脱髄の関与する状態の処置
本発明は、Ｓｐ３５拮抗剤を投与することによる、多発性硬化症を包含する脱髄及び髄鞘発育不全の関与する疾患、障害又は傷害を治療する方法を提供する。別の方法は本発明のＳＰ３５拮抗剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることによる、ＥｒｂＢ２ポリペプチドとのＳｐ３５ポリペプチドの結合を抑制するための方法、及び、ＥｒｂＢ２のリン酸化を増大させるための方法を包含する。本発明の更に別の実施形態は、ＥｒｂＢ２結合剤に稀突起膠細胞又は稀突起膠細胞先祖細胞を接触させることを含む、ＥｒｂＢ２とのＳｐ３５ポリペプチドの結合を抑制する方法、ＥｒｂＢ２のリン酸化を増大する方法、および稀突起膠細胞の分化を増進する方法を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥｒｂＢ２ポリペプチドとのＳｐ３５ポリペプチドの結合を抑制するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該Ｓｐ３５拮抗剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５拮抗剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項２】
ＥｒｂＢ２リン酸化を増大させるための方法であって、（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該Ｓｐ３５拮抗剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５拮抗剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤が可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドを含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｖ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端のＳｐ３５塩基性領域又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、及び（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の該Ｓｐ３５ドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン、（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメイン、（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン、（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン、（ｖ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端のＳｐ３５塩基性領域、及び（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の該Ｓｐ３５ドメインのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５領域を欠いている、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＳｐ３５膜貫通ドメイン及びＳｐ３５細胞質ドメインを欠いている、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｓｐ３５ＬＲＲドメイン、そのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｉ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端のＳｐ３５塩基性領域又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、及び（ｉｉｉ）Ｓｐ３５免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメイン、そのフラグメント、変異体又は誘導体を含む、請求項３〜６の何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＳｐ３５ Ｉｇドメイン、Ｓｐ３５塩基性領域、Ｓｐ３５膜貫通ドメイン及びＳｐ３５細胞質ドメインを欠いている、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３５；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜６４；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜６４；（ｖ）配列番号２のアミノ酸６６〜８９；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸９０〜１１３；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１１４〜１３７；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１３８〜１６１；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１６２〜１８５；（ｘ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２０９；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２１０〜２３３；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２３４〜２５７；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸２５８〜２８１；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２８２〜３０５；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３０６〜３２９；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３３０〜３５３；（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６；（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４１７〜４２４；（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸４１９〜４９３；（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸４９４〜５５１；（ｘｘｉ）該ポリペプチドフラグメントのうちの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｘｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜６４；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜８９；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜１１３；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１３７；（ｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１６１；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１〜１８５；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２０９；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２３３；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１〜２５７；（ｘ）配列番号２のアミノ酸１〜２８１；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３０５；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３２９；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３５３；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸１〜４１６；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸１〜４２４；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸１〜４９３；（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜５５１；（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜５３１；及び（ｉｘｘ）配列番号２のアミノ酸１〜５３２；（ｘｘ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、並びに（ｘｘｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜８９；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜１１３；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜１３７；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜１６１；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜１８５；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜２０９；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜２３３；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜２５７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜２８１；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜３０５；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜３２９；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜３５３；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜４１６；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜４２４；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜４９３；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５５１；（ｘｖｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｖｉｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３０；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３１；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３２；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３３；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３４；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３５；