ＨＳＰ９０の阻害剤としてのヒドロベンズアミド誘導体
本発明は、式（１）の化合物の酸付加塩を提供する。
本発明はまた、式（１）の化合物およびそのアルキルアナログの調製方法、前記方法で用いる新規中間体、および前記中間体の調製方法を提供する。本発明はまた、式（１）の化合物およびそのエチルアナログの新規な医学的用途を提供する。
本発明はまた、式（１）の化合物およびそのアルキルアナログの調製方法、前記方法で用いる新規中間体、および前記中間体の調製方法を提供する。本発明はまた、式（１）の化合物およびそのエチルアナログの新規な医学的用途を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物の酸付加塩。
【化１】
【請求項２】
薬学的に許容される請求項１に記載の酸付加塩。
【請求項３】
塩酸、乳酸または硫酸で形成された塩である、請求項１または請求項２に記載の酸付加塩。
【請求項４】
Ｌ−乳酸で形成された塩である、請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項５】
実質的に結晶形態である式（１）の化合物、
【化２】
またはその酸付加塩。
【請求項６】
結晶形態が本明細書に定義される形態ＦＢ３、ＦＢ４、ＦＢ６、ＦＨ３、ＦＬ１、ＦＬ２、ＦＳ３、ＦＳ４およびＦＳ７から選ばれる、請求項５に記載の実質的に結晶形態である化合物またはその酸付加塩。
【請求項７】
結晶形態が本明細書に定義される形態ＦＬ１およびＦＬ２から選ばれる、請求項６に記載の酸付加塩。
【請求項８】
式（２）の化合物の調製方法であって、
【化３】
（式中、Ｒ１はＣ１−４アルキルである）
式（３）の化合物を接触水素化に供すること、
【化４】
（式中、ＰＧは水素化条件下で除去可能な保護基であり、Ａ−ＢはＣＨ−ＣＨ３またはＣ＝ＣＨ２である）およびその後、式（２）の化合物が遊離塩基の形態で調製された場合、任意に前記遊離塩基を酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項９】
ＰＧがベンジル基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ａ−ＢがＣ＝ＣＨ２である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
Ａ−ＢがＣＨ−ＣＨ３である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
接触水素化がパラジウム触媒を用いて行なわれる、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
パラジウム触媒がパラジウム炭素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１がメチルまたはエチルである、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がメチルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１がエチルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
請求項８で定義される式（２）の化合物の調製方法であって、
（ａ−ｉ）アミド形成条件下で式（４）の化合物またはその活性型もしくは誘導体と式（５）の化合物とを反応させて、
【化５】
（式中、Ｒ１、ＰＧ、ＡおよびＢは、請求項８〜１１および１４〜１６のうちのいずれか１項と同義である）式（３）の化合物
【化６】
を得ること、および
（ｂ）保護基ＰＧを除去するため、およびＡ−ＢがＣ＝ＣＨ２である場合、基Ａ−Ｂをイソプロピル基に還元するために、式（３）の化合物を接触水素化に供すること、およびその後式（２）の化合物が遊離塩基の形態で調製された場合、任意に遊離塩基を酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項１８】
式（３）の化合物の調製方法であって、
【化７】
（式中、Ｒ１、ＰＧ、ＡおよびＢは、請求項８〜１１および１４〜１６のうちのいずれか１項と同義である）
（ａ−ｉ）アミド形成条件下で式（４）の化合物またはその活性型もしくは誘導体と式（５）の化合物とを反応させることを含む方法。
【化８】
【請求項１９】
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド誘導体であるカルボン酸活性化剤の存在下で式（４）の化合物と式（５）の化合物とを反応させる、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
反応が、ＨＯＡｔまたはＨＯＢｔなど触媒性補助求核試薬の存在下で行なわれる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（６）の化合物の調製方法であって、
【化９】
（式中、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれＣ１−４アルキルであるか、ＮＲ２Ｒ３は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれるさらなるヘテロ原子を場合により含み１個または２個のＣ１−４アルキル基により場合により置換されている４〜７員の飽和複素環を形成し；Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれる）
（ａ−ｉｉ）式（７）の化合物
【化１０】
（式中、ＰＧは水素化条件下で除去可能な保護基であり、Ｒ４’は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれる）と
式（８）の化合物
【化１１】
とを遷移金属触媒の存在下で反応させて、式（９）の化合物を得ること
【化１２】
および
（ｂ）保護基ＰＧを除去するため、およびＲ４’がＣ２−５アルケニルである場合は基Ｒ４’をＣ２−５アルキルに還元させるために、式（９）の化合物を接触水素化に供すること；およびその後、式（６）の化合物が遊離塩基の形態で調製された場合、任意に遊離塩基を酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項２２】
式（９）の化合物の調製方法であって、
【化１３】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４’およびＰＧは、請求項２１と同義である）
（ａ−ｉｉ）式（７）の化合物
【化１４】
（式中、ＰＧは水素化条件下で除去可能な保護基であり、Ｒ４’は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれる）と
式（８）の化合物
【化１５】
とを遷移金属触媒存在下で反応させることを含む方法。
【請求項２３】
遷移金属触媒がウィルキンソン触媒である、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
式（８）の化合物が式（８ａ）の化合物
【化１６】
（式中、Ｒ１は、請求項８、１５または１６のいずれか１項と同義である）
である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ４’がイソプロピルまたはイソプロペニルである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ４’がイソプロペニルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
本明細書に定義される式（３）、（５）、（７）、（９）、（１４）、（１５）、（１６）、（２０）、（２０ａ）、（２１）または（２３）の化学中間体。
【請求項２８】
Ｒ１がエチルである、請求項８で定義される式（２）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシド。
【請求項２９】
