、引用して取り込む。
【００２２】
本発明に従い有用である５−ＡＬＡ誘導体は、ここに記載の所望の効果を提供しうる５−ＡＬＡの誘導体全てであってもよい。そのような５−ＡＬＡ誘導体は、５−ＡＬＡエステルが好ましい。
【００２３】
５−ＡＬＡエステル、アミノ−置換５−ＡＬＡエステルおよび、その皮膚適合性塩は、本明細書中に記載の発明において使用される化合物の中で、好ましい。前記５−アミノ基が置換されていない化合物、すなわち、５−ＡＬＡ エステルは、特に好ましい。そのような化合物は、通常、文献、例えば、国際公開第９６／２８４１２号、国際公開第０２／１０１２０号、国際公開第２００３／０４１６７３号および国際公開第２００９／０７７９６０号中で知られ、説明されている。これらの文献の内容は、引用してここに取り込む。全ての文献では、本発明による化粧組成物で用いることができる、５−ＡＬＡ誘導体を説明している。
【００２４】
５−ＡＬＡと置換または非置換のアルカノールとの反応から生じた５−ＡＬＡのエステル、すなわち、５−ＡＬＡアルキルエステルと、５−ＡＬＡ置換アルキルエステルと、その皮膚適合性塩は、本発明の組成物において用いられる、特に好ましい５−ＡＬＡ誘導体である。そのような化合物の例には、式Ｉの化合物およびそのその皮膚適合性塩を含む。
【００２５】
Ｒ22Ｎ−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−ＣＨ2ＣＯ−ＯＲ1 （Ｉ）
式中、
Ｒ1は、置換または非置換のアルキル基を意味し；
Ｒ2は、それぞれ、水素原子または基Ｒ1を意味する。
【００２６】
明細書中で用いる用語「アルキル」は、特に明記が無い限り、いずれの長さまたは短さの鎖、環式、直鎖または分枝状の、飽和脂肪族炭化水素基であってもよい。特に明記が無い限り、そのようなアルキル基は、４０以下の炭素原子を含んでもよい。しかしながら、３０以下、好ましくは１０以下、特に好ましくは８以下、より特に好ましくは６以下の炭素原子を含むアルキル基が好ましい。
【００２７】
式Ｉの化合物において、Ｒ1基は、置換または非置換のアルキル基である。Ｒ1が置換アルキル基である場合、１以上の置換基が、アルキル基に結合するか、かつ／またはアルキル基に割り込む。アルキル基に結合する適切な置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、アリール、ニトロ、オキソ、フッ素、塩素、−ＳＲ3、−ＮＲ32および−ＰＲ32（式中、Ｒ3は、水素原子またはＣ1-6アルキル基である）から選択される。アルキル基に割り込む適切な置換基は、−Ｏ−、−ＮＲ3−、−Ｓ−または−ＰＲ3−から選択される。
【００２８】
好ましい実施形態において、Ｒ1は、１以上のアリール置換基、すなわち、アリール基、好ましくは、１つのアリール基で置換された、アルキル基である。
【００２９】
この明細書中で用いる用語「アリール基」は、窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子を含んでも含まなくてもよい、芳香性基を意味する。ヘテロ原子を含まないアリール基が好ましい。好ましいアリール基は、２０以下の炭素原子、より好ましくは１２以下の炭素原子、例えば、１０または６の炭素原子を含む。アリール基の好ましい形態は、フェニルおよびナフチルであり、特に、フェニルである。さらに、前記アリール基は、１以上、より好ましくは１または２の置換基により任意に置換されてもよい。好ましくは、前記アリール基は、メタまたはパラ位で置換され、もっとも好ましくはパラ位で置換される。適切な置換基には、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル、ジクロロエチル等）、アルコキシ、好ましくは１〜６の炭素原子を含むアルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、ハロ（例えば、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素、好ましくは、塩素およびフッ素）、ニトロ、およびＣ1-6アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔ−ブチル）を含む。好ましいＣ1-6アルキル基には、メチル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、特にメチルを含む。特に好ましいアリール置換基は、塩素およびニトロである。しかしながら、依然より好ましくは、前記アリール基は、非置換である。
【００３０】
好ましい、そのようなアリール置換Ｒ1基は、ベンジル、ｌ，４−イソプロピルベンジル、４−メチルベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−［ｔ−ブチル］ベンジル、４−［トリフルオロメチル］ベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−［ジクロロ］ベンジル、４−クロロベンジル、４−フルオロベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、３−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、３−ピリジニル−メチル、４−ジフェニル−メチルおよびベンジル−５−［（１−アセチルオキシエトキシ）−カルボニル］である。より好ましい、そのようなＲ1基は、ベンジル、４−イソプロピルベンジル、４−メチルベンジル、４−ニトロベンジルおよび４−クロロベンジルである。最も好ましくはベンジルである。
【００３１】
Ｒ1が置換アルキル基の場合、１以上のオキソ置換基が好ましい。そのような置換されたアルキル基は、１、２または３つのオキソ基で置換された直鎖Ｃ4-12アルキル基が好ましい。そのような基の例には、３，６−ジオキサ−１−オクチルおよび３，６，９−トリオキサ−１−デシルを含む。別の好ましい実施形態において、Ｒ1は、１以上の酸素原子により割り込まれたアルキル基（エーテルまたはポリエーテル基）、好ましくは１〜４の酸素原子により割り込まれた直鎖Ｃ4-12アルキル、より好ましくは１〜４の酸素原子により割り込まれた直鎖Ｃ6-10アルキル基、より好ましくは直鎖ポリエチレングリコール基（−（ＣＨ2）2−Ｏ−）n（ｎは、１〜５の整数）である。
【００３２】
Ｒ1が非置換アルキル基の場合、Ｒ1基は、飽和の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましい。Ｒ1が飽和直鎖アルキル基の場合、Ｃ1-10直鎖アルキル基が好ましい。適切な直鎖アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびｎ−オクチルを含む。Ｃ1-6直鎖アルキル基が特に好ましく、最も好ましくは、メチルおよびｎ−ヘキシルである。Ｒ1が飽和分枝状アルキル基の場合、そのような分枝状アルキル基は、４〜８、好ましくは５〜８の直鎖炭素原子の幹からなり、前記幹が、１以上のＣ1-6アルキル基、好ましくはＣ1-2アルキル基で分枝状しているのが好ましい。そのような飽和分枝状アルキル基の例には、２−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチルおよび３，３−ジメチル−１−ブチルを含む。
【００３３】
式Ｉの化合物において、各Ｒ2は、独立して、水素原子または基Ｒ1を表す。本発明の使用において特に好ましいのは、少なくとも１つのＲ2が水素原子を表す式Ｉの化合物である。特に好ましい化合物において、各Ｒ2は、水素原子を表す。
【００３４】
Ｒ1がＣ1−Ｃ10−アルキル、より好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル、さらにより好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキルであり；両方のＲ2が、水素を表す式Ｉの化合物およびその皮膚適合性塩は、本発明の組成物において用いられるのが好ましい。より好ましい実施形態において、Ｒ1は、直鎖Ｃ1−Ｃ10−アルキル、より好ましくは直鎖Ｃ1−Ｃ8−アルキル、さらにより好ましくは直鎖Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり；両方のＲ2は、水素を表す。式Ｉの最も好ましい化合物は、５−ＡＬＡヘキシルエステルおよびその皮膚適合性塩、好ましくはＨＣｌ塩またはスルホン酸塩（スルホン酸の塩またはスルホン酸誘導体の塩）である。
【００３５】
本発明の組成物において用いられる５−ＡＬＡエステルおよびその皮膚適合性塩は、当該分野の通常の方法により、例えば、国際公開第９６／２８４１２号、国際公開第０２／１０１２０号、国際公開第２００３／０４１６７３号および国際公開第２００９／０７７９６０号に記載のように、製造することができる。簡潔には、５−ＡＬＡエステルは、５−ＡＬＡと適切なアルコールとを、触媒、例えば酸の存在下で反応させることにより製造することができる。または、５−ＡＬＡメチルエステルまたは５−ＡＬＡヘキシルエステルのような本発明において用いる化合物は、例えば、フォトキュアエーエス（（Ｐｈｏｔｏｃｕｒｅ ＡＳＡ）、ノルウェー）から市販で入手してもよい。５−ＡＬＡ エステルの皮膚適合性塩の製造は、当該分野で知られており、例えば、国際公開第２００５／０９２８３８号において説明されている。簡潔には、５−ＡＬＡエステルの皮膚適合性塩は、皮膚適合性５−ＡＬＡ塩の反応、例えば５−ＡＬＡ塩酸塩と適切なアルコールとの反応により、製造することができる。
【００３６】
本発明の組成物において用いられる５−ＡＬＡエステルは、遊離アミンの形態であってもよく（例えば、−ＮＨ2、−ＮＨＲ2または−ＮＲ2Ｒ2）または、皮膚適合性塩の形態が好ましい。そのような塩は、好ましくは有機酸または無機酸の付加塩、好ましくは強い有機酸または無機酸の付加塩である。適切な酸には、例えば、塩化水素酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、リン酸誘導体、硫酸、スルホン酸およびスルホン酸誘導体を含む。これらは、国際公開第２００５／０９２８３８号に説明されており、その全体の記載は引用によりここに取り込む。好ましい酸は、塩化水素酸、ＨＣｌである。酸形成の方法は、当該分野で公知であり、例えば、国際公開第２００５／０９２８３８号に記載されている。
【００３７】
本発明の組成物における５−ＡＬＡの誘導体または、その皮膚適合性塩の所望の量は、幾つかの因子により左右されるであろう。その因子には、剤型の特別な性質、処置において光源を用いるか否か、もし用いる場合、光源の種類および選択された波長、処置の長さ、および処置の全体数が含まれる。これらの様々な因子を考慮し、その量は、当該分野の当業者であれば、容易に決定できる。本発明の組成物は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を、２重量％またはそれ以下、好ましくは０．０２〜１．７５重量％、より好ましくは０．０５〜１．５重量％、例えば０．５〜１．２５重量％、最も好ましくは０．１〜１．０重量％、最も好ましくは０．２５〜０．７５重量％の範囲で、含む。これらの範囲内で所望の量を決定するに際し、当該分野の当業者の知識と経験の範囲内である以下の基準も、考慮することができる。
【００３８】
・皮膚により深く浸透しうる組成物（例えば、組成物の性質、選択した５−ＡＬＡ誘導体の性質により、または、より深い浸透を促進する剤（例えば、皮膚浸透促進剤）の存在により）の、５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩の含有量は、皮膚の表面に主に残留する傾向にある組成物より、典型的には低い濃度である；
・皮膚処置の持続時間がより長い傾向のある組成物（すなわち、皮膚上で組成物のインキュベーション時間が長い、かつ／または、照射が長い）は、通常、処置の持続時間がより短い組成物より、５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩を通常、少なく含む；
・２コース以上の皮膚処置を意図する組成物（例えば、幾つかまたは多くの処置（例えば、一定期間にわたって幾つかの処置、または繰り返しの処置））は、一度の使用を意図する組成物または、制限された回数の使用を意図する組成物（しばしば、各処置の間に遅延を含む）よりも、少ない５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩を通常含む；
・（光）老化のほんの数個の印にのみ皮膚の処置を意図する組成物は、極度に（光）老化した皮膚に処置することを意図した組成物より、少ない５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩を含んでもよい。
【００３９】
本発明の組成物は、皮膚に局所的に適用され、皮膚適合性である、すなわち、通常、非刺激性および耐用性良好である。
【００４０】
本発明の組成物は、７０重量％以上の水をさらに含む。好ましい実施形態において、本発明の組成物は、７５重量％以上の水、より好ましくは８０重量％以上の水を含む。脂質担体の量と比較して比較的高い水含有量により、５−ＡＬＡ誘導体またはその皮膚適合性塩の皮膚へのすばやい吸収を確実にし、インキュベーション時間（すなわち、組成物の皮膚への適用から始まり、日価値で照射をはじめる時間までの期間）が短くなる。インキュベーション時間は短いのが、消費者および化粧品販売業者／皮膚科医にとって好ましい。本発明の組成物が、クリームの形態であることを意図する場合、そのような化粧組成物は、好ましくは７５重量％以上の水、より好ましくは８０重量％以上の水を含む。本発明の化粧組成物が、ローションの形態を意図する場合、そのような化粧組成物は、好ましくは８０重量％以上の水、より好ましくは８５重量％以上の水を含む。
