貴金属の磁気ナノ粒子
本発明は、制御された微細構造を有する貴金属のナノ粒子であって、該微細構造が該ナノ粒子中において強磁性挙動の発現をもたらすことによって、標準的な強磁性金属が超常磁性体として挙動する（ヒステリシスサイクルの消失）範囲における非常に小さな磁石（＜５ｎｍ）の使用を可能にする該貴金属ナノ粒子に関する。本発明によるナノ粒子は、例えば、磁気記録のサイズを減少させるため、及び生体臨床医学における生体分子認識、核磁気共鳴画像、薬剤の放出制御又は過温症の処置のための手段として使用することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、ナノテクノロジーの応用分野に属する。非常に小さなサイズ（＜５ｎｍ）の磁石は、標準的な強磁性金属が超常磁性体として挙動する範囲内において提供される（ヒステリシスサイクルの消失）。開発されたナノ粒子を用いることによって、磁気記録におけるサイズを低減させることが最初に提案された。生体分子の認識のための手段として生体臨床医学における用途、及び核磁気共鳴画像、薬剤の放出制御又は過温症の処置における用途も提案されている。
【０００２】
本発明の対象は、磁気的挙動の発現をもたらす制御された微細構造を有する貴金属のナノ粒子である。また、該ナノ粒子の製造方法も本発明の対象である。
【背景技術】
【０００３】
ストーナー条件を満たさない貴金属における強磁性の発現［Ｎ．タカノ、Ｔ．カイ、Ｋ．シイキ、及びＦ．テラサキ、Solid State Comun. 、第９７巻（１９９６年）、第１５３頁］は、現在までのところパラジウムのナノ粒子の場合について報告されている現象であって、該現象は、次の因子による制限された現象に起因するとされている：小さなサイズ、ナノ粒子における高い表面積／体積比に基づく表面異方性及び／又は双晶化ナノ粒子中の双晶の稜中へ導入された異方性［Ｂ．サンペドロ、Ｐ．クレスポ、Ａ．ヘマンド、Ｒ．リトラン、Ｊ．Ｃ．サンチェス−ロペス、Ｃ．ロペス−カルテス、Ａ．フェルナンデス、Ｊ．ラミレス、Ｊ．ゴンザレス−カルベット、及びＭ．バレット、Phys. Rev. Let.、第９１巻（２００３年）、第２３７２０３−１頁；Ｔ．シノハラ、Ｔ．サトウ、及びＴ．タニヤマ、Phys. Rev. Let.、第９１巻（２００３年）、第１９７２０１頁；Ｔ．タニヤマ、Ｅ．オータ、及びＴ．サトウ、Phys. Ｂ第２３７巻（１９９７年）、第２８６頁；Ｅ．フーガー、及びＫ．オズーフ、Europhys. Let. 、第６３巻（２００３年）、第９０頁；Ｖ．クマー、及びＹ．カワゾエ、Phys. Rev. Ｂ第６６巻（２００２年）、第１４４４１３頁］。これらの研究においては、ナノ粒子のサイズは２〜１５ｎｍとされている。
【０００４】
先行する一部の研究においては、ヒステリシスサイクルは報告されていないが、Ａｕに強磁性が存在する可能性が指摘されている［Ｈ．ホリ、Ｔ．テラニシ、Ｍ．タキ、Ｓ．ヤマダ、Ｍ．ミヤケ、及びＹ．ヤマモト、J. Mag. Mag. Mat. 、第２２６巻（２００１年）、１９１０頁］。
【０００５】
芯が鉄で外層が金から成るＡｕ／Ｆｅナノ粒子であって、チオールで機能化されるか、又は界面活性剤で保護された該ナノ粒子が報告されている［Ｂ．ラベル、Ｅ．Ｅ．カーペンター、及びＶ．Ｇ．ハリス、J. of Appl. Phys. 、第９１巻（２００２年）、第８１９５頁］。鉄芯の磁性挙動はこの種のナノ粒子における超常磁性の発現を増大させ、該ナノ粒子の生体臨床医学における適用可能性が提案されている（ＷＯ０３０７２８３０、ＥＰ１３３９０７５及びＷＯ０３０５７１７５）。同様に、金ナノ粒子であって、該粒子に磁性挙動を付与する有機残基で機能化された金ナノ粒子が報告されている（ＥＰ１２１１６９８）。
【０００６】
典型的な磁性金属と酸化物（例えば、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ及びこれらの磁性酸化物）のナノ粒子に関しては多数の研究報文と特許が存在する：Ｆ．デルモンテ、Ｍ．Ｐ．モラレス、Ｄ．レビー、Ａ．フェルナンデス、Ｍ．オカナ、Ａ．ロイグ、Ｅ．モリンス、Ｋ．オグラディー、及びＣ．Ｇ．セマ、Langmuir 、第１３巻（１９９７年）、第３６２７頁；Ｄ．スニル、Ｈ．Ｄ．ガフネイ、及びＭ．Ｈ．ラファイロビッチ、J. Non-Cryst. Solids 、２００３年、第３１９頁；Ｓ．オカモト、Ｏ．キタカニ、及びＮ．キクチ、Phys. Rev. 、Ｂ第６７巻（２００３年）；Ｍ．グズマン、Ｊ．Ｌ．デルプラッケ、及びＧ．Ｊ．ロング、J. Appl. Phys. 、第９２巻（２００２年）、第２６３４頁；Ｙ．Ｄ．ヤオ、Ｙ．Ｙ．チェン及びＳ．Ｄ．Ｆ．リー、J. Magn. Magn. Mater. 、第２３９巻（２００２年）、第２４９頁；日本国特許公報ＪＰ２００３／１３２５１９。しかしながら、粒径が５ｎｍ以下の標準的な強磁性材料の場合には、強磁性挙動が消失し、このためヒステリシスサイクルと飽和保磁力の発現が失われる。現在のところ、このことに起因して、磁気記録における情報密度を増大させる可能性は制限されている：Ｊ．Ｌ．ドルマン、Revue Phys. Appl. 、第１６巻（１９８１年）、第２７５頁。
【０００７】
機能化［Ｃ．Ｍ．シェン、Ｙ．Ｋ．スー、Ｈ．Ｔ．ヤン、及びＨ．Ｊ．ガオ、Chem. Phys. Lett. 、第３７３巻（２００３年）、第３９頁；Ｓ．チェン、Ｋ．フアン、及びＪ．Ａ．スチームズ、Chem. Mater. 、第１２巻（２０００年）、第５４０頁］又は界面活性剤の使用［Ｇ．シュミット、Ｂ．モラン、及びＪ．Ｏ．マルム、Angew. Chem. 、第１０１巻（１９８９年）、第７７２頁；Ｊ．Ｓ．ブラッドレイ、Ｊ．Ｍ．ミラー、及びＥ．Ｗ．ヒル、J. Am. Chem. Soc. 、第１１３巻（１９９１年）、４０１６頁；Ｈ．ボネンマン、Ｗ．ブリジョー、Ｒ．ブリクマン、Ｅ．ディンジャス、Ｔ．ジョセン、及びＢ．コラル、Angew. Chem. 、第１０３巻（１９９１年）、第１３４４頁；Ｋ．Ｒ．ブラウン、及びＭ．Ｊ．ナタン、Langmuir 、第１４巻（１９９８年）、第７２６頁；Ｚ．Ｓ．ピラ、及びＰ．Ｖ．カマット、J. Phys. Chem. 、Ｂ第１０８巻（２００４年）、第９４５頁］によって保護される金属ナノ粒子を製造する方法に関しては、多くの報告がなされている。特に、金属塩をホウ化水素で還元した後、チオール型誘導体で機能化させることによって金ナノ粒子を調製する方法は十分に確立された方法である：Ｍ．ブルスト、Ｍ．ワルカー、Ｄ．ベセル、Ｄ．シュリフィン、及びＲ．ホワイマン、J. Chem. Soc. Chem. Commun. 、１９９４年、第８０１頁；ＷＯ０２３２４０４。
【０００８】
同様に、パラジウムナノ粒子を第四アンモニウム塩で安定化させる方法も報告されている：Ｍ．Ｔ．レーツ、及びＭ．マーセ、Adv. Mater. 、第１１巻（１９９９年）、第７７３頁；Ｍ．レーツ、Ｗ．ヘルビッグ、Ｓ．Ａ．クエイサー、Ｕ．スチミング、Ｎ．ブロイヤー、及びＲ．ボーゲル、Science 、第２０巻（１９９５年）、第３６７頁。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、直径が５ｎｍ未満の非常に小さなサイズを有する粒子を調製するために、文献仁報告されているチオール類で機能化させたＡｕ及びＰｄのナノ粒子の製造方法を適合させた。特に、金属−硫黄共有結合で変性された相で包囲された金属芯又は該相中に埋設された金属芯の調製法が制御される。これらのナノ粒子が磁性挙動を示すことが判明した。室温までの温度において、該磁性挙動は、金属１グラムあたり１emu のオーダーの磁化に達する場合がある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
即ち本発明は、塊状状態（mass state）では非磁性の貴金属の磁性ナノ粒子（粒径：５ｎｍ未満）であって、（ａ）貴金属から形成される芯、及び（ｂ）少なくとも１つの金属−硫黄共有結合を含む化合物から形成される異方性外層を含む該磁性ナノ粒子に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