薬剤で用いるための（例えば、Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための）請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３０】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３１】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項３２】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の罹患率の緩和または低減に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３３】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項３４】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３５】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項３６】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和あるいは低減に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３７】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和あるいは低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項３８】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をＨｓｐ９０の活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項３９】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和あるいは低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をＨｓｐ９０の活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項４０】
Ｈｓｐ９０の阻害方法であって、Ｈｓｐ９０と請求項２８に記載のＨｓｐ９０阻害性化合物または請求項１〜７のいずれか１項で定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を接触させることを含む方法。
【請求項４１】
請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を使用する、Ｈｓｐ９０の活性を阻害することによる細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法。
【請求項４２】
本明細書に記載される病態の予防または治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項４３】
本明細書に定義される１つまたは複数の用途のための薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項４４】
請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
請求項８〜１１のいずれか１項で定義される式（３）の化合物の調製方法であって、
式（３ａ）の化合物
【化１７】
と、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３を基−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３に変換するのに適したウィッティヒ試薬または他の試薬とを反応させることを含む方法。
【請求項４６】
式（１３）の化合物の調製方法であって、
【化１８】
（ｉ）式（１１）の化合物
【化１９】
と、（ａ）無水酢酸とを４−ジメチルアミノピリジンの存在下で（典型的には加熱しながら（例えば、最大約６０°の温度まで））反応させ、（ｂ）次にトリフルオロメタンスルホン酸および場合により塩化アセチルとを反応させること（典型的には室温で）、または
（ｉｉ）式（１１）の化合物と塩化アセチルとをアンバーリスト１５（Amberlyst15、商標）樹脂などのカチオン性イオン交換樹脂の存在下で反応させることを含む方法。
【請求項４７】
式（１４）の化合物とウィッティヒ試薬ＭｅＰＰｈ３ＢｒとをＴＨＦ中でカリウムｔ−ブトキシドの存在下で反応させることによる、式（１５）の化合物の調製方法。
【化２０】
【請求項４８】
請求項１８で定義される式（５）の化合物の調製方法であって、
（ｉ）式（２４）の化合物
【化２１】
（式中、ＰＧは保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル）であり、ＬＧ１は脱離基（例えば、メシルオキシ）である）と、本明細書で定義される式（２２）の化合物とを反応させること、または
（ｉｉ）式（２５）の化合物
【化２２】
（式中、ＰＧは保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル）と、本明細書で定義される式（２２）の化合物とを還元的アミノ化条件下（例えば、トリアセトキシボロヒドリドナトリウムの存在下）で反応させること；および
その後、保護基ＰＧを除去（例えば、ＰＧがベンジルオキシカルボニルである場合は水素化により）することを含む方法。
【請求項４９】
真菌性、原虫性もしくは寄生虫性の病態または症状（熱帯熱マラリア原虫による病態または症状以外）、例えば、Ｈｓｐ９０に対する抗体反応により特徴づけられる病態もしくは症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５０】
真菌性、原虫性もしくは寄生虫性の病態または症状（熱帯熱マラリア原虫による病態または症状以外）、例えば、Ｈｓｐ９０に対する抗体反応により特徴づけられる病態もしくは症状の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項５１】
抗真菌剤、抗原虫剤もしくは抗寄生虫剤（好ましくは抗真菌剤）に対する耐性の発達を防止、低減または後退させるために、前記抗真菌剤、抗原虫剤または抗寄生虫剤と併用投与するための薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５２】
患者（例えば、ヒト患者）における抗真菌剤に対する耐性の発達の防止または低減方法であって、抗真菌剤、抗原虫剤または抗寄生虫剤（好ましくは抗真菌剤）と請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩との組合せを前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５３】
疼痛を患う患者（例えば、ヒトなどの哺乳類）における疼痛の低減または除去に用いる薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５４】
痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛症、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛または感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛または血管痛のいずれか１種以上の治療用薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５５】
痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛症、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛または感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛または血管痛のいずれか１種以上の治療に用いる、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項５６】