【００４１】
高い水含有量にもかかわらず、本発明の組成物は、室温で安定であり、その外観および手触りが維持され、従って、例えば市販の化粧製品としての使用に際し、適切な保存寿命を提供する。この安定性は驚くべきことである、というのも、当該分野では、５−ＡＬＡエステルを含む組成物において水の存在により、そのエステルが分解することがよく知られているからである。その結果、５−ＡＬＡエステルを含む組成物は、冷所に保管するか、使用直前に製造されていた。例として、メトビック（Metvix）（登録商標）は、５−ＡＬＡメチルエステルの塩酸塩を含むクリームであり、冷所に保管されている。ヘビック（Hexvix）（登録商標）(フォトキュアエーエスエー（Photocure ASA)）は、膀胱癌検出のための診断薬であり、５−ＡＬＡヘキシルエステルの塩酸塩を含む水溶液である。ヘビック（Hexvix）（登録商標）は、凍結乾燥された粉末として供給され、使用直前に水生溶媒中に溶解される。
【００４２】
本発明の組成物は、さらに、少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％を含む。用語「脂質担体」は、有機溶媒中に通常溶解性であり、水中にほとんど不溶性である担体を意味する。好ましい実施形態において、本発明による脂質担体は、脂質、ワックス、油、遊離脂肪酸または脂肪酸もしくは脂肪アルコールのエステルである。
【００４３】
前記脂質担体は、通常、皮膚適合性脂質担体であり、すなわち、脂質担体は人間皮膚と親和性であり、しかし、粘膜、爪および／または毛髪とも親和性であるのが好ましく、通常、非刺激性でかつ耐用性良好である。好ましい脂質担体は、皮膚組成物（例えば、皮膚上に用いられるための医薬製品または化粧製品である。）において通常用いられるものである。
【００４４】
用語「少なくとも１つ」は、本発明の組成物が１つの脂質担体または幾つかの異なる脂質担体を含むことを意味する。本発明の組成物は、同じ種類または異なる種類の脂質担体（例えば、幾つかの異なる脂質または脂質とワックス）を幾つか含んでもよい。例として、その組成物は、脂質担体として、トリカプリリン(tricaprylin）とカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、すなわち、２つの異なる脂質を含んでもよい。さらに、例として、その組成物は、脂質担体として、トリカプリリンとステアリン酸、すなわち、脂質と脂肪酸とを含んでもよい。
【００４５】
本発明の組成物は、脂質担体として、１以上の脂質を含んでもよい。脂質は、トリグリセリド、すなわち、１モルのグリセロールと３モルの脂肪酸のトリエステルである。３つの脂肪酸は、同一脂肪酸であっても異なる脂肪酸であってもよい。
【００４６】
本発明の組成物において用いられる脂質は、室温において、すなわち、約１８℃〜約２５℃の温度で、固体または液体（すなわち、油）であってもよい。脂質は、合成または動物もしくは植物源からの半合成であってもよい。
【００４７】
好ましい実施形態において、本発明による脂質担体は、脂質、好ましくはグリセロールと３つの同一または異なる（好ましくは同一）の飽和および／または不飽和の分枝状および／または不分枝状の（６〜２４、特に８〜１８の炭素原子を有する鎖長の）脂肪酸のトリグリセリドである。好ましい脂質は、トリカプリリン、トリヒドロキシステアリン、トリカプロイン（tricaproin）、トリヘプタノイン（triheptanoin）、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸トリグリセリドおよびカプリル酸／カプリン酸／コハク酸トリグリセリドであり、これらの脂質の幾つかは、名前「ミグリオール（Miglyol）（登録商標）」（Ｓａｓｏｌ、Ｗｉｔｔｅｎ、ドイツ）、例えば、ミグリオール（Miglyol）（登録商標）８１２（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、本発明の好ましい脂質である）の下、市販されている。
【００４８】
他の好ましい脂質は、動物源もしくは植物源の天然油または、前記油の画分であり、例えば、ベニバナ油、大豆油、パーム油、アボカード油、パーム核油、トウモロコシ油、綿実油、ゴボウ種油、キャノーラ油、ボルゴオフィシャル種（borgo officialis seed）油、アブラナオレイフェラ（oleifera）油、ブレボリタ（brevoortia ）油、牛脚油、キスツスランダニフェルス（ladaniferus）油、アブラヤシ油、ヤシ油、ヒマワリ油、ヒマシ油、マツ油、オリーブ油、落花生油、扁桃油、麦芽油、グレープシード油、アザミ油、マツヨイグサ油、カカオ脂、ラード、獣脂およびパームオレインである。脂質のさらなる例には、モワバター、シアバター、カカオ脂、カカオバター、塩バター、レシチン、日本ワックスおよび他の天然油またはその画分である。脂質のほかの例には、部分的硬化または完全硬化の大豆油、ナタネ油、綿実油、ヒマワリ油、ヒマシ油、ヤシ油およびその画分から選択される硬化油または部分硬化油を含む。この脂質は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）のように、合成または半合成であってもよい。
【００４９】
本発明において用いられるこの脂質は、多くは様々な製造者（例えば、Sasol, Croda, Cognis, Gattefosseおよび他者）から市販で入手可能であるが、当該分野でよく知られている標準の方法を用いて製造してもよい。
【００５０】
本発明の組成物は、脂質担体として、１以上のワックスを含んでもよい。化学的に、ワックスは、１種の脂質であり、様々な種類の長鎖のアルカン類、エステル類、ポリエステル類および長鎖の一級アルコール類と脂肪酸類のヒドロキシエステル類を含んでもよい。これらは通常、トリグリセリドが欠けているため、脂質類とは区別される。天然のワックス類（例えば、動物ワックスまたは植物ワックス）は、通常、ワックスエステル類、ワックス酸類、ワックスアルコール類、および炭化水素を含む幾つかの成分の混合物である。一方、合成ワックス（特に石油由来ワックス類）は、通常、炭化水素類である。
【００５１】
本発明の組成物において用いられるワックスは、室温で、すなわち、約１８℃〜約２５℃の温度で、固体または液体であってもよい。ワックス類は、合成また、動物源もしくは植物源の半合成であってもよい。
【００５２】
好ましいワックス類は、植物ろう、動物ろう、地ろう及び、石油化学ワックスの群から選択される。本発明によれば、好ましいワックスは、カンデリラろう、カルナバワックス、ラノリン(羊毛脂)、羊毛脂アルコール、エスバルトグラスワックス、コルクワックス、グアルマ（guaruma）ワックス、米ヌカワックス、サトウキビワックス、ベリーワックス、オークリーろう、ホホバ油、大豆ワックス、黄蝋、尾（uropygial）グリースセレシン、パラフィンワックスおよびマイクロワックスである。また、化学的に修飾されたワックス類または、合成ワックス類も、例えば、Croda GmbHから商品名シンクロワックス（Synchrowax）HRC(グリセロールトリベヘネート)およびシンクロワックス（Synchrowax）AW 1C（Ｃ18-36−脂肪酸)で入手できるもの、また、モンタンエステルワックス類、サソールワックス類、硬化ホホバ油、合成もしくは修飾黄蝋類(例えば、ジメチコン（dimethicone）コポリオール黄蝋および/またはＣ30-C50−アルキル 黄蝋)、ポリアルキレンワックス類およびポリエチレングリコールワックス類も、本発明で用いられる。
【００５３】
本発明の組成物は、脂質担体として、１以上の油を含んでもよい。本発明の組成物において有用な油は、鉱油類(流動パラフィンゼリー)、動物源または植物源の油類、および、半合成または合成油類である。
【００５４】
動物源または植物源の油類は、しばしば、液状脂質であるか、または、グリセロールと脂肪酸のトリグリセリド、すなわち、脂質類を、その主要成分として含有する。ゆえに、以下に言及する油の幾つかは、用語「脂質」の元に先に説明しされている。
【００５５】
本発明において用いられる動物源および／または植物源の好ましい油類は、ベニバナ油、大豆油、パーム油、アボカード油、パーム核油、トウモロコシ油、綿実油、ゴボウ種油、キャノーラ油、ボルゴオフィシャル種（borgo officialis seed）油、アブラナオレイフェラ（oleifera）油、ブレボリタ（brevoortia ）油、牛脚油、キスツスランダニフェルス（ladaniferus）油、アブラヤシ油、ヤシ油、ヒマワリ油、ヒマシ油、マツ油、オリーブ油、落花生油、扁桃油、麦芽油、グレープシード油、アザミ油、マツヨイグサ油等である。
【００５６】
好ましい鉱油は、より高い粘度のパラフィン油(白色鉱油)およびより低い粘度のパラフィン油(流動パラフィン（paraffinum perliquidum）)等のパラフィン油である。
【００５７】
好ましい半合成油は、動物源または植物源の植物油から抽出したものか、または、植物畑源から抽出したものである。これらは、化学的に修飾してもよい。好ましい例としては、スクアレンであり、サメ肝油、アマランス種、米ぬか、コムギ胚芽またはオリーブから得らうる化合物である。これは、化学的に修飾、例えば硬化(ペルヒドロスクアレン)されてもよい。好ましい合成油は、ペルフルオロポリエーテル類のようなフッ素油である。
【００５８】
本発明の組成物において用いられる遊離脂肪酸は、室温、すなわち、約１８℃〜約２５℃の温度で、固体または液体であってもよい。好ましい遊離脂肪酸は、飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の（３〜３０の炭素原子の鎖長、より好ましくは１２〜３０の炭素原子の鎖長、最も好ましくは１８〜２６の炭素原子の鎖長の）脂肪酸（例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、エルカ酸、オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸及びべベヘン酸）である。
【００５９】
本発明の組成物において用いられる脂肪酸のエステルは、飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の３〜３０の炭素原子の鎖長の脂肪酸と、３〜９の炭素原子のような少ない数の炭素原子の直鎖状または分枝状のモノ、ジまたはポリアルコール（好ましくはイソプロパノール、ｎ−ブタノール、ヘキサノール、ｎ−オクタノール、イソオクタノール、エチルヘキサノール、イソノナノール、プロピレングリコールおよびグリセロール）とのエステルが好ましい。本発明の組成物において用いられる脂肪アルコールのエステルは、飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の３〜３０の炭素原子の鎖長の脂肪アルコールと、３〜９の炭素原子のような少ない数の炭素原子の直鎖状または分枝状のモノ、ジまたはポリカルボン酸とのエステルが好ましい。脂肪酸または脂肪アルコールのそのようなエステルの適切な例は、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアラート、ｎ−ブチルステアラート、グリセリルステアラート、ｎ−ヘキシルラウレート、イソオクチルステアラート、イソノニルステアラート、イソノニルイソノナンアート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−ヘキシルデシルステアラートおよび２−オクチルドデシルパルミテートである。
【００６０】
本発明の組成物において用いられる好ましい脂質担体は、脂質であり、より好ましくはグリセロールと、３つの同一または異なる飽和および／または不飽和の分枝状および／または非分枝状の６〜２４、特に８〜１８の炭素原子の鎖長の脂肪酸のトリグリセリドである。本発明の組成物において用いられる最も好ましい脂質担体は、トリカプリリン、トリヒドロキシステアリン、トリカプロイン、トリヘプタノイン、カプリル酸／カプリン酸／ココ（coco）グリセリド、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ステアリン酸トリグリセリド（tryglicerides）、カプリル酸／カプリン酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸トリグリセリドおよびカプリル酸／カプリン酸／コハク酸トリグリセリドである。
【００６１】
少なくとも１つの脂質担体は、２〜２５重量％、好ましくは２．５〜２０重量％、より好ましくは５．０〜１５重量％の範囲の割合で、本発明の組成物中に存在する。
【００６２】
本発明の組成物は、１つ以上の乳化剤を含み、すなわち、本発明の組成物は、エマルジョンである。用語「乳化剤」には、乳化剤、共乳化剤および界面活性剤特性を有する剤を含む。用語「１以上」には、本発明の組成物が１つの乳化剤または幾つかの異なる乳化剤を含むことを意味する。
【００６３】
