腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
【課題】哺乳動物における腫瘍の存在を検出することができ、腫瘍性細胞成長を効果的に阻害することがそれぞれできる更なる診断及び治療薬を提供する。
【解決手段】正常な非癌細胞の一又は複数のタイプと比較して、癌細胞の一又は複数のタイプでより多く発現される様々な細胞性ポリペプチド（及びそれらのコード核酸又はその断片）。該ポリペプチドは、腫瘍関連キナーゼポリペプチド（「ＴＡＳＫ」ポリペプチド）と呼ばれ、哺乳動物における癌の治療と診断の効果的な標的となることが期待される。また、腫瘍関連抗原性標的ポリペプチド又はその断片（「ＴＡＳＫ」ポリペプチド）をコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸分子。
【解決手段】正常な非癌細胞の一又は複数のタイプと比較して、癌細胞の一又は複数のタイプでより多く発現される様々な細胞性ポリペプチド（及びそれらのコード核酸又はその断片）。該ポリペプチドは、腫瘍関連キナーゼポリペプチド（「ＴＡＳＫ」ポリペプチド）と呼ばれ、哺乳動物における癌の治療と診断の効果的な標的となることが期待される。また、腫瘍関連抗原性標的ポリペプチド又はその断片（「ＴＡＳＫ」ポリペプチド）をコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸分子。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
を含んでなる単離された核酸。
【請求項３】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
にハイブリダイズする単離された核酸。
【請求項４】
ストリンジェントな条件でハイブリダイゼーションが生じる、請求項３に記載の核酸。
【請求項５】
請求項１に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６】
ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に連結する、請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
請求項６に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項９】
ポリペプチドの産生方法において、請求項７に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
【請求項１０】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
異種ポリペプチドに融合した請求項１０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド。
【請求項１３】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリンのＦｃ領域又はエピトープタグ配列である、請求項１２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項１５】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を含んでなるポリペプチドに特異的に結合する、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
モノクローナル抗体である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体断片である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１８】
キメラ又はヒト化抗体である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１９】
成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２０】
細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２１】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
細胞毒性剤が毒素である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２３】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
毒素がメイタンシノイドである、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２５】
細菌中で産生される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２６】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２７】
結合する細胞の死を誘導する、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２８】
検出可能に標識される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２９】
請求項１４に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
【請求項３０】
ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に連結する、請求項２９に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３１】
請求項３０に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項３２】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
抗体の産生方法において、請求項３１に記載の宿主細胞を、前記抗体の発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記抗体を回収することを含んでなる方法。
【請求項３４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する単離されたオリゴペプチド。
【請求項３５】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を含んでなるポリペプチドに結合する請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項３６】
成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項３７】
細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項３８】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項３７に記載のオリゴペプチド。
【請求項３９】
細胞毒性剤が毒素である、請求項３７に記載のオリゴペプチド。
【請求項４０】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項３９に記載のオリゴペプチド。
【請求項４１】
毒素がメイタンシノイドである、請求項３９に記載のオリゴペプチド。
【請求項４２】
結合する細胞の死を誘導する、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項４３】
検出可能に標識される、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項４４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合するＴＡＳＫ結合有機分子。
【請求項４５】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を含んでなるポリペプチドに結合する、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項４６】
成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項４７】
細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項４８】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項４７に記載の有機分子。
【請求項４９】
細胞毒性剤が毒素である、請求項４７に記載の有機分子。
【請求項５０】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項４９に記載の有機分子。
【請求項５１】
毒素がメイタンシノイドである、請求項４９に記載の有機分子。
【請求項５２】
結合する細胞の死を誘導する、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項５３】
検出可能に標識される、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項５４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列；
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する核酸に結合するＴＡＳＫ結合干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）。
