風邪およびインフルエンザの治療のためのショウガおよびアキノキリンソウを含む草本組成物
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物が、本明細書中に記載される。それを必要とする被験体における風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するかまたは防止する方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む有効量の組成物を被験体に投与することを包含する方法も記載される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野
本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置に関する。さらに具体的には、本発明は、薬学的および／または栄養学的組成物に用いるためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せ、ならびに風邪および／またはインフルエンザ感染またはその症候を防止し、および／または処置するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連出願に対する相互参照
本出願は、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００*（２０１０年１０月２２日出願。ＰＣＴ規則２１（２）下で英語で公開された）であって、これはそれ自体、米国特許仮出願第６１／２５４，０３１号（２００９年１０月２２日出願）および第６１／３０８，０５２号（２０１０年２月２５日出願）の利益を主張する。上記文書はすべて、参照により本明細書中で援用される。
【０００３】
発明の背景
インフルエンザ
インフルエンザは、インフルエンザウイルスにより引き起こされる接触感染性疾病である。普通のインフルエンザは、呼吸問題、激しい筋疼痛（筋肉痛）、頭痛、悪寒、鼻詰まり、発熱、咳、くしゃみおよび咽頭痛を伴う急性感染を特徴とする。集団の大多数は、一般的に、いかなる合併症も伴わずにインフルエンザから回復する。高齢者、幼児、ならびに欠陥のある免疫系を有する者は、重篤な合併症を有し得るし、あるいはインフルエンザにより死亡することさえある。
【０００４】
最新の文献は、米国だけでも年間約３６，０００人の死者を出している重篤な疾患として、ヒトの普通のインフルエンザを記載している（Roxas, 2007）。年間の普通のインフルエンザ（フル）流行は、就労および就学をできなくさせ、ならびに有意日数の入院を余儀なくされて、高齢者の間では死亡さえも生じ、年長者は特に呼吸器感染を蒙り易い。
【０００５】
インフルエンザはＡ型またはＢ型インフルエンザウイルスにより引き起こされるが、しかしＡ型は、通常は、汎発流行性インフルエンザに関与するものである（Klenk, 2008）。Ａ型にはいくつかの亜型があり、Ｈ番号（ヘマグルチニンの型に関する）およびＮ番号（ノイラミニダーゼの型に関する）によって標識される。１６の異なるＨ抗原（Ｈ１〜Ｈ１６）と９つの異なるＮ抗原（Ｎ１〜Ｎ９）がある。Ａ型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスは、Ａ型インフルエンザウイルスの一亜型であり、ヒトにおけるインフルエンザ（フル）の最も一般的な原因である。Ｈ１Ｎ１のいくつかの系統はヒトにおいて流行性であり、インフルエンザ様疾病の一画分、ならびにすべての季節性インフルエンザの一画分を引き起こす。汎発流行性Ｈ１Ｎ１／０９ウイルスは、２００９年インフルエンザ汎発性流行に関与したブタ起源のＡ型インフルエンザウイルスＨ１Ｎ１亜型株である。インフルエンザ処置は、オセルタミビル（タミフル（登録商標）、Roche）またはザナミビルのような薬剤で可能であって、これらの薬剤はともに、インフルエンザウイルスの表面の重要な酵素であるノイラミニダーゼの阻害剤である（Gubareva LV, 2004）。インフルエンザファミリーからのウイルスは、高突然変異率を示すことが知られており、それらのゲノムに対する修飾は、単一年毎に起来て、薬剤耐性を生じ得る。例えば、インフルエンザウイルス株がタミフル（商標）処置に対する高耐性を示した症例が観察されている（米国疾病管理センター（ＣＤＣ））。
【０００６】
したがって、ヒトに感染する新規のインフルエンザ株が時々出現する。これらの株は、他の種から高頻度に生じ、突然変異によりヒトに適合している。ブタフルとも呼ばれるブタＡ Ｈ１Ｎ１型インフルエンザウイルスは、世界中で報告されており、汎発流行性インフルエンザウイルスと明言された。ブタインフルエンザＨ１Ｎ１は、元々は、ブタに影響を及ぼすだけであったが、しかし２００９年に北米でヒトに感染し始めた。ヒトはこのウイルスに対する天然免疫をほとんど乃至全く有さず、このウイルスは、重篤且つ広範な疾病を引き起こし得る。
【０００７】
ワクチンは、健常成人で観察される症例の７０〜９０％でインフルエンザを防止し得る（Bridges CB, 2000；Herrera GA, 2007）。しかしながら、前年のワクチンは新規の突然変異化株に対して無効であると思われるため、インフルエンザワクチンは毎年設計変更されなければならない。したがって前年からのものを基礎にして、季節到来前に、その年のワクチンが設計される。科学者は通常は、どの株が支配的になるかを正確に予測できないため、ワクチンは新しい株に十分には対応し得ない。さらに、インフルエンザワクチンはＡ型およびＢ型ウイルス株に対して特異的に設計され、したがって、風邪ウイルス、例えばライノウイルスおよびコロナ型に対しては防御しない。
【０００８】
インフルエンザ症候は前記の処置で、あるいは、例えば１)疼痛を緩和し、発熱を低減するための市販鎮痛薬；２)粘液を伴わない空咳のための鎮咳薬；３)粘液除去を助け、したがって痰が咳き出され得る去痰薬；および／または４)鼻閉を低減するためのうっ血除去薬で軽減され得る。
【０００９】
風邪
普通の風邪は、産業化社会においては非常に高頻度の急性疾病であり、米国では医者に掛かる原因の第一位である（Roxas, 2007）。それは通常は良性であるが、しかし休業の主要原因であり、且つ有意の経済的負担を生じて、例えば生産性が損失し、治療に経費を要することになる。普通の風邪は、種々のウイルス（ほとんどの場合、ライノウイルスおよびコロナ型）により引き起こされる。一般に普通の風邪のための治療法はなく、したがって一般的療法は症候軽減を目標にする。普通の風邪のための予防戦略としては、感染した人を避けること、ならびに風邪の季節の間は頻繁に手洗いをすることが挙げられる。
【００１０】
慣用的療法は、効力が限定されている。ある種の薬剤は値段が高く、副作用がある。食餌補助剤（例えば、エキナセア、ヤクヨウニンジン等）は、しばしば、有効であると考えられるが、しかしそれらは近代的培養方法を用いた正式の試験が為されていない。
【００１１】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための代替的組成物が依然として必要とされている。
【００１２】
本発明の記述は多数の文書に言及するが、それらの記載内容は参照により本明細書中で援用される。
【発明の概要】
【００１３】
発明の概要
２つの植物またはその部分（例えば、それらの抽出物）の組合せに関する新規の特性を、出願人等は同定し、特性化した。本発明の組合せは、抗ウイルス性in vitroおよびin vivo能力を含む活性を保有する。
【００１４】
本発明の組合せの２つの主な活性構成成分は、１）ショウガ、および２）アキノキリンソウである。本明細書中で用いる場合、そしてそれらが潜在的にまたは明白に生じる状況がこれらの用語に関して別の意味を示唆しない限り、「ショウガ」および「アキノキリンソウ」という用語は、全体としての植物、その部分またはその抽出物を指す。これらの植物およびその抽出物は、ヒトに安全な物質であると認識されている（German Commision E， Blumenthal M, 1998）。これらの植物は、単独でまたは組合せて、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するのに有効である、ということを出願人等は実証した。さらに、出願人等はアキノキリンソウおよびショウガは一緒に作用するということを発見したし、強力な（添加物より大きい）抗ウイルス活性、例えばインフルエンザウイルス（Ａ／ＷＳ／３３、Ｈ１Ｎ１株）感染活性の抑制を実証する。さらに、アキノキリンソウのアルコール性抽出物は他の種類の抽出物、例えば水抽出物よりウイルス感染の抑制に効率的である、ということを出願人等は本明細書中で実証する。これら２つの植物（またはその特定部分または抽出物）の組合せは、風邪および／またはインフルエンザ症候を弱め／緩和し、および／または感染期間の継続を減少させる代替的方法を提供する。
【００１５】
インフルエンザウイルス（例えば、普通のＨ１Ｎ１株、ならびにＨ１Ｎ１ブタインフルエンザ株）in vitro感染活性を抑制するその能力のほかに、本発明の組合せは、インフルエンザウイルス感染（Ａ／ＷＳ／３３、Ｈ１Ｎ１株）を再現するin vivo動物モデルにおいて活性であることが示されている。
【００１６】
組成物
したがって、第一の態様において、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染（または関連症候）の防止および／または処置のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物を提示する。
【００１７】
本発明の組成物の特定の実施形態では、組成物はさらに担体を含む。本発明の組成物の別の実施形態では、組成物は、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む。別の実施形態では、組合せはショウガ粉末を含む。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製１００％水ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アルコール性アキノキリンソウ抽出物はヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。別の実施形態では、第一級アルコールはメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである。別の実施形態では、用いられる第一級アルコールはエタノールである。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第二級アルコールを含む。別の実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合が用いられる。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、抽出物は６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、抽出物は、約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、組合せは、約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。別の実施形態では、比は、約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、比は、約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、有効量は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む。別の実施形態では、組成物は、約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む。
【００１８】
本発明の組成物の別の実施形態では、組成物はブルーベリー粉末を含む。別の実施形態では、ショウガは、ショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。別の実施形態では、アキノキリンソウは、ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である。別の実施形態では、ショウガおよびアキノキリンソウは、組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である。別の実施形態では、組成物は、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む。
【００１９】
関連態様において、本発明は、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む栄養補助および／または食餌組成物（食物補助剤、飲料（例えば、２〜４ｏｚ免疫ショット）または食物）を提示する。一実施形態では、組成物は栄養補助または食餌または獣医学的組成物である。別の実施形態では、組成物は、飲料または食物製品中に含まれる。別の実施形態では、組成物は、２〜６オンス注射飲料中に含まれる。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は１日２回投与に適合される。
【００２０】
本発明の組成物の別の実施形態では、組合せは、以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかまたは処置する。別の実施形態では、組合せは、前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかまたは処置する。別の実施形態では、本発明の組合せは、上記症候のうちの少なくとも２つを防止し、処置し、または低減する。
【００２１】
本発明の組成物の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるためである。別の実施形態では、前記組合せは、風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する。別の実施形態では、組成物は、インフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるためである。別の実施形態では、組成物は、ライノウイルス感染の防止および／または処置に用いるためである。別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のためである。別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の処置のためである。別の実施形態では、組成物は、獣医学的適用に適合される。別の実施形態では、組成物はヒトに適合される。
【００２２】
方法
別の態様において、本発明は、それを必要とする被験体における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止および／または処置するための方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む有効量の組成物を被験体に投与し、それにより風邪またはインフルエンザ感染が防止されるかまたは処置されることを包含する方法を提供する。
【００２３】
前記方法の特定の実施形態では、組成物は担体をさらに含む。一実施形態では、組成物は、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む。一実施形態では、組成物はショウガ粉末を含む。一実施形態では、ショウガ抽出物は粗製ショウガ抽出物である。一実施形態では、ショウガ抽出物は粗製１００％水ショウガ抽出物である。一実施形態では、ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、アルコール性アキノキリンソウ抽出物はヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。一実施形態では、第一級アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである。一実施形態では、第一級アルコールはエタノールである。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第二級アルコールを含む。一実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合物が前記アルコール性抽出物の製造のために用いられる。一実施形態では、アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、アルコール抽出物は、約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、アルコール抽出物は、約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、組成物は、約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。一実施形態では、比は、約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。一実施形態では、比は、約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。一実施形態では、有効量は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む。一実施形態では、有効量は、４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む。一実施形態では、組成物はさらに、ブルーベリー抽出物を含む。一実施形態では、ショウガはショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。一実施形態では、アキノキリンソウはヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である。一実施形態では、ショウガおよびアキノキリンソウは、組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である。一実施形態では、組成物は、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む。一実施形態では、組成物は、栄養補助または食餌または獣医学的組成物である。一実施形態では、組成物は栄養補助食品である。一実施形態では、組成物は飲料または食物製品中に含まれる。一実施形態では、飲料は２〜６オンス注射飲料である。
【００２４】
本発明の方法の別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内に投与される。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内に投与される。別の実施形態では、組成物は１日２回投与される。別の実施形態では、組合せは、以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかおよび／または処置する。別の実施形態では、組合せは、上記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する。別の実施形態では、組合せは、風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止するかおよび／または処置する。
【００２５】
上記方法の別の実施形態では、組成物は、インフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置するためである。上記方法の別の実施形態では、組成物は、ライノウイルス感染を防止するかおよび／または処置するためである。上記方法の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するためのものである。上記方法の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するためである。上記方法の別の実施形態では、被験体は非ヒト動物である。上記方法の別の実施形態では、被験体はヒトである。
【００２６】
本発明の別の態様によれば、細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置する方法であって、有効量のショウガおよびアキノキリンソウの組合せを細胞と接触させて、それにより組成物が風邪および／またはインフルエンザウイルスの感染活性を防止するかおよび／または低減することを包含する方法が提供される。本発明の別の態様によれば、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置する方法であって、それを必要とする被験体にアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む組成物を投与し、それにより風邪および／またはインフルエンザ感染が防止されるかおよび／または処置されることを包含する方法が提供される。特定の実施形態では、上記方法は風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のためである。
【００２７】
さらなる態様では、本発明は、細胞における風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置する方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの有効量の組合せを細胞と接触させることを包含する方法を提供する。一実施形態では、組合せは、風邪またはインフルエンザウイルスの感染活性を相乗的に防止するかまたは低減する。
【００２８】
使用
さらなる態様において、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための本発明の組成物の製造のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物の使用に関する。一実施形態では、使用は医薬剤の製造のためである。別の実施形態では、使用は、栄養補助組成物または食餌組成物（例えば、食物補助剤または食餌補助剤）の製造のためである。
【００２９】
さらなる態様では、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための、あるいは風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための医薬剤、栄養補助組成物または食餌組成物の製造における、上記のような組成物の使用に関する。
【００３０】
本発明の使用の特定の実施形態では、組成物は担体をさらに含む。別の実施形態では、組成物は、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む。別の実施形態では、組成物はショウガ粉末を含む。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製１００％水ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アルコール性アキノキリンソウ抽出物はヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。別の実施形態では、第一級アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである。別の実施形態では、第一級アルコールはエタノールである。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第二級アルコールを含む。別の実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合物はアルコール性抽出物の製造のために用いられる。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、組成物は、約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。別の実施形態では、比は約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、比は約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、有効量は約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む。別の実施形態では、有効量は４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む。別の実施形態では、組成物はさらにブルーベリー抽出物を含む。別の実施形態では、ショウガはショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。別の実施形態では、アキノキリンソウはヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である。別の実施形態では、ショウガおよびアキノキリンソウは組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である。別の実施形態では、組成物は、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む。別の実施形態では、組成物は栄養補助または食餌または獣医学的組成物である。別の実施形態では、組成物は栄養補助食品である。別の実施形態では、組成物は飲料または食物製品中に含まれる。別の実施形態では、飲料は２〜６オンス注射飲料である。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は１日２回投与に適合される。別の実施形態では、組合せは、以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかまたは処置する。別の実施形態では、組合せは、前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する。別の実施形態では、組合せは、風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する。使用の別の実施形態では、組成物は、インフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためである。使用の別の実施形態では、ライノウイルス感染を防止し、および／または処置するためである。使用の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するためである。使用の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するためである。使用の別の実施形態では、組成物は非ヒト動物に用いるためである。使用の別の実施形態では、組成物はヒトに用いるためである。
【００３１】
別の態様では、本発明は、細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのショウガおよびアキノキリンソウの有効量の組合せの使用に関する。別の態様では、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのアキノキリンソウアルコール性抽出物の使用に関する。一実施形態では、これらの使用は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のためである。
【００３２】
キット
本発明は、風邪またはインフルエンザ感染を防止または処置する方法についての使用説明書とともに、ショウガおよびアキノキリンソウの組み合わせを含む、風邪またはインフルエンザ感染を防止または処置するためのキットまたは商用パッケージも提供する。
【００３３】
別の態様では、本発明は、本明細書中に記載するような組成物を、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するための組成物を用いるための使用説明書とともに、あるいは本明細書中に記載するような本発明の方法または使用とともに包含する風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのキットに関する。
【００３４】
組成物、方法、使用およびキット
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、上記組成物は、ショウガ粉末（すなわち、粉砕され且つ乾燥された、または凍結乾燥されたショウガ根茎）を含む。一実施形態では、上記組成物はショウガ抽出物を含む。一実施形態では、抽出物は乾燥根の粗製抽出物である。一実施形態では、上記ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物はアルコール性抽出物である。好ましくはショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。
【００３５】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、上記組成物は、アキノキリンソウ抽出物（すなわち、粉砕され且つ乾燥された、または凍結乾燥されたアキノキリンソウ全体またはその部分（例えば花および／または葉））を含む。一実施形態では、上記組成物は、アキノキリンソウの地上部（全体またはその抽出物）を含む。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はＣＯ2抽出物である。好ましい実施形態では、上記アキノキリンソウ抽出物はアルコール性抽出物である。
【００３６】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、上記アルコール性抽出物はヒドロアルコール性抽出物である。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。本発明に従って用いられ得る第一級アルコールの非限定例としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールおよびその任意の組合せが挙げられる。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは、第二級アルコールを含む。第二アルコールの非限定例としては、２−プロパノール、２−ブタノールまたはその組合せが挙げられる。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは、第三級アルコール、例えば２−メチル−２−プロパノールを含む。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは、多価アルコールを含む。多価アルコールの非限定例としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはその組合せが挙げられる。特定の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールはエタノールである。
【００３７】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合が、上記アルコール性抽出物の製造のために用いられる。
【００３８】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の実施形態では、本発明の上記アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、上記非泥アルコール性抽出物は、３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。特定の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物は、約３０％のエタノールを含む溶液を用いて調製される。
【００３９】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の一実施形態では、本発明の組成物は、風邪またはインフルエンザ感染を相乗的に防止するかまたは処置する（例えば、例えばプラーク形成単位の抑制のためのin vitro検定において、各化合物単独の抗ウイルス活性の合計よりも高いレベルで、インフルエンザまたは風邪ウイルスの感染活性をそれが低減する）ような量および割合で、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む。
【００４０】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、組合せは、約１：１０〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。別の実施形態では、比は、約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。さらなる実施形態では、比は、約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。特定の実施形態では、本発明の組合せに用いられるショウガ粉末とアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物との間の比は、約５：１（ショウガ粉末：アキノキリンソウ抽出物）である。別の特定の実施形態では、本発明の組合せに用いられるショウガＣＯ2抽出物とアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物との間の比は、１：５（ショウガ抽出物：アキノキリンソウ抽出物）である。
【００４１】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の一実施形態では、上記組成物は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇ（例えば４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、２０００、３０００、３５００、４０００、４５００ｍｇ等）のショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇ（例えば２００、３００、４００、５００、６００、７００ｍｇ）のアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。別の実施形態では、上記組成物は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガ粉末ならびに約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む。別の特定の実施形態では、上記組成物は、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇ（例えば４５、６０、７５、９０、１００、１２０、１４０、１５０、１７５ｍｇ等）のショウガＣＯ2抽出物、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。好ましい一実施形態では、上記組成物は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガＣＯ2抽出物および約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。
【００４２】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の一実施形態では、本発明の組成物は、ある量の上記のようなショウガおよびアキノキリンソウを含むが、しかし風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するために投与されるべき治療的有効量は、異なり得る（例えば、１つより多いカプセルが投与される場合、あるいは組成物が１日１回より多く投与される場合）。したがって、一実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有用量または用量は、１日当たり約４０ｍｇ〜約２００ｍｇ（例えば４５、６０、７５、９０、１００、１２０、１４０、１５０、１７５ｍｇ等）のショウガＣＯ2抽出物、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇ（例えば２００、３００、４００、５００、６００、７００ｍｇ）のアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。別の実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、１日当たり約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガＣＯ2抽出物および約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。さらに別の実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、１日当たり約１０００〜約４０００ｍｇ（例えば１５００、２０００、３０００、３５００、４０００ｍｇ等）のショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。さらなる実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、約２０００〜約４０００ｍｇ（例えば１５００、２０００、３０００、３５００、４０００ｍｇ等）のショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。さらに別の実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガ粉末、ならびに約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。
