ＴＲＰＶ１アゴニストの投与のための方法および組成物
カプサイシン等のＴＲＰＶ１アゴニストと溶媒系を含む組成物が提供される。本組成物の局所的な適用は皮膚および上皮へのアゴニストの迅速な送達をもたらす。対象中の侵害受容性神経線維機能の減少およびカプサイシン応答性条件の治療のための組成物を使用する方法も提供される。本発明は、哺乳動物の皮膚または粘膜表面の１ｃｍ２領域下にある表皮および真皮にＴＲＰＶ１アゴニストを送達する方法であって、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一つの浸透増強剤を含有する組成物と接触させる工程を包含し、ここで、該接触工程の３０分後に少なくとも約３ナノモルの該ＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚または粘膜表面の１ｃｍ２領域下にある表皮および真皮にＴＲＰＶ１アゴニストを送達する方法であって、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一つの浸透増強剤を含有する組成物と接触させる工程を包含し、ここで、該接触工程の３０分後に少なくとも約３ナノモルの該ＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、方法。
【請求項２】
前記接触工程の１５分後に、少なくとも約３ナノモルのＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも約３２ナノモルが保持される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも約４９ナノモルが保持される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも約６５ナノモルが保持される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも約１６ナノモルが保持される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記接触される領域が皮膚である、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒトがカプサイシン応答状態に罹患している、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記表皮および真皮の機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記接触工程後２〜７日で測定した場合に、少なくとも約２０％減少する、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択される浸透増強剤を含有する、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させる方法であって、該方法は、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤を含有する即時送達組成物と接触させる工程を包含し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、方法。
【請求項１５】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させる方法であって、該方法は、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニスト、および一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系を含有する組成物と接触させる工程を包含し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、そして少なくとも約５μｌの組成物が該領域の各１ｃｍ２に約１５分間以内に送達される、方法。
【請求項１６】
前記選択された領域が皮膚または粘膜の表面上にある、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に約０．２５未満である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２８】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定し場合に０．５〜２の範囲内である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３０】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３４】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３５】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の方法。
【請求項４１】
前記接触工程が局所適用または点滴注入による、請求項１４に記載の方法。
【請求項４２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下をもたらし、該哺乳動物は、マウスまたはヒトからなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項４３】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体がカプサイシン応答状態に罹患している、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一種の浸透増強剤を含有する組成物の非閉塞投与または非付着投与を包含する被験体中のカプサイシン応答状態を処置する方法であって、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達する、方法。
【請求項４７】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも二種の浸透増強剤を含有する組成物の投与を包含する被験体中のカプサイシン応答状態を処置する方法であって、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達する、方法。
【請求項４８】
前記組成物が皮膚、粘膜または内皮の表面上の領域に適用される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、約０．２５未満である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、０．５〜２の範囲内である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６１】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項４６に記載の方法。
【請求項６２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項６６】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、前記接触工程の２〜７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約２０％の低下を生じる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、前記接触工程の７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下を生じる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記領域下の上皮および真皮における機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記接触工程の７日後に測定した場合に少なくとも約２０％低下する、請求項１４に記載の方法。
【請求項７５】
前記組成物が局所的に投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項７６】
前記組成物が点滴注入により投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が注射により投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物がマイクロエマルジョンの形態で投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項７９】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４６に記載の方法。
【請求項８０】
前記神経障害性疼痛が、糖尿病ニューロパシー、ポストヘルペス神経痛、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、外傷性傷害、複合領域疼痛症候群、三叉神経痛、先端紅痛症および幻想痛と関連する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
組成物の一回または二回の適用が持続性の軽減を提供する、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記組成物の一回の適用が持続性の軽減を提供する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物が皮膚の表面の領域に投与され、投与後に該領域が洗浄されて残留するアゴニストを完全に除去する、請求項４６に記載の方法。