本発明の組成物は、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンであるのが好ましい。Ｏ／Ｗエマルジョンは、常に、消費者および化粧品販売業者／皮膚科医にとって、皮膚へのそのような製品の適用が容易になるような、偽塑性流れ挙動を有する、すなわち、そのようなＯ／Ｗエマルジョンは、消費者によって好まれる手触りを有する。
【００６４】
従って、第２の観点から、本発明は、水中油型エマルジョンである組成物を提供し、その組成物は、以下を含む：
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１以上の水中油型乳化剤。
【００６５】
好ましい実施形態において、前記乳化された粒子の大きさは、平均で、＞２００ｎｍ、好ましくは＞５００ｎｍ、すなわち、この組成物は、ナノエマルジョンまたはマイクロエマルジョンではない。
【００６６】
従って、第３の観点から、本発明は、前記乳化された粒子の大きさは平均で、＞２００ｎｍ、好ましくは＞５００ｎｍである水中油型エマルジョンである組成物を提供し、前記組成物は、以下を含む：
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１以上の水中油型乳化剤。
【００６７】
本発明の組成物は、多少は液状、例えば、液体のエマルジョン、半液体、半固体粘度の柔らかさであってもよい。ゲル、クリーム、ローション、ミルクまたは液体の外観であってもよい。ローションとクリームが好ましい。
【００６８】
本発明の組成物において用いられる１つ以上の乳化剤は、哺乳動物の皮膚、好ましくは人間の皮膚に対して用いる組成物の調製において用いられる通常のタイプの乳化剤のいずれであってもよい。好ましい実施形態において、本発明の組成物において１つ以上の乳化剤は、哺乳動物、好ましくは人間の、皮膚に対して用いられるＯ／Ｗエマルジョンの調製において用いられる通常のタイプの乳化剤のいずれでもよい。そのような乳化剤は、例えば、高いＨＬＢ乳化剤、好ましくはＨＬＢが８〜１８の乳化剤である非イオン性乳化剤を有する非イオン性、カチオン性、アニオン性およびベタイン化合物である。非イオン性またはカチオン性の乳化剤の使用が好ましく、非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤の組み合わせた使用がより好ましく、ＨＬＢ値が８〜１８の非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤の組み合わせた使用が好ましい。
【００６９】
本発明の組成物において用いられる乳化剤は、合成、半合成または天然の化合物であってもよい。そのような化合物の具体的な例としては、アルモンダミド（almondamido）プロピルベタイン、アミノエチル硫酸、３−アミノプロパンスルホン酸、アルキル硫酸塩（例えば、アンモニウム塩および他の塩）、エトキシ化アルコール(パレンス(pareths）)、コレステロールエステル、カルシウムリグニンスルホン酸および他のカルシウムスルホン酸塩、カルシウムミリステートおよび他のカルシウム脂肪酸塩、カプリン酸、カプロン酸（capronic acid）、カプリルス（capryleth）カルボン酸、ポリオキシエチレンエーテル(セテアレス（ceteareths）)、例えば、セテアレス（ceteareth）-20、PEGアルキルエーテル(セテス（ceteths）)、エトキシ化不飽和アルコール(セトレス（cetoleths）)、脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコールまたはその混合物(セテアリルアルコール)、エトキシ化ドコサノール(ベヘネス（beheneths）)およびベヘントリモニウム塩（例えば、ベヘントリモニウムメトサルフェート）、エトキシ化コレステロール誘導体(クロレス(choleths)）、コカミン(cocamine）およびコカミド（cocamides）、乳化ワックス、ジエタノールアミンアルキル硫酸塩（エステル）、ＤＥＡ−オレス（oleth）−３ リン酸および類似のリン酸塩塩（エステル）、デセス（deceths）およびデセス（deceths）リン酸塩（エステル）、デキストリンラウレートおよび他のデキストリン脂肪酸エステル、ジナトリウムオレイルスルホコハク酸および他のスルホコハク酸塩（エステル）化合物、ドドキシノール（dodoxynols）、グリセレス（glucereth）ステアラート、グリセレス（glycereth）リン酸塩（エステル）、４級アンモニウム化合物、グリセリドクエン酸塩（エステル）およびリン酸塩（エステル）、ヒドロキシセチルリン酸塩（エステル）、イソステアレート(isosteareths）、エトキシ化ラノリンアルコール(ラネス(laneths）)、ラノリンおよびラノリン誘導体、ラウリルアミド、エトキシ化ドデカノール(ラウレス（laureths）)およびラウリルトリモニウム塩、マグネシウムラウレス硫酸塩（エステル）、メロキサポール（meroxapols）、メチルグルコースラウレート、メチルラウレート、ノノキシノール(nonoxynols）、オクトキシノール(octoxynols）、オクチルドデセス(dodeceths）、オレス(oleths）、パラミド(palmamides）、ポリエチレングリコール(PEG)の脂肪エステル（例えば、ＰＥＧ−１００ステアラート、ＰＥＧ５０−ステアラートおよびＰＥＧ ４０−ステアラート）、ＰＥＧアミン、エトキシ化ヒマシ油および他のエトキシ化油および疎水性化合物、ポリオキサマー（polyoxamers）、ポリオキサミン（poloxamines）、ポリグリセリル-2-ジステレアラート（distrearate）および他のエステル、ステアレート（steareths）とソルベート（sorbeths）、ポリソルベート（polysorbates）（Tween)およびソルビタンのエステル(スパン（Span）)である。
【００７０】
好ましい実施形態において、非イオン性および／またはカチオン性の乳化剤を用い、より好ましい実施形態において、非イオン性乳化剤およびカチオン性乳化剤を用い、最も好ましい実施形態において、ＨＬＢ値が８〜１８の非イオン性乳化剤と、カチオン性乳化剤とを用いる。
【００７１】
好ましい非イオン性乳化剤は、ポリソルベート、ポリオキシエチレンエーテル(セテアレス（ceteareths）)（例えば、セテアレス（ceteareth）20）、脂肪アルコール（例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、またはその混合物(セテアリルアルコール）。
【００７２】
好ましいカチオン性乳化剤は、ベヘニルトリモニウム塩、ラウリルトリモニウム塩、セトトリモニウム塩またはステアリルトリモニウム塩、好ましくはベヘントリモニウム塩（例えば、ベヘントリモニウムメトサルフェートまたはベヘントリモニウムクロライド）のような四級アンモニウム塩である。
【００７３】
他の好ましい実施形態において、非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤の混合比は、１：１の範囲または、本発明の組成物における非イオン性乳化剤の量（重量％において）が、カチオン性乳化剤の量より多い。
【００７４】
１つ以上の乳化剤が、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％、より好ましくは２〜１２重量％の範囲の割合で、本発明の組成物中に存在する。
【００７５】
本発明の組成物は、１以上の皮膚補助剤、すなわち、皮膚への使用のための組成物において通常用いられる補助剤、例えば、保存料、抗菌剤、芳香剤、色素、着色剤、染料、充填材、顔料、酸化防止剤、溶媒、粘度調節剤（例えば、濃化剤）および／またはｐＨ調整剤／変性剤をさらに含んでもよい。皮膚補助剤は、当該分野において公知であり、化粧皮膚製品および医薬皮膚製品において通常用いられている皮膚補助剤は、本発明の組成物において用いてもよい。そのような皮膚補助剤は、本発明の組成物において、化粧皮膚製品および医薬皮膚製品において通常用いられている量で用いられてもよい。前記量は、多様であってもよく、例えば、約０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％である。
【００７６】
さらに、本発明の組成物は、１以上の美容剤または外皮用剤、たとえば、タンパク質もしくはその加水分解体、ペプチド、アミノ酸、糖、尿素、アラントイン、ヒアルロン酸、尿素、α−および／もしくはβ−ヒドロキシ酸、ビタミンもしくはその誘導体、レチノイド、セラミドまたは植物抽出物を含んでもよい。これらの様々な美容剤または外皮用剤は、典型的には約０〜１０重量％、好ましくは０〜５重量％の濃度で用いられる。
【００７７】
さらに、本発明の組成物は、１以上の表面浸透増強剤を含んでもよい。適切な表面浸透増強剤は、アミノポリカルボン酸（例えばＥＤＴＡ、ＣＤＴＡ（シクロヘキサンジアミンテトラ酢酸）、ＤＴＰＡおよびＤＯＴＡ）ならびにそのよく知られた誘導体／類似体のようなキレート剤である。ＥＤＴＡおよびＤＴＰＡは、特に好ましい。存在する場合、キレート剤は、通常０．０５〜２０％、例えば０．１〜１０重量％の濃度で用いられてもよい。他の表面浸透増強剤（例えばジアルキルスルホキシド（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）））、界面活性剤、胆汁酸塩および脂肪酸（例えば、オレイン酸）も、存在してもよい。適切な表面浸透補助剤の例には、イソプロパノール、ＤＭＳＯおよび他のジアルキルスルホキシド、特にｎ−デシルメチル−スルホキシド（ＮＤＭＳ）、ジメチルスルファセタミド（sulphacetamide）、ジチルホルムアミド（ＤＭＦＡ）、ジメチルアセトアミド、グリコール、様々ナピロリドン誘導体（Woodfordら, J. Toxicol. Cut. & Ocular Toxicology, 1986, 5: 167-177)およびアゾン（Azone）（登録商標）(Stoughtonら、Drug Dpv. Ind. Pharm. 1983, 9: 725-744)またはこれらの混合物を含む。表面浸透剤は、通常０．２〜２０重量％、例えば約１〜１０重量％の濃度範囲で用いられる。
【００７８】
上記のように、このような表面浸透増強剤は、本発明の組成物中に含まれてもよい。または、これらは、組成物が皮膚に投与される前または後に、共に投与されてもよい。
【００７９】
本発明の組成物のｐＨは、好ましくは４〜６の範囲、より好ましくは４〜５の範囲に維持される。これは、適切なｐＨ変性剤（例えば、緩衝薬または、直接もしくは間接的にｐＨを維持する成分）を用いることにより、達成される。適切な緩衝薬は、皮膚製品、すなわち医薬製品または化粧製品において通常用いられているものであり、例えば、緩衝薬は、化粧品の国際専門語（International Nomenclature of Cosmetics、INCI)リストにおいて見出すことができる。
【００８０】
本発明の組成物は、すばらしい保存寿命を示し、これは、５−ＡＬＡの誘導体と直接もしくは間接的に反応するか、または、５−ＡＬＡの誘導体の分解を触媒する成分全ての存在を最小限にする（例えば除外する）ことにより、さらに増強することができる。そのような成分には、例えば、鉄化合物のような金属化合物が含まれる。理想的には、そのような成分は、ここに記載する組成物には含まれない。しかしながら、存在する場合、その量は最小限であるべきであり、例えば０．５重量％未満、好ましくは０．３重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満である。その組成物は、鉄化合物を実質的に含まないのが好ましい。
【００８１】
本発明の組成物は、成分を単に混合することにより、通常製造できる。
【００８２】
好ましい実施形態において、水Ａ相および脂質Ｂ相は、室温で混ぜ合わされる。固体または半固体成分、すなわち、脂質または乳化剤または補助剤等の場合、Ａ相と脂質Ｂ相は、固体または半固体成分を溶融させるために、高い温度で、好ましくは７０〜９０℃で、より好ましくは７５〜８５℃で、混ぜ合わせられる。他のより好ましい実施形態において、Ａ相とＢ相は、それぞれ、高い温度、好ましくは７０〜９０℃、またはより好ましくは７５〜８５℃まで加熱し、その後、混ぜ合わされる。Ａ相とＢ相を混ぜ合わせることは、混合および／または攪拌により通常、促進される。脂質Ｂ相は、脂質担体と、好ましくは１つ以上の乳化剤を含む。適切には、脂質Ｂ相は、前記脂質相において、不混和性、分散性または溶解性である、そのような補助剤または美容剤もしくは皮用剤を、さらに含んでもよい。水Ａ相は、水を含有し、前記水相において、不混和性、分散性または溶解性である、そのような補助剤または美容剤もしくは皮用剤を、さらに含んでもよい。水Ａ相は、さらに、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を含んでもよい。別の好ましい実施形態において、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩は、固体として、混ぜ合わされ、任意に冷却されたＡ相およびＢ相に添加される。任意の補助剤または美容剤または外皮用剤は、混ぜ合わされ、任意に冷却されたＡ相およびＢ相に添加されても好ましい。
【００８３】