【００４３】
上記有効量のショウガおよびアキノキリンソウは、１または数回用量で投与され得る。例えば、約４３．５ｍｇのショウガＣＯ2抽出物および約２００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む組成物は、１日２〜４回投与され得る。被験体の年齢、性別および体重に従って投与量を適合する方法を、当業者は既知である。
【００４４】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の実施形態では、本発明の組成物は、風邪またはインフルエンザ感染の任意の症候を防止するかまたは処置するための付加的医薬品または抽出物を含み得るし、あるいは任意の付加的な風邪またはインフルエンザ医薬剤と組合せて用いられ得る。付加的風邪またはインフルエンザ医薬剤の非限定例としては、コールドＦｘ（商標）、タミフル（商標）、エキナセア、ヤクヨウニンジン、アマンタジン、リマンタジン、ビタミンＣ等が挙げられる。特定の一実施形態では、本発明の組成物はブルーベリー粉末をさらに含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分として、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む。本発明の別の実施形態では、本発明の組成物は、５つの異なる植物からの抽出物（ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む）を、唯一の草本抽出物として、または唯一の医薬成分として含む。さらに具体的な実施形態では、本発明の組成物は、４つの異なる植物からの抽出物（ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む）を、唯一の草本抽出物として、または唯一の医薬成分として含む。さらに具体的な実施形態では、本発明の組成物は、３つの異なる植物からの抽出物（ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む）を、唯一の草本抽出物として、または唯一の医薬成分として含む。さらに具体的な実施形態では、本発明の組成物は、ショウガおよびアキノキリンソウの抽出物を唯一の草本抽出物として含む。
【００４５】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止または処置のための医薬成分のほかに、本発明の組成物は、付加的非医薬成分を含み得る。例えば、経口投与されるべき調製物は、１つ以上の添加剤、例えば甘味剤、芳香剤、着色剤、安定化剤および防腐剤（例えば抗菌剤）を含有し得る。本発明の組成物は、通例の製薬上許容可能な担体またはビヒクル、例えば不活性希釈剤と混合され得る。特定の一実施形態では、本発明の組成物は、以下の非医薬成分：微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、リン酸一水素カルシウムおよびレシチン、をさらに少なくとも１つ(または２つ、または３つ、または４つ等)含む。
【００４６】
アキノキリンソウおよびショウガの任意の種が、本発明に従って用いられ得る。一実施形態では、アキノキリンソウ種は、ソリダゴ・デクレンス（Solidago decurrense）、カナダアキノキリンソウ（ソリダゴ・カナデンシス）（Solidago canadensis）、ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（Solidago virgaurea））またはその任意の組合せである。特定の一実施形態では、アキノキリンソウ種はヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）であり、ショウガ種はショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。
【００４７】
本発明の他の目的、利点および特徴は、添付の図面を参照しながら、その特定の実施形態についての以下の記述を読めば明らかになるが、それらは単なる例であって、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザウイルスの能力（プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）およびその組合せの抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図２】図２は、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザウイルスの能力（プラーク形成単位）に及ぼすショウガ粉末、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）およびその組合せの抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図３】図３は、インフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３株に感染後のマウスの死亡の平均日数（ＭＤＤ）を示す。感染の５日前に開始して、毎日、予防的処置（黒色）を施し、そして感染当日に治療的処置（灰色）を施した。
【図４】図４は、インフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３株に感染後のマウスの各実験群に関する体重損失のパーセンテージを示す。
【図５】図５は、単層のＨＥＬＡ細胞に感染するライノウイルスの能力に及ぼすショウガＣＯ2抽出物、アキノキリンソウ（ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア）（Solidago virgaurea））抽出物（ＥＴＯＨ）およびその組合せの抑制（抗ウイルス）作用（プラーク形成単位の抑制）を示す。
【図６】図６は、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３ Ｎ Ｈ１Ｎ１能力に及ぼす種々の種（ソリダゴ・デクレンス・ロア（？）（Solidago decurrense Lour）、ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（Solidago virgaurea））およびカナダアキノキリンソウ（ソリダゴ・カナデンシス）（Solidago canadensis））からのアキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨおよび水）の抑制（抗ウイルス）作用（ＰＦＵの抑制）を示す。
【図７Ａ】図７Ａは、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザＡ／ＣＡ／０４／０９（Ｈ１Ｎ１）ウイルス能力（ＰＦＵ：プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物（Ａ）、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）（Ｂ）およびショウガＣＯ2抽出物／アキノキリンソウ抽出物の組合せ（Ｃ）の抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図７Ｂ】図７Ｂは、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザＡ／ＣＡ／０４／０９（Ｈ１Ｎ１）ウイルス能力（ＰＦＵ：プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物（Ａ）、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）（Ｂ）およびショウガＣＯ2抽出物／アキノキリンソウ抽出物の組合せ（Ｃ）の抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図７Ｃ】図７Ｃは、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザＡ／ＣＡ／０４／０９（Ｈ１Ｎ１）ウイルス能力（ＰＦＵ：プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物（Ａ）、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）（Ｂ）およびショウガＣＯ2抽出物／アキノキリンソウ抽出物の組合せ（Ｃ）の抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
例証的実施態様の説明
ショウガおよびアキノキリンソウの組合せが相乗的に作用して、風邪および／またはインフルエンザウイルスの感染活性を低減し、それにより感染の進行、ウイルス力価および関連症候を低減する、ということを本出願人等は意外にも発見した。したがって、本発明は、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するために一緒に作用するショウガおよびアキノキリンソウの組合せの使用、ならびに処置のための組成物およびそれに由来する方法に関する。
【００５０】
本明細書中で用いる場合、「処置する／処置すること／処置」および「防止する／防止すること／防止」という用語は、所望の生物学的応答、すなわちそれぞれ治療的および予防的作用を引き出すことを指す。本発明に従って、治療的作用は、感染の進行における、あるいは関連症候の重症度または数における減少／低減、もしくは感染および／または関連症候の完全治癒を包含する。本発明によれば、予防的作用は、本発明の組合せ／組成物の投与後の、感染の進行の開始あるいは関連症候（例えば被験体の血液または細胞におけるウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒）の重症度または数における遅延または減少／低減を包含し得る。一実施形態では、アキノキリンソウおよびショウガの組合せを含む本発明の組成物は、被験体が完全に風邪またはインフルエンザ感染に罹らないようにする。本明細書中に記載される方法、組成物、処方物および使用は、ヒトおよび動物（鳥類を含む）の両方に、好ましくは哺乳類に適している。
【００５１】
動物は、本発明の組成物、方法、使用およびキットから利益を得ることができる。例えば、ブタインフルエンザおよび鳥インフルエンザは、ブタ、家禽および畜牛産業において大問題である。近年、インフルエンザの２つの汎発性株、すなわちＨ１Ｎ１（ブタインフルエンザ）とＨ５Ｎ１鳥インフルエンザは、この産業に影響を及ぼして、生産者に関する有意の損失を生じた。利用可能な予防的治療、例えばワクチンは、広範に用いるには高価すぎる。自然および抗生物質無使用処置、例えば植物療法は、ライノウイルスおよびインフルエンザ感染の良好な制御が可能であり、家畜産業の利得を増大すると思われる。他の動物（例えば大形動物群、例えばウマ、ヒツジ、ヤギ等；ならびにペット、例えばイヌ、ネコ等）も、インフルエンザに罹り易く、予防的処置または早期処置により利益を得る。
【００５２】
したがって、本明細書中で用いる場合、「被験体」という用語は、本発明の獣医学的適用の状況では、任意の哺乳動物、例えばブタ、仔ヒツジ、ヤギ、雌ウシ（例えば牛肉、仔ウシ肉）、鳥類（例えばニワトリ、アヒル、ガチョウ）、マウス、ラット、サル、ネコ、イヌおよびウマに関する。別の特定の実施形態では、それはヒトを指す。「それを必要とする被験体」または「患者」は、本発明の状況では、本発明のショウガおよびアキノキリンソウの組合せから利益を得るか、または利益を得ると思われる任意の被験体を含む。一実施形態では、それを必要とする被験体は、風邪またはインフルエンザと診断された被験体である。別の実施形態では、それを必要とする被験体は、風邪またはインフルエンザに罹ったと思われる被験体、あるいは風邪またはインフルエンザ感染が重要な健康結果を有すると思われる被験体（例えば、幼児、高齢または免疫不全被験体、少なくとも１つの動物が感染の症候を示す大型動物群の成員等）である。風邪またはインフルエンザに罹患する見込みは、例えば、被験体の環境、例えば身近な家族（姉妹、兄弟、両親、祖父母、叔父叔母、配偶者、同僚、友人等）、大型動物群の成員における疾患の罹患率で決定され得る。一実施形態では、それを必要とする被験体は、風邪またはインフルエンザまたは任意の関連症候に罹患している被験体である。
【００５３】
本明細書中で用いる場合、「相乗的に」という用語は、組合せの全体的作用が独立して考慮される物質の各々の合計より大きいよう、２つ以上の物質が共同して一緒に働く、ということを意味する。したがって、風邪またはインフルエンザ感染または関連症候を「相乗的に防止するかまたは処置する」という表現は、本発明の組合せが、独立して作用するアキノキリンソウおよびショウガの各々の作用の合計より、風邪またはインフルエンザの感染活性を低減するのに、あるいは関連症候を軽減するのに有効である、ということを意味する。これは、回復のための時間を減少すること、あるいは症候が緩和されるかまたは低減される速度を増大することを包含する。例えば、アキノキリンソウおよびショウガの組合せによる処置後、ウイルス感染活性／能力の抑制（例えば、感染細胞培養におけるプラーク形成単位（ＰＦＵ）の数の低減）が８０％である場合、相乗作用が存在するが、一方、アキノキリンソウ単独で処置後のウイルス感染活性／能力の抑制は２５％であり、ショウガ単独による抑制は３０％である（８０％は、２５％＋３０％より大きい）。
【００５４】
本明細書中で用いる場合、「風邪」という用語は、ほとんどがピコルナウイルス（例えばライノウイルス）またはコロナウイルスにより引き起こされる上気道系の接触感染性ウイルス感染性疾患を指す。それは、パラインフルエンザウイルス、ヒト呼吸器合胞体ウイルス、アデノウイルスおよびエンテロウイルスによる感染も包含する。風邪の一般症候としては、咽頭痛、鼻水、鼻閉、咳およびくしゃみが挙げられる。
【００５５】
本明細書中で用いる場合、「インフルエンザ」という用語は、オルソミクソウイルス（インフルエンザウイルス）科からのＲＮＡウイルスにより引き起こされる感染性疾患を指す。それは、鳥類および哺乳動物に影響を及ぼす。インフルエンザの一般症候としては、悪寒、発熱、咽頭痛、擦過性咽頭、筋肉痛、頭痛、胸部うっ血、頭部うっ血、咳、衰弱、疲労困憊、食欲不振および全身不快が挙げられる。
【００５６】
冠詞「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、本明細書中では、１つの、または１つより多くの（すなわち、少なくとも１つの）文法的対象の冠詞に言及するために用いられる。
【００５７】
「〜を包含している」および「〜を含んでいる」という用語は、本明細書中では、「〜を包含するが・・・に限定されない」および「〜を含むが・・・に限定されない」という語句を意味するために用いられ、そしてそれらと互換的に用いられる。
【００５８】
「〜のような」という用語は、本明細書中では、「〜のような、しかし〜に限定されない」を意味するために用いられ、そしてそれらと互換的に用いられる。
【００５９】
抽出物
本発明の組合せの２つの主要な活性／医薬構成成分は、ショウガおよびアキノキリンソウ、その部分またはその抽出物である。本発明に従って、粉末に加工された（例えば粉砕され且つ乾燥された、または凍結乾燥された）全ショウガ根（根茎）または全アキノキリンソウが、本発明の組合せに用いられ得る。代替的には、ショウガ根抽出物またはアキノキリンソウ抽出物が用いられ得る。抽出物は、植物全体から、またはその部分（例えば、アキノキリンソウの地上部分）からであり得る。一実施形態では、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物は粗製抽出物（例えば、粗製１００％水抽出物）である。
【００６０】
本明細書中で用いる場合、「粗製抽出物」という表現の中の「粗製」という用語は、（例えば、ショウガまたはアキノキリンソウからの）非分別水抽出物を指す。粗製抽出物は、任意の型の水調合物または混合飲料であり得るが、この場合、ショウガ根またはアキノキリンソウは小片に切断され、および／または粉砕され、任意に凍結乾燥され、水と混合されて、水抽出物を得て、これは任意に、使用前に濾過され得る。
【００６１】
代替的には、アルコール性抽出物またはＣＯ2超臨界抽出物は、本発明に従って用いられ得る。本発明に従って用いられるアキノキリンソウおよびショウガ抽出物は、手作りまたは実験室製であり得るし、あるいは市販されている抽出物、例えばMartin Bauer（イタリア）、Flavex（ドイツ）またはFinzelberg（ドイツ）から入手可能なショウガおよびアキノキリンソウ抽出物であり得る。好ましい一実施形態では、ショウガ抽出物はジンギベル・オフィシナレ根から得られるＣＯ2抽出物であり、そしてアキノキリンソウ抽出物はヨーロッパ・アキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア）の地上部分から得られるヒドロアルコール性抽出物である。
【００６２】
当該技術分野で既知の多数の標準抽出技法を用いて、本発明の植物抽出物を調製し得る。概して、抽出工程は、植物材料中に存在する所望の治療的活性（生体活性構成成分）が溶媒により取り上げられ得るよう、固形植物材料を適切に混合しながら、溶媒に固形植物材料を適切に曝露するのを保証するのに十分な時間、溶媒と接触させることを伴う。
【００６３】
上記のように、植物材料は、ショウガおよびアキノキリンソウの種の一方または組合せから得られる。本発明に従って用いられ得るアキノキリンソウ種の非限定例としては、以下のものが挙げられる：ソリダゴ・アルボピロサ、ソリダゴ・アルチプラニチエス、ソリダゴ・アルグタ、ソリダゴ・アウリキュラタ、ソリダゴ・ビコロール、ソリダゴ・ブラキフィラ、ソリダゴ・ブクレイ、ソリダゴ・カエシア、ソリダゴ・カルシコラ、ソリダゴ・カリフォルニア、ソリダゴ・カナデンシス（カナダアキノキリンソウ）、ソリダゴ・カトレリ、ソリダゴ・デアミイ、ソリダゴ・デクレンセ、ソリダゴ・ジスコイデア、ソリダゴ・フィスツロサ、ソリダゴ・フラシジフォリア、ソリダゴ・フレキシカウリス、ソリダゴ・ガッチンゲリ、ソリダゴ・ギガンテア（オオアワダチソウ）、ソリダゴ・グロメラタ、ソリダゴ・グラシリマ、ソリダゴ・グイラドニス、ソリダゴ・ヒスピダ、ソリダゴ・ジュリアエ、ソリダゴ・ジュンセア（ハヤザキアワダチソウ）、ソリダゴ・ラティッシミフォリア、ソリダゴ・レアベンウォルチイ、ソリダゴ・ルドビシアナ、ソリダゴ・マクロフィラ、ソリダゴ・ミッソウリエンシス、ソリダゴ・モリス、ソリダゴ・ムルチアジアタ、ソリダゴ・ナナ、ソリダゴ・ネモラリス、ソリダゴ・オドラ、ソリダゴ・オウアキテンシス、ソリダゴ・パツラ、ソリダゴ・ペチオラリス、ソリダゴ・ピネトルム、ソリダゴ・プルモサ、ソリダゴ・ポルテリ、ソリダゴ・プベルラ、ソリダゴ・プルキラ、ソリダゴ・ラデュラ、ソリダゴ・ロアネンシス、ソリダゴ・ルゴサ、ソリダゴ・ルペストリス、ソリダゴ・シアフィラ、ソリダゴ・セムペルビレンス（トキワアワダチソウ）、ソリダゴ・ショルティイ、ソリダゴ・シンプレックス、ソリダゴ・シムランス、ソリダゴ・スペシオサ、ソリダゴ・スペクタビリス、ソリダゴ・スパツラタ、ソリダゴ・スファセラタ、ソリダゴ・スピタマエア、ソリダゴ・スクアッロサ、ソリダゴ・ストリクタ、ソリダゴ・トルティフォリア、ソリダゴ・テヌイフォリア、ソリダゴ・ウリギノサ、ソリダゴ・ウルミフォリア、ソリダゴ・ベルティナ、ソリダゴ・ベルナ、ソリダゴ・ビルガウレア（ヨウシュアキノキリンソウ）およびソリダゴ・ライティイ。好ましくは、アキノキリンソウの種はソリダゴ・デクレンセ、ソリダゴ・カナデンシス、ソリダゴ・ビルガウレアまたはその混合物である。特定の一実施形態では、アキノキリンソウ種はソリダゴ・ビルガウレアである。
【００６４】
抽出工程に用いられる植物材料は全体植物であり得るし、あるいはそれは単数または複数の植物からの１つ以上の異なる組織、例えば葉、根、地上部分、例えば花および幹等であり得る。所望により、植物材料は、抽出工程を助長するために処理され得る。典型的には、このような処理により、溶媒に表面積がより広く曝されるようないくつかの手段によって植物材料は断片化される。例えば、植物部分を小片または粒子に断片化するための粉砕機または他の装置を用いて、植物材料は機械的に押し潰されるかまたは薄片にされるか、あるいは植物材料は、液体窒素中で凍結され、次いで、押し潰されるかまたは断片化されてより小さい破片にされ得る。
【００６５】
本発明に関する調製に用いられる溶媒抽出工程は、典型的には、水性溶媒（例えば水または緩衝液）、液体有機化合物またはその組合せを溶媒として用いる。もちろん、抽出工程に用いられる試薬はすべて、ヒトおよびその他の動物における使用に許容可能でなければならないし、そうでない場合は、精製工程を用いて、ヒトが消費する前に精製抽出物が如何なる毒性不純物も含有していないことを保証しなければならない。抽出物を調製するための抽出工程において溶媒として用いられ得る液体有機化合物の例としては、アルコール性溶媒、例えば第一級アルコール、例えばメチルアルコール（メタノール）、エチルアルコール（エタノール）、１−プロパノールおよび１−ブタノール；第二級アルコール、例えば２−プロパノールおよび２−ブタノール；第三級アルコール、例えば２−メチル−２−プロパノール、ならびに液体多価アルコール、例えばグリセリンおよびグリコールが挙げられるが、これらに限定されない。適切なグリコールとしては、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールおよび１，３−ブチレングリコールが挙げられる。植物抽出のためのその他の既知の有機溶媒としては、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルが挙げられる。
【００６６】
本発明の抽出物の調製においては、超臨界抽出も用いられ得る。それは、溶媒としてＣＯ2を用いる。４０℃より低い温度での圧力下では、ＣＯ2はその超臨界状態、すなわち液体である。それは、気体の流動性を有する溶媒という特質を獲得する。一般的に、ＣＯ2抽出設備は、周囲温度で液体ＣＯ2を充填されたＣＯ2作業タンク、圧力を増大し、循環を駆動するためのポンプ、粉末化原料を含有する抽出機、膨張弁、ならびに抽出物を収集するための分離機で構成される。さらに、循環気体の温度条件を調整するためのそれぞれ異なる熱交換器が存在する。抽出機中で確立される超臨界条件下では、ＣＯ2は親油性成分（例えばショウガ中のジンゲロールおよびショーガオール）に関する溶媒特性を有するが、一方、ＣＯ2は分離機中の条件下（例えば６０ｂａｒ、３０℃）では溶媒力を有さない気相である。したがって、抽出物は沈降し、気体は再生される。次いで、ＣＯ2は冷却により液体にされ、作業タンクに戻されて、ＣＯ2周期が完了する。
【００６７】
抽出工程のために、種々の条件が用いられ得る。典型的には、抽出手順は、約４℃〜約５０℃の温度で、約１０分間〜約７２時間の期間に亘って実行される。しかしながら、約４℃から約９０〜１００℃まで、例えば約４℃〜〜約７０℃の温度が用いられ得る。同様に、抽出時間は、他の抽出条件、例えば用いられる溶媒および温度によって変更され得る。例えば、抽出時間は、数分から数日までの範囲であり得る。適切な抽出温度および時間の決定は、当業者の通常技能の範囲内である。
【００６８】
溶媒と植物材料との間の適切な接触は、懸濁液を振盪することにより助長され得る。代替的には、例えば撹拌機を装備した抽出装置が用いられ得るが、これは抽出効率を改良し得る。抽出は、大気圧下で、加圧下で（すなわち大気圧より高い）、または例えば吸引（真空吸引）により確立される減圧下で（大気圧より低い）、実行され得る。適切な抽出条件は、生産条件、例えば生産設備および生産量を考慮している当業者により容易に決定されるかまたは選択され得る。
【００６９】
本発明は、抽出工程が種々の規模で、例えば抽出物を調製する既知の大規模、中規模および小規模方法で実行され得る、ということを意図する。
【００７０】
抽出工程後、液体分画（抽出物）は固体（不溶性）物質から分離され得る。液体および固体分画の分離は、当業者に既知の１つ以上の標準分離工程、例えば種々の遠心分離または濾過工程により達成され得る。本発明の一実施形態では、抽出物は、１回以上の濾過段階による抽出後に、固体物質から分離される。別の実施形態では、抽出物は、一連の濾過段階による抽出後に、固体物質から分離される。
【００７１】
一実施形態では、ショウガＣＯ2抽出物は、有機ショウガ（根茎またはジンギベル・オフィシナレ・ロスコエの地下部分）を用いて、ＣＯ2抽出（超臨界抽出または超臨界流体ＣＯ2抽出としても既知）により得られる精油である。特定の実施形態では、本発明の組合せに含まれるショウガＣＯ2抽出物は、非常に良好に実証された植物材料から得られ、その一般的化学指紋、例えば特異的マーカー化合物（ジンゲロールおよびショーガオール）の同定に関して標準化される。一実施形態では、本発明の組合せに含まれるショウガ抽出物の型は、元の植物材料と比較して、刺激性化合物（ショーガオールおよびジンゲロール）中に２０〜２５倍濃縮される。このような抽出物の一例は、Flavex（ドイツ）からである。
【００７２】
一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は、約２０％〜約８５％（例えば２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５％）のアルコール：水の水とアルコールの混合物で抽出することにより得られる乾燥濃縮抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は、７０％水および３０％アルコールの混合物で抽出することにより得られる乾燥５〜７：１濃縮抽出物である。特定の一実施形態では、アルコールはエタノールである。一実施形態では、それは、９０％のネイティブ抽出物および１０％の沈降シリカＤＡＢ（Deutsche Arzneibuch）を含有する。具体的一実施形態では、本発明の組合せ中に含まれるアキノキリンソウ抽出物は、その一般的化学指紋、例えば特異的マーカー化合物（フラボノイド、例えばFinzelberg（ドイツ）から入手可能）の同定に関して標準化された、非常に良好に実証された植物材料から得られる市販抽出物である。
【００７３】
表Ｉは、本発明の特定の実施形態に用いられるＣＯ2およびヒドロアルコール性抽出物の主な特質を要約する。
【００７４】
【表１】
【００７５】
処方物
ショウガ、アキノキリンソウ、その部分またはその抽出物の組み合わせを含む本発明の化合物は、投与経路によって種々の方法で処方され得る。本発明の組成物は、任意の適切な方法で、例えば局所的（局所作用、物質はその作用が所望される場所に直接適用される、例えば鼻に）に、または経口的（例えば舌下）に投与され得る。投与は、通例の方法で、好ましくは経口的に実行される。
【００７６】
投与経路は、種々の因子、例えば環境および治療目標、ならびに患者についての個別事項により決まり得る。したがって、本発明の組成物は、任意の所望の方法で、例えば食物、食品（例えば香辛料、動物餌等）、液体（例えばシロップまたは免疫注射、例えば２〜４オンス単回注射）、クリーム、エーロゾル、スプレー、錠剤、乾燥粉末、乾燥植物、カプセル、ゲル、ナノ懸濁液、マイクロゲルまたは坐薬中にまたはそれらとして、処方され得る。好ましい投与経路は、経口的に、カプセル、錠剤等の形態で、あるいは液体処方物、例えば飲料（例えば、ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む２〜４オンス免疫注射）としてである。本発明の組成物は、水または任意の他の適切な液体飲料または食品と後に混合され得る粉末の形態で、アキノキリンソウおよびショウガ抽出物の混合物としても供給され得る。
【００７７】
本発明に従って、ショウガおよびアキノキリンソウまたはそれらの抽出物は、通例の製薬上許容可能な担体、希釈剤またはビヒクルと、そして適切な場合は他の補助的分子と混合され得る。
【００７８】
上記のように、組成物は、薬学的に／栄養薬学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含み得る。本明細書中で用いる場合、「薬学的に許容可能な担体」または「賦形剤」としては、生理学的に適合性である任意のおよびすべての溶媒、緩衝剤、分散媒質、コーティング、抗細菌および抗真菌剤、等張および吸収遅延剤等が挙げられる。担体は、選定投与経路による投与のために選択される。薬学的活性物質に関するこのような媒質および作用物質／賦形剤／担体／非医薬成分の使用は、当該技術分野で周知である（Rowe et al., Handbook of Pharmaceutical excipients, 2003, 4th edition, Pharmaceutical Press, London, UK）。但し、任意の慣用的媒質または作用物質が活性化合物と非適合性でない限り、本発明の薬学的／栄養薬学的／食餌組成物中でのその使用が意図される。
【００７９】
本発明の薬学的／栄養薬学的／食餌調製物中に組み入れられ得る薬学的に適切な材料としては、防腐剤、可溶化／希釈剤／溶媒、酸化防止剤、腸溶性コーティング、吸収増強剤、ｐＨ調節剤および緩衝剤、分散剤、コーティング、抗細菌および抗真菌剤、吸収遅延剤（時間制御放出）、浸透性調整剤、等張剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤、増粘剤、溶媒、皮膚軟化剤、着色剤、湿潤剤、ならびに顔料および風味剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な処方物の調製方法は、当該技術分野で周知である（例えばHendrickson, 2005参照）。
【００８０】
「防腐剤」という表現は、本明細書中で用いる場合、微生物的または化学的変敗を遅くするかまたは防止し、変色に対して保護し得る任意の成分を指すよう意図される。それらの例としては、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンズエトニウム、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、エチルパラベン、メチルパラベン、ミリスチルガンマ−ピコリニウムクロリド、フェノール、フェノキシエタノール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、プロピルパラベンおよびチメロサールが挙げられるが、これらに限定されない（Nema, 1997参照）。
【００８１】
「溶媒」という用語は、本明細書中で用いる場合、処方物内の活性成分の可溶化を助長し得る成分を指すよう意図される。その例としては、水、水−アルコール溶液、乳濁液、懸濁液、例えば生理食塩水ならびに緩衝化医薬用非経口ビヒクル、例えば塩化ナトリウム溶液、リンガー・デキストロース溶液、デキストロース＋塩化ナトリウム溶液、ラクトースを含有するリンガー溶液、あるいは不揮発性油が挙げられるが、これらに限定されない。静脈内ビヒクルは、流体および栄養補液、電解質補液、例えばリンガーのデキストロースを基礎にしたもの等を包含し得る。
【００８２】
経口処方物は、顆粒、粉末、カプセル、ピル、錠剤、皮膜被覆錠剤、糖衣錠、シロップ、乳濁液、懸濁液、分散液、エーロゾル、溶液、ロゼンジおよび／または液体の形態で投与され得る。一実施形態では、本発明の組成物は、カプセルの形態で処方される。それは、坐薬、膣坐薬として、および／または非経口的に、例えば溶液、乳濁液、クリームまたは懸濁液の形態でも投与され得る。それは、時間遅延型放出のための調製物中で投与され得るし、あるいは消化管の腸管部分に放出されるためにコーティングにより胃液から保護され得る。
【００８３】
カプセルは、単一構成物質として、あるいは固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、燐酸カルシウムまたはカオリンと混合される組成物を含有し得る。
【００８４】
本発明による組成物は、液体、ペースト状または固体調製物として、例えば水性またはアルコール性溶液、水性懸濁液または乳濁液として処方され得る。
【００８５】
経口使用に適した水性溶液は、水中に活性化合物（単数または複数）／組成物（単数または複数）を溶解し、そして所望により、適切な着色剤、風味剤、安定化剤および増粘剤を付加することにより調製される。経口使用に適した水性懸濁液は、微粉砕活性構成成分を、粘性物質、例えば天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムならびにその他の周知の懸濁剤とともに水中に分散することにより製造される。非水性溶媒の例は、アルコール、ベンジルベンゾエート、ブチルアルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｎ，Ｎジメチルアセトアミド、エチルオレエート、オレイルオレエート、グリセリルトリオレエート、グリセリルジオレエート、グリセリルモノオレエート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カプリン酸、ウンデセン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、オレイン酸、８〜１２個の炭素原子を有する飽和脂肪酸の合成グリセリド、グリセロールのポリオキシエチレン誘導体、蜜蝋、グリセリン、鉱油、植物油、例えばトウモロコシ油、綿実油、落花生油、キャノーラ油、ゴマ油、紅花油、ダイズ油、落花生油、ヒマシ油、亜麻仁油、ダイズ油、ヒマワリ油、オリーブ油、肝油、ならびにその任意の組合せである（Nema, 1997参照）。
【００８６】
錠剤形態は、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、コロイドシリカ、ゼラチン、コロイド二酸化ケイ素、タルク、リン酸一水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ならびにその他の賦形剤、着色剤、充填剤、結合剤、希釈剤、緩衝剤、保湿剤、防腐剤、風味剤、染料、崩壊剤および薬学的適合性担体のうちの１つ以上を含み得る。ロゼンジ形態は、風味剤、例えばスクロース中に活性成分を含み得るし、同様に香錠は、活性成分のほかに、当該技術分野で既知の担体を含有する不活性基剤、例えばゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアラビアゴム乳濁液、ゲル等中に活性成分を含む。
【００８７】
腸溶性コーティングは、本発明のカプセルの上にさらに用いられて、強酸性胃液との長時間接触を阻止するが、しかし軽度酸性または中性腸環境中で溶解し得る。例えば酢酸フタル酸セルロース、オイドラギット（商標）およびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）が、本発明の組成物の腸溶性コーティングに用いられ得るが、これらに限定されない。一般的に用いられる酢酸フタル酸セルロース濃度は、コア重量の０．５〜９．０％である。可塑剤の付加は、このコーティング材料の防水性を改良し、そしてこのような可塑剤を用いる処方物は、酢酸フタル酸セルロースが単独で用いられる場合より有効である。酢酸フタル酸セルロースは、多数の可塑剤、例えばアセチル化モノグリセリド；ブチルフタリルブチルグリコレート；酒石酸ジブチル；フタル酸ジエチル；フタル酸ジメチル；エチルフタリルエチルグリコレート；グリセリン；プロピレングリコール；トリアセチン；クエン酸トリアセチン；およびトリプロピオニンと相溶性である。それはさらにまた、薬剤制御放出／逐次継続放出型調製物中で、他のコーティング剤、例えばエチルセルロースと組合せて用いられる。
【００８８】