ナノ粒子の粒径は好ましくは１．０〜２．０ｎｍ、より好ましくは１．２〜１．４ｎｍである。
【００１２】
芯用貴金属はＡｕ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ａｇ又は塊状状態で非強磁性のいずれかの他の金属である。
【００１３】
芯がＡｕ又はＰｄから形成される場合には、異方性外層はＡｕ−Ｓ／Ｐｄ−Ｓ化合物とＡｕ−Ｓ−Ｒ／Ｐｄ−Ｓ−Ｒ化合物を１／１０００〜１０００／１（Ａｕ−Ｓ／Ａｕ−Ｓ−Ｒ又はＰｄ−Ｓ／Ｐｄ−Ｓ−Ｒ）の割合で含有する。
【００１４】
Ｒは、他の分子（特に、タンパク質又はその他の生体分子）へ結合した脂肪族鎖である。
【００１５】
本発明による磁性ナノ粒子は強磁性挙動、低保磁場を伴う強磁性挙動又は常磁性挙動を発現する。
【００１６】
本発明は、非強磁性貴金属の前駆体に化学量論的に過剰量の一般式ＨＳ−Ｒで表されるチオール誘導体を還元剤の存在下で反応させることを含む上記の磁性ナノ粒子の製造方法にも関する。
【００１７】
非磁性貴金属が金の場合には、該前駆体は、テトラクロロ金酸に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される。
【００１８】
非磁性貴金属がパラジウムの場合には、該前駆体は、いずれかのパラジウム塩（特に硝酸塩、硫酸塩又は塩化物）に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される。
【００１９】
さらに本発明は、種々の分野における上記の磁性ナノ粒子の使用にも関する：
ａ）磁気記録中の情報密度の増大、
ｂ）生体臨床医学における診断技術の開発、
ｃ）薬剤の制御放出、
ｄ）過温症の処置、
ｅ）核磁気共鳴における画像の改良、
ｆ）バイオセンサー及びバイオチップ、
ｇ）磁気印刷、
ｈ）磁気光学的用途、及び
ｉ）符号化。
【００２０】
添付図面について簡単に説明する。
図１は、ａ）ドデカンチオールで機能化された金のナノ粒子、及びｂ）ドデカンチオールで機能化されたパラジウムのナノ粒子の透過型電子顕微鏡によって得られた顕微鏡写真である。
【００２１】
図２は、ドデカンチオールで機能化されたナノ粒子（粒径：１．４ｎｍ）の微細構造を示す模式図である。金属のナノ粒子は、芯／外層構造から構成される。
【００２２】
図３は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＸＡＮＥＳスペクトルである。
【００２３】
図４は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【００２４】
図５は、常套のパラジウム箔及びチオールで機能化されたパラジウム（Ｐｄ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【００２５】
図６は、ａ）チオール誘導体で機能化された金のナノ粒子に関する室温と５Ｋで測定したヒステリシスサイクル、及びｂ）チオール誘導体で機能化されたパラジウムのナノ粒子に関する種々の温度で測定したヒステリシスサイクルである。
【００２６】
図７は、磁性ナノ粒子に基づくバイオセンサー器具の模式図である。
【００２７】
本発明の対象は、磁性挙動の発現が観測されるナノ粒子から成る。該ナノ粒子は、共有結合又は双極子相互作用に起因する強い表面異方性をもたらす「芯−外層（core-crust）」型又は「ナノ複合材」型の微細構造（microstructure）が形成されるように変性された貴金属（特に、金及びパラジウム）のナノ粒子である。所望の磁気特性を得るためには、いずれの場合にも、前駆体塩を種々の条件下で還元することによって貴金属のコロイド状ナノ粒子（図１参照）を調製することが基本となる：
i）Ｒ−ＳＨ（式中、Ｒは一般に脂肪族鎖を示す）型の種々の有機化合物のチオール誘導体の存在下での金又はパラジウムの還元。還元剤はホウ化水素である。所望の微細構造を得るためには、この反応は過剰のチオール誘導体の存在下でおこなう。
ii）水溶性チオール誘導体の存在下における水性媒体中での金塩又はパラジウム塩の還元。この方法は、上記の方法i）と類似する。
【００２８】
非常に小さなサイズのナノ粒子を形成させるための条件を採用するこれらの方法によって、金属製芯（＜５ｎｍ）及び金属−硫黄共有結合を含む外層から構成される微細構造が得られる（図２参照）。この外層の存在又は表面双極子の存在によって、これらの粒子には強い異方性が発現する。所望の微細構造を得るためには、調製条件は厳密でなければならない。金とパラジウムの場合、チオール誘導体を用いる機能化（functionalisation）によって強磁性挙動が発現する。
【００２９】
生成するナノ粒子の微細構造の評価を可能にする基本的なパラメーターはＸ線吸収スペクトルである。チオール類で機能化された金のナノ粒子の場合、金のＬ３境界線（border）に対する閾値近傍のスペクトル（ＸＡＮＥＳ）は、Ａｕの５ｄ準位からＳへの電荷移動を示し、該電荷移動はこれらの粒子における強磁性挙動の発現に必要である（図３参照）。同様に、図４に含まれるＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換は、極めて小さな金属製芯の存在、及び硫黄に共有結合した金の変性層の存在を示す。
【００３０】
チオール類で機能化されたパラジウムのナノ粒子の場合、ＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換を、ＰｄのＫ境界線に関する図５に示す。金の場合と同様に、スペクトルは、極めて小さな金属製芯の存在及び硫黄に結合したパラジウム相の存在を示す。いずれの場合にも、現象が大きいほど（より大きな保磁場及びより大きな磁化）、金属の凝集体（aggregate）は大きくなり、また、金属の変性層との相互作用も必要である。
【００３１】
ヒステリシスサイクルの発現現象は、試料に応じて、室温まで延長することができ、５Ｋの温度における金属１ｇあたりの磁化は１emu であり、また、保磁場は８６０Ｏｅとなる。
【００３２】
塊状状態では非磁性である貴金属の磁性ナノ粒子の種々の特別な態様が特徴づけられており、これらについて以下に説明する。
【００３３】
i）チオール類で機能化された金のナノ粒子。透過型電子顕微鏡で観察した直径１．４ｎｍのナノ粒子（図１参照）。該粒子の無機部分は、介在する２０個の硫黄原子に結合した３０個の金原子によって包囲された１３個の金原子の芯から成るものとしてモデル化することができる。これらの３０個の金原子は全てが表面原子であって、金原子に共有結合した硫黄原子を介して３０本のドデカンチオール鎖と連結する（図２参照）。室温においてこれらの粒子が発現する磁化及び保磁場はそれぞれ０．４emu ／ｇ及び２５０Ｏｅである。これらの粒子の５Ｋにおける飽和磁化及び保磁場はそれぞれ１emu ／ｇ及び８６０Ｏｅである（図６参照）。
【００３４】
ii）チオール類で機能化されたパラジウムのナノ粒子。透過型電子顕微鏡で観察された直径１．２ｎｍのナノ粒子は非晶質マス中に埋設された粒子である（図１参照）。これらのナノ粒子の微細構造は、ＰｄＳ層によって包囲された非常に小さな金属製芯から構成される。これらの粒子が埋設されたポリマーマスは、いくつかのチオール鎖を有するＰｄ−Ｓ結合から成る。これらの粒子が発現する飽和磁化は０．１５emu ／ｇであり、保磁場は３０Ｏｅ（２７５Ｋ）〜５０Ｏｅ（５Ｋ）である（図６参照）。
【００３５】
iii）チオール類で機能化された直径が２ｎｍ又はそれよりも大きな金及びパラジウムのナノ粒子。これらの粒子は、直径が２ｎｍ未満の粒子に比べて小さな磁化と保磁場を発現する。これらの場合には、微細構造は、硫黄原子を介して有機酸に結合した表面金属原子を有する純粋な金属製芯のより典型的な構造である。
【００３６】