別の好ましい実施形態において、脂質Ｄ相とC相とは、室温で混ぜ合わされる。脂質Ｄ相は、脂質担体または、その一部のみと、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を含むのが好ましい。C相は、組成物の残りを含む。C相を調製するために、水Ａ相は、上記のようにして上記の成分を含有するように調製する。前記水Ａ相は、脂質担体を含まないか、ほんの一部のみと、好ましくは１つ以上の乳化剤を含む脂質Ｂ＊相と混ぜ合わせられる。適切には、脂質Ｂ＊相は、前記脂質Ｂ＊相において不混和性、分散性または溶解性である、そのような補助剤または美容剤もしくは皮用剤を、さらに含んでもよい。固体または半固体の成分の場合、Ａ相およびＢ＊相は、各々、高い温度、好ましくは７０〜９０℃、またはより好ましくは７５〜８５℃まで加熱され、その後、混ぜ合わされるのが好ましい。Ｃ相を調製するため、Ａ相およびＢ＊相を、通常、混合または攪拌する。
【００８４】
本発明の組成物は、皮膚製品のために通常用いられる容器、例えば、チューブ、広口瓶、瓶、箱、ポット、ディスペンサー等中に、通常、提供される。そのような容器は、組成物の複数の「用量」、すなわち、皮膚へ複数回適用するのに充分な組成物の量を含む。または、好ましくは、組成物は、１回の「用量」、すなわち、サシェット、小チューブ、ブリスターパックまたは瓶等中に、皮膚への１回の適用に適した組成物の量を含んで提供される。組成物は、好ましくは、室温で長い保存寿命を有し、すなわち、少なくとも１ヶ月、好ましくは少なくとも６ヶ月、より好ましくは１年、さらにより好ましくは２年までの間にわたって、変色または成分の分離のような（分解）外観の変化を示さない。
【００８５】
別の好ましい実施形態において、組成物の成分および／または幾つかの成分の混合物が、複数区画容器中に満たされ、組成物は、その場で、様々な成分またはその混合物を混ぜ合わせて混合することにより、皮膚へ用いられる前に調製される。さらに好ましい実施形態において、前記複数区画容器は、組成物の単一の「用量」、すなわち、皮膚への１回の適用に適した量を含む。複数区画容器は、室温で製品の保存寿命を特に長くすることができる。
【００８６】
そのような実施形態において、複数区画容器は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を乾燥、固体成分として含む第１の区画と、組成物の残り、すなわち、水、少なくとも１つの脂質担体、１つ以上の乳化剤および任意に補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤を含む第２の区画を含む２区画容器である。他のそのような実施形態において、複数区画容器は、少なくとも１つの脂質担体中に溶解、分散または混合させた、５−ＡＬＡの誘導体または皮膚適合性塩と任意に、１つ以上の乳化剤を含む第１の区画と、水および任意に１つ以上の乳化剤を含む第２の区画とを含む２区画容器である。最終的な本発明の組成物中に存在する補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤はいずれも、前記補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤が、安定性、混和性および親和性の観点から、前記区画に含まれているほかの成分と、最も適合する区画に含まれる。好ましい実施形態において、複数区画容器は、少なくとも１つの脂質担体中に溶解、分散または混合させた、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を含む第１の区画と、組成物の残り、すなわち、水、１つ以上の乳化剤および任意に補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤を含む第２の区画を含む２区画容器である。
【００８７】
別のそのような実施形態において、複数区画容器は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を乾燥、固体成分として含む第１の区画、少なくとも１つの脂質担体と、任意に、しかし好ましくは、１つ以上の乳化剤とを含む第２の区画、および水および任意に、しかし、好ましくはなく、１つ以上の乳化剤を含む第３の区画を含む３区画容器である。再度、最終的な本発明の組成物中に存在する補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤は、前記補助剤、美容剤もしくは外皮用剤または表面浸透増強剤が、安定性、混和性および親和性の観点から、前記区画に含まれているほかの成分と、最も適合する区画に含まれる。
【００８８】
ある実施形態において、複数区画容器の様々な区画の内容物は、例えば、前記容器からの内容物をボウルまたは広口瓶中に注ぎ、それを例えば、スパチェラ等の助けを借りて、混合することにより、容器の外で一緒に混合される。好ましい実施形態において、複数区画容器の様々な区画の内容物は、そのままの状態の容器で、容器の内部で一緒に混合される。これは、例えば、区画を互いに分けるもろいシールを有することにより、例えば、そのようなシールに圧力を与えることにより、壊れるシールの材料を選択することにより、達成することができる。外環境から内容物を離す容器の材料は、もちろん、壊れるものであってはならない。好ましい実施形態において、着色剤（色添加剤）または染料は、区画の１つに加える。そのような着色剤または染料は、そのようにして混合した組成物を皮膚に適用する前に、容器の内容物が適切に混合されたかどうか、消費者が決定するための視覚的指標として機能する。好ましい実施形態において、容器は、容器と、取り扱い説明付き添付文書とを含む製品として、市場で売買される。前記添付文書は、好ましくは、適切な混合組成物の色を示し、消費者がその組成物を適切に混合したかどうかを確認できるためのカラースケールを含む。組成物において用いることができる着色剤および染料は、本発明の組成物の成分と親和性であり、かつ、医薬皮膚製品または化粧皮膚製品のような皮膚製品において通常用いられるようなものである。そのような着色剤および染料は、当該分野で公知であり、例えば、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．パート７３および７４に挙げられた色添加剤を含む。容器は、ディスペンサーエンドピースと、除去可能なキャップとを含んでもよく、これにより、容器から最終組成物を分散させることができる。または、容器は、区画を外部環境からシールするフォイルを含んでもよい。これは、容器の内部で区画の内容物が一緒に混合された後に除去してもよい。
【００８９】
本発明の別の観点は、第１の区画と第２の区画を含む容器であり、この第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と少なくとも１つの脂質担体とを含み、この第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、本発明の組成物は、第１の区画と第２の区画の内容物を混合することにより、好ましくは、前記第１の区画と前記第２の区画とを、容器の内部で容器の残りはそのままで、混合することにより、得られる。
【００９０】
従って、別の観点において、本発明は、第１の区画と第２の区画とを含む容器を提供する。前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物は、以下を含む：
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下：
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）前記乳化剤を１つ以上。
【００９１】
好ましい実施形態において、前記第１の区画と、任意に第２の区画における、少なくとも１つの脂質担体は、同一である。
【００９２】
本発明による容器の前記第１の区画および／または前記第２の区画は、前記のような１以上の皮膚補助剤（例えば、保存料、抗菌剤、芳香剤、色素、着色剤、染料、充填材、顔料、酸化防止剤、溶媒、粘度調節剤および／またはｐＨ調整剤／変性剤）をさらに含んでもよい。
【００９３】
さらに、本発明の容器の第１の区画および／または第２の区画は、前記のような１以上の美容剤または外皮用剤（例えば、タンパク質またはその加水分解体、ペプチド、アミノ酸、糖、尿素、アラントイン、ヒアルロン酸、尿素、α−および／またはβ−ヒドロキシ酸、ビタミンまたはその誘導体、レチノイド、セラミドまたは植物抽出物）をさらに含んでもよい。
【００９４】
さらに、本発明の容器の第１の区画および／または第２の区画は、前記のような１以上の表面浸透増強剤を含んでもよい。
【００９５】
好ましい実施形態において、本発明の容器の第２の区画のみが、１以上の皮膚補助剤および／または１以上の美容剤または外皮用剤および／または１以上の表面浸透増強剤を含んでもよい。
【００９６】
本発明の組成物は、対象の皮膚、好ましくは人間の皮膚に適用される。組成物は、好ましくは、顔面に適用されるが、首、胸、腕、足または手のような、他の領域にも適用してもよい。組成物の粘度に応じて、これは、指を用いて行うことができる。または、皮膚製品を適用するのに公知の適用材、例えば、スプレー、パッドまたはスパチェラ等を用いて行ってもよい。対象の皮膚は、好ましくは本発明の組成物を適用前に、例えば、石鹸を用いて洗浄し、次いで、水でゆすぐことにより、清浄される。
【００９７】
本発明の組成物は、所望の化粧的効果を達成するのに充分な照射、すなわち、光への暴露と併用して用いられることを、通常意図している。用語「光処置」は、最も通常の意味でここで用いられ、対象の標的皮膚表面の照射、すなわち、前記標的皮膚表面を光に晒すことを意味する。
【００９８】
光処置が、特定または通常の人工の光源を用いておこなうことができる一方、天然の光源（例えば昼光または日光）への暴露により達成することもできる;その入手容易性のため、天然光源または、人工の日光、すなわち、ＵＶからＩＲまでの全体の範囲を生じる光源の使用は、本発明の特に好ましい観点を示す。天然の昼光または日光の強度は照射の間、変化するので、必要であれば、対象が天然の昼光または日光から受け取る光線量は、持ち運び可能な光度計を用いることにより容易にモニターすることができる。その光度計は、例えばインターナショナル・ライト・テクノロジーズ(International Light Technologies）から市販で入手できる。これらの光度計は、全体の光線量をモニターし、ユーザーに、所望の光線量に達した際に信号を出す。
【００９９】
用いることができる特定の人工光源は、当該分野でよく知られており、皮膚科の光処置において通常のランプ、例えば、ＬＥＤランプシステム、レーザー、および強力なパルス光を含む。そのような特定の人工光源を用いることにより、照射に用いる光の波長は、より効果的な美容的処置効果を達成するために選択することができる。最も効果的な光は、３００〜８００ｎｍ、典型的には４００〜７００ｎｍの波長の光である。組織への光の浸透は、用いる波長により左右され、青光より赤光のほうが深くなる。赤光領域の波長は、例えば、６３０〜６９０ｎｍであり、青光領域の波長は、例えば、３９０〜４９０ｎｍであるのが、特に好ましい。
【０１００】
通常の人工光源での光処置は、好ましい実施形態であり、通常の家庭またはオフィスでの光も用いることができる。
【０１０１】
光処置の間、光は、通常、０．１〜１００Ｊ／ｃｍ2、好ましくは５〜５０Ｊ／ｃｍ2、より好ましくは１０〜４０Ｊ／ｃｍ2の線量レベルで、適用される。３〜１００ｍＷ／ｃｍ2、好ましくは５〜８０ｍＷ／ｃｍ2、より好ましくは１０〜７０ｍＷ／ｃｍ2の放射照度（光強度）を用いてもよい。
【０１０２】
照射の持続時間は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩の性質および濃度、本発明の組成物の性質、光源（光線量および放射照度）、および皮膚の老化の強度を含む、様々な因子により変化する。特定な人工光源での照射は、好ましくは約５〜６０分間、より好ましくは約５〜３０分間、最も好ましくは７．５〜１５分間の間、行う。特定の人工光源からの１回の照射を用いるのが好ましい；または、光分割線量（光線量が、多数の画分で届けられる、例えば、照射の間を１〜１０分）を用いてもよい。顔面皮膚を特定の人工光源（例えば、レーザーまたはＬＥＤランプシステム）で照射している間、対象は、適切な目保護、例えばゴーグルを装着するのが好ましい。照射が天然光または通常の人工光に暴露することにより行われる場合、標的皮膚領域は、前記天然光または通常の人工光に、好ましくは２〜４時間、例えば、２．５〜３時間、晒される。
【０１０３】
組成物は、対象の皮膚に投与され、特定の時間、処置される皮膚が、光に晒される前に、所望の化粧効果を達成できるよう、経過される。光に晒す前に、組成物は、例えば、皮膚を石鹸で洗浄し、ついで水でゆすぐことにより、皮膚から除去してもよい。投与後、光暴露が起こるまでの時間（インキュベーション時間）は、組成物の性質、および５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩の性質に通常、左右される。通常、インキュベーション時間は、６時間以下である。しかしながら、好ましくは、２時間未満である。さらにより好ましくは、インキュベーション時間は、０〜９０分、例えば５〜９０分、好ましくは３０〜９０分、より好ましくは１０〜６０分である。本発明の一つの観点において、光暴露は、組成物の適用後すぐに有効であり得、すなわち、インキュベーション時間は、分の単位であり、例えば１０分以下、より好ましくは５分以下であり、または投与と光処置が同時に起こる場合、ゼロで有効である。
