ＩＬ−１β関連疾患を処置または予防するための方法
有効量の抗IL-1抗体またはその断片を対象に投与する段階を含む、2型糖尿病、インスリン抵抗性およびインスリン抵抗性を特徴とする疾患状態および病態、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病ならびに肥満の処置および/または予防のための方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病、薬物誘発性糖尿病、妊娠誘発性糖尿病および肥満からなる群より選択される疾患または病態を、対象において処置する方法であって、0.0005 mg/kg〜1 mg/kgの用量で投与される、抗IL-1β抗体またはその断片の1回または複数回用量を対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項２】
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下および肥満からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項2記載の方法。
【請求項５】
疾患または病態がインスリン産生低下である、請求項2記載の方法。
【請求項６】
疾患または病態が肥満である、請求項2記載の方法。
【請求項７】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜1 mg/kgの用量で投与される、請求項1〜6記載の方法。
【請求項８】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.3 mg/kgの用量で投与される、請求項7記載の方法。
【請求項９】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.1 mg/kgの用量で投与される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.03 mg/kgの用量で投与される、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.01 mg/kgの用量で投与される、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病および肥満からなる群より選択される疾患または病態を、対象において処置する方法であって、抗体または断片が用量/対象体重比とは無関係に、固定された用量として投与され、かつ抗体または断片の固定用量が0.05 mg〜200 mgの用量である、抗IL-1β抗体またはその断片の1回または複数回用量を対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項１３】
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下および肥満からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
疾患または病態がインスリン産生低下である、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
疾患または病態が肥満である、請求項13記載の方法。
【請求項１８】
抗体またはその断片の固定用量が0.05 mg〜100 mgの用量である、請求項12〜17記載の方法。
【請求項１９】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜100 mgの用量である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜25 mgの用量である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜5 mgの用量である、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜1 mgの用量である、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病、薬物誘発性糖尿病、妊娠誘発性糖尿病および肥満からなる群より選択される疾患または病態を、対象において処置する方法であって、抗体または断片が0.01 mg/kg未満の用量で投与される、抗IL-1β抗体またはその断片の1回または複数回用量を対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項２４】
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下および肥満からなる群より選択される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
疾患または病態がインスリン産生低下である、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
疾患または病態が肥満である、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
抗体またはその断片の初回用量の投与の後に抗体またはその断片の1回または複数回のその後の用量の投与が行われる、請求項1〜28記載の方法。
【請求項３０】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、2週ごとに1度から12ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、1ヶ月ごとに1度から6ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、1ヶ月ごとに1度から3ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、3ヶ月ごとに1度から6ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
1回または複数回のその後の用量が、初回用量とほぼ同一のまたは初回用量未満の量でのものである、請求項29〜33記載の方法。
【請求項３５】
1回または複数回のその後の用量が、初回用量超の量でのものである、請求項29〜33記載の方法。
【請求項３６】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約1 nMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項1〜35記載の方法。
【請求項３７】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約250 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約100 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約10 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約1 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約0.3 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
抗IL-1β抗体またはその断片が中和抗体である、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４３】
抗IL-1β抗体またはその断片は、結合抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I (IL-1RI)への結合を実質的に可能にするようなIL-1βエピトープに結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４４】
抗体またはその断片が、IL-1α、IL-1RまたはIL-1Raに検出可能に結合しない、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４５】
抗体またはその断片が、配列
に含まれるエピトープに結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４６】
