１−フェニルピロール化合物
本発明は、心血管疾患の予防および／または治療のための化合物を含む。該化合物は、以下の一般式（Ｉ）の化合物、
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基等を表し、Ｒ３は、ハロゲノ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基等を表し、Ｒ４は、水素原子、ハロゲノ基等を表し、Ｒ５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、Ｒ６は、水素原子、ハロゲノ基等を表す）、またはＮ−オキシド、前述のもののアトロプ異性体、あるいは前述のものの薬学的に許容される塩である。
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基等を表し、Ｒ３は、ハロゲノ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基等を表し、Ｒ４は、水素原子、ハロゲノ基等を表し、Ｒ５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、Ｒ６は、水素原子、ハロゲノ基等を表す）、またはＮ−オキシド、前述のもののアトロプ異性体、あるいは前述のものの薬学的に許容される塩である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、
【化１１９】
そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基を表し、
Ｒ３は、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、４−ハロゲノフェニル基、または４−ハロゲノフェノキシ基を表し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲノ基、またはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す、一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１は、メチル基またはエチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、メチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロプロピル基、または２−フルオロエチル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、２−ヒドロキシプロピル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、メチル基、塩素原子、ハロゲノメチル基、またはハロゲノメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、メチル基、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、ハロゲノ基である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、フッ素原子である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、スルファモイル基またはメチルスルホニル基である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５は、メチルスルホニル基である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６は、水素原子、塩素原子、またはメチル基である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、水素原子である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
またはＮ−オキシド；ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩である、化合物。
【請求項１６】
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
またはＮ−オキシド、ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩である、化合物。
【請求項１７】
前記化合物の他の１つもしくは複数のアトロプ異性体と比較して、より強力なミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を示す、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物のアトロプ異性体。
【請求項１８】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬剤。
【請求項１９】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、心血管疾患のための予防薬または治療薬。
【請求項２０】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫のための、予防薬または治療薬。
【請求項２１】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、腎症のための予防薬または治療薬。
【請求項２２】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症のための予防薬または治療薬。
【請求項２３】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、糖尿病性腎症のための予防薬または治療薬。
【請求項２４】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物と、薬理学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
ミネラルコルチコイド受容体活性を阻害する方法であって、前記ミネラルコルチコイド受容体を、阻害有効量の請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
【請求項２６】
前記受容体は、細胞中にある、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記細胞は、動物体内にある、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記動物は、ヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
動物において、ミネラルコルチコイド受容体媒介病態または疾患を予防または治療する方法であって、前記動物に有効量の請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３０】
前記病態または疾患は、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記動物は、ヒトである、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
動物において、糖尿病性腎症を予防または治療する方法であって、前記動物に、有効量の請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
前記動物は、ヒトである、請求項３２に記載の方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、
【化１１９】
そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基を表し、
Ｒ３は、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、４−ハロゲノフェニル基、または４−ハロゲノフェノキシ基を表し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲノ基、またはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す、一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１は、メチル基またはエチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、メチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロプロピル基、または２−フルオロエチル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、２−ヒドロキシプロピル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、メチル基、塩素原子、ハロゲノメチル基、またはハロゲノメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、メチル基、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、ハロゲノ基である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、フッ素原子である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、スルファモイル基またはメチルスルホニル基である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５は、メチルスルホニル基である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６は、水素原子、塩素原子、またはメチル基である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、水素原子である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
またはＮ−オキシド；ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩である、化合物。
【請求項１６】
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
またはＮ−オキシド、ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩である、化合物。
【請求項１７】
前記化合物の他の１つもしくは複数のアトロプ異性体と比較して、より強力なミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を示す、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物のアトロプ異性体。
【請求項１８】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬剤。
【請求項１９】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、心血管疾患のための予防薬または治療薬。
【請求項２０】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫のための、予防薬または治療薬。
【請求項２１】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、腎症のための予防薬または治療薬。
【請求項２２】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症のための予防薬または治療薬。
【請求項２３】
活性成分として、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、糖尿病性腎症のための予防薬または治療薬。
【請求項２４】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物と、薬理学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
ミネラルコルチコイド受容体活性を阻害する方法であって、前記ミネラルコルチコイド受容体を、阻害有効量の請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
【請求項２６】
前記受容体は、細胞中にある、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記細胞は、動物体内にある、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記動物は、ヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
動物において、ミネラルコルチコイド受容体媒介病態または疾患を予防または治療する方法であって、前記動物に有効量の請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３０】
前記病態または疾患は、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記動物は、ヒトである、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
動物において、糖尿病性腎症を予防または治療する方法であって、前記動物に、有効量の請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
前記動物は、ヒトである、請求項３２に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０５２２６（Ｐ２０１２−５０５２２６Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１１４２（Ｐ２０１１−５３１１４２）
【出願日】平成２１年１０月７日（２００９．１０．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９８５２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２６２６
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【出願人】（５１１０８４９４６）第一三共株式会社 (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月７日（２００９．１０．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９８５２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２６２６
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【出願人】（５１１０８４９４６）第一三共株式会社 (2)
【Ｆターム（参考）】
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