【請求項８４】
前記領域が少なくとも６０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含有する組成物を用いて洗浄される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、該薬学的組成物が、被験体に投与するために適切な形態である、薬学的組成物。
【請求項８６】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、但し、ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである場合、カプサイシン濃度は０．０５％より高く、そして２０％未満である、薬学的組成物。
【請求項８７】
二種以上の浸透増強剤を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を、一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系に含み、ここで、該一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、該溶媒系の少なくとも約５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８９】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約７５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９２】
少なくとも約３ナノモルのアゴニストを０．２５未満の沈着効果で皮膚に送達する、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９４】
１％〜１５％のカプサイシンを含有する、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
局所麻酔薬を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９６】
請求項８５に記載の組成物を投与する工程を包含する、被験体中のカプサイシン応答状態を処置する、方法。
【請求項９７】
マイクロエマルジョンに含まれる、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９８】
カプサイシン応答状態を処置するためのシステムであって、該システムは、請求項８５に記載の組成物、および処方物を皮膚または粘膜表面に適用するための非閉塞性、かつ／または、非付着性の塗布デバイスを備える、システム。
【請求項９９】
前記塗布デバイスは前記組成物で前充填されている、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１００】
前記組成物は、前記装置とは別個の容器に含まれる、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０１】
使用者が前記塗布デバイス内の組成物の量を決定する工程を補助するための測定指標を塗布デバイスにさらに備える、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０２】
前記塗布デバイスが定量噴霧エアゾール、貯蔵エネルギー定量噴霧ポンプまたは手動定量噴霧ポンプである、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０３】
前記塗布デバイスがスポンジ、ブラシまたは消毒綿である、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０４】
請求項９８に記載のシステムおよび残留アゴニストの除去のための洗浄組成物を備える、キット。
【請求項１０５】
前記洗浄組成物が少なくとも約６０％のポリエチレングリコールを含有する、請求項１０４に記載のキット。
【請求項１０６】
請求項９８に記載の組成物を含む、ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョン。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載のマイクロエマルジョンに身体の一部を浸漬する工程を包含する、身体の一部を冒すカプサイシン応答状態を罹患する患者を処置する、方法。
【請求項１０８】
前記冒された組織の領域がマイクロエマルジョンに所定の時間浸漬される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
請求項１０６のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンをたらいに添加する工程を包含する、治療槽を提供する方法。
【請求項１１０】
組織の冒された領域を受け入れることの可能なたらいを備える治療槽装置であって、該たらいは底の表面およびそこから上方に伸びる壁構造を有し、ここで、該たらいは請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを含有する液体を含む、治療槽装置。
【請求項１１１】
被験体の選択された領域における機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させる方法であって、該方法は、該領域を請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンに接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１１２】
前記選択された領域は膀胱内皮である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストエマルジョンの投与を包含する、被験体中のカプサイシン応答状態を処置する、方法。
【請求項１１４】
前記カプサイシン応答状態が過活動膀胱であり、前記ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンが膀胱に点滴注入される、請求項２１に記載の方法。
【請求項１１５】
被験体に対するＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用な組成物を同定するための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を決定する工程を包含し、ここで、０．２未満の沈着効果は、該組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用であることを示す、方法。
【請求項１１６】
前記組成物が皮膚表面に適用される場合、特定の時間の後に皮膚表皮および真皮に送達されたアゴニストの量を決定する工程をさらに包含する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
二種以上の組成物を、被験体へのＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に対する有用性に従ってランク付けするための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストまたは異なるＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を各組成物について決定する工程、各組成物について得られた値を比較する工程、および該値に従って該組成物をランク付けする工程を包含し、ここで、より低い値を有する組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達により適しているとランク付けする、方法。
【請求項１１８】
カプサイシンおよびメチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
メチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する組成物中の分子を塗布する工程により、皮膚または粘膜表面に塗布された分子の表皮層および皮膚層の下に入る量を増加させる、方法。
【請求項１２０】