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３６；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３８；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３９；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３０〜５３２；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３１〜５３２；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３２〜５３２；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３〜５３２；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３２；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３５〜５３２；（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３２；（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０〜５３１；（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸３１〜５３１；（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸３２〜５３１；（ｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸３３〜５３１；（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３１；（ｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３５〜５３１；（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３１；（ｘｘｖ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｘｖｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸残基３４〜５３２を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＳｐ３５ Ｉｇドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１０）；（ｉｉ）ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１１）；（ｉｉｉ）ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１２）；及び（ｉｖ）ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１３）よりなる群から選択されるペプチド配列を含み、ここで、Ｘ１はリジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン又はアスパラギンであり、Ｘ２はリジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン又はアスパラギンであり、そしてＸ３はリジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン又はアスパラギンである、請求項３に記載の方法。
【請求項１７】
前記ペプチド配列がＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１０）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ペプチド配列がＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１１）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ペプチド配列がＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１２）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ペプチド配列がＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１３）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチド配列がＩＴＰＫＲＲ（配列番号４４）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記ペプチド配列がＡＣＨＨＫ（配列番号４５）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記ペプチド配列がＶＣＨＨＫ（配列番号４６）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）ＳＰＲＫＨ（配列番号１４）；（ｉｉ）ＳＰＲＫＫ（配列番号１５）；（ｉｉｉ）ＳＰＲＫＲ（配列番号１６）；（ｉｖ）ＳＰＫＫＨ（配列番号１７）；（ｖ）ＳＰＨＫＨ（配列番号１８）；（ｖｉ）ＳＰＲＲＨ（配列番号１９）；（ｖｉｉ）ＳＰＲＨＨ（配列番号２０）；（ｖｉｉｉ）ＳＰＲＲＲ（配列番号２１）；（ｉｘ）ＳＰＨＨＨ（配列番号２２）；（ｘ）ＳＰＫＫＫ（配列番号２３）；（ｘｉ）ＬＳＰＲＫＨ（配列番号２４）；及び（ｘｉｉ）ＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号３４）よりなる群から選択されるペプチド配列を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチド配列がＳＰＲＫＨ（配列番号１４）、ＬＳＰＲＫＨ（配列番号２４）及びＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号３４）よりなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＧＳＧＣＬＳＰＲＫＨ（配列番号９６）を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＣＬＳＰＲＫＨＣ（配列番号９８）を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号４７）；（ｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＲ（配列番号４８）；（ｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＫ（配列番号４９）；（ｉｖ）Ｘ４Ｘ５ＨＨＨ（配列番号５０）；（ｖ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＫ（配列番号５１）；（ｖｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＲ（配列番号５２）；（ｖｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＨ（配列番号５３）；（ｖｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＨＫＨ（配列番号５４）；（ｉｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＨ（配列番号９７）；及び（ｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＨＨ（配列番号５５）よりなる群から選択されるペプチド配列を含み、ここでＸ４は何れかのアミノ酸であり、そしてＸ５は何れかのアミノ酸である、請求項３に記載の方法。
【請求項２９】
前記ペプチド配列がＸ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号４７）である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号６１）；（ｉｉ）ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号６２）；（ｉｉｉ）ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号６３）；（ｉｖ）ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号６４）；及び（ｖ）ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号６５）よりなる群から選択されるペプチド配列を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項３１】
前記ペプチド配列がＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号６１）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ペプチド配列がＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号６２）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ペプチド配列がＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号６３）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記ペプチド配列がＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号６４）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチド配列がＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号６５）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが環状ペプチドである、請求項３又は１６〜３５の何れか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記環状ペプチドが該環状ペプチドのＮ末端に結合したビオチン分子及びＣ末端に結合したシステイン残基を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記環状ペプチドが該環状ペプチドのＮ末端及びＣ末端に結合したシステイン残基を含み、ここで該Ｎ末端システイン残基はアセチル化されている、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが非Ｓｐ３５部分に結合している、請求項３〜３８の何れか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記非Ｓｐ３５部分が該可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに融合した異種ポリペプチドである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリンポリペプチド又はそのフラグメント、血清アルブミンポリペプチド又はそのフラグメント、ターゲティングポリペプチド、レポーターポリペプチド及び精製促進ポリペプチド及び該異種ポリペプチドのうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリンポリペプチド又はそのフラグメントである請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫グロブリンポリペプチドが免疫グロブリンのヒンジ及びＦｃ領域を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記非Ｓｐ３５部分が前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドにコンジュゲートした重合体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
