４，５−エポキシ−モルフィナニウム類似体のＮ−オキシド類
４，５−エポキシ−モルフィナン類似体の新規Ｎ−オキシド類を開示する。４，５−エポキシ−モルフィナン類似体のＮ−オキシド類を含有する医薬組成物、およびそれらの医薬的使用方法も開示する。開示する化合物は、とりわけオピオイド受容体のモジュレータとして有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｃ）の軸方向Ｏ構成Ｎ−オキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグであって、
式（Ｉｃ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ＯＨ、ＯＲ２９、アリール、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ１およびＲ２は結合して、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、ＣＯ２Ｒ１９、ＳＯ２Ｒ１９、Ｂ（ＯＲ２９）２、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＲ２２Ｒ２３、＝（Ｒ１９）（Ｒ１９´）、＝（０−３Ｒ２０で置換された複素環）、＝（０−３Ｒ２０で置換されたＣ３〜７の環）、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、
アミン、アミド、スルホンアミド、エステル、複素環、環状炭水化物、アリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ６およびＲ７は結合して、Ｏ−縮合環、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環、またはそれらの二環式連結、０−３Ｒ２０を有する５、６、５〜６員のアリールを形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、０−３Ｒ２０を有する複素環、０−３Ｒ２０を有するアルキルアリール、０−３Ｒ２０を有するアリールアルキル、
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＨＲ２９、０−３Ｒ２０を有する複素環、０−３Ｒ２０を有するアルキルアリール、０−３Ｒ２０を有するアリールアルキル、
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アリールオキシ、アシルオキシであるか、
もしくはＲ１４はＲ１８と結合して、Ｏ−縮合環、またはＣ３−Ｃ６炭素環縮合環を形成し、
Ｒ１７は、ＯＲ２５、０−３Ｒ２０を有する複素環、０−３Ｒ２０を有するアルキルアリール、０−３Ｒ２０を有するアリールアルキル、
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９′）、Ｎ（Ｒ１９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２６で置換されたアリール、またはアリルであり、
Ｒ１９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または
０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ２０は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アセチル、ＯＲ２５、ＸＲ２５
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２１は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＦ３、アセチル、ＯＲ２５、ＸＲ２５
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択されるか、もしくは、
ＮＲ２２Ｒ２３は、ピペリジニル、ホモピペリジニル、およびモルホリニルから成る群より選択される複素環であり得、
Ｒ２２は、各発生時に、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルアリール、アリールアルキルから選択され、
Ｒ２３は、各発生時に、独立して
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、複素環、アルキルアリール、アリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロアルキル、アリールアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択されるか、
もしくはＲ２２およびＲ２３は結合して、０−２Ｒ２０を有する５、６、５〜６員の環を形成し、
Ｒ２４は、各発生時に、独立して、Ｈ、フェニル、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルキルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアルキルから選択され、
Ｒ２５は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２７Ｒ２８、
０−３Ｒ２７で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２７で置換されたアリール、または
窒素、酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２７で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２６は、各発生時に、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロゲン化物から選択され、
Ｒ２７は、各発生時に、独立して、
Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒ２８は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）の軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態またはそのプロドラッグであって、
式（Ｉ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、アリール、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ１およびＲ２は結合して、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＲ２２Ｒ２３、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アミン、アミド、スルホンアミド、エステル、複素環、環状炭水化物、アリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ６およびＲ７は結合して、Ｏ−縮合環、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環またはその二環式連結を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＨＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アリールオキシ、アシルオキシであるか、
もしくはＲ１４はＲ１８と結合して、Ｏ−縮合環、またはＣ３−Ｃ６炭素環縮合環を形成し、
Ｒ１７は、ＯＲ２５、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２６で置換されたアリール、またはアリルであり、
Ｒ１９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、または
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２０は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２１は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＦ３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択されるか、もしくは、
ＮＲ２２Ｒ２３は、ピペリジニル、ホモピペリジニル、およびモルホリニルから成る群より選択される複素環であり得、
Ｒ２２は、各発生時に、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２３は、各発生時に、独立して、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２４は、各発生時に、独立して、Ｈ、フェニル、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアルキルから選択され、
Ｒ２５は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２７Ｒ２８、
０−３Ｒ２７で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２７で置換されたアリール、または
窒素、酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２７で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２６は、各発生時に、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロゲン化物から選択され、
Ｒ２７は、各発生時に、独立して、
Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒ２８は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または
０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではなく、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項４】
式（Ｉａ）の軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグであって、
式（Ｉａ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ１およびＲ２は結合して、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成することもでき、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アミン、アミド、スルホンアミド、エステル、複素環、環状炭水化物、アリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ６およびＲ７は結合して、Ｏ−縮合環、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環、またはその連結を形成することもでき、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アリールオキシ、アシルオキシであるか、
もしくはＲ１４はＲ１８と結合して、Ｏ−縮合環、またはＣ３−Ｃ６炭素環縮合環を形成し、
Ｒ１７は、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ１０）アルキル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ１０）アルキニル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２６で置換されたアリール、またはアリルであり、
