自己抗体陽性疾患を有する患者の処置に使用するための方法および組成物
本発明は、自己抗体陽性疾患を有する患者の治療で用いられる方法および組成物に関する。特別な実施形態において、本発明は、治療有効量のニュートロカインアルファのアンタゴニストのような免疫調節剤を投与することを含む。患者の血漿または血清中において、１：８０以上のＡＮＡ力価、および／または３０ＩＵ／ｍｌ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する患者を治療する方法に関する。加えて、患者へのコルチコステロイド投与の頻度および／または量を低下させる方法が提供される。好ましい実施形態において、該患者は全身エリテマトーデスを有する。狼瘡患者が医療的治療に応答しているかを決定する方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与することを含む、患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する患者を治療する方法。
【請求項２】
前記患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、抗ＣＤ２０抗体と組み合わされて投与される、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの投与に先立って、前記患者が該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行う、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいてなされる、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記決定が実験室テストに基づいてなされる、請求項４記載の方法。
【請求項７】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体、または抗ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記患者が自己免疫疾患を有する、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記自己免疫疾患が全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、抗ＣＤ２０抗体と組み合わされて投与される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記自己免疫疾患が慢性関節リウマチ、シェーグレン症候群、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、フェルティ症候群、混合性結合組織病、レイノー症候群、または若年性慢性関節炎である請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体が：
（ａ）配列番号１３のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｂ）配列番号１４のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｃ）配列番号１５のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｄ）配列番号１６のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｅ）配列番号１７のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｆ）配列番号１８のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｇ）配列番号１９のＶＨドメインおよび配列番号２０のＶＬドメイン；ならびに
（ｈ）配列番号２１のＶＨドメイン、および配列番号２２のＶＬドメイン；
からなる群より選択されるＶＨおよびＶＬドメインの組のアミノ酸配列を含む、請求項７記載の方法。
【請求項１８】
（ａ）患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行うこと；および、
（ｂ）該決定を行った後に、治療有効量のニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを該患者に投与すること；
を含む、全身エリテマトーデスを有する患者を治療する方法。
【請求項１９】
前記患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて投与される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が：
（ａ）ＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコア≧６；
（ｂ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ３補体因子；
（ｃ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ４補体因子；
（ｄ）該患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容している；および
（ｅ）該患者が、狼瘡関連症状の治療のために、免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがある；
からなる群より選択される少なくとも１つの特徴を有するという決定を行うことをさらに含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの投与に先立って、前記患者が６以上のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアを有するという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が、該患者の血漿または血清において９０ミリグラム／デシリットル未満のＣ３補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が、該患者の血漿または血清において１６ミリグラム／デシリットル未満のＣ４補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容しているという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が、狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがあるという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいてなされる、請求項１８記載の方法。
【請求項２８】
前記決定が実験室テストに基づいてなされる、請求項１８記載の方法。
【請求項２９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項１８記載の方法。
【請求項３０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項１８記載の方法。
【請求項３１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項１８記載の方法。
【請求項３２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項１８記載の方法。
【請求項３３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体または抗ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項１８記載の方法。
【請求項３４】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
治療有効量のニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを患者に投与することを含む、全身エリテマトーデスを有する患者に投与されるコルチコステロイドの頻度または量を低下させる方法。
【請求項３６】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの投与に先立って、前記患者が：
（ａ）ＡＮＡ力価≧１：８０；
（ｂ）該患者の血漿または血清における３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体；
（ｃ）ＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコア≧６；
（ｄ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ３補体因子；
（ｅ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ４補体因子；
（ｆ）該患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容している；および
（ｇ）該患者が、狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容しているか、または以前に受容したことがある；
からなる群より選択される少なくとも１つの特徴を有するという決定を行うことを含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
前記患者がＡＮＡ力価≧１：８０を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記患者が該患者の血漿または血清において、３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
前記患者が該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が６以上のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアを有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が該患者の血漿または血清において９０ミリグラム／デシリットル未満のＣ３補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が該患者の血漿または血清において１６ミリグラム／デシリットル未満のＣ４補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容しているという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４４】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがあるという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４５】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいてなされる、請求項３６記載の方法。
【請求項４６】
前記決定が実験室テストに基づいてなされる、請求項３６記載の方法。
【請求項４７】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項３５記載の方法。