抗体またはその断片が、SEQ ID NO:1の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO:2の重鎖可変領域を有する抗体の結合と競合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４７】
抗体またはその断片が、IL-1βのGlu64を組み入れたエピトープに結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４８】
抗体またはその断片が、IL-1βのN末端のアミノ酸1〜34に結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４９】
抗体またはその断片が、ヒト遺伝子操作されたものまたはヒト化されたものである、請求項1〜41記載の方法。
【請求項５０】
抗体またはその断片が、ヒトのものである、請求項1〜41記載の方法。
【請求項５１】
抗IL-1β抗体またはその断片が皮下経路、静脈内経路または筋肉内経路によって投与される、請求項1〜50記載の方法。
【請求項５２】
対象における血糖管理の改善をもたらす、請求項1〜51記載の方法。
【請求項５３】
血糖管理の改善がヘモグロビンA1cの改善によって測定される、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
血糖管理の改善が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項52記載の方法。
【請求項５５】
血糖管理の改善が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも0.5パーセントポイントの減少である、請求項53記載の方法。
【請求項５７】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも0.7パーセントポイントの減少である、請求項56記載の方法。
【請求項５８】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも1.0パーセントポイントの減少である、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも1.5パーセントポイントの減少である、請求項58記載の方法。
【請求項６０】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも2.0パーセントポイントの減少である、請求項59記載の方法。
【請求項６１】
以下の変化の少なくとも1つを達成するのに十分である、請求項1〜60記載の方法:
空腹時血糖レベルの低減、インスリン抵抗性の減少、低インスリン血症の低減、耐糖能の改善、全身性炎症の低減、C反応性ペプチド(CRP)の低減、超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減、IL-6レベルの低減、高血糖の低減、糖尿病薬物療法の必要性の低減、BMIの低減、体重増加の速度の低減、体重の安定化、体重の低減、急性期反応物質の低減、脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少、心血管リスク指標の減少。
【請求項６２】
以下の変化の少なくとも1つを達成するのに十分である、請求項61記載の方法:
全身性炎症の低減、C反応性ペプチド(CRP)の低減、超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減、IL-6レベルの低減。
【請求項６３】
以下の変化の少なくとも1つを達成するのに十分である、請求項61記載の方法:
BMIの低減、体重増加の速度の低減、体重の安定化、体重の低減。
【請求項６４】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少が以下の変化の少なくとも1つを含む、請求項61記載の方法:
コレステロールの減少、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の減少、超低密度リポタンパク質コレステロール(VLDL)の減少、トリグリセリドの減少、遊離脂肪酸の減少、アポリポタンパク質B (アポB)の減少。
【請求項６５】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少がコレステロールの減少である、請求項64記載の方法。
【請求項６６】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の減少である、請求項64記載の方法。
【請求項６７】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少が以下の変化の少なくとも1つをさらに含む、請求項64〜66記載の方法:
高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)の増加、処置前レベルと比べて高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)のレベルを維持すること、アポリポタンパク質A (アポA)の増加。
【請求項６８】
C反応性ペプチド(CRP)の低減も脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少もともに達成するのに十分である、請求項61〜67記載の方法。
【請求項６９】
インスリン抵抗性の減少が恒常性モデル評価(HOMA)またはインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項61記載の方法。
【請求項７０】
低血糖を誘導しない、請求項61〜69記載の方法。
【請求項７１】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、少なくとも1つのさらなる処置方法との組み合わせでのものである、請求項1〜70記載の方法。
【請求項７２】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、少なくとも1つのさらなる処置方法の必要性をなくすまたは先延ばしする、請求項1〜70記載の方法。
【請求項７３】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、少なくとも1つのさらなる処置方法の量、頻度または継続期間を減らす、請求項1〜70記載の方法。
【請求項７４】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物が、スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアニド、αグルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、DPP-IV阻害剤、グルカゴン様ペプチド(GLP)-1類似体、およびインスリンからなる群より選択される、請求項71〜73記載の方法。
【請求項７５】
活性薬剤がスルホニル尿素である、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
活性薬剤がメグリチニドである、請求項74記載の方法。
【請求項７７】
活性薬剤がビグアニドである、請求項74記載の方法。
【請求項７８】
活性薬剤がαグルコシダーゼ阻害剤である、請求項74記載の方法。
【請求項７９】
活性薬剤がチアゾリジンジオンである、請求項74記載の方法。
【請求項８０】
活性薬剤がDPP-IV阻害剤である、請求項74記載の方法。
【請求項８１】
活性薬剤がグルカゴン様ペプチド(GLP)-1類似体である、請求項74記載の方法。
【請求項８２】
活性薬剤がインスリンである、請求項74記載の方法。
【請求項８３】
抗体またはその断片が、IL-1β誘発性のIL-8産生を測定するヒト全血中IL-1β阻害アッセイ法においてIL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、請求項1〜82記載の方法。
【請求項８４】
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
抗体またはその断片がヒトにおいて血糖管理を改善することを宣伝する段階を含む、抗IL-1β抗体またはその断片を含んだ製品を売るための方法。
【請求項８６】