Ｒ１９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２４、Ｃ１、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、
アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、または
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２０は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２１は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＦ３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２２は、各発生時に、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２３は、各発生時に、独立して、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２４は、各発生時に、独立して、Ｈ、フェニル、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアルキルから選択され、
Ｒ２５は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ２４、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２７Ｒ２８、
０−３Ｒ２７で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２７で置換されたアリール、または
窒素、酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２７で置換される、前記５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２６は、各発生時に、独立して、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロゲン化物から選択され、
Ｒ２７は、各発生時に、独立して、
Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒ２８は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または
０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１４が、＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９０％を上回る、組成物。
【請求項６】
前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９５％を上回る、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項７】
前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９８％を上回る、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項８】
前記組成物は、検出限界０．０２％および定量限界０．０５％においてＨＰＬＣ検出可能なＯ−Ｎ赤道方向立体異性体を含んでいない、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９９％を上回る、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１０】
軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物以外の薬理学的薬剤をさらに含む、請求項４に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
前記薬理学的薬剤は、オピオイドアゴニストである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記オピオイドアゴニストは、アルフェンタニル、アニレリジン、アシマドリン、ブレマゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジアセチルモルヒネ（ヘロイン）、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、フェドトジン、フェンタニル、フナルトレキサミン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レバロルファン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、ロペラミド、メペリジン（ペチジン）、メサドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロルフィン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トリメブチン、トラマドール、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
オピオイドアゴニストまたはオピオイドアンタゴニストでない、少なくとも１つの薬理学的薬剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの医薬品は、非オピオイド鎮痛剤／解熱剤、抗ウイルス物質、感染症治療薬、抗癌剤、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗嘔吐薬、抗下痢薬、下剤、便軟化剤、繊維または造血促進剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗炎症剤は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、腫瘍壊死因子抑制剤、バシリキシマブ、ダクリズマブ、インフリキシマブ、ミコエノレート、モフェチル、アゾチオプリン、タクロリムス、ステロイド、スルファサラジン、オルサラジン、メサルアミン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項３に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
経口投与のために経腸的にコーティングされた、請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
凍結乾燥製剤の請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
徐放性製剤または即放性製剤の請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
オピオイドをさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記オピオイドは、アルフェンタニル、アニレリジン、アシマドリン、ブレマゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジアセチルモルヒネ（ヘロイン）、ジヒドロコデイン、シュウ酸ジフェニル、フェドトジン、フェンタニル、フナルトレキサミン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レバロルファン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、ロペラミド、メペリジン（ペチジン）、メサドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロルフィン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トリメブチン、トラマドール、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
オピオイドまたはオピオイドアンタゴニストではない、少なくとも１つの薬理学的薬剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの薬理学的薬剤は、非オピオイド鎮痛剤／解熱剤、抗ウイルス物質、感染症治療薬、抗癌剤、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗嘔吐薬、抗下痢薬、下剤、便軟化剤、繊維または造血促進剤である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗炎症剤は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、腫瘍壊死因子抑制剤、バシリキシマブ、ダクリズマブ、インフリキシマブ、ミコエノレート、モフェチル、アゾチオプリン、タクロリムス、ステロイド、スルファサラジン、オルサラジン、メサルアミン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
オピオイド誘発性の副作用を治療または予防するための方法であって、前記副作用を治療または予防するために有効な量で、そのような治療を必要とする患者に、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２６】
オピオイドを長期的に投与した患者において、オピオイド誘発性の副作用を予防または治療するための方法であって、前記方法は、前記患者の前記副作用を予防または治療するために十分な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２７】
前記副作用は、便秘、免疫抑制、胃腸運動の抑制、胃内容排出の抑制、悪心、嘔吐、残便、鼓脹、腹部膨満、胃食道逆流の増加、低血圧、徐脈、胃腸障害、掻痒、抑鬱、および尿閉から成る群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
手術に起因する疼痛に対しオピオイドを受ける患者を治療するための方法であって、前記患者に、胃腸運動、胃内容排出または便秘の軽減を促進するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２９】
内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療または予防するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３０】
前記機能障害は、胃腸障害、肥満症、高血圧および依存症から成る群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
特発性便秘を予防または治療するための方法であって、前記特発性便秘を予防または治療するために有効な量で、患者に請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３２】
過敏性腸症候群を治療するための方法であって、前記過敏性腸症候群の少なくとも１つの症状を改善するために有効な量で、そのような治療を必要とする患者に請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記患者への少なくとも１つの過敏性腸症候群の治療薬の投与をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記過敏性腸症候群の治療薬は、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、非ステロイド性またはステロイド性抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗下痢薬およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記過敏性腸症候群の治療薬は、鎮痙薬である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