前記重合体がポリアルキレングリコール、糖重合体及びポリペプチドよりなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記重合体がポリアルキレングリコールである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが１個、２個、３個又は４個の重合体にコンジュゲートしている、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記重合体の総分子量が５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記Ｓｐ３５拮抗剤がＳｐ３５抗体又はそのフラグメントを含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記Ｓｐ３５抗体又はそのフラグメントが（ｉ）配列番号２のアミノ酸６６〜８９；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６〜１１３；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６〜１３７；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸９０〜１１３；（ｖ）配列番号２のアミノ酸１１４〜１３７；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１３８〜１６１；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６２〜１８５；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２０９；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸２１０〜２３３；（ｘ）配列番号２のアミノ酸２３４〜２５７；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２５８〜２８１；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２８２〜３０５；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０６〜３２９；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３０〜３５３；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜６４；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６；（ｘｖｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｖｉｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含むエピトープに特異的に結合する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記Ｓｐ３５拮抗剤がＳｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドを含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドが（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；（ｉｉ）リボザイム；（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；及び（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）よりなる群から選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがＳｐ３５ｍＲＮＡのコーディング部分に相補的な少なくとも１０塩基を含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがリボザイムである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがｓｈＲＮＡである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記ｓｈＲＮＡがヌクレオチド配列：
【化１】
を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記組成物がそれを必要とする哺乳類に投与され、そして該哺乳類は脱髄、髄鞘発育不全又は神経変性の関与する疾患、障害又は傷害を有すると診断されている、請求項１〜５８の何れか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ）、副腎脳白質ジストロフィー、アレグザンダー病、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ）、ウォーラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄傷害、外傷性脳傷害、放射線照射後傷害、化学療法の神経学的合併症、卒中、急性虚血性視神経障害、ビタミンＥ欠乏、孤立性ビタミンＥ欠乏症候群、ＡＲ、バッセン−コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ−ビニャーミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛及びベル麻痺よりなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記Ｓｐ３５拮抗剤をボーラス注射又は長期注入により投与する、請求項５９〜６１の何れか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤を中枢神経系に直接投与する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ｓｐ３５拮抗剤をＭＳの慢性病巣に直接投与する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結を介して前記Ｓｐ３５拮抗剤をコードするポリヌクレオチドを含む組成物で前記稀突起膠細胞をトランスフェクトすること、及び（ｂ）該Ｓｐ３５拮抗剤の発現を可能とすることを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が発現制御配列への作動可能な連結を介して前記Ｓｐ３５拮抗剤をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１、２又は５９〜６４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物が前記ポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項６５又は６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記発現ベクターがウィルスベクターである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記投与が（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供することであって、ここで該培養宿主細胞が前記Ｓｐ３５拮抗剤を発現する、こと；及び（ｂ）該Ｓｐ３５拮抗剤が前記哺乳類内で発現されるように該培養宿主細胞を該哺乳類内に導入することを含む、請求項５９〜６８の何れか１項に記載の方法。
【請求項７０】
神経系の疾患、障害又は傷害の部位又はその近傍において前記培養宿主細胞を前記哺乳類内に導入する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記培養宿主細胞が（ａ）請求項６６〜６８の組成物でレシピエント宿主細胞を形質転換又はトランスフェクトすること、及び（ｂ）該形質転換又はトランスフェクトされた宿主細胞を培養すること、を含む方法により作製される、請求項６９又は請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記培養宿主細胞が治療すべき哺乳類から誘導される、請求項６９〜７１の何れか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤が神経系の疾患、障害又は傷害の部位又はその近傍において稀突起膠細胞の増殖、分化又は生存の抑制を低減するために十分な量において発現される、請求項５９〜７２の何れか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記Ｓｐ３５拮抗剤が神経系の疾患、障害又は傷害の部位又はその近傍においてニューロンの髄鞘形成の抑制を低減するために十分な量において発現される、請求項５９〜７２の何れか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記ウィルスベクターがアデノウィルスベクター、アルファウィルスベクター、エンテロウィルスベクター、ペスチウィルスベクター、レンチウィルスベクター、バキュロウィルスベクター、ヘルペスウィルスベクター、パポバウィルスベクター及びポックスウィルスベクターよりなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７６】
前記ヘルペスウィルスベクターが単純疱疹ウィルスベクター及びエプスタインバーウィルスベクターよりなる群から選択される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ポックスウィルスベクターがワクシニアウィルスベクターである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記ベクターを局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与及び皮下投与よりなる群から選択される経路により投与する、請求項６８又は７５〜７７の何れか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記Ｃ末端システインが結合したＮＨ２部分を有する、請求項３７又は請求項３８に記載の方法。
【請求項８０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜８９；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜１１３；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜１３７；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜１６１；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜１８５；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜２０９；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜２３３；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜２５７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜２８１；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜３０５；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜３２９；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜３５３；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜４１６；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜４２４；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜４９３；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５５１；（ｘｖｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｖｉｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３０；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３１；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３２；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３３；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３４；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３５；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３６；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３８；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３９；（ｘｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項８２】
