血管新生に関連した疾患及び障害の治療のための、アンジオポイエチン/Tieシステムに指向性を有するアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド
本発明は、Tie1、Tie2、Ang1、Ang2、Ang3、Ang4、Angptl1、Angptl2、Angptl3、Angptl4、Angptl5、Angptl6等のアンジオポイエチン/Tieファミリー群からのタンパク質に指向性を有するアミノ酸配列に加えて、1つ又は複数のかかるアミノ酸配列を含むか又はこれらから本質的になる、化合物又は構築物、特にタンパク質及びポリペプチドに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
Tie1、Tie2、Ang1、Ang2、Ang3、Ang4、Angptl1、Angptl2、Angptl3、Angptl4、Angptl5、及びAngptl6からなる群から選択されるタンパク質に指向性を有する少なくとも1つの単一可変ドメインを含むアミノ酸配列。
【請求項2】
本質的に単離形態である、請求項1に記載のアミノ酸配列。
【請求項3】
可変ドメインが、ヒトTie1、ヒトTie2、ヒトAng1、ヒトAng2、ヒトAng3、ヒトAng4、ヒトAngptl1、ヒトAngptl2、ヒトAngptl3、ヒトAngptl4、ヒトAngptl5、及びヒトAngptl6、好ましくはヒトAng1、ヒトAng2、ヒトAng4、ヒトAngptl4、及びヒトTie2からなる群から選択されるタンパク質に指向性を有する、請求項1又は2に記載のアミノ酸配列。
【請求項4】
単一可変ドメインが、Tie1及びTie2からなるタンパク質の群の少なくとも1つの成員に対してアンタゴニスト効果を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項5】
単一可変ドメインが、ヒトTie2に対してアンタゴニスト効果を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項6】
単一可変ドメインが、ヒトTie2に対してアンタゴニスト効果を有しており、ヒトAng2とヒトTie2との間の相互作用を遮断しない、請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項7】
単一可変ドメインが、配列番号461のCDRを有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項8】
単一可変ドメインが、配列番号461との80%、好ましくは90%、より好ましくは95%の配列同一性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項9】
少なくとも2つの同一であるか又は異なる請求項1〜8のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項10】
請求項1〜8のいずれか一項における単一可変ドメインのいずれかの(例えば配列番号461の)CDR組合せを有する単一可変ドメイン。
【請求項11】
請求項1〜8のいずれか一項における単一可変ドメインのいずれか(例えば配列番号461)との、80%、好ましくは90%、より好ましくは95%の配列同一性を有する単一可変ドメイン。
【請求項12】
請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド又は単一可変ドメインと、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤及び/又はアジュバントとを含む薬学的組成物。
【請求項13】
過剰な血管新生又は不十分な血管新生に関連する少なくとも1つの疾患又は障害を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド又は単一可変ドメインを投与することを含む、方法。
【請求項14】
過剰な血管新生又は不十分な血管新生に関連する少なくとも1つの疾患又は障害の予防及び/又は治療のための、請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインの使用。
【請求項15】
請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインを製造する方法であって、
i.好適な宿主又は宿主細胞が少なくとも1つの請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインを発現及び/又は産生するような条件下で、前記宿主又は宿主細胞を培養及び/又は維持する工程と;任意で、続いて
ii.請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインを単離及び/又は精製する工程と、
を含む、方法。
【請求項1】
Tie1、Tie2、Ang1、Ang2、Ang3、Ang4、Angptl1、Angptl2、Angptl3、Angptl4、Angptl5、及びAngptl6からなる群から選択されるタンパク質に指向性を有する少なくとも1つの単一可変ドメインを含むアミノ酸配列。
【請求項2】
本質的に単離形態である、請求項1に記載のアミノ酸配列。
【請求項3】
可変ドメインが、ヒトTie1、ヒトTie2、ヒトAng1、ヒトAng2、ヒトAng3、ヒトAng4、ヒトAngptl1、ヒトAngptl2、ヒトAngptl3、ヒトAngptl4、ヒトAngptl5、及びヒトAngptl6、好ましくはヒトAng1、ヒトAng2、ヒトAng4、ヒトAngptl4、及びヒトTie2からなる群から選択されるタンパク質に指向性を有する、請求項1又は2に記載のアミノ酸配列。
【請求項4】
単一可変ドメインが、Tie1及びTie2からなるタンパク質の群の少なくとも1つの成員に対してアンタゴニスト効果を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項5】
単一可変ドメインが、ヒトTie2に対してアンタゴニスト効果を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項6】
単一可変ドメインが、ヒトTie2に対してアンタゴニスト効果を有しており、ヒトAng2とヒトTie2との間の相互作用を遮断しない、請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項7】
単一可変ドメインが、配列番号461のCDRを有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項8】
単一可変ドメインが、配列番号461との80%、好ましくは90%、より好ましくは95%の配列同一性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項9】
少なくとも2つの同一であるか又は異なる請求項1〜8のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項10】
請求項1〜8のいずれか一項における単一可変ドメインのいずれかの(例えば配列番号461の)CDR組合せを有する単一可変ドメイン。
【請求項11】
請求項1〜8のいずれか一項における単一可変ドメインのいずれか(例えば配列番号461)との、80%、好ましくは90%、より好ましくは95%の配列同一性を有する単一可変ドメイン。
【請求項12】
請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド又は単一可変ドメインと、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤及び/又はアジュバントとを含む薬学的組成物。
【請求項13】
過剰な血管新生又は不十分な血管新生に関連する少なくとも1つの疾患又は障害を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド又は単一可変ドメインを投与することを含む、方法。
【請求項14】
過剰な血管新生又は不十分な血管新生に関連する少なくとも1つの疾患又は障害の予防及び/又は治療のための、請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインの使用。
【請求項15】
請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインを製造する方法であって、
i.好適な宿主又は宿主細胞が少なくとも1つの請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインを発現及び/又は産生するような条件下で、前記宿主又は宿主細胞を培養及び/又は維持する工程と;任意で、続いて
ii.請求項1〜11のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、ポリペプチド、又は単一可変ドメインを単離及び/又は精製する工程と、
を含む、方法。
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【公表番号】特表2012−511545(P2012−511545A)
【公表日】平成24年5月24日(2012.5.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−540102(P2011−540102)
【出願日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【国際出願番号】PCT/EP2009/066822
【国際公開番号】WO2010/066836
【国際公開日】平成22年6月17日(2010.6.17)
【出願人】(505166225)アブリンクス エン.ヴェー. (28)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年5月24日(2012.5.24)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【国際出願番号】PCT/EP2009/066822
【国際公開番号】WO2010/066836
【国際公開日】平成22年6月17日(2010.6.17)
【出願人】(505166225)アブリンクス エン.ヴェー. (28)
【Fターム(参考)】
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