前記分子が治療的に活性物質である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記分子がＴＲＰＶ１アゴニストである、請求項１２０に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚または粘膜表面の１ｃｍ２の領域の下にある表皮および真皮にＴＲＰＶ１アゴニストを送達するための組成物であって、該組成物は、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一つの浸透増強剤を含有し、ここで、該組成物が、該領域に接触した３０分後に少なくとも約３ナノモルの該ＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記領域に接触した１５分後に、少なくとも約３ナノモルのＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも約３２ナノモルが保持される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも約４９ナノモルが保持される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも約６５ナノモルが保持される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも約１６ナノモルが保持される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記接触される領域が皮膚である、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヒトがカプサイシン応答状態に罹患している、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記表皮および真皮の機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記領域が接触した２〜７日後に測定した場合に、少なくとも約２０％減少する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達するのに適している、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択される浸透増強剤を含有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させるための組成物であって、該組成物は、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤を含有し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達するように該領域に接触される、組成物。
【請求項１５】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させるための組成物であって、該組成物は、ＴＲＰＶ１アゴニスト、および一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系を含有し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達するように該領域に接触され、そして少なくとも約５μｌの組成物が該領域の各１ｃｍ２に約１５分間以内に送達される、組成物。
【請求項１６】
前記選択された領域が皮膚または粘膜の表面上にある、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に約０．２５未満である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２４】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に０．５〜２の範囲内である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３０】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が局所適用または点滴注入に適している、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下をもたらし、該哺乳動物は、マウスまたはヒトからなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４４】
前記被験体がカプサイシン応答状態に罹患している、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一種の浸透増強剤を含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための組成物であって、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達するために、非閉塞投与または非付着投与に適している、組成物。
【請求項４７】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも二種の浸透増強剤を含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための組成物であって、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達するための該被験体への投与に適している、組成物。
【請求項４８】
前記組成物が皮膚、粘膜または内皮の表面上の領域への適用に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、約０．２５未満である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５６】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、０．５〜２の範囲内である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６６】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、該組成物が皮膚に接触された２〜７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約２０％の低下を生じる、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、該組成物が皮膚に接触された７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下を生じる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記領域の下にある表皮および真皮における機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記組成物が該領域に接触された７日後に測定した場合に少なくとも約２０％低下する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項７５】
前記組成物が局所投与に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物が点滴注入による投与に適している、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が注射による投与に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記組成物がマイクロエマルジョンの形態での投与に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７９】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項８０】
前記神経障害性疼痛が、糖尿病ニューロパシー、ポストヘルペス神経痛、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、外傷性傷害、複合領域疼痛症候群、三叉神経痛、先端紅痛症および幻想痛と関連する、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物が、持続性の軽減を提供するための一回または二回の適用に適している、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、持続性の軽減を提供するための一回の適用に適している、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記組成物が皮膚の表面の領域に投与するのに適しており、投与後に該領域が洗浄されて残留するアゴニストを完全に除去する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項８４】
前記領域が少なくとも６０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含有する組成物を用いて洗浄される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、該薬学的組成物が、被験体に投与するために適切な形態である、薬学的組成物。
【請求項８６】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、但し、該ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである場合、カプサイシン濃度は０．０５％より高く、そして２０％未満である、薬学的組成物。
【請求項８７】
二種以上の浸透増強剤を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を、一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系に含み、ここで、該一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、該溶媒系の少なくとも約５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８９】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約７５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９２】
少なくとも約３ナノモルのアゴニストを０．２５未満の沈着効果で皮膚に送達する、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９４】
１％〜１５％のカプサイシンを含有する、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