【０１０４】
方法および組成物の使用において、複数の処置、例えば、毎日、毎週または毎月の処置を行ってもよい。処置頻度は、例えば（光）老化のレベル、組成物の性質および光処置の性質によって、非常に多様に異なる。
【０１０５】
ゆえに、１つの実施形態において、組成物を毎日適用し、光処置を天然の光源（例えば昼光または日光）または通常の人工光源（例えば、家の光またはオフィスの光）に晒すことにより行う。そのような風に用いられる組成物は、また、日焼け止め（例えば、物理的および化学的なＵＶＡ／ＵＶＢ−フィルターを、日中のクリームやローションにおいて通常の量）を含んでもよく、または、皮膚製剤で通常用いられる顔料および着色加湿剤も含んでもよい。
【０１０６】
他の実施形態において、組成物は、合計で１〜５回、好ましくは２〜４回、１月に１回、すなわち、処置の間の期間が１ヶ月であり、光処置は、通常の人工光源（例えば、家の光またはオフィスの光）に晒すことにより、または、特定の人工光源（例えば、ＬＥＤランプシステム、レーザーまたは強力パルス光）に晒すことにより適用される。上記処置を行った後、対象は、好ましくはそのような処置の後、最初の２４時間中、その皮膚を太陽に晒さないよう保護すべきである。これは、日焼け止めおよび帽子（顔面処置の場合）、手袋（手処置の場合）、長いズボンまたは長袖（脚および腕処置の場合）またはスカーフ（首処置の場合）のような保護複を用いることにより達成できるであろう。
【０１０７】
ゆえに、本発明の別の観点は、対象、好ましくは人間に行う美容的処置の方法であり、前記方法は、以下の工程を含む：
（ｉ）
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物を、前記対象の皮膚に投与し；
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【０１０８】
好ましい実施形態において、前記美容的処置は、カラスの足跡、暗色円、細かい線および／またはしわといった外観を低減するため、細孔径の低減のため、および皮膚堅さおよび弾力性の向上のためのものである。
【０１０９】
工程（ｉ）から（ｉｖ）の好ましい実施形態は、前記において説明した。
【０１１０】
本発明の組成物は、公知の抗老化または抗しわ剤を含む他の化粧製品または医薬製品と共に用いてもよい。そのような他の化粧製品または医薬製品は、一緒に投与してもよく、または、好ましくは、明細書中に記載の組成物での処置の後に投与される。本発明の組成物はまた、他の化粧的および/または治療的な方法と組み合わせて用いてもよい。その方法は、(光)老化皮膚の処置において用いられ、（例えば、ケミカルピーリング、マイクロ皮膚擦傷法またはボトックス（Botox）(登録商標）もしくは充填材のような化粧的注射可能物）文献において知られ、記載されている。
【０１１１】
組成物は、製品の形態で市販で入手可能に存在してもよい。
【０１１２】
従って、さらなる観点から、本発明は、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）１つ以上の乳化剤；および
ｅ）組成物の使用のための指示書
を含む製品を提供する。
【０１１３】
さらなる観点から、本発明は、第１の区画と第２の区画を含む容器を提供する。前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および、任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と第２の区画の内容物を混合して得られる組成物は、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）前記１つ以上の乳化剤；および
ｅ）前記容器の使用のための指示書
を含む。
【０１１４】
組成物または容器の使用のためのそのような指示書は、例えば、外側の段ボール箱（たとえば、箱）上に印刷されてもよい。または、もしくは、さらに、これらは、本発明の組成物を含む内部容器、例えば広口瓶、瓶、チューブ等の上に印刷されてもよいし、または、添付文書の形態で備えられてもよい。好ましい実施形態において、前記内部容器は、本発明の容器である。
【０１１５】
好ましくは、本発明の製品中に存在する指示書は、（ｉ）本発明の組成物を皮膚へ、すなわち、作用を意図する部位の皮膚へ、投与すること、および（ｉｉ）その部位を光へさらすことを、説明する。別の実施形態において、本発明の製品中に存在する指示書は、（ｉ） 本発明の組成物を皮膚へ、すなわち、作用を意図する部位の皮膚へ、投与すること、（ｉｉ）一定の期間待つこと（インキュベーション期間）、（ｉｉｉ）任意に、前記部位から組成物を除去すること、および（ｉｖ） その部位を光へさらすことを説明する。別の実施形態において製品が前記容器を含有する場合、本発明の製品中に存在する指示書は、前記容器中に含まれる区画の内容物を含有する工程をさらに説明する。
【０１１６】
ここに説明する組成物は、化粧製品としての使用に適する。しかしながら、他の観点において、この組成物は、組成物の効果が望まれている皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置において用いてもよい。例として、酒さ（rosacea）は、顔面の紅斑を特徴とする慢性症状であり、紅斑は、典型的には、顔面の中央から始まり、頬、鼻または額に広がり、しかし、首、胸、耳および頭皮には通常、影響が少ない。いくつかの場合、更なる症状、たとえば半永久の 赤み、毛細血管拡張症（顔面の表面の血管の拡張）、赤半球状丘疹（小さな突起）および膿疱、赤いごろごろした目、焼けおよび辛辣な感覚、および、さらに進行した場合、赤い分葉状鼻（鼻瘤）も発生する。酒さの処置は、その重篤さとサブタイプに応じて、患者ごとに異なる。軽度な場合、しばしば、全く処置されないか、または、単に通常の化粧品でカバーされる。酒さ処置の２つのおもな手順は、局所および経口の抗生物質である。酒さの処置のための療法は、治癒的なものではなく、紅斑および炎症性病変の量を減らし、炎症ならびにかゆみ、焼けおよび圧痛の付随する症状の数、持続時間および強度を低下させる観点から、最も、計画されたものである。症状が進行すると、突き出した大きな顔面の孔が進行しうる。本発明の組成物は、細孔径を著しく低下させる組成物の能力のため、このような突き出した大きな顔面の孔の処置に用いることができる。この組成物は、したがって、酒さの処置において、単独または他の医薬品と組み合わせて、たとえば、局所または経口の抗生物質と組み合わせて、用いることができる。
【０１１７】
ゆえに、本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患、好ましくは酒さの、対象、好ましくは人間に行われる治療的処置の方法であり、前記方法は、以下の工程を含む：
（ｉ）
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物を、前記対象の皮膚へ投与し
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【０１１８】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物の使用である。
【０１１９】
本発明のさらに別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置における使用、好ましくは、酒さの治療的処置における使用のための、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物である。
【０１２０】
皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置、好ましくは酒さの治療的処置は、以下の工程を含む：
（ｉ）
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）１つ以上の乳化剤
を含む組成物を、前記対象の皮膚へ投与し；
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【０１２１】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における、第１の区画と第２の区画を含む容器の使用であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体を含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）前記１つ以上の乳化剤
を含む。
【０１２２】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置における使用、好ましくは、酒さの治療的処置における使用のための、第１の区画と第２の区画を含む容器であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤および任意に少なくとも１つの脂質担体を含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ）前記１つ以上の乳化剤
を含む。
【０１２３】
さらに本発明の別の観点は、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）１つ以上の乳化剤；および
ｅ）組成物の使用のための指示書
を含む組成物を含む製品の、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法における、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における使用である。
【０１２４】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置、好ましくは、酒さの治療的処置における、
ａ）５−ＡＬＡ、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）１つ以上の乳化剤；および
ｅ）組成物の使用のための指示書
を含む組成物を含む製品である。
【０１２５】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置の方法、好ましくは、酒さの治療的処置の方法における、第１の区画と第２の区画とを含む容器を含む製品の使用であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤と、任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）前記１つ以上の乳化剤；および
ｅ）前記容器の使用のための指示書
を含む。
【０１２６】
さらに本発明の別の観点は、皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置における、好ましくは、酒さの治療的処置における、第１の区画と第２の区画とを含む容器を含む製品であって、前記第１の区画は、５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第２の区画は、水、１つ以上の乳化剤と、任意に少なくとも１つの脂質担体とを含み、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる組成物が、
ａ）前記５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ）水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ）前記少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；
ｄ）前記１つ以上の乳化剤；および
ｅ）前記容器の使用のための指示書
を含む。
【０１２７】
本発明は、以下の非限定的な実施例を用いて、より詳細に説明する。
【０１２８】
［実施例１］ 本発明の組成物の製造
以下の水中油型エマルジョンを以下に従い、製造した。
【０１２９】
水Ａ相を、水を８０〜８５℃に加熱し、任意に他のＡ相成分を添加し、混合物を均質化することにより製造した。脂質Ｂ相は、別々の容器中に成分を集め、合わせた成分を８０〜８５℃まで加熱し、固体が溶融するまで加熱することにより製造した。Ｂ相をＡ相に添加し、均一になるまで混合し、混合しながら３５℃まで冷却した。Ｃ成分を混合下に添加し、均質になるまで良好に攪拌し、均質な混合物を得た。混合物を２５℃まで冷却し、Ｄ成分を添加して、混合物を均質になるまで混合した。
【０１３０】
調製した組成物１〜３を広口瓶中に満たし、組成物４ディスペンサー中に満たした。
【０１３１】
＜組成物１（ａ）−１（ｄ）＞
５−ＡＬＡｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を、０．１重量％（ａ）、０．５重量％（ｂ）、１重量％（ｃ）および２重量％（ｄ）の濃度で含むクリーム
【０１３２】
【表１】
【０１３３】
＜組成物２（ａ）−２（ｃ）＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．１重量％（ａ）、０．５重量％（ｂ）、および１重量％（ｃ）の濃度で含むクリーム
【０１３４】
【表２】
【０１３５】