血糖管理が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項85記載の方法。
【請求項８７】
血糖管理がヘモグロビンA1cの減少によって測定される、請求項85記載の方法。
【請求項８８】
血糖管理が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項85記載の方法。
【請求項８９】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することをさらに含む、請求項85〜88記載の方法。
【請求項９０】
C反応性タンパク質レベルの低減が超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減によって測定される、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９２】
宣伝する段階は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９３】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９４】
宣伝する段階は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９５】
宣伝する段階は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９６】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることをさらに含む、請求項85〜95記載の方法。
【請求項９７】
インスリン抵抗性の減少が恒常性モデル評価(HOMA)における改善によって測定される、請求項96記載の方法。
【請求項９８】
インスリン抵抗性の減少がインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項96記載の方法。
【請求項９９】
宣伝が、紙上、テレビ上、ラジオ上、およびインターネット上からなる群より選択される媒体によるものである、請求項85〜98記載の方法。
【請求項１００】
宣伝する段階が、抗体またはその断片を用いて2型糖尿病を処置できることを宣伝する段階をさらに含む、請求項85〜98記載の方法。
【請求項１０１】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびC反応性タンパク質レベルを低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項89記載の方法。
【請求項１０２】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびコレステロールを低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項91記載の方法。
【請求項１０３】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよび低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項92記載の方法。
【請求項１０４】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびトリグリセリドを低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項93記載の方法。
【請求項１０５】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよび高密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を増大することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項94記載の方法。
【請求項１０６】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびインスリン抵抗性を減少させることの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項96記載の方法。
【請求項１０７】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよび低血糖を誘導しないことの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項95記載の方法。
【請求項１０８】
宣伝が、抗体またはその断片とともに収納されているラベル上にある、請求項85〜107記載の方法。
【請求項１０９】
ラベルが、抗体またはその断片を収納している容器中にある、請求項108記載の方法。
【請求項１１０】
抗体またはその断片がヒトにおいて血糖管理を改善することを述べる段階を含む、抗IL-1β抗体またはその断片を含む製品の利点を宣伝するための方法。
【請求項１１１】
血糖管理の改善が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
血糖管理の改善がヘモグロビンA1cの減少によって測定される、請求項110記載の方法。
【請求項１１３】
血糖管理の改善が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項110記載の方法。
【請求項１１４】
述べる段階は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜113記載の方法。
【請求項１１５】
C反応性タンパク質レベルの低減が超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減によって測定される、請求項114記載の方法。
【請求項１１６】
述べる段階は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１１７】
述べる段階は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１１８】
述べる段階は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１１９】
述べる段階は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１２０】
述べる段階は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことを述べる段階をさらに含む、請求項110〜119記載の方法。
【請求項１２１】
述べる段階は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることを述べる段階をさらに含む、請求項110〜120記載の方法。
【請求項１２２】
インスリン抵抗性の減少が恒常性モデル評価(HOMA)における改善によって測定される、請求項121記載の方法。
【請求項１２３】
インスリン抵抗性の減少がインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項121記載の方法。
【請求項１２４】
薬学的製品がヒトにおいて血糖管理を改善する抗IL-1β抗体またはその断片を含むことを注記する段階を含む、薬学的製品を宣伝するための方法。
【請求項１２５】
血糖管理の改善が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項124記載の方法。
【請求項１２６】
血糖管理の改善がヘモグロビンA1cの減少によって測定される、請求項124記載の方法。
【請求項１２７】
血糖管理の改善が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項124記載の方法。
【請求項１２８】
注記する段階は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜127記載の方法。
【請求項１２９】
C反応性タンパク質レベルの低減が超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減によって測定される、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
