Ｐ２Ｘ７調節薬としてのジヒドロピリミドンアミド類
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩類；式中、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＲａおよびＲｂは明細書中に定めたものである。これらの化合物を製造する方法、およびＰ２Ｘ７プリン受容体と関連する疾患の処置にこれらの化合物を使用する方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩類
［式中：
ｍは、０または１であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ１は下記のものであり：
置換されたフェニル；または
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２は下記のものであり：
場合により置換されていてもよいフェニル；
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；または
場合により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；
Ｒ３は下記のものであり：
水素；
Ｃ１−６アルキル；
アルキルカルボニルアルキル；または
アルコキシカルボニルアルキル；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して下記のものであり：
水素；または
Ｃ１−６アルキル；
Ｒａは下記のものであり：
水素；
Ｃ１−６アルキル；
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキルカルボニル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；
アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；または
ヒドロキシ Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｒｂは下記のものである：
水素；または
Ｃ１−６アルキル］。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａはメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｂは水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；フェニルスルホニル、このフェニル部分は場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい；ニトリル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；モルホリニル；モルホリニル−Ｃ１−６アルキル；ピペラジニル；ピペリジニルオキシ；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル；またはニトロ；下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい；あるいは２つの隣接置換基がＣ１−２アルキレンジオキシまたはハロ−Ｃ１−２アルキレンジオキシを形成していてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２、３または４回置換された、好ましくは１、２または３回置換されたフェニルである：ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；ニトリル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｃ１−２アルキレンジオキシ；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は２−メチル−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−クロロ−フェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６または８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６、８または９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：メチル；メトキシ；クロロ；ブロモ；２−ヒドロキシ−エトキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２Ｈ−ピラゾール−３−イル；１−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−２−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；６−メトキシ−ピリダジン−３−イル；２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；（２−ヒドロキシ−エチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；４−エチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；２−メチル−５−（３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；２−メチル−５−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；または１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、請求項１〜６または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、下記のもので置換されたフェニルである：
２−位において：Ｃ１−６アルキル；またはハロ；
４−位において：水素；Ｃ１−６アルコキシ；またはハロ；および
５−位において：Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、下記のもので置換されたフェニルである：
２−位において：メチル；ハロ；またはブロモ；
４−位において：水素；メトキシ；またはクロロ；および
５−位において：メトキシ；ヒドロキシ−エトキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２Ｈ−ピラゾール−３−イル；１−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−２−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；６−メトキシ−ピリダジン−３−イル；２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；（２−ヒドロキシ−エチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；４−エチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；２−メチル−５−（３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；２−メチル−５−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；または１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、
請求項１〜６または８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は場合により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１はキノリニル；イソキノリニル；またはインダゾリルであり；これらはそれぞれ、独立してＣ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；およびオキソから選択される単数または複数の基で１または２回置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２はフルオロで１または２回置換されたフェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は４−フルオロ−フェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が式ＩＩのものである：
【化２】
［式中：
ｐは、０から３までであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して下記のものであり：水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；フェニルスルホニル、このフェニル部分は場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい；ニトリル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；モルホリニル；モルホリニル−Ｃ１−６アルキル；ピペラジニル；ピペリジニルオキシ；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル；またはニトロ；あるいは２つの隣接置換基がＣ１−２アルキレンジオキシ；ハロ−Ｃ１−２アルキレンジオキシを形成していてもよい；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい；
各Ｒ１１は、独立してハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；またはニトリルであり；
ＲａおよびＲｂは、請求項１、３および／または４に記載したものである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６はハロ；またはメチルである、請求項１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９は、下記のものである：メトキシ；２−ヒドロキシ−エトキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｐは１または２である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１はフルオロである、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６は、ハロ；メチル；またはエチルであり；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素；メトキシ；またはハロであり；
Ｒ９は、下記のものであり：メトキシ；２−ヒドロキシ−エトキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２Ｈ−ピラゾール−３−イル；１−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−２−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；６−メトキシ−ピリダジン−３−イル；２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；（２−ヒドロキシ−エチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；４−エチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；２−メチル−５−（３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；２−メチル−５−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；または１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；
Ｒ１０は、水素である；
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が式ＩＩＩのものである：
【化３】
［式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１は請求項１９に記載のものである］、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
（ａ）医薬的に許容できるキャリヤー；および
（ｂ）請求項１に記載の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２８】
関節炎の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、癌性疼痛、ウイルス性、寄生虫性もしくは細菌性感染症、外傷後傷害、または過敏性腸症候群関連の疼痛から選択される疼痛状態の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣から選択される呼吸器障害の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
糖尿病の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、癌性疼痛、ウイルス性、寄生虫性もしくは細菌性感染症、外傷後傷害、または過敏性腸症候群関連の疼痛から選択される疼痛状態の処置のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣の処置に使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
本明細書に記載の発明。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩類
［式中：
ｍは、０または１であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ１は下記のものであり：
置換されたフェニル；または
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２は下記のものであり：
場合により置換されていてもよいフェニル；
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；または
場合により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；
Ｒ３は下記のものであり：
水素；
Ｃ１−６アルキル；
アルキルカルボニルアルキル；または
