ＭＥＫ阻害剤として有用なヘテロ環式スルホンアミド誘導体
本発明は、式ＩＡ
（ＩＡ）
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書中に定義の通りである。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。該化合物は、癌および炎症のような過増殖性疾患の処置に有用であり得る、ＭＥＫ阻害剤としての作用が示されている。
（ＩＡ）
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書中に定義の通りである。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。該化合物は、癌および炎症のような過増殖性疾患の処置に有用であり得る、ＭＥＫ阻害剤としての作用が示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）
【化１】
［式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ６）−であり、ここで、Ｒ６はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）Ｎ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、ＮＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−ＳＯ２−およびジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−ＳＯ２−から選択され、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル部分はそれぞれ、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−およびシアノからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよく；
Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ２ｂは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ＮＲ１０Ｒ１２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される基であり、ここで、該基は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−、ＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＨＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、単環式シクロアルキルおよび単環式ヘテロシクロアルキル（該シクロアルキルおよび該ヘテロシクロアルキルは、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｃ１−６−ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−、ＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＨＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−および（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてよい。）からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてよく；
Ｗは、ＮＲ２２、ＯまたはＳであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ−置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、４員ないし１４員のシクロヘテロアルキルおよび５員ないし１４員のヘテロアリール（該基はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ｄｉ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノおよびシアノからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよい。）から選択される基であり；
Ｒ２２は、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール−およびジアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（該基はそれぞれ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）Ｎ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、ＮＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−ＳＯ２−およびジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−ＳＯ２−から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよく、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基はそれぞれ、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−およびシアノからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよい］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＢ）
【化２】
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、アミノ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−であり；
Ｒ２ｂは、
（i）３員ないし６員のシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルで置換されていてよく、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、該（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、および該（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルは、所望により１ないし３個のヒドロキシルで置換されていてよい。）であるか、
（ii）Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む、単環式３員ないし６員のシクロアルキルまたは単環式３員ないし６員のヘテロシクロアルキルにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、該置換アルキルは、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてよい。）であるか、
（iii）Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む、単環式３員ないし６員のシクロアルキルまたは単環式３員ないし６員のヘテロシクロアルキルにより置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル（ここで、該置換アルケニルは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてよい。）であるか、
（iv）Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む、単環式３員ないし６員のシクロアルキルまたは単環式３員ないし６員のヘテロシクロアルキルにより置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル（ここで、該置換アルキニルは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてよい。）であるか、または
（v）ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミンであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、Ｈまたはメチルであり；
Ｗは、ＮＲ２２、ＯまたはＳ（ここで、Ｒ２２は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルである。）であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、それぞれ独立して、ハロゲンである、請求項２記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＣ）
【化３】
［式中、
Ｒ１ａはＦであり；
Ｒ１ｂはＢｒまたはＩであり；
Ｒ２ｂは、
（i）３員ないし６員のシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されていてよく、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、所望により１ないし３個のヒドロキシルで置換されていてよい。）であるか、
（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、所望によりオキセタニルまたは１ないし３個のヒドロキシルで置換されていてよい。）であるか、または
（iii）−Ｎ（ＣＨ３）２であり；
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ２２）（ここで、Ｒ２２は、Ｈまたはベンジルである。）であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３またはＣＦ３である。］
で示される化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＷがＯである、請求項４記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項６】
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
３−ヒドロキシ−シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
３−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）シクロブタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）−１−（３−メチルオキセタン−３−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）−２−（オキセタン−３−イル）エタンスルホンアミド；および
Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ブタン−１−スルホンアミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ＷがＳである、請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
Ｎ−［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−ジメチルアミノスルホンアミド；
シクロペンタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
３−ヒドロキシ−シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；および
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＷがＮＨである、請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
シクロプロパンスルホン酸［７−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；および
３−ヒドロキシ−シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療に用いるための、請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
ＭＥＫ阻害と関係する疾患、障害または症候群の処置法であって、それを必要とする対象に
（i）請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、または
（ii）請求項１１記載の医薬組成物
を投与することを含む、方法。
【請求項１４】
該対象がヒトであり、該ＭＥＫ阻害と関係する疾患、障害または症候群が癌である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該対象がヒトであり、該ＭＥＫ阻害と関係する疾患、障害または症候群が炎症である、請求項１３記載の方法。
【請求項１】
式（ＩＡ）
【化１】