一実施形態では、本発明のショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物は、１つ以上の消耗性担体を用いる食品または食餌補足物としての投与のために処方され得る。「消耗性担体」は、本明細書中では、ヒトまたは動物／獣医学的使用にかかわらず、錠剤成形、カプセル封入または経口投与のための活性作用物質の他の処方のために利用される任意の食品、食品成分または食品添加剤、あるいは任意の賦形剤と定義される。食餌補足物に関しては、本発明の組合せは、当該技術分野における通例の方法に従って混合され得る。食餌補足物は、種々の形態で、例えば液体、粉末または固体ピル形態（これらに限定されない）で調製され得る。本発明の抽出物または組成物は、単独で、あるいは他の化合物または抽出物と組合せて投与され得るが、化合物または抽出物を組合せると、付加的または相乗的作用が生じる。本発明の抽出物および／または組成物は、さらにまた、食品に直接付加され得るし、普通の食事の一部として摂取され得る。食品へのこのような作用物質の付加または組入れのための種々の方法が当業者に既知である。
【００８９】
投与量
本発明の組成物および処方物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置するのに、および／または風邪および／またはインフルエンザに関連した任意の症候を改善するのに十分な量および頻度で投与される。
【００９０】
任意量の本発明の組成物が被験体に投与され得るが、但し、それは重要な副作用と関連せず、そしてそれは非毒性用量である。投与量は、多数の因子、例えば投与方式、被験体の年齢および性別によって決まり得る。他の因子、例えば被験体の全身の健康および状態、ならびに被験体が最近摂取した医薬剤によって、本発明の組成物の投与量は修正され得る。典型的には、単回用量内に含入されるアキノキリンソウおよびショウガ（またはそれらの抽出物）の量は、有意の毒性を誘導することなく風邪またはインフルエンザ感染、および１つ以上の関連症候を有効に防止するかまたは処置する量であって、すなわち、組成物は、以下の：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり／鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、全身衰弱、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの１つ以上を改善するかまたは低減する。一般的に、有効量は、個別に各々の製品に関するカナダ、米国および欧州薬局方を上回らない。
【００９１】
したがって、本発明の一態様では、ショウガおよびアキノキリンソウまたはその抽出物を含む組成物（食品補足物または食糧品）は、防止的手段として、風邪および／またはインフルエンザ症候の開始前に投与される。本発明の別の態様では、本発明の薬学的または栄養薬学的または食餌組成物は、風邪および／またはインフルエンザ症候を処置するために用いられる単数または複数の薬剤と組合せて投与される。さらなる一態様では、本発明の組成物は、被験体が風邪またはインフルエンザ感染と診断されたら、あるいは風邪またはインフルエンザ症候の開始後に投与される。別の実施形態では、本発明の組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のために用いられる１つ以上の他の薬剤、例えばコールドＦｘ（商標）、タミフル（商標）、エキナセア、ヤクヨウニンジン、アマンタジン、リマンタジン、ビタミンＣ等と組合せて投与される。
【００９２】
本明細書中で用いる場合、「有効量」または「治療的有効量」という表現は、副作用を回避しながら、所望の治療的作用、例えば患者の症状の改善を達成するのに有効な量を指すよう意図される。有効量は、１回以上の用量投与で投与され得る。本発明の目的のために、本発明の組成物の有効量は、風邪および／またはインフルエンザ感染に対する治療的または予防的応答を誘導する量である。このような量は、感染の性質（ウイルス感染の特異的型）、感染の重症度、投与方式、罹患被験体の年齢、体重および性別等によって変わり得る。当業者は、容易に且つ難なく、このような有効量を決定し得る。一般的に、有効量は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガ（例えばＣＯ2抽出物）ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ（例えばヒドロアルコール性抽出物）である。一実施形態では、有効量は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガＣＯ2抽出物ならびに約２００ｍｇ〜約４００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物である。別の実施形態では、上記組成物は、約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む。一実施形態では、上記組成物は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガ粉末、ならびに約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む。
【００９３】
本発明の関連態様において、ショウガおよびアキノキリンソウの量の間の比は、抗ウイルス相乗作用（すなわち、単独で投与された場合のショウガおよびアキノキリンソウで観察される作用の合計より大きいウイルス感染の抑制の作用）を得るために調整される。その比は、用いられる抽出物の種類によって適合される。一実施形態では、ショウガ粉末およびアキノキリンソウアルコール性抽出物間の比は、約１０：１〜約５：３（例えば、８：１、７：１、６：１、５：１、５：２等）のショウガ粉末：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。好ましくはその比は、約５：１のショウガ粉末：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。別の実施形態では、ショウガＣＯ2抽出物およびアキノキリンソウアルコール性抽出物間の比は、約１：１５〜約３：５（例えば、１：１０、１：８、１：７、１：６、１：５、２：５等）のショウガＣＯ2抽出物：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。好ましくは、その比は、約１：５のショウガＣＯ2抽出物：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。
【００９４】
有効量は、単回または数回用量投与で毎日投与され得る（例えば、１日１回用量投与、１日２回、１日３回または１日４回）。それは、さらにまた、処方によって、２日毎、３日毎、または週１回投与され得る。好ましくは、有効量は１日２回投与される。
【００９５】
ヒト被験者に投与されるべき有効量は、動物における試験から算定され得る。マウスからヒトへの換算係数を提供する公表済み換算表を用いて、臨床試験を開始するために、ヒト等価用量（ＨＥＤ）に用量が増大され得る。
【００９６】
実用量は、各患者に独特の臨床的因子に基づいて、担当医により注意深く選択され、滴定されなければならないため、簡単な指針が存在する。最適１日用量は、当該技術分野で既知の方法により決定され、上記のような患者の年齢といったような因子ならびにその他の臨床的に関連する因子による影響を受ける。
【００９７】
以下の実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されない。
【実施例】
【００９８】
実施例１
インフルエンザウイルス感染に対するショウガおよびアキノキリンソウ抽出物を含む組合せのin vitro相乗的抗ウイルス活性
ショウガおよびアキノキリンソウ抽出物単独、ならびにそれらの組合せは、治療用製品の抗ウイルス活性を分析するための標準方法として認識される細胞モデルにおいて抗ウイルス活性を示す、ということを出願人等は実証した（Hayden F, 1980）。このモデルは、インフルエンザウイルス（インフルエンザＡ／ＷＳ／３３、Ｈ１Ｎ１）に感染される単層ＭＤＣＫ（メイディン・ダービー・イヌ腎臓）細胞株を用いて、溶解プラーク（感染細胞域）を生じ、次いで、計数される。この分析モデルでは、抗ウイルス剤の存在下で、溶解プラークの数は、試験作用物質の抗ウイルス力と比例して減少される。
【００９９】
単層のＭＤＣＫ細胞（ＡＴＣＣ＃ＣＣＬ−３４）を、集密度まで６ウェル培養プレート中で増殖させた。感染または接種前に、培地を除去し、如何なる添加剤も含まない予熱ＤＭＥＭで２回、細胞を丁寧に洗浄した。２００μｌの医薬品（アキノキリンソウ（ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア））ＥＴＯＨヒドロアルコール性抽出物（Finzelbergから、製品番号０１９３３０５）および／またはショウガ（ジンギベル・オフィシナレ）ＣＯ2抽出物、Flavexから、製品コード０．１４．０１３）をＴＰＣＫ（トリプシン活性に作用することなくキモトリプシン活性を低減するためにＬ−１−トシルアミド−２−フェニルエチルクロロメチルケトンで処理したトリプシン）２μｇ／ｍｌを含むＤＭＥＭ中に適正希釈で付加した。２００μｌ中でＴＰＣＫを含有する無血清ＤＭＥＭ中に希釈したヒトインフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３（ＡＴＣＣ＃ＶＲ−１５２０）、Ｎ１Ｈ１、に、細胞を感染させた。プレートを、室温で１時間、インキュベートした。吸着後、医薬品およびＴＰＣＫ ２μｇ／ｍｌを含有する予定培地中の０．６％アガロース ３ｍｌを、細胞に被せた。ビヒクルを対照として使用した。検定はすべて、二重反復実験で実行した。一旦被せたら、プレートを、保湿大気中で、３７℃、５％ＣＯ2で４８〜７２時間、インキュベートした。
【０１００】
インキュベーション後、プレートをニュートラルレッドで染色した。全ウェルをデジタル撮影して、プラークを計数し、医薬品の各希釈物に関してプラーク抑制を算定した。
【０１０１】
抑制は、医薬品の非存在下での感染と比較した場合の、感染の抑制のパーセンテージ（％）として報告される。抑制パーセンテージを、次式により算定した：
抑制パーセンテージ（％）＝［ＣA−ＣB／ＣA］×１００
（式中、ＣAは、医薬品または植物抽出物の非存在下でのプラークの数であり、ＣBは、抽出物の存在下でのプラークの数である）。
【０１０２】
アキノキリンソウ抽出物は、データ（示されていない）を用いて得られる曲線により、０．０４ｍｇ／ｍｌの濃度で、インフルエンザウイルス感染を５０％抑制することが示された。ショウガＣＯ2抽出物は、データ（示されていない）を用いて得られる曲線により、０．０５ｍｇ／ｍｌより高い濃度で、インフルエンザウイルス感染を抑制することが示され、そして混合物５／１（アキノキリンソウ／ショウガＣＯ2）は、０．０１３／０．００３ｍｇ／ｍｌの濃度で、ウイルス感染を６８％抑制することが示された。これらの結果は、５／１の比（アキノキリンソウ：ショウガ、図１も参照）で一緒に混合した場合、アキノキリンソウおよびショウガＣＯ2抽出物の相乗作用を明白に反映している。
【０１０３】
ショウガＣＯ2抽出物の代わりに、ショウガ粉末（乾燥および粉砕全ショウガ根）を用いて、同様の結果が得られた（図２）。アキノキリンソウ：ショウガ粉末の比は、図２に示した実験に関しては１：５であった。結果を、タミフル（商標）およびコールド−Ｆｘ（商標）と比較した（データは示されていない）。１ｍｇ／ｍｌのコールドＦｘ（商標）の濃度では抑制は観察されなかったが、一方、０．０５ｍｇ／ｍｌのタミフル（商標）は溶解プラークの形成を５２％抑制した。したがって、両医薬品は、本発明のアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の組合せより、ウイルス感染を低減するに際して低効率であった。
【０１０４】
実施例２
インフルエンザウイルス感染に対するアキノキリンソウ抽出物およびショウガ粉末のin vivo抗ウイルス活性
組合せた場合、ショウガ粉末およびアキノキリンソウ抽出物はインフルエンザの感染能力を阻止するin vivo潜在力も有するということを、動物モデルにより、本出願人等は実証し得た。用いた動物モデルにおいて、ショウガ植物抽出物（全体ショウガ根粉末）およびアキノキリンソウ乾燥ヒドロアルコール性抽出物（Finzelberg（ドイツ）から）を、より有意の活性を示すために、組合せた。
【０１０５】
ショウガ粉末、アキノキリンソウ抽出物およびその組合せの動物非毒性用量は、in vivo毒性検定により、本出願人等が以前に確証している（データは示されていない）。
【０１０６】
インフルエンザウイルスの防止および処置に関して承認済みの動物モデルにおいて、ショウガ、アキノキリンソウおよびその組合せを検定した（Cottey R, 2001）。この試験では、ＣＯ2抽出物の乾燥植物（根茎）として、ショウガを検定した。しかしながら、用いたショウガ乾燥植物の相対量は、実施例１に用いたショウガＣＯ2抽出物と等価（乾燥出発材料と等価）であった。用いたショウガ／アキノキリンソウ組合せは、ブルーベリー乾燥粉末も含んだ。この処方物は、ニュートラカン（商標）処方物と呼ばれ、以下の表ＩＩに記載されている。
【０１０７】
【表２】
【０１０８】
このモデルでは、ＣＤ−１マウス（雌１０匹／群）に、予備試験で決定したように１×１０3ＰＦＵで、インフルエンザ株Ａ／ＷＳ／３３（Ｈ１Ｎ１）を鼻内接種した（データは示されていない）。感染の５日前（予防アーム）、または感染当日（治療／治癒アーム）に、ショウガ粉末（１２５ｍｇ／ｋｇ）、アキノキリンソウ抽出物（２５ｍｇ／ｋｇ）またはその組合せ（３５０ｍｇ／ｋｇのニュートラカン（商標））を用いて、動物群を処置した。ショウガ粉末、アキノキリンソウ抽出物およびその組合せを、タミフル（商標）（リン酸オセルタミビル（Roche）、１０ｍｇ／ｋｇで、治療／治癒アーム用）と、ならびにコールド−Ｆｘ（商標）（ＣＶＴ−Ｅ００２、ヤクヨウニンジン由来濃化分画（風邪およびインフルエンザ症候の予防／弱毒のためＮＨＰとしてカナダで販売）（CV Technologies）、２０ｍｇ／ｋｇで、予防アーム用）と比較した。これらの医薬品はすべて、経口投与した。
【０１０９】
１）ＣＤ１マウスの７つの群を、それらの体重に基づいて無作為化した（ｎ＝１０）。各群の説明、投与量レジメン、ならびに各々に関する処置持続時間に関しては、以下の表ＩＩＩを参照されたい。２）予防アーム群のマウスに、１００μｌの１日１回用量の医薬品を、感染の５日前に、経口強制給餌した。３）感染当日（０日目）、感染の４時間前に全マウスに強制給餌した。次いで、３０μｌのＰＢＳ中に含入される１０3ＰＦＵのインフルエンザウイルス株Ａ／ＷＳ／３３を全マウスに鼻内接種した。これを、イソフランの浅麻酔下で実行した。４）試験終了まで、例えば８日間、１日１回用量を７群すべてに投与した（４予防群、２処置群および１対照群）。５）見掛けの症候および体重を、毎日書き留めた。全身状態が悪化した（例えば、異常行動。獣医師により確定される）場合、または２０％より大きい体重損失を示した場合、マウスを屠殺した。
【０１１０】
【表３】
【０１１１】
図３に提示したデータは、ショウガおよびアキノキリンソウ抽出物を含む組合せで予防的に処置した感染マウス群（＃４）が７．８という死亡平均日数（ＭＤＤ）を示し、これはタミフル（商標）治癒処置の作用（ＭＤＤ＝７．６）に匹敵する、ということを示す。対照群（ＭＤＤ＝５．７）と比較して、全群がＭＤＤの増大を示した。試験の予防アームでは、アキノキリンソウおよびショウガの組合せ（ニュートラカン（商標）処方物）は、ＭＤＤの最高増大を示す群であった。コールド−Ｆｘ（登録商標）（風邪およびインフルエンザ症候の防止および軽減のためのＮＨＰ）は最低であったが、しかし有意差を示した。治癒アームでは、タミフル（登録商標）は最も有効であったが、しかしビヒクル群と組合せ（ニュートラカン（商標）処方物）との間の差は、依然として統計学的に有意であった。各群（予防的または治癒的）と対照群との間に統計学的差が認められる（ｐ＜０．００２未満）、ということに留意しなければならない。対照群のマウスで、実験の６日後に生存したマウスはいなかったが、一方、処置群は、それぞれ異なる生存率を有した。
【０１１２】
以下の表ＩＶは、ＭＤＤ値を要約し、試験における各群に関する統計学的値を提供する。非処置の対照群と比較した場合、全群が有意の値を有した。
【０１１３】
【表４】
【０１１４】
感染後の体重損失の量に及ぼす抽出物の作用も、分析した。体重損失のパーセンテージは、図４に表示されている。感染前の最初の５日は、群間に有意の体重差が認められなかったため、グラフにない。残存しているマウスは実験を生き延びたものであるため、差は最後には低くなる、ということに留意することは重要である。
【０１１５】
実施例３
風邪感染に対するアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の抗ウイルス活性
ヒト風邪感染に対するショウガ（ＣＯ2抽出物（Flavex）、製品番号０．１４．０１３）およびアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ）、ヒドロアルコール性抽出物（Finzelberg）、製品番号０１９３３０５）の抗ウイルス活性を査定した。以下の表Ｖおよび図５に示すように、アキノキリンソウおよびショウガ抽出物（単独または組合せ）はともに、ライノウイルス感染を抑制するが、しかしアキノキリンソウは試験した濃度ではショウガより有効であると思われる。
【０１１６】
ライノウイルスによるプラーク形成を分析するための標準方法として承認された細胞モデルを用いて、抗ウイルス活性を確定した（Fiala M, 1968）。このモデルは、ヒトライノウイルスを感染させて、溶解プラーク（感染細胞域）を生じ、これを次に計数する単層のＨｅＬａ細胞株を用いる。この分析モデルにおいて、抗ウイルス剤の存在下では、溶解プラークの数は、試験作用物質の抗ウイルス力に比例して減少される。
【０１１７】
単層のＨｅＬａ細胞（ＡＴＣＣ＃ＣＣＬ−２）を、集密度まで６ウェル培養プレート中で増殖させた。感染または接種前に、培地を除去し、３０ｍＭのＭｇＣｌ2および２％ウシ胎仔血清を補足した予熱ＤＭＥＭで１回、細胞を丁寧に洗浄した。２００μｌの試験医薬品（アキノキリンソウおよび／またはショウガ抽出物）を、３０ｍＭのＭｇＣｌ2および２％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ中に適正希釈で付加した。試験抽出物と同一培地２００μｌ中に希釈したヒトライノウイルス １Ａ（ＡＴＣＣ＃ＶＲ−１５５９）に、細胞を感染させた。プレートを、３３℃、５％ＣＯ2で１時間、インキュベートした。吸着後、医薬品およびウイルス溶液を除去し、医薬品を含有する予定培地中に１％アガロースを含有する溶液 ３ｍｌを、細胞に被せた。ビヒクルを対照として用いた。検定はすべて、二重反復実験で実行した。一旦被せたら、プレートを、保湿大気中で２日間、３３℃、５％ＣＯ2でインキュベートした。
【０１１８】
インキュベーション後、プレートを０．１％クリスタルバイオレットで染色した。全ウェルをデジタル撮影して、プラークを計数し、医薬品の各希釈物に関してプラーク形成の抑制を算定した。
【０１１９】
抑制は、医薬品の非存在下での感染と比較した場合の、感染の抑制のパーセンテージ（％）として報告される。抑制パーセンテージを、次式により算定した：
抑制パーセンテージ（％）＝［ＣA−ＣB／ＣA］×１００
（式中、ＣAは、医薬品または植物抽出物の非存在下でのプラークの数であり、ＣBは、抽出物またはそれらの組合せの存在下でのプラークの数である）。
【０１２０】
【表５】
【０１２１】
実施例４
アキノキリンソウアルコール性および水抽出物の抗ウイルス活性
インフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３ Ｈ１Ｎ１に対するアキノキリンソウの種々の種の水抽出物およびアルコール抽出物の抗ウイルス活性を、ＭＤＣＫ細胞単層に関して実施例１に記載したように査定した。水による抽出を、以下のように実行した：７．５ｇの粉砕アキノキリンソウを、５０ｍｌの水中で、室温で２４時間、撹拌しながら抽出し、撹拌せずにさらに２４時間放置して、次に、１５００ｒｐｍで７分間、遠心分離した。上清を多数回濾過（４０μｍ、１．２μｍ、０．４５μｍそして最後に０．２μｍ）に付した。
【０１２２】
アルコール性抽出を以下に示す：１５ｇの粉砕アキノキリンソウを、１０分還流で、メタノール１００ｍｌ中で浸解した。生成抽出物を、多数回濾過（４０μｍ、１．２μｍ、そして最後に０．２μｍ）に付した。
【０１２３】
以下の表ＶＩおよび図６に提示した結果は、ソリダゴ・デクレンスおよびソリダゴ・カナデンシス（カナダアキノキリンソウ）に関して、アルコール性抽出物は、ウイルス感染を抑制するのに、水抽出物より効率的である、ということを示す。同様の結果はソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ）に関しても観察され得るが、しかし程度は低い。この差は、おそらくは、試験した濃度のためである（これは、おそらくは、高すぎて、この特定種に関する差を明白に示せない）。さらに、水性抽出物に関して観察されるように、試験した種の間で、ソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ）はウイルス感染を抑制するに際して最も効率的であるように思われ、その次がソリダゴ・カナデンシス（カナダアキノキリンソウ）、最後がソリダゴ・デクレンスである。
【０１２４】
【表６】
【０１２５】
実施例５
ヒト汎発性Ｈ１Ｎ１／０９インフルエンザウイルス（ブタインフルエンザウイルス）に及ぼすアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の抗ウイルス活性
ブタインフルエンザに対するアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ））およびショウガ抽出物（単独および／または組合せ）の抗ウイルス活性を試験し、リババリンおよびオセルタミビルの活性と比較した。
【０１２６】
抗ウイルスおよび毒性検定は実証されている（Noah et al., Antiviral Res. 2007 Jan; 73(1): 50-9）。
【０１２７】
材料および方法
細胞生存度に関するセルタイターグロ（登録商標）検出検定
インフルエンザ誘導性ＣＰＥの測定は、代謝的に活性な細胞の指標であるＡＴＰの定量に基づいている。ＣＰＥ検定は、市販のセルタイターグロ（登録商標）発光細胞生存度キット（Promega, Madison, WI）を用い、そして培養中での細胞傷害性および細胞増殖を確定するための信頼できる方法である。当該手法は、単一試薬（セルタイターグロ（登録商標）試薬）を、培地中の予め培養された亜集密細胞に直接付加することを包含する。これは、存在するＡＴＰの量（生存度に関する生体マーカーである）に比例する細胞溶解ならびに生物発光シグナル（細胞型によって、５時間より長い半減期）の産生を誘導する。
【０１２８】
材料
細胞 − メイディン・ダービー・イヌ腎臓（ＭＤＣＫ）、ＡＴＣＣカタログ番号ＣＣＬ−３４；ヒトインフルエンザウイルス Ａ／ＣＡ／０４／０９ Ｈ１Ｎ１； − セルタイターグロ −Promega； 基質 − カタログ番号Ｇ７５５Ｂ； 緩衝液 − カタログ番号Ｇ７５６Ｂ； 対照薬剤 − リバビリン −MP Biomedicals, Inc.、カタログ番号１９６０６６ − オセルタミビルカルボキシレート（Southern Research）；ならびに試験化合物：（ショウガＣＯ2抽出物およびアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物）。検定を実施するためには、最低１ｍｇの各化合物（合計で２ｍｇ）が必要である。
【０１２９】
方法
【０１３０】
【表７】
【０１３１】
Ｈ１Ｎ１／０９の試験
１日目に、ＭＤＣＫ細胞を９０％集密度に増殖させて、次に、トリプシン処理し、回収して、遠心分離し、ＰＢＳ中で２回洗浄して、残留血清を除去した。その後、細胞をＢＳＡ含有ＤＭＥＭ中に希釈して、９６ウェルプレート中にアリコート化し、３７℃で１８時間、プレートに付着させた。
【０１３２】
２日目に、視覚的観察で細胞生存度を確証した。試験化合物（ショウガＣＯ2アルコール性アキノキリンソウ抽出物、および５：１アキノキリンソウ／ショウガＣＯ2）を、ＢＳＡ含有培地中で適切試験濃度に希釈し、ウイルスに付加して、２時間後に、３つの反復実験で接種した。２時間後、ウイルス溶液を伴う化合物を各ＣＰＥに付加し、ウイルスを伴わない化合物を毒性試験ウェルに付加した。プレートを、以下のように調製した：１）非処置（培地、陰性対照）；２）最終濃度０．０１、０．０４、０．１２、０．３７、１．１、３．３、１０、３０μｇのショウガＣＯ2（１：３連続希釈、３．３対数範囲、８用量）で処置；あるいは３）最終濃度０．０７、０．２１４、０．６２、１．８５、５．５６、１６．６７、５０、１５０μｇのアキノキリンソウ抽出物で処置；あるいは４）最終濃度０．０１４／０．０７、０．０４／０．２１４、０．１２／０．６２、０．３７／１．８５、１．１／５．５６、３．３／１６．６７、１０／５０、３０／１５０μｇのショウガＣＯ2／アキノキリンソウ抽出物 １／５； ５）最終濃度０．０１６、０．０３３、０．１０、０．３３、１．０４、３．３、１０．４、３３μＭのオセルタミビルで処置；あるいは６）最終濃度０．０４６、０．１４、０．４、１．２、３．７、１１．１、３３．３、１００μＭのリバビニン（＜１％ＤＭＳＯ中）で処置。最終ウェル容積は、１００μｌであった（５０μｌ細胞＋２５μｌ薬剤 ４×（または培地）＋２５μｌウイルス ４×（または培地））。対照ウイルスも、接種前に、培地中に２時間インキュベーションした。
【０１３３】
各条件を、ウェルに加えた：１）ウイルス（三重反復実験） − 抗ウイルス効力（ＣＰＥ）分析のため；ならびに２）無ウイルス（二重反復実験） − 毒性分析のため。ウイルスを、１００ ＴＣＩＤ50（７２時間で５０％致死率を生じる組織培養感染性用量を１００倍する。ウェル中の最終濃度は１倍である）で付加した。
【０１３４】
５日目（ウイルス付加の７２時間後）に、Promegaセルタイターグロ（登録商標）キットを用いた発光分析により、細胞生存度を測定した。
【０１３５】
データ報告
次に、生データを分析し、編集して、以下のものを提供した：１）各処置およびウイルス株に関する生データおよび用量応答曲線；２）抑制濃度；ＩＣ５０、ＩＣ９０；３）各処置およびウイルス株に関する生データおよび毒性プロフィール；４）毒性濃度；ＴＣ５０およびＴＣ９０；ならびに５）各処置およびウイルス株に関する治療指数（以下の表ＶＩＩＩ参照）。
【０１３６】
【表８】
【０１３７】
上記のプロトコールに従って、アキノキリンソウ抽出物（ＰＬ２０８ ５０００２）は、０．０７μｇ／ｍｌより低い濃度で、ブタインフルエンザウイルス感染を５０％抑制することが示された。ショウガＣＯ2抽出物は０．０２μｇ／ｍｌの濃度で同一ウイルス感染を抑制することが示され、そして混合物（アキノキリンソウ／ショウガＣＯ2）は０．０４：０．０７μｇ／ｍｌの濃度でウイルス感染を５０％抑制することが示された。これらの結果は、個別に摂取されるか、あるいは５／１（アキノキリンソウ：ショウガ、図７Ａ〜Ｃ）の比で混合されたアキノキリンソウ抽出物およびショウガＣＯ2抽出物の強力な作用を実証する。結果を、タミフル（商標）およびリババリン（商標）と比較した。両製品は、ブタインフルエンザ感染を低減するに際して、本発明のアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の組合せ、ならびに個々の抽出物より低効率であった。
【０１３８】
化合物が個別に試験された場合に観察された最高細胞生存度は、ＰＬ２０８に関しては０．２１μｇ／ｍｌで９９％、ＰＬ２０２に関しては０．３７μｇ／ｍｌで１０１％である。これらの濃度での２つの化合物の組合せは、１２０％の細胞生存度を生じたが、これは、化合物がこれらの濃度で細胞傷害性を有さず、そして細胞増殖を促進し、ウイルス誘導性細胞死を防止し得る、ということを示唆する。これが薬剤に関する最適濃度組合せであることは、データから明らかである。これらの濃度で個別に用いられる薬剤に関する細胞生存度値は１００％またはそれを上回るため、相乗作用は正確に確定され得ないが、しかしそれは何らかの相乗作用は示唆している。
【０１３９】
実施例６
症候開始の４８時間以内のショウガおよびアキノキリンソウ抽出物の投与は風邪およびインフルエンザ感染の処置を改善する
風邪およびインフルエンザ症候の開始の４８時間以内のニュートラカン（商標）処方物（ショウガ（粉末）およびヨーロッパアキノキリンソウ（ヒドロアルコール性）抽出物を含む − 上記表２参照）は、処置の成功を大いに増大する、ということを、ショウガおよびアキノキリンソウ抽出物を摂取したヒト被験者のケーススタディの症例において、出願人等は観察した。したがって、本発明の組成物は、症候開始の４８時間以内に、あるいは予防的処置として（すなわち症候の開始前に）、有益に投与され得る。
【０１４０】
実施例７
アキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物およびショウガＣＯ2抽出物を含む例示的経口処方物
本発明の組合せの効力の臨床的査定のために、以下の経口カプレット処方物を調製した。処方物は、経口投与のための４５０ｍｇカプセルであった。生成処方物を以下の表ＩＸに記載する。これはＢＤＩ−６３０と呼ばれる。
【０１４１】
【表９】
【０１４２】
実施例８
インフルエンザおよびライノウイルスウイルス感染に対するショウガ粉末およびアキノキリンソウ抽出物を含む組合せの単回注射液体処方物のin vitro抗ウイルス活性
「ワンショット」液体処方物中のショウガおよびアキノキリンソウは、上記実施例１〜３に記載した細胞モデルにおいて抗ウイルス活性を示す、ということを出願人等は実証した。
【０１４３】
これらの実験は、ショウガ粉末（根茎／全根）およびアキノキリンソウ抽出物の異なる組合せの感覚刺激特性、ｐＨおよび味（フルーツジュースにおける）を評価する。
【０１４４】
【表１０】
【０１４５】
ショウガにおける１ｇより高い濃度は、味が適切でなく、試験を続行しなかった。
【０１４６】
インフルエンザおよびライノウイルス １Ａ型および２型に対する抗ウイルス活性に関して処方物Ｂ〜Ｈの各々を試験し、結果を、それぞれ表ＸＩ〜ＸＩＩＩに報告した。
【０１４７】
【表１１】
【０１４８】
【表１２】
【０１４９】
【表１３】
【０１５０】
液体処方物（１回注射）は、インフルエンザおよびライノウイルス感染に対してin vitroで有効である。ショウガ粉末とアキノキリンソウ抽出物との間の相乗作用は、ライノウイルス１Ａ型に対する検定において観察される。特定の実施形態では、処方物は約６０ｍｌの風味付けジュースの容量であり得る。さらに具体的な実施形態では、６０ｍｌの風味付けジュースは、０．５ｇのショウガ粉末に０．３ｇのアキノキリンソウ抽出物の比率で含有する。
【０１５１】
実施例９
臨床試験
臨床試験（ＢＤＩ−ＵＲＳ−０９−００２）の目的：参照医薬品としてエキナセアカプセルを用いる二重盲検は、風邪に関連した症候の重症度および持続期間を低減するに際して、本発明の組合せ（臨床試験プロトコールではＢＤＩ−６３０と呼ばれる）の安全性および予備的臨床効力を評価する為である。二重盲検中に従うべき一般的アプローチは、風邪症候の減衰のための十分に承認されたＮＨＰであるエキナセア（エキナミド（商標）−ムラサキバレンギク抽出物植物：２．４：１の抽出物比）の作用を、地域居住成人（２１〜６０歳）において、本発明の組合せと比較することである。
【０１５２】
以下は、用いられる臨床プロトコールの要約である。
試験対象
この予備的／実験的臨床試験は、実施例７（表ＩＸ）に記載したようなショウガ（ジンギベル・オフィシナレ）から得られるＣＯ2超臨界抽出物およびアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Ｌ．）から得られるヒドロアルコール性抽出物を含む特定処方物の作用を、地域居住成人（１８〜６０歳）における風邪症候の管理（減衰）に及ぼす作用を、エキナミド（登録商標）（ムラサキバレンギク）と比較して評価するためである。
【０１５３】
試験計画および継続期間
試験ＢＤＩ−ＵＲＳ−０９−００２は、冬季にカナダのケベックのセンターで実施される実験的な二重盲検無作為化および制御試験である。風邪症候を発症した（最近３６時間以内に）、そしてインフォームド・コンセント用紙（ＩＣＦ）に署名した患者は、選択および除外基準に従って彼等の適格性を査定するためにスクリーニングされる。
【０１５４】
医者が評価した場合に臨床的に確認された風邪症候（下記）を有する約８０名の患者を、１０日間の処置期間後に、最低７２名の評価可能患者を得るために（すなわち、予測される脱落率は約１０％である）、無作為化する。患者は無作為に、ＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標）に配分される。無作為化患者は、１日目に臨床試験用医薬品の摂取を開始し（スクリーニングおよび無作為化来院）、合計１０日間継続する。評価来院は７日目と１４日目に行なわれる。安全性査定に関して、ならびに風邪症候評価に関して、患者は１４日までモニタリングされる。１４日試験の間、患者は、ウィスコンシン上気道症状調査−２１（ＷＵＲＳＳ−２１）および日誌（毎日の副作用、併用医薬剤、試験用医薬品の１日用量を記録するため）を完了したか訊ねられる。患者は、重篤な副作用を経験した場合は研究者と接触し、そして適切な診断および処置のために予定外（緊急）来院が準備されて、医者が確定する。
【０１５５】
この試験において臨床的に確認される風邪は、以下のように定義される：以下の症候（最近３６時間以内に）のうちの少なくとも２つを患者が報告する：鼻水、鼻づまり／鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血および倦怠感／疲労困憊。
【０１５６】
各患者に関するＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標）での処置の継続期間は、１０日である。
【０１５７】
各患者に関する試験の総継続期間は、１４日である。患者来院は、以下の通りである：１日目（スクリーニングおよび無作為化）、７日目（処置評価）および１４日目（処置後追跡調査）。
【０１５８】
試料サイズ
適格患者８０名を無作為化する（４０名：ＢＤＩ−６３０および４０名：エキナミド（登録商標））ために、少なくとも１２０名の患者がスクリーニングされ、約７２名がこの１４日試験を完了する（試験中に１０％が脱落すると見積もる）、と予測される。
【０１５９】
除外基準
試験への無作為化のために適格であるべき試験１日目の以下の判定基準のすべてを、患者は満たさなければならない：１． インフォームド・コンセント用紙（ＩＣＦ）に署名した；２． 計画された試験手順を理解し、従うことができる；３． 年齢が１８〜６０歳である；４． ＷＵＲＳＳ−２１アンケートを用いて、研究者により評価されるような風邪の臨床的に確認された早期症候を有する；すなわち、患者は、以下の症候（最近３６時間以内に）のうちの少なくとも２つを報告する：鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感；５． 出産可能性を有する女性に関して、無作為化当日から処置終了の２週間後まで、陰性妊娠試験および妊娠するのを回避するための同意（避妊または禁欲の有効な方法の使用）が義務づけられる；６． すべての予定来院に参加し、すべての試験手順に従うことができる；そして７． 医療歴、生命徴候（心拍数、血圧、口腔温度）、ならびに以下の身体系の身体検査：耳、鼻および咽喉；胸部、肺；腹部；心臓血管；神経学的；筋肉骨格；四肢；皮膚／皮膚科学；末梢血管；ならびに研究者が必要と思う任意の他の検査により確認した場合、一般的に良好な健康状態である。
【０１６０】
除外基準
１日目に以下の判定基準のうちのいずれか１つを満たす患者は、試験への無作為化に適格でない：１． 研究者または臨床医により確定されるようなフル（インフルエンザ）、連鎖球菌感染、喘息、肺炎、鳥インフルエンザまたはブタインフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）が疑われる患者；２． ワクチン、薬剤、医療器具、あるいは４週間先行無作為化（臨床試験を含まない前ワクチン接種は容認される）における医療手順の研究に関与；３． 本試験期間中に任意の他の臨床試験または研究（上記段落に明記されていない）に計画参加；４． 例えば：（ａ）最新３ヶ月以内の長期全身性コルチコステロイド（すなわち、全身性コルチゾン、デキサメタソンおよび／またはその他の免疫抑制薬、例えばイムラン）、あるいは過去１５日以内の鼻コルチコステロイドの使用、あるいは試験中にこのような医薬剤を摂取する意図を有すること；（ｂ）ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、Ｂ型肝炎またはＣ型肝炎、結核、関節リウマチ、全身性狼瘡、コラーゲン血管性疾患、多発性硬化症の病歴；（ｃ）過去６ヶ月以内の先天性または後天性免疫不全、免疫抑制療法、例えば抗癌化学療法または放射線療法の履歴；（ｄ）過去３ヶ月以内の非経口免疫グロブリン製剤、血液製剤および／または血漿誘導体の摂取、または試験中にこのような医薬剤を摂取する意図を有すること；あるいは（ｅ）他の免疫調節剤（すなわち、インターロイキン、インターフェロン）の使用：に起因する免疫機能の障害／変更が既知であるかまたは疑われる；５． 凝固防止剤（例えば、ワルファリン、ヘパリン、アスピリン（登録商標）、クロピドグレル（登録商標））、抗炎症剤、抗ウイルス剤、コルチコステロイドまたは抗ヒスタミン剤を含有する鼻うっ血除去剤、去痰剤、ロゼンジ、亜鉛、経口抗ヒスタミン剤、抗生物質、咳止めシロップ、睡眠剤（例えば、睡眠ピル、カフェインピル）、風邪の処置のために意図される草本補充剤（ハーブティーを含む）、コールドＦｘ（登録商標）、エアボーン（登録商標）、エキニリン（登録商標）、ヤクヨウニンジンおよびビタミンＣ（＜１００ｍｇのビタミンＣを含有するマルチビタミン剤が許容される）の最近の使用または予定される使用；６． ショウガまたはアキノキリンソウ草本あるいはエキナセアに対する既知の全身性過敏；７． キク科植物（例えば、ブタクサ、キク、マリーゴールドおよびデイジー）に対する既知のアレルギー反応；８． 既知の出血障害；９． 既知の腎疾患；１０． 既知の小胞結石；１１． 不安定狭心症に罹患しているか、または最新３ヶ月に心筋梗塞を有したか、あるいは等級ＩＩ血圧（収縮期＞１６０ｍｍＨｇおよび／または拡張期＞１００ｍｍＨｇ）を有する患者；１２． 最新アルコール中毒または能動的マリファナ喫煙または薬物嗜癖（試験手順に従う患者の能力を妨げ得る）；１３． 試験中または試験終了後３０日に予定されている外科手術；あるいは１４． 研究者の意見では、試験対象の評価を妨げ得るし、あるいはプロトコールを遵守しなくなる任意の条件。