【請求項４８】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項３５記載の方法。
【請求項４９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項３５記載の方法。
【請求項５０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項３５記載の方法。
【請求項５１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体または抗−ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である請求項３５記載の方法。
【請求項５２】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記コルチコステロイドがプレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびデキサメタゾンからなる群より選択される、請求項３５記載の方法。
【請求項５４】
前記コルチコステロイドがプレドニゾンである、請求項３５記載の方法。
【請求項５５】
患者に投与されるプレドニゾンの量が、少なくとも２５％ないし７．５ミリグラム／日以下低下する請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
狼瘡の患者が、医療処置に応答するか否かを決定する方法であって、該方法は、
（ａ）医療処置の実施に先立って、該患者のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩ、ＢＩＬＡＧおよびＰＧＡスコアを決定すること；
（ｂ）該医療処置を実施すること；ならびに、
（ｃ）該医療処置の実施に続いて、該患者のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩ、ＢＩＬＡＧおよびＰＧＡスコアを決定すること；
を含み、ここで、工程（ｃ）で決定されたＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアが工程（ａ）において決定されたＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアより４ポイント以上低く、工程（ｃ）において決定されたＢＩＬＡＧ指標スコアが、工程（ａ）で決定されたＢＩＬＡＧスコアと比較して、新しいＢＩＬＡＧ Ａ器官ドメインスコア、または２つの新しいＢＩＬＡＧ Ｂ器官ドメインスコアを含まず、および工程（ｃ）で決定されたＰＧＡスコアが工程（ａ）で決定されたＰＧＡスコアから０．３ポイント以上高くはない場合、該患者は医療処置に応答したと考えられる、方法。
【請求項５７】
前記医療処置がニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを含む医薬組成物である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項５６を含む方法。
【請求項６０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項５６記載の方法。
【請求項６２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体または抗−ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項５６記載の方法。
【請求項６３】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
約５．５〜約６．５のｐＨを持ち、治療有効量の抗体、約５ｍＭ〜約５０ｍＭの量の緩衝液、約１５０ｍＭ〜約５００ｍＭの量のＮａＣｌ、約０．００３％〜約０．０５％の量の界面活性剤を含む水性医薬製剤。
【請求項６５】
前記抗体がヒトＩｇＧ１／λ抗体であり、前記緩衝液が１０ｍＭヒスチジンであり、前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖの量のポリソルベート８０であり、前記ＮａＣｌが１５０ｍＭであって、６．０のｐＨを有する、請求項６４記載の製剤。
【請求項６６】
約２〜８℃の温度において少なくとも１年間安定である、請求項６５記載の製剤。
【請求項６７】
約２〜８℃の温度において少なくとも２年間安定である、請求項６５記載の製剤。
【請求項６８】
前記抗体が１００ｍｇ／ｍｌの量で存在する、請求項６５記載の製剤。
【請求項６９】
１００ｍｇ／ｍｌのＩｇＧ１／λ抗体、０．７４ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン、１．１ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン一塩酸塩、８．８ｍｇ／ｍｌのＮａＣｌおよび０．１ｍｇ／ｍｌのポリソルベート８０を含み、６．０のｐＨを有する、請求項６４記載の水性医薬製剤。
【請求項１】
治療有効量のニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与することを含む、患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する患者を治療する方法。
【請求項２】
前記患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、抗ＣＤ２０抗体と組み合わされて投与される、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの投与に先立って、前記患者が該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行う、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいてなされる、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記決定が実験室テストに基づいてなされる、請求項４記載の方法。
【請求項７】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体、または抗ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記患者が自己免疫疾患を有する、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記自己免疫疾患が全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、抗ＣＤ２０抗体と組み合わされて投与される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記自己免疫疾患が慢性関節リウマチ、シェーグレン症候群、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、フェルティ症候群、混合性結合組織病、レイノー症候群、または若年性慢性関節炎である請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体が：
（ａ）配列番号１３のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｂ）配列番号１４のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｃ）配列番号１５のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｄ）配列番号１６のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｅ）配列番号１７のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｆ）配列番号１８のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｇ）配列番号１９のＶＨドメインおよび配列番号２０のＶＬドメイン；ならびに
（ｈ）配列番号２１のＶＨドメイン、および配列番号２２のＶＬドメイン；
からなる群より選択されるＶＨおよびＶＬドメインの組のアミノ酸配列を含む、請求項７記載の方法。
【請求項１８】
（ａ）患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行うこと；および、
（ｂ）該決定を行った後に、治療有効量のニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを該患者に投与すること；
を含む、全身エリテマトーデスを有する患者を治療する方法。
【請求項１９】
前記患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて投与される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が：
（ａ）ＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコア≧６；
（ｂ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ３補体因子；
（ｃ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ４補体因子；
（ｄ）該患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容している；および
（ｅ）該患者が、狼瘡関連症状の治療のために、免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがある；
からなる群より選択される少なくとも１つの特徴を有するという決定を行うことをさらに含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの投与に先立って、前記患者が６以上のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアを有するという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が、該患者の血漿または血清において９０ミリグラム／デシリットル未満のＣ３補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が、該患者の血漿または血清において１６ミリグラム／デシリットル未満のＣ４補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容しているという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が、狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがあるという決定を行うことを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいてなされる、請求項１８記載の方法。
【請求項２８】
前記決定が実験室テストに基づいてなされる、請求項１８記載の方法。
【請求項２９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項１８記載の方法。