ＥｒｂＢ２ポリペプチドとのＳｐ３５ポリペプチドの結合を抑制するための方法であって、（ｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチド；（ｉｉ）ＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該ＥｒｂＢ２結合剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＥｒｂＢ２結合剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項８３】
ＥｒｂＢ２リン酸化を増大させるための方法であって、（ｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチド；（ｉｉ）ＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）ＥｒｂＢ２結合剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、Ｓｐ３５とＥｒｂＢ２との相互作用を低減することができるか、又は、稀突起膠細胞の分化を増大させることができるＥｒｂＢ２結合剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項８４】
稀突起膠細胞の分化を増大させるための方法であって、（ｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチド；（ｉｉ）ＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該ＥｒｂＢ２結合剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＥｒｂＢ２結合剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞先祖細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項８５】
前記ＥｒｂＢ２結合剤が可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドである、請求項８２〜８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記ＥｒｂＢ２結合剤がＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメントである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ＥｒｂＢ２抗体がＬ２６である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記ＥｒｂＢ２結合剤が可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチドである、請求項８２〜８４に記載の方法。
【請求項８９】
前記組成物がそれを必要とする哺乳類に投与され、そして該哺乳類は脱髄、髄鞘発育不全又は神経変性の関与する疾患、障害又は傷害を有すると診断されている、請求項８２〜８８の何れか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ）、副腎脳白質ジストロフィー、アレグザンダー病、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ）、ウォーラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄傷害、外傷性脳傷害、放射線照射後傷害、化学療法の神経学的合併症、卒中、急性虚血性視神経障害、ビタミンＥ欠乏、孤立性ビタミンＥ欠乏症候群、ＡＲ、バッセン−コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ−ビニャーミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛及びベル麻痺よりなる群から選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項９０に記載の方法。
【請求項１】
ＥｒｂＢ２ポリペプチドとのＳｐ３５ポリペプチドの結合を抑制するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該Ｓｐ３５拮抗剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５拮抗剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項２】
ＥｒｂＢ２リン酸化を増大させるための方法であって、（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該Ｓｐ３５拮抗剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５拮抗剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤が可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドを含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｖ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端のＳｐ３５塩基性領域又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、及び（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の該Ｓｐ３５ドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン、（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメイン、（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン、（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン、（ｖ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端のＳｐ３５塩基性領域、及び（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の該Ｓｐ３５ドメインのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるＳｐ３５領域を欠いている、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＳｐ３５膜貫通ドメイン及びＳｐ３５細胞質ドメインを欠いている、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｓｐ３５ＬＲＲドメイン、そのフラグメント、変異体又は誘導体、（ｉｉ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端のＳｐ３５塩基性領域又はそのフラグメント、変異体又は誘導体、及び（ｉｉｉ）Ｓｐ３５免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメイン、そのフラグメント、変異体又は誘導体を含む、請求項３〜６の何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＳｐ３５ Ｉｇドメイン、Ｓｐ３５塩基性領域、Ｓｐ３５膜貫通ドメイン及びＳｐ３５細胞質ドメインを欠いている、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３５；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜６４；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜６４；（ｖ）配列番号２のアミノ酸６６〜８９；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸９０〜１１３；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１１４〜１３７；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１３８〜１６１；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１６２〜１８５；（ｘ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２０９；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２１０〜２３３；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２３４〜２５７；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸２５８〜２８１；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２８２〜３０５；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３０６〜３２９；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３３０〜３５３；（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６；（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４１７〜４２４；（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸４１９〜４９３；（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸４９４〜５５１；（ｘｘｉ）該ポリペプチドフラグメントのうちの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｘｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜６４；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜８９；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜１１３；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１３７；（ｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１６１；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１〜１８５；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２０９；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２３３；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