【０１６１】
薬剤処方物
ＢＤＩ−６３０は、２つの医薬成分の組合せである：ショウガ（ジンギベル・オフィシナレ）根ＣＯ2抽出物およびアキノキリンソウ（ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea））地上部分ヒドロアルコール性抽出物。各ＢＤＩ−６３０カプセルは、４５０ｍｇの混合物＋賦形剤を含有する（詳細な処方物に関しては、実施例７参照）。
【０１６２】
エキナミド（登録商標）：２５０ｍｇのムラサキバレンギク／カプセルを含有する市販製品である。エキナミド（登録商標）のカプセルは、同一白色不透明カプセル中に挿入され、ＢＤＩ−６３０のために用いられる同一プラスチック瓶中に包装されて、無分別を保証する。
【０１６３】
投与量レジメン
１日目から７日目まで：Ａ）ＢＤＩ−６３０：４カプセル／日（２カプセルを１日２回）；総１日用量１８００ｍｇ；あるいはＢ）エキナミド（登録商標）：４カプセル／日（２カプセルを１日２回）；総１日用量１０００ｍｇ。
【０１６４】
供給元は等比率で研究場所に出荷し、ラベルには番号（盲検用無作為化暗号に関連）が付されるが、研究所職員は暗号を知らない。処置製品（ＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標））は瓶に入れて供給され、各々が１０日供給分を含有する。瓶は１日目に患者に分配され、空の容器が１４日目に戻されて、遵守が確認されて、供給調整が実施される。
【０１６５】
症候確認および無作為化後、ＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標）は、１０日間、毎日摂取されなければならない。評価来院を、以下の表ＸＩＶに記載する：
【０１６６】
【表１４】
【０１６７】
1 スクリーニングおよび１日目は、１回の来院に併合される。スクリーニング失敗は、１日目処置および手順前に除外される；2 予定しない来院は、それが７日目または１４日目に実行され得ない場合、緊急のＳＡＥ評価のために実施されるに過ぎない；3 １日目の臨床実験室試験（基線を決定するため）は、無作為化後に、しかし最初の処置用量投与の前に実行されなければならない；4 血清は、サイトカイン（腫瘍壊死因子およびインターロイキン−６）投与の将来的投与のために収集される。それらは、試験が実施されるまで、凍結保持（−７０℃で）される。；5 患者は１日目と同様に日誌を保持し、１４日間の毎日のデータを記録する。患者は７日目及び１４日目の来院時に日誌を持ってくる；6 最初のＷＵＲＳＳ−２１アンケートは、１日目来院中、医者の検査および研究者の問診前に患者が書き終える。次いで、ＷＵＲＳＳ−２１アンケートは、患者が毎日書き終えて、７日目および１４日目の来院の前または来院中に完了される；7 初回用量は、研究場所で投与されるべきであり、患者は、３０分間観察下に置かれるべきである（アレルギー反応の場合に、適切な処置を保証するため）。
【０１６８】
併用投薬
禁止投薬／療法：
（１）任意の他の治験薬による処置；あるいは（２）全試験を通しての以下の薬剤の使用：免疫調節剤（すなわち、インターロイキン、インターフェロン）；全身性コルチコステロイド（すなわち、全身性コルチゾン、デキサメタソンおよび／またはその他の免疫抑制薬、例えばイムラン）；凝固防止剤（例えば、ワルファリン、ヘパリン、アスピリン（登録商標）、クロピドグレル（登録商標））；抗炎症剤、抗ウイルス剤、コルチコステロイドまたは抗ヒスタミン剤を含有する鼻うっ血除去剤、去痰剤、ロゼンジ、亜鉛、経口抗ヒスタミン剤、抗生物質、咳止めシロップ、睡眠剤（例えば、睡眠ピル、カフェインピル）、風邪の処置のために意図される草本補充剤（ハーブティーを含む）、コールドＦｘ（登録商標）、エアボーン（登録商標）、エキニリン（登録商標）、ヤクヨウニンジンおよびビタミンＣ（＜１００ｍｇのビタミンＣを含有するマルチビタミン剤が許容される）。
【０１６９】
許容される併用投薬：
解熱剤（発熱患者のための）、すなわちアセトアミノフェン（タイレノール（登録商標））およびイブプロフェン（モトリン（登録商標）またはアドビル（登録商標））；ならびに鼻生理食塩水スプレー。
【０１７０】
早期離脱／中断基準
任意の時機に、患者は、彼／彼女自身の要求で、または研究者の臨床的判断に基づいて、試験から離脱され得る。しかしながら、離脱を要求する患者は、分析に組入れるための彼等の症例の妥当な評価に関する適切な検査を完了することを強く促される。無作為化されなかった患者は、「スクリーニング失敗」とみなされる。
【０１７１】
即時過敏反応（処置医薬品に原因がある）を経験する患者は、試験から離脱される。このような反応は、ｉ)低血圧または失神を伴う；あるいはｉｉ)２つ以上の器官系を包含する即時開始（用量投与後１時間以内）の全身性アレルギー反応と定義される。
【０１７２】
症例報告書（ＣＲＦ）および元の文書で、特に処置の停止が「効力の欠如」または「耐容性の欠如」に関連しなかった場合、離脱に関する理由（単数または複数）および状況に関する簡単な論評も、研究者は提供すべきである。
【０１７３】
副作用を有してまたは副作用のために離脱させられた患者、ならびに副作用が離脱の時点で解決されなかった患者は、臨床的に示されるように追跡調査されるべきである。
【０１７４】
効力変量および分析
以下の効力終点を評価する：（ａ）１日目〜１４日目のＷＵＲＳＳ−２１アンケートで編集されたような、総重症度スコア（すなわち、鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感）における普通の風邪症候の重症度の変化；（ｂ）１日目〜１４日目のＷＵＲＳＳ−２１アンケートで編集されたデータに基づいた総重症度スコア（すなわち、鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感）の曲線下面積（ＡＵＣ）；（ｃ）５（中等度）またはそれ以上のスコアを有する少なくとも１つのＷＵＲＳＳ−２１症候（すなわち、鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感）を示す日数；（ｄ）１日目〜１４日目に編集されたＷＵＲＳＳ−２１アンケートにおける生活の質（ＱＯＬ）質問により測定される健康関連の生活の質（すなわち、明晰に思考；良好に睡眠；楽に呼吸；歩く；階段を登る；運動；日常活動ができる；戸外で作業；家庭内で作業；他者と相互作用；自身の個人生活を営む）；（ｅ）１日目から１４日目までに普通の風邪に対して用いられた療法および投薬の頻度、種類および強度；ならびに（ｆ）血清中のサイトカインレベル。
【０１７５】
安全性変量および分析
処置により生じる副作用、実験室測定値（臨床化学、サイトカインレベル、血液学および尿分析）、ならびに併用投薬に基づいて、安全性を評価する。種類、頻度および強度によるＡＥおよびＳＡＥを経験している患者の数およびパーセンテージを評価する。
【０１７６】
統計学的分析
この試験では、以下の集団を分析する：（Ａ）安全性集団：分析に適格な患者は、最低１回の治験薬を摂取した；ならびに（Ｂ）治療意図集団：分析に適格な患者は、最低１回の治験薬を摂取した、そして患者が無作為化されるアームにより分類されるような、無作為化された患者である。
【０１７７】
分割表における変量の仮定を評価するために、比率に関するフィッシャーの正確検定を用いる。分散の反復測定分析（ＡＮＯＶＡ）により、経時反復データの多角的比較を実施する。さらに、記述統計学および図式法を用いて、データを特性化する。
【０１７８】
参考文献
【０１７９】
【表１５】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野
本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置に関する。さらに具体的には、本発明は、薬学的および／または栄養学的組成物に用いるためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せ、ならびに風邪および／またはインフルエンザ感染またはその症候を防止し、および／または処置するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連出願に対する相互参照
本出願は、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００*（２０１０年１０月２２日出願。ＰＣＴ規則２１（２）下で英語で公開された）であって、これはそれ自体、米国特許仮出願第６１／２５４，０３１号（２００９年１０月２２日出願）および第６１／３０８，０５２号（２０１０年２月２５日出願）の利益を主張する。上記文書はすべて、参照により本明細書中で援用される。
【０００３】
発明の背景
インフルエンザ
インフルエンザは、インフルエンザウイルスにより引き起こされる接触感染性疾病である。普通のインフルエンザは、呼吸問題、激しい筋疼痛（筋肉痛）、頭痛、悪寒、鼻詰まり、発熱、咳、くしゃみおよび咽頭痛を伴う急性感染を特徴とする。集団の大多数は、一般的に、いかなる合併症も伴わずにインフルエンザから回復する。高齢者、幼児、ならびに欠陥のある免疫系を有する者は、重篤な合併症を有し得るし、あるいはインフルエンザにより死亡することさえある。
【０００４】
最新の文献は、米国だけでも年間約３６，０００人の死者を出している重篤な疾患として、ヒトの普通のインフルエンザを記載している（Roxas, 2007）。年間の普通のインフルエンザ（フル）流行は、就労および就学をできなくさせ、ならびに有意日数の入院を余儀なくされて、高齢者の間では死亡さえも生じ、年長者は特に呼吸器感染を蒙り易い。
【０００５】
インフルエンザはＡ型またはＢ型インフルエンザウイルスにより引き起こされるが、しかしＡ型は、通常は、汎発流行性インフルエンザに関与するものである（Klenk, 2008）。Ａ型にはいくつかの亜型があり、Ｈ番号（ヘマグルチニンの型に関する）およびＮ番号（ノイラミニダーゼの型に関する）によって標識される。１６の異なるＨ抗原（Ｈ１〜Ｈ１６）と９つの異なるＮ抗原（Ｎ１〜Ｎ９）がある。Ａ型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスは、Ａ型インフルエンザウイルスの一亜型であり、ヒトにおけるインフルエンザ（フル）の最も一般的な原因である。Ｈ１Ｎ１のいくつかの系統はヒトにおいて流行性であり、インフルエンザ様疾病の一画分、ならびにすべての季節性インフルエンザの一画分を引き起こす。汎発流行性Ｈ１Ｎ１／０９ウイルスは、２００９年インフルエンザ汎発性流行に関与したブタ起源のＡ型インフルエンザウイルスＨ１Ｎ１亜型株である。インフルエンザ処置は、オセルタミビル（タミフル（登録商標）、Roche）またはザナミビルのような薬剤で可能であって、これらの薬剤はともに、インフルエンザウイルスの表面の重要な酵素であるノイラミニダーゼの阻害剤である（Gubareva LV, 2004）。インフルエンザファミリーからのウイルスは、高突然変異率を示すことが知られており、それらのゲノムに対する修飾は、単一年毎に起来て、薬剤耐性を生じ得る。例えば、インフルエンザウイルス株がタミフル（商標）処置に対する高耐性を示した症例が観察されている（米国疾病管理センター（ＣＤＣ））。
【０００６】
したがって、ヒトに感染する新規のインフルエンザ株が時々出現する。これらの株は、他の種から高頻度に生じ、突然変異によりヒトに適合している。ブタフルとも呼ばれるブタＡ Ｈ１Ｎ１型インフルエンザウイルスは、世界中で報告されており、汎発流行性インフルエンザウイルスと明言された。ブタインフルエンザＨ１Ｎ１は、元々は、ブタに影響を及ぼすだけであったが、しかし２００９年に北米でヒトに感染し始めた。ヒトはこのウイルスに対する天然免疫をほとんど乃至全く有さず、このウイルスは、重篤且つ広範な疾病を引き起こし得る。
【０００７】
ワクチンは、健常成人で観察される症例の７０〜９０％でインフルエンザを防止し得る（Bridges CB, 2000；Herrera GA, 2007）。しかしながら、前年のワクチンは新規の突然変異化株に対して無効であると思われるため、インフルエンザワクチンは毎年設計変更されなければならない。したがって前年からのものを基礎にして、季節到来前に、その年のワクチンが設計される。科学者は通常は、どの株が支配的になるかを正確に予測できないため、ワクチンは新しい株に十分には対応し得ない。さらに、インフルエンザワクチンはＡ型およびＢ型ウイルス株に対して特異的に設計され、したがって、風邪ウイルス、例えばライノウイルスおよびコロナ型に対しては防御しない。
【０００８】
インフルエンザ症候は前記の処置で、あるいは、例えば１)疼痛を緩和し、発熱を低減するための市販鎮痛薬；２)粘液を伴わない空咳のための鎮咳薬；３)粘液除去を助け、したがって痰が咳き出され得る去痰薬；および／または４)鼻閉を低減するためのうっ血除去薬で軽減され得る。
【０００９】
風邪
普通の風邪は、産業化社会においては非常に高頻度の急性疾病であり、米国では医者に掛かる原因の第一位である（Roxas, 2007）。それは通常は良性であるが、しかし休業の主要原因であり、且つ有意の経済的負担を生じて、例えば生産性が損失し、治療に経費を要することになる。普通の風邪は、種々のウイルス（ほとんどの場合、ライノウイルスおよびコロナ型）により引き起こされる。一般に普通の風邪のための治療法はなく、したがって一般的療法は症候軽減を目標にする。普通の風邪のための予防戦略としては、感染した人を避けること、ならびに風邪の季節の間は頻繁に手洗いをすることが挙げられる。
【００１０】
慣用的療法は、効力が限定されている。ある種の薬剤は値段が高く、副作用がある。食餌補助剤（例えば、エキナセア、ヤクヨウニンジン等）は、しばしば、有効であると考えられるが、しかしそれらは近代的培養方法を用いた正式の試験が為されていない。
【００１１】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための代替的組成物が依然として必要とされている。
【００１２】
本発明の記述は多数の文書に言及するが、それらの記載内容は参照により本明細書中で援用される。
【発明の概要】
【００１３】
発明の概要
２つの植物またはその部分（例えば、それらの抽出物）の組合せに関する新規の特性を、出願人等は同定し、特性化した。本発明の組合せは、抗ウイルス性in vitroおよびin vivo能力を含む活性を保有する。
【００１４】
本発明の組合せの２つの主な活性構成成分は、１）ショウガ、および２）アキノキリンソウである。本明細書中で用いる場合、そしてそれらが潜在的にまたは明白に生じる状況がこれらの用語に関して別の意味を示唆しない限り、「ショウガ」および「アキノキリンソウ」という用語は、全体としての植物、その部分またはその抽出物を指す。これらの植物およびその抽出物は、ヒトに安全な物質であると認識されている（German Commision E， Blumenthal M, 1998）。これらの植物は、単独でまたは組合せて、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するのに有効である、ということを出願人等は実証した。さらに、出願人等はアキノキリンソウおよびショウガは一緒に作用するということを発見したし、強力な（添加物より大きい）抗ウイルス活性、例えばインフルエンザウイルス（Ａ／ＷＳ／３３、Ｈ１Ｎ１株）感染活性の抑制を実証する。さらに、アキノキリンソウのアルコール性抽出物は他の種類の抽出物、例えば水抽出物よりウイルス感染の抑制に効率的である、ということを出願人等は本明細書中で実証する。これら２つの植物（またはその特定部分または抽出物）の組合せは、風邪および／またはインフルエンザ症候を弱め／緩和し、および／または感染期間の継続を減少させる代替的方法を提供する。
【００１５】
インフルエンザウイルス（例えば、普通のＨ１Ｎ１株、ならびにＨ１Ｎ１ブタインフルエンザ株）in vitro感染活性を抑制するその能力のほかに、本発明の組合せは、インフルエンザウイルス感染（Ａ／ＷＳ／３３、Ｈ１Ｎ１株）を再現するin vivo動物モデルにおいて活性であることが示されている。
【００１６】
組成物
したがって、第一の態様において、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染（または関連症候）の防止および／または処置のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物を提示する。
【００１７】
本発明の組成物の特定の実施形態では、組成物はさらに担体を含む。本発明の組成物の別の実施形態では、組成物は、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む。別の実施形態では、組合せはショウガ粉末を含む。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製１００％水ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アルコール性アキノキリンソウ抽出物はヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。別の実施形態では、第一級アルコールはメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである。別の実施形態では、用いられる第一級アルコールはエタノールである。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第二級アルコールを含む。別の実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合が用いられる。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、抽出物は６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、抽出物は、約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、組合せは、約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。別の実施形態では、比は、約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、比は、約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、有効量は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、組成物は、約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む。別の実施形態では、組成物は、約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む。
【００１８】
本発明の組成物の別の実施形態では、組成物はブルーベリー粉末を含む。別の実施形態では、ショウガは、ショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。別の実施形態では、アキノキリンソウは、ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である。別の実施形態では、ショウガおよびアキノキリンソウは、組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である。別の実施形態では、組成物は、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む。
【００１９】
関連態様において、本発明は、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む栄養補助および／または食餌組成物（食物補助剤、飲料（例えば、２〜４ｏｚ免疫ショット）または食物）を提示する。一実施形態では、組成物は栄養補助または食餌または獣医学的組成物である。別の実施形態では、組成物は、飲料または食物製品中に含まれる。別の実施形態では、組成物は、２〜６オンス注射飲料中に含まれる。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は１日２回投与に適合される。
【００２０】
本発明の組成物の別の実施形態では、組合せは、以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかまたは処置する。別の実施形態では、組合せは、前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかまたは処置する。別の実施形態では、本発明の組合せは、上記症候のうちの少なくとも２つを防止し、処置し、または低減する。
【００２１】
本発明の組成物の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるためである。別の実施形態では、前記組合せは、風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する。別の実施形態では、組成物は、インフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるためである。別の実施形態では、組成物は、ライノウイルス感染の防止および／または処置に用いるためである。別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のためである。別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の処置のためである。別の実施形態では、組成物は、獣医学的適用に適合される。別の実施形態では、組成物はヒトに適合される。
【００２２】
方法
別の態様において、本発明は、それを必要とする被験体における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止および／または処置するための方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む有効量の組成物を被験体に投与し、それにより風邪またはインフルエンザ感染が防止されるかまたは処置されることを包含する方法を提供する。
【００２３】
前記方法の特定の実施形態では、組成物は担体をさらに含む。一実施形態では、組成物は、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む。一実施形態では、組成物はショウガ粉末を含む。一実施形態では、ショウガ抽出物は粗製ショウガ抽出物である。一実施形態では、ショウガ抽出物は粗製１００％水ショウガ抽出物である。一実施形態では、ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、アルコール性アキノキリンソウ抽出物はヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。一実施形態では、第一級アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである。一実施形態では、第一級アルコールはエタノールである。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第二級アルコールを含む。一実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合物が前記アルコール性抽出物の製造のために用いられる。一実施形態では、アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、アルコール抽出物は、約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、アルコール抽出物は、約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、組成物は、約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。一実施形態では、比は、約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。一実施形態では、比は、約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。一実施形態では、有効量は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む。一実施形態では、有効量は、約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む。一実施形態では、有効量は、４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む。一実施形態では、組成物はさらに、ブルーベリー抽出物を含む。一実施形態では、ショウガはショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。一実施形態では、アキノキリンソウはヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である。一実施形態では、ショウガおよびアキノキリンソウは、組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である。一実施形態では、組成物は、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む。一実施形態では、組成物は、栄養補助または食餌または獣医学的組成物である。一実施形態では、組成物は栄養補助食品である。一実施形態では、組成物は飲料または食物製品中に含まれる。一実施形態では、飲料は２〜６オンス注射飲料である。
【００２４】
本発明の方法の別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内に投与される。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内に投与される。別の実施形態では、組成物は１日２回投与される。別の実施形態では、組合せは、以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかおよび／または処置する。別の実施形態では、組合せは、上記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する。別の実施形態では、組合せは、風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止するかおよび／または処置する。
【００２５】
上記方法の別の実施形態では、組成物は、インフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置するためである。上記方法の別の実施形態では、組成物は、ライノウイルス感染を防止するかおよび／または処置するためである。上記方法の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するためのものである。上記方法の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するためである。上記方法の別の実施形態では、被験体は非ヒト動物である。上記方法の別の実施形態では、被験体はヒトである。
【００２６】
本発明の別の態様によれば、細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置する方法であって、有効量のショウガおよびアキノキリンソウの組合せを細胞と接触させて、それにより組成物が風邪および／またはインフルエンザウイルスの感染活性を防止するかおよび／または低減することを包含する方法が提供される。本発明の別の態様によれば、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置する方法であって、それを必要とする被験体にアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む組成物を投与し、それにより風邪および／またはインフルエンザ感染が防止されるかおよび／または処置されることを包含する方法が提供される。特定の実施形態では、上記方法は風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のためである。
【００２７】
さらなる態様では、本発明は、細胞における風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置する方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの有効量の組合せを細胞と接触させることを包含する方法を提供する。一実施形態では、組合せは、風邪またはインフルエンザウイルスの感染活性を相乗的に防止するかまたは低減する。
【００２８】
使用
さらなる態様において、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための本発明の組成物の製造のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物の使用に関する。一実施形態では、使用は医薬剤の製造のためである。別の実施形態では、使用は、栄養補助組成物または食餌組成物（例えば、食物補助剤または食餌補助剤）の製造のためである。
【００２９】
さらなる態様では、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための、あるいは風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための医薬剤、栄養補助組成物または食餌組成物の製造における、上記のような組成物の使用に関する。
【００３０】
本発明の使用の特定の実施形態では、組成物は担体をさらに含む。別の実施形態では、組成物は、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む。別の実施形態では、組成物はショウガ粉末を含む。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物は粗製１００％水ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、アルコール性アキノキリンソウ抽出物はヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。別の実施形態では、第一級アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである。別の実施形態では、第一級アルコールはエタノールである。別の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第二級アルコールを含む。別の実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合物はアルコール性抽出物の製造のために用いられる。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、アルコール性抽出物は、約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。別の実施形態では、組成物は、約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。別の実施形態では、比は約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、比は約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。別の実施形態では、有効量は約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む。別の実施形態では、有効量は約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む。別の実施形態では、有効量は４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む。別の実施形態では、組成物はさらにブルーベリー抽出物を含む。別の実施形態では、ショウガはショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。別の実施形態では、アキノキリンソウはヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である。別の実施形態では、ショウガおよびアキノキリンソウは組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である。別の実施形態では、組成物は、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む。別の実施形態では、組成物は栄養補助または食餌または獣医学的組成物である。別の実施形態では、組成物は栄養補助食品である。別の実施形態では、組成物は飲料または食物製品中に含まれる。別の実施形態では、飲料は２〜６オンス注射飲料である。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は、風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される。別の実施形態では、組成物は１日２回投与に適合される。別の実施形態では、組合せは、以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかまたは処置する。別の実施形態では、組合せは、前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する。別の実施形態では、組合せは、風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する。使用の別の実施形態では、組成物は、インフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためである。使用の別の実施形態では、ライノウイルス感染を防止し、および／または処置するためである。使用の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するためである。使用の別の実施形態では、組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するためである。使用の別の実施形態では、組成物は非ヒト動物に用いるためである。使用の別の実施形態では、組成物はヒトに用いるためである。
【００３１】
別の態様では、本発明は、細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのショウガおよびアキノキリンソウの有効量の組合せの使用に関する。別の態様では、本発明は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのアキノキリンソウアルコール性抽出物の使用に関する。一実施形態では、これらの使用は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のためである。
【００３２】
キット
本発明は、風邪またはインフルエンザ感染を防止または処置する方法についての使用説明書とともに、ショウガおよびアキノキリンソウの組み合わせを含む、風邪またはインフルエンザ感染を防止または処置するためのキットまたは商用パッケージも提供する。
【００３３】