＜組成物３＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシル エステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むクリーム
【０１３６】
【表３】
【０１３７】
＜組成物４＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むローション
【０１３８】
【表４】
【０１３９】
［実施例２］本発明の組成物の製造
以下の水中油型エマルジョンを以下のようにして製造した。
【０１４０】
＜Ｃ相＞
Ａ相とＢ＊相を、別々に製造して、あわせてＣ相にした。
Ａ相は、水を８０〜８５℃に加熱し、粘度調節剤を添加し、その混合物を均質して製造した。Ｂ＊相は、べつべつの容器中に成分をあわせ、合わせた成分を８０〜８５℃に加熱し、固体が溶融するまで混合して製造した。Ｂ＊相をＡ相に添加し、均質になるまで混合し、混合しながら３５℃まで冷却した。Ｃ成分を混合下に添加し、均質になるまで良好に攪拌し、均質な混合物を得た。
【０１４１】
＜脂質Ｄ相＞
ＨＡＬ ＨＣｌを脂質担体中に懸濁させた。
【０１４２】
C相とＤ相を第１の大きな区画と第２の小さな区画を有し、これらは互いに壊れ易いプラスチックシールにより区切られており、さらに、除去可能なチップを含む２区画容器のの両区画中に満たした。１．８３ｇのC相を、２区画容器の大きな区画中に満たし、０．１７７ｇのＤ相を２区画容器の小さな区画中に満たした。両方の相を完全な状態の２区画容器の内部で混合し、本発明の組成物を得た：圧力が大きな区画に作用し、その結果、シールを壊し、C相が大きな区画から小さな区画へ追い出された。２相は、組成物を区画の間を前後に行ったり来たり押し出すことにより、混合した。このようにして得られた組成物を、チップを除去することにより容器から除いた。このようにして得られた組成物の量（２ｇ）は、顔面の１回の処理に適していた。
【０１４３】
＜組成物５＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むクリーム
【０１４４】
【表５】
【０１４５】
【表６】
【０１４６】
【表７】
【０１４７】
＜組成物６＞
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシル エステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含むローション
【０１４８】
【表８】
【０１４９】
【表９】
【０１５０】
【表１０】
【０１５１】
［実施例３］本発明の組成物の安定性
０．５％ＨＡＬ ＨＣｌを含むクリームである５ｇの組成物２（ｂ）を、実施例１に記載のようにして製造した。
【０１５２】
０．５％ＨＡＬ ＨＣｌを含む５ｇの比較組成物を、ＨＡＬ ＨＣｌをウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）（Almirall Ltd, UK）と混合して製造した。製造者の情報に従えば、ウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）は、コロイド無水シリカ０．１％、流動パラフィン３％、白色軟質パラフィン３２％、セトステアリルアルコール９％、ポリソルベート４０を６％、グリセロールモノステアラート３％、中鎖トリグリセリド２％、ソルビン酸０．２％、プロピレングリコール５％および水（１００％になるまで適量、すなわち、約３９．７％）を含むクリーム剤である。
【０１５３】
製造したばかりの両組成物は、白色であった。各組成物を２つの等重量に分け、２０ｍｌのネジ蓋バイアルへ移した。サンプル１セットを室温に維持し、他を３７℃で維持した。サンプルの視覚的外観を、５日目と２８日目に評価した。
【０１５４】
【表１１】
【０１５５】
変色が、ＨＡＬ ＨＣｌ濃度に左右されるかどうかを評価するため、５ｇの組成物７（３％のＨＡＬ ＨＣｌを含むクリーム）を実施例１において記載したようにして製造し、３％のＨＡＬ ＨＣｌを含む５ｇの比較化粧組成物を、ウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）とＨＡＬ ＨＣｌを混合することにより調製した。
【０１５６】
＜組成物７＞
【０１５７】
【表１２】
【０１５８】
製造したばかりの両組成物は、白色であった。各組成物を２つの等重量に分け、２０ｍｌのネジ蓋バイアルへ移した。サンプル１セットを室温に維持し、他を３７℃で維持した。サンプルの視覚的外観を、５日目と２８日目に評価した。
【０１５９】
【表１３】
【０１６０】
上記データから、ＨＡＬ ＨＣｌを２重量％またはそれ以下含む本発明の組成物が安定であることが予想できる。すなわち、これらの視覚的外観と色は、少なくとも４週間の間室温で維持される。これは化粧製品の非常に重要な観点である。取り扱い業者や消費者に冷保管が受け入れられている医薬品とは異なり、化粧製品は、室温で安定である、すなわち、崩壊および／または変色の印を示すことなく、適当な保存寿命を有する必要がある。
【０１６１】
［実施例４］本発明の組成物の安定性
水中油型エマルジョン組成物８（ａ）−（ｃ）〜１２（ａ）−（ｃ）を実施例１に記載のように製造した。
【０１６２】
＜組成物８（ａ）−８（ｃ）＞
８（ａ）：５−ＡＬＡ メチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
８（ｂ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
８（ｃ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシル エステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６３】
【表１４】
【０１６４】
＜組成物９（ａ）−９（ｃ）＞
９（ａ）： ５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
９（ｂ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
９（ｃ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６５】
【表１５】
【０１６６】
＜組成物１０（ａ）−１０（ｃ）＞
１０（ａ）：５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１０（ｂ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１０（ｃ）：５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６７】
【表１６】
【０１６８】
＜組成物１１（ａ）−１１（ｃ）＞
１１（ａ）： ５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１１（ｂ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１１（ｃ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１６９】
【表１７】
【０１７０】
＜組成物１２（ａ）−１２（ｃ）＞
１２（ａ）： ５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１２（ｂ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む；
１２（ｃ）： ５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む。
【０１７１】
【表１８】
【０１７２】
５ｇの組成物８（ａ）−（ｃ）〜１２（ａ）−（ｃ）の各々を製造した。
【０１７３】
０．５％のＭＡＬ ＭＥＳ、０．５％のＨＡＬ ＮＡＰＳまたは０．５％のＨＡＬ ＨＣｌを含む５ｇの比較組成物を、ＭＡＬ ＭＥＳ、ＨＡＬ ＮＡＰＳまたはＨＡＬ ＨＣｌと、ウングエンタム（Unguentum）Ｍ（登録商標）（Almirall Ltd, UK）と混合することにより製造した。
【０１７４】
製造したばかりの両組成物は、白色であった。各組成物を２つの等重量に分け、２０ｍｌのネジ蓋バイアルへ移した。サンプル１セットを室温に維持し、他を３７℃で維持した。サンプルの視覚的外観を、５日目と２８日目に評価した。
【０１７５】
＜結果＞
５−ＡＬＡメチルエステルメタンスルホン酸塩（ＭＡＬ ＭＥＳ）を０．５重量％の濃度で含む組成物（ａ）:
【０１７６】
【表１９】
【０１７７】
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルナプシル酸塩（ＨＡＬ ＮＡＰＳ）を０．５重量％の濃度で含む組成物（ｂ）：
【０１７８】
【表２０】
【０１７９】
５−ＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩（ＨＡＬ ＨＣｌ）を０．５重量％の濃度で含む組成物（Ｃ）
【０１８０】
【表２１】
【０１８１】
［実施例５］化粧有効性Ｉ
予備実験において、実施例１で記載のように製造した組成物２（ｂ）を、ボランティア対象の皮膚上で試験して、その安全性と化粧的有効性を評価した。
【０１８２】
４０歳から６０歳の年齢の１６人の女性対象を集めた。彼らの全員が、クロマメーター（Chromameter）読み取りにより決定したフィッツパトリック（Fitzpatrick）Ｉ〜ＩＩＩと分類しうる皮膚色を有していた。さらに、彼らの全員が、老化の認識サインを示し、訓練された技術士によりデジタルＵＶフォトグラフを用いて決定された最小量の中程度の顔面光損傷を有していた。
【０１８３】
＜プロトコール＞
実験母集団の皮膚症状をベースラインに標準化し、異なる皮膚手当て規制を用いるのに寄与する多様性を最小限にするため、対象は、７日間（±３日）条件期間に参加した。各対象にいは、少なくとも顔面全体に１日１回用いるために、実験の条件相の間、ずべての顔面洗浄のためと、実験の間のため、書面にした実験指示と、日焼け止めと、パーパス(Purpose）（登録商標）石鹸(Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc.)の棒とを渡した。
【０１８４】
条件期間の後、対象は、清潔で化粧をしていない顔で、実験施設にベースライン評価のため、研究施設に戻った。皮膚とその状況の自己評価に関する前処置質問用紙は、各対象により仕上げられた。対象は、ベースライン評価の前に３０分間にわたって、周囲環境の研究室状況に順応させられた。順応期間の後、特定の皮膚パラメータを通常の化粧的産業標準に従い、目的の測定により決定した:
【０１８５】
・皮膚色は、顔面の離れた領域２つについて、色をＬ＊ａ＊ｂ＊カラースペースで数字で表現するクロマメーター（コニカミノルタ）を用いて決定した；このカラースペースにおいて、Ｌ＊は輝度であり、完全な黒（Ｌ＊＝０）から完全な白（Ｌ＊＝１００）の相対的な明るさを示す。理論的には、皮膚を明るくする効果は、Ｌ＊を増加させる。ａ＊値は、赤と緑の間のバランスを示す。他の色の座標ｂ＊は、黄と青との間のバランスを示す。クロマメーターにより測定された様々な色の変化は、皮膚色特徴の外観、例えば、目の下の暗色円、しみ、顔面変色、年齢によるしみ、皮膚の輝きもしくは明るさ、または他の皮膚色素沈着における変化を反映している。皮膚に対して垂直に測定ヘッドを維持して手を配置して、測定を行った。３連続の読み取りを各試験部位で行い、平均化した。クロマメーター測定を、顔面の離れた領域２箇所において、行った。１つの試験部位では、均質な皮膚色合いを示し、１つの試験部位では、不均質な皮膚色合いを示した。領域を解剖学的な目印から測定して、印をつけた。試験部位同定は、試験部位探査書類に記録した。均質な皮膚色合いを示した領域を、不均質な皮膚色合いを示した領域と併用して、皮膚の輝き／明るさ、および皮膚色合いの均質性の測定に用いた。
【０１８６】
・皮膚表面局所解剖学は、ＰＲＩＭＯＳ ３Ｄ光学スキャンシステム（GF Messtechnick GmbH）を用いて、指定されたカラスの足跡領域を決定した。表面局所解剖学における変動は、粗さのパラメータ、Ｒａ、ＲｚおよびＲｍａｘで表現した。Ｒａは、平均粗さであり、測定した皮膚領域における皮膚の表面の平均高さに対する、表面変動の平均高さの基準である。これらの特徴は、１ミクロメータの精度まで測定可能である。Ｒｚは、縦断面にわたって、ピークから谷に対する最大差の平均と同等である。Ｒｍａｘは、皮膚縦断面において、測定した最も高いピークと最も低い谷との間の最大差である。これらの変数のそれぞれは、皮膚粗さの増大と共に増加し、反対に、皮膚表面の平滑さが増すと共に減少する。
【０１８７】
・５つの視認可能な細孔径を、ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）ビデオマイクロスコープ（KH-2200, Hirox Company Ltd., Japan）を用いて、大きな孔を示している領域において測定した。その領域は、解剖学的な目印から測定して、印をつけた。試験部位同定は、試験部位探査書類に記録した。同じ場所のハイスコープ（登録商標）イメージを、計画した研究間隔で得た。各計画した研究間隔の結論として、それらのイメージを概観し５つの孔のそれぞれの大きさを測定した。５つの測定値を、各計画した研究間隔について、全細孔径についての平均とした。
【０１８８】