局所麻酔薬を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９６】
請求項８５に記載の組成物を含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための、組成物。
【請求項９７】
マイクロエマルジョンに含まれる、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９８】
カプサイシン応答状態を処置するためのシステムであって、該システムは、請求項８５に記載の組成物、および処方物を皮膚または粘膜表面に適用するための非閉塞性、かつ／または、非付着性の塗布デバイスを備える、システム。
【請求項９９】
前記塗布デバイスは前記組成物で前充填されている、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１００】
前記組成物は、前記デバイスとは別個の容器に含まれる、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０１】
使用者が前記塗布デバイス内の組成物の量を決定する工程を補助するための測定指標を該塗布デバイスにさらに備える、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０２】
前記塗布デバイスが定量噴霧エアゾール、貯蔵エネルギー定量噴霧ポンプまたは手動定量噴霧ポンプである、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０３】
前記塗布デバイスがスポンジ、ブラシまたは消毒綿である、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０４】
請求項９８に記載のシステムおよび残留アゴニストの除去のための洗浄組成物を備える、キット。
【請求項１０５】
前記洗浄組成物が少なくとも約６０％のポリエチレングリコールを含有する、請求項１０４に記載のキット。
【請求項１０６】
請求項９８に記載の組成物を含む、ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョン。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載のマイクロエマルジョンを含有する、身体の一部を冒すカプサイシン応答状態を罹患する患者を処置するための組成物であって、該身体の一部を浸漬するのに適している、組成物。
【請求項１０８】
前記組織の冒された領域がマイクロエマルジョンに所定の時間浸漬される、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
請求項１０６のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを洗面器に添加する工程を包含する、治療槽を提供する方法。
【請求項１１０】
組織の冒された領域を受け入れることの可能な洗面器を備える治療槽装置であって、該洗面器は底の表面およびそこから上方に延びる壁構造を有し、ここで、該洗面器は請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを含有する流体を含む、治療槽装置。
【請求項１１１】
請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを含有する、被験体の選択された領域における機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させるための組成物であって、該選択された領域に接触させるのに適している、組成物。
【請求項１１２】
前記選択された領域は膀胱内皮である、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストエマルジョンを含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための組成物。
【請求項１１４】
前記カプサイシン応答状態が過活動膀胱であり、前記ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンが膀胱に点滴注入される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項１１５】
被験体に対するＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用な組成物を同定するための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を決定する工程を包含し、ここで、０．２未満の沈着効果は、該組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用であることを示す、方法。
【請求項１１６】
前記組成物が皮膚表面に適用される場合、特定の時間の後に皮膚表皮および真皮に送達されたアゴニストの量を決定する工程をさらに包含する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
二種以上の組成物を、被験体へのＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に対する有用性に従ってランク付けするための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストまたは異なるＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を各組成物について決定する工程、各組成物について得られた値を比較する工程、および該値に従って該組成物をランク付けする工程を包含し、ここで、より低い値を有する組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達により適しているとランク付けされる、方法。
【請求項１１８】
カプサイシンおよびメチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
皮膚または粘膜表面に塗布された分子の表皮層および真皮層の下に入る量を増加させるための組成物であって、該分子およびメチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する、組成物。
【請求項１２０】
前記分子が治療的に活性物質である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記分子がＴＲＰＶ１アゴニストである、請求項１２０に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚または粘膜表面の１ｃｍ２領域下にある表皮および真皮にＴＲＰＶ１アゴニストを送達する方法であって、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一つの浸透増強剤を含有する組成物と接触させる工程を包含し、ここで、該接触工程の３０分後に少なくとも約３ナノモルの該ＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、方法。
【請求項２】
前記接触工程の１５分後に、少なくとも約３ナノモルのＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも約３２ナノモルが保持される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも約４９ナノモルが保持される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも約６５ナノモルが保持される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも約１６ナノモルが保持される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記接触される領域が皮膚である、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒトがカプサイシン応答状態に罹患している、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記表皮および真皮の機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記接触工程後２〜７日で測定した場合に、少なくとも約２０％減少する、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択される浸透増強剤を含有する、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させる方法であって、該方法は、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤を含有する即時送達組成物と接触させる工程を包含し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、方法。
【請求項１５】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させる方法であって、該方法は、該領域を、ＴＲＰＶ１アゴニスト、および一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系を含有する組成物と接触させる工程を包含し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、そして少なくとも約５μｌの組成物が該領域の各１ｃｍ２に約１５分間以内に送達される、方法。