【請求項５５】
請求項５４に記載のｓｉＲＮＡを含んでなる発現ベクター。
【請求項５６】
前記ｓｉＲＮＡがベクターが形質移入された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合する、請求項５５に記載の発現ベクター。
【請求項５７】
請求項５６に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項５８】
担体との組み合わせで、（ａ）請求項１０に記載のポリペプチド、（ｂ）請求項１２に記載のキメラポリペプチド、（ｃ）請求項１４に記載の抗体、（ｄ）請求項３４に記載のオリゴペプチド、又は（ｅ）請求項５４に記載のｓｉＲＮＡ、又は（ｅ）請求項４４に記載のＴＡＳＫ結合有機分子を含有する物質の組成物。
【請求項５９】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項５８に記載の物質の組成物。
【請求項６０】
（ａ）容器と、（ｂ）前記容器内に含まれる請求項５８に記載の物質の組成物を含む、製造品。
【請求項６１】
癌の治癒的処置又は診断的検出のための前記物質の組成物の用途に言及する、前記容器に貼付されたラベル、又は前記容器内に収容されたパッケージ挿入物を更に含んでなる、請求項６０に記載の製造品。
【請求項６２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する癌細胞の成長を阻害する方法であって、前記癌細胞を、前記癌細胞中の前記ポリペプチドに結合する抗体、オリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴペプチド、又は有機分子に接触させて、前記癌細胞の成長を阻害する方法。
【請求項６３】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗体が抗体断片である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗体、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ又は有機分子を成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗体、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ又は有機分子を細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
細胞毒性剤が毒素である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
毒素がメイタンシノイドである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
細菌中で産生される、請求項６２に記載の方法。
【請求項７３】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項６２に記載の方法。
【請求項７４】
前記癌細胞が放射線治療又は化学療法薬に更にさらされる、請求項６２に記載の方法。
【請求項７５】
前記癌細胞が、乳癌細胞、結腸直腸癌細胞、腎臓癌細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、中枢神経系癌細胞、肝臓癌細胞、膀胱癌細胞、膵臓癌細胞、子宮頚癌細胞、メラノーマ細胞及び白血病細胞からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項７６】
前記癌細胞が、同一組織由来の正常細胞と比較して上記ポリペプチドを過剰発現する、請求項６２に記載の方法。
【請求項７７】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する細胞を含む腫瘍を有する哺乳動物を治癒的に処置する方法であって、前記ポリペプチドに結合する治療的有効量の抗体、オリゴペプチド（ｓｉＲＮＡ）又は有機分子を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物を効果的に治療する方法。
【請求項７８】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記抗体が抗体断片である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ又は有機分子を成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】
前記抗体、オリゴペプチド、干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又は有機分子を細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
細胞毒性剤が毒素である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
毒素がメイタンシノイドである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】
前記腫瘍が放射線治療又は化学療法薬に更にさらされる、請求項７７に記載の方法。
【請求項９０】
前記腫瘍が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肺腫瘍、卵巣腫瘍、中枢神経系腫瘍、肝臓腫瘍、膀胱腫瘍、膵臓腫瘍又は子宮頚腫瘍である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９１】
ポリペプチドを含んでいることが疑われる試料中のポリペプチドの存在を決定する方法であって、前記ポリペプチドが、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有し、前記ポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子に前記試料をさらし、前記試料中の前記ポリペプチドに対する前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子の結合を決定することを含む方法。
【請求項９２】
前記試料が前記ポリペプチドを発現することが疑われる細胞を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記細胞が癌細胞である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子を検出可能に標識する、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、前記哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料中と同一の組織由来の既知の正常細胞のコントロール試料中において、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、コントロール試料と比較して、試験試料中の前記ポリペプチドのより高い発現レベルが、試験試料が得られた哺乳動物中における腫瘍の存在を示している方法。
【請求項９６】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出する工程が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析においてオリゴヌクレオチドを用いることを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出する工程が、免疫組織化学分析において抗体を用いることを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、前記哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料を、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に接触させ、試験試料中の前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子と前記ポリペプチドの間の複合体の生成を検出することを含み、複合体の生成が前記哺乳動物中における腫瘍の存在を示している方法。
【請求項９９】
前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子を検出可能に標識する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
組織細胞の前記試験試料を、癌性腫瘍を有することが疑われる個体から得る、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドの発現又は活性の増加に関連する細胞増殖性疾患を治療又は予防する方法であって、有効量のＴＡＳＫポリペプチドアンタゴニストを、治療を必要とする患者に投与することを含み、好ましくは細胞増殖性疾患が癌である方法。
【請求項１０２】
前記アンタゴニストが抗ＴＡＳＫポリペプチド抗体、ＴＡＳＫ結合オリゴペプチド、ＴＡＳＫｓｉＲＮＡ、ＴＡＳＫ結合有機分子又はアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
を含んでなる単離された核酸。
【請求項３】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
にハイブリダイズする単離された核酸。
【請求項４】
ストリンジェントな条件でハイブリダイゼーションが生じる、請求項３に記載の核酸。
【請求項５】