・皮膚弾力性／堅さを、目の外側角の下の上部頬骨上でカットメーター（Cutometer）（登録商標）測定（Courage + Khazaka electronic GmbH）により測定した。この装置は、真空吸引（５００ｍｍＨｇ）により、小型プローブ開口部を通して吸引された皮膚の表面の垂直の変形を測定する。吸引は、可変真空ポンプにより生じ、プローブへの皮膚の浸透の深さを、０．０１ｍｍの制度で光学的に測定した。プローブは、コンピュータに接続し、このコンピュータが真空適用を制御し、規定した間隔における皮膚変形を測定した：最終膨張Ｕｆ、１０秒で測定、ただちに膨張、Ｕｅ、０．１秒で測定、遅延膨張、Ｕｖおよびただちに収縮、Ｕｒ。変形パラメータは、皮膚厚みに左右される、外因性パラメータである。皮膚厚みの測定を回避するため、以下の比を皮膚の弾性特性を測定するために用いた：Ｕｒ／Ｕｆは、皮膚の生物学的弾力性である。変形後にの当初形状を回復する能力を測定した。１つの値が、１００％弾力性を示す。Ｕｒ／Ｕｅは、皮膚の正味の弾力性の基準である。Ｕｖ／Ｕｅは、遅延変形と即時変形の間の比、すなわち、弾性比に対する粘弾性である。この比の値における増加は、変形の粘弾性割合の増加および／または弾性部分の相対的減少があるを示す。測定値は、皮膚の表面に対し堅固にプローブを保持することにより、得られる。真空ポンプは、小さな開口部へ皮膚を吸引し、プローブは、皮膚が膨張した高さを測定する。測定値は、２０秒サイクルを３回行うことにより、自動的に３重に得られる。各サイクルは、プローブ中に皮膚を吸引する吸引相、吸引を停止し、皮膚をゆるめるリラックス相とからなる。データは、電気的にコンピュータに移され、比の値はそこで計算される。読み取りが表示され、その後、スコアシートに手で書き写される。カットメーター（Cutometer）（登録商標）測定を、顔面の指定した側における目の外側角の直下の上部頬骨上で、行った。
【０１８９】
・デジタル臨床写真を、カンフィールド（Canfield’ｓ）ＶＩＳＩＡ−ＣＲ（登録商標）写真イメージング装置を用いて撮影した。装置の特徴には、調節可能な額休め、複数のセッティングを有する顎固定カップ、３方位の鏡、及び目的の領域を不明確にすることなく、ベースラインから処置測定間隔までの対象の適切な再位置取りを確実にするための、イメージ・プレビュー手段を含む。ビデオプレビューと表示装置重ね合わせ手段は、さらに、各対象の安定した位置取りを容易にする。このことにより、観察された変化は、適用処置に起因することが、確実にできる。３つの全顔面（干渉偏波、標準およびＵＶ蛍光）イメージと、２つの側面イメージ（標準偏波および干渉偏波）を、計画した実験懸隔において、捉えた。標準偏波光および干渉偏波光を用いて捉えられたデジタル写真は、書類目的でのみ使用され、ＵＶ蛍光イメージは、光損傷の程度を調べるのに用いられた。
【０１９０】
ベースラインを測定した後、組成物２（ｂ）での美容的処置を以下のようにして行った：
１．顔面をパーパス（Purpose）（登録商標）石鹸で洗浄し、次いで、水でゆすいだ。顔面を清潔なタオルまたは使い捨てのペーパータオルでやさしく乾燥させた。
２．約２グラムの組成物２（ｂ）を、照射の間ゴーグルでカバーする領域を除き、顔面の全ての領域に塗布した。
３．組成物を１時間の間、顔面上にそのままにした（インキュベーション時間）。
４．顔面をパーパス（Purpose）（登録商標）石鹸で洗浄し、次いで、水でよくゆすいだ。顔面を清潔なタオルまたは使い捨てのペーパータオルでやさしく乾燥させた。
５．その直後、顔面を６３５ｎｍの赤光に８分３６秒間さらした（Aktilite（登録商標）128, Galderma）。対象は照射の間、ゴーグルを装着し、光源は顔面から４インチの位置に配置した。
６．照射後、顔面を冷水で洗浄し、日焼け止めを塗布した。
７．対象には、研究機関を出る場合には日よけ帽子を被り、処置後４８時間は外の光を避けるよう指示した。屋外活動が必要な場合、対象には、日焼け止め、帽子およびサングラスを装着するよう指示した。
【０１９１】
上記美容的処置を、各処置の間の１ヶ月の間隔をあけて３回行った。各処置後４８時間までは対象について、刺激評価を行った。第２および第３の処置の前に、ベースライン評価についてと同じ皮膚パラメータを測定した。１６人の対象のうち、１０人の対象について実験を行った。
【０１９２】
＜結果＞
＜客観的な耐性評価＞
軽度な顔面紅斑、軽度な顔面浮腫および軽度な乾燥の形態の皮膚の軽度な炎症のみを主に観察した。ほんの１人の対象が、４８時間後１ヶ月評価（２回目の処置後）および４８時間後２ヶ月評価（３回目の処置後）においてにおいて、中程度の紅斑を示し、１人の対象が、４８時間後１ヶ月評価（２回目の処置後）において、激しい紅斑を示した。ほんの１人の対象が、４８時間後２ヶ月評価（３回目の処置後）において、中程度の浮腫を示した。
【０１９３】
＜皮膚色＞
均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合いのいずれについても、処置後評価において、クロマメーターＬ＊値において統計的に著しい相違は、確認されなかった。クロマメーターａ＊値において統計的に著しい増加が、均質な皮膚色合いについてベースラインと比較して、３ヶ月での評価において確認された。このことにより、緑から赤の方向へ色相が変化したことが示唆された。クロマメーターａ＊値において統計的に著しい変化は、不均質な皮膚色合いについて、処置後の評価において、確認されなかった。クロマメーターｂ＊値において統計的に著しい増加が、ベースラインと比較して、均質な皮膚色合いについて２ヶ月評価において、不均質な皮膚色合いについて、各処置後評価において、確認された。このことにより、青から黄色の方向へ色相が変化したことが示唆された。統計的に著しい向上が、第１の処置後の夕方の皮膚雰囲気において確認され、すなわち、不均質な皮膚が、均質な皮膚に近づいた。
【０１９４】
＜皮膚表面局所解剖学：＞
各処置後評価において、各ＰＲＩＭＯＳ ３Ｄ（Ｒａ、ＲｚおよびＲｍａｘ）パラメータにおける低下が確認され、皮膚平坦さにおける向上傾向が明らかとなった。
【０１９５】
＜細孔径判定＞
１回の処置後、ただちに、ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）細孔径測定において、統計的に著しい減少が、ベースラインと比較して確認された。
【０１９６】
＜皮膚弾力性/堅さ＞
カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）測定における統計的に著しい減少が、ベースラインと比較して、２ヶ月評価と３ヶ月評価において、確認された。このことは、皮膚弾力性における向上を示している。
【０１９７】
＜デジタルイメージを利用した光損傷した顔面皮膚の視覚的判定＞
視覚アナログスケール（Visual Analog Scale (VAS)）における統計的な著しい減少が、ベースラインと比較して、３ヶ月評価において確認された。このことは、光損傷された顔面皮膚における向上を示している。
【０１９８】
＜質問用紙＞
質問用紙は、第１回目の美容的処置前と、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月に、すなわち、第１回目の処置、第２回目の処置および第３回目の処置後に、対象により記入された。これによると、２ヶ月評価において（２回目の処置の後）、より滑らかな皮膚が、３ヶ月評価において（３回目の処置の後）、より柔軟な皮膚が、実験固体群の統計的に著しい割合で確認された。
【０１９９】
＜まとめ＞
この予備実験の条件の下、この限定された研究固体群において、照射と併用した組成物２（ｂ）の塗布により、顔面皮膚細孔径、皮膚弾力性および光損傷の統計的に著しい向上を示した。皮膚滑らかさにおける向上傾向は、さらに、確認された。対象は、彼らの皮膚はより滑らかにより柔軟になったと感じた。さらに、赤光照射と併用した組成物２（ｂ）の美容的処置を行うことは、合理的に耐用性良好であった。
【０２００】
［実施例６］化粧的有効性ＩＩ
実施例２で記載のように製造した組成物５であって、２区画容器に供給し、皮膚への投与前に混合された組成物５をボランティア対象の皮膚上で消費者試験して、皮膚照射のみと比較して、その安全性と化粧的有効性を評価した。
【０２０１】
３６歳から６０歳の年齢の１２０人の女性対象を集めた。彼らの全員が、クロマメーター（Chromameter）読み取りにより決定したフィッツパトリック（Fitzpatrick）Ｉ〜ＩＩＩと分類しうる皮膚色を有していた。 さらに、彼らの全員が、老化の認識サインを示し、訓練された技術士によりデジタルＵＶフォトグラフを用いて決定された最小量の中程度の顔面光損傷を有していた。
【０２０２】
＜プロトコール＞
対象を２つのセルに無作為化した：セル１に割り当てた対象は、皮膚照射のみを受け、セル２に割り当てられた対象は、組成物５の投与およびインキュベーションの後に皮膚照射した。セル２の処置プロトコールは、実施例５と同一であり、一方、セル１の処置プロトコールにおいて、工程２〜４は省略した。美容的処置を、各処置の間の間隔を１ヶ月あけて、３回行った。各処置後４８時間と１週間までは対象について、炎症評価を行った。さらに、ベースライン後の１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月および５ヶ月において、ベースライン評価についてと同じ皮膚パラメータを測定した。１２０人の対象のうち、全体で１０１人の対象について研究を官僚し、１９人の対象は、研究所訪問を逃したため、研究参加を中止した。組成物２（ｂ）の耐性が無いため、中止した対象者はいなかった。
【０２０３】
＜結果＞
＜客観的な耐性評価＞
軽度な顔面紅斑を、研究全体にわたって、セル１とセル２における対象の僅かな部分において、確認した。中程度の短期間持続する顔面紅斑を、セル２における対象の非常に限定された部分（１０％未満）においてのみ、第１の処置後（３人の対象）、第２の処置後（２人の対象）および第３の処置後（４人の対象）２日と、第２の処置後７日（１人の対象）、確認した。軽度な短期間持続する顔面浮腫を、セル２における対象の非常に限定された部分（約１０％）においてのみ、第１の処置後（４人の対象）、第２の処置後（３人の対象）および第３の処置後（５人の対象）２日に、確認した。軽度な顔面乾燥を、セル１およびセル２における対象の非常に限定された部分においてのみ、研究の全体にわたって確認した。中程度の顔面乾燥を、第３の処置後７日でセル１の１人の対処において確認し、セル２における対象の非常に限定された部分（１０％未満）においてのみ、第１の処置と第２の処置後２日と７日に、同様に第３の処置後２日において１人の対象において、確認した。
【０２０４】
＜皮膚色＞
セル間において、クロマメーター（Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊）測定における統計的な著しい相違は、試験領域（均質な皮膚色合いおよび不均質な皮膚色合い）において、ベースラインで確認されなかった。各セル間において試験領域間（均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合い）のクロマメーターＬ＊とａ＊測定値には、統計的に著しい相違が、ベースラインで確認された。
セル１： ２ヶ月評価におけるクロマメーターＬ＊測定値の減少が、ベースラインと比較した際、不均質な皮膚色合いについてより均質な皮膚色合いについて、著しく大きかった。均質な皮膚色合い（増加）と不均質な皮膚色合い（減少）の間のクロマメーター ａ＊測定値についてベースラインからの変化の相違が、２ヶ月評価と３ヶ月評価において、統計的に顕著であった。
セル２：２ヶ月評価におけるクロマメーターａ＊測定値の増加が、ベースラインと比較した際、不均質な皮膚色合いより均質な皮膚色合いについて、著しく大きかった。試験領域（均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合い）の間でセル２内でのクロマメーターＥ（全色）値の相違は、４ヶ月評価と５ヶ月評価において著しく低下した、すなわち、均質な皮膚色合いと不均質な皮膚色合いの間の概観の相違は、横ばいになった。
【０２０５】
＜皮膚表面局所解剖学＞
ＰＲＩＭＯＳ ３Ｄ （Ｒａ、ＲｚおよびＲｍａｘ）測定における著しい統計的相違は、セル１とセル２の間に、ベースラインにおいて確認しなかった。セル１（Ｒａにおいて減少）とセル２との間でＰＲＩＭＯＳ ３ＤパラメータＲａについてのベースラインからの変化の相違は、統計的に著しかった。
【０２０６】
＜細孔径判定＞
ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）細孔径測定において、セル１とセル２との間に、統計的に著しい相違が、ベースラインにおいて、確認されなかった。ハイスコープ（Ｈｉ−Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）細孔径測定における減少は、各処置後評価において、セル１よりセル２について、ベースラインと比較して（すなわち、第１回の処置後５ヶ月まで）、第１回目の処置評価後２日を除いて、著しく大きかった。
【０２０７】
＜皮膚弾力性／堅さ＞
ベースラインにおいて、セル１とセル２との間に、カットメーター（Cutometer）（登録商標）（ＵｆとＵｒ／Ｕｆ）において、統計的な顕著な相違は確認されなかった。