【請求項３０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項１８記載の方法。
【請求項３１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項１８記載の方法。
【請求項３２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項１８記載の方法。
【請求項３３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体または抗ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項１８記載の方法。
【請求項３４】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
治療有効量のニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを患者に投与することを含む、全身エリテマトーデスを有する患者に投与されるコルチコステロイドの頻度または量を低下させる方法。
【請求項３６】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの投与に先立って、前記患者が：
（ａ）ＡＮＡ力価≧１：８０；
（ｂ）該患者の血漿または血清における３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体；
（ｃ）ＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコア≧６；
（ｄ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ３補体因子；
（ｅ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ４補体因子；
（ｆ）該患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容している；および
（ｇ）該患者が、狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容しているか、または以前に受容したことがある；
からなる群より選択される少なくとも１つの特徴を有するという決定を行うことを含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
前記患者がＡＮＡ力価≧１：８０を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記患者が該患者の血漿または血清において、３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
前記患者が該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が６以上のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアを有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が該患者の血漿または血清において９０ミリグラム／デシリットル未満のＣ３補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が該患者の血漿または血清において１６ミリグラム／デシリットル未満のＣ４補体因子を有するという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４３】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容しているという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４４】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを投与するに先立って、前記患者が狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがあるという決定を行うことを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４５】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいてなされる、請求項３６記載の方法。
【請求項４６】
前記決定が実験室テストに基づいてなされる、請求項３６記載の方法。
【請求項４７】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項３５記載の方法。
【請求項４８】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項３５記載の方法。
【請求項４９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項３５記載の方法。
【請求項５０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項３５記載の方法。
【請求項５１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体または抗−ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である請求項３５記載の方法。
【請求項５２】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記コルチコステロイドがプレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびデキサメタゾンからなる群より選択される、請求項３５記載の方法。
【請求項５４】
前記コルチコステロイドがプレドニゾンである、請求項３５記載の方法。
【請求項５５】
患者に投与されるプレドニゾンの量が、少なくとも２５％ないし７．５ミリグラム／日以下低下する請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
狼瘡の患者が、医療処置に応答するか否かを決定する方法であって、該方法は、
（ａ）医療処置の実施に先立って、該患者のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩ、ＢＩＬＡＧおよびＰＧＡスコアを決定すること；
（ｂ）該医療処置を実施すること；ならびに、
（ｃ）該医療処置の実施に続いて、該患者のＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩ、ＢＩＬＡＧおよびＰＧＡスコアを決定すること；
を含み、ここで、工程（ｃ）で決定されたＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアが工程（ａ）において決定されたＳＥＬＥＮＡ ＳＬＥＤＡＩスコアより４ポイント以上低く、工程（ｃ）において決定されたＢＩＬＡＧ指標スコアが、工程（ａ）で決定されたＢＩＬＡＧスコアと比較して、新しいＢＩＬＡＧ Ａ器官ドメインスコア、または２つの新しいＢＩＬＡＧ Ｂ器官ドメインスコアを含まず、および工程（ｃ）で決定されたＰＧＡスコアが工程（ａ）で決定されたＰＧＡスコアから０．３ポイント以上高くはない場合、該患者は医療処置に応答したと考えられる、方法。
【請求項５７】
前記医療処置がニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを含む医薬組成物である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）を含むタンパク質である、請求項５６を含む方法。
【請求項６０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）を含むタンパク質である、請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項５６記載の方法。
【請求項６２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体または抗−ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項５６記載の方法。
【請求項６３】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
約５．５〜約６．５のｐＨを持ち、治療有効量の抗体、約５ｍＭ〜約５０ｍＭの量の緩衝液、約１５０ｍＭ〜約５００ｍＭの量のＮａＣｌ、約０．００３％〜約０．０５％の量の界面活性剤を含む水性医薬製剤。
【請求項６５】
前記抗体がヒトＩｇＧ１／λ抗体であり、前記緩衝液が１０ｍＭヒスチジンであり、前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖの量のポリソルベート８０であり、前記ＮａＣｌが１５０ｍＭであって、６．０のｐＨを有する、請求項６４記載の製剤。
【請求項６６】
約２〜８℃の温度において少なくとも１年間安定である、請求項６５記載の製剤。
【請求項６７】
約２〜８℃の温度において少なくとも２年間安定である、請求項６５記載の製剤。
【請求項６８】
前記抗体が１００ｍｇ／ｍｌの量で存在する、請求項６５記載の製剤。
【請求項６９】
１００ｍｇ／ｍｌのＩｇＧ１／λ抗体、０．７４ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン、１．１ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン一塩酸塩、８．８ｍｇ／ｍｌのＮａＣｌおよび０．１ｍｇ／ｍｌのポリソルベート８０を含み、６．０のｐＨを有する、請求項６４記載の水性医薬製剤。
【図１】
【公表番号】特表２００９−５２１３９８（Ｐ２００９−５２１３９８Ａ）
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３５５６８（Ｐ２００８−５３５５６８）
【出願日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８７５６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４２６６７
【国際公開日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【出願人】（５９７０１８３８１）ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド (44)
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８７５６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４２６６７
【国際公開日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【出願人】（５９７０１８３８１）ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド (44)
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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