１〜２５７；（ｘ）配列番号２のアミノ酸１〜２８１；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３０５；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３２９；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３５３；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸１〜４１６；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸１〜４２４；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸１〜４９３；（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜５５１；（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜５３１；及び（ｉｘｘ）配列番号２のアミノ酸１〜５３２；（ｘｘ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、並びに（ｘｘｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜８９；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜１１３；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜１３７；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜１６１；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜１８５；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜２０９；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜２３３；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜２５７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜２８１；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜３０５；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜３２９；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜３５３；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜４１６；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜４２４；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜４９３；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５５１；（ｘｖｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｖｉｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３０；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３１；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３２；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３３；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３４；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３５；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３６；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３８；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３９；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３０〜５３２；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３１〜５３２；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３２〜５３２；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３〜５３２；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３２；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３５〜５３２；（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３２；（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０〜５３１；（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸３１〜５３１；（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸３２〜５３１；（ｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸３３〜５３１；（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４〜５３１；（ｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３５〜５３１；（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３１；（ｘｘｖ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｘｖｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸残基３４〜５３２を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＳｐ３５ Ｉｇドメイン又はそのフラグメント、変異体又は誘導体を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１０）；（ｉｉ）ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１１）；（ｉｉｉ）ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１２）；及び（ｉｖ）ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１３）よりなる群から選択されるペプチド配列を含み、ここで、Ｘ１はリジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン又はアスパラギンであり、Ｘ２はリジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン又はアスパラギンであり、そしてＸ３はリジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン又はアスパラギンである、請求項３に記載の方法。
【請求項１７】
前記ペプチド配列がＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１０）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ペプチド配列がＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１１）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ペプチド配列がＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１２）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ペプチド配列がＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号１３）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチド配列がＩＴＰＫＲＲ（配列番号４４）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記ペプチド配列がＡＣＨＨＫ（配列番号４５）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記ペプチド配列がＶＣＨＨＫ（配列番号４６）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）ＳＰＲＫＨ（配列番号１４）；（ｉｉ）ＳＰＲＫＫ（配列番号１５）；（ｉｉｉ）ＳＰＲＫＲ（配列番号１６）；（ｉｖ）ＳＰＫＫＨ（配列番号１７）；（ｖ）ＳＰＨＫＨ（配列番号１８）；（ｖｉ）ＳＰＲＲＨ（配列番号１９）；（ｖｉｉ）ＳＰＲＨＨ（配列番号２０）；（ｖｉｉｉ）ＳＰＲＲＲ（配列番号２１）；（ｉｘ）ＳＰＨＨＨ（配列番号２２）；（ｘ）ＳＰＫＫＫ（配列番号２３）；（ｘｉ）ＬＳＰＲＫＨ（配列番号２４）；及び（ｘｉｉ）ＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号３４）よりなる群から選択されるペプチド配列を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチド配列がＳＰＲＫＨ（配列番号１４）、ＬＳＰＲＫＨ（配列番号２４）及びＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号３４）よりなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＧＳＧＣＬＳＰＲＫＨ（配列番号９６）を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがＣＬＳＰＲＫＨＣ（配列番号９８）を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号４７）；（ｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＲ（配列番号４８）；（ｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＫ（配列番号４９）；（ｉｖ）Ｘ４Ｘ５ＨＨＨ（配列番号５０）；（ｖ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＫ（配列番号５１）；（ｖｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＲ（配列番号５２）；（ｖｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＨ（配列番号５３）；（ｖｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＨＫＨ（配列番号５４）；（ｉｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＨ（配列番号９７）；及び（ｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＨＨ（配列番号５５）よりなる群から選択されるペプチド配列を含み、ここでＸ４は何れかのアミノ酸であり、そしてＸ５は何れかのアミノ酸である、請求項３に記載の方法。
【請求項２９】