別の態様では、本発明は、本明細書中に記載するような組成物を、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するための組成物を用いるための使用説明書とともに、あるいは本明細書中に記載するような本発明の方法または使用とともに包含する風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのキットに関する。
【００３４】
組成物、方法、使用およびキット
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、上記組成物は、ショウガ粉末（すなわち、粉砕され且つ乾燥された、または凍結乾燥されたショウガ根茎）を含む。一実施形態では、上記組成物はショウガ抽出物を含む。一実施形態では、抽出物は乾燥根の粗製抽出物である。一実施形態では、上記ショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。別の実施形態では、ショウガ抽出物はアルコール性抽出物である。好ましくはショウガ抽出物はＣＯ2ショウガ抽出物である。
【００３５】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、上記組成物は、アキノキリンソウ抽出物（すなわち、粉砕され且つ乾燥された、または凍結乾燥されたアキノキリンソウ全体またはその部分（例えば花および／または葉））を含む。一実施形態では、上記組成物は、アキノキリンソウの地上部（全体またはその抽出物）を含む。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物はＣＯ2抽出物である。好ましい実施形態では、上記アキノキリンソウ抽出物はアルコール性抽出物である。
【００３６】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、上記アルコール性抽出物はヒドロアルコール性抽出物である。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは第一級アルコールを含む。本発明に従って用いられ得る第一級アルコールの非限定例としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールおよびその任意の組合せが挙げられる。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは、第二級アルコールを含む。第二アルコールの非限定例としては、２−プロパノール、２−ブタノールまたはその組合せが挙げられる。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは、第三級アルコール、例えば２−メチル−２−プロパノールを含む。一実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールは、多価アルコールを含む。多価アルコールの非限定例としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはその組合せが挙げられる。特定の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールはエタノールである。
【００３７】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、少なくとも２つの異なるアルコールの混合が、上記アルコール性抽出物の製造のために用いられる。
【００３８】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の実施形態では、本発明の上記アルコール性抽出物は、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。一実施形態では、上記非泥アルコール性抽出物は、３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される。特定の実施形態では、ヒドロアルコール性抽出物は、約３０％のエタノールを含む溶液を用いて調製される。
【００３９】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の一実施形態では、本発明の組成物は、風邪またはインフルエンザ感染を相乗的に防止するかまたは処置する（例えば、例えばプラーク形成単位の抑制のためのin vitro検定において、各化合物単独の抗ウイルス活性の合計よりも高いレベルで、インフルエンザまたは風邪ウイルスの感染活性をそれが低減する）ような量および割合で、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む。
【００４０】
上記の組成物、方法、使用およびキットの一実施形態では、組合せは、約１：１０〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む。別の実施形態では、比は、約１：５のショウガ：アキノキリンソウである。さらなる実施形態では、比は、約５：１のショウガ：アキノキリンソウである。特定の実施形態では、本発明の組合せに用いられるショウガ粉末とアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物との間の比は、約５：１（ショウガ粉末：アキノキリンソウ抽出物）である。別の特定の実施形態では、本発明の組合せに用いられるショウガＣＯ2抽出物とアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物との間の比は、１：５（ショウガ抽出物：アキノキリンソウ抽出物）である。
【００４１】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の一実施形態では、上記組成物は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇ（例えば４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、２０００、３０００、３５００、４０００、４５００ｍｇ等）のショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇ（例えば２００、３００、４００、５００、６００、７００ｍｇ）のアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。別の実施形態では、上記組成物は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガ粉末ならびに約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む。別の特定の実施形態では、上記組成物は、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇ（例えば４５、６０、７５、９０、１００、１２０、１４０、１５０、１７５ｍｇ等）のショウガＣＯ2抽出物、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。好ましい一実施形態では、上記組成物は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガＣＯ2抽出物および約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。
【００４２】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の一実施形態では、本発明の組成物は、ある量の上記のようなショウガおよびアキノキリンソウを含むが、しかし風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するために投与されるべき治療的有効量は、異なり得る（例えば、１つより多いカプセルが投与される場合、あるいは組成物が１日１回より多く投与される場合）。したがって、一実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有用量または用量は、１日当たり約４０ｍｇ〜約２００ｍｇ（例えば４５、６０、７５、９０、１００、１２０、１４０、１５０、１７５ｍｇ等）のショウガＣＯ2抽出物、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇ（例えば２００、３００、４００、５００、６００、７００ｍｇ）のアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。別の実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、１日当たり約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガＣＯ2抽出物および約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。さらに別の実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、１日当たり約１０００〜約４０００ｍｇ（例えば１５００、２０００、３０００、３５００、４０００ｍｇ等）のショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。さらなる実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、約２０００〜約４０００ｍｇ（例えば１５００、２０００、３０００、３５００、４０００ｍｇ等）のショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。さらに別の実施形態では、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するための有効量または用量は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガ粉末、ならびに約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む。
【００４３】
上記有効量のショウガおよびアキノキリンソウは、１または数回用量で投与され得る。例えば、約４３．５ｍｇのショウガＣＯ2抽出物および約２００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物を含む組成物は、１日２〜４回投与され得る。被験体の年齢、性別および体重に従って投与量を適合する方法を、当業者は既知である。
【００４４】
上記の組成物、方法、使用およびキットの特定の実施形態では、本発明の組成物は、風邪またはインフルエンザ感染の任意の症候を防止するかまたは処置するための付加的医薬品または抽出物を含み得るし、あるいは任意の付加的な風邪またはインフルエンザ医薬剤と組合せて用いられ得る。付加的風邪またはインフルエンザ医薬剤の非限定例としては、コールドＦｘ（商標）、タミフル（商標）、エキナセア、ヤクヨウニンジン、アマンタジン、リマンタジン、ビタミンＣ等が挙げられる。特定の一実施形態では、本発明の組成物はブルーベリー粉末をさらに含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分として、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む。本発明の別の実施形態では、本発明の組成物は、５つの異なる植物からの抽出物（ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む）を、唯一の草本抽出物として、または唯一の医薬成分として含む。さらに具体的な実施形態では、本発明の組成物は、４つの異なる植物からの抽出物（ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む）を、唯一の草本抽出物として、または唯一の医薬成分として含む。さらに具体的な実施形態では、本発明の組成物は、３つの異なる植物からの抽出物（ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む）を、唯一の草本抽出物として、または唯一の医薬成分として含む。さらに具体的な実施形態では、本発明の組成物は、ショウガおよびアキノキリンソウの抽出物を唯一の草本抽出物として含む。
【００４５】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止または処置のための医薬成分のほかに、本発明の組成物は、付加的非医薬成分を含み得る。例えば、経口投与されるべき調製物は、１つ以上の添加剤、例えば甘味剤、芳香剤、着色剤、安定化剤および防腐剤（例えば抗菌剤）を含有し得る。本発明の組成物は、通例の製薬上許容可能な担体またはビヒクル、例えば不活性希釈剤と混合され得る。特定の一実施形態では、本発明の組成物は、以下の非医薬成分：微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、リン酸一水素カルシウムおよびレシチン、をさらに少なくとも１つ(または２つ、または３つ、または４つ等)含む。
【００４６】
アキノキリンソウおよびショウガの任意の種が、本発明に従って用いられ得る。一実施形態では、アキノキリンソウ種は、ソリダゴ・デクレンス（Solidago decurrense）、カナダアキノキリンソウ（ソリダゴ・カナデンシス）（Solidago canadensis）、ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（Solidago virgaurea））またはその任意の組合せである。特定の一実施形態では、アキノキリンソウ種はヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）であり、ショウガ種はショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である。
【００４７】
本発明の他の目的、利点および特徴は、添付の図面を参照しながら、その特定の実施形態についての以下の記述を読めば明らかになるが、それらは単なる例であって、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザウイルスの能力（プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）およびその組合せの抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図２】図２は、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザウイルスの能力（プラーク形成単位）に及ぼすショウガ粉末、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）およびその組合せの抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図３】図３は、インフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３株に感染後のマウスの死亡の平均日数（ＭＤＤ）を示す。感染の５日前に開始して、毎日、予防的処置（黒色）を施し、そして感染当日に治療的処置（灰色）を施した。
【図４】図４は、インフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３株に感染後のマウスの各実験群に関する体重損失のパーセンテージを示す。
【図５】図５は、単層のＨＥＬＡ細胞に感染するライノウイルスの能力に及ぼすショウガＣＯ2抽出物、アキノキリンソウ（ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア）（Solidago virgaurea））抽出物（ＥＴＯＨ）およびその組合せの抑制（抗ウイルス）作用（プラーク形成単位の抑制）を示す。
【図６】図６は、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３ Ｎ Ｈ１Ｎ１能力に及ぼす種々の種（ソリダゴ・デクレンス・ロア（？）（Solidago decurrense Lour）、ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（Solidago virgaurea））およびカナダアキノキリンソウ（ソリダゴ・カナデンシス）（Solidago canadensis））からのアキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨおよび水）の抑制（抗ウイルス）作用（ＰＦＵの抑制）を示す。
【図７Ａ】図７Ａは、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザＡ／ＣＡ／０４／０９（Ｈ１Ｎ１）ウイルス能力（ＰＦＵ：プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物（Ａ）、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）（Ｂ）およびショウガＣＯ2抽出物／アキノキリンソウ抽出物の組合せ（Ｃ）の抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図７Ｂ】図７Ｂは、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザＡ／ＣＡ／０４／０９（Ｈ１Ｎ１）ウイルス能力（ＰＦＵ：プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物（Ａ）、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）（Ｂ）およびショウガＣＯ2抽出物／アキノキリンソウ抽出物の組合せ（Ｃ）の抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【図７Ｃ】図７Ｃは、ＭＤＣＫ細胞単層に感染するインフルエンザＡ／ＣＡ／０４／０９（Ｈ１Ｎ１）ウイルス能力（ＰＦＵ：プラーク形成単位）に及ぼすショウガＣＯ2抽出物（Ａ）、アキノキリンソウ抽出物（ＥＴＯＨ）（Ｂ）およびショウガＣＯ2抽出物／アキノキリンソウ抽出物の組合せ（Ｃ）の抑制（抗ウイルス）作用を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
例証的実施態様の説明
ショウガおよびアキノキリンソウの組合せが相乗的に作用して、風邪および／またはインフルエンザウイルスの感染活性を低減し、それにより感染の進行、ウイルス力価および関連症候を低減する、ということを本出願人等は意外にも発見した。したがって、本発明は、風邪またはインフルエンザ感染を防止するかまたは処置するために一緒に作用するショウガおよびアキノキリンソウの組合せの使用、ならびに処置のための組成物およびそれに由来する方法に関する。
【００５０】
本明細書中で用いる場合、「処置する／処置すること／処置」および「防止する／防止すること／防止」という用語は、所望の生物学的応答、すなわちそれぞれ治療的および予防的作用を引き出すことを指す。本発明に従って、治療的作用は、感染の進行における、あるいは関連症候の重症度または数における減少／低減、もしくは感染および／または関連症候の完全治癒を包含する。本発明によれば、予防的作用は、本発明の組合せ／組成物の投与後の、感染の進行の開始あるいは関連症候（例えば被験体の血液または細胞におけるウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒）の重症度または数における遅延または減少／低減を包含し得る。一実施形態では、アキノキリンソウおよびショウガの組合せを含む本発明の組成物は、被験体が完全に風邪またはインフルエンザ感染に罹らないようにする。本明細書中に記載される方法、組成物、処方物および使用は、ヒトおよび動物（鳥類を含む）の両方に、好ましくは哺乳類に適している。
【００５１】
動物は、本発明の組成物、方法、使用およびキットから利益を得ることができる。例えば、ブタインフルエンザおよび鳥インフルエンザは、ブタ、家禽および畜牛産業において大問題である。近年、インフルエンザの２つの汎発性株、すなわちＨ１Ｎ１（ブタインフルエンザ）とＨ５Ｎ１鳥インフルエンザは、この産業に影響を及ぼして、生産者に関する有意の損失を生じた。利用可能な予防的治療、例えばワクチンは、広範に用いるには高価すぎる。自然および抗生物質無使用処置、例えば植物療法は、ライノウイルスおよびインフルエンザ感染の良好な制御が可能であり、家畜産業の利得を増大すると思われる。他の動物（例えば大形動物群、例えばウマ、ヒツジ、ヤギ等；ならびにペット、例えばイヌ、ネコ等）も、インフルエンザに罹り易く、予防的処置または早期処置により利益を得る。
【００５２】
したがって、本明細書中で用いる場合、「被験体」という用語は、本発明の獣医学的適用の状況では、任意の哺乳動物、例えばブタ、仔ヒツジ、ヤギ、雌ウシ（例えば牛肉、仔ウシ肉）、鳥類（例えばニワトリ、アヒル、ガチョウ）、マウス、ラット、サル、ネコ、イヌおよびウマに関する。別の特定の実施形態では、それはヒトを指す。「それを必要とする被験体」または「患者」は、本発明の状況では、本発明のショウガおよびアキノキリンソウの組合せから利益を得るか、または利益を得ると思われる任意の被験体を含む。一実施形態では、それを必要とする被験体は、風邪またはインフルエンザと診断された被験体である。別の実施形態では、それを必要とする被験体は、風邪またはインフルエンザに罹ったと思われる被験体、あるいは風邪またはインフルエンザ感染が重要な健康結果を有すると思われる被験体（例えば、幼児、高齢または免疫不全被験体、少なくとも１つの動物が感染の症候を示す大型動物群の成員等）である。風邪またはインフルエンザに罹患する見込みは、例えば、被験体の環境、例えば身近な家族（姉妹、兄弟、両親、祖父母、叔父叔母、配偶者、同僚、友人等）、大型動物群の成員における疾患の罹患率で決定され得る。一実施形態では、それを必要とする被験体は、風邪またはインフルエンザまたは任意の関連症候に罹患している被験体である。
【００５３】
本明細書中で用いる場合、「相乗的に」という用語は、組合せの全体的作用が独立して考慮される物質の各々の合計より大きいよう、２つ以上の物質が共同して一緒に働く、ということを意味する。したがって、風邪またはインフルエンザ感染または関連症候を「相乗的に防止するかまたは処置する」という表現は、本発明の組合せが、独立して作用するアキノキリンソウおよびショウガの各々の作用の合計より、風邪またはインフルエンザの感染活性を低減するのに、あるいは関連症候を軽減するのに有効である、ということを意味する。これは、回復のための時間を減少すること、あるいは症候が緩和されるかまたは低減される速度を増大することを包含する。例えば、アキノキリンソウおよびショウガの組合せによる処置後、ウイルス感染活性／能力の抑制（例えば、感染細胞培養におけるプラーク形成単位（ＰＦＵ）の数の低減）が８０％である場合、相乗作用が存在するが、一方、アキノキリンソウ単独で処置後のウイルス感染活性／能力の抑制は２５％であり、ショウガ単独による抑制は３０％である（８０％は、２５％＋３０％より大きい）。
【００５４】
本明細書中で用いる場合、「風邪」という用語は、ほとんどがピコルナウイルス（例えばライノウイルス）またはコロナウイルスにより引き起こされる上気道系の接触感染性ウイルス感染性疾患を指す。それは、パラインフルエンザウイルス、ヒト呼吸器合胞体ウイルス、アデノウイルスおよびエンテロウイルスによる感染も包含する。風邪の一般症候としては、咽頭痛、鼻水、鼻閉、咳およびくしゃみが挙げられる。
【００５５】
本明細書中で用いる場合、「インフルエンザ」という用語は、オルソミクソウイルス（インフルエンザウイルス）科からのＲＮＡウイルスにより引き起こされる感染性疾患を指す。それは、鳥類および哺乳動物に影響を及ぼす。インフルエンザの一般症候としては、悪寒、発熱、咽頭痛、擦過性咽頭、筋肉痛、頭痛、胸部うっ血、頭部うっ血、咳、衰弱、疲労困憊、食欲不振および全身不快が挙げられる。
【００５６】
冠詞「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、本明細書中では、１つの、または１つより多くの（すなわち、少なくとも１つの）文法的対象の冠詞に言及するために用いられる。
【００５７】
「〜を包含している」および「〜を含んでいる」という用語は、本明細書中では、「〜を包含するが・・・に限定されない」および「〜を含むが・・・に限定されない」という語句を意味するために用いられ、そしてそれらと互換的に用いられる。
【００５８】
「〜のような」という用語は、本明細書中では、「〜のような、しかし〜に限定されない」を意味するために用いられ、そしてそれらと互換的に用いられる。
【００５９】
抽出物
本発明の組合せの２つの主要な活性／医薬構成成分は、ショウガおよびアキノキリンソウ、その部分またはその抽出物である。本発明に従って、粉末に加工された（例えば粉砕され且つ乾燥された、または凍結乾燥された）全ショウガ根（根茎）または全アキノキリンソウが、本発明の組合せに用いられ得る。代替的には、ショウガ根抽出物またはアキノキリンソウ抽出物が用いられ得る。抽出物は、植物全体から、またはその部分（例えば、アキノキリンソウの地上部分）からであり得る。一実施形態では、ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物は粗製抽出物（例えば、粗製１００％水抽出物）である。
【００６０】
本明細書中で用いる場合、「粗製抽出物」という表現の中の「粗製」という用語は、（例えば、ショウガまたはアキノキリンソウからの）非分別水抽出物を指す。粗製抽出物は、任意の型の水調合物または混合飲料であり得るが、この場合、ショウガ根またはアキノキリンソウは小片に切断され、および／または粉砕され、任意に凍結乾燥され、水と混合されて、水抽出物を得て、これは任意に、使用前に濾過され得る。
【００６１】
代替的には、アルコール性抽出物またはＣＯ2超臨界抽出物は、本発明に従って用いられ得る。本発明に従って用いられるアキノキリンソウおよびショウガ抽出物は、手作りまたは実験室製であり得るし、あるいは市販されている抽出物、例えばMartin Bauer（イタリア）、Flavex（ドイツ）またはFinzelberg（ドイツ）から入手可能なショウガおよびアキノキリンソウ抽出物であり得る。好ましい一実施形態では、ショウガ抽出物はジンギベル・オフィシナレ根から得られるＣＯ2抽出物であり、そしてアキノキリンソウ抽出物はヨーロッパ・アキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア）の地上部分から得られるヒドロアルコール性抽出物である。
【００６２】
当該技術分野で既知の多数の標準抽出技法を用いて、本発明の植物抽出物を調製し得る。概して、抽出工程は、植物材料中に存在する所望の治療的活性（生体活性構成成分）が溶媒により取り上げられ得るよう、固形植物材料を適切に混合しながら、溶媒に固形植物材料を適切に曝露するのを保証するのに十分な時間、溶媒と接触させることを伴う。
【００６３】
上記のように、植物材料は、ショウガおよびアキノキリンソウの種の一方または組合せから得られる。本発明に従って用いられ得るアキノキリンソウ種の非限定例としては、以下のものが挙げられる：ソリダゴ・アルボピロサ、ソリダゴ・アルチプラニチエス、ソリダゴ・アルグタ、ソリダゴ・アウリキュラタ、ソリダゴ・ビコロール、ソリダゴ・ブラキフィラ、ソリダゴ・ブクレイ、ソリダゴ・カエシア、ソリダゴ・カルシコラ、ソリダゴ・カリフォルニア、ソリダゴ・カナデンシス（カナダアキノキリンソウ）、ソリダゴ・カトレリ、ソリダゴ・デアミイ、ソリダゴ・デクレンセ、ソリダゴ・ジスコイデア、ソリダゴ・フィスツロサ、ソリダゴ・フラシジフォリア、ソリダゴ・フレキシカウリス、ソリダゴ・ガッチンゲリ、ソリダゴ・ギガンテア（オオアワダチソウ）、ソリダゴ・グロメラタ、ソリダゴ・グラシリマ、ソリダゴ・グイラドニス、ソリダゴ・ヒスピダ、ソリダゴ・ジュリアエ、ソリダゴ・ジュンセア（ハヤザキアワダチソウ）、ソリダゴ・ラティッシミフォリア、ソリダゴ・レアベンウォルチイ、ソリダゴ・ルドビシアナ、ソリダゴ・マクロフィラ、ソリダゴ・ミッソウリエンシス、ソリダゴ・モリス、ソリダゴ・ムルチアジアタ、ソリダゴ・ナナ、ソリダゴ・ネモラリス、ソリダゴ・オドラ、ソリダゴ・オウアキテンシス、ソリダゴ・パツラ、ソリダゴ・ペチオラリス、ソリダゴ・ピネトルム、ソリダゴ・プルモサ、ソリダゴ・ポルテリ、ソリダゴ・プベルラ、ソリダゴ・プルキラ、ソリダゴ・ラデュラ、ソリダゴ・ロアネンシス、ソリダゴ・ルゴサ、ソリダゴ・ルペストリス、ソリダゴ・シアフィラ、ソリダゴ・セムペルビレンス（トキワアワダチソウ）、ソリダゴ・ショルティイ、ソリダゴ・シンプレックス、ソリダゴ・シムランス、ソリダゴ・スペシオサ、ソリダゴ・スペクタビリス、ソリダゴ・スパツラタ、ソリダゴ・スファセラタ、ソリダゴ・スピタマエア、ソリダゴ・スクアッロサ、ソリダゴ・ストリクタ、ソリダゴ・トルティフォリア、ソリダゴ・テヌイフォリア、ソリダゴ・ウリギノサ、ソリダゴ・ウルミフォリア、ソリダゴ・ベルティナ、ソリダゴ・ベルナ、ソリダゴ・ビルガウレア（ヨウシュアキノキリンソウ）およびソリダゴ・ライティイ。好ましくは、アキノキリンソウの種はソリダゴ・デクレンセ、ソリダゴ・カナデンシス、ソリダゴ・ビルガウレアまたはその混合物である。特定の一実施形態では、アキノキリンソウ種はソリダゴ・ビルガウレアである。
【００６４】
抽出工程に用いられる植物材料は全体植物であり得るし、あるいはそれは単数または複数の植物からの１つ以上の異なる組織、例えば葉、根、地上部分、例えば花および幹等であり得る。所望により、植物材料は、抽出工程を助長するために処理され得る。典型的には、このような処理により、溶媒に表面積がより広く曝されるようないくつかの手段によって植物材料は断片化される。例えば、植物部分を小片または粒子に断片化するための粉砕機または他の装置を用いて、植物材料は機械的に押し潰されるかまたは薄片にされるか、あるいは植物材料は、液体窒素中で凍結され、次いで、押し潰されるかまたは断片化されてより小さい破片にされ得る。
【００６５】
本発明に関する調製に用いられる溶媒抽出工程は、典型的には、水性溶媒（例えば水または緩衝液）、液体有機化合物またはその組合せを溶媒として用いる。もちろん、抽出工程に用いられる試薬はすべて、ヒトおよびその他の動物における使用に許容可能でなければならないし、そうでない場合は、精製工程を用いて、ヒトが消費する前に精製抽出物が如何なる毒性不純物も含有していないことを保証しなければならない。抽出物を調製するための抽出工程において溶媒として用いられ得る液体有機化合物の例としては、アルコール性溶媒、例えば第一級アルコール、例えばメチルアルコール（メタノール）、エチルアルコール（エタノール）、１−プロパノールおよび１−ブタノール；第二級アルコール、例えば２−プロパノールおよび２−ブタノール；第三級アルコール、例えば２−メチル−２−プロパノール、ならびに液体多価アルコール、例えばグリセリンおよびグリコールが挙げられるが、これらに限定されない。適切なグリコールとしては、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールおよび１，３−ブチレングリコールが挙げられる。植物抽出のためのその他の既知の有機溶媒としては、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルが挙げられる。
【００６６】
本発明の抽出物の調製においては、超臨界抽出も用いられ得る。それは、溶媒としてＣＯ2を用いる。４０℃より低い温度での圧力下では、ＣＯ2はその超臨界状態、すなわち液体である。それは、気体の流動性を有する溶媒という特質を獲得する。一般的に、ＣＯ2抽出設備は、周囲温度で液体ＣＯ2を充填されたＣＯ2作業タンク、圧力を増大し、循環を駆動するためのポンプ、粉末化原料を含有する抽出機、膨張弁、ならびに抽出物を収集するための分離機で構成される。さらに、循環気体の温度条件を調整するためのそれぞれ異なる熱交換器が存在する。抽出機中で確立される超臨界条件下では、ＣＯ2は親油性成分（例えばショウガ中のジンゲロールおよびショーガオール）に関する溶媒特性を有するが、一方、ＣＯ2は分離機中の条件下（例えば６０ｂａｒ、３０℃）では溶媒力を有さない気相である。したがって、抽出物は沈降し、気体は再生される。次いで、ＣＯ2は冷却により液体にされ、作業タンクに戻されて、ＣＯ2周期が完了する。
【００６７】
抽出工程のために、種々の条件が用いられ得る。典型的には、抽出手順は、約４℃〜約５０℃の温度で、約１０分間〜約７２時間の期間に亘って実行される。しかしながら、約４℃から約９０〜１００℃まで、例えば約４℃〜〜約７０℃の温度が用いられ得る。同様に、抽出時間は、他の抽出条件、例えば用いられる溶媒および温度によって変更され得る。例えば、抽出時間は、数分から数日までの範囲であり得る。適切な抽出温度および時間の決定は、当業者の通常技能の範囲内である。
【００６８】
溶媒と植物材料との間の適切な接触は、懸濁液を振盪することにより助長され得る。代替的には、例えば撹拌機を装備した抽出装置が用いられ得るが、これは抽出効率を改良し得る。抽出は、大気圧下で、加圧下で（すなわち大気圧より高い）、または例えば吸引（真空吸引）により確立される減圧下で（大気圧より低い）、実行され得る。適切な抽出条件は、生産条件、例えば生産設備および生産量を考慮している当業者により容易に決定されるかまたは選択され得る。
【００６９】
本発明は、抽出工程が種々の規模で、例えば抽出物を調製する既知の大規模、中規模および小規模方法で実行され得る、ということを意図する。
【００７０】
抽出工程後、液体分画（抽出物）は固体（不溶性）物質から分離され得る。液体および固体分画の分離は、当業者に既知の１つ以上の標準分離工程、例えば種々の遠心分離または濾過工程により達成され得る。本発明の一実施形態では、抽出物は、１回以上の濾過段階による抽出後に、固体物質から分離される。別の実施形態では、抽出物は、一連の濾過段階による抽出後に、固体物質から分離される。
【００７１】
一実施形態では、ショウガＣＯ2抽出物は、有機ショウガ（根茎またはジンギベル・オフィシナレ・ロスコエの地下部分）を用いて、ＣＯ2抽出（超臨界抽出または超臨界流体ＣＯ2抽出としても既知）により得られる精油である。特定の実施形態では、本発明の組合せに含まれるショウガＣＯ2抽出物は、非常に良好に実証された植物材料から得られ、その一般的化学指紋、例えば特異的マーカー化合物（ジンゲロールおよびショーガオール）の同定に関して標準化される。一実施形態では、本発明の組合せに含まれるショウガ抽出物の型は、元の植物材料と比較して、刺激性化合物（ショーガオールおよびジンゲロール）中に２０〜２５倍濃縮される。このような抽出物の一例は、Flavex（ドイツ）からである。
【００７２】
一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は、約２０％〜約８５％（例えば２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５％）のアルコール：水の水とアルコールの混合物で抽出することにより得られる乾燥濃縮抽出物である。一実施形態では、アキノキリンソウ抽出物は、７０％水および３０％アルコールの混合物で抽出することにより得られる乾燥５〜７：１濃縮抽出物である。特定の一実施形態では、アルコールはエタノールである。一実施形態では、それは、９０％のネイティブ抽出物および１０％の沈降シリカＤＡＢ（Deutsche Arzneibuch）を含有する。具体的一実施形態では、本発明の組合せ中に含まれるアキノキリンソウ抽出物は、その一般的化学指紋、例えば特異的マーカー化合物（フラボノイド、例えばFinzelberg（ドイツ）から入手可能）の同定に関して標準化された、非常に良好に実証された植物材料から得られる市販抽出物である。
【００７３】
表Ｉは、本発明の特定の実施形態に用いられるＣＯ2およびヒドロアルコール性抽出物の主な特質を要約する。
【００７４】
【表１】
【００７５】
処方物
ショウガ、アキノキリンソウ、その部分またはその抽出物の組み合わせを含む本発明の化合物は、投与経路によって種々の方法で処方され得る。本発明の組成物は、任意の適切な方法で、例えば局所的（局所作用、物質はその作用が所望される場所に直接適用される、例えば鼻に）に、または経口的（例えば舌下）に投与され得る。投与は、通例の方法で、好ましくは経口的に実行される。
【００７６】
投与経路は、種々の因子、例えば環境および治療目標、ならびに患者についての個別事項により決まり得る。したがって、本発明の組成物は、任意の所望の方法で、例えば食物、食品（例えば香辛料、動物餌等）、液体（例えばシロップまたは免疫注射、例えば２〜４オンス単回注射）、クリーム、エーロゾル、スプレー、錠剤、乾燥粉末、乾燥植物、カプセル、ゲル、ナノ懸濁液、マイクロゲルまたは坐薬中にまたはそれらとして、処方され得る。好ましい投与経路は、経口的に、カプセル、錠剤等の形態で、あるいは液体処方物、例えば飲料（例えば、ショウガおよびアキノキリンソウからの抽出物を含む２〜４オンス免疫注射）としてである。本発明の組成物は、水または任意の他の適切な液体飲料または食品と後に混合され得る粉末の形態で、アキノキリンソウおよびショウガ抽出物の混合物としても供給され得る。