一部のナノ粒子の場合には、ＵＶ−ＶＩＳ吸収スペクトルにおいて共鳴プラズモンが出現し、このことは電子の非局在化現象を示すものである。一方、別のナノ粒子の場合にはプラズモンが出現せず、このことは正孔と電子の局在化を示すものである。両方のタイプの粒子における磁気的挙動の発現の物理的機構は相違しなければならない。プラズモンの発現を伴う粒子の場合、ストーナー強磁性条件は、フェルミ準位における状態密度の増加の結果としてもたらされる。プラズモンの発現を伴わない粒子の場合、金属（Ａｕ又はＰｄ）のｄ準位の電子が硫黄原子へ移動することによってもたらされる正孔密度の局在化が基本的な役割を果たさなければならない。
【００３７】
硫化パラジウムの巨視的試料においては、強磁性挙動は観察されていない。
【００３８】
本発明による磁性ナノ粒子の用途に関連して、いくつかの可能な用途について以下に説明する。
【００３９】
i）薬剤の制御放出用器具における使用
本発明によるナノ粒子は、薬剤放出用トレーサーとして使用される放射性物質の代わりに使用することができる。放射性物質の代わりにこの種のナノ粒子を使用する場合には、磁気的特性の変化を測定することにより薬剤の放出を監視することができ、これによって放射線の有害な効果を回避することが可能となる。
【００４０】
さらに、磁気ナノ粒子は、通常は皮膚に苦痛や傷跡をもたらす圧縮された空気又はガス（特に、ヘリウムガス）が常用されているワクチンのインペラー（impeller）の代替品として、ワクチン接種ガンにおいて使用することができる。この場合の推進力は、表皮を通過するときのナノ粒子を加速させる磁場の印加によって付与することができる。
【００４１】
ii）過温症の処置における使用
磁性ナノ粒子が付着又は蓄積した領域（例えば、腫瘍部位）を局部的に加熱するために外部ＡＣ磁場が印加される。供与される製剤も、金属製芯と同様に、特定のリガンドを含んでおり、該リガンドは医薬であってもよく、あるいは、該リガンドは特定の組織中でのナノ粒子の蓄積を支援することができる。
【００４２】
この系は、患者の中心軸方向に対して垂直に配設されるＡＣ磁場発生器から成る。この系はＡＣ周波数を有すると共に、１００ｋＨｚの範囲内で調整可能であって、０〜１５ｋＡ／ｍの可変性の場の強度を有する。類似の系は、塊状状態で強磁性の物質のナノ粒子に関して提案されている［Ａ．ジョーダンら、J. Mag. Mag. Mat. 、第２２５巻（２００１年）、第１１８頁〜第１２６頁参照］。
【００４３】
貴金属のナノ粒子の有する主要な利点は、非常に小さなサイズ、金の生体適合性、及び
処置や腫瘍等の種類に応じた測定がおこなわれるような機能化の実施の可能性に起因する。
【００４４】
iii）磁気共鳴（ＭＲ）における画像改良のための使用
貴金属のナノ粒子は、ＭＲにおける画像改良のために使用することができる。ＭＲ画像は、腫瘍等の組織構造の効率的な観察を可能にするために十分なコントラストを欠く場合がある。この種の画像は、例えば、小さなサイズの腫瘍の検知とより良い処置の可能性をもたらす磁性ナノ粒子をコントラスト媒体として使用することによって改良することができる。ＡｕやＰｄのような貴金属を芯に含有する本発明による磁性ナノ粒子はこのような用途に対して特に有用である。この理由は、元素状態の金属は、同じ金属の酸化物よりも良好な造影剤だからである。さらに、この種のナノ粒子は、その他のナノ粒子（例えば、芯にＡｕとＦｅを含むナノ粒子）よりも良好な生体適合性を示す。
【００４５】
iv）バイオセンサー及びバイオチップとしての使用
図７は、Ａ型リガンド（１）で機能化された磁性ナノ粒子に基づくバイオセンサー器具の模式図である。Ａ型リガンドが生体分子（２）を認識すると、ナノ粒子が付着して信号が磁気センサー（３）内で検知される。この場合、該磁気センサーは保護不動態層（４）によって分離される。模式図に示すような器具のアレイ（array）は、バイオチップ型ユニットが形成されるように配設され、該ユニット内においては、各々の磁気抵抗性センサーは、生体分子アレイの１種の成分に対応する信号を読み取る。
【００４６】
v）磁気的又は磁気光学的記録の密度増大のための使用
支持体上に所定状態で分布された貴金属のナノ粒子は、データ記憶用磁場を使用することによるコンパクトディスクの製造用基材として利用することができる。情報の読み取りは、磁気センサー（磁気抵抗性型）又はレーザーを用いるカー効果によっておこなうことができる。
【００４７】
vi）磁気的な印刷と符号化における使用
貴金属の磁性ナノ粒子は、粉状形態に加工して貯蔵される。コロイド溶液（強磁性流体）調製においては、前駆体の粉末が使用される。ナノ粒子の機能化の態様を変化させることによって、強磁性流体は異なる種類の溶剤（有機溶剤又は水性溶剤）中で調製される。磁性インクは、バーコード等の磁性印刷や筆記等において加工される。
【実施例】
【００４８】
本発明の実施態様に係る以下の２つの実施例には、チオール誘導体で変性された金とパラジウムのナノ粒子に関する調製法、微細構造の特性決定、及び強磁性挙動の記録が含まれる。
【００４９】
実施例１：ドデカンチオール鎖で機能化された金のナノ粒子の強磁性挙動
９８％のテトラオクチルアンモニウムブロミド［Ｎ（Ｃ８Ｈ１７）４Ｂｒ］（アルドリッチ社製）０．１１ｇをトルエン（予め乾燥処理と脱ガス処理に付したトルエン）２０ｍｌ中に溶解させた溶液中へ、９９％テトラクロロ金酸（ＨＡｕＣｌ４；アルドリッチ社製）０．０７５ｇをミリ−Ｑ水７．５ｍｌ中に溶解させた溶液を添加した（金塩に対するアンモニウム塩のモル比：２）。この混合物を室温で３０分間の強い電磁撹拌処理に付すことによって、全ての金前駆体を水性相から有機相へ抽出した。水性相はデカント用漏斗内で分離させた後、廃棄した。激しい電磁撹拌下において、有機相へドデカンチオール（０．１ｍｌ）を添加し（金前駆体に対するドデカンチオールのモル比：２）、次いで９９％ホウ化水素ナトリウム（ＮａＨ４Ｂ；アルドリッチ社製）０．０９ｇをミリ−Ｑ水６．２５ｍｌに溶解させた溶液を滴下した［該還元剤は、金前駆体に対して過剰量（１１．７モル）添加した］。数秒後、オレンジ色の溶液は、金属製芯の形成に起因して濃黒色に変色した。強い電磁撹拌を１時間おこなった後、デカント用漏斗を用いて水性相を廃棄した。
【００５０】
得られた溶液中のトルエンを回転蒸発器で除去した後、残渣を無水エタノール（２００ｍｌ）中へ導入することによって金属粒子を沈殿させた。得られた分散液を−２０℃で８時間放置した後、ミリポアフィルター（孔径：０．１ミクロン）を用いる濾過処理に付した。フィルター上に残存した沈殿物をトルエンに再び溶解させた後、無水エタノール中で沈殿させ、次いで濾過処理に付した。残存するドデカンチオールと不純物を除去するために、この処理操作を３回繰り返した。
【００５１】
上記方法で得られたナノ粒子のＸ線吸収スペクトルを測定することによって、図４に示すフーリエ変換スペクトルを得た。得られたスペクトルは、極めて小さな金属製芯及び硫黄原子に共有結合した金から成る外層から形成された微細構造の存在を示す。この微細構造は、金ナノ粒子における強磁性挙動の発現にとって必要な条件である。ヒステリシスサイクルを５Ｋと室温において記録した（図６参照）。室温における磁化値及び保磁場はそれぞれ０．４emu ／ｇ及び２５０Ｏｅであった。また、５Ｋにおける飽和磁化値及び保磁場はそれぞれ１emu ／ｇ及び８６０Ｏｅであった。
【００５２】
実施例２：ドデカンチオール鎖で機能化されたパラジウムのナノ粒子の強磁性挙動
９８％のテトラオクチルアンモニウムブロミド［Ｎ（Ｃ８Ｈ１７）４Ｂｒ］（アルドリッチ社製）０．５５ｇをトルエン（予め乾燥処理と脱ガス処理に付したトルエン）２０ｍｌ中に溶解させた溶液中へ、９９％硝酸パラジウム（Ｐｄ（ＮＯ３）２；アルドリッチ社製）０．０５０ｇを、ミリ−Ｑ水を溶媒とする０．５Ｎ塩酸溶液１０ｍｌ中に溶解させた溶液を添加した。この混合物を室温で３０分間の強い電磁撹拌処理に付すことによって、全てのパラジウム前駆体を水性相から有機相へ抽出した。水性相はデカント用漏斗内で分離させた後、廃棄した。激しい電磁撹拌下において、有機相へドデカンチオール（０．１ｍｌ）を添加し（パラジウム前駆体に対するドデカンチオールのモル比：２）、次いで電磁撹拌を１５分間おこなった後、９９％ホウ化水素ナトリウム（ＮａＨ４Ｂ；アルドリッチ社製）０．１０ｇをミリ−Ｑ水５ｍｌに溶解させた溶液を素早く添加した［該還元剤は、パラジウム前駆体１モルに対して過剰量（１２モル）添加した］。数秒後、オレンジ色の溶液は、金属製芯の形成に起因して鈍い色に変色した。この反応は、パラジウムの再酸化を回避するために、窒素雰囲気下でおこなった。強い電磁撹拌を３０分間おこなった後、デカント用漏斗を用いて水性相を廃棄した。