便通を必要とする患者において便通を誘発するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、便通を誘発するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３７】
術後の腸閉塞症を予防または治療するための方法であって、そのような予防または治療を必要とする患者に、術後の腸閉塞症の少なくとも１つの症状を予防または改善するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３８】
前記量は、術後の最初の便通までの時間を短縮するために有効である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
オピオイド誘発性の副作用を治療または予防するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記副作用を治療または予防するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項４０】
前記患者は、急性的または長期的にオピオイドを受けている、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記副作用は、便秘、免疫抑制、胃腸運動の抑制、胃内容排出の抑制、悪心、嘔吐、残便、鼓脹、腹部膨満、胃食道逆流の増加、低血圧、徐脈、胃腸障害、掻痒、抑鬱、および尿閉から成る群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記オピオイド誘発性の副作用が便秘である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記オピオイド誘発性の副作用が、胃腸運動の抑制または胃内容排出の抑制である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記オピオイド誘発性の副作用が、悪心または嘔吐である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記オピオイド誘発性の副作用が掻痒である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記オピオイド誘発性の副作用が抑鬱である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
前記オピオイド誘発性の副作用は尿閉である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
手術に起因する疼痛に対し、オピオイドを受ける患者を治療するための方法であって、前記患者に、胃腸運動、胃内容排出、または便秘の軽減を促進するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項４９】
内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療または予防するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５０】
前記機能障害は、胃腸障害、肥満症、高血圧および依存症から成る群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
特発性便秘を予防または治療するための方法であって、患者に、前記特発性便秘を予防または治療するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５２】
過敏性腸症候群を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記過敏性腸症候群の少なくとも１つの症状を改善するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５３】
前記患者への少なくとも１つの過敏性腸症候群の治療薬の投与をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記過敏性腸症候群の治療薬は、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、非ステロイド性またはステロイド性抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗下痢薬およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
式（Ｉｂ）の軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、プロドラッグであって、
式（Ｉｂ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、もしくは置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルキル）アルキル、Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルケニル）アルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）シクロヘテロアルキル、もしくは（Ｃ４−Ｃ１０）アリールアルキル、アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０炭素環状ハロゲン化物であり、
Ｒ６は、＝Ｏ、＝ＣＨ２、Ｈ、アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｎ−ジアルキル、Ｃ４−Ｃ６アルキレン、ＱＲ１９Ｒ２０（Ｑ＝Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮ）、ＮＲ２９ＣＯＲ２０、存在しない、環状環であるか、もしくはＲ７とともに環状環を形成し、Ｒ１９およびＲ２０は、独立してＨ、アルキル、アリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立してＨまたはアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン化物、置換または非置換–Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキルアリール、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アシルアルキル、−Ｏ−アシルアリール、アミドアリルであるか、もしくはＲ１７とともに環状環、アリールオキシを形成し、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ハロゲン化物、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキニルまたはアリールであり、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、Ｃ＝ＯＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリールまたはＣ１−Ｃ３アシルであり、
Ｒ５はＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、またはアリールオキシであり、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項５６】
式（ＩＩ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグであって、
式（ＩＩ）中、
Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、もしくは置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルキル）アルキル、Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルキレン）アルキル、Ｃ４−Ｃ１０（ヘテロシクロ）アルキルまたはアリールアルキルであり、
Ｒ６は、＝Ｏ、Ｎ−ジアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキレン、ＱＲ１９Ｒ２０（ＱはＣ、Ｏ、Ｎ、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮである、または存在しない）であり、Ｒ１９およびＲ２０は、独立してＨ、アルキル、アリールであるか、存在しない、もしくは炭素環縮合環、炭素環を形成する、もしくはＲ６は、Ｒ７とともに炭素環状環を形成し、
Ｒ７およびＲ８は、独立してＨまたはアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アシル、Ｃ４−Ｃ１０アリールであり、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ハロゲン化物、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキニルまたはアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルキレン、アルキニル、アルコキシ、およびアリールオキシであり、
Ｍは、ＳＯ２ＷＯ、ＳＯＷＯ、ＣＯＷＯ、ＷＯ、ＷＳであり、Ｗは０−３Ｒ１９で置換されたＣ１−Ｃ３である、化合物。
【請求項５７】
内皮細胞の望ましくない転移または増殖を特徴とする疾患を有する被験体に、有効量の請求項５６に記載の化合物を投与するステップを含む、治療方法。
【請求項５８】
化合物、多形体、または立体異性体であって、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５−エポキシ−モルフィナン−３，６α，１４−トリオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−プロピルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−７−メチル−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−メトキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−メトキシモルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−プロピルオキシモルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）モルフィナン−３，６α−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンズアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンズアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンジルアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−モルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−６α−ヒドロキシメチルモルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−プロピルオキシモルフィナン−３，６α−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−カルバモイル−１４−ヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドハイドロクロライド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）モルフィナン−３，６β−ジオールＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−６α−メチルモルフィナン−３，１４−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−６α−（１Ｈ−イミダゾール−１−ｙｌ）メチルモルフィナン−３，１４−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−フェネチルアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−プロピルオキシモルフィナン−３，６β−ジオールＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ブチルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシドハイドロクロライド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンジルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシドハイドロクロライド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−エトキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−アセトキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−アリルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−ナルトリンドール−Ｎ−オキシド、４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−（１７，１４−Ｎ，Ｏ−エチレン）モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−プロパルギル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−シクロプロピルメチルオキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−ナルトリベンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）−６−メチレンモルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−（３，３，３−トリフロロプロピル）−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−アセタミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−ＳＤＭ２５ＮＮ−オキシド（４ｂＳ，８Ｒ，８ａＳ，１４ｂＲ）−５，６，７，８，１４，１４ｂ−ヘキサヒドロ−７−（２−メチル−２−プロペニル）−４，８−メタノベンゾフロ［２，３−ａ］ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１，８ａ（９Ｈ）−ジオールＮ−オキシド）、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−（３´−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−プロポキシ−６−メチレンモルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５ａ−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−６，７−（４´５´−１Ｈ−ピラゾール）モルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５ａ−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−６，７−（２´−オキソ−１´，２´−ジヒドロピリジン−３´−カルボン酸メチルエステル）モルフィナンＮ−オキシド、および
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−シアノ−１４−ヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド
から成る群より選択される、化合物、多形体、または立体異性体。
【請求項５９】
式（ＩＩＩ）の赤道方向Ｏ構成Ｎ−オキシド化合物であって、
（ＩＩＩ）
式（ＩＩＩ）中、
Ｒ６は、＝Ｏ、Ｎ−ジアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキレン、ＱＲ１９Ｒ２０（ＱはＣ、Ｏ、Ｎ、ＣＯ、ＣＯ２、Ｃ＝ＯＮであるか、存在しない）であり、Ｒ１９およびＲ２０は、独立してＨ、アルキル、アリールであるか、存在しない、もしくは、炭素環縮合環、炭素環を形成するか、もしくはＲ６は、Ｒ７とともに炭素環を形成し、
Ｒ３およびＲ５は、独立してＨ、アルキル、アリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立してＨまたはアルキルであり、
Ｍは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２９、ＳＯ２、ＳＯ、またはＣＯである、化合物。
【請求項６０】
１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−メトキシ−１４−アミノモルフィナン−６−オンを合成するための収束法であって、
酢酸エチル中のＮ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインを、０℃の水中の過ヨウ素酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウムの懸濁液に添加し、２相溶液を形成するステップと、
ベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸を前記２相溶液に添加するステップと、を含む収束法。
【請求項６１】
１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−メトキシ−１４−アミノモルフィナン−６−オンを合成するための収束法であって、
酢酸エチル中のＮ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインを約０℃の水中の過ヨウ素酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウムの懸濁液に添加し、２相溶液を形成するステップと、
ベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸を少量ずつ前記２相溶液に添加し、混合して、第２の溶液を形成するステップと、
約０℃の前記第２の溶液を約１時間撹拌するステップと、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することによって、前記撹拌した第２の溶液をアルカリ性にするステップと、
酢酸エチル相を分離し、酢酸エチル（約２×２０ｍｌ）で水相を抽出するステップと、
前記酢酸エチル相を組み合わせ、約５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させるステップと、
いかなる残留溶剤をも蒸発させ、Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインと前記ベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸との間の粗環状付加物を得るステップと、
前記粗環状付加物を、ヘキサン中の約５０％の酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィによって精製し、前記酢酸エチルおよびヘキサンを蒸発させるステップと、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインおよびベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸の前記環状付加物を単離するステップと、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインおよびベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸の前記環状付加物を、ＭｅＯＨ中のＰｄ／Ｃ（１０％）で、約３０ｐｓｉの水素で約３時間水素化するステップと、
前記Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過し、メタノール溶剤を蒸発させて粗生成物を得るステップと、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインおよびベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸の前記水素化された環状付加物を、ジクロロメタン中の５％のＭｅＯＨを使用したカラムクロマトグラフィによって精製するステップと、
前記ジクロロメタン中の５％のＭｅＯＨ溶剤を蒸発させて、１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−メトキシ−１４−アミノモルフィナン−６−オンを単離するステップと、を含む方法。
【請求項６２】
から成る群より選択される、化合物、もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグ。
【請求項６３】
請求項６１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉｃ）の軸方向Ｏ構成Ｎ−オキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグであって、
式（Ｉｃ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ＯＨ、ＯＲ２９、アリール、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ１およびＲ２は結合して、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、ＣＯ２Ｒ１９、ＳＯ２Ｒ１９、Ｂ（ＯＲ２９）２、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＲ２２Ｒ２３、＝（Ｒ１９）（Ｒ１９´）、＝（０−３Ｒ２０で置換された複素環）、＝（０−３Ｒ２０で置換されたＣ３〜７の環）、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、
アミン、アミド、スルホンアミド、エステル、複素環、環状炭水化物、アリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ６およびＲ７は結合して、Ｏ−縮合環、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環、またはそれらの二環式連結、０−３Ｒ２０を有する５、６、５〜６員のアリールを形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、０−３Ｒ２０を有する複素環、０−３Ｒ２０を有するアルキルアリール、０−３Ｒ２０を有するアリールアルキル、
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＨＲ２９、０−３Ｒ２０を有する複素環、０−３Ｒ２０を有するアルキルアリール、０−３Ｒ２０を有するアリールアルキル、