【００７７】
本発明に従って、ショウガおよびアキノキリンソウまたはそれらの抽出物は、通例の製薬上許容可能な担体、希釈剤またはビヒクルと、そして適切な場合は他の補助的分子と混合され得る。
【００７８】
上記のように、組成物は、薬学的に／栄養薬学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含み得る。本明細書中で用いる場合、「薬学的に許容可能な担体」または「賦形剤」としては、生理学的に適合性である任意のおよびすべての溶媒、緩衝剤、分散媒質、コーティング、抗細菌および抗真菌剤、等張および吸収遅延剤等が挙げられる。担体は、選定投与経路による投与のために選択される。薬学的活性物質に関するこのような媒質および作用物質／賦形剤／担体／非医薬成分の使用は、当該技術分野で周知である（Rowe et al., Handbook of Pharmaceutical excipients, 2003, 4th edition, Pharmaceutical Press, London, UK）。但し、任意の慣用的媒質または作用物質が活性化合物と非適合性でない限り、本発明の薬学的／栄養薬学的／食餌組成物中でのその使用が意図される。
【００７９】
本発明の薬学的／栄養薬学的／食餌調製物中に組み入れられ得る薬学的に適切な材料としては、防腐剤、可溶化／希釈剤／溶媒、酸化防止剤、腸溶性コーティング、吸収増強剤、ｐＨ調節剤および緩衝剤、分散剤、コーティング、抗細菌および抗真菌剤、吸収遅延剤（時間制御放出）、浸透性調整剤、等張剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤、増粘剤、溶媒、皮膚軟化剤、着色剤、湿潤剤、ならびに顔料および風味剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な処方物の調製方法は、当該技術分野で周知である（例えばHendrickson, 2005参照）。
【００８０】
「防腐剤」という表現は、本明細書中で用いる場合、微生物的または化学的変敗を遅くするかまたは防止し、変色に対して保護し得る任意の成分を指すよう意図される。それらの例としては、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンズエトニウム、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、エチルパラベン、メチルパラベン、ミリスチルガンマ−ピコリニウムクロリド、フェノール、フェノキシエタノール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、プロピルパラベンおよびチメロサールが挙げられるが、これらに限定されない（Nema, 1997参照）。
【００８１】
「溶媒」という用語は、本明細書中で用いる場合、処方物内の活性成分の可溶化を助長し得る成分を指すよう意図される。その例としては、水、水−アルコール溶液、乳濁液、懸濁液、例えば生理食塩水ならびに緩衝化医薬用非経口ビヒクル、例えば塩化ナトリウム溶液、リンガー・デキストロース溶液、デキストロース＋塩化ナトリウム溶液、ラクトースを含有するリンガー溶液、あるいは不揮発性油が挙げられるが、これらに限定されない。静脈内ビヒクルは、流体および栄養補液、電解質補液、例えばリンガーのデキストロースを基礎にしたもの等を包含し得る。
【００８２】
経口処方物は、顆粒、粉末、カプセル、ピル、錠剤、皮膜被覆錠剤、糖衣錠、シロップ、乳濁液、懸濁液、分散液、エーロゾル、溶液、ロゼンジおよび／または液体の形態で投与され得る。一実施形態では、本発明の組成物は、カプセルの形態で処方される。それは、坐薬、膣坐薬として、および／または非経口的に、例えば溶液、乳濁液、クリームまたは懸濁液の形態でも投与され得る。それは、時間遅延型放出のための調製物中で投与され得るし、あるいは消化管の腸管部分に放出されるためにコーティングにより胃液から保護され得る。
【００８３】
カプセルは、単一構成物質として、あるいは固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、燐酸カルシウムまたはカオリンと混合される組成物を含有し得る。
【００８４】
本発明による組成物は、液体、ペースト状または固体調製物として、例えば水性またはアルコール性溶液、水性懸濁液または乳濁液として処方され得る。
【００８５】
経口使用に適した水性溶液は、水中に活性化合物（単数または複数）／組成物（単数または複数）を溶解し、そして所望により、適切な着色剤、風味剤、安定化剤および増粘剤を付加することにより調製される。経口使用に適した水性懸濁液は、微粉砕活性構成成分を、粘性物質、例えば天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムならびにその他の周知の懸濁剤とともに水中に分散することにより製造される。非水性溶媒の例は、アルコール、ベンジルベンゾエート、ブチルアルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｎ，Ｎジメチルアセトアミド、エチルオレエート、オレイルオレエート、グリセリルトリオレエート、グリセリルジオレエート、グリセリルモノオレエート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カプリン酸、ウンデセン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、オレイン酸、８〜１２個の炭素原子を有する飽和脂肪酸の合成グリセリド、グリセロールのポリオキシエチレン誘導体、蜜蝋、グリセリン、鉱油、植物油、例えばトウモロコシ油、綿実油、落花生油、キャノーラ油、ゴマ油、紅花油、ダイズ油、落花生油、ヒマシ油、亜麻仁油、ダイズ油、ヒマワリ油、オリーブ油、肝油、ならびにその任意の組合せである（Nema, 1997参照）。
【００８６】
錠剤形態は、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、コロイドシリカ、ゼラチン、コロイド二酸化ケイ素、タルク、リン酸一水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ならびにその他の賦形剤、着色剤、充填剤、結合剤、希釈剤、緩衝剤、保湿剤、防腐剤、風味剤、染料、崩壊剤および薬学的適合性担体のうちの１つ以上を含み得る。ロゼンジ形態は、風味剤、例えばスクロース中に活性成分を含み得るし、同様に香錠は、活性成分のほかに、当該技術分野で既知の担体を含有する不活性基剤、例えばゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアラビアゴム乳濁液、ゲル等中に活性成分を含む。
【００８７】
腸溶性コーティングは、本発明のカプセルの上にさらに用いられて、強酸性胃液との長時間接触を阻止するが、しかし軽度酸性または中性腸環境中で溶解し得る。例えば酢酸フタル酸セルロース、オイドラギット（商標）およびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）が、本発明の組成物の腸溶性コーティングに用いられ得るが、これらに限定されない。一般的に用いられる酢酸フタル酸セルロース濃度は、コア重量の０．５〜９．０％である。可塑剤の付加は、このコーティング材料の防水性を改良し、そしてこのような可塑剤を用いる処方物は、酢酸フタル酸セルロースが単独で用いられる場合より有効である。酢酸フタル酸セルロースは、多数の可塑剤、例えばアセチル化モノグリセリド；ブチルフタリルブチルグリコレート；酒石酸ジブチル；フタル酸ジエチル；フタル酸ジメチル；エチルフタリルエチルグリコレート；グリセリン；プロピレングリコール；トリアセチン；クエン酸トリアセチン；およびトリプロピオニンと相溶性である。それはさらにまた、薬剤制御放出／逐次継続放出型調製物中で、他のコーティング剤、例えばエチルセルロースと組合せて用いられる。
【００８８】
一実施形態では、本発明のショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物は、１つ以上の消耗性担体を用いる食品または食餌補足物としての投与のために処方され得る。「消耗性担体」は、本明細書中では、ヒトまたは動物／獣医学的使用にかかわらず、錠剤成形、カプセル封入または経口投与のための活性作用物質の他の処方のために利用される任意の食品、食品成分または食品添加剤、あるいは任意の賦形剤と定義される。食餌補足物に関しては、本発明の組合せは、当該技術分野における通例の方法に従って混合され得る。食餌補足物は、種々の形態で、例えば液体、粉末または固体ピル形態（これらに限定されない）で調製され得る。本発明の抽出物または組成物は、単独で、あるいは他の化合物または抽出物と組合せて投与され得るが、化合物または抽出物を組合せると、付加的または相乗的作用が生じる。本発明の抽出物および／または組成物は、さらにまた、食品に直接付加され得るし、普通の食事の一部として摂取され得る。食品へのこのような作用物質の付加または組入れのための種々の方法が当業者に既知である。
【００８９】
投与量
本発明の組成物および処方物は、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置するのに、および／または風邪および／またはインフルエンザに関連した任意の症候を改善するのに十分な量および頻度で投与される。
【００９０】
任意量の本発明の組成物が被験体に投与され得るが、但し、それは重要な副作用と関連せず、そしてそれは非毒性用量である。投与量は、多数の因子、例えば投与方式、被験体の年齢および性別によって決まり得る。他の因子、例えば被験体の全身の健康および状態、ならびに被験体が最近摂取した医薬剤によって、本発明の組成物の投与量は修正され得る。典型的には、単回用量内に含入されるアキノキリンソウおよびショウガ（またはそれらの抽出物）の量は、有意の毒性を誘導することなく風邪またはインフルエンザ感染、および１つ以上の関連症候を有効に防止するかまたは処置する量であって、すなわち、組成物は、以下の：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり／鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、全身衰弱、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの１つ以上を改善するかまたは低減する。一般的に、有効量は、個別に各々の製品に関するカナダ、米国および欧州薬局方を上回らない。
【００９１】
したがって、本発明の一態様では、ショウガおよびアキノキリンソウまたはその抽出物を含む組成物（食品補足物または食糧品）は、防止的手段として、風邪および／またはインフルエンザ症候の開始前に投与される。本発明の別の態様では、本発明の薬学的または栄養薬学的または食餌組成物は、風邪および／またはインフルエンザ症候を処置するために用いられる単数または複数の薬剤と組合せて投与される。さらなる一態様では、本発明の組成物は、被験体が風邪またはインフルエンザ感染と診断されたら、あるいは風邪またはインフルエンザ症候の開始後に投与される。別の実施形態では、本発明の組成物は、風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のために用いられる１つ以上の他の薬剤、例えばコールドＦｘ（商標）、タミフル（商標）、エキナセア、ヤクヨウニンジン、アマンタジン、リマンタジン、ビタミンＣ等と組合せて投与される。
【００９２】
本明細書中で用いる場合、「有効量」または「治療的有効量」という表現は、副作用を回避しながら、所望の治療的作用、例えば患者の症状の改善を達成するのに有効な量を指すよう意図される。有効量は、１回以上の用量投与で投与され得る。本発明の目的のために、本発明の組成物の有効量は、風邪および／またはインフルエンザ感染に対する治療的または予防的応答を誘導する量である。このような量は、感染の性質（ウイルス感染の特異的型）、感染の重症度、投与方式、罹患被験体の年齢、体重および性別等によって変わり得る。当業者は、容易に且つ難なく、このような有効量を決定し得る。一般的に、有効量は、約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガ（例えばＣＯ2抽出物）ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ（例えばヒドロアルコール性抽出物）である。一実施形態では、有効量は、約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガＣＯ2抽出物ならびに約２００ｍｇ〜約４００ｍｇのアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物である。別の実施形態では、上記組成物は、約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガ粉末、ならびに約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む。一実施形態では、上記組成物は、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガ粉末、ならびに約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む。
【００９３】
本発明の関連態様において、ショウガおよびアキノキリンソウの量の間の比は、抗ウイルス相乗作用（すなわち、単独で投与された場合のショウガおよびアキノキリンソウで観察される作用の合計より大きいウイルス感染の抑制の作用）を得るために調整される。その比は、用いられる抽出物の種類によって適合される。一実施形態では、ショウガ粉末およびアキノキリンソウアルコール性抽出物間の比は、約１０：１〜約５：３（例えば、８：１、７：１、６：１、５：１、５：２等）のショウガ粉末：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。好ましくはその比は、約５：１のショウガ粉末：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。別の実施形態では、ショウガＣＯ2抽出物およびアキノキリンソウアルコール性抽出物間の比は、約１：１５〜約３：５（例えば、１：１０、１：８、１：７、１：６、１：５、２：５等）のショウガＣＯ2抽出物：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。好ましくは、その比は、約１：５のショウガＣＯ2抽出物：アキノキリンソウアルコール性抽出物である。
【００９４】
有効量は、単回または数回用量投与で毎日投与され得る（例えば、１日１回用量投与、１日２回、１日３回または１日４回）。それは、さらにまた、処方によって、２日毎、３日毎、または週１回投与され得る。好ましくは、有効量は１日２回投与される。
【００９５】
ヒト被験者に投与されるべき有効量は、動物における試験から算定され得る。マウスからヒトへの換算係数を提供する公表済み換算表を用いて、臨床試験を開始するために、ヒト等価用量（ＨＥＤ）に用量が増大され得る。
【００９６】
実用量は、各患者に独特の臨床的因子に基づいて、担当医により注意深く選択され、滴定されなければならないため、簡単な指針が存在する。最適１日用量は、当該技術分野で既知の方法により決定され、上記のような患者の年齢といったような因子ならびにその他の臨床的に関連する因子による影響を受ける。
【００９７】
以下の実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されない。
【実施例】
【００９８】
実施例１
インフルエンザウイルス感染に対するショウガおよびアキノキリンソウ抽出物を含む組合せのin vitro相乗的抗ウイルス活性
ショウガおよびアキノキリンソウ抽出物単独、ならびにそれらの組合せは、治療用製品の抗ウイルス活性を分析するための標準方法として認識される細胞モデルにおいて抗ウイルス活性を示す、ということを出願人等は実証した（Hayden F, 1980）。このモデルは、インフルエンザウイルス（インフルエンザＡ／ＷＳ／３３、Ｈ１Ｎ１）に感染される単層ＭＤＣＫ（メイディン・ダービー・イヌ腎臓）細胞株を用いて、溶解プラーク（感染細胞域）を生じ、次いで、計数される。この分析モデルでは、抗ウイルス剤の存在下で、溶解プラークの数は、試験作用物質の抗ウイルス力と比例して減少される。
【００９９】
単層のＭＤＣＫ細胞（ＡＴＣＣ＃ＣＣＬ−３４）を、集密度まで６ウェル培養プレート中で増殖させた。感染または接種前に、培地を除去し、如何なる添加剤も含まない予熱ＤＭＥＭで２回、細胞を丁寧に洗浄した。２００μｌの医薬品（アキノキリンソウ（ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア））ＥＴＯＨヒドロアルコール性抽出物（Finzelbergから、製品番号０１９３３０５）および／またはショウガ（ジンギベル・オフィシナレ）ＣＯ2抽出物、Flavexから、製品コード０．１４．０１３）をＴＰＣＫ（トリプシン活性に作用することなくキモトリプシン活性を低減するためにＬ−１−トシルアミド−２−フェニルエチルクロロメチルケトンで処理したトリプシン）２μｇ／ｍｌを含むＤＭＥＭ中に適正希釈で付加した。２００μｌ中でＴＰＣＫを含有する無血清ＤＭＥＭ中に希釈したヒトインフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３（ＡＴＣＣ＃ＶＲ−１５２０）、Ｎ１Ｈ１、に、細胞を感染させた。プレートを、室温で１時間、インキュベートした。吸着後、医薬品およびＴＰＣＫ ２μｇ／ｍｌを含有する予定培地中の０．６％アガロース ３ｍｌを、細胞に被せた。ビヒクルを対照として使用した。検定はすべて、二重反復実験で実行した。一旦被せたら、プレートを、保湿大気中で、３７℃、５％ＣＯ2で４８〜７２時間、インキュベートした。
【０１００】
インキュベーション後、プレートをニュートラルレッドで染色した。全ウェルをデジタル撮影して、プラークを計数し、医薬品の各希釈物に関してプラーク抑制を算定した。
【０１０１】
抑制は、医薬品の非存在下での感染と比較した場合の、感染の抑制のパーセンテージ（％）として報告される。抑制パーセンテージを、次式により算定した：
抑制パーセンテージ（％）＝［ＣA−ＣB／ＣA］×１００
（式中、ＣAは、医薬品または植物抽出物の非存在下でのプラークの数であり、ＣBは、抽出物の存在下でのプラークの数である）。
【０１０２】
アキノキリンソウ抽出物は、データ（示されていない）を用いて得られる曲線により、０．０４ｍｇ／ｍｌの濃度で、インフルエンザウイルス感染を５０％抑制することが示された。ショウガＣＯ2抽出物は、データ（示されていない）を用いて得られる曲線により、０．０５ｍｇ／ｍｌより高い濃度で、インフルエンザウイルス感染を抑制することが示され、そして混合物５／１（アキノキリンソウ／ショウガＣＯ2）は、０．０１３／０．００３ｍｇ／ｍｌの濃度で、ウイルス感染を６８％抑制することが示された。これらの結果は、５／１の比（アキノキリンソウ：ショウガ、図１も参照）で一緒に混合した場合、アキノキリンソウおよびショウガＣＯ2抽出物の相乗作用を明白に反映している。
【０１０３】
ショウガＣＯ2抽出物の代わりに、ショウガ粉末（乾燥および粉砕全ショウガ根）を用いて、同様の結果が得られた（図２）。アキノキリンソウ：ショウガ粉末の比は、図２に示した実験に関しては１：５であった。結果を、タミフル（商標）およびコールド−Ｆｘ（商標）と比較した（データは示されていない）。１ｍｇ／ｍｌのコールドＦｘ（商標）の濃度では抑制は観察されなかったが、一方、０．０５ｍｇ／ｍｌのタミフル（商標）は溶解プラークの形成を５２％抑制した。したがって、両医薬品は、本発明のアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の組合せより、ウイルス感染を低減するに際して低効率であった。
【０１０４】
実施例２
インフルエンザウイルス感染に対するアキノキリンソウ抽出物およびショウガ粉末のin vivo抗ウイルス活性
組合せた場合、ショウガ粉末およびアキノキリンソウ抽出物はインフルエンザの感染能力を阻止するin vivo潜在力も有するということを、動物モデルにより、本出願人等は実証し得た。用いた動物モデルにおいて、ショウガ植物抽出物（全体ショウガ根粉末）およびアキノキリンソウ乾燥ヒドロアルコール性抽出物（Finzelberg（ドイツ）から）を、より有意の活性を示すために、組合せた。
【０１０５】
ショウガ粉末、アキノキリンソウ抽出物およびその組合せの動物非毒性用量は、in vivo毒性検定により、本出願人等が以前に確証している（データは示されていない）。
【０１０６】
インフルエンザウイルスの防止および処置に関して承認済みの動物モデルにおいて、ショウガ、アキノキリンソウおよびその組合せを検定した（Cottey R, 2001）。この試験では、ＣＯ2抽出物の乾燥植物（根茎）として、ショウガを検定した。しかしながら、用いたショウガ乾燥植物の相対量は、実施例１に用いたショウガＣＯ2抽出物と等価（乾燥出発材料と等価）であった。用いたショウガ／アキノキリンソウ組合せは、ブルーベリー乾燥粉末も含んだ。この処方物は、ニュートラカン（商標）処方物と呼ばれ、以下の表ＩＩに記載されている。
【０１０７】
【表２】
【０１０８】
このモデルでは、ＣＤ−１マウス（雌１０匹／群）に、予備試験で決定したように１×１０3ＰＦＵで、インフルエンザ株Ａ／ＷＳ／３３（Ｈ１Ｎ１）を鼻内接種した（データは示されていない）。感染の５日前（予防アーム）、または感染当日（治療／治癒アーム）に、ショウガ粉末（１２５ｍｇ／ｋｇ）、アキノキリンソウ抽出物（２５ｍｇ／ｋｇ）またはその組合せ（３５０ｍｇ／ｋｇのニュートラカン（商標））を用いて、動物群を処置した。ショウガ粉末、アキノキリンソウ抽出物およびその組合せを、タミフル（商標）（リン酸オセルタミビル（Roche）、１０ｍｇ／ｋｇで、治療／治癒アーム用）と、ならびにコールド−Ｆｘ（商標）（ＣＶＴ−Ｅ００２、ヤクヨウニンジン由来濃化分画（風邪およびインフルエンザ症候の予防／弱毒のためＮＨＰとしてカナダで販売）（CV Technologies）、２０ｍｇ／ｋｇで、予防アーム用）と比較した。これらの医薬品はすべて、経口投与した。
【０１０９】
１）ＣＤ１マウスの７つの群を、それらの体重に基づいて無作為化した（ｎ＝１０）。各群の説明、投与量レジメン、ならびに各々に関する処置持続時間に関しては、以下の表ＩＩＩを参照されたい。２）予防アーム群のマウスに、１００μｌの１日１回用量の医薬品を、感染の５日前に、経口強制給餌した。３）感染当日（０日目）、感染の４時間前に全マウスに強制給餌した。次いで、３０μｌのＰＢＳ中に含入される１０3ＰＦＵのインフルエンザウイルス株Ａ／ＷＳ／３３を全マウスに鼻内接種した。これを、イソフランの浅麻酔下で実行した。４）試験終了まで、例えば８日間、１日１回用量を７群すべてに投与した（４予防群、２処置群および１対照群）。５）見掛けの症候および体重を、毎日書き留めた。全身状態が悪化した（例えば、異常行動。獣医師により確定される）場合、または２０％より大きい体重損失を示した場合、マウスを屠殺した。
【０１１０】
【表３】
【０１１１】
図３に提示したデータは、ショウガおよびアキノキリンソウ抽出物を含む組合せで予防的に処置した感染マウス群（＃４）が７．８という死亡平均日数（ＭＤＤ）を示し、これはタミフル（商標）治癒処置の作用（ＭＤＤ＝７．６）に匹敵する、ということを示す。対照群（ＭＤＤ＝５．７）と比較して、全群がＭＤＤの増大を示した。試験の予防アームでは、アキノキリンソウおよびショウガの組合せ（ニュートラカン（商標）処方物）は、ＭＤＤの最高増大を示す群であった。コールド−Ｆｘ（登録商標）（風邪およびインフルエンザ症候の防止および軽減のためのＮＨＰ）は最低であったが、しかし有意差を示した。治癒アームでは、タミフル（登録商標）は最も有効であったが、しかしビヒクル群と組合せ（ニュートラカン（商標）処方物）との間の差は、依然として統計学的に有意であった。各群（予防的または治癒的）と対照群との間に統計学的差が認められる（ｐ＜０．００２未満）、ということに留意しなければならない。対照群のマウスで、実験の６日後に生存したマウスはいなかったが、一方、処置群は、それぞれ異なる生存率を有した。
【０１１２】
以下の表ＩＶは、ＭＤＤ値を要約し、試験における各群に関する統計学的値を提供する。非処置の対照群と比較した場合、全群が有意の値を有した。
【０１１３】
【表４】
【０１１４】
感染後の体重損失の量に及ぼす抽出物の作用も、分析した。体重損失のパーセンテージは、図４に表示されている。感染前の最初の５日は、群間に有意の体重差が認められなかったため、グラフにない。残存しているマウスは実験を生き延びたものであるため、差は最後には低くなる、ということに留意することは重要である。
【０１１５】
実施例３
風邪感染に対するアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の抗ウイルス活性
ヒト風邪感染に対するショウガ（ＣＯ2抽出物（Flavex）、製品番号０．１４．０１３）およびアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ）、ヒドロアルコール性抽出物（Finzelberg）、製品番号０１９３３０５）の抗ウイルス活性を査定した。以下の表Ｖおよび図５に示すように、アキノキリンソウおよびショウガ抽出物（単独または組合せ）はともに、ライノウイルス感染を抑制するが、しかしアキノキリンソウは試験した濃度ではショウガより有効であると思われる。
【０１１６】
ライノウイルスによるプラーク形成を分析するための標準方法として承認された細胞モデルを用いて、抗ウイルス活性を確定した（Fiala M, 1968）。このモデルは、ヒトライノウイルスを感染させて、溶解プラーク（感染細胞域）を生じ、これを次に計数する単層のＨｅＬａ細胞株を用いる。この分析モデルにおいて、抗ウイルス剤の存在下では、溶解プラークの数は、試験作用物質の抗ウイルス力に比例して減少される。
【０１１７】
単層のＨｅＬａ細胞（ＡＴＣＣ＃ＣＣＬ−２）を、集密度まで６ウェル培養プレート中で増殖させた。感染または接種前に、培地を除去し、３０ｍＭのＭｇＣｌ2および２％ウシ胎仔血清を補足した予熱ＤＭＥＭで１回、細胞を丁寧に洗浄した。２００μｌの試験医薬品（アキノキリンソウおよび／またはショウガ抽出物）を、３０ｍＭのＭｇＣｌ2および２％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ中に適正希釈で付加した。試験抽出物と同一培地２００μｌ中に希釈したヒトライノウイルス １Ａ（ＡＴＣＣ＃ＶＲ−１５５９）に、細胞を感染させた。プレートを、３３℃、５％ＣＯ2で１時間、インキュベートした。吸着後、医薬品およびウイルス溶液を除去し、医薬品を含有する予定培地中に１％アガロースを含有する溶液 ３ｍｌを、細胞に被せた。ビヒクルを対照として用いた。検定はすべて、二重反復実験で実行した。一旦被せたら、プレートを、保湿大気中で２日間、３３℃、５％ＣＯ2でインキュベートした。
【０１１８】
インキュベーション後、プレートを０．１％クリスタルバイオレットで染色した。全ウェルをデジタル撮影して、プラークを計数し、医薬品の各希釈物に関してプラーク形成の抑制を算定した。
【０１１９】
抑制は、医薬品の非存在下での感染と比較した場合の、感染の抑制のパーセンテージ（％）として報告される。抑制パーセンテージを、次式により算定した：
抑制パーセンテージ（％）＝［ＣA−ＣB／ＣA］×１００
（式中、ＣAは、医薬品または植物抽出物の非存在下でのプラークの数であり、ＣBは、抽出物またはそれらの組合せの存在下でのプラークの数である）。
【０１２０】
【表５】
【０１２１】
実施例４
アキノキリンソウアルコール性および水抽出物の抗ウイルス活性
インフルエンザウイルスＡ／ＷＳ／３３ Ｈ１Ｎ１に対するアキノキリンソウの種々の種の水抽出物およびアルコール抽出物の抗ウイルス活性を、ＭＤＣＫ細胞単層に関して実施例１に記載したように査定した。水による抽出を、以下のように実行した：７．５ｇの粉砕アキノキリンソウを、５０ｍｌの水中で、室温で２４時間、撹拌しながら抽出し、撹拌せずにさらに２４時間放置して、次に、１５００ｒｐｍで７分間、遠心分離した。上清を多数回濾過（４０μｍ、１．２μｍ、０．４５μｍそして最後に０．２μｍ）に付した。
【０１２２】
アルコール性抽出を以下に示す：１５ｇの粉砕アキノキリンソウを、１０分還流で、メタノール１００ｍｌ中で浸解した。生成抽出物を、多数回濾過（４０μｍ、１．２μｍ、そして最後に０．２μｍ）に付した。
【０１２３】
以下の表ＶＩおよび図６に提示した結果は、ソリダゴ・デクレンスおよびソリダゴ・カナデンシス（カナダアキノキリンソウ）に関して、アルコール性抽出物は、ウイルス感染を抑制するのに、水抽出物より効率的である、ということを示す。同様の結果はソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ）に関しても観察され得るが、しかし程度は低い。この差は、おそらくは、試験した濃度のためである（これは、おそらくは、高すぎて、この特定種に関する差を明白に示せない）。さらに、水性抽出物に関して観察されるように、試験した種の間で、ソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ）はウイルス感染を抑制するに際して最も効率的であるように思われ、その次がソリダゴ・カナデンシス（カナダアキノキリンソウ）、最後がソリダゴ・デクレンスである。
【０１２４】
【表６】
【０１２５】
実施例５
ヒト汎発性Ｈ１Ｎ１／０９インフルエンザウイルス（ブタインフルエンザウイルス）に及ぼすアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の抗ウイルス活性
ブタインフルエンザに対するアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア（ヨーロッパアキノキリンソウ））およびショウガ抽出物（単独および／または組合せ）の抗ウイルス活性を試験し、リババリンおよびオセルタミビルの活性と比較した。
【０１２６】
抗ウイルスおよび毒性検定は実証されている（Noah et al., Antiviral Res. 2007 Jan; 73(1): 50-9）。
【０１２７】
材料および方法
細胞生存度に関するセルタイターグロ（登録商標）検出検定
インフルエンザ誘導性ＣＰＥの測定は、代謝的に活性な細胞の指標であるＡＴＰの定量に基づいている。ＣＰＥ検定は、市販のセルタイターグロ（登録商標）発光細胞生存度キット（Promega, Madison, WI）を用い、そして培養中での細胞傷害性および細胞増殖を確定するための信頼できる方法である。当該手法は、単一試薬（セルタイターグロ（登録商標）試薬）を、培地中の予め培養された亜集密細胞に直接付加することを包含する。これは、存在するＡＴＰの量（生存度に関する生体マーカーである）に比例する細胞溶解ならびに生物発光シグナル（細胞型によって、５時間より長い半減期）の産生を誘導する。
【０１２８】
材料
細胞 − メイディン・ダービー・イヌ腎臓（ＭＤＣＫ）、ＡＴＣＣカタログ番号ＣＣＬ−３４；ヒトインフルエンザウイルス Ａ／ＣＡ／０４／０９ Ｈ１Ｎ１； − セルタイターグロ −Promega； 基質 − カタログ番号Ｇ７５５Ｂ； 緩衝液 − カタログ番号Ｇ７５６Ｂ； 対照薬剤 − リバビリン −MP Biomedicals, Inc.、カタログ番号１９６０６６ − オセルタミビルカルボキシレート（Southern Research）；ならびに試験化合物：（ショウガＣＯ2抽出物およびアキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物）。検定を実施するためには、最低１ｍｇの各化合物（合計で２ｍｇ）が必要である。
【０１２９】
方法
【０１３０】
【表７】
【０１３１】
Ｈ１Ｎ１／０９の試験
１日目に、ＭＤＣＫ細胞を９０％集密度に増殖させて、次に、トリプシン処理し、回収して、遠心分離し、ＰＢＳ中で２回洗浄して、残留血清を除去した。その後、細胞をＢＳＡ含有ＤＭＥＭ中に希釈して、９６ウェルプレート中にアリコート化し、３７℃で１８時間、プレートに付着させた。
【０１３２】
２日目に、視覚的観察で細胞生存度を確証した。試験化合物（ショウガＣＯ2アルコール性アキノキリンソウ抽出物、および５：１アキノキリンソウ／ショウガＣＯ2）を、ＢＳＡ含有培地中で適切試験濃度に希釈し、ウイルスに付加して、２時間後に、３つの反復実験で接種した。２時間後、ウイルス溶液を伴う化合物を各ＣＰＥに付加し、ウイルスを伴わない化合物を毒性試験ウェルに付加した。プレートを、以下のように調製した：１）非処置（培地、陰性対照）；２）最終濃度０．０１、０．０４、０．１２、０．３７、１．１、３．３、１０、３０μｇのショウガＣＯ2（１：３連続希釈、３．３対数範囲、８用量）で処置；あるいは３）最終濃度０．０７、０．２１４、０．６２、１．８５、５．５６、１６．６７、５０、１５０μｇのアキノキリンソウ抽出物で処置；あるいは４）最終濃度０．０１４／０．０７、０．０４／０．２１４、０．１２／０．６２、０．３７／１．８５、１．１／５．５６、３．３／１６．６７、１０／５０、３０／１５０μｇのショウガＣＯ2／アキノキリンソウ抽出物 １／５； ５）最終濃度０．０１６、０．０３３、０．１０、０．３３、１．０４、３．３、１０．４、３３μＭのオセルタミビルで処置；あるいは６）最終濃度０．０４６、０．１４、０．４、１．２、３．７、１１．１、３３．３、１００μＭのリバビニン（＜１％ＤＭＳＯ中）で処置。最終ウェル容積は、１００μｌであった（５０μｌ細胞＋２５μｌ薬剤 ４×（または培地）＋２５μｌウイルス ４×（または培地））。対照ウイルスも、接種前に、培地中に２時間インキュベーションした。
【０１３３】
各条件を、ウェルに加えた：１）ウイルス（三重反復実験） − 抗ウイルス効力（ＣＰＥ）分析のため；ならびに２）無ウイルス（二重反復実験） − 毒性分析のため。ウイルスを、１００ ＴＣＩＤ50（７２時間で５０％致死率を生じる組織培養感染性用量を１００倍する。ウェル中の最終濃度は１倍である）で付加した。
【０１３４】
５日目（ウイルス付加の７２時間後）に、Promegaセルタイターグロ（登録商標）キットを用いた発光分析により、細胞生存度を測定した。
【０１３５】
データ報告
次に、生データを分析し、編集して、以下のものを提供した：１）各処置およびウイルス株に関する生データおよび用量応答曲線；２）抑制濃度；ＩＣ５０、ＩＣ９０；３）各処置およびウイルス株に関する生データおよび毒性プロフィール；４）毒性濃度；ＴＣ５０およびＴＣ９０；ならびに５）各処置およびウイルス株に関する治療指数（以下の表ＶＩＩＩ参照）。
【０１３６】
【表８】
【０１３７】
上記のプロトコールに従って、アキノキリンソウ抽出物（ＰＬ２０８ ５０００２）は、０．０７μｇ／ｍｌより低い濃度で、ブタインフルエンザウイルス感染を５０％抑制することが示された。ショウガＣＯ2抽出物は０．０２μｇ／ｍｌの濃度で同一ウイルス感染を抑制することが示され、そして混合物（アキノキリンソウ／ショウガＣＯ2）は０．０４：０．０７μｇ／ｍｌの濃度でウイルス感染を５０％抑制することが示された。これらの結果は、個別に摂取されるか、あるいは５／１（アキノキリンソウ：ショウガ、図７Ａ〜Ｃ）の比で混合されたアキノキリンソウ抽出物およびショウガＣＯ2抽出物の強力な作用を実証する。結果を、タミフル（商標）およびリババリン（商標）と比較した。両製品は、ブタインフルエンザ感染を低減するに際して、本発明のアキノキリンソウおよびショウガ抽出物の組合せ、ならびに個々の抽出物より低効率であった。
【０１３８】
化合物が個別に試験された場合に観察された最高細胞生存度は、ＰＬ２０８に関しては０．２１μｇ／ｍｌで９９％、ＰＬ２０２に関しては０．３７μｇ／ｍｌで１０１％である。これらの濃度での２つの化合物の組合せは、１２０％の細胞生存度を生じたが、これは、化合物がこれらの濃度で細胞傷害性を有さず、そして細胞増殖を促進し、ウイルス誘導性細胞死を防止し得る、ということを示唆する。これが薬剤に関する最適濃度組合せであることは、データから明らかである。これらの濃度で個別に用いられる薬剤に関する細胞生存度値は１００％またはそれを上回るため、相乗作用は正確に確定され得ないが、しかしそれは何らかの相乗作用は示唆している。
【０１３９】
実施例６
症候開始の４８時間以内のショウガおよびアキノキリンソウ抽出物の投与は風邪およびインフルエンザ感染の処置を改善する
風邪およびインフルエンザ症候の開始の４８時間以内のニュートラカン（商標）処方物（ショウガ（粉末）およびヨーロッパアキノキリンソウ（ヒドロアルコール性）抽出物を含む − 上記表２参照）は、処置の成功を大いに増大する、ということを、ショウガおよびアキノキリンソウ抽出物を摂取したヒト被験者のケーススタディの症例において、出願人等は観察した。したがって、本発明の組成物は、症候開始の４８時間以内に、あるいは予防的処置として（すなわち症候の開始前に）、有益に投与され得る。
【０１４０】
実施例７
アキノキリンソウヒドロアルコール性抽出物およびショウガＣＯ2抽出物を含む例示的経口処方物
