４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸誘導体およびその代謝関連障害の処置方法
本発明は、特定の４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸およびエステル誘導体、ならびにその薬学的に受容可能な塩に関する。これらは、例えば、ＲＵＰ２５レセプターのアゴニストとしての有用な薬理学的特性を示す。本発明によっては、本発明の化合物を含む薬学的組成物、ならびに、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、２型糖尿病、Ｘ症候群などを含む代謝関連障害の処置において本発明の化合物および組成物を使用する方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；そして
Ａ） Ｒ３は、アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−７ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、アリール、置換アリール、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択され；そして
Ｒ４は、Ｈ、エチル、ｎ−プロピル、Ｃ４−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換され、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ４は、必要に応じて１〜５個の置換基で置換されているＣ３−６−シクロアルキルであり、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択されるか；あるいは
Ｂ） Ｒ３は、置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、ナフチル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−７ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、該２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、ナフチル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−７ヘテロシクロアルケニルは、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、アリール、置換アリール、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択され；そして
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換され、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＣ１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がエチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ１−６ハロアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、トリフルオロメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、置換フェニル、３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルまたはヘテロアリールであり、ここで、該３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルおよびヘテロアリールは、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、必要に応じてＣ１−６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−６ハロアルキルで置換されているチエニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、必要に応じてメチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメチルで置換されているチエニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、ビフェニル−３−イル、３−チオフェン−２−イル−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−ヨード−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、ｍ−トリル、３−エチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−プロペニル−フェニル、３−ヘキシ−１−エニル−フェニルおよび３−ビニル−フェニルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、４−ブロモ−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル、ピリジン−３−イル、フラン−２−イル、４−メチル−チオフェン−２−イルおよび５−メチル−チオフェン−３−イルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、シクロヘキシ−１−エニル、シクロペント−１−エニルおよびシクロペンチルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり；そして
Ｒ３が、置換フェニル、３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルまたはヘテロアリールであり、ここで、該３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルおよびヘテロアリールは、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ４は、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３は、ビフェニル−３−イル、３−チオフェン−２−イル−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−ヨード−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、ｍ−トリル、３−エチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−プロペニル−フェニル、３−ヘキシ−１−エニル−フェニルおよび３−ビニル−フェニルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３が、必要に応じてＣ１−６アルキルまたはハロゲンで置換されているチエニルである、
化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３が、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、４−ブロモ−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル、ピリジン−３−イル、フラン−２−イル、４−メチル−チオフェン−２−イルおよび５−メチル−チオフェン−３−イルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項２１】
以下：
５−シクロヘキシ−１−エニル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−３−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロペント−１−エニル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−ビフェニル−３−イル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−４−オキソ−５−（３−チオフェン−２−イル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−ブロモ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−ブロモ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−ヨード−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−エチル−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；および
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
以下：
５−（５−ブロモ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（５−ブロモ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−３−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−ピリジン−３−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−エチル−４−オキソ−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［２，２’］ビフラニル−５−カルボン酸；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−エチル−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロヘキシ−１−エニル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−ヨード−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロペンチル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロペンチル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−シアノ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−シアノ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−［３−プロペニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−ビフェニル−３−イル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−［３−ヘキシ−１−エニル）−フェニル］−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−４−オキソ−５−（３−ビニル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；および
４−オキソ−５−フェニル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
前記化合物が、本質的にＲエナンチオマーである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、本質的にＳエナンチオマーである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
α−グルコシダーゼインヒビター、アルドースレダクターゼインヒビター、ビグアナイド、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、スクアレン合成インヒビター、フィブリン酸、ＬＤＬ異化エンハンサー、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、インスリン分泌エンハンサーおよびチアゾリジンジオンからなる群より選択される薬剤をさらに含む、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
代謝関連障害を処置する方法であって、そのような処置を必要としている個体に、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、肥満、グルコース寛容減損、アテローム性疾患、高血圧、脳卒中、Ｘ症候群、心臓病および２型糖原病からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性および２型糖原病からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記代謝関連障害が、アテローム硬化である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ＲＵＰ２５レセプターを調節する方法であって、該レセプターと、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３２】
ＲＵＰ２５レセプターの調節を必要としている個体における代謝関連障害を処置するための、ＲＵＰ２５レセプターを調節する方法であって、該レセプターと、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３３】
前記化合物がアゴニストである、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記アゴニストが部分アゴニストである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
個体におけるＨＤＬを上昇させる方法であって、該個体に、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
前記個体が、哺乳動物である、請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
治療により人体または動物体を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
治療により人体または動物体の代謝関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
治療により人体または動物体の代謝関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、該代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、肥満、グルコース寛容減損、アテローム性疾患、高血圧、脳卒中、Ｘ症候群、心臓病および２型糖原病からなる群より選択される、化合物。
【請求項４１】
治療により人体または動物体の代謝関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、該代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性および２型糖原病からなる群より選択される、化合物。
【請求項４２】
治療により人体または動物体のアテローム硬化を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
治療により人体または動物体のＨＤＬを上昇させる方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、肥満、グルコース寛容減損、アテローム性疾患、高血圧、脳卒中、Ｘ症候群、心臓病および２型糖原病からなる群より選択される代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
アテローム硬化の処置で使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
個体におけるＨＤＬを上昇させるのに使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
薬学的組成物を製造する方法であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；そして
Ａ） Ｒ３は、アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−７ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、アリール、置換アリール、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択され；そして
Ｒ４は、Ｈ、エチル、ｎ−プロピル、Ｃ４−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換され、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ４は、必要に応じて１〜５個の置換基で置換されているＣ３−６−シクロアルキルであり、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択されるか；あるいは