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アリールオキシ、アシルオキシであるか、
もしくはＲ１４はＲ１８と結合して、Ｏ−縮合環、またはＣ３−Ｃ６炭素環縮合環を形成し、
Ｒ１７は、ＯＲ２５、０−３Ｒ２０を有する複素環、０−３Ｒ２０を有するアルキルアリール、０−３Ｒ２０を有するアリールアルキル、
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９′）、Ｎ（Ｒ１９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２６で置換されたアリール、またはアリルであり、
Ｒ１９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または
０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ２０は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アセチル、ＯＲ２５、ＸＲ２５
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２１は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＦ３、アセチル、ＯＲ２５、ＸＲ２５
（式中、Ｘは結合、＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ２９）、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２９）、ＣＯＮ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ２９）ＣＯＮ（Ｒ２９´）、Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（＝ＮＲ２９´）Ｎ（Ｒ２９´´）、ＣＯＯである）、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択されるか、もしくは、
ＮＲ２２Ｒ２３は、ピペリジニル、ホモピペリジニル、およびモルホリニルから成る群より選択される複素環であり得、
Ｒ２２は、各発生時に、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルアリール、アリールアルキルから選択され、
Ｒ２３は、各発生時に、独立して
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、複素環、アルキルアリール、アリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロアルキル、アリールアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択されるか、
もしくはＲ２２およびＲ２３は結合して、０−２Ｒ２０を有する５、６、５〜６員の環を形成し、
Ｒ２４は、各発生時に、独立して、Ｈ、フェニル、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルキルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアルキルから選択され、
Ｒ２５は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２７Ｒ２８、
０−３Ｒ２７で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２７で置換されたアリール、または
窒素、酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２７で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２６は、各発生時に、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロゲン化物から選択され、
Ｒ２７は、各発生時に、独立して、
Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒ２８は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）の軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態またはそのプロドラッグであって、
式（Ｉ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、アリール、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ１およびＲ２は結合して、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＲ２２Ｒ２３、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アミン、アミド、スルホンアミド、エステル、複素環、環状炭水化物、アリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ６およびＲ７は結合して、Ｏ−縮合環、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環またはその二環式連結を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、ＮＨＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アリールオキシ、アシルオキシであるか、
もしくはＲ１４はＲ１８と結合して、Ｏ−縮合環、またはＣ３−Ｃ６炭素環縮合環を形成し、
Ｒ１７は、ＯＲ２５、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルケニル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ２０）アルキニル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２６で置換されたアリール、またはアリルであり、
Ｒ１９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、または
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２０は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２１は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＦ３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択されるか、もしくは、
ＮＲ２２Ｒ２３は、ピペリジニル、ホモピペリジニル、およびモルホリニルから成る群より選択される複素環であり得、
Ｒ２２は、各発生時に、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２３は、各発生時に、独立して、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２４は、各発生時に、独立して、Ｈ、フェニル、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアルキルから選択され、
Ｒ２５は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ２４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２７Ｒ２８、
０−３Ｒ２７で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２７で置換されたアリール、または
窒素、酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２７で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２６は、各発生時に、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロゲン化物から選択され、
Ｒ２７は、各発生時に、独立して、
Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒ２８は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または
０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではなく、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項４】
式（Ｉａ）の軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグであって、
式（Ｉａ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ１およびＲ２は結合して、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成することもでき、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アミン、アミド、スルホンアミド、エステル、複素環、環状炭水化物、アリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであるか、
もしくはＲ６およびＲ７は結合して、Ｏ−縮合環、Ｃ３−Ｃ６炭素環縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環、またはその連結を形成することもでき、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリールであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ２９、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、
０−３Ｒ１９で置換された（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２０で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２０で置換されたアリール、アリールオキシ、アシルオキシであるか、
もしくはＲ１４はＲ１８と結合して、Ｏ−縮合環、またはＣ３−Ｃ６炭素環縮合環を形成し、
Ｒ１７は、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ１０）アルキル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニル、
０−３Ｒ２５で置換された（Ｃ４−Ｃ１０）アルキニル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、
０−３Ｒ２６で置換された（Ｃ３−Ｃ１０）炭素環、
０−３Ｒ２６で置換されたアリール、またはアリルであり、
Ｒ１９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２４、Ｃ１、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、
アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、または