【００５３】
得られた溶液中のトルエンを回転蒸発器で除去した後、残渣をメタノール（２００ｍｌ）中へ導入することによって金属粒子を沈殿させた。得られた分散液を−２０℃で８時間放置した後、ミリポアフィルター（孔径：０．１ミクロン）を用いる濾過処理に付した。フィルター上に残存した沈殿物をトルエンに再び溶解させた後、メタノール中で沈殿させ、次いで濾過処理に付した。残存するドデカンチオールと不純物を除去するために、この処理操作を３回繰り返した。
【００５４】
上記方法で得られたナノ粒子のＸ線吸収スペクトルを測定することによって、図５に示すフーリエ変換スペクトルを得た。得られたスペクトルは、硫黄原子に共有結合したパラジウムによって包囲された極めて小さな金属製芯から形成された微細構造の存在を示す。この微細構造は、パラジウムナノ粒子における強磁性挙動の発現にとって必要な条件である。ヒステリシスサイクルを種々の温度において記録した（図６参照）。該ナノ粒子は０．１５emu ／ｇの飽和磁化及び３０Ｏｅ（２７５Ｋ）〜５０Ｏｅ（５Ｋ）の保磁場を示した。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】図１は、ａ）ドデカンチオールで機能化された金のナノ粒子、及びｂ）ドデカンチオールで機能化されたパラジウムのナノ粒子の透過型電子顕微鏡によって得られた顕微鏡写真である。
【図２】図２は、ドデカンチオールで機能化されたナノ粒子（粒径：１．４ｎｍ）の微細構造を示す模式図である。
【図３】図３は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＸＡＮＥＳスペクトルである。
【図４】図４は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【図５】図５は、常套のパラジウム箔及びチオールで機能化されたパラジウム（Ｐｄ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【図６】図６は、ａ）チオール誘導体で機能化された金のナノ粒子に関する室温と５Ｋで測定したヒステリシスサイクル、及びｂ）チオール誘導体で機能化されたパラジウムのナノ粒子に関する種々の温度で測定したヒステリシスサイクルである。
【図７】図７は、磁性ナノ粒子に基づくバイオセンサー器具の模式図である。
【符号の説明】
【００５６】
１ Ａ型リガンド
２ 生体分子
３ 磁気センサー
４ 保護不動態層
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、ナノテクノロジーの応用分野に属する。非常に小さなサイズ（＜５ｎｍ）の磁石は、標準的な強磁性金属が超常磁性体として挙動する範囲内において提供される（ヒステリシスサイクルの消失）。開発されたナノ粒子を用いることによって、磁気記録におけるサイズを低減させることが最初に提案された。生体分子の認識のための手段として生体臨床医学における用途、及び核磁気共鳴画像、薬剤の放出制御又は過温症の処置における用途も提案されている。
【０００２】
本発明の対象は、磁気的挙動の発現をもたらす制御された微細構造を有する貴金属のナノ粒子である。また、該ナノ粒子の製造方法も本発明の対象である。
【背景技術】
【０００３】
ストーナー条件を満たさない貴金属における強磁性の発現［Ｎ．タカノ、Ｔ．カイ、Ｋ．シイキ、及びＦ．テラサキ、Solid State Comun. 、第９７巻（１９９６年）、第１５３頁］は、現在までのところパラジウムのナノ粒子の場合について報告されている現象であって、該現象は、次の因子による制限された現象に起因するとされている：小さなサイズ、ナノ粒子における高い表面積／体積比に基づく表面異方性及び／又は双晶化ナノ粒子中の双晶の稜中へ導入された異方性［Ｂ．サンペドロ、Ｐ．クレスポ、Ａ．ヘマンド、Ｒ．リトラン、Ｊ．Ｃ．サンチェス−ロペス、Ｃ．ロペス−カルテス、Ａ．フェルナンデス、Ｊ．ラミレス、Ｊ．ゴンザレス−カルベット、及びＭ．バレット、Phys. Rev. Let.、第９１巻（２００３年）、第２３７２０３−１頁；Ｔ．シノハラ、Ｔ．サトウ、及びＴ．タニヤマ、Phys. Rev. Let.、第９１巻（２００３年）、第１９７２０１頁；Ｔ．タニヤマ、Ｅ．オータ、及びＴ．サトウ、Phys. Ｂ第２３７巻（１９９７年）、第２８６頁；Ｅ．フーガー、及びＫ．オズーフ、Europhys. Let. 、第６３巻（２００３年）、第９０頁；Ｖ．クマー、及びＹ．カワゾエ、Phys. Rev. Ｂ第６６巻（２００２年）、第１４４４１３頁］。これらの研究においては、ナノ粒子のサイズは２〜１５ｎｍとされている。
【０００４】
先行する一部の研究においては、ヒステリシスサイクルは報告されていないが、Ａｕに強磁性が存在する可能性が指摘されている［Ｈ．ホリ、Ｔ．テラニシ、Ｍ．タキ、Ｓ．ヤマダ、Ｍ．ミヤケ、及びＹ．ヤマモト、J. Mag. Mag. Mat. 、第２２６巻（２００１年）、１９１０頁］。
【０００５】
芯が鉄で外層が金から成るＡｕ／Ｆｅナノ粒子であって、チオールで機能化されるか、又は界面活性剤で保護された該ナノ粒子が報告されている［Ｂ．ラベル、Ｅ．Ｅ．カーペンター、及びＶ．Ｇ．ハリス、J. of Appl. Phys. 、第９１巻（２００２年）、第８１９５頁］。鉄芯の磁性挙動はこの種のナノ粒子における超常磁性の発現を増大させ、該ナノ粒子の生体臨床医学における適用可能性が提案されている（ＷＯ０３０７２８３０、ＥＰ１３３９０７５及びＷＯ０３０５７１７５）。同様に、金ナノ粒子であって、該粒子に磁性挙動を付与する有機残基で機能化された金ナノ粒子が報告されている（ＥＰ１２１１６９８）。
【０００６】
典型的な磁性金属と酸化物（例えば、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ及びこれらの磁性酸化物）のナノ粒子に関しては多数の研究報文と特許が存在する：Ｆ．デルモンテ、Ｍ．Ｐ．モラレス、Ｄ．レビー、Ａ．フェルナンデス、Ｍ．オカナ、Ａ．ロイグ、Ｅ．モリンス、Ｋ．オグラディー、及びＣ．Ｇ．セマ、Langmuir 、第１３巻（１９９７年）、第３６２７頁；Ｄ．スニル、Ｈ．Ｄ．ガフネイ、及びＭ．Ｈ．ラファイロビッチ、J. Non-Cryst. Solids 、２００３年、第３１９頁；Ｓ．オカモト、Ｏ．キタカニ、及びＮ．キクチ、Phys. Rev. 、Ｂ第６７巻（２００３年）；Ｍ．グズマン、Ｊ．Ｌ．デルプラッケ、及びＧ．Ｊ．ロング、J. Appl. Phys. 、第９２巻（２００２年）、第２６３４頁；Ｙ．Ｄ．ヤオ、Ｙ．Ｙ．チェン及びＳ．Ｄ．Ｆ．リー、J. Magn. Magn. Mater. 、第２３９巻（２００２年）、第２４９頁；日本国特許公報ＪＰ２００３／１３２５１９。しかしながら、粒径が５ｎｍ以下の標準的な強磁性材料の場合には、強磁性挙動が消失し、このためヒステリシスサイクルと飽和保磁力の発現が失われる。現在のところ、このことに起因して、磁気記録における情報密度を増大させる可能性は制限されている：Ｊ．Ｌ．ドルマン、Revue Phys. Appl. 、第１６巻（１９８１年）、第２７５頁。
【０００７】
