腫瘍におけるｇＣ１ｑＲ／ｐ３２の発現亢進は、ｇＣ１ｑ受容体を選択的に標的とする新規治療方法の必要性があることを示す。本発明は、ｇＣ１ｑＲ／ｐ３２と選択的に相互作用するとともに、化学療法剤、遺伝子治療ベクター又は他の薬剤を適切な組織へ選択的に標的化するのに適した分子を提供することにより、この必要性を満たす。ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体を標的とするのに有用な組成物及び方法が開示される。開示される標的化は治療剤及び検出可能物質を癌細胞及び炎症部位に送達するのに有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を処置する方法であって、
ａ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を有する対象を同定するステップと、
ｂ．前記対象に配列番号１を含む組成物を投与するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記対象が癌を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が部分（ｍｏｉｅｔｙ）を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記部分（ｍｏｉｅｔｙ）が、治療成分、診断薬又はナノ粒子である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記治療成分がＤＮＡ関連プロセスを標的とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記治療成分が、細胞毒性剤、アルキル化剤、抗腫瘍抗生物質、配列選択剤（ｓｅｑｕｅｎｃｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、血管新生阻害剤、シクロホスファミド、メルファラン、マイトマイシンＣ、ビゼレシン、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、ミトキサントロン、ＳＮ−３８、Ｅｔ−７４３、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、ゲルダナマイシン、クロラムブシル、メトトレキサート及びＴＬＫ２８６からなる群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の存在を検出する方法であって、
ａ．細胞とＬｙｐ−１組成物（前記Ｌｙｐ−１組成物は配列番号１を含む組成物に結合した部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含む）とを接触させるステップと、
ｂ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と前記Ｌｙｐ−１組成物との相互作用を検出し、これにより、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の存在を検出するステップと
を含む方法。
【請求項８】
前記部分（ｍｏｉｅｔｙ）が、検出可能物質、ポリペプチド、核酸分子又は低分子である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｌｙｐ−１組成物がウイルスを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｌｙｐ−１組成物がファージを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記検出可能物質が、低分子、フルオロフォア、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム−１１１、テクネチウム−９９、炭素−１１、炭素−１３又はそれらの組合せである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体とＬｙｐ−１組成物との相互作用を検出する方法であって、前記Ｌｙｐ−１組成物が、配列番号１を含む組成物に結合した部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含み、
ａ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体を含む可能性について細胞を選択するステップと、
ｂ．前記Ｌｙｐ−１組成物と前記細胞とを接触させるステップと、
ｃ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と前記Ｌｙｐ−１組成物との相互作用を検出するステップとを含む方法。
【請求項１３】
前記部分（ｍｏｉｅｔｙ）が検出可能物質である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記部分（ｍｏｉｅｔｙ）が、ポリペプチド、核酸分子、低分子、フルオロフォア、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム−１１１、テクネチウム−９９、炭素−１１、炭素−１３又はそれらの組合せである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｌｙｐ−１組成物をｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体に送達する方法であって、前記Ｌｙｐ−１組成物が、配列番号１を含む組成物に結合した部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含み、前記Ｌｙｐ−１組成物と細胞とを接触させ、これにより、前記Ｌｙｐ−１組成物をｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体に送達するステップを含む方法。
【請求項１６】
前記細胞が対象内にあり、前記細胞が、前記対象の別の細胞におけるｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の存在を検出することにより、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体を含む可能性について選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｌｙｐ−１組成物をｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体に送達する方法であって、前記Ｌｙｐ−１組成物が、配列番号１を含む組成物に結合した部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含み、
ａ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体を含む可能性について細胞を選択するステップと、
ｂ．前記Ｌｙｐ−１組成物と前記細胞とを接触させ、これにより、前記Ｌｙｐ−１組成物をｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体に送達するステップと
を含む方法。
【請求項１８】
対象の細胞におけるｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体レベルを評価する方法であって、
ａ．前記対象の細胞と、配列番号１を含む組成物に結合した検出可能物質を含むＬｙｐ−１組成物とを接触させるステップと、
ｂ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と相互作用するＬｙｐ−１組成物のレベルを検出し、これにより、前記細胞におけるｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体レベルを評価するステップと
を含む方法。
【請求項１９】
前記対象におけるｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体レベルが、同一対象における過去の測定値と比較される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記対象におけるｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体レベルが、対照レベル又は標準レベルと比較される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を有する対象を同定する方法であって
ａ．前記対象の細胞とＬｙｐ−１組成物（前記Ｌｙｐ−１組成物は配列番号１を含む組成物に結合した部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含む）とを接触させるステップと、
ｂ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と前記Ｌｙｐ−１組成物との相互作用を検出し、これにより、ｇＣ１ｑ／ｐ３２の存在又はレベルを検出し、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の存在又はレベルにより、前記対象がｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を有すると確認するステップと
を含む方法。
【請求項２２】
前記疾患が癌である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記細胞が癌細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と相互作用する化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ．被験化合物、Ｌｙｐ−１組成物（前記Ｌｙｐ−１組成物は配列番号１を含む）及びｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体を接触させるステップと、
ｂ．非結合Ｌｙｐ−１組成物を検出し、所与量の非結合Ｌｙｐ−１組成物が、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と相互作用する化合物を示すステップと
を含む方法。
【請求項２５】
前記Ｌｙｐ−１組成物が、配列番号１を含む組成物に結合した部分（ｍｏｉｅｔｙ）を更に含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記部分（ｍｏｉｅｔｙ）が検出可能物質を更に含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を処置する方法であって、
ａ．ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を有する対象を同定するステップと、
ｂ．前記対象にｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と相互作用する組成物を投与し、これにより、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する疾患を処置するステップと
を含む方法。
【請求項２８】
前記組成物が、抗体、蛋白質又は化学物質である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記細胞が、生物内、対象内、原位置、生体外、培養物中又は試験管内にある、請求項１２から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と相互作用する前記組成物が、Ｌｙｐ−１を模倣する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する対象における疾患を処置する方法であって、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の発現又は活性を調節する組成物を前記対象に投与し、これにより、ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体と関連する対象における疾患を処置或いは予防するステップを含む方法。
【請求項３２】
前記疾患が癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の発現又は活性が阻害される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の発現が、阻害性核酸を用いて阻害される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記阻害性核酸がｓｉＲＮＡである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体の活性が、ＬｙＰ−１ペプチド、抗体又はＬｙｐ−１の低分子模倣体によって阻害される、請求項３３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【公表番号】特表２００９−５４３８０６（Ｐ２００９−５４３８０６Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９６９５（Ｐ２００９−５１９６９５）
【出願日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７３３７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１００３２８
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（５０８２３６８４８）バーナム　インスティテュート　フォー　メディカル　リサーチ (9)
【Ｆターム（参考）】