Ｂ） Ｒ３は、置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、ナフチル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−７ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、該２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、ナフチル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−７ヘテロシクロアルケニルは、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、アリール、置換アリール、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択され；そして
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換され、該置換基は、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルウレイル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１−６−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ２−６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２−６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロおよびチオールからなる群より選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＣ１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がエチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ１−６ハロアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、トリフルオロメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、置換フェニル、３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルまたはヘテロアリールであり、ここで、該３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルおよびヘテロアリールは、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、必要に応じてＣ１−６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−６ハロアルキルで置換されているチエニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、必要に応じてメチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメチルで置換されているチエニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、ビフェニル−３−イル、３−チオフェン−２−イル−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−ヨード−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、ｍ−トリル、３−エチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−プロペニル−フェニル、３−ヘキシ−１−エニル−フェニルおよび３−ビニル−フェニルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、４−ブロモ−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル、ピリジン−３−イル、フラン−２−イル、４−メチル−チオフェン−２−イルおよび５−メチル−チオフェン−３−イルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、シクロヘキシ−１−エニル、シクロペント−１−エニルおよびシクロペンチルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり；そして
Ｒ３が、置換フェニル、３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルまたはヘテロアリールであり、ここで、該３−クロロフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルおよびヘテロアリールは、必要に応じて、１〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ４は、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３は、ビフェニル−３−イル、３−チオフェン−２−イル−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−ヨード−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、ｍ−トリル、３−エチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−プロペニル−フェニル、３−ヘキシ−１−エニル−フェニルおよび３−ビニル−フェニルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３が、必要に応じてＣ１−６アルキルまたはハロゲンで置換されているチエニルである、
化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３が、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、４−ブロモ−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル、ピリジン−３−イル、フラン−２−イル、４−メチル−チオフェン−２−イルおよび５−メチル−チオフェン−３−イルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項２１】
以下：
５−シクロヘキシ−１−エニル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−３−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロペント−１−エニル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−ビフェニル−３−イル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−４−オキソ−５−（３−チオフェン−２−イル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−ブロモ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−ブロモ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−ヨード−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−エチル−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；および
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
以下：
５−（５−ブロモ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（５−ブロモ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−チオフェン−３−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−ピリジン−３−イル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−エチル−４−オキソ−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［２，２’］ビフラニル−５−カルボン酸；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−エチル−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロヘキシ−１−エニル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−ヨード−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロペンチル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−シクロペンチル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（３−シアノ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（３−シアノ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−５−［３−プロペニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−ビフェニル−３−イル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−［３−ヘキシ−１−エニル）−フェニル］−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−メチル−４−オキソ−５−（３−ビニル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
５−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；および
４−オキソ−５−フェニル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
前記化合物が、本質的にＲエナンチオマーである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、本質的にＳエナンチオマーである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
α−グルコシダーゼインヒビター、アルドースレダクターゼインヒビター、ビグアナイド、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、スクアレン合成インヒビター、フィブリン酸、ＬＤＬ異化エンハンサー、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、インスリン分泌エンハンサーおよびチアゾリジンジオンからなる群より選択される薬剤をさらに含む、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
代謝関連障害を処置する方法であって、そのような処置を必要としている個体に、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、肥満、グルコース寛容減損、アテローム性疾患、高血圧、脳卒中、Ｘ症候群、心臓病および２型糖原病からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性および２型糖原病からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記代謝関連障害が、アテローム硬化である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ＲＵＰ２５レセプターを調節する方法であって、該レセプターと、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３２】
ＲＵＰ２５レセプターの調節を必要としている個体における代謝関連障害を処置するための、ＲＵＰ２５レセプターを調節する方法であって、該レセプターと、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３３】
前記化合物がアゴニストである、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記アゴニストが部分アゴニストである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
個体におけるＨＤＬを上昇させる方法であって、該個体に、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５もしくは２６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
前記個体が、哺乳動物である、請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
治療により人体または動物体を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
治療により人体または動物体の代謝関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
治療により人体または動物体の代謝関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、該代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、肥満、グルコース寛容減損、アテローム性疾患、高血圧、脳卒中、Ｘ症候群、心臓病および２型糖原病からなる群より選択される、化合物。
【請求項４１】
治療により人体または動物体の代謝関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、該代謝関連障害が、異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性および２型糖原病からなる群より選択される、化合物。
【請求項４２】
治療により人体または動物体のアテローム硬化を処置する方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
治療により人体または動物体のＨＤＬを上昇させる方法で使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
異脂肪血症、アテローム硬化、冠状動脈性心臓病、インスリン耐性、肥満、グルコース寛容減損、アテローム性疾患、高血圧、脳卒中、Ｘ症候群、心臓病および２型糖原病からなる群より選択される代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
アテローム硬化の処置で使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
個体におけるＨＤＬを上昇させるのに使用する医薬を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
薬学的組成物を製造する方法であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２００７−５１２３４６（Ｐ２００７−５１２３４６Ａ）
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４１４３０（Ｐ２００６−５４１４３０）
【出願日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３８９２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１９３７
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５０４３８１４２３）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３８９２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１９３７
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５０４３８１４２３）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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