ＩｇＥ分子に対する結合要素
本発明はＩｇＥに対する結合要素、とりわけ抗体分子に関する。当該結合要素は、なかんずく、アレルギーおよび喘息などのＩｇＥが介在する障害の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、ＲＢＬ−ＥＲ５１細胞において２５ｎｇ／ｍｌのＩｇＥが誘発するカルシウムシグナリングを阻害するために、１ｎＭ未満のＩＣ５０幾何平均値を示す結合要素。
【請求項２】
当該カルシウムシグナリングを阻害するためのＩＣ５０幾何平均値が０.１ｎＭ未満である、請求項１記載の単離された結合要素。
【請求項３】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、血清中免疫グロブリンＥに当該結合要素が結合するために、ゾレア(Xolair；登録商標)よりも少なくとも１０倍低いＩＣ５０を示す結合要素。
【請求項４】
当該結合要素がゾレア(Xolair；登録商標)よりも少なくとも５０倍低いＩＣ５０を示す請求項３記載の単離された結合要素。
【請求項５】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含んでなるヒト免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、該ＣＤＲのセットが１０個以下のアミノ酸の付加、置換、欠失および／または挿入を有し、参照すべきＣＤＲのセットにおいて、
ＨＣＤＲ１が配列番号１０３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２が配列番号１０４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１が配列番号１０８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２が配列番号１０９のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ３が配列番号１１０のアミノ酸配列を有する；
当該結合要素。
【請求項６】
該アミノ酸置換が６個以下のアミノ酸置換である、請求項５記載のヒト免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素。
【請求項７】
ＣＤＲのセット、すなわち、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含んでなる単離された結合要素であって、その場合のＨＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を有する、結合要素。
【請求項８】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含んでなる請求項５記載の単離された結合要素であって、ここでＣＤＲのセットにおいて、
ＨＣＤＲ１が配列番号１０３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２が配列番号１０４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１が配列番号１０８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２が配列番号１０９のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ３が配列番号１１０のアミノ酸配列を有する；
結合要素。
【請求項９】
１つ以上の以下の置換を有する抗体１ ＨＣＤＲ３(配列番号５)を含んでなる単離された結合要素またはＶＨドメイン：
Ｓ、Ｍ、またはＴに置換したＫａｂａｔ残基９６；
ＬまたはＧに置換したＫａｂａｔ残基９７；
Ｋに置換したＫａｂａｔ残基９８；
Ｓ、Ｗ、Ａ、Ｔ、またはＥに置換したＫａｂａｔ残基９９；
ＡまたはＩに置換したＫａｂａｔ残基１００。
【請求項１０】
１つ以上の以下の置換を有する抗体１ ＬＣＤＲ３(配列番号１０)を含んでなる単離された結合要素またはＶＬドメイン：
Ｔ、Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｅ、Ｎ、Ｈ、Ｑ、またはＡに置換したＫａｂａｔ残基９４；
Ｔ、Ｋ、Ｓ、Ｉ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｆ、Ｒ、Ｎ、ＫまたはＱに置換したＫａｂａｔ残基９５；
Ｌ、Ｈ、Ｄ、Ｇ、Ｒ、Ｎ、Ｑ、ＫまたはＥに置換したＫａｂａｔ残基９５Ａ；
Ｔ、Ｈ、Ｓ、Ｙ、ＬまたはＮに置換したＫａｂａｔ残基９５Ｂ；
ＧまたはＡに置換したＫａｂａｔ残基９６；
Ｐ、ＳまたはＧに置換したＫａｂａｔ残基９７。
【請求項１１】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、第一のＩｇＥ重鎖からの構成分および第二のＩｇＥ重鎖からの構成分を含んでなるエピトープに結合する結合要素。
【請求項１２】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、当該結合要素が、第一のＩｇＥ重鎖においてＧｌｕ３９０からＡｓｎ３９４までの残基；および第二のＩｇＥ重鎖においてＬｅｕ３４０、Ａｒｇ３４２、Ａｌａ４２８からＴｈｒ４３４まで、Ｔｈｒ４３６、Ｓｅｒ４３７およびＧｌｕ４７２の残基を含んでなる、免疫グロブリンＥのエピトープに結合する、結合要素。
【請求項１３】
該エピトープがさらに第一のＩｇＥ重鎖に糖部分ＧｌｃＮＡｃ１およびＭａｎ６、および第二のＩｇＥ重鎖に糖部分Ｍａｎ５を含んでなる、請求項１２記載の免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素。
【請求項１４】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、当該結合要素が、第一のＩｇＥ重鎖においてＧｌｕ３９０、Ｇｌｕ３９２からＡｓｎ３９４までの残基；および第二のＩｇＥ重鎖においてＬｅｕ３４０、Ａｒｇ３４２、Ａｌａ４２８からＴｈｒ４３４まで、Ｔｈｒ４３６、Ｓｅｒ４３７およびＧｌｕ４７２の残基を含んでなる免疫グロブリンＥのエピトープに結合する、結合要素。
【請求項１５】
該エピトープがさらに第一のＩｇＥ重鎖に糖部分ＧｌｃＮＡｃ１およびＭａｎ６を含んでなる、請求項１４記載の免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素。
【請求項１６】