【請求項１６】
前記選択された領域が皮膚または粘膜の表面上にある、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に約０．２５未満である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２８】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定し場合に０．５〜２の範囲内である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３０】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３４】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３５】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の方法。
【請求項４１】
前記接触工程が局所適用または点滴注入による、請求項１４に記載の方法。
【請求項４２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下をもたらし、該哺乳動物は、マウスまたはヒトからなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項４３】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体がカプサイシン応答状態に罹患している、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一種の浸透増強剤を含有する組成物の非閉塞投与または非付着投与を包含する被験体中のカプサイシン応答状態を処置する方法であって、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達する、方法。
【請求項４７】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも二種の浸透増強剤を含有する組成物の投与を包含する被験体中のカプサイシン応答状態を処置する方法であって、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達する、方法。
【請求項４８】
前記組成物が皮膚、粘膜または内皮の表面上の領域に適用される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、約０．２５未満である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、０．５〜２の範囲内である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６１】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項４６に記載の方法。
【請求項６２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項６６】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、前記接触工程の２〜７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約２０％の低下を生じる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、前記接触工程の７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下を生じる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記領域下の上皮および真皮における機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記接触工程の７日後に測定した場合に少なくとも約２０％低下する、請求項１４に記載の方法。
【請求項７５】
前記組成物が局所的に投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項７６】
前記組成物が点滴注入により投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が注射により投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物がマイクロエマルジョンの形態で投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項７９】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４６に記載の方法。
【請求項８０】
前記神経障害性疼痛が、糖尿病ニューロパシー、ポストヘルペス神経痛、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、外傷性傷害、複合領域疼痛症候群、三叉神経痛、先端紅痛症および幻想痛と関連する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
組成物の一回または二回の適用が持続性の軽減を提供する、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記組成物の一回の適用が持続性の軽減を提供する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物が皮膚の表面の領域に投与され、投与後に該領域が洗浄されて残留するアゴニストを完全に除去する、請求項４６に記載の方法。
【請求項８４】
前記領域が少なくとも６０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含有する組成物を用いて洗浄される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、該薬学的組成物が、被験体に投与するために適切な形態である、薬学的組成物。
【請求項８６】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、但し、ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである場合、カプサイシン濃度は０．０５％より高く、そして２０％未満である、薬学的組成物。
【請求項８７】
二種以上の浸透増強剤を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を、一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系に含み、ここで、該一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、該溶媒系の少なくとも約５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８９】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約７５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９２】
少なくとも約３ナノモルのアゴニストを０．２５未満の沈着効果で皮膚に送達する、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９４】
１％〜１５％のカプサイシンを含有する、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
局所麻酔薬を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９６】
請求項８５に記載の組成物を投与する工程を包含する、被験体中のカプサイシン応答状態を処置する、方法。
【請求項９７】
マイクロエマルジョンに含まれる、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９８】
カプサイシン応答状態を処置するためのシステムであって、該システムは、請求項８５に記載の組成物、および処方物を皮膚または粘膜表面に適用するための非閉塞性、かつ／または、非付着性の塗布デバイスを備える、システム。
【請求項９９】
前記塗布デバイスは前記組成物で前充填されている、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１００】
前記組成物は、前記装置とは別個の容器に含まれる、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０１】
使用者が前記塗布デバイス内の組成物の量を決定する工程を補助するための測定指標を塗布デバイスにさらに備える、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０２】
前記塗布デバイスが定量噴霧エアゾール、貯蔵エネルギー定量噴霧ポンプまたは手動定量噴霧ポンプである、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０３】
前記塗布デバイスがスポンジ、ブラシまたは消毒綿である、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０４】
請求項９８に記載のシステムおよび残留アゴニストの除去のための洗浄組成物を備える、キット。
【請求項１０５】