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２０は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２１は、各発生時に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＦ３、アセチル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ２２は、各発生時に、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２３は、各発生時に、独立して、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ２４は、各発生時に、独立して、Ｈ、フェニル、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアルキルから選択され、
Ｒ２５は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ２４、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ２７Ｒ２８、
０−３Ｒ２７で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２７で置換されたアリール、または
窒素、酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は０−３Ｒ２７で置換される、前記５〜１０員の複素環から選択され、
Ｒ２６は、各発生時に、独立して、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロゲン化物から選択され、
Ｒ２７は、各発生時に、独立して、
Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒ２８は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または
０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１４が、＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９０％を上回る、組成物。
【請求項６】
前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９５％を上回る、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項７】
前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９８％を上回る、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項８】
前記組成物は、検出限界０．０２％および定量限界０．０５％においてＨＰＬＣ検出可能なＯ−Ｎ赤道方向立体異性体を含んでいない、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
前記組成物に存在する前記化合物は、窒素に関して軸方向配置において９９％を上回る、請求項４に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１０】
軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物以外の薬理学的薬剤をさらに含む、請求項４に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
前記薬理学的薬剤は、オピオイドアゴニストである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記オピオイドアゴニストは、アルフェンタニル、アニレリジン、アシマドリン、ブレマゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジアセチルモルヒネ（ヘロイン）、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、フェドトジン、フェンタニル、フナルトレキサミン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レバロルファン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、ロペラミド、メペリジン（ペチジン）、メサドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロルフィン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トリメブチン、トラマドール、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
オピオイドアゴニストまたはオピオイドアンタゴニストでない、少なくとも１つの薬理学的薬剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの医薬品は、非オピオイド鎮痛剤／解熱剤、抗ウイルス物質、感染症治療薬、抗癌剤、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗嘔吐薬、抗下痢薬、下剤、便軟化剤、繊維または造血促進剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗炎症剤は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、腫瘍壊死因子抑制剤、バシリキシマブ、ダクリズマブ、インフリキシマブ、ミコエノレート、モフェチル、アゾチオプリン、タクロリムス、ステロイド、スルファサラジン、オルサラジン、メサルアミン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項３に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
経口投与のために経腸的にコーティングされた、請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
凍結乾燥製剤の請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
徐放性製剤または即放性製剤の請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
オピオイドをさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記オピオイドは、アルフェンタニル、アニレリジン、アシマドリン、ブレマゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジアセチルモルヒネ（ヘロイン）、ジヒドロコデイン、シュウ酸ジフェニル、フェドトジン、フェンタニル、フナルトレキサミン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レバロルファン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、ロペラミド、メペリジン（ペチジン）、メサドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロルフィン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トリメブチン、トラマドール、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
オピオイドまたはオピオイドアンタゴニストではない、少なくとも１つの薬理学的薬剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの薬理学的薬剤は、非オピオイド鎮痛剤／解熱剤、抗ウイルス物質、感染症治療薬、抗癌剤、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗嘔吐薬、抗下痢薬、下剤、便軟化剤、繊維または造血促進剤である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗炎症剤は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、腫瘍壊死因子抑制剤、バシリキシマブ、ダクリズマブ、インフリキシマブ、ミコエノレート、モフェチル、アゾチオプリン、タクロリムス、ステロイド、スルファサラジン、オルサラジン、メサルアミン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
オピオイド誘発性の副作用を治療または予防するための方法であって、前記副作用を治療または予防するために有効な量で、そのような治療を必要とする患者に、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２６】
オピオイドを長期的に投与した患者において、オピオイド誘発性の副作用を予防または治療するための方法であって、前記方法は、前記患者の前記副作用を予防または治療するために十分な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２７】
前記副作用は、便秘、免疫抑制、胃腸運動の抑制、胃内容排出の抑制、悪心、嘔吐、残便、鼓脹、腹部膨満、胃食道逆流の増加、低血圧、徐脈、胃腸障害、掻痒、抑鬱、および尿閉から成る群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
手術に起因する疼痛に対しオピオイドを受ける患者を治療するための方法であって、前記患者に、胃腸運動、胃内容排出または便秘の軽減を促進するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２９】
内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療または予防するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３０】
前記機能障害は、胃腸障害、肥満症、高血圧および依存症から成る群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
特発性便秘を予防または治療するための方法であって、前記特発性便秘を予防または治療するために有効な量で、患者に請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３２】
過敏性腸症候群を治療するための方法であって、前記過敏性腸症候群の少なくとも１つの症状を改善するために有効な量で、そのような治療を必要とする患者に請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記患者への少なくとも１つの過敏性腸症候群の治療薬の投与をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記過敏性腸症候群の治療薬は、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、非ステロイド性またはステロイド性抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗下痢薬およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記過敏性腸症候群の治療薬は、鎮痙薬である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
便通を必要とする患者において便通を誘発するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、便通を誘発するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３７】