哺乳類（例えば、ヒト）などの患者における疼痛の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を治療上有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５７】
疼痛を患う患者（例えば、ヒトなどの哺乳類）における疼痛の低減または除去方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を疼痛を低減するまたは除去するのに有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５８】
痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛症、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛または感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛または血管痛のいずれか１種以上の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を治療上有効な量で患者に投与することを含む方法。
【請求項５９】
卒中を患う患者における神経損傷の防止または低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を神経保護に有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項６０】
卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症および心房細動から選ばれる１種以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性の防止または低減用薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項６１】
卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症および心房細動から選ばれる１種以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性の防止または低減に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項６２】
卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症および心房細動から選ばれる１種以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性の防止または低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を治療上有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項６３】
ウイルス感染（またはウイルス性疾患）の予防または治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項６４】
ウイルス感染（またはウイルス性疾患）の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項６５】
ウイルス感染（またはウイルス性疾患）の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項６６】
宿主生物（例えば、哺乳類（例えば、ヒト）などの動物）におけるウイルス複製の遮断または阻害に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項６７】
宿主生物（例えば、哺乳類（例えば、ヒト）などの動物）におけるウイルス複製の遮断または阻害用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項６８】
宿主生物（例えば、哺乳類（例えば、ヒト）などの動物）におけるウイルス複製の遮断または阻害方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を前記宿主生物に投与することを含む方法。
【請求項６９】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項７０】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項７１】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項７２】
ユーイング肉腫の予防または治療のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項７３】
ユーイング肉腫の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項７４】
ユーイング肉腫の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項７５】
紅斑性狼瘡の予防または治療のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項７６】
紅斑性狼瘡の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項７７】
紅斑性狼瘡の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項７８】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療（またはその罹患率の緩和または低減）方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含み、前記Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状が抗癌薬剤に対する耐性の発達である方法。
【請求項７９】
（ｉ）抗癌薬剤に対して悪性細胞を感作させる、（ｉｉ）抗癌薬剤に対する耐性の発生率を緩和または低減させる、（ｉｉｉ）抗癌薬剤に対する耐性を後退させる、（ｉｖ）抗癌薬剤の活性を増強させる、（ｖ）抗癌薬剤に対する耐性の発現を遅延または防止させる方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項８０】
癌の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含み、薬剤耐性が現れないことを特徴とする方法。
【請求項８１】
治療薬（例えば、抗癌剤）で治療を受けている被験体におけるＨｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療（またはその罹患率の緩和または低減）方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を前記被験体に投与することを含み、前記Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状が該治療薬に対する耐性の発達である方法。
【請求項８２】
（ｉ）抗癌剤に対して悪性細胞を感作させる、（ｉｉ）抗癌剤に対する耐性の発生率を緩和または低減させる、（ｉｉｉ）抗癌剤に対する耐性を後退させる、（ｉｖ）抗癌剤の活性を増強させる、（ｖ）抗癌剤に対する耐性の発現を遅延または防止させる方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を該抗癌剤で治療を受けている被験体に投与することを含む方法。
【請求項８３】
抗癌剤で治療を受けている被験体における癌の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含み、前記抗癌剤に対する薬剤耐性が現れないことを特徴とする方法。
【請求項１】
式（１）の化合物の酸付加塩。
【化１】
【請求項２】
薬学的に許容される請求項１に記載の酸付加塩。
【請求項３】
塩酸、乳酸または硫酸で形成された塩である、請求項１または請求項２に記載の酸付加塩。
【請求項４】