注記する段階は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３１】
注記する段階は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３２】
注記する段階は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３３】
注記する段階は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３４】
注記する段階は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことを注記する段階をさらに含む、請求項124〜133記載の方法。
【請求項１３５】
注記する段階は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることを注記する段階をさらに含む、請求項124〜134記載の方法。
【請求項１３６】
インスリン抵抗性が恒常性モデル評価(HOMA)における改善によって測定される、請求項135記載の方法。
【請求項１３７】
インスリン抵抗性がインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項135記載の方法。
【請求項１３８】
注記する段階が添付文書の使用を含む、請求項124〜137記載の方法。
【請求項１３９】
抗IL-1β抗体またはその断片である製品、および抗体またはその断片がヒトにおいて血糖管理を改善するという記載を含んだラベルを含む包装。
【請求項１４０】
記載は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することをさらに含む、請求項139記載の包装。
【請求項１４１】
記載は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４２】
記載は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４３】
記載は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４４】
記載は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４５】
記載は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４６】
記載は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４７】
記載は、抗体またはその断片を用いて2型糖尿病を処置できることをさらに含む、請求項139〜146記載の包装。
【請求項１４８】
抗IL-1β抗体またはその断片が血糖管理の改善、およびコレステロールの低減、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の低減またはトリグリセリドの低減の少なくとも1つをもたらすことを実証するデータの利用に基づく広告活動。
【請求項１４９】
抗IL-1β抗体またはその断片を含む、かつ製品が血糖管理の改善、およびコレステロールの低減、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の低減またはトリグリセリドの低減の少なくとも1つをもたらすというラベル宣伝文句を含む、薬学的製品。
【請求項１】
2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病、薬物誘発性糖尿病、妊娠誘発性糖尿病および肥満からなる群より選択される疾患または病態を、対象において処置する方法であって、0.0005 mg/kg〜1 mg/kgの用量で投与される、抗IL-1β抗体またはその断片の1回または複数回用量を対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項２】
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下および肥満からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項2記載の方法。
【請求項５】
疾患または病態がインスリン産生低下である、請求項2記載の方法。
【請求項６】
疾患または病態が肥満である、請求項2記載の方法。
【請求項７】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜1 mg/kgの用量で投与される、請求項1〜6記載の方法。
【請求項８】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.3 mg/kgの用量で投与される、請求項7記載の方法。
【請求項９】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.1 mg/kgの用量で投与される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.03 mg/kgの用量で投与される、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
抗体またはその断片が0.001 mg/kg〜0.01 mg/kgの用量で投与される、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病および肥満からなる群より選択される疾患または病態を、対象において処置する方法であって、抗体または断片が用量/対象体重比とは無関係に、固定された用量として投与され、かつ抗体または断片の固定用量が0.05 mg〜200 mgの用量である、抗IL-1β抗体またはその断片の1回または複数回用量を対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項１３】
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下および肥満からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
疾患または病態がインスリン産生低下である、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
疾患または病態が肥満である、請求項13記載の方法。
【請求項１８】
抗体またはその断片の固定用量が0.05 mg〜100 mgの用量である、請求項12〜17記載の方法。
【請求項１９】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜100 mgの用量である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜25 mgの用量である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜5 mgの用量である、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
抗体またはその断片の固定用量が0.1 mg〜1 mgの用量である、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、低インスリン血症、代謝症候群、1型糖尿病、薬物誘発性糖尿病、妊娠誘発性糖尿病および肥満からなる群より選択される疾患または病態を、対象において処置する方法であって、抗体または断片が0.01 mg/kg未満の用量で投与される、抗IL-1β抗体またはその断片の1回または複数回用量を対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項２４】
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下および肥満からなる群より選択される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
疾患または病態がインスリン産生低下である、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
疾患または病態が肥満である、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