［式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ６）−であり、ここで、Ｒ６はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）Ｎ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、ＮＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−ＳＯ２−およびジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−ＳＯ２−から選択され、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル部分はそれぞれ、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−およびシアノからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよく；
Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ２ｂは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ＮＲ１０Ｒ１２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される基であり、ここで、該基は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−、ＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＨＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、単環式シクロアルキルおよび単環式ヘテロシクロアルキル（該シクロアルキルおよび該ヘテロシクロアルキルは、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｃ１−６−ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−、ＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＨＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−および（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてよい。）からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてよく；
Ｗは、ＮＲ２２、ＯまたはＳであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ−置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、４員ないし１４員のシクロヘテロアルキルおよび５員ないし１４員のヘテロアリール（該基はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ｄｉ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノおよびシアノからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよい。）から選択される基であり；
Ｒ２２は、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール−およびジアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（該基はそれぞれ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）Ｎ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、ＮＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨ−ＳＯ２−およびジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−ＳＯ２−から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよく、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基はそれぞれ、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）Ｎ−およびシアノからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてよい］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＢ）
【化２】
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、アミノ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−であり；
Ｒ２ｂは、
（i）３員ないし６員のシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルで置換されていてよく、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、該（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、および該（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルは、所望により１ないし３個のヒドロキシルで置換されていてよい。）であるか、
（ii）Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む、単環式３員ないし６員のシクロアルキルまたは単環式３員ないし６員のヘテロシクロアルキルにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、該置換アルキルは、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてよい。）であるか、
（iii）Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む、単環式３員ないし６員のシクロアルキルまたは単環式３員ないし６員のヘテロシクロアルキルにより置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル（ここで、該置換アルケニルは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてよい。）であるか、
（iv）Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む、単環式３員ないし６員のシクロアルキルまたは単環式３員ないし６員のヘテロシクロアルキルにより置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル（ここで、該置換アルキニルは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、ジ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてよい。）であるか、または
（v）ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミンであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、Ｈまたはメチルであり；
Ｗは、ＮＲ２２、ＯまたはＳ（ここで、Ｒ２２は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルである。）であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、それぞれ独立して、ハロゲンである、請求項２記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＣ）
【化３】
［式中、
Ｒ１ａはＦであり；
Ｒ１ｂはＢｒまたはＩであり；
Ｒ２ｂは、
（i）３員ないし６員のシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されていてよく、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、所望により１ないし３個のヒドロキシルで置換されていてよい。）であるか、
（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、所望によりオキセタニルまたは１ないし３個のヒドロキシルで置換されていてよい。）であるか、または
（iii）−Ｎ（ＣＨ３）２であり；
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ２２）（ここで、Ｒ２２は、Ｈまたはベンジルである。）であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３またはＣＦ３である。］
で示される化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＷがＯである、請求項４記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項６】
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
３−ヒドロキシ−シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
３−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）シクロブタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）−１−（３−メチルオキセタン−３−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）−２−（オキセタン−３−イル）エタンスルホンアミド；および
Ｎ−（７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ブタン−１−スルホンアミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ＷがＳである、請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
Ｎ−［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−ジメチルアミノスルホンアミド；
シクロペンタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
３−ヒドロキシ−シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；および
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−オキソ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＷがＮＨである、請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
シクロプロパンスルホン酸［７−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−シクロプロパンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド；および
３−ヒドロキシ−シクロブタンスルホン酸［７−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−アミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療に用いるための、請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
ＭＥＫ阻害と関係する疾患、障害または症候群の処置法であって、それを必要とする対象に
（i）請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、または
（ii）請求項１１記載の医薬組成物
を投与することを含む、方法。
【請求項１４】
該対象がヒトであり、該ＭＥＫ阻害と関係する疾患、障害または症候群が癌である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該対象がヒトであり、該ＭＥＫ阻害と関係する疾患、障害または症候群が炎症である、請求項１３記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１０１１８（Ｐ２０１３−５１０１１８Ａ）
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７３７３（Ｐ２０１２−５３７３７３）
【出願日】平成２２年１１月２日（２０１０．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６６５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５４８２８
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２日（２０１０．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６６５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５４８２８
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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