セル１：カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）における統計的な著しい増加は、ベースラインと比較した際、４ヶ月の処置後評価と５ヶ月の処置後評価において、確認された。これは、皮膚堅さにおける減少を示す。カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）における統計的な顕著な減少が、ベースラインと比較した際、４ヶ月の処置後評価と５ヶ月の処置後評価において、確認された。これは、皮膚弾力性における減少を示す。
セル２：カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）における統計的な著しい減少が、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月および５ヶ月の処置後評価において、ベースラインと比較した際、確認された。これは、皮膚堅さにおける増加を示す。カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）における統計的著しい増加が、３ヶ月の処置後評価において、ベースラインと比較した際、確認された。これは、皮膚弾力性における増加を示す。
【０２０８】
カットメーター（Cutometer）（登録商標）パラメータＵｆ（最終膨張／皮膚伸張性）について、セル１（Ｕｆにおいて増加）とセル２（Ｕｆにおいて減少）間で、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月および５ヶ月の評価で、ベースラインから変化の相違が、統計的に著しかった。カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）における増加が、セル１よりセル２について、３ヶ月の評価において、ベースラインと比較して、著しかった。さらに、カットメーター（Cutometer）（登録商標）比Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性）について、ベースラインからの変化の相違が、セル１（Ｕｒ／Ｕｆにおいて減少）とセル２（Ｕｒ／Ｕｆにおいて増加）間で、４ヶ月と５ヶ月の評価において、統計的に著しかった。
【０２０９】
＜デジタルイメージを利用した光損傷した顔面皮膚の視覚的判定＞
セル１およびセル２について光損傷された顔面皮膚の視覚アナログスケール（Visual Analog Scale (VAS)）スコアにおける統計的な著しい減少が、ベースラインと比較して、各処置後評価において確認された。このことは、光損傷された顔面皮膚における向上を示している。
【０２１０】
【表２２】
【０２１１】
＜まとめ＞
この実験の条件の下、細孔径および皮膚堅さおよび弾力性を、５ヶ月の研究期間にわたって、著しく向上させた観点から、組成物５の適用をした皮膚照射（セル２）により、皮膚照射のみ（セル１）に対する優位性が示された。さらに、この処置は、合理的に耐用性良好であった。セル１とセル２の対象により記入された質問用紙とを比較し、（水和、湿気、細かい線、しわ、暗色円、はれ、平滑性、堅さ、柔軟性、輝き、明るさ、手触り、再活性化および若者、健康的な外観を含む）顔面皮膚特性の様々な向上における、統計的な顕著な相違が、第１の処置後１ヶ月および５ヶ月の研究期間にわたって、セル２について確認された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ） ５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ） 水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ） 少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ） １つ以上の乳化剤を含む組成物。
【請求項２】
前記５−ＡＬＡの誘導体が、式Ｉの化合物である請求項１に記載の組成物。
Ｒ22Ｎ−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−ＣＨ2ＣＯ−ＯＲ1 （Ｉ）
式中、
Ｒ1は、置換または非置換のアルキル基を意味し；
Ｒ2は、各々独立して、水素原子または基Ｒ1を意味する。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が、皮膚適合性塩である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、より好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル、さらにより好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキルであり、両方のＲ2が、水素を意味する請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの脂質担体が、脂質、ワックス、油、遊離脂肪酸、または脂肪酸もしくは脂肪アルコールのエステルである請求項１〜４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの脂質担体が、脂質、好ましくは３つの同一又は異なる、６から２４（特に、８〜１８）の炭素原子の鎖長さを有する、飽和および／または不飽和、分枝状および／または不分枝状の脂肪酸と、グリセロールのトリグリセリドである請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
２以上の乳化剤を含む請求項１〜６に記載の組成物であって、前記２以上の乳化剤が、非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤である組成物。
【請求項８】
前記組成物が、水中油型エマルジョンであり、前記乳化剤が、水中油型乳化剤である請求項１〜６に記載の組成物
【請求項９】
前記乳化された粒子の大きさが、平均で、＞２００ｎｍ、好ましくは＞５００ｎｍである請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
第１の区画および第２の区画を含む容器であって、
前記第１の区画が、５−ＡＬＡの誘導体または、その皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、
前記第２の区画が、水、１つ以上の乳化剤および、任意に、少なくとも１つの脂質担体とを含み、
請求項１〜９に記載の組成物が、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる容器。
【請求項１１】
請求項１０に記載の容器であって、 前記第１の区画または前記第２の区画のいずれかが、着色剤または、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物が適切に混合されたことを確認するための、視覚的指標として機能する染料を含む容器。
【請求項１２】
請求項１〜９に記載の組成物と、前記組成物の使用のための指示書とを含むか、または、請求項１０もしくは１１に記載の容器と、前記容器の使用のための指示書とを含む製品
【請求項１３】
美容的処置の方法における、請求項１〜９に記載の組成物、請求項１０もしくは１１に記載の容器、または請求項１２に記載の製品の使用。
【請求項１４】
対象、好ましくは人間に行う美容的処置の方法であって、
前記方法は、以下の工程を含む：
（ｉ）前記対象の皮膚に、請求項１〜９のいずれか１つに記載の組成物を投与し；
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【請求項１５】
皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置において、好ましくは酒さの治療的処置における使用のための、請求項１〜９に記載の組成物、請求項１０もしくは１１に記載の容器、または請求項１２に記載の製品。
【請求項１】
ａ） ５−ＡＬＡの誘導体またはその皮膚適合性塩を２重量％またはそれ以下；
ｂ） 水を７０重量％またはそれ以上；
ｃ） 少なくとも１つの脂質担体を２〜２５重量％；および
ｄ） １つ以上の乳化剤を含む組成物。
【請求項２】
前記５−ＡＬＡの誘導体が、式Ｉの化合物である請求項１に記載の組成物。
Ｒ22Ｎ−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−ＣＨ2ＣＯ−ＯＲ1 （Ｉ）
式中、
Ｒ1は、置換または非置換のアルキル基を意味し；
Ｒ2は、各々独立して、水素原子または基Ｒ1を意味する。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が、皮膚適合性塩である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、より好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル、さらにより好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキルであり、両方のＲ2が、水素を意味する請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの脂質担体が、脂質、ワックス、油、遊離脂肪酸、または脂肪酸もしくは脂肪アルコールのエステルである請求項１〜４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの脂質担体が、脂質、好ましくは３つの同一又は異なる、６から２４（特に、８〜１８）の炭素原子の鎖長さを有する、飽和および／または不飽和、分枝状および／または不分枝状の脂肪酸と、グリセロールのトリグリセリドである請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
２以上の乳化剤を含む請求項１〜６に記載の組成物であって、前記２以上の乳化剤が、非イオン性乳化剤とカチオン性乳化剤である組成物。
【請求項８】
前記組成物が、水中油型エマルジョンであり、前記乳化剤が、水中油型乳化剤である請求項１〜６に記載の組成物
【請求項９】
前記乳化された粒子の大きさが、平均で、＞２００ｎｍ、好ましくは＞５００ｎｍである請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
第１の区画および第２の区画を含む容器であって、
前記第１の区画が、５−ＡＬＡの誘導体または、その皮膚適合性塩と、少なくとも１つの脂質担体とを含み、
前記第２の区画が、水、１つ以上の乳化剤および、任意に、少なくとも１つの脂質担体とを含み、
請求項１〜９に記載の組成物が、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物を混合することにより得られる容器。
【請求項１１】
請求項１０に記載の容器であって、 前記第１の区画または前記第２の区画のいずれかが、着色剤または、前記第１の区画と前記第２の区画の内容物が適切に混合されたことを確認するための、視覚的指標として機能する染料を含む容器。
【請求項１２】
請求項１〜９に記載の組成物と、前記組成物の使用のための指示書とを含むか、または、請求項１０もしくは１１に記載の容器と、前記容器の使用のための指示書とを含む製品
【請求項１３】
美容的処置の方法における、請求項１〜９に記載の組成物、請求項１０もしくは１１に記載の容器、または請求項１２に記載の製品の使用。
【請求項１４】
対象、好ましくは人間に行う美容的処置の方法であって、
前記方法は、以下の工程を含む：
（ｉ）前記対象の皮膚に、請求項１〜９のいずれか１つに記載の組成物を投与し；
（ｉｉ）任意に、一定期間待ち；
（ｉｉｉ）任意に、前記組成物を前記皮膚から除去し；および
（ｉｖ）前記皮膚を光にさらす。
【請求項１５】
皮膚症状または皮膚疾患の治療的処置において、好ましくは酒さの治療的処置における使用のための、請求項１〜９に記載の組成物、請求項１０もしくは１１に記載の容器、または請求項１２に記載の製品。
【公表番号】特表２０１３−５２１２５１（Ｐ２０１３−５２１２５１Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５５４０２（Ｐ２０１２−５５５４０２）
【出願日】平成２３年３月１日（２０１１．３．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５３０３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０７４７８
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５１１１５２４７４）フォトキュア エイエスエイ (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月１日（２０１１．３．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５３０３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０７４７８
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５１１１５２４７４）フォトキュア エイエスエイ (3)
【Ｆターム（参考）】
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