抗体またはその断片の初回用量の投与の後に抗体またはその断片の1回または複数回のその後の用量の投与が行われる、請求項1〜28記載の方法。
【請求項３０】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、2週ごとに1度から12ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、1ヶ月ごとに1度から6ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、1ヶ月ごとに1度から3ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
初回用量および1回または複数回のその後の用量が、3ヶ月ごとに1度から6ヶ月ごとに1度の間隔で投与される、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
1回または複数回のその後の用量が、初回用量とほぼ同一のまたは初回用量未満の量でのものである、請求項29〜33記載の方法。
【請求項３５】
1回または複数回のその後の用量が、初回用量超の量でのものである、請求項29〜33記載の方法。
【請求項３６】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約1 nMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項1〜35記載の方法。
【請求項３７】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約250 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約100 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約10 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約1 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
抗体またはその断片が、ヒトIL-1βに約0.3 pMまたはそれ以下の解離定数で結合する、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
抗IL-1β抗体またはその断片が中和抗体である、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４３】
抗IL-1β抗体またはその断片は、結合抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I (IL-1RI)への結合を実質的に可能にするようなIL-1βエピトープに結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４４】
抗体またはその断片が、IL-1α、IL-1RまたはIL-1Raに検出可能に結合しない、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４５】
抗体またはその断片が、配列
に含まれるエピトープに結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４６】
抗体またはその断片が、SEQ ID NO:1の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO:2の重鎖可変領域を有する抗体の結合と競合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４７】
抗体またはその断片が、IL-1βのGlu64を組み入れたエピトープに結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４８】
抗体またはその断片が、IL-1βのN末端のアミノ酸1〜34に結合する、請求項1〜41記載の方法。
【請求項４９】
抗体またはその断片が、ヒト遺伝子操作されたものまたはヒト化されたものである、請求項1〜41記載の方法。
【請求項５０】
抗体またはその断片が、ヒトのものである、請求項1〜41記載の方法。
【請求項５１】
抗IL-1β抗体またはその断片が皮下経路、静脈内経路または筋肉内経路によって投与される、請求項1〜50記載の方法。
【請求項５２】
対象における血糖管理の改善をもたらす、請求項1〜51記載の方法。
【請求項５３】
血糖管理の改善がヘモグロビンA1cの改善によって測定される、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
血糖管理の改善が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項52記載の方法。
【請求項５５】
血糖管理の改善が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも0.5パーセントポイントの減少である、請求項53記載の方法。
【請求項５７】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも0.7パーセントポイントの減少である、請求項56記載の方法。
【請求項５８】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも1.0パーセントポイントの減少である、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも1.5パーセントポイントの減少である、請求項58記載の方法。
【請求項６０】
ヘモグロビンA1cの改善がヘモグロビンA1cの少なくとも2.0パーセントポイントの減少である、請求項59記載の方法。
【請求項６１】
以下の変化の少なくとも1つを達成するのに十分である、請求項1〜60記載の方法:
空腹時血糖レベルの低減、インスリン抵抗性の減少、低インスリン血症の低減、耐糖能の改善、全身性炎症の低減、C反応性ペプチド(CRP)の低減、超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減、IL-6レベルの低減、高血糖の低減、糖尿病薬物療法の必要性の低減、BMIの低減、体重増加の速度の低減、体重の安定化、体重の低減、急性期反応物質の低減、脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少、心血管リスク指標の減少。
【請求項６２】
以下の変化の少なくとも1つを達成するのに十分である、請求項61記載の方法:
全身性炎症の低減、C反応性ペプチド(CRP)の低減、超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減、IL-6レベルの低減。
【請求項６３】
以下の変化の少なくとも1つを達成するのに十分である、請求項61記載の方法:
BMIの低減、体重増加の速度の低減、体重の安定化、体重の低減。
【請求項６４】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少が以下の変化の少なくとも1つを含む、請求項61記載の方法:
コレステロールの減少、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の減少、超低密度リポタンパク質コレステロール(VLDL)の減少、トリグリセリドの減少、遊離脂肪酸の減少、アポリポタンパク質B (アポB)の減少。
【請求項６５】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少がコレステロールの減少である、請求項64記載の方法。
【請求項６６】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の減少である、請求項64記載の方法。
【請求項６７】
脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少が以下の変化の少なくとも1つをさらに含む、請求項64〜66記載の方法:
高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)の増加、処置前レベルと比べて高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)のレベルを維持すること、アポリポタンパク質A (アポA)の増加。
