抗ＶＥＧＦ抗体を含む併用療法によって癌を治療するための方法が提供される。また、耐性腫瘍を診断する方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
併用療法によって被検体の耐性腫瘍を治療する方法であって、
有効量のＶＥＧＦアンタゴニストと有効量の第二薬剤を組み合わせて、耐性腫瘍を有する被検体に投与することを含み、この第二薬剤が骨髄性細胞減少薬剤を含むものである方法。
【請求項２】
骨髄性細胞減少薬剤が、Ｇｒ１アンタゴニスト、エラスターゼインヒビター、ＭＣＰ-１アンタゴニスト又はＭＩＰ-１αアンタゴニストを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アンタゴニストが抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
被検体の耐性腫瘍を診断する方法であって、
被検体の腫瘍から試験細胞群を準備し、
試験細胞群におけるＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数ないしは割合を測定し、
試験細胞群におけるＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数ないしは割合を参照細胞群におけるＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数ないしは割合と比較し、そして、参照細胞群と比較して試験細胞群におけるＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数ないしは割合の増加を検出し、このとき、ＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数ないし割合が増加している場合に腫瘍が耐性腫瘍であることを示すことを含む方法。
【請求項５】
さらに、被検体の脾臓サイズを測定し、被検体の脾臓サイズを参照脾臓サイズと比較し、このとき、脾臓サイズが拡張している場合に腫瘍が耐性腫瘍であることを示すことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
さらに、被検体にＶＥＧＦアンタゴニストが投与された後に、被検体の腫瘍の血管表面積(ＶＳＡ)の数ないしは割合を測定し、被検体の腫瘍の血管表面積数の数ないしは割合を参照血管表面積と比較し、このとき、腫瘍の血管表面積の数ないし割合が増加している場合に腫瘍が耐性腫瘍であることを示すことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
アンタゴニストが抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
さらに、
被検体の腫瘍から試験細胞群を準備し、
試験細胞群におけるＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合を測定し、
試験細胞群におけるＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合を参照細胞群におけるＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合と比較し、そして、参照細胞群と比較して試験細胞群におけるＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合の減少を検出し、このとき、ＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合が減少している場合に腫瘍が耐性腫瘍であることを示すことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
さらに、
被検体の骨髄から試験細胞群を準備し、試験細胞群におけるＣＤ９０ Ｔ-リンパ系細胞、ＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合を測定し、試験細胞群におけるＣＤ９０ Ｔ-リンパ系細胞、ＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合を、参照細胞群におけるＣＤ９０ Ｔ-リンパ系細胞、ＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合と比較し、そして、参照細胞群と比較して試験細胞群におけるＣＤ９０ Ｔ-リンパ系細胞、ＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合の減少を検出し、このとき、ＣＤ９０ Ｔ-リンパ系細胞、ＣＤ１９ Ｂ-リンパ系細胞又はＣＤ１１ｃ樹状細胞の数ないしは割合が減少した場合に腫瘍が耐性腫瘍であることを示すことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
併用療法によって被検体の耐性腫瘍を治療する方法であって、
有効量のＶＥＧＦアンタゴニストを有効量の骨髄性細胞減少薬剤と有効量の第三薬剤と組み合わせて、耐性腫瘍を有する被検体に投与することを含み、この第三薬剤が化学療法剤である方法。
【請求項１１】
アンタゴニストが抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
骨髄性細胞減少薬剤がＧｒ１アンタゴニスト、エラスターゼインヒビター、ＭＣＰ-１アンタゴニスト又はＭＩＰ-１αアンタゴニストを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
化学療法剤が５ＦＵ又はゲムシタビンである、請求項１０に記載の方法。

【図１ａ】

【図１ｂ】

【図１ｃ】

【図１ｄ】

【図１ｅ】

【図１ｆ】

【図２ａ】

【図２ｂ】

【図２ｃ】

【図２ｄ】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図３ｃ】

【図３ｄ】

【図３ｅ】

【図３ｆ】

【図４ａ】

【図４ｂ】

【図４ｃ】

【図４ｄ】

【図５ａ】

【図５ｂ】

【図５ｃ】

【図５ｄ】

【図５ｅ】

【図５ｆ】

【図６ａ】

【図６ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４ａ】

【図１４ｂ】

【図１４ｃ】

【図１５ａ】

【図１５ｂ】

【図１６】

【図１７】

【図１８ａ】

【図１８ｂ】

【図１８ｃ】

【図１８ｄ】

【図１８ｅ】

【図１８ｆ】

【公表番号】特表２００９−５３１４６３（Ｐ２００９−５３１４６３Ａ）
【公表日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０３２５３（Ｐ２００９−５０３２５３）
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６５３７７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１５０４５
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】