該結合要素がモノクローナル抗体である、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の結合要素。
【請求項１７】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の結合要素をコードする単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７記載の核酸分子を形質移入した宿主細胞。
【請求項１９】
当該結合要素の製造条件下で、請求項１８記載の宿主細胞を培養することを含む、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の単離された結合要素の製造法。
【請求項２０】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の結合要素と医薬的に許容される成分を含有してなる医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の単離された結合要素；
２０ｍＭコハク酸塩；
１０５ｍＭ ＮａＣｌ；
１０ｍＭアルギニン；
ｐＨ６.００
からなる請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
医薬として使用するための請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ＩｇＥと関連する障害を処置するための請求項２２に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
該障害がアレルギー、喘息、または気管支炎からの１種以上である請求項２０または２１に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
該障害がアレルギー性鼻炎、アレルギー性接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー反応、食物アレルギー、蕁麻疹、炎症性腸疾患、好酸性胃腸炎、薬物誘発皮疹、アレルギー性眼病、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、気道過敏症、化粧品アレルギー、薬物誘発アレルギー、薬物誘発過敏性症候群、金属アレルギー、職業性過敏症性肺炎、慢性過敏症性肺炎、寒冷過敏性反応、寄生ぜん虫感染誘発過敏症、ラテックスアレルギーおよび枯草熱からの１種以上である請求項２０または２１に記載の組成物の使用。
【請求項１】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、ＲＢＬ−ＥＲ５１細胞において２５ｎｇ／ｍｌのＩｇＥが誘発するカルシウムシグナリングを阻害するために、１ｎＭ未満のＩＣ５０幾何平均値を示す結合要素。
【請求項２】
当該カルシウムシグナリングを阻害するためのＩＣ５０幾何平均値が０.１ｎＭ未満である、請求項１記載の単離された結合要素。
【請求項３】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、血清中免疫グロブリンＥに当該結合要素が結合するために、ゾレア(Xolair；登録商標)よりも少なくとも１０倍低いＩＣ５０を示す結合要素。
【請求項４】
当該結合要素がゾレア(Xolair；登録商標)よりも少なくとも５０倍低いＩＣ５０を示す請求項３記載の単離された結合要素。
【請求項５】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含んでなるヒト免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、該ＣＤＲのセットが１０個以下のアミノ酸の付加、置換、欠失および／または挿入を有し、参照すべきＣＤＲのセットにおいて、
ＨＣＤＲ１が配列番号１０３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２が配列番号１０４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１が配列番号１０８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２が配列番号１０９のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ３が配列番号１１０のアミノ酸配列を有する；
当該結合要素。
【請求項６】
該アミノ酸置換が６個以下のアミノ酸置換である、請求項５記載のヒト免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素。
【請求項７】
ＣＤＲのセット、すなわち、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含んでなる単離された結合要素であって、その場合のＨＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を有する、結合要素。
【請求項８】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含んでなる請求項５記載の単離された結合要素であって、ここでＣＤＲのセットにおいて、
ＨＣＤＲ１が配列番号１０３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２が配列番号１０４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１が配列番号１０８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２が配列番号１０９のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ３が配列番号１１０のアミノ酸配列を有する；
結合要素。
【請求項９】
１つ以上の以下の置換を有する抗体１ ＨＣＤＲ３(配列番号５)を含んでなる単離された結合要素またはＶＨドメイン：
Ｓ、Ｍ、またはＴに置換したＫａｂａｔ残基９６；
ＬまたはＧに置換したＫａｂａｔ残基９７；
Ｋに置換したＫａｂａｔ残基９８；
Ｓ、Ｗ、Ａ、Ｔ、またはＥに置換したＫａｂａｔ残基９９；
ＡまたはＩに置換したＫａｂａｔ残基１００。
【請求項１０】
１つ以上の以下の置換を有する抗体１ ＬＣＤＲ３(配列番号１０)を含んでなる単離された結合要素またはＶＬドメイン：