【請求項６８】
C反応性ペプチド(CRP)の低減も脂質プロファイルの改善を伴う血清中脂質の減少もともに達成するのに十分である、請求項61〜67記載の方法。
【請求項６９】
インスリン抵抗性の減少が恒常性モデル評価(HOMA)またはインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項61記載の方法。
【請求項７０】
低血糖を誘導しない、請求項61〜69記載の方法。
【請求項７１】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、少なくとも1つのさらなる処置方法との組み合わせでのものである、請求項1〜70記載の方法。
【請求項７２】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、少なくとも1つのさらなる処置方法の必要性をなくすまたは先延ばしする、請求項1〜70記載の方法。
【請求項７３】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、少なくとも1つのさらなる処置方法の量、頻度または継続期間を減らす、請求項1〜70記載の方法。
【請求項７４】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含んだ少なくとも1つの薬学的組成物が、スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアニド、αグルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、DPP-IV阻害剤、グルカゴン様ペプチド(GLP)-1類似体、およびインスリンからなる群より選択される、請求項71〜73記載の方法。
【請求項７５】
活性薬剤がスルホニル尿素である、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
活性薬剤がメグリチニドである、請求項74記載の方法。
【請求項７７】
活性薬剤がビグアニドである、請求項74記載の方法。
【請求項７８】
活性薬剤がαグルコシダーゼ阻害剤である、請求項74記載の方法。
【請求項７９】
活性薬剤がチアゾリジンジオンである、請求項74記載の方法。
【請求項８０】
活性薬剤がDPP-IV阻害剤である、請求項74記載の方法。
【請求項８１】
活性薬剤がグルカゴン様ペプチド(GLP)-1類似体である、請求項74記載の方法。
【請求項８２】
活性薬剤がインスリンである、請求項74記載の方法。
【請求項８３】
抗体またはその断片が、IL-1β誘発性のIL-8産生を測定するヒト全血中IL-1β阻害アッセイ法においてIL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、請求項1〜82記載の方法。
【請求項８４】
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
抗体またはその断片がヒトにおいて血糖管理を改善することを宣伝する段階を含む、抗IL-1β抗体またはその断片を含んだ製品を売るための方法。
【請求項８６】
血糖管理が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項85記載の方法。
【請求項８７】
血糖管理がヘモグロビンA1cの減少によって測定される、請求項85記載の方法。
【請求項８８】
血糖管理が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項85記載の方法。
【請求項８９】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することをさらに含む、請求項85〜88記載の方法。
【請求項９０】
C反応性タンパク質レベルの低減が超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減によって測定される、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９２】
宣伝する段階は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９３】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９４】
宣伝する段階は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９５】
宣伝する段階は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことをさらに含む、請求項85〜90記載の方法。
【請求項９６】
宣伝する段階は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることをさらに含む、請求項85〜95記載の方法。
【請求項９７】
インスリン抵抗性の減少が恒常性モデル評価(HOMA)における改善によって測定される、請求項96記載の方法。
【請求項９８】
インスリン抵抗性の減少がインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項96記載の方法。
【請求項９９】
宣伝が、紙上、テレビ上、ラジオ上、およびインターネット上からなる群より選択される媒体によるものである、請求項85〜98記載の方法。
【請求項１００】
宣伝する段階が、抗体またはその断片を用いて2型糖尿病を処置できることを宣伝する段階をさらに含む、請求項85〜98記載の方法。
【請求項１０１】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびC反応性タンパク質レベルを低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項89記載の方法。
【請求項１０２】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびコレステロールを低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項91記載の方法。
【請求項１０３】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよび低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項92記載の方法。
【請求項１０４】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびトリグリセリドを低減することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項93記載の方法。
【請求項１０５】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよび高密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を増大することの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項94記載の方法。
【請求項１０６】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよびインスリン抵抗性を減少させることの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項96記載の方法。
【請求項１０７】
宣伝する段階が、ヒトにおいて血糖管理を改善することおよび低血糖を誘導しないことの利点を消費者に宣伝する段階をさらに含む、請求項95記載の方法。
【請求項１０８】
宣伝が、抗体またはその断片とともに収納されているラベル上にある、請求項85〜107記載の方法。
【請求項１０９】
ラベルが、抗体またはその断片を収納している容器中にある、請求項108記載の方法。
【請求項１１０】
抗体またはその断片がヒトにおいて血糖管理を改善することを述べる段階を含む、抗IL-1β抗体またはその断片を含む製品の利点を宣伝するための方法。
【請求項１１１】
血糖管理の改善が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
血糖管理の改善がヘモグロビンA1cの減少によって測定される、請求項110記載の方法。