術後の腸閉塞症を予防または治療するための方法であって、そのような予防または治療を必要とする患者に、術後の腸閉塞症の少なくとも１つの症状を予防または改善するために有効な量で、請求項４に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３８】
前記量は、術後の最初の便通までの時間を短縮するために有効である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
オピオイド誘発性の副作用を治療または予防するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記副作用を治療または予防するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項４０】
前記患者は、急性的または長期的にオピオイドを受けている、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記副作用は、便秘、免疫抑制、胃腸運動の抑制、胃内容排出の抑制、悪心、嘔吐、残便、鼓脹、腹部膨満、胃食道逆流の増加、低血圧、徐脈、胃腸障害、掻痒、抑鬱、および尿閉から成る群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記オピオイド誘発性の副作用が便秘である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記オピオイド誘発性の副作用が、胃腸運動の抑制または胃内容排出の抑制である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記オピオイド誘発性の副作用が、悪心または嘔吐である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記オピオイド誘発性の副作用が掻痒である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記オピオイド誘発性の副作用が抑鬱である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
前記オピオイド誘発性の副作用は尿閉である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
手術に起因する疼痛に対し、オピオイドを受ける患者を治療するための方法であって、前記患者に、胃腸運動、胃内容排出、または便秘の軽減を促進するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項４９】
内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療または予防するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記内因性のオピオイド誘発性機能障害を治療するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５０】
前記機能障害は、胃腸障害、肥満症、高血圧および依存症から成る群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
特発性便秘を予防または治療するための方法であって、患者に、前記特発性便秘を予防または治療するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５２】
過敏性腸症候群を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、前記過敏性腸症候群の少なくとも１つの症状を改善するために有効な量で、請求項３に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５３】
前記患者への少なくとも１つの過敏性腸症候群の治療薬の投与をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記過敏性腸症候群の治療薬は、鎮痙薬、抗ムスカリン薬、非ステロイド性またはステロイド性抗炎症剤、機能調整薬、５ＨＴ１アゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、５ＨＴ４アンタゴニスト、５ＨＴ４アゴニスト、胆汁酸塩捕捉剤、膨張性薬剤、アルファ２−アドレナリンアゴニスト、鉱油、抗うつ剤、漢方薬、抗下痢薬およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
式（Ｉｂ）の軸方向Ｏ構成Ｎオキシド化合物、
もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、プロドラッグであって、
式（Ｉｂ）中、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ＯＨ、ＯＲ２９、ハロゲン化物、シリル、
Ｒ２９は、各発生時に、独立して、
Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
０−３Ｒ２１で置換されたアシルアリール、
０−３Ｒ２１で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３Ｒ２１で置換されたアラルキル、
窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環であって、前記５〜１０員の複素環は、０−３Ｒ２１で置換される、５〜１０員の複素環、または０−３Ｒ２０で置換されたアリールから選択され、
Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、もしくは置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルキル）アルキル、Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルケニル）アルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）シクロヘテロアルキル、もしくは（Ｃ４−Ｃ１０）アリールアルキル、アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０炭素環状ハロゲン化物であり、
Ｒ６は、＝Ｏ、＝ＣＨ２、Ｈ、アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｎ−ジアルキル、Ｃ４−Ｃ６アルキレン、ＱＲ１９Ｒ２０（Ｑ＝Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮ）、ＮＲ２９ＣＯＲ２０、存在しない、環状環であるか、もしくはＲ７とともに環状環を形成し、Ｒ１９およびＲ２０は、独立してＨ、アルキル、アリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立してＨまたはアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン化物、置換または非置換–Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキルアリール、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アシルアルキル、−Ｏ−アシルアリール、アミドアリルであるか、もしくはＲ１７とともに環状環、アリールオキシを形成し、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ハロゲン化物、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキニルまたはアリールであり、
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、Ｃ＝ＯＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリールまたはＣ１−Ｃ３アシルであり、
Ｒ５はＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、またはアリールオキシであり、
Ｒ１４がＯＨであり、かつＲ６が＝Ｏおよび＝ＣＨ２から成る群より選択される時、Ｒ３はＯＨではない、化合物。
【請求項５６】
式（ＩＩ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグであって、
式（ＩＩ）中、
Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、もしくは置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルキル）アルキル、Ｃ４−Ｃ１０（シクロアルキレン）アルキル、Ｃ４−Ｃ１０（ヘテロシクロ）アルキルまたはアリールアルキルであり、
Ｒ６は、＝Ｏ、Ｎ−ジアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキレン、ＱＲ１９Ｒ２０（ＱはＣ、Ｏ、Ｎ、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮである、または存在しない）であり、Ｒ１９およびＲ２０は、独立してＨ、アルキル、アリールであるか、存在しない、もしくは炭素環縮合環、炭素環を形成する、もしくはＲ６は、Ｒ７とともに炭素環状環を形成し、
Ｒ７およびＲ８は、独立してＨまたはアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アシル、Ｃ４−Ｃ１０アリールであり、
Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ハロゲン化物、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキニルまたはアリールであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルキレン、アルキニル、アルコキシ、およびアリールオキシであり、
Ｍは、ＳＯ２ＷＯ、ＳＯＷＯ、ＣＯＷＯ、ＷＯ、ＷＳであり、Ｗは０−３Ｒ１９で置換されたＣ１−Ｃ３である、化合物。
【請求項５７】
内皮細胞の望ましくない転移または増殖を特徴とする疾患を有する被験体に、有効量の請求項５６に記載の化合物を投与するステップを含む、治療方法。
【請求項５８】