請求項１に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６】
ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に連結する、請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
請求項６に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項９】
ポリペプチドの産生方法において、請求項７に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
【請求項１０】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
異種ポリペプチドに融合した請求項１０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド。
【請求項１３】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリンのＦｃ領域又はエピトープタグ配列である、請求項１２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項１５】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を含んでなるポリペプチドに特異的に結合する、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
モノクローナル抗体である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体断片である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１８】
キメラ又はヒト化抗体である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１９】
成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２０】
細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２１】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
細胞毒性剤が毒素である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２３】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
毒素がメイタンシノイドである、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２５】
細菌中で産生される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２６】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２７】
結合する細胞の死を誘導する、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２８】
検出可能に標識される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項２９】
請求項１４に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
【請求項３０】
ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に連結する、請求項２９に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３１】
請求項３０に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項３２】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
抗体の産生方法において、請求項３１に記載の宿主細胞を、前記抗体の発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記抗体を回収することを含んでなる方法。
【請求項３４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する単離されたオリゴペプチド。
【請求項３５】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を含んでなるポリペプチドに結合する請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項３６】
成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項３７】
細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項３８】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項３７に記載のオリゴペプチド。
【請求項３９】
細胞毒性剤が毒素である、請求項３７に記載のオリゴペプチド。
【請求項４０】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項３９に記載のオリゴペプチド。
【請求項４１】
毒素がメイタンシノイドである、請求項３９に記載のオリゴペプチド。
【請求項４２】
結合する細胞の死を誘導する、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項４３】
検出可能に標識される、請求項３４に記載のオリゴペプチド。
【請求項４４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合するＴＡＳＫ結合有機分子。
【請求項４５】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列；
を含んでなるポリペプチドに結合する、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項４６】
成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項４７】
細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項４８】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項４７に記載の有機分子。
【請求項４９】
細胞毒性剤が毒素である、請求項４７に記載の有機分子。
【請求項５０】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項４９に記載の有機分子。
【請求項５１】
毒素がメイタンシノイドである、請求項４９に記載の有機分子。
【請求項５２】
結合する細胞の死を誘導する、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項５３】
検出可能に標識される、請求項４４に記載の有機分子。
【請求項５４】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列；
（ｃ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化配列；
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の相補鎖；
に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する核酸に結合するＴＡＳＫ結合干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）。
【請求項５５】
請求項５４に記載のｓｉＲＮＡを含んでなる発現ベクター。
【請求項５６】
前記ｓｉＲＮＡがベクターが形質移入された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合する、請求項５５に記載の発現ベクター。
【請求項５７】
請求項５６に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項５８】
担体との組み合わせで、（ａ）請求項１０に記載のポリペプチド、（ｂ）請求項１２に記載のキメラポリペプチド、（ｃ）請求項１４に記載の抗体、（ｄ）請求項３４に記載のオリゴペプチド、又は（ｅ）請求項５４に記載のｓｉＲＮＡ、又は（ｅ）請求項４４に記載のＴＡＳＫ結合有機分子を含有する物質の組成物。
【請求項５９】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項５８に記載の物質の組成物。
【請求項６０】
（ａ）容器と、（ｂ）前記容器内に含まれる請求項５８に記載の物質の組成物を含む、製造品。
【請求項６１】
癌の治癒的処置又は診断的検出のための前記物質の組成物の用途に言及する、前記容器に貼付されたラベル、又は前記容器内に収容されたパッケージ挿入物を更に含んでなる、請求項６０に記載の製造品。
【請求項６２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する癌細胞の成長を阻害する方法であって、前記癌細胞を、前記癌細胞中の前記ポリペプチドに結合する抗体、オリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴペプチド、又は有機分子に接触させて、前記癌細胞の成長を阻害する方法。