前記ペプチド配列がＸ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号４７）である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが（ｉ）ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号６１）；（ｉｉ）ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号６２）；（ｉｉｉ）ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号６３）；（ｉｖ）ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号６４）；及び（ｖ）ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号６５）よりなる群から選択されるペプチド配列を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項３１】
前記ペプチド配列がＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号６１）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ペプチド配列がＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号６２）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ペプチド配列がＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号６３）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記ペプチド配列がＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号６４）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチド配列がＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号６５）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが環状ペプチドである、請求項３又は１６〜３５の何れか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記環状ペプチドが該環状ペプチドのＮ末端に結合したビオチン分子及びＣ末端に結合したシステイン残基を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記環状ペプチドが該環状ペプチドのＮ末端及びＣ末端に結合したシステイン残基を含み、ここで該Ｎ末端システイン残基はアセチル化されている、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが非Ｓｐ３５部分に結合している、請求項３〜３８の何れか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記非Ｓｐ３５部分が該可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに融合した異種ポリペプチドである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリンポリペプチド又はそのフラグメント、血清アルブミンポリペプチド又はそのフラグメント、ターゲティングポリペプチド、レポーターポリペプチド及び精製促進ポリペプチド及び該異種ポリペプチドのうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリンポリペプチド又はそのフラグメントである請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫グロブリンポリペプチドが免疫グロブリンのヒンジ及びＦｃ領域を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記非Ｓｐ３５部分が前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドにコンジュゲートした重合体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
前記重合体がポリアルキレングリコール、糖重合体及びポリペプチドよりなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記重合体がポリアルキレングリコールである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが１個、２個、３個又は４個の重合体にコンジュゲートしている、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記重合体の総分子量が５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記Ｓｐ３５拮抗剤がＳｐ３５抗体又はそのフラグメントを含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記Ｓｐ３５抗体又はそのフラグメントが（ｉ）配列番号２のアミノ酸６６〜８９；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６〜１１３；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６〜１３７；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸９０〜１１３；（ｖ）配列番号２のアミノ酸１１４〜１３７；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１３８〜１６１；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６２〜１８５；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２０９；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸２１０〜２３３；（ｘ）配列番号２のアミノ酸２３４〜２５７；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２５８〜２８１；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２８２〜３０５；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０６〜３２９；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３０〜３５３；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４〜６４；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６；（ｘｖｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｖｉｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含むエピトープに特異的に結合する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記Ｓｐ３５拮抗剤がＳｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドを含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドが（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；（ｉｉ）リボザイム；（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；及び（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）よりなる群から選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがＳｐ３５ｍＲＮＡのコーディング部分に相補的な少なくとも１０塩基を含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがリボザイムである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｓｐ３５拮抗剤ポリヌクレオチドがｓｈＲＮＡである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記ｓｈＲＮＡがヌクレオチド配列：
【化１】
を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記組成物がそれを必要とする哺乳類に投与され、そして該哺乳類は脱髄、髄鞘発育不全又は神経変性の関与する疾患、障害又は傷害を有すると診断されている、請求項１〜５８の何れか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ）、副腎脳白質ジストロフィー、アレグザンダー病、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ）、ウォーラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄傷害、外傷性脳傷害、放射線照射後傷害、化学療法の神経学的合併症、卒中、急性虚血性視神経障害、ビタミンＥ欠乏、孤立性ビタミンＥ欠乏症候群、ＡＲ、バッセン−コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ−ビニャーミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛及びベル麻痺よりなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記Ｓｐ３５拮抗剤をボーラス注射又は長期注入により投与する、請求項５９〜６１の何れか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤を中枢神経系に直接投与する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ｓｐ３５拮抗剤をＭＳの慢性病巣に直接投与する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結を介して前記Ｓｐ３５拮抗剤をコードするポリヌクレオチドを含む組成物で前記稀突起膠細胞をトランスフェクトすること、及び（ｂ）該Ｓｐ３５拮抗剤の発現を可能とすることを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が発現制御配列への作動可能な連結を介して前記Ｓｐ３５拮抗剤をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１、２又は５９〜６４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物が前記ポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項６５又は６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記発現ベクターがウィルスベクターである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記投与が（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供することであって、ここで該培養宿主細胞が前記Ｓｐ３５拮抗剤を発現する、こと；及び（ｂ）該Ｓｐ３５拮抗剤が前記哺乳類内で発現されるように該培養宿主細胞を該哺乳類内に導入することを含む、請求項５９〜６８の何れか１項に記載の方法。
【請求項７０】