機能化［Ｃ．Ｍ．シェン、Ｙ．Ｋ．スー、Ｈ．Ｔ．ヤン、及びＨ．Ｊ．ガオ、Chem. Phys. Lett. 、第３７３巻（２００３年）、第３９頁；Ｓ．チェン、Ｋ．フアン、及びＪ．Ａ．スチームズ、Chem. Mater. 、第１２巻（２０００年）、第５４０頁］又は界面活性剤の使用［Ｇ．シュミット、Ｂ．モラン、及びＪ．Ｏ．マルム、Angew. Chem. 、第１０１巻（１９８９年）、第７７２頁；Ｊ．Ｓ．ブラッドレイ、Ｊ．Ｍ．ミラー、及びＥ．Ｗ．ヒル、J. Am. Chem. Soc. 、第１１３巻（１９９１年）、４０１６頁；Ｈ．ボネンマン、Ｗ．ブリジョー、Ｒ．ブリクマン、Ｅ．ディンジャス、Ｔ．ジョセン、及びＢ．コラル、Angew. Chem. 、第１０３巻（１９９１年）、第１３４４頁；Ｋ．Ｒ．ブラウン、及びＭ．Ｊ．ナタン、Langmuir 、第１４巻（１９９８年）、第７２６頁；Ｚ．Ｓ．ピラ、及びＰ．Ｖ．カマット、J. Phys. Chem. 、Ｂ第１０８巻（２００４年）、第９４５頁］によって保護される金属ナノ粒子を製造する方法に関しては、多くの報告がなされている。特に、金属塩をホウ化水素で還元した後、チオール型誘導体で機能化させることによって金ナノ粒子を調製する方法は十分に確立された方法である：Ｍ．ブルスト、Ｍ．ワルカー、Ｄ．ベセル、Ｄ．シュリフィン、及びＲ．ホワイマン、J. Chem. Soc. Chem. Commun. 、１９９４年、第８０１頁；ＷＯ０２３２４０４。
【０００８】
同様に、パラジウムナノ粒子を第四アンモニウム塩で安定化させる方法も報告されている：Ｍ．Ｔ．レーツ、及びＭ．マーセ、Adv. Mater. 、第１１巻（１９９９年）、第７７３頁；Ｍ．レーツ、Ｗ．ヘルビッグ、Ｓ．Ａ．クエイサー、Ｕ．スチミング、Ｎ．ブロイヤー、及びＲ．ボーゲル、Science 、第２０巻（１９９５年）、第３６７頁。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、直径が５ｎｍ未満の非常に小さなサイズを有する粒子を調製するために、文献仁報告されているチオール類で機能化させたＡｕ及びＰｄのナノ粒子の製造方法を適合させた。特に、金属−硫黄共有結合で変性された相で包囲された金属芯又は該相中に埋設された金属芯の調製法が制御される。これらのナノ粒子が磁性挙動を示すことが判明した。室温までの温度において、該磁性挙動は、金属１グラムあたり１emu のオーダーの磁化に達する場合がある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
即ち本発明は、塊状状態（mass state）では非磁性の貴金属の磁性ナノ粒子（粒径：５ｎｍ未満）であって、（ａ）貴金属から形成される芯、及び（ｂ）少なくとも１つの金属−硫黄共有結合を含む化合物から形成される異方性外層を含む該磁性ナノ粒子に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
ナノ粒子の粒径は好ましくは１．０〜２．０ｎｍ、より好ましくは１．２〜１．４ｎｍである。
【００１２】
芯用貴金属はＡｕ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ａｇ又は塊状状態で非強磁性のいずれかの他の金属である。
【００１３】
芯がＡｕ又はＰｄから形成される場合には、異方性外層はＡｕ−Ｓ／Ｐｄ−Ｓ化合物とＡｕ−Ｓ−Ｒ／Ｐｄ−Ｓ−Ｒ化合物を１／１０００〜１０００／１（Ａｕ−Ｓ／Ａｕ−Ｓ−Ｒ又はＰｄ−Ｓ／Ｐｄ−Ｓ−Ｒ）の割合で含有する。
【００１４】
Ｒは、他の分子（特に、タンパク質又はその他の生体分子）へ結合した脂肪族鎖である。
【００１５】
本発明による磁性ナノ粒子は強磁性挙動、低保磁場を伴う強磁性挙動又は常磁性挙動を発現する。
【００１６】
本発明は、非強磁性貴金属の前駆体に化学量論的に過剰量の一般式ＨＳ−Ｒで表されるチオール誘導体を還元剤の存在下で反応させることを含む上記の磁性ナノ粒子の製造方法にも関する。
【００１７】
非磁性貴金属が金の場合には、該前駆体は、テトラクロロ金酸に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される。
【００１８】
非磁性貴金属がパラジウムの場合には、該前駆体は、いずれかのパラジウム塩（特に硝酸塩、硫酸塩又は塩化物）に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される。
【００１９】
さらに本発明は、種々の分野における上記の磁性ナノ粒子の使用にも関する：
ａ）磁気記録中の情報密度の増大、
ｂ）生体臨床医学における診断技術の開発、
ｃ）薬剤の制御放出、
ｄ）過温症の処置、
ｅ）核磁気共鳴における画像の改良、
ｆ）バイオセンサー及びバイオチップ、
ｇ）磁気印刷、
ｈ）磁気光学的用途、及び
ｉ）符号化。
【００２０】
添付図面について簡単に説明する。
図１は、ａ）ドデカンチオールで機能化された金のナノ粒子、及びｂ）ドデカンチオールで機能化されたパラジウムのナノ粒子の透過型電子顕微鏡によって得られた顕微鏡写真である。
【００２１】
図２は、ドデカンチオールで機能化されたナノ粒子（粒径：１．４ｎｍ）の微細構造を示す模式図である。金属のナノ粒子は、芯／外層構造から構成される。
【００２２】
図３は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＸＡＮＥＳスペクトルである。
【００２３】
図４は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【００２４】
図５は、常套のパラジウム箔及びチオールで機能化されたパラジウム（Ｐｄ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【００２５】
図６は、ａ）チオール誘導体で機能化された金のナノ粒子に関する室温と５Ｋで測定したヒステリシスサイクル、及びｂ）チオール誘導体で機能化されたパラジウムのナノ粒子に関する種々の温度で測定したヒステリシスサイクルである。
【００２６】
図７は、磁性ナノ粒子に基づくバイオセンサー器具の模式図である。
【００２７】
本発明の対象は、磁性挙動の発現が観測されるナノ粒子から成る。該ナノ粒子は、共有結合又は双極子相互作用に起因する強い表面異方性をもたらす「芯−外層（core-crust）」型又は「ナノ複合材」型の微細構造（microstructure）が形成されるように変性された貴金属（特に、金及びパラジウム）のナノ粒子である。所望の磁気特性を得るためには、いずれの場合にも、前駆体塩を種々の条件下で還元することによって貴金属のコロイド状ナノ粒子（図１参照）を調製することが基本となる：
i）Ｒ−ＳＨ（式中、Ｒは一般に脂肪族鎖を示す）型の種々の有機化合物のチオール誘導体の存在下での金又はパラジウムの還元。還元剤はホウ化水素である。所望の微細構造を得るためには、この反応は過剰のチオール誘導体の存在下でおこなう。
ii）水溶性チオール誘導体の存在下における水性媒体中での金塩又はパラジウム塩の還元。この方法は、上記の方法i）と類似する。
【００２８】
非常に小さなサイズのナノ粒子を形成させるための条件を採用するこれらの方法によって、金属製芯（＜５ｎｍ）及び金属−硫黄共有結合を含む外層から構成される微細構造が得られる（図２参照）。この外層の存在又は表面双極子の存在によって、これらの粒子には強い異方性が発現する。所望の微細構造を得るためには、調製条件は厳密でなければならない。金とパラジウムの場合、チオール誘導体を用いる機能化（functionalisation）によって強磁性挙動が発現する。
【００２９】
生成するナノ粒子の微細構造の評価を可能にする基本的なパラメーターはＸ線吸収スペクトルである。チオール類で機能化された金のナノ粒子の場合、金のＬ３境界線（border）に対する閾値近傍のスペクトル（ＸＡＮＥＳ）は、Ａｕの５ｄ準位からＳへの電荷移動を示し、該電荷移動はこれらの粒子における強磁性挙動の発現に必要である（図３参照）。同様に、図４に含まれるＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換は、極めて小さな金属製芯の存在、及び硫黄に共有結合した金の変性層の存在を示す。
【００３０】
チオール類で機能化されたパラジウムのナノ粒子の場合、ＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換を、ＰｄのＫ境界線に関する図５に示す。金の場合と同様に、スペクトルは、極めて小さな金属製芯の存在及び硫黄に結合したパラジウム相の存在を示す。いずれの場合にも、現象が大きいほど（より大きな保磁場及びより大きな磁化）、金属の凝集体（aggregate）は大きくなり、また、金属の変性層との相互作用も必要である。