Ｌ−乳酸で形成された塩である、請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項５】
実質的に結晶形態である式（１）の化合物、
【化２】
またはその酸付加塩。
【請求項６】
結晶形態が本明細書に定義される形態ＦＢ３、ＦＢ４、ＦＢ６、ＦＨ３、ＦＬ１、ＦＬ２、ＦＳ３、ＦＳ４およびＦＳ７から選ばれる、請求項５に記載の実質的に結晶形態である化合物またはその酸付加塩。
【請求項７】
結晶形態が本明細書に定義される形態ＦＬ１およびＦＬ２から選ばれる、請求項６に記載の酸付加塩。
【請求項８】
式（２）の化合物の調製方法であって、
【化３】
（式中、Ｒ１はＣ１−４アルキルである）
式（３）の化合物を接触水素化に供すること、
【化４】
（式中、ＰＧは水素化条件下で除去可能な保護基であり、Ａ−ＢはＣＨ−ＣＨ３またはＣ＝ＣＨ２である）およびその後、式（２）の化合物が遊離塩基の形態で調製された場合、任意に前記遊離塩基を酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項９】
ＰＧがベンジル基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ａ−ＢがＣ＝ＣＨ２である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
Ａ−ＢがＣＨ−ＣＨ３である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
接触水素化がパラジウム触媒を用いて行なわれる、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
パラジウム触媒がパラジウム炭素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１がメチルまたはエチルである、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がメチルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１がエチルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
請求項８で定義される式（２）の化合物の調製方法であって、
（ａ−ｉ）アミド形成条件下で式（４）の化合物またはその活性型もしくは誘導体と式（５）の化合物とを反応させて、
【化５】
（式中、Ｒ１、ＰＧ、ＡおよびＢは、請求項８〜１１および１４〜１６のうちのいずれか１項と同義である）式（３）の化合物
【化６】
を得ること、および
（ｂ）保護基ＰＧを除去するため、およびＡ−ＢがＣ＝ＣＨ２である場合、基Ａ−Ｂをイソプロピル基に還元するために、式（３）の化合物を接触水素化に供すること、およびその後式（２）の化合物が遊離塩基の形態で調製された場合、任意に遊離塩基を酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項１８】
式（３）の化合物の調製方法であって、
【化７】
（式中、Ｒ１、ＰＧ、ＡおよびＢは、請求項８〜１１および１４〜１６のうちのいずれか１項と同義である）
（ａ−ｉ）アミド形成条件下で式（４）の化合物またはその活性型もしくは誘導体と式（５）の化合物とを反応させることを含む方法。
【化８】
【請求項１９】
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド誘導体であるカルボン酸活性化剤の存在下で式（４）の化合物と式（５）の化合物とを反応させる、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
反応が、ＨＯＡｔまたはＨＯＢｔなど触媒性補助求核試薬の存在下で行なわれる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（６）の化合物の調製方法であって、
【化９】
（式中、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれＣ１−４アルキルであるか、ＮＲ２Ｒ３は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれるさらなるヘテロ原子を場合により含み１個または２個のＣ１−４アルキル基により場合により置換されている４〜７員の飽和複素環を形成し；Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれる）
（ａ−ｉｉ）式（７）の化合物
【化１０】
（式中、ＰＧは水素化条件下で除去可能な保護基であり、Ｒ４’は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれる）と
式（８）の化合物
【化１１】
とを遷移金属触媒の存在下で反応させて、式（９）の化合物を得ること
【化１２】
および
（ｂ）保護基ＰＧを除去するため、およびＲ４’がＣ２−５アルケニルである場合は基Ｒ４’をＣ２−５アルキルに還元させるために、式（９）の化合物を接触水素化に供すること；およびその後、式（６）の化合物が遊離塩基の形態で調製された場合、任意に遊離塩基を酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項２２】
式（９）の化合物の調製方法であって、
【化１３】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４’およびＰＧは、請求項２１と同義である）
（ａ−ｉｉ）式（７）の化合物
【化１４】
（式中、ＰＧは水素化条件下で除去可能な保護基であり、Ｒ４’は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれる）と
式（８）の化合物
【化１５】
とを遷移金属触媒存在下で反応させることを含む方法。
【請求項２３】
遷移金属触媒がウィルキンソン触媒である、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
式（８）の化合物が式（８ａ）の化合物
【化１６】
（式中、Ｒ１は、請求項８、１５または１６のいずれか１項と同義である）
である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ４’がイソプロピルまたはイソプロペニルである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ４’がイソプロペニルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
本明細書に定義される式（３）、（５）、（７）、（９）、（１４）、（１５）、（１６）、（２０）、（２０ａ）、（２１）または（２３）の化学中間体。
【請求項２８】
Ｒ１がエチルである、請求項８で定義される式（２）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシド。
【請求項２９】
薬剤で用いるための（例えば、Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための）請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３０】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３１】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項３２】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の罹患率の緩和または低減に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３３】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項３４】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３５】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項３６】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和あるいは低減に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項３７】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和あるいは低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項３８】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をＨｓｐ９０の活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項３９】
哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和あるいは低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をＨｓｐ９０の活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項４０】
Ｈｓｐ９０の阻害方法であって、Ｈｓｐ９０と請求項２８に記載のＨｓｐ９０阻害性化合物または請求項１〜７のいずれか１項で定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を接触させることを含む方法。
【請求項４１】
請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を使用する、Ｈｓｐ９０の活性を阻害することによる細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法。
【請求項４２】
本明細書に記載される病態の予防または治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項４３】
本明細書に定義される１つまたは複数の用途のための薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項４４】
請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
請求項８〜１１のいずれか１項で定義される式（３）の化合物の調製方法であって、
式（３ａ）の化合物
【化１７】
と、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３を基−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３に変換するのに適したウィッティヒ試薬または他の試薬とを反応させることを含む方法。
【請求項４６】
式（１３）の化合物の調製方法であって、
【化１８】
（ｉ）式（１１）の化合物
【化１９】
と、（ａ）無水酢酸とを４−ジメチルアミノピリジンの存在下で（典型的には加熱しながら（例えば、最大約６０°の温度まで））反応させ、（ｂ）次にトリフルオロメタンスルホン酸および場合により塩化アセチルとを反応させること（典型的には室温で）、または
（ｉｉ）式（１１）の化合物と塩化アセチルとをアンバーリスト１５（Amberlyst15、商標）樹脂などのカチオン性イオン交換樹脂の存在下で反応させることを含む方法。
【請求項４７】
式（１４）の化合物とウィッティヒ試薬ＭｅＰＰｈ３ＢｒとをＴＨＦ中でカリウムｔ−ブトキシドの存在下で反応させることによる、式（１５）の化合物の調製方法。
【化２０】
【請求項４８】
請求項１８で定義される式（５）の化合物の調製方法であって、
（ｉ）式（２４）の化合物
【化２１】
（式中、ＰＧは保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル）であり、ＬＧ１は脱離基（例えば、メシルオキシ）である）と、本明細書で定義される式（２２）の化合物とを反応させること、または
（ｉｉ）式（２５）の化合物
【化２２】
（式中、ＰＧは保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル）と、本明細書で定義される式（２２）の化合物とを還元的アミノ化条件下（例えば、トリアセトキシボロヒドリドナトリウムの存在下）で反応させること；および
その後、保護基ＰＧを除去（例えば、ＰＧがベンジルオキシカルボニルである場合は水素化により）することを含む方法。
【請求項４９】
真菌性、原虫性もしくは寄生虫性の病態または症状（熱帯熱マラリア原虫による病態または症状以外）、例えば、Ｈｓｐ９０に対する抗体反応により特徴づけられる病態もしくは症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５０】
真菌性、原虫性もしくは寄生虫性の病態または症状（熱帯熱マラリア原虫による病態または症状以外）、例えば、Ｈｓｐ９０に対する抗体反応により特徴づけられる病態もしくは症状の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項５１】
抗真菌剤、抗原虫剤もしくは抗寄生虫剤（好ましくは抗真菌剤）に対する耐性の発達を防止、低減または後退させるために、前記抗真菌剤、抗原虫剤または抗寄生虫剤と併用投与するための薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５２】
患者（例えば、ヒト患者）における抗真菌剤に対する耐性の発達の防止または低減方法であって、抗真菌剤、抗原虫剤または抗寄生虫剤（好ましくは抗真菌剤）と請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩との組合せを前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５３】
疼痛を患う患者（例えば、ヒトなどの哺乳類）における疼痛の低減または除去に用いる薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５４】
痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛症、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛または感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛または血管痛のいずれか１種以上の治療用薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項５５】
痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛症、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛または感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛または血管痛のいずれか１種以上の治療に用いる、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項５６】
哺乳類（例えば、ヒト）などの患者における疼痛の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を治療上有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５７】
疼痛を患う患者（例えば、ヒトなどの哺乳類）における疼痛の低減または除去方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を疼痛を低減するまたは除去するのに有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５８】
痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛症、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛または感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛または血管痛のいずれか１種以上の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を治療上有効な量で患者に投与することを含む方法。