アルコキシカルボニルアルキル；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して下記のものであり：
水素；または
Ｃ１−６アルキル；
Ｒａは下記のものであり：
水素；
Ｃ１−６アルキル；
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキルカルボニル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；
アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；または
ヒドロキシ Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｒｂは下記のものである：
水素；または
Ｃ１−６アルキル］。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａはメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｂは水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；フェニルスルホニル、このフェニル部分は場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい；ニトリル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；モルホリニル；モルホリニル−Ｃ１−６アルキル；ピペラジニル；ピペリジニルオキシ；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル；またはニトロ；下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい；あるいは２つの隣接置換基がＣ１−２アルキレンジオキシまたはハロ−Ｃ１−２アルキレンジオキシを形成していてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２、３または４回置換された、好ましくは１、２または３回置換されたフェニルである：ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；ニトリル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｃ１−２アルキレンジオキシ；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は２−メチル−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−クロロ−フェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６または８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６、８または９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２または３回置換されたフェニルである：メチル；メトキシ；クロロ；ブロモ；２−ヒドロキシ−エトキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２Ｈ−ピラゾール−３−イル；１−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−２−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；６−メトキシ−ピリダジン−３−イル；２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；（２−ヒドロキシ−エチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；４−エチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；２−メチル−５−（３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；２−メチル−５−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；または１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、請求項１〜６または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、下記のもので置換されたフェニルである：
２−位において：Ｃ１−６アルキル；またはハロ；
４−位において：水素；Ｃ１−６アルコキシ；またはハロ；および
５−位において：Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１〜６または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、下記のもので置換されたフェニルである：
２−位において：メチル；ハロ；またはブロモ；
４−位において：水素；メトキシ；またはクロロ；および
５−位において：メトキシ；ヒドロキシ−エトキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２Ｈ−ピラゾール−３−イル；１−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−２−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；６−メトキシ−ピリダジン−３−イル；２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；（２−ヒドロキシ−エチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；４−エチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；２−メチル−５−（３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；２−メチル−５−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；または１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、
請求項１〜６または８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は場合により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１はキノリニル；イソキノリニル；またはインダゾリルであり；これらはそれぞれ、独立してＣ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；およびオキソから選択される単数または複数の基で１または２回置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２はフルオロで１または２回置換されたフェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は４−フルオロ−フェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が式ＩＩのものである：
【化２】
［式中：
ｐは、０から３までであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して下記のものであり：水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；フェニルスルホニル、このフェニル部分は場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい；ニトリル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；モルホリニル；モルホリニル−Ｃ１−６アルキル；ピペラジニル；ピペリジニルオキシ；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル；またはニトロ；あるいは２つの隣接置換基がＣ１−２アルキレンジオキシ；ハロ−Ｃ１−２アルキレンジオキシを形成していてもよい；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい；
各Ｒ１１は、独立してハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；またはニトリルであり；
ＲａおよびＲｂは、請求項１、３および／または４に記載したものである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６はハロ；またはメチルである、請求項１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９は、下記のものである：メトキシ；２−ヒドロキシ−エトキシ；あるいは下記のものから選択される５または６員ヘテロアリール：ピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニル、これらはそれぞれ場合により、独立して下記のものから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい：オキソ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｐは１または２である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１はフルオロである、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６は、ハロ；メチル；またはエチルであり；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素；メトキシ；またはハロであり；
Ｒ９は、下記のものであり：メトキシ；２−ヒドロキシ−エトキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２Ｈ−ピラゾール−３−イル；１−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−２−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）；１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；６−メトキシ−ピリダジン−３−イル；２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；（２−ヒドロキシ−エチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル；６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；４−エチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル；３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル；２−メチル−５−（３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル；２−メチル−５−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル；２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル；または１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル；
Ｒ１０は、水素である；
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が式ＩＩＩのものである：
【化３】
［式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１は請求項１９に記載のものである］、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
（ａ）医薬的に許容できるキャリヤー；および
（ｂ）請求項１に記載の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２８】
関節炎の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、癌性疼痛、ウイルス性、寄生虫性もしくは細菌性感染症、外傷後傷害、または過敏性腸症候群関連の疼痛から選択される疼痛状態の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣から選択される呼吸器障害の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
糖尿病の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、癌性疼痛、ウイルス性、寄生虫性もしくは細菌性感染症、外傷後傷害、または過敏性腸症候群関連の疼痛から選択される疼痛状態の処置のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣の処置に使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
本明細書に記載の発明。
【公表番号】特表２０１３−５００３０６（Ｐ２０１３−５００３０６Ａ）
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２２１３８（Ｐ２０１２−５２２１３８）
【出願日】平成２２年７月２７日（２０１０．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０８３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２５９２
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２７日（２０１０．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０８３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２５９２
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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