ＣＤＣ７キナーゼ阻害剤としてのチエノピリミジン
本発明は、式（Ｉ）：
［式中の各記号は、明細書に記載のとおりである。］で表される化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグに関し、これらは癌の予防または治療に有用である。
［式中の各記号は、明細書に記載のとおりである。］で表される化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグに関し、これらは癌の予防または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
［式中、
ＸおよびＹは、
(1) Ｘが硫黄原子でありかつＹが炭素原子であるか、または
(2) Ｘが炭素原子でありかつＹが硫黄原子であり；
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基であり、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシルであり、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシルであるか、
あるいは
Ｒ１とＲ２とが、結合して、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、
Ｒ２とＲ３とが、結合して、置換基を有していてもよい環を形成してもよく；
Ｒ４は、置換基を有していてもよい複素環基であり；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、または置換基を有していてもよい炭化水素基である］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｘが、硫黄原子であり、かつ、Ｙが、炭素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、または置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２とＲ３とが、結合して、置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルカン、または置換基を有していてもよい、架橋していてもよい５または６員の非芳香族複素環を形成してもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、置換基を有していてもよい芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、水素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが硫黄原子であり；
Ｙが炭素原子であり；
Ｒ１が、
(1)水素原子；または
(2)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)(i)アミノ基、および
(ii)ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(e)芳香族複素環基、および
(f)非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
であり、
Ｒ２が、
(1)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c)Ｃ１−6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；または
(2)Ｃ６−１４アリール基；
であり、
Ｒ３が、
(1)水素原子；
(2)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c)Ｃ１−6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；または
(3)−ＣＯ−ＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基）；
であるか、あるいは
Ｒ２とＲ３とが、結合して、
(1)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)オキソ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(f)Ｃ３−１０シクロアルキル基、および
(g)(i)Ｃ６−１４アリール基、および
(ii)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルカン；または
(2)(a)(i)Ｃ６−１４アリール基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、および
(iv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(c)芳香族複素環基、
(d)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基、
(iv)芳香族複素環基、および
(v)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(e)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(f)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(g)Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、
(h)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(i)芳香族複素環カルボニル基、
(j)非芳香族複素環カルボニル基、および
(k)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、架橋していてもよい５または６員の非芳香族複素環；
を形成してもよく；
Ｒ４が、
(a)ハロゲン原子、
(b)アミノ基、
(c)Ｃ７−１３アラルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−6アルキル基、および
(d)Ｃ１−6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環または５または６員の芳香族複素環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基であり；かつ
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
１’−エチル−６’−（ピリジン−４−イル−１’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，２’−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン］−４’（３’Ｈ）−オン、またはその塩。
【請求項１１】
１，２−ジメチル−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（１Ｈ）−オン、またはその塩。
【請求項１２】
２−フルオロ−６’−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，２’−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン］−４’（３’Ｈ）−オン、またはその塩。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】
Cell division cycle 7阻害剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
癌の予防または治療剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】
哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるCell division cycle 7阻害方法。
【請求項１８】
哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における癌の予防または治療方法。
【請求項１９】
Cell division cycle 7阻害剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
癌の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式
［式中、
ＸおよびＹは、
(1) Ｘが硫黄原子でありかつＹが炭素原子であるか、または
(2) Ｘが炭素原子でありかつＹが硫黄原子であり；
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基であり、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシルであり、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシルであるか、
あるいは
Ｒ１とＲ２とが、結合して、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、
Ｒ２とＲ３とが、結合して、置換基を有していてもよい環を形成してもよく；
Ｒ４は、置換基を有していてもよい複素環基であり；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、または置換基を有していてもよい炭化水素基である］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｘが、硫黄原子であり、かつ、Ｙが、炭素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、または置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２とＲ３とが、結合して、置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルカン、または置換基を有していてもよい、架橋していてもよい５または６員の非芳香族複素環を形成してもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、置換基を有していてもよい芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、水素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが硫黄原子であり；
Ｙが炭素原子であり；
Ｒ１が、
(1)水素原子；または
(2)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)(i)アミノ基、および
(ii)ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(e)芳香族複素環基、および
(f)非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
であり、
Ｒ２が、
(1)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c)Ｃ１−6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；または
(2)Ｃ６−１４アリール基；
であり、
Ｒ３が、
(1)水素原子；
(2)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c)Ｃ１−6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；または
(3)−ＣＯ−ＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基）；
であるか、あるいは
Ｒ２とＲ３とが、結合して、
(1)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)オキソ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(f)Ｃ３−１０シクロアルキル基、および
(g)(i)Ｃ６−１４アリール基、および
(ii)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルカン；または
(2)(a)(i)Ｃ６−１４アリール基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、および
(iv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(c)芳香族複素環基、
(d)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基、
(iv)芳香族複素環基、および
(v)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(e)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(f)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(g)Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、
(h)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(i)芳香族複素環カルボニル基、
(j)非芳香族複素環カルボニル基、および
(k)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、架橋していてもよい５または６員の非芳香族複素環；
を形成してもよく；
Ｒ４が、
(a)ハロゲン原子、
(b)アミノ基、
(c)Ｃ７−１３アラルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−6アルキル基、および
(d)Ｃ１−6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環または５または６員の芳香族複素環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基であり；かつ
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
１’−エチル−６’−（ピリジン−４−イル−１’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，２’−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン］−４’（３’Ｈ）−オン、またはその塩。
【請求項１１】
１，２−ジメチル−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（１Ｈ）−オン、またはその塩。
【請求項１２】
２−フルオロ−６’−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，２’−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン］−４’（３’Ｈ）−オン、またはその塩。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】
Cell division cycle 7阻害剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
癌の予防または治療剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】
哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるCell division cycle 7阻害方法。
【請求項１８】
哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における癌の予防または治療方法。
【請求項１９】
Cell division cycle 7阻害剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
癌の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１２−５１９６５３（Ｐ２０１２−５１９６５３Ａ）
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３７７５４（Ｐ２０１１−５３７７５４）
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５４０７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０１３０２
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５４０７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０１３０２
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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