【００３１】
ヒステリシスサイクルの発現現象は、試料に応じて、室温まで延長することができ、５Ｋの温度における金属１ｇあたりの磁化は１emu であり、また、保磁場は８６０Ｏｅとなる。
【００３２】
塊状状態では非磁性である貴金属の磁性ナノ粒子の種々の特別な態様が特徴づけられており、これらについて以下に説明する。
【００３３】
i）チオール類で機能化された金のナノ粒子。透過型電子顕微鏡で観察した直径１．４ｎｍのナノ粒子（図１参照）。該粒子の無機部分は、介在する２０個の硫黄原子に結合した３０個の金原子によって包囲された１３個の金原子の芯から成るものとしてモデル化することができる。これらの３０個の金原子は全てが表面原子であって、金原子に共有結合した硫黄原子を介して３０本のドデカンチオール鎖と連結する（図２参照）。室温においてこれらの粒子が発現する磁化及び保磁場はそれぞれ０．４emu ／ｇ及び２５０Ｏｅである。これらの粒子の５Ｋにおける飽和磁化及び保磁場はそれぞれ１emu ／ｇ及び８６０Ｏｅである（図６参照）。
【００３４】
ii）チオール類で機能化されたパラジウムのナノ粒子。透過型電子顕微鏡で観察された直径１．２ｎｍのナノ粒子は非晶質マス中に埋設された粒子である（図１参照）。これらのナノ粒子の微細構造は、ＰｄＳ層によって包囲された非常に小さな金属製芯から構成される。これらの粒子が埋設されたポリマーマスは、いくつかのチオール鎖を有するＰｄ−Ｓ結合から成る。これらの粒子が発現する飽和磁化は０．１５emu ／ｇであり、保磁場は３０Ｏｅ（２７５Ｋ）〜５０Ｏｅ（５Ｋ）である（図６参照）。
【００３５】
iii）チオール類で機能化された直径が２ｎｍ又はそれよりも大きな金及びパラジウムのナノ粒子。これらの粒子は、直径が２ｎｍ未満の粒子に比べて小さな磁化と保磁場を発現する。これらの場合には、微細構造は、硫黄原子を介して有機酸に結合した表面金属原子を有する純粋な金属製芯のより典型的な構造である。
【００３６】
一部のナノ粒子の場合には、ＵＶ−ＶＩＳ吸収スペクトルにおいて共鳴プラズモンが出現し、このことは電子の非局在化現象を示すものである。一方、別のナノ粒子の場合にはプラズモンが出現せず、このことは正孔と電子の局在化を示すものである。両方のタイプの粒子における磁気的挙動の発現の物理的機構は相違しなければならない。プラズモンの発現を伴う粒子の場合、ストーナー強磁性条件は、フェルミ準位における状態密度の増加の結果としてもたらされる。プラズモンの発現を伴わない粒子の場合、金属（Ａｕ又はＰｄ）のｄ準位の電子が硫黄原子へ移動することによってもたらされる正孔密度の局在化が基本的な役割を果たさなければならない。
【００３７】
硫化パラジウムの巨視的試料においては、強磁性挙動は観察されていない。
【００３８】
本発明による磁性ナノ粒子の用途に関連して、いくつかの可能な用途について以下に説明する。
【００３９】
i）薬剤の制御放出用器具における使用
本発明によるナノ粒子は、薬剤放出用トレーサーとして使用される放射性物質の代わりに使用することができる。放射性物質の代わりにこの種のナノ粒子を使用する場合には、磁気的特性の変化を測定することにより薬剤の放出を監視することができ、これによって放射線の有害な効果を回避することが可能となる。
【００４０】
さらに、磁気ナノ粒子は、通常は皮膚に苦痛や傷跡をもたらす圧縮された空気又はガス（特に、ヘリウムガス）が常用されているワクチンのインペラー（impeller）の代替品として、ワクチン接種ガンにおいて使用することができる。この場合の推進力は、表皮を通過するときのナノ粒子を加速させる磁場の印加によって付与することができる。
【００４１】
ii）過温症の処置における使用
磁性ナノ粒子が付着又は蓄積した領域（例えば、腫瘍部位）を局部的に加熱するために外部ＡＣ磁場が印加される。供与される製剤も、金属製芯と同様に、特定のリガンドを含んでおり、該リガンドは医薬であってもよく、あるいは、該リガンドは特定の組織中でのナノ粒子の蓄積を支援することができる。
【００４２】
この系は、患者の中心軸方向に対して垂直に配設されるＡＣ磁場発生器から成る。この系はＡＣ周波数を有すると共に、１００ｋＨｚの範囲内で調整可能であって、０〜１５ｋＡ／ｍの可変性の場の強度を有する。類似の系は、塊状状態で強磁性の物質のナノ粒子に関して提案されている［Ａ．ジョーダンら、J. Mag. Mag. Mat. 、第２２５巻（２００１年）、第１１８頁〜第１２６頁参照］。
【００４３】
貴金属のナノ粒子の有する主要な利点は、非常に小さなサイズ、金の生体適合性、及び
処置や腫瘍等の種類に応じた測定がおこなわれるような機能化の実施の可能性に起因する。
【００４４】
iii）磁気共鳴（ＭＲ）における画像改良のための使用
貴金属のナノ粒子は、ＭＲにおける画像改良のために使用することができる。ＭＲ画像は、腫瘍等の組織構造の効率的な観察を可能にするために十分なコントラストを欠く場合がある。この種の画像は、例えば、小さなサイズの腫瘍の検知とより良い処置の可能性をもたらす磁性ナノ粒子をコントラスト媒体として使用することによって改良することができる。ＡｕやＰｄのような貴金属を芯に含有する本発明による磁性ナノ粒子はこのような用途に対して特に有用である。この理由は、元素状態の金属は、同じ金属の酸化物よりも良好な造影剤だからである。さらに、この種のナノ粒子は、その他のナノ粒子（例えば、芯にＡｕとＦｅを含むナノ粒子）よりも良好な生体適合性を示す。
【００４５】
iv）バイオセンサー及びバイオチップとしての使用
図７は、Ａ型リガンド（１）で機能化された磁性ナノ粒子に基づくバイオセンサー器具の模式図である。Ａ型リガンドが生体分子（２）を認識すると、ナノ粒子が付着して信号が磁気センサー（３）内で検知される。この場合、該磁気センサーは保護不動態層（４）によって分離される。模式図に示すような器具のアレイ（array）は、バイオチップ型ユニットが形成されるように配設され、該ユニット内においては、各々の磁気抵抗性センサーは、生体分子アレイの１種の成分に対応する信号を読み取る。
【００４６】
v）磁気的又は磁気光学的記録の密度増大のための使用
支持体上に所定状態で分布された貴金属のナノ粒子は、データ記憶用磁場を使用することによるコンパクトディスクの製造用基材として利用することができる。情報の読み取りは、磁気センサー（磁気抵抗性型）又はレーザーを用いるカー効果によっておこなうことができる。
【００４７】
vi）磁気的な印刷と符号化における使用
貴金属の磁性ナノ粒子は、粉状形態に加工して貯蔵される。コロイド溶液（強磁性流体）調製においては、前駆体の粉末が使用される。ナノ粒子の機能化の態様を変化させることによって、強磁性流体は異なる種類の溶剤（有機溶剤又は水性溶剤）中で調製される。磁性インクは、バーコード等の磁性印刷や筆記等において加工される。
【実施例】
【００４８】
本発明の実施態様に係る以下の２つの実施例には、チオール誘導体で変性された金とパラジウムのナノ粒子に関する調製法、微細構造の特性決定、及び強磁性挙動の記録が含まれる。
【００４９】
実施例１：ドデカンチオール鎖で機能化された金のナノ粒子の強磁性挙動
９８％のテトラオクチルアンモニウムブロミド［Ｎ（Ｃ８Ｈ１７）４Ｂｒ］（アルドリッチ社製）０．１１ｇをトルエン（予め乾燥処理と脱ガス処理に付したトルエン）２０ｍｌ中に溶解させた溶液中へ、９９％テトラクロロ金酸（ＨＡｕＣｌ４；アルドリッチ社製）０．０７５ｇをミリ−Ｑ水７．５ｍｌ中に溶解させた溶液を添加した（金塩に対するアンモニウム塩のモル比：２）。この混合物を室温で３０分間の強い電磁撹拌処理に付すことによって、全ての金前駆体を水性相から有機相へ抽出した。水性相はデカント用漏斗内で分離させた後、廃棄した。激しい電磁撹拌下において、有機相へドデカンチオール（０．１ｍｌ）を添加し（金前駆体に対するドデカンチオールのモル比：２）、次いで９９％ホウ化水素ナトリウム（ＮａＨ４Ｂ；アルドリッチ社製）０．０９ｇをミリ−Ｑ水６．２５ｍｌに溶解させた溶液を滴下した［該還元剤は、金前駆体に対して過剰量（１１．７モル）添加した］。数秒後、オレンジ色の溶液は、金属製芯の形成に起因して濃黒色に変色した。強い電磁撹拌を１時間おこなった後、デカント用漏斗を用いて水性相を廃棄した。