【請求項５９】
卒中を患う患者における神経損傷の防止または低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を神経保護に有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項６０】
卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症および心房細動から選ばれる１種以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性の防止または低減用薬剤の製造のための、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項６１】
卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症および心房細動から選ばれる１種以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性の防止または低減に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項６２】
卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症および心房細動から選ばれる１種以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性の防止または低減方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を治療上有効な量で前記患者に投与することを含む方法。
【請求項６３】
ウイルス感染（またはウイルス性疾患）の予防または治療に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項６４】
ウイルス感染（またはウイルス性疾患）の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項６５】
ウイルス感染（またはウイルス性疾患）の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項６６】
宿主生物（例えば、哺乳類（例えば、ヒト）などの動物）におけるウイルス複製の遮断または阻害に用いる請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項６７】
宿主生物（例えば、哺乳類（例えば、ヒト）などの動物）におけるウイルス複製の遮断または阻害用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項６８】
宿主生物（例えば、哺乳類（例えば、ヒト）などの動物）におけるウイルス複製の遮断または阻害方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を前記宿主生物に投与することを含む方法。
【請求項６９】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項７０】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項７１】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項７２】
ユーイング肉腫の予防または治療のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項７３】
ユーイング肉腫の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項７４】
ユーイング肉腫の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項７５】
紅斑性狼瘡の予防または治療のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩。
【請求項７６】
紅斑性狼瘡の予防または治療用薬剤の製造のための請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩の使用。
【請求項７７】
紅斑性狼瘡の予防または治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項７８】
Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療（またはその罹患率の緩和または低減）方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含み、前記Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状が抗癌薬剤に対する耐性の発達である方法。
【請求項７９】
（ｉ）抗癌薬剤に対して悪性細胞を感作させる、（ｉｉ）抗癌薬剤に対する耐性の発生率を緩和または低減させる、（ｉｉｉ）抗癌薬剤に対する耐性を後退させる、（ｉｖ）抗癌薬剤の活性を増強させる、（ｖ）抗癌薬剤に対する耐性の発現を遅延または防止させる方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項８０】
癌の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含み、薬剤耐性が現れないことを特徴とする方法。
【請求項８１】
治療薬（例えば、抗癌剤）で治療を受けている被験体におけるＨｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状の予防または治療（またはその罹患率の緩和または低減）方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を前記被験体に投与することを含み、前記Ｈｓｐ９０により仲介される病態もしくは症状が該治療薬に対する耐性の発達である方法。
【請求項８２】
（ｉ）抗癌剤に対して悪性細胞を感作させる、（ｉｉ）抗癌剤に対する耐性の発生率を緩和または低減させる、（ｉｉｉ）抗癌剤に対する耐性を後退させる、（ｉｖ）抗癌剤の活性を増強させる、（ｖ）抗癌剤に対する耐性の発現を遅延または防止させる方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩を該抗癌剤で治療を受けている被験体に投与することを含む方法。
【請求項８３】
抗癌剤で治療を受けている被験体における癌の治療方法であって、請求項２８に記載の化合物または請求項１〜７のいずれか１項に定義される化合物、結晶形態もしくは酸付加塩をその必要のある被験体に投与することを含み、前記抗癌剤に対する薬剤耐性が現れないことを特徴とする方法。
【公表番号】特表２０１０−５０５９３０（Ｐ２０１０−５０５９３０Ａ）
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３１９１５（Ｐ２００９−５３１９１５）
【出願日】平成１９年１０月１２日（２００７．１０．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００３８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４４０３４
【国際公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１２日（２００７．１０．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００３８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４４０３４
【国際公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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