本発明の組合せの効力の臨床的査定のために、以下の経口カプレット処方物を調製した。処方物は、経口投与のための４５０ｍｇカプセルであった。生成処方物を以下の表ＩＸに記載する。これはＢＤＩ−６３０と呼ばれる。
【０１４１】
【表９】
【０１４２】
実施例８
インフルエンザおよびライノウイルスウイルス感染に対するショウガ粉末およびアキノキリンソウ抽出物を含む組合せの単回注射液体処方物のin vitro抗ウイルス活性
「ワンショット」液体処方物中のショウガおよびアキノキリンソウは、上記実施例１〜３に記載した細胞モデルにおいて抗ウイルス活性を示す、ということを出願人等は実証した。
【０１４３】
これらの実験は、ショウガ粉末（根茎／全根）およびアキノキリンソウ抽出物の異なる組合せの感覚刺激特性、ｐＨおよび味（フルーツジュースにおける）を評価する。
【０１４４】
【表１０】
【０１４５】
ショウガにおける１ｇより高い濃度は、味が適切でなく、試験を続行しなかった。
【０１４６】
インフルエンザおよびライノウイルス １Ａ型および２型に対する抗ウイルス活性に関して処方物Ｂ〜Ｈの各々を試験し、結果を、それぞれ表ＸＩ〜ＸＩＩＩに報告した。
【０１４７】
【表１１】
【０１４８】
【表１２】
【０１４９】
【表１３】
【０１５０】
液体処方物（１回注射）は、インフルエンザおよびライノウイルス感染に対してin vitroで有効である。ショウガ粉末とアキノキリンソウ抽出物との間の相乗作用は、ライノウイルス１Ａ型に対する検定において観察される。特定の実施形態では、処方物は約６０ｍｌの風味付けジュースの容量であり得る。さらに具体的な実施形態では、６０ｍｌの風味付けジュースは、０．５ｇのショウガ粉末に０．３ｇのアキノキリンソウ抽出物の比率で含有する。
【０１５１】
実施例９
臨床試験
臨床試験（ＢＤＩ−ＵＲＳ−０９−００２）の目的：参照医薬品としてエキナセアカプセルを用いる二重盲検は、風邪に関連した症候の重症度および持続期間を低減するに際して、本発明の組合せ（臨床試験プロトコールではＢＤＩ−６３０と呼ばれる）の安全性および予備的臨床効力を評価する為である。二重盲検中に従うべき一般的アプローチは、風邪症候の減衰のための十分に承認されたＮＨＰであるエキナセア（エキナミド（商標）−ムラサキバレンギク抽出物植物：２．４：１の抽出物比）の作用を、地域居住成人（２１〜６０歳）において、本発明の組合せと比較することである。
【０１５２】
以下は、用いられる臨床プロトコールの要約である。
試験対象
この予備的／実験的臨床試験は、実施例７（表ＩＸ）に記載したようなショウガ（ジンギベル・オフィシナレ）から得られるＣＯ2超臨界抽出物およびアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Ｌ．）から得られるヒドロアルコール性抽出物を含む特定処方物の作用を、地域居住成人（１８〜６０歳）における風邪症候の管理（減衰）に及ぼす作用を、エキナミド（登録商標）（ムラサキバレンギク）と比較して評価するためである。
【０１５３】
試験計画および継続期間
試験ＢＤＩ−ＵＲＳ−０９−００２は、冬季にカナダのケベックのセンターで実施される実験的な二重盲検無作為化および制御試験である。風邪症候を発症した（最近３６時間以内に）、そしてインフォームド・コンセント用紙（ＩＣＦ）に署名した患者は、選択および除外基準に従って彼等の適格性を査定するためにスクリーニングされる。
【０１５４】
医者が評価した場合に臨床的に確認された風邪症候（下記）を有する約８０名の患者を、１０日間の処置期間後に、最低７２名の評価可能患者を得るために（すなわち、予測される脱落率は約１０％である）、無作為化する。患者は無作為に、ＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標）に配分される。無作為化患者は、１日目に臨床試験用医薬品の摂取を開始し（スクリーニングおよび無作為化来院）、合計１０日間継続する。評価来院は７日目と１４日目に行なわれる。安全性査定に関して、ならびに風邪症候評価に関して、患者は１４日までモニタリングされる。１４日試験の間、患者は、ウィスコンシン上気道症状調査−２１（ＷＵＲＳＳ−２１）および日誌（毎日の副作用、併用医薬剤、試験用医薬品の１日用量を記録するため）を完了したか訊ねられる。患者は、重篤な副作用を経験した場合は研究者と接触し、そして適切な診断および処置のために予定外（緊急）来院が準備されて、医者が確定する。
【０１５５】
この試験において臨床的に確認される風邪は、以下のように定義される：以下の症候（最近３６時間以内に）のうちの少なくとも２つを患者が報告する：鼻水、鼻づまり／鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血および倦怠感／疲労困憊。
【０１５６】
各患者に関するＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標）での処置の継続期間は、１０日である。
【０１５７】
各患者に関する試験の総継続期間は、１４日である。患者来院は、以下の通りである：１日目（スクリーニングおよび無作為化）、７日目（処置評価）および１４日目（処置後追跡調査）。
【０１５８】
試料サイズ
適格患者８０名を無作為化する（４０名：ＢＤＩ−６３０および４０名：エキナミド（登録商標））ために、少なくとも１２０名の患者がスクリーニングされ、約７２名がこの１４日試験を完了する（試験中に１０％が脱落すると見積もる）、と予測される。
【０１５９】
除外基準
試験への無作為化のために適格であるべき試験１日目の以下の判定基準のすべてを、患者は満たさなければならない：１． インフォームド・コンセント用紙（ＩＣＦ）に署名した；２． 計画された試験手順を理解し、従うことができる；３． 年齢が１８〜６０歳である；４． ＷＵＲＳＳ−２１アンケートを用いて、研究者により評価されるような風邪の臨床的に確認された早期症候を有する；すなわち、患者は、以下の症候（最近３６時間以内に）のうちの少なくとも２つを報告する：鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感；５． 出産可能性を有する女性に関して、無作為化当日から処置終了の２週間後まで、陰性妊娠試験および妊娠するのを回避するための同意（避妊または禁欲の有効な方法の使用）が義務づけられる；６． すべての予定来院に参加し、すべての試験手順に従うことができる；そして７． 医療歴、生命徴候（心拍数、血圧、口腔温度）、ならびに以下の身体系の身体検査：耳、鼻および咽喉；胸部、肺；腹部；心臓血管；神経学的；筋肉骨格；四肢；皮膚／皮膚科学；末梢血管；ならびに研究者が必要と思う任意の他の検査により確認した場合、一般的に良好な健康状態である。
【０１６０】
除外基準
１日目に以下の判定基準のうちのいずれか１つを満たす患者は、試験への無作為化に適格でない：１． 研究者または臨床医により確定されるようなフル（インフルエンザ）、連鎖球菌感染、喘息、肺炎、鳥インフルエンザまたはブタインフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）が疑われる患者；２． ワクチン、薬剤、医療器具、あるいは４週間先行無作為化（臨床試験を含まない前ワクチン接種は容認される）における医療手順の研究に関与；３． 本試験期間中に任意の他の臨床試験または研究（上記段落に明記されていない）に計画参加；４． 例えば：（ａ）最新３ヶ月以内の長期全身性コルチコステロイド（すなわち、全身性コルチゾン、デキサメタソンおよび／またはその他の免疫抑制薬、例えばイムラン）、あるいは過去１５日以内の鼻コルチコステロイドの使用、あるいは試験中にこのような医薬剤を摂取する意図を有すること；（ｂ）ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、Ｂ型肝炎またはＣ型肝炎、結核、関節リウマチ、全身性狼瘡、コラーゲン血管性疾患、多発性硬化症の病歴；（ｃ）過去６ヶ月以内の先天性または後天性免疫不全、免疫抑制療法、例えば抗癌化学療法または放射線療法の履歴；（ｄ）過去３ヶ月以内の非経口免疫グロブリン製剤、血液製剤および／または血漿誘導体の摂取、または試験中にこのような医薬剤を摂取する意図を有すること；あるいは（ｅ）他の免疫調節剤（すなわち、インターロイキン、インターフェロン）の使用：に起因する免疫機能の障害／変更が既知であるかまたは疑われる；５． 凝固防止剤（例えば、ワルファリン、ヘパリン、アスピリン（登録商標）、クロピドグレル（登録商標））、抗炎症剤、抗ウイルス剤、コルチコステロイドまたは抗ヒスタミン剤を含有する鼻うっ血除去剤、去痰剤、ロゼンジ、亜鉛、経口抗ヒスタミン剤、抗生物質、咳止めシロップ、睡眠剤（例えば、睡眠ピル、カフェインピル）、風邪の処置のために意図される草本補充剤（ハーブティーを含む）、コールドＦｘ（登録商標）、エアボーン（登録商標）、エキニリン（登録商標）、ヤクヨウニンジンおよびビタミンＣ（＜１００ｍｇのビタミンＣを含有するマルチビタミン剤が許容される）の最近の使用または予定される使用；６． ショウガまたはアキノキリンソウ草本あるいはエキナセアに対する既知の全身性過敏；７． キク科植物（例えば、ブタクサ、キク、マリーゴールドおよびデイジー）に対する既知のアレルギー反応；８． 既知の出血障害；９． 既知の腎疾患；１０． 既知の小胞結石；１１． 不安定狭心症に罹患しているか、または最新３ヶ月に心筋梗塞を有したか、あるいは等級ＩＩ血圧（収縮期＞１６０ｍｍＨｇおよび／または拡張期＞１００ｍｍＨｇ）を有する患者；１２． 最新アルコール中毒または能動的マリファナ喫煙または薬物嗜癖（試験手順に従う患者の能力を妨げ得る）；１３． 試験中または試験終了後３０日に予定されている外科手術；あるいは１４． 研究者の意見では、試験対象の評価を妨げ得るし、あるいはプロトコールを遵守しなくなる任意の条件。
【０１６１】
薬剤処方物
ＢＤＩ−６３０は、２つの医薬成分の組合せである：ショウガ（ジンギベル・オフィシナレ）根ＣＯ2抽出物およびアキノキリンソウ（ヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea））地上部分ヒドロアルコール性抽出物。各ＢＤＩ−６３０カプセルは、４５０ｍｇの混合物＋賦形剤を含有する（詳細な処方物に関しては、実施例７参照）。
【０１６２】
エキナミド（登録商標）：２５０ｍｇのムラサキバレンギク／カプセルを含有する市販製品である。エキナミド（登録商標）のカプセルは、同一白色不透明カプセル中に挿入され、ＢＤＩ−６３０のために用いられる同一プラスチック瓶中に包装されて、無分別を保証する。
【０１６３】
投与量レジメン
１日目から７日目まで：Ａ）ＢＤＩ−６３０：４カプセル／日（２カプセルを１日２回）；総１日用量１８００ｍｇ；あるいはＢ）エキナミド（登録商標）：４カプセル／日（２カプセルを１日２回）；総１日用量１０００ｍｇ。
【０１６４】
供給元は等比率で研究場所に出荷し、ラベルには番号（盲検用無作為化暗号に関連）が付されるが、研究所職員は暗号を知らない。処置製品（ＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標））は瓶に入れて供給され、各々が１０日供給分を含有する。瓶は１日目に患者に分配され、空の容器が１４日目に戻されて、遵守が確認されて、供給調整が実施される。
【０１６５】
症候確認および無作為化後、ＢＤＩ−６３０またはエキナミド（登録商標）は、１０日間、毎日摂取されなければならない。評価来院を、以下の表ＸＩＶに記載する：
【０１６６】
【表１４】
【０１６７】
1 スクリーニングおよび１日目は、１回の来院に併合される。スクリーニング失敗は、１日目処置および手順前に除外される；2 予定しない来院は、それが７日目または１４日目に実行され得ない場合、緊急のＳＡＥ評価のために実施されるに過ぎない；3 １日目の臨床実験室試験（基線を決定するため）は、無作為化後に、しかし最初の処置用量投与の前に実行されなければならない；4 血清は、サイトカイン（腫瘍壊死因子およびインターロイキン−６）投与の将来的投与のために収集される。それらは、試験が実施されるまで、凍結保持（−７０℃で）される。；5 患者は１日目と同様に日誌を保持し、１４日間の毎日のデータを記録する。患者は７日目及び１４日目の来院時に日誌を持ってくる；6 最初のＷＵＲＳＳ−２１アンケートは、１日目来院中、医者の検査および研究者の問診前に患者が書き終える。次いで、ＷＵＲＳＳ−２１アンケートは、患者が毎日書き終えて、７日目および１４日目の来院の前または来院中に完了される；7 初回用量は、研究場所で投与されるべきであり、患者は、３０分間観察下に置かれるべきである（アレルギー反応の場合に、適切な処置を保証するため）。
【０１６８】
併用投薬
禁止投薬／療法：
（１）任意の他の治験薬による処置；あるいは（２）全試験を通しての以下の薬剤の使用：免疫調節剤（すなわち、インターロイキン、インターフェロン）；全身性コルチコステロイド（すなわち、全身性コルチゾン、デキサメタソンおよび／またはその他の免疫抑制薬、例えばイムラン）；凝固防止剤（例えば、ワルファリン、ヘパリン、アスピリン（登録商標）、クロピドグレル（登録商標））；抗炎症剤、抗ウイルス剤、コルチコステロイドまたは抗ヒスタミン剤を含有する鼻うっ血除去剤、去痰剤、ロゼンジ、亜鉛、経口抗ヒスタミン剤、抗生物質、咳止めシロップ、睡眠剤（例えば、睡眠ピル、カフェインピル）、風邪の処置のために意図される草本補充剤（ハーブティーを含む）、コールドＦｘ（登録商標）、エアボーン（登録商標）、エキニリン（登録商標）、ヤクヨウニンジンおよびビタミンＣ（＜１００ｍｇのビタミンＣを含有するマルチビタミン剤が許容される）。
【０１６９】
許容される併用投薬：
解熱剤（発熱患者のための）、すなわちアセトアミノフェン（タイレノール（登録商標））およびイブプロフェン（モトリン（登録商標）またはアドビル（登録商標））；ならびに鼻生理食塩水スプレー。
【０１７０】
早期離脱／中断基準
任意の時機に、患者は、彼／彼女自身の要求で、または研究者の臨床的判断に基づいて、試験から離脱され得る。しかしながら、離脱を要求する患者は、分析に組入れるための彼等の症例の妥当な評価に関する適切な検査を完了することを強く促される。無作為化されなかった患者は、「スクリーニング失敗」とみなされる。
【０１７１】
即時過敏反応（処置医薬品に原因がある）を経験する患者は、試験から離脱される。このような反応は、ｉ)低血圧または失神を伴う；あるいはｉｉ)２つ以上の器官系を包含する即時開始（用量投与後１時間以内）の全身性アレルギー反応と定義される。
【０１７２】
症例報告書（ＣＲＦ）および元の文書で、特に処置の停止が「効力の欠如」または「耐容性の欠如」に関連しなかった場合、離脱に関する理由（単数または複数）および状況に関する簡単な論評も、研究者は提供すべきである。
【０１７３】
副作用を有してまたは副作用のために離脱させられた患者、ならびに副作用が離脱の時点で解決されなかった患者は、臨床的に示されるように追跡調査されるべきである。
【０１７４】
効力変量および分析
以下の効力終点を評価する：（ａ）１日目〜１４日目のＷＵＲＳＳ−２１アンケートで編集されたような、総重症度スコア（すなわち、鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感）における普通の風邪症候の重症度の変化；（ｂ）１日目〜１４日目のＷＵＲＳＳ−２１アンケートで編集されたデータに基づいた総重症度スコア（すなわち、鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感）の曲線下面積（ＡＵＣ）；（ｃ）５（中等度）またはそれ以上のスコアを有する少なくとも１つのＷＵＲＳＳ−２１症候（すなわち、鼻水、鼻閉、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、倦怠感）を示す日数；（ｄ）１日目〜１４日目に編集されたＷＵＲＳＳ−２１アンケートにおける生活の質（ＱＯＬ）質問により測定される健康関連の生活の質（すなわち、明晰に思考；良好に睡眠；楽に呼吸；歩く；階段を登る；運動；日常活動ができる；戸外で作業；家庭内で作業；他者と相互作用；自身の個人生活を営む）；（ｅ）１日目から１４日目までに普通の風邪に対して用いられた療法および投薬の頻度、種類および強度；ならびに（ｆ）血清中のサイトカインレベル。
【０１７５】
安全性変量および分析
処置により生じる副作用、実験室測定値（臨床化学、サイトカインレベル、血液学および尿分析）、ならびに併用投薬に基づいて、安全性を評価する。種類、頻度および強度によるＡＥおよびＳＡＥを経験している患者の数およびパーセンテージを評価する。
【０１７６】
統計学的分析
この試験では、以下の集団を分析する：（Ａ）安全性集団：分析に適格な患者は、最低１回の治験薬を摂取した；ならびに（Ｂ）治療意図集団：分析に適格な患者は、最低１回の治験薬を摂取した、そして患者が無作為化されるアームにより分類されるような、無作為化された患者である。
【０１７７】
分割表における変量の仮定を評価するために、比率に関するフィッシャーの正確検定を用いる。分散の反復測定分析（ＡＮＯＶＡ）により、経時反復データの多角的比較を実施する。さらに、記述統計学および図式法を用いて、データを特性化する。
【０１７８】
参考文献
【０１７９】
【表１５】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物。
【請求項２】
担体をさらに含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
前記組合せがショウガ粉末を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ショウガ抽出物が粗製ショウガ抽出物である、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
前記ショウガ抽出物が粗製１００％水ショウガ抽出物である、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記ショウガ抽出物がＣＯ2ショウガ抽出物である、請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗アキノキリンソウ抽出物である、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗１００％水アキノキリンソウ抽出物である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記アキノキリンソウ抽出物がアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アルコール性アキノキリンソウ抽出物がヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールが第一級アルコールを含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一級アルコールがメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
用いられる前記第一級アルコールがエタノールである、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられる前記アルコールが第二級アルコールを含、む請求項１０記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも２つの異なるアルコールの混合物が用いられる、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アルコール性抽出物が、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抽出物が６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記抽出物が約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
前記組合せが約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記比が約１：５のショウガ：アキノキリンソウである、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
前記比が約５：１のショウガ：アキノキリンソウである、請求項２０記載の組成物。
【請求項２３】
有効量が約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
前記有効量が約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２８】
約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
さらにブルーベリー粉末を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ショウガがショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記アキノキリンソウがヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
ショウガおよびアキノキリンソウが組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が栄養補助または食餌または獣医学的組成物である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が飲料または食物製品中に含まれる、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が２〜６オンス注射飲料中に含まれる、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
１日２回投与に適合される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組合せが以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかまたは処置する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組合せが前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかまたは処置する、請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるための、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組合せが風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
インフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
ライノウイルス感染の防止および／または処置に用いるための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
風邪および／またはインフルエンザ感染の処置のための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
獣医学的適用に適合される請求項１〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
それを必要とする被験体における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止および／または処置するための方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む有効量の組成物を被験体に投与し、それにより風邪またはインフルエンザ感染が防止されるかまたは処置されることを包含する方法。
【請求項５１】
前記組成物が担体をさらに含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物がショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項５０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物がショウガ粉末を含む、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ショウガ抽出物が粗製ショウガ抽出物である、請求項５２または５３記載の方法。
【請求項５５】
前記ショウガ抽出物が粗製１００％水ショウガ抽出物である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記ショウガ抽出物がＣＯ2ショウガ抽出物である、請求項５２記載の方法。
【請求項５７】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製アキノキリンソウ抽出物である、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記アキノキリンソウ抽出物がアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記アルコール性アキノキリンソウ抽出物がヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールが第一級アルコールを含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記第一級アルコールがメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記第一級アルコールがエタノールである、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられる前記アルコールが第二級アルコールを含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
少なくとも２つの異なるアルコールの混合物が前記アルコール性抽出物の製造のために用いられる、請求項５９〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記アルコール性抽出物が、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項５９〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記アルコール抽出物が約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記アルコール抽出物が約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
前記組成物が約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む、請求項５０〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記比が約１：５のショウガ：アキノキリンソウである、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記比が約５：１のショウガ：アキノキリンソウである、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項５０〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
前記有効量が約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
前記有効量が約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７６】
前記有効量が約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７７】
前記有効量が約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む、請求項５０〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記有効量が４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記組成物がさらにブルーベリー抽出物を含む、請求項５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ショウガがショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である、請求項５０〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記アキノキリンソウがヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である、請求項５０〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
ショウガおよびアキノキリンソウが組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である、請求項５０〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物が、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む、請求項５０〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記組成物が栄養補助または食餌または獣医学的組成物である、請求項５０〜８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記組成物が栄養補助食品である、請求項５０〜８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記組成物が飲料または食物製品中に含まれる、請求項５０〜８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記飲料が２〜６オンス注射飲料である、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
前記組成物が風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内に投与される、請求項５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内に投与される、請求項５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物が１日２回投与される、請求項５０〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記組合せが以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかおよび／または処置する、請求項５０〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記組合せが前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
上記組合せが風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止するかおよび／または処置する、請求項５０〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
インフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置するための、請求項４５０〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
ライノウイルス感染を防止するかおよび／または処置するための、請求項５０〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するための請求項５０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するための、請求項５０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
被験体が非ヒト動物である、請求項５０〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置する方法であって、有効量のショウガおよびアキノキリンソウの組合せを細胞と接触させて、それにより前記組成物が風邪および／またはインフルエンザウイルスの感染活性を防止するかおよび／または低減することを包含する方法。
【請求項１００】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置する方法であって、それを必要とする被験体にアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む組成物を投与し、それにより前記風邪および／またはインフルエンザ感染が防止されるかおよび／または処置されることを包含する方法。
【請求項１０１】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のための、請求項９９または１００記載の方法または組成物。
【請求項１０２】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１０３】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための医薬剤、栄養補助組成物または食餌組成物の製造における、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１０４】
前記組成物が担体をさらに含む、請求項１０２または１０３記載の使用。
【請求項１０５】
前記組成物がショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０６】
前記組成物がショウガ粉末を含む、請求項１０２〜１０５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０７】
前記ショウガ抽出物が粗製ショウガ抽出物である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１０８】
前記ショウガ抽出物が粗製１００％水ショウガ抽出物である、請求項１０７記載の使用。
【請求項１０９】
前記ショウガ抽出物がＣＯ2ショウガ抽出物である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１０】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製アキノキリンソウ抽出物である請求項１０５〜１０９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１１】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である、請求項１１０記載の使用。
【請求項１１２】
前記アキノキリンソウ抽出物がアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項１０５〜１０９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１３】
前記アルコール性アキノキリンソウ抽出物がヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項１１２記載の使用。
【請求項１１４】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールが第一級アルコールを含む、請求項１１３記載の使用。
【請求項１１５】
前記第一級アルコールがメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである、請求項１１４記載の使用。
【請求項１１６】
前記第一級アルコールがエタノールである、請求項１１５記載の使用。
【請求項１１７】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられる前記アルコールが第二級アルコールを含む、請求項１１３記載の使用。
【請求項１１８】
少なくとも２つの異なるアルコールの混合物がアルコール性抽出物の製造のために用いられる、請求項１１２〜１１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１９】
前記アルコール性抽出物が、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１１２〜１１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２０】