前記洗浄組成物が少なくとも約６０％のポリエチレングリコールを含有する、請求項１０４に記載のキット。
【請求項１０６】
請求項９８に記載の組成物を含む、ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョン。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載のマイクロエマルジョンに身体の一部を浸漬する工程を包含する、身体の一部を冒すカプサイシン応答状態を罹患する患者を処置する、方法。
【請求項１０８】
前記冒された組織の領域がマイクロエマルジョンに所定の時間浸漬される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
請求項１０６のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンをたらいに添加する工程を包含する、治療槽を提供する方法。
【請求項１１０】
組織の冒された領域を受け入れることの可能なたらいを備える治療槽装置であって、該たらいは底の表面およびそこから上方に伸びる壁構造を有し、ここで、該たらいは請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを含有する液体を含む、治療槽装置。
【請求項１１１】
被験体の選択された領域における機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させる方法であって、該方法は、該領域を請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンに接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１１２】
前記選択された領域は膀胱内皮である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストエマルジョンの投与を包含する、被験体中のカプサイシン応答状態を処置する、方法。
【請求項１１４】
前記カプサイシン応答状態が過活動膀胱であり、前記ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンが膀胱に点滴注入される、請求項２１に記載の方法。
【請求項１１５】
被験体に対するＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用な組成物を同定するための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を決定する工程を包含し、ここで、０．２未満の沈着効果は、該組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用であることを示す、方法。
【請求項１１６】
前記組成物が皮膚表面に適用される場合、特定の時間の後に皮膚表皮および真皮に送達されたアゴニストの量を決定する工程をさらに包含する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
二種以上の組成物を、被験体へのＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に対する有用性に従ってランク付けするための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストまたは異なるＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を各組成物について決定する工程、各組成物について得られた値を比較する工程、および該値に従って該組成物をランク付けする工程を包含し、ここで、より低い値を有する組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達により適しているとランク付けする、方法。
【請求項１１８】
カプサイシンおよびメチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
メチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する組成物中の分子を塗布する工程により、皮膚または粘膜表面に塗布された分子の表皮層および皮膚層の下に入る量を増加させる、方法。
【請求項１２０】
前記分子が治療的に活性物質である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記分子がＴＲＰＶ１アゴニストである、請求項１２０に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚または粘膜表面の１ｃｍ２の領域の下にある表皮および真皮にＴＲＰＶ１アゴニストを送達するための組成物であって、該組成物は、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一つの浸透増強剤を含有し、ここで、該組成物が、該領域に接触した３０分後に少なくとも約３ナノモルの該ＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記領域に接触した１５分後に、少なくとも約３ナノモルのＴＲＰＶ１アゴニストが表皮および真皮に保持される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも約３２ナノモルが保持される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも約４９ナノモルが保持される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも約６５ナノモルが保持される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも約１６ナノモルが保持される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記接触される領域が皮膚である、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヒトがカプサイシン応答状態に罹患している、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記表皮および真皮の機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記領域が接触した２〜７日後に測定した場合に、少なくとも約２０％減少する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達するのに適している、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択される浸透増強剤を含有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させるための組成物であって、該組成物は、ＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤を含有し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達するように該領域に接触される、組成物。
【請求項１５】
被験体の選択された領域中の機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させるための組成物であって、該組成物は、ＴＲＰＶ１アゴニスト、および一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系を含有し、該組成物は、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達するように該領域に接触され、そして少なくとも約５μｌの組成物が該領域の各１ｃｍ２に約１５分間以内に送達される、組成物。
【請求項１６】
前記選択された領域が皮膚または粘膜の表面上にある、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に約０．２５未満である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２４】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に０．５〜２の範囲内である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３０】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が局所適用または点滴注入に適している、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下をもたらし、該哺乳動物は、マウスまたはヒトからなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４４】
前記被験体がカプサイシン応答状態に罹患している、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも一種の浸透増強剤を含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための組成物であって、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達するために、非閉塞投与または非付着投与に適している、組成物。