神経系の疾患、障害又は傷害の部位又はその近傍において前記培養宿主細胞を前記哺乳類内に導入する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記培養宿主細胞が（ａ）請求項６６〜６８の組成物でレシピエント宿主細胞を形質転換又はトランスフェクトすること、及び（ｂ）該形質転換又はトランスフェクトされた宿主細胞を培養すること、を含む方法により作製される、請求項６９又は請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記培養宿主細胞が治療すべき哺乳類から誘導される、請求項６９〜７１の何れか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記Ｓｐ３５拮抗剤が神経系の疾患、障害又は傷害の部位又はその近傍において稀突起膠細胞の増殖、分化又は生存の抑制を低減するために十分な量において発現される、請求項５９〜７２の何れか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記Ｓｐ３５拮抗剤が神経系の疾患、障害又は傷害の部位又はその近傍においてニューロンの髄鞘形成の抑制を低減するために十分な量において発現される、請求項５９〜７２の何れか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記ウィルスベクターがアデノウィルスベクター、アルファウィルスベクター、エンテロウィルスベクター、ペスチウィルスベクター、レンチウィルスベクター、バキュロウィルスベクター、ヘルペスウィルスベクター、パポバウィルスベクター及びポックスウィルスベクターよりなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７６】
前記ヘルペスウィルスベクターが単純疱疹ウィルスベクター及びエプスタインバーウィルスベクターよりなる群から選択される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ポックスウィルスベクターがワクシニアウィルスベクターである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記ベクターを局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与及び皮下投与よりなる群から選択される経路により投与する、請求項６８又は７５〜７７の何れか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記Ｃ末端システインが結合したＮＨ２部分を有する、請求項３７又は請求項３８に記載の方法。
【請求項８０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜８９；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜１１３；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜１３７；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜１６１；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜１８５；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜２０９；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜２３３；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜２５７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜２８１；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜３０５；（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜３２９；（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜３５３；（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜４１６；（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜４２４；（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜４９３；（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５５１；（ｘｖｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｖｉｉｉ）該ポリペプチドフラグメント又はその変異体若しくは誘導体の何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３０；（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３１；（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３２；（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３３；（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３４；（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３５；（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３６；（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３７；（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３８；（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６〜５３９；（ｘｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかの変異体又は誘導体、及び（ｘｉｉ）該ポリペプチドフラグメントの何れかのうちの少なくとも２つの組み合わせよりなる群から選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項８２】
ＥｒｂＢ２ポリペプチドとのＳｐ３５ポリペプチドの結合を抑制するための方法であって、（ｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチド；（ｉｉ）ＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該ＥｒｂＢ２結合剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＥｒｂＢ２結合剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項８３】
ＥｒｂＢ２リン酸化を増大させるための方法であって、（ｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチド；（ｉｉ）ＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）ＥｒｂＢ２結合剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、Ｓｐ３５とＥｒｂＢ２との相互作用を低減することができるか、又は、稀突起膠細胞の分化を増大させることができるＥｒｂＢ２結合剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項８４】
稀突起膠細胞の分化を増大させるための方法であって、（ｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチド；（ｉｉ）ＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメント；（ｉｉｉ）可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチド；及び（ｉｖ）該ＥｒｂＢ２結合剤のうちの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されるＥｒｂＢ２結合剤を含む組成物の有効量に稀突起膠細胞先祖細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項８５】
前記ＥｒｂＢ２結合剤が可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドである、請求項８２〜８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記ＥｒｂＢ２結合剤がＥｒｂＢ２抗体又はそのフラグメントである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ＥｒｂＢ２抗体がＬ２６である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記ＥｒｂＢ２結合剤が可溶性ＥｒｂＢ２ポリペプチドをコードするＥｒｂＢ２ポリヌクレオチドである、請求項８２〜８４に記載の方法。
【請求項８９】
前記組成物がそれを必要とする哺乳類に投与され、そして該哺乳類は脱髄、髄鞘発育不全又は神経変性の関与する疾患、障害又は傷害を有すると診断されている、請求項８２〜８８の何れか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ）、副腎脳白質ジストロフィー、アレグザンダー病、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ）、ウォーラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄傷害、外傷性脳傷害、放射線照射後傷害、化学療法の神経学的合併症、卒中、急性虚血性視神経障害、ビタミンＥ欠乏、孤立性ビタミンＥ欠乏症候群、ＡＲ、バッセン−コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ−ビニャーミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛及びベル麻痺よりなる群から選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記疾患、障害又は傷害が多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項９０に記載の方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１０Ｆ】
【図１０Ｇ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２０Ｅ】
【図２０Ｆ】
【図２０Ｇ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２２Ｅ】
【図２２Ｆ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１０Ｆ】
【図１０Ｇ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２０Ｅ】
【図２０Ｆ】
【図２０Ｇ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２２Ｅ】
【図２２Ｆ】
【公表番号】特表２００９−５１８２９９（Ｐ２００９−５１８２９９Ａ）
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４３４８４（Ｐ２００８−５４３４８４）
【出願日】平成１８年１２月１日（２００６．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４５９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６４８８２
【国際公開日】平成１９年６月７日（２００７．６．７）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１日（２００６．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４５９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６４８８２
【国際公開日】平成１９年６月７日（２００７．６．７）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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