Ｔ、Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｅ、Ｎ、Ｈ、Ｑ、またはＡに置換したＫａｂａｔ残基９４；
Ｔ、Ｋ、Ｓ、Ｉ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｆ、Ｒ、Ｎ、ＫまたはＱに置換したＫａｂａｔ残基９５；
Ｌ、Ｈ、Ｄ、Ｇ、Ｒ、Ｎ、Ｑ、ＫまたはＥに置換したＫａｂａｔ残基９５Ａ；
Ｔ、Ｈ、Ｓ、Ｙ、ＬまたはＮに置換したＫａｂａｔ残基９５Ｂ；
ＧまたはＡに置換したＫａｂａｔ残基９６；
Ｐ、ＳまたはＧに置換したＫａｂａｔ残基９７。
【請求項１１】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、第一のＩｇＥ重鎖からの構成分および第二のＩｇＥ重鎖からの構成分を含んでなるエピトープに結合する結合要素。
【請求項１２】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、当該結合要素が、第一のＩｇＥ重鎖においてＧｌｕ３９０からＡｓｎ３９４までの残基；および第二のＩｇＥ重鎖においてＬｅｕ３４０、Ａｒｇ３４２、Ａｌａ４２８からＴｈｒ４３４まで、Ｔｈｒ４３６、Ｓｅｒ４３７およびＧｌｕ４７２の残基を含んでなる、免疫グロブリンＥのエピトープに結合する、結合要素。
【請求項１３】
該エピトープがさらに第一のＩｇＥ重鎖に糖部分ＧｌｃＮＡｃ１およびＭａｎ６、および第二のＩｇＥ重鎖に糖部分Ｍａｎ５を含んでなる、請求項１２記載の免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素。
【請求項１４】
免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素であって、当該結合要素が、第一のＩｇＥ重鎖においてＧｌｕ３９０、Ｇｌｕ３９２からＡｓｎ３９４までの残基；および第二のＩｇＥ重鎖においてＬｅｕ３４０、Ａｒｇ３４２、Ａｌａ４２８からＴｈｒ４３４まで、Ｔｈｒ４３６、Ｓｅｒ４３７およびＧｌｕ４７２の残基を含んでなる免疫グロブリンＥのエピトープに結合する、結合要素。
【請求項１５】
該エピトープがさらに第一のＩｇＥ重鎖に糖部分ＧｌｃＮＡｃ１およびＭａｎ６を含んでなる、請求項１４記載の免疫グロブリンＥに特異的な単離された結合要素。
【請求項１６】
該結合要素がモノクローナル抗体である、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の結合要素。
【請求項１７】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の結合要素をコードする単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７記載の核酸分子を形質移入した宿主細胞。
【請求項１９】
当該結合要素の製造条件下で、請求項１８記載の宿主細胞を培養することを含む、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の単離された結合要素の製造法。
【請求項２０】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の結合要素と医薬的に許容される成分を含有してなる医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の単離された結合要素；
２０ｍＭコハク酸塩；
１０５ｍＭ ＮａＣｌ；
１０ｍＭアルギニン；
ｐＨ６.００
からなる請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
医薬として使用するための請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ＩｇＥと関連する障害を処置するための請求項２２に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
該障害がアレルギー、喘息、または気管支炎からの１種以上である請求項２０または２１に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
該障害がアレルギー性鼻炎、アレルギー性接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー反応、食物アレルギー、蕁麻疹、炎症性腸疾患、好酸性胃腸炎、薬物誘発皮疹、アレルギー性眼病、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、気道過敏症、化粧品アレルギー、薬物誘発アレルギー、薬物誘発過敏性症候群、金属アレルギー、職業性過敏症性肺炎、慢性過敏症性肺炎、寒冷過敏性反応、寄生ぜん虫感染誘発過敏症、ラテックスアレルギーおよび枯草熱からの１種以上である請求項２０または２１に記載の組成物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２０１０−５１８８１５（Ｐ２０１０−５１８８１５Ａ）
【公表日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４９４６８（Ｐ２００９−５４９４６８）
【出願日】平成２０年２月１５日（２００８．２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０００５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９９１７８
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０８０９８３５０）メドイミューン・リミテッド (6)
【氏名又は名称原語表記】ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月１５日（２００８．２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０００５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９９１７８
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０８０９８３５０）メドイミューン・リミテッド (6)
【氏名又は名称原語表記】ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
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