【請求項４７】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび少なくとも二種の浸透増強剤を含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための組成物であって、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、皮膚に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを送達するための該被験体への投与に適している、組成物。
【請求項４８】
前記組成物が皮膚、粘膜または内皮の表面上の領域への適用に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が少なくとも約６ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が少なくとも約１６ナノモルを皮膚に送達する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物が少なくとも約３２ナノモルを皮膚に送達する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物が少なくとも約４９ナノモルを皮膚に送達する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物が少なくとも約６５ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物が約５ナノモル〜約２９０ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記接触工程の沈着効果がマウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、約０．２５未満である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５６】
前記沈着効果が約０．１未満である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記沈着効果が約０．０２未満である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記沈着効果が約０．００１未満である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記沈着効果が約０．００１〜約０．２５の範囲内である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】
前記接触工程の分布効果が、マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合に、０．５〜２の範囲内である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物がＴＲＰＶ１アゴニストおよび溶媒系を含有し、浸透増強剤が該溶媒系の少なくとも２０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６２】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
浸透増強剤が前記溶媒系の少なくとも９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記溶媒系が、エーテル、エステル、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ポリオール、テルペンおよびアミンからなる群より選択された浸透増強剤を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６６】
前記溶媒系が脂肪アルコールおよびテルペンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記溶媒系が１−メントン、ジメチルイソソルビド、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、吉草酸、ペラルゴン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸、オレイン酸、イソ吉草酸、イソプロピルブチレート、イソプロピルヘキサノエート、ブチルアセテート、メチルアセテート、メチルバレレート、エチルオレエート、ポロキサマー、ｄ−ピペリトン、メチルノネン酸、メチルノネンアルコール、およびｄ−プレゴンからなる群より選択される浸透増強剤を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを０．０５％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがバニロイドである、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記組成物が前記ＴＲＰＶ１アゴニストを１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、該組成物が皮膚に接触された２〜７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約２０％の低下を生じる、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記組成物の哺乳動物の皮膚への１５分間の適用が、該組成物が皮膚に接触された７日後に測定した場合に機能的侵害受容性神経線維の密度の少なくとも約５０％の低下を生じる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記領域の下にある表皮および真皮における機能的侵害受容性神経線維の密度が、前記組成物が該領域に接触された７日後に測定した場合に少なくとも約２０％低下する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項７５】
前記組成物が局所投与に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物が点滴注入による投与に適している、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が注射による投与に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記組成物がマイクロエマルジョンの形態での投与に適している、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７９】
前記カプサイシン応答状態が神経障害性疼痛、侵害受容性と神経障害性との混合病因により生じる疼痛、炎症性痛覚過敏症、慢性外陰病変、間質性膀胱炎、過活動膀胱、前立腺過形成、鼻炎、直腸過敏症、口内焼灼感症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、疥癬、耳鳴り、乾癬、いぼ、皮膚癌、頭痛、またはしわである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項８０】
前記神経障害性疼痛が、糖尿病ニューロパシー、ポストヘルペス神経痛、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、外傷性傷害、複合領域疼痛症候群、三叉神経痛、先端紅痛症および幻想痛と関連する、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物が、持続性の軽減を提供するための一回または二回の適用に適している、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、持続性の軽減を提供するための一回の適用に適している、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記組成物が皮膚の表面の領域に投与するのに適しており、投与後に該領域が洗浄されて残留するアゴニストを完全に除去する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項８４】
前記領域が少なくとも６０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含有する組成物を用いて洗浄される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、該薬学的組成物が、被験体に投与するために適切な形態である、薬学的組成物。
【請求項８６】
治療効果量のＴＲＰＶ１アゴニストおよび一種以上の浸透増強剤および必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を含有する薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、マウス皮膚吸収アッセイにおいて測定した場合に少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達し、但し、該ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである場合、カプサイシン濃度は０．０５％より高く、そして２０％未満である、薬学的組成物。
【請求項８７】
二種以上の浸透増強剤を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】