化合物、多形体、または立体異性体であって、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５−エポキシ−モルフィナン−３，６α，１４−トリオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−プロピルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−７−メチル−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−メトキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−メトキシモルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−プロピルオキシモルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）モルフィナン−３，６α−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンズアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンズアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンジルアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−モルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−６α−ヒドロキシメチルモルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−プロピルオキシモルフィナン−３，６α−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−カルバモイル−１４−ヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドハイドロクロライド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）モルフィナン−３，６β−ジオールＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−６α−メチルモルフィナン−３，１４−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−６α−（１Ｈ−イミダゾール−１−ｙｌ）メチルモルフィナン−３，１４−ジオールＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−フェネチルアミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−１４−プロピルオキシモルフィナン−３，６β−ジオールＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ブチルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシドハイドロクロライド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−ベンジルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシドハイドロクロライド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−エトキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−アセトキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−アリルオキシモルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−ナルトリンドール−Ｎ−オキシド、４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−（１７，１４−Ｎ，Ｏ−エチレン）モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−プロパルギル−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−シクロプロピルメチルオキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−ナルトリベンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−（３´−フェニルプロピルオキシ）−６−メチレンモルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−（３，３，３−トリフロロプロピル）−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−アセタミド−モルフィナン−６−オンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−ＳＤＭ２５ＮＮ−オキシド（４ｂＳ，８Ｒ，８ａＳ，１４ｂＲ）−５，６，７，８，１４，１４ｂ−ヘキサヒドロ−７−（２−メチル−２−プロペニル）−４，８−メタノベンゾフロ［２，３−ａ］ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１，８ａ（９Ｈ）−ジオールＮ−オキシド）、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−（３´−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４−プロポキシ−６−メチレンモルフィナンＮ−オキシド、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５ａ−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−６，７−（４´５´−１Ｈ−ピラゾール）モルフィナンＮ−オキシドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５ａ−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−６，７−（２´−オキソ−１´，２´−ジヒドロピリジン−３´−カルボン酸メチルエステル）モルフィナンＮ−オキシド、および
（Ｓ）−１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−シアノ−１４−ヒドロキシ−モルフィナン−６−オンＮ−オキシド
から成る群より選択される、化合物、多形体、または立体異性体。
【請求項５９】
式（ＩＩＩ）の赤道方向Ｏ構成Ｎ−オキシド化合物であって、
（ＩＩＩ）
式（ＩＩＩ）中、
Ｒ６は、＝Ｏ、Ｎ−ジアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキレン、ＱＲ１９Ｒ２０（ＱはＣ、Ｏ、Ｎ、ＣＯ、ＣＯ２、Ｃ＝ＯＮであるか、存在しない）であり、Ｒ１９およびＲ２０は、独立してＨ、アルキル、アリールであるか、存在しない、もしくは、炭素環縮合環、炭素環を形成するか、もしくはＲ６は、Ｒ７とともに炭素環を形成し、
Ｒ３およびＲ５は、独立してＨ、アルキル、アリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立してＨまたはアルキルであり、
Ｍは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２９、ＳＯ２、ＳＯ、またはＣＯである、化合物。
【請求項６０】
１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−メトキシ−１４−アミノモルフィナン−６−オンを合成するための収束法であって、
酢酸エチル中のＮ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインを、０℃の水中の過ヨウ素酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウムの懸濁液に添加し、２相溶液を形成するステップと、
ベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸を前記２相溶液に添加するステップと、を含む収束法。
【請求項６１】
１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−メトキシ−１４−アミノモルフィナン−６−オンを合成するための収束法であって、
酢酸エチル中のＮ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインを約０℃の水中の過ヨウ素酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウムの懸濁液に添加し、２相溶液を形成するステップと、
ベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸を少量ずつ前記２相溶液に添加し、混合して、第２の溶液を形成するステップと、
約０℃の前記第２の溶液を約１時間撹拌するステップと、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することによって、前記撹拌した第２の溶液をアルカリ性にするステップと、
酢酸エチル相を分離し、酢酸エチル（約２×２０ｍｌ）で水相を抽出するステップと、
前記酢酸エチル相を組み合わせ、約５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させるステップと、
いかなる残留溶剤をも蒸発させ、Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインと前記ベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸との間の粗環状付加物を得るステップと、
前記粗環状付加物を、ヘキサン中の約５０％の酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィによって精製し、前記酢酸エチルおよびヘキサンを蒸発させるステップと、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインおよびベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸の前記環状付加物を単離するステップと、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインおよびベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸の前記環状付加物を、ＭｅＯＨ中のＰｄ／Ｃ（１０％）で、約３０ｐｓｉの水素で約３時間水素化するステップと、
前記Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過し、メタノール溶剤を蒸発させて粗生成物を得るステップと、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ノルテバインおよびベンジルＮ−ヒドロキシカルバミン酸の前記水素化された環状付加物を、ジクロロメタン中の５％のＭｅＯＨを使用したカラムクロマトグラフィによって精製するステップと、
前記ジクロロメタン中の５％のＭｅＯＨ溶剤を蒸発させて、１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−メトキシ−１４−アミノモルフィナン−６−オンを単離するステップと、を含む方法。
【請求項６２】
から成る群より選択される、化合物、もしくはその医薬的に許容される塩形態、多形体、またはプロドラッグ。
【請求項６３】
請求項６１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１０−５１０３２６（Ｐ２０１０−５１０３２６Ａ）
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３８５１５（Ｐ２００９−５３８５１５）
【出願日】平成１９年１１月２１日（２００７．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８５４２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７０４６２
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（５０９１４３８５９）プロジェニックス ファーマスーティカルス インコーポレーテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月２１日（２００７．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８５４２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７０４６２
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（５０９１４３８５９）プロジェニックス ファーマスーティカルス インコーポレーテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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