【００５０】
得られた溶液中のトルエンを回転蒸発器で除去した後、残渣を無水エタノール（２００ｍｌ）中へ導入することによって金属粒子を沈殿させた。得られた分散液を−２０℃で８時間放置した後、ミリポアフィルター（孔径：０．１ミクロン）を用いる濾過処理に付した。フィルター上に残存した沈殿物をトルエンに再び溶解させた後、無水エタノール中で沈殿させ、次いで濾過処理に付した。残存するドデカンチオールと不純物を除去するために、この処理操作を３回繰り返した。
【００５１】
上記方法で得られたナノ粒子のＸ線吸収スペクトルを測定することによって、図４に示すフーリエ変換スペクトルを得た。得られたスペクトルは、極めて小さな金属製芯及び硫黄原子に共有結合した金から成る外層から形成された微細構造の存在を示す。この微細構造は、金ナノ粒子における強磁性挙動の発現にとって必要な条件である。ヒステリシスサイクルを５Ｋと室温において記録した（図６参照）。室温における磁化値及び保磁場はそれぞれ０．４emu ／ｇ及び２５０Ｏｅであった。また、５Ｋにおける飽和磁化値及び保磁場はそれぞれ１emu ／ｇ及び８６０Ｏｅであった。
【００５２】
実施例２：ドデカンチオール鎖で機能化されたパラジウムのナノ粒子の強磁性挙動
９８％のテトラオクチルアンモニウムブロミド［Ｎ（Ｃ８Ｈ１７）４Ｂｒ］（アルドリッチ社製）０．５５ｇをトルエン（予め乾燥処理と脱ガス処理に付したトルエン）２０ｍｌ中に溶解させた溶液中へ、９９％硝酸パラジウム（Ｐｄ（ＮＯ３）２；アルドリッチ社製）０．０５０ｇを、ミリ−Ｑ水を溶媒とする０．５Ｎ塩酸溶液１０ｍｌ中に溶解させた溶液を添加した。この混合物を室温で３０分間の強い電磁撹拌処理に付すことによって、全てのパラジウム前駆体を水性相から有機相へ抽出した。水性相はデカント用漏斗内で分離させた後、廃棄した。激しい電磁撹拌下において、有機相へドデカンチオール（０．１ｍｌ）を添加し（パラジウム前駆体に対するドデカンチオールのモル比：２）、次いで電磁撹拌を１５分間おこなった後、９９％ホウ化水素ナトリウム（ＮａＨ４Ｂ；アルドリッチ社製）０．１０ｇをミリ−Ｑ水５ｍｌに溶解させた溶液を素早く添加した［該還元剤は、パラジウム前駆体１モルに対して過剰量（１２モル）添加した］。数秒後、オレンジ色の溶液は、金属製芯の形成に起因して鈍い色に変色した。この反応は、パラジウムの再酸化を回避するために、窒素雰囲気下でおこなった。強い電磁撹拌を３０分間おこなった後、デカント用漏斗を用いて水性相を廃棄した。
【００５３】
得られた溶液中のトルエンを回転蒸発器で除去した後、残渣をメタノール（２００ｍｌ）中へ導入することによって金属粒子を沈殿させた。得られた分散液を−２０℃で８時間放置した後、ミリポアフィルター（孔径：０．１ミクロン）を用いる濾過処理に付した。フィルター上に残存した沈殿物をトルエンに再び溶解させた後、メタノール中で沈殿させ、次いで濾過処理に付した。残存するドデカンチオールと不純物を除去するために、この処理操作を３回繰り返した。
【００５４】
上記方法で得られたナノ粒子のＸ線吸収スペクトルを測定することによって、図５に示すフーリエ変換スペクトルを得た。得られたスペクトルは、硫黄原子に共有結合したパラジウムによって包囲された極めて小さな金属製芯から形成された微細構造の存在を示す。この微細構造は、パラジウムナノ粒子における強磁性挙動の発現にとって必要な条件である。ヒステリシスサイクルを種々の温度において記録した（図６参照）。該ナノ粒子は０．１５emu ／ｇの飽和磁化及び３０Ｏｅ（２７５Ｋ）〜５０Ｏｅ（５Ｋ）の保磁場を示した。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】図１は、ａ）ドデカンチオールで機能化された金のナノ粒子、及びｂ）ドデカンチオールで機能化されたパラジウムのナノ粒子の透過型電子顕微鏡によって得られた顕微鏡写真である。
【図２】図２は、ドデカンチオールで機能化されたナノ粒子（粒径：１．４ｎｍ）の微細構造を示す模式図である。
【図３】図３は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＸＡＮＥＳスペクトルである。
【図４】図４は、常套の金箔及びチオールで機能化された金（Ａｕ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【図５】図５は、常套のパラジウム箔及びチオールで機能化されたパラジウム（Ｐｄ−ＳＲ）のナノ粒子試料に関するＥＸＡＦＳ振動のフーリエ変換スペクトルである。
【図６】図６は、ａ）チオール誘導体で機能化された金のナノ粒子に関する室温と５Ｋで測定したヒステリシスサイクル、及びｂ）チオール誘導体で機能化されたパラジウムのナノ粒子に関する種々の温度で測定したヒステリシスサイクルである。
【図７】図７は、磁性ナノ粒子に基づくバイオセンサー器具の模式図である。
【符号の説明】
【００５６】
１ Ａ型リガンド
２ 生体分子
３ 磁気センサー
４ 保護不動態層
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塊状状態では非磁性の貴金属の磁性ナノ粒子（粒径：５ｎｍ未満）であって、（ａ）貴金属から形成される芯、及び（ｂ）少なくとも１つの金属−硫黄共有結合を含む化合物から形成される異方性外層を含む該磁性ナノ粒子。
【請求項２】
芯用貴金属がＡｕ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ａｇ又は塊状状態で非強磁性のいずれかの他の金属である請求項１記載の磁性ナノ粒子。
【請求項３】
粒径が１．０〜２．０ｎｍ（好ましくは１．２〜１．４ｎｍ）である請求項１又は２記載の磁性ナノ粒子。
【請求項４】
芯がＡｕから形成され、異方性外層がＡｕ−Ｓ化合物とＡｕ−Ｓ−Ｒ化合物を１／１０００〜１０００／１（Ａｕ−Ｓ／Ａｕ−Ｓ−Ｒ）割合で含有する請求項１から３いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項５】
芯がＰｄから形成され、異方性外層がＰｄ−Ｓ化合物とＰｄ−Ｓ−Ｒ化合物を１／１０００〜１０００／１（Ｐｄ−Ｓ／Ｐｄ−Ｓ−Ｒ）割合で含有する請求項１から３いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項６】
Ｒが脂肪族鎖若しくは他の分子（特に蛋白質又は他の生体分子）へ結合した脂肪族鎖であり、また、Ｒがマーカー、蛍光性基又は放射性同位体を含むことができる請求項４又は５記載の磁性ナノ粒子。
【請求項７】
強磁性挙動を示す請求項１から６いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項８】
低保磁場を伴う強磁性挙動を示す請求項７記載の磁性ナノ粒子。
【請求項９】
常磁性挙動を示す請求項１から６いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項１０】
非磁性貴金属の前駆体及び化学量論的に過剰量の一般式ＨＳ−Ｒで表されるチオール誘導体を還元剤の存在下で反応させることを含む請求項１から９いずれかに記載の磁性ナノ粒子の製造方法。
【請求項１１】
非磁性貴金属が金のときに、該前駆体が、テトラクロロ金酸に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
非磁性貴金属がパラジウムのときに、該前駆体が、いずれかのパラジウム塩（特に硝酸塩、硫酸塩又は塩化物）に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
磁気記録中の情報密度を増大させるために請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１４】