【請求項６３】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗体が抗体断片である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗体、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ又は有機分子を成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗体、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ又は有機分子を細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
細胞毒性剤が毒素である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
毒素がメイタンシノイドである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
細菌中で産生される、請求項６２に記載の方法。
【請求項７３】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項６２に記載の方法。
【請求項７４】
前記癌細胞が放射線治療又は化学療法薬に更にさらされる、請求項６２に記載の方法。
【請求項７５】
前記癌細胞が、乳癌細胞、結腸直腸癌細胞、腎臓癌細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、中枢神経系癌細胞、肝臓癌細胞、膀胱癌細胞、膵臓癌細胞、子宮頚癌細胞、メラノーマ細胞及び白血病細胞からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項７６】
前記癌細胞が、同一組織由来の正常細胞と比較して上記ポリペプチドを過剰発現する、請求項６２に記載の方法。
【請求項７７】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する細胞を含む腫瘍を有する哺乳動物を治癒的に処置する方法であって、前記ポリペプチドに結合する治療的有効量の抗体、オリゴペプチド（ｓｉＲＮＡ）又は有機分子を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物を効果的に治療する方法。
【請求項７８】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記抗体が抗体断片である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ又は有機分子を成長阻害剤にコンジュゲートさせた、請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】
前記抗体、オリゴペプチド、干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又は有機分子を細胞毒性剤にコンジュゲートさせた、請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】
毒性剤が毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
細胞毒性剤が毒素である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
毒素がメイタンシノイドである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】
前記腫瘍が放射線治療又は化学療法薬に更にさらされる、請求項７７に記載の方法。
【請求項９０】
前記腫瘍が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肺腫瘍、卵巣腫瘍、中枢神経系腫瘍、肝臓腫瘍、膀胱腫瘍、膵臓腫瘍又は子宮頚腫瘍である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９１】
ポリペプチドを含んでいることが疑われる試料中のポリペプチドの存在を決定する方法であって、前記ポリペプチドが、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有し、前記ポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子に前記試料をさらし、前記試料中の前記ポリペプチドに対する前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子の結合を決定することを含む方法。
【請求項９２】
前記試料が前記ポリペプチドを発現することが疑われる細胞を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記細胞が癌細胞である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子を検出可能に標識する、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、前記哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料中と同一の組織由来の既知の正常細胞のコントロール試料中において、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、コントロール試料と比較して、試験試料中の前記ポリペプチドのより高い発現レベルが、試験試料が得られた哺乳動物中における腫瘍の存在を示している方法。
【請求項９６】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出する工程が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析においてオリゴヌクレオチドを用いることを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出する工程が、免疫組織化学分析において抗体を用いることを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、前記哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料を、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に接触させ、試験試料中の前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子と前記ポリペプチドの間の複合体の生成を検出することを含み、複合体の生成が前記哺乳動物中における腫瘍の存在を示している方法。
【請求項９９】
前記抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は有機分子を検出可能に標識する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
組織細胞の前記試験試料を、癌性腫瘍を有することが疑われる個体から得る、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）又は図６（配列番号６）に示されたアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）、図３（配列番号３）又は図５（配列番号５）に示されたヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドの発現又は活性の増加に関連する細胞増殖性疾患を治療又は予防する方法であって、有効量のＴＡＳＫポリペプチドアンタゴニストを、治療を必要とする患者に投与することを含み、好ましくは細胞増殖性疾患が癌である方法。
【請求項１０２】
前記アンタゴニストが抗ＴＡＳＫポリペプチド抗体、ＴＡＳＫ結合オリゴペプチド、ＴＡＳＫｓｉＲＮＡ、ＴＡＳＫ結合有機分子又はアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１０１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１１Ｇ】
【図１１Ｈ】
【図１１Ｉ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１１Ｇ】
【図１１Ｈ】
【図１１Ｉ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公開番号】特開２０１０−１３１０１５（Ｐ２０１０−１３１０１５Ａ）
【公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−２９３５２４（Ｐ２００９−２９３５２４）
【出願日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【分割の表示】特願２００４−５３６１１５（Ｐ２００４−５３６１１５）の分割
【原出願日】平成１５年９月５日（２００３．９．５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２９３５２４（Ｐ２００９−２９３５２４）
【出願日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【分割の表示】特願２００４−５３６１１５（Ｐ２００４−５３６１１５）の分割
【原出願日】平成１５年９月５日（２００３．９．５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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