ＪＡＫ３キナーゼ阻害剤としての窒素含有ヘテロアリール誘導体
種々の置換基の意味が明細書に開示されたとおりである、式Ｉ又はＩＩの窒素含有ヘテロアリール誘導体。これらの化合物は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３のキナーゼ阻害剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその塩：
【化１】
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4ア
ルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−
ＯＲ8、又は−ＳＲ8であり：
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換され
ており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
、Ｒ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アル
キルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキル、又はＲ14Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキルであり；Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【請求項２】
式Ｉのものである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩのものである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが窒素でありＢが炭素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＮである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＷがＣＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素又は−ＣＮである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が−ＣＮである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣ
ｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に
記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成
しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１から１
１又は１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており
；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１４に記載の化合
物。
【請求項１６】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているピペリジニル又はピロリジニルで
ある、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているピペリジン−３−イル又はピロリ
ジン−３−イルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、以下の式の環である、請求項１８に記載の化合物：
【化２】
上式において、Ｃｙ1a及びＣｙ1bは、１つ以上のさらなるＲ10により任意に置換されている。
【請求項２０】
Ｒ3が、以下の式の環である、請求項１８に記載の化合物：
【化３】
【請求項２１】
Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙ1aが（Ｓ）−立体化学を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、式Ｃｙ1bの環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキルである、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項２５】
Ｒ10がＲ9である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ9が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ10がＲ9であり、Ｒ9が−ＣＯＲ13である、請求項２１又は２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ10がＲ9であり、Ｒ9が−ＳＯ2Ｒ13である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2が
１つ以上のＲ11により任意に置換されている、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ13が、メチル、イソプロピル、又はシアノメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ13がメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ13がイソプロピルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ13がシアノメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ13が、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換され
ている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されている、請求項１、２、又は４から３６のいずれか一項に記載の
化合物。
【請求項３８】
Ｒ5が水素である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキ
ル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ11により
任意に置換されている、請求項１、３から３６、又は３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、Ｃ
ｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ11により任意に
置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ6がＣ1-4アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ6がメチル又はエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ6がメチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ6がエチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ6が水素又はＣ1-4アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩及び１種以上の薬剤的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４８】
療法に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項４９】
ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防において使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５０】
移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病の治療又は予防に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５１】
移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病の治療又は予防に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５２】
その必要のある対象者における、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５３】
その必要のある対象者における、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５４】
その必要のある対象者における、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効で
ある量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５５】
以下の工程を含む、請求項１に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物の調製方法：
（ａ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させる工程
【化４】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、請求項１に記載された意
味を有し；或いは
（ｂ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＶの化合物と反応させる工程
【化５】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、請求項１に記載された意
味を有し；或いは
（ｃ）式ＩＩの化合物においてＲ6が水素である場合（式ＩＩａの化合物）、先に定義さ
れた式ＶＩの化合物を、ＣＯシントンの合成等価体と反応させる工程
【化６】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、請求項１に記載された意味を有し；或いは
（ｄ）式ＩＩの化合物において、Ｒ6が水素以外である場合、式ＩＩａの化合物を、Ｘが
脱離基である式Ｖの化合物（Ｒ6−Ｘ）と、塩基の存在下で反応させる工程；或いは
（ｅ）１工程又は複数の工程で、式Ｉ又は式ＩＩの化合物を、式Ｉ又はＩＩの他の化合物に転化する工程。
【請求項１】
式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその塩：
【化１】
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4ア
ルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−
ＯＲ8、又は−ＳＲ8であり：
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換され
ており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
、Ｒ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アル
キルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキル、又はＲ14Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキルであり；Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【請求項２】
式Ｉのものである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩのものである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが窒素でありＢが炭素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＮである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＷがＣＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素又は−ＣＮである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が−ＣＮである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣ
ｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に
記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成
しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１から１
１又は１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており
；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１４に記載の化合
物。
【請求項１６】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているピペリジニル又はピロリジニルで
ある、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているピペリジン−３−イル又はピロリ
ジン−３−イルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、以下の式の環である、請求項１８に記載の化合物：
【化２】
上式において、Ｃｙ1a及びＣｙ1bは、１つ以上のさらなるＲ10により任意に置換されている。
【請求項２０】
Ｒ3が、以下の式の環である、請求項１８に記載の化合物：
【化３】
【請求項２１】
Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙ1aが（Ｓ）−立体化学を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、式Ｃｙ1bの環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキルである、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項２５】
Ｒ10がＲ9である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ9が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ10がＲ9であり、Ｒ9が−ＣＯＲ13である、請求項２１又は２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ10がＲ9であり、Ｒ9が−ＳＯ2Ｒ13である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2が
１つ以上のＲ11により任意に置換されている、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ13が、メチル、イソプロピル、又はシアノメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ13がメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ13がイソプロピルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ13がシアノメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ13が、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換され
ている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されている、請求項１、２、又は４から３６のいずれか一項に記載の
化合物。
【請求項３８】
Ｒ5が水素である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキ
ル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ11により
任意に置換されている、請求項１、３から３６、又は３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、Ｃ
ｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ11により任意に
置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ6がＣ1-4アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ6がメチル又はエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ6がメチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ6がエチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ6が水素又はＣ1-4アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩及び１種以上の薬剤的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４８】
療法に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項４９】
ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防において使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５０】
移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病の治療又は予防に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５１】
移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病の治療又は予防に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５２】
その必要のある対象者における、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５３】
その必要のある対象者における、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５４】
その必要のある対象者における、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効で
ある量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５５】
以下の工程を含む、請求項１に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物の調製方法：
（ａ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させる工程
【化４】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、請求項１に記載された意
味を有し；或いは
（ｂ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＶの化合物と反応させる工程
【化５】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、請求項１に記載された意
味を有し；或いは
（ｃ）式ＩＩの化合物においてＲ6が水素である場合（式ＩＩａの化合物）、先に定義さ
れた式ＶＩの化合物を、ＣＯシントンの合成等価体と反応させる工程
【化６】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、請求項１に記載された意味を有し；或いは
（ｄ）式ＩＩの化合物において、Ｒ6が水素以外である場合、式ＩＩａの化合物を、Ｘが
脱離基である式Ｖの化合物（Ｒ6−Ｘ）と、塩基の存在下で反応させる工程；或いは
（ｅ）１工程又は複数の工程で、式Ｉ又は式ＩＩの化合物を、式Ｉ又はＩＩの他の化合物に転化する工程。
【公表番号】特表２０１３−５０９３８２（Ｐ２０１３−５０９３８２Ａ）
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３５８５１（Ｐ２０１２−５３５８５１）
【出願日】平成２２年１０月２９日（２０１０．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６４７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１４５２
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（５１２１１４７９６）パラウ ファーマ，ソシエダッド アノニマ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２９日（２０１０．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６４７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１４５２
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（５１２１１４７９６）パラウ ファーマ，ソシエダッド アノニマ (2)
【Ｆターム（参考）】
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