薬剤の制御放出用器具において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１５】
過温症の処置のために請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１６】
核磁気共鳴における画像の改良のために請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１７】
バイオセンサーとして請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１８】
磁気印刷において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１９】
磁気光学的用途において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項２０】
符号化において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項２１】
請求項１から９いずれかに記載の１種若しくは複数種の磁気ナノ粒子の個体群を含むシステム。
【請求項２２】
異なる官能基を有する複数種の磁気ナノ粒子を含む請求項２０記載のシステム。
【請求項１】
塊状状態では非磁性の貴金属の磁性ナノ粒子（粒径：５ｎｍ未満）であって、（ａ）貴金属から形成される芯、及び（ｂ）少なくとも１つの金属−硫黄共有結合を含む化合物から形成される異方性外層を含む該磁性ナノ粒子。
【請求項２】
芯用貴金属がＡｕ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ａｇ又は塊状状態で非強磁性のいずれかの他の金属である請求項１記載の磁性ナノ粒子。
【請求項３】
粒径が１．０〜２．０ｎｍ（好ましくは１．２〜１．４ｎｍ）である請求項１又は２記載の磁性ナノ粒子。
【請求項４】
芯がＡｕから形成され、異方性外層がＡｕ−Ｓ化合物とＡｕ−Ｓ−Ｒ化合物を１／１０００〜１０００／１（Ａｕ−Ｓ／Ａｕ−Ｓ−Ｒ）割合で含有する請求項１から３いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項５】
芯がＰｄから形成され、異方性外層がＰｄ−Ｓ化合物とＰｄ−Ｓ−Ｒ化合物を１／１０００〜１０００／１（Ｐｄ−Ｓ／Ｐｄ−Ｓ−Ｒ）割合で含有する請求項１から３いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項６】
Ｒが脂肪族鎖若しくは他の分子（特に蛋白質又は他の生体分子）へ結合した脂肪族鎖であり、また、Ｒがマーカー、蛍光性基又は放射性同位体を含むことができる請求項４又は５記載の磁性ナノ粒子。
【請求項７】
強磁性挙動を示す請求項１から６いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項８】
低保磁場を伴う強磁性挙動を示す請求項７記載の磁性ナノ粒子。
【請求項９】
常磁性挙動を示す請求項１から６いずれかに記載の磁性ナノ粒子。
【請求項１０】
非磁性貴金属の前駆体及び化学量論的に過剰量の一般式ＨＳ−Ｒで表されるチオール誘導体を還元剤の存在下で反応させることを含む請求項１から９いずれかに記載の磁性ナノ粒子の製造方法。
【請求項１１】
非磁性貴金属が金のときに、該前駆体が、テトラクロロ金酸に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
非磁性貴金属がパラジウムのときに、該前駆体が、いずれかのパラジウム塩（特に硝酸塩、硫酸塩又は塩化物）に化学量論的に過剰量のいずれかの第四アンモニウム塩を反応させることによって調製される請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
磁気記録中の情報密度を増大させるために請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１４】
薬剤の制御放出用器具において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１５】
過温症の処置のために請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１６】
核磁気共鳴における画像の改良のために請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１７】
バイオセンサーとして請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１８】
磁気印刷において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項１９】
磁気光学的用途において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項２０】
符号化において請求項１から９いずれかに記載の磁気ナノ粒子を使用する方法。
【請求項２１】
請求項１から９いずれかに記載の１種若しくは複数種の磁気ナノ粒子の個体群を含むシステム。
【請求項２２】
異なる官能基を有する複数種の磁気ナノ粒子を含む請求項２０記載のシステム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００７−５３３８４７（Ｐ２００７−５３３８４７Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０４４２８（Ｐ２００７−５０４４２８）
【出願日】平成１７年３月２３日（２００５．３．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＳ２００５／０７００３５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９１７０４
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（５９３００５８９５）コンセホ・スペリオール・デ・インベスティガシオネス・シエンティフィカス (67)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＮＳＥＪＯ ＳＵＰＥＲＩＯＲ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＣＩＥＮＴＩＦＩＣＡＳ
【出願人】（５０６３２４１６１）ウニベルシダッド・コンプルテンセ・デ・マドリッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＤＡＤ ＣＯＭＰＬＵＴＥＮＳＥ ＤＥ ＭＡＤＲＩＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２３日（２００５．３．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＳ２００５／０７００３５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９１７０４
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（５９３００５８９５）コンセホ・スペリオール・デ・インベスティガシオネス・シエンティフィカス (67)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＮＳＥＪＯ ＳＵＰＥＲＩＯＲ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＣＩＥＮＴＩＦＩＣＡＳ
【出願人】（５０６３２４１６１）ウニベルシダッド・コンプルテンセ・デ・マドリッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＤＡＤ ＣＯＭＰＬＵＴＥＮＳＥ ＤＥ ＭＡＤＲＩＤ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]