ＴＲＰＶ１アゴニストおよび必要に応じて一種以上のさらなる治療活性物質を、一種以上の浸透増強剤を含む溶媒系に含み、ここで、該一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、該溶媒系の少なくとも約５０％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８９】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約７５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記一種以上の浸透増強剤はひとまとめにして、前記溶媒系の少なくとも約９５％（ｖ／ｖ）を構成する、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
マウス皮膚吸収アッセイで測定した場合、少なくとも約３ナノモルのアゴニストを皮膚に送達する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９２】
少なくとも約３ナノモルのアゴニストを０．２５未満の沈着効果で皮膚に送達する、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＴＲＰＶ１アゴニストがカプサイシンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９４】
１％〜１５％のカプサイシンを含有する、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
局所麻酔薬を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９６】
請求項８５に記載の組成物を含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための、組成物。
【請求項９７】
マイクロエマルジョンに含まれる、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９８】
カプサイシン応答状態を処置するためのシステムであって、該システムは、請求項８５に記載の組成物、および処方物を皮膚または粘膜表面に適用するための非閉塞性、かつ／または、非付着性の塗布デバイスを備える、システム。
【請求項９９】
前記塗布デバイスは前記組成物で前充填されている、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１００】
前記組成物は、前記デバイスとは別個の容器に含まれる、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０１】
使用者が前記塗布デバイス内の組成物の量を決定する工程を補助するための測定指標を該塗布デバイスにさらに備える、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０２】
前記塗布デバイスが定量噴霧エアゾール、貯蔵エネルギー定量噴霧ポンプまたは手動定量噴霧ポンプである、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０３】
前記塗布デバイスがスポンジ、ブラシまたは消毒綿である、請求項９８に記載のシステム。
【請求項１０４】
請求項９８に記載のシステムおよび残留アゴニストの除去のための洗浄組成物を備える、キット。
【請求項１０５】
前記洗浄組成物が少なくとも約６０％のポリエチレングリコールを含有する、請求項１０４に記載のキット。
【請求項１０６】
請求項９８に記載の組成物を含む、ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョン。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載のマイクロエマルジョンを含有する、身体の一部を冒すカプサイシン応答状態を罹患する患者を処置するための組成物であって、該身体の一部を浸漬するのに適している、組成物。
【請求項１０８】
前記組織の冒された領域がマイクロエマルジョンに所定の時間浸漬される、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
請求項１０６のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを洗面器に添加する工程を包含する、治療槽を提供する方法。
【請求項１１０】
組織の冒された領域を受け入れることの可能な洗面器を備える治療槽装置であって、該洗面器は底の表面およびそこから上方に延びる壁構造を有し、ここで、該洗面器は請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを含有する流体を含む、治療槽装置。
【請求項１１１】
請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンを含有する、被験体の選択された領域における機能的侵害受容性神経線維の密度を減少させるための組成物であって、該選択された領域に接触させるのに適している、組成物。
【請求項１１２】
前記選択された領域は膀胱内皮である、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
請求項１０６に記載のＴＲＰＶ１アゴニストエマルジョンを含有する、被験体におけるカプサイシン応答状態を処置するための組成物。
【請求項１１４】
前記カプサイシン応答状態が過活動膀胱であり、前記ＴＲＰＶ１アゴニストマイクロエマルジョンが膀胱に点滴注入される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項１１５】
被験体に対するＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用な組成物を同定するための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を決定する工程を包含し、ここで、０．２未満の沈着効果は、該組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に有用であることを示す、方法。
【請求項１１６】
前記組成物が皮膚表面に適用される場合、特定の時間の後に皮膚表皮および真皮に送達されたアゴニストの量を決定する工程をさらに包含する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
二種以上の組成物を、被験体へのＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達に対する有用性に従ってランク付けするための方法であって、該方法は、該組成物および該ＴＲＰＶ１アゴニストまたは異なるＴＲＰＶ１アゴニストからなる溶液について沈着効果を各組成物について決定する工程、各組成物について得られた値を比較する工程、および該値に従って該組成物をランク付けする工程を包含し、ここで、より低い値を有する組成物がＴＲＰＶ１アゴニストの治療的送達により適しているとランク付けされる、方法。
【請求項１１８】
カプサイシンおよびメチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
皮膚または粘膜表面に塗布された分子の表皮層および真皮層の下に入る量を増加させるための組成物であって、該分子およびメチルノネノイルアルコールまたはメチルノネン酸を含有する、組成物。
【請求項１２０】
前記分子が治療的に活性物質である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記分子がＴＲＰＶ１アゴニストである、請求項１２０に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年7月7日(2006.7.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図２】
【図３】
【図４】
【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年7月7日(2006.7.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【公表番号】特表２００６−５２２８３２（Ｐ２００６−５２２８３２Ａ）
【公表日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０９９６４（Ｐ２００６−５０９９６４）
【出願日】平成１６年４月１２日（２００４．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１３３６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９１５２１
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５０５０８０９１０）ニューロジェシックス， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１２日（２００４．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１３３６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９１５２１
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５０５０８０９１０）ニューロジェシックス， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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