【請求項１１３】
血糖管理の改善が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項110記載の方法。
【請求項１１４】
述べる段階は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜113記載の方法。
【請求項１１５】
C反応性タンパク質レベルの低減が超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減によって測定される、請求項114記載の方法。
【請求項１１６】
述べる段階は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１１７】
述べる段階は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１１８】
述べる段階は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１１９】
述べる段階は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することを述べる段階をさらに含む、請求項110〜115記載の方法。
【請求項１２０】
述べる段階は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことを述べる段階をさらに含む、請求項110〜119記載の方法。
【請求項１２１】
述べる段階は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることを述べる段階をさらに含む、請求項110〜120記載の方法。
【請求項１２２】
インスリン抵抗性の減少が恒常性モデル評価(HOMA)における改善によって測定される、請求項121記載の方法。
【請求項１２３】
インスリン抵抗性の減少がインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項121記載の方法。
【請求項１２４】
薬学的製品がヒトにおいて血糖管理を改善する抗IL-1β抗体またはその断片を含むことを注記する段階を含む、薬学的製品を宣伝するための方法。
【請求項１２５】
血糖管理の改善が空腹時血中グルコースレベルの低減によって測定される、請求項124記載の方法。
【請求項１２６】
血糖管理の改善がヘモグロビンA1cの減少によって測定される、請求項124記載の方法。
【請求項１２７】
血糖管理の改善が経口グルコース負荷試験(OGTT)における改善によって測定される、請求項124記載の方法。
【請求項１２８】
注記する段階は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜127記載の方法。
【請求項１２９】
C反応性タンパク質レベルの低減が超高感度C反応性タンパク質(usCRP)の低減によって測定される、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
注記する段階は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３１】
注記する段階は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３２】
注記する段階は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３３】
注記する段階は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することを注記する段階をさらに含む、請求項124〜129記載の方法。
【請求項１３４】
注記する段階は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことを注記する段階をさらに含む、請求項124〜133記載の方法。
【請求項１３５】
注記する段階は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることを注記する段階をさらに含む、請求項124〜134記載の方法。
【請求項１３６】
インスリン抵抗性が恒常性モデル評価(HOMA)における改善によって測定される、請求項135記載の方法。
【請求項１３７】
インスリン抵抗性がインスリン負荷試験における改善によって測定される、請求項135記載の方法。
【請求項１３８】
注記する段階が添付文書の使用を含む、請求項124〜137記載の方法。
【請求項１３９】
抗IL-1β抗体またはその断片である製品、および抗体またはその断片がヒトにおいて血糖管理を改善するという記載を含んだラベルを含む包装。
【請求項１４０】
記載は、抗体またはその断片がC反応性タンパク質レベルを低減することをさらに含む、請求項139記載の包装。
【請求項１４１】
記載は、抗体またはその断片がコレステロールを低減することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４２】
記載は、抗体またはその断片が低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)を低減することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４３】
記載は、抗体またはその断片がトリグリセリドを低減することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４４】
記載は、抗体またはその断片が高密度リポタンパク質コレステロール(HDL)を増大することをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４５】
記載は、抗体またはその断片が低血糖を誘導しないことをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４６】
記載は、抗体またはその断片がインスリン抵抗性を減少させることをさらに含む、請求項139〜140記載の包装。
【請求項１４７】
記載は、抗体またはその断片を用いて2型糖尿病を処置できることをさらに含む、請求項139〜146記載の包装。
【請求項１４８】
抗IL-1β抗体またはその断片が血糖管理の改善、およびコレステロールの低減、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の低減またはトリグリセリドの低減の少なくとも1つをもたらすことを実証するデータの利用に基づく広告活動。
【請求項１４９】
抗IL-1β抗体またはその断片を含む、かつ製品が血糖管理の改善、およびコレステロールの低減、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)の低減またはトリグリセリドの低減の少なくとも1つをもたらすというラベル宣伝文句を含む、薬学的製品。
【公表番号】特表２０１２−５０２０５９（Ｐ２０１２−５０２０５９Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６２４１（Ｐ２０１１−５２６２４１）
【出願日】平成２１年９月４日（２００９．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５６０８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８２７５
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０７４１７６１７）ゾーマ テクノロジー リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月４日（２００９．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５６０８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８２７５
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０７４１７６１７）ゾーマ テクノロジー リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
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