前記アルコール性抽出物が約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１１９記載の使用。
【請求項１２１】
前記アルコール性抽出物が約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１１９記載の使用。
【請求項１２２】
前記組成物が約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む、請求項１０２〜１２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２３】
前記比が約１：５のショウガ：アキノキリンソウである、請求項１１２記載の使用。
【請求項１２４】
前記比が約５：１のショウガ：アキノキリンソウである、請求項１２２記載の使用。
【請求項１２５】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項１０２〜１２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２６】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む、請求項１２５記載の使用。
【請求項１２７】
前記有効量が約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む、請求項１２６記載の使用。
【請求項１２８】
前記有効量が約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項１２５記載の使用。
【請求項１２９】
前記有効量が約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む、請求項１２５記載の使用。
【請求項１３０】
前記有効量が約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む、請求項１０２〜１２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３１】
前記有効量が４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３２】
前記組成物がさらにブルーベリー抽出物を含む、請求項１０２〜１３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３３】
前記ショウガがショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である、請求項１０２〜１３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３４】
前記アキノキリンソウがヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である、請求項１０２〜１３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３５】
ショウガおよびアキノキリンソウが組成物中の風邪および／またはインフルエンザ感染の処置のための唯一の医薬成分である、請求項１０２〜１３４のいずれかに記載の使用。
【請求項１３６】
前記組成物が、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む、請求項１０２〜１３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３７】
前記組成物が栄養補助または食餌または獣医学的組成物である、請求項１０２〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３８】
前記組成物が栄養補助食品である、請求項１０２〜１３７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３９】
前記組成物が飲料または食物製品中に含まれる、請求項１０２〜１３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４０】
前記飲料が２〜６オンス注射飲料である、請求項１３９記載の使用。
【請求項１４１】
前記組成物が風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される、請求項１０２〜１４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４２】
前記組成物が風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される、請求項１０２〜１４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４３】
前記組成物が１日２回投与に適合される、請求項１０２〜１４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４４】
前記組合せが以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかおよび／または処置する、請求項１０２〜１４３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４５】
前記組合せが前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する、請求項１４５記載の使用。
【請求項１４６】
前記組合せが風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する、請求項１０２〜１４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４７】
インフルエンザ感染を防止し、および／または処置するための、請求項１０２〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４８】
ライノウイルス感染を防止し、および／または処置するための、請求項１０２〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４９】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するための、請求項１０２〜１４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５０】
風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するための、請求項１０２〜１４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５１】
非ヒト動物に用いるための請求項１０２〜１５０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５２】
細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのショウガおよびアキノキリンソウの有効量の組合せの使用。
【請求項１５３】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのアキノキリンソウアルコール性抽出物の使用。
【請求項１５４】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のための、請求項１５２または１５３記載の使用。
【請求項１５５】
請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物を、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するための組成物を用いるための使用説明書と一緒に含む風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのキット。
【請求項１】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のためのショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む組成物。
【請求項２】
担体をさらに含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
前記組合せがショウガ粉末を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ショウガ抽出物が粗製ショウガ抽出物である、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
前記ショウガ抽出物が粗製１００％水ショウガ抽出物である、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記ショウガ抽出物がＣＯ2ショウガ抽出物である、請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗アキノキリンソウ抽出物である、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗１００％水アキノキリンソウ抽出物である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記アキノキリンソウ抽出物がアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アルコール性アキノキリンソウ抽出物がヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールが第一級アルコールを含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一級アルコールがメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
用いられる前記第一級アルコールがエタノールである、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられる前記アルコールが第二級アルコールを含、む請求項１０記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも２つの異なるアルコールの混合物が用いられる、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アルコール性抽出物が、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抽出物が６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記抽出物が約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
前記組合せが約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記比が約１：５のショウガ：アキノキリンソウである、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
前記比が約５：１のショウガ：アキノキリンソウである、請求項２０記載の組成物。
【請求項２３】
有効量が約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
前記有効量が約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２８】
約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
さらにブルーベリー粉末を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ショウガがショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記アキノキリンソウがヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
ショウガおよびアキノキリンソウが組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が栄養補助または食餌または獣医学的組成物である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が飲料または食物製品中に含まれる、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が２〜６オンス注射飲料中に含まれる、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
１日２回投与に適合される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組合せが以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかまたは処置する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組合せが前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかまたは処置する、請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるための、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組合せが風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
インフルエンザ感染の防止および／または処置に用いるための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
ライノウイルス感染の防止および／または処置に用いるための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
風邪および／またはインフルエンザ感染の処置のための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
獣医学的適用に適合される請求項１〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
それを必要とする被験体における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止および／または処置するための方法であって、ショウガおよびアキノキリンソウの組合せを含む有効量の組成物を被験体に投与し、それにより風邪またはインフルエンザ感染が防止されるかまたは処置されることを包含する方法。
【請求項５１】
前記組成物が担体をさらに含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物がショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項５０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物がショウガ粉末を含む、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ショウガ抽出物が粗製ショウガ抽出物である、請求項５２または５３記載の方法。
【請求項５５】
前記ショウガ抽出物が粗製１００％水ショウガ抽出物である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記ショウガ抽出物がＣＯ2ショウガ抽出物である、請求項５２記載の方法。
【請求項５７】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製アキノキリンソウ抽出物である、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記アキノキリンソウ抽出物がアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記アルコール性アキノキリンソウ抽出物がヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールが第一級アルコールを含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記第一級アルコールがメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記第一級アルコールがエタノールである、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられる前記アルコールが第二級アルコールを含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
少なくとも２つの異なるアルコールの混合物が前記アルコール性抽出物の製造のために用いられる、請求項５９〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記アルコール性抽出物が、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項５９〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記アルコール抽出物が約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記アルコール抽出物が約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
前記組成物が約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む、請求項５０〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記比が約１：５のショウガ：アキノキリンソウである、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記比が約５：１のショウガ：アキノキリンソウである、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項５０〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
前記有効量が約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
前記有効量が約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７６】
前記有効量が約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７７】
前記有効量が約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む、請求項５０〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記有効量が４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記組成物がさらにブルーベリー抽出物を含む、請求項５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ショウガがショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である、請求項５０〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記アキノキリンソウがヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である、請求項５０〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
ショウガおよびアキノキリンソウが組成物中の風邪またはインフルエンザ感染の防止または処置のための唯一の医薬成分である、請求項５０〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物が、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む、請求項５０〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記組成物が栄養補助または食餌または獣医学的組成物である、請求項５０〜８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記組成物が栄養補助食品である、請求項５０〜８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記組成物が飲料または食物製品中に含まれる、請求項５０〜８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記飲料が２〜６オンス注射飲料である、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
前記組成物が風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内に投与される、請求項５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内に投与される、請求項５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物が１日２回投与される、請求項５０〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記組合せが以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかおよび／または処置する、請求項５０〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記組合せが前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
上記組合せが風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止するかおよび／または処置する、請求項５０〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
インフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置するための、請求項４５０〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
ライノウイルス感染を防止するかおよび／または処置するための、請求項５０〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するための請求項５０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するための、請求項５０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
被験体が非ヒト動物である、請求項５０〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するかおよび／または処置する方法であって、有効量のショウガおよびアキノキリンソウの組合せを細胞と接触させて、それにより前記組成物が風邪および／またはインフルエンザウイルスの感染活性を防止するかおよび／または低減することを包含する方法。
【請求項１００】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置する方法であって、それを必要とする被験体にアキノキリンソウアルコール性抽出物を含む組成物を投与し、それにより前記風邪および／またはインフルエンザ感染が防止されるかおよび／または処置されることを包含する方法。
【請求項１０１】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のための、請求項９９または１００記載の方法または組成物。
【請求項１０２】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１０３】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止および／または処置のための医薬剤、栄養補助組成物または食餌組成物の製造における、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１０４】
前記組成物が担体をさらに含む、請求項１０２または１０３記載の使用。
【請求項１０５】
前記組成物がショウガ抽出物および／またはアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０６】
前記組成物がショウガ粉末を含む、請求項１０２〜１０５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０７】
前記ショウガ抽出物が粗製ショウガ抽出物である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１０８】
前記ショウガ抽出物が粗製１００％水ショウガ抽出物である、請求項１０７記載の使用。
【請求項１０９】
前記ショウガ抽出物がＣＯ2ショウガ抽出物である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１０】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製アキノキリンソウ抽出物である請求項１０５〜１０９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１１】
前記アキノキリンソウ抽出物が粗製１００％水アキノキリンソウ抽出物である、請求項１１０記載の使用。
【請求項１１２】
前記アキノキリンソウ抽出物がアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項１０５〜１０９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１３】
前記アルコール性アキノキリンソウ抽出物がヒドロアルコール性アキノキリンソウ抽出物である、請求項１１２記載の使用。
【請求項１１４】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられるアルコールが第一級アルコールを含む、請求項１１３記載の使用。
【請求項１１５】
前記第一級アルコールがメタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノールまたはその任意の組合せである、請求項１１４記載の使用。
【請求項１１６】
前記第一級アルコールがエタノールである、請求項１１５記載の使用。
【請求項１１７】
前記ヒドロアルコール性抽出物の製造のために用いられる前記アルコールが第二級アルコールを含む、請求項１１３記載の使用。
【請求項１１８】
少なくとも２つの異なるアルコールの混合物がアルコール性抽出物の製造のために用いられる、請求項１１２〜１１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１９】
前記アルコール性抽出物が、約２０％〜約８５％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１１２〜１１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２０】
前記アルコール性抽出物が約６０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１１９記載の使用。
【請求項１２１】
前記アルコール性抽出物が約３０％のアルコールを含む溶液を用いて調製される、請求項１１９記載の使用。
【請求項１２２】
前記組成物が約１：１５〜約１０：１の比のショウガ：アキノキリンソウを含む、請求項１０２〜１２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２３】
前記比が約１：５のショウガ：アキノキリンソウである、請求項１１２記載の使用。
【請求項１２４】
前記比が約５：１のショウガ：アキノキリンソウである、請求項１２２記載の使用。
【請求項１２５】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項１０２〜１２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２６】
前記有効量が約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのショウガを含む、請求項１２５記載の使用。
【請求項１２７】
前記有効量が約４３．５ｍｇ〜約１７４ｍｇのショウガを含む、請求項１２６記載の使用。
【請求項１２８】
前記有効量が約１０００ｍｇ〜約４５００ｍｇのショウガを含む、請求項１２５記載の使用。
【請求項１２９】
前記有効量が約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇのショウガを含む、請求項１２５記載の使用。
【請求項１３０】
前記有効量が約２００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウを含む、請求項１０２〜１２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３１】
前記有効量が４００ｍｇ〜約８００ｍｇのアキノキリンソウ抽出物を含む、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３２】
前記組成物がさらにブルーベリー抽出物を含む、請求項１０２〜１３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３３】
前記ショウガがショウガ（ジンギベル・オフィシナレ・ロスコエ Zingiber officinale Roscoe）である、請求項１０２〜１３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３４】
前記アキノキリンソウがヨーロッパアキノキリンソウ（ソリダゴ・ビルガウレア Solidago virgaurea）である、請求項１０２〜１３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３５】
ショウガおよびアキノキリンソウが組成物中の風邪および／またはインフルエンザ感染の処置のための唯一の医薬成分である、請求項１０２〜１３４のいずれかに記載の使用。
【請求項１３６】
前記組成物が、非医薬成分として、微晶質セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸、コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびリン酸一水素カルシウムをさらに含む、請求項１０２〜１３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３７】
前記組成物が栄養補助または食餌または獣医学的組成物である、請求項１０２〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３８】
前記組成物が栄養補助食品である、請求項１０２〜１３７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３９】
前記組成物が飲料または食物製品中に含まれる、請求項１０２〜１３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４０】
前記飲料が２〜６オンス注射飲料である、請求項１３９記載の使用。
【請求項１４１】
前記組成物が風邪またはインフルエンザ症候の開始の４８時間以内の投与に適合される、請求項１０２〜１４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４２】
前記組成物が風邪またはインフルエンザ症候の開始の２４時間以内の投与に適合される、請求項１０２〜１４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４３】
前記組成物が１日２回投与に適合される、請求項１０２〜１４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４４】
前記組合せが以下の症候：被験体の血液または細胞中のウイルス力価、鼻水、鼻詰まり、くしゃみ、咽頭痛、擦過性咽頭、咳、嗄声、頭部うっ血、胸部うっ血、疲労困憊、発熱、筋肉痛、食欲不振、頭痛および悪寒のうちの少なくとも１つを防止するかおよび／または処置する、請求項１０２〜１４３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４５】
前記組合せが前記症候のうちの少なくとも２つを防止するかおよび／または処置する、請求項１４５記載の使用。
【請求項１４６】
前記組合せが風邪および／またはインフルエンザ感染を相乗的に防止しおよび／または処置する、請求項１０２〜１４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４７】
インフルエンザ感染を防止し、および／または処置するための、請求項１０２〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４８】
ライノウイルス感染を防止し、および／または処置するための、請求項１０２〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４９】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止するための、請求項１０２〜１４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５０】
風邪および／またはインフルエンザ感染を処置するための、請求項１０２〜１４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５１】
非ヒト動物に用いるための請求項１０２〜１５０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５２】
細胞における風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのショウガおよびアキノキリンソウの有効量の組合せの使用。
【請求項１５３】
風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのアキノキリンソウアルコール性抽出物の使用。
【請求項１５４】
風邪および／またはインフルエンザ感染の防止のための、請求項１５２または１５３記載の使用。
【請求項１５５】
請求項１〜４２のいずれか一項に記載の組成物を、風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するための組成物を用いるための使用説明書と一緒に含む風邪および／またはインフルエンザ感染を防止し、および／または処置するためのキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【公表番号】特表２０１３−５０８３０９（Ｐ２０１３−５０８３０９Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３４５０６（Ｐ２０１２−５３４５０６）
【出願日】平成２２年１０月２２日（２０１０．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００１６５７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４７４７３
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５１２１０４６６１）バイオファーマコパ インコーポレイティド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２２日（２０１０．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００１６５７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４７４７３
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５１２１０４６６１）バイオファーマコパ インコーポレイティド (1)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]