必要とする個体において血管新生を阻害する方法であって、ヒトマジックラウンドアバウト(MR)の細胞外領域に選択的に結合する抗体をその個体に投与する工程を含む方法。アミノ酸配列i)からiii)、アミノ酸配列iv)からvi)、またはアミノ酸配列i)からvi):i)SASSSVSYMY ii)LTSNLAS iii)QQWSSNPLT iv)DYNLN v)VINPNYGTTSYNQKFKG vi)GRDYFGYを有する抗体。必要とする個体において血管新生を阻害する方法であって、MRの細胞外ドメイン(残基1〜467)、または血管新生を阻害するその断片をその個体に投与する工程を含む方法。MRの細胞外ドメイン、または内皮細胞の遊走および/もしくは増殖を阻害するその断片を投与する工程を含む、内皮細胞の遊走および/もしくは増殖を阻害する方法。 （もっと読む）

式I〔式中、A、B、およびDは、それぞれ、（i）CH、NH、C；（ii）CH、N、N；および（iii）CH、O、C；よりなる群から選択され、点線は、適切な位置にある2つの二重結合を表し、Zは、S、O、C(=O)、CH₂およびNHよりなる群から選択される〕で示される化合物をDNA-PKの阻害に使用すべく開示する。

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式I〔式中、A、B、およびDは、それぞれ、（i）CH、NH、C；（ii）CH、N、N；および（iii）CH、O、C；よりなる群から選択される〕で示される化合物をDNA-PKの阻害に使用すべく開示する。

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本発明は、ロスコビチンとして知られる候補物質２，６，９−三置換プリンを含むＣＤＫＩ用の薬力学的マーカー(pharmacodynamic markers)に関する。これらのマーカーの同定によって、インビトロ及びインビボの両方において、ロスコビチン様活性の簡便な検出が容易となる。 （もっと読む）

本発明は、癌の治療に有用でありうる、3,6,9アクリジン化合物および場合によっては置換されたその誘導体に関する。本発明は、前記化合物を含む組成物およびその使用も提供する。
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本発明は、プロテインキナーゼＡおよび／またはプロテインキナーゼＢにより媒介される病状または症状の治療または予防において使用される化合物であって、下記式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシドを提供する：ここで環Ｑはベンゼン環であり、Ｊ^２‐Ｊ^１はＮ＝ＣＲ^７またはＲ^１ａＮ‐ＣＯであり、ＧはＯＨまたはＮＲ^５Ｒ^６であり、ＥはＣＯＮＲ^７、ＮＲ^７ＣＯ、Ｃ（Ｒ^８）＝Ｃ（Ｒ^８）、または（Ｘ）_ｍ（ＣＲ^８Ｒ^８ａ）_ｎであり、ここでＸはＯ、Ｓ、またはＮＲ^７であり、但しＪ^２‐Ｊ^１がＲ^１ａＮ‐ＣＯである場合、ＥはＮＲ^７ＣＯ以外であり、ｍおよびｎは各々０または１、ｍ＋ｎ＝１または２であり、Ａは結合であり、Ｒ^４およびＲ^４ａは存在しないか、あるいはＡは、ＥとＧとの間において５原子の最大鎖長を有する、場合により置換された飽和Ｃ_１‐７炭化水素リンカー基であり、リンカー基Ａの１炭素原子は場合によりＯまたはＮにより置き換えられ、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、およびＲ^３は各々Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１‐６ヒドロカルビル（ハロゲン、ＯＨ、またはＣ_１‐２アルコキシによって場合により置換されていてもよい）、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ^８、ＮＨ_２、ＮＨＣＯＲ^１０、またはＮＨＣＯＮＨＲ^１０であり、Ｒ^４はＨまたはＣ_１‐４アルキルであり、Ｒ^４ａはＨ、Ｃ_１‐４アルキル、または基Ｒ^９であり、Ｒ^５およびＲ^６は、Ｈ、Ｒ^９、およびハロゲン、Ｃ_１‐２アルコキシまたはＲ^９によって場合により置換されたＣ_１‐４ヒドロカルビルから各々選択され、またはＮＲ^５Ｒ^６は飽和４〜７員単環ヘテロ環式基を形成し、Ｒ^７はＨまたはＣ_１‐４アルキルであり、Ｒ^８およびＲ^８ａは各々Ｈまたはフッ素原子によって場合により置換された飽和Ｃ_１‐４ヒドロカルビルであり、Ｒ^９は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３以下の環ヘテロ原子を含有する単環もしくは二環炭素環式またはヘテロ環式基であり、またはＲ^４、Ｒ^４ａ、およびＡは一緒になって、飽和単環式４〜７員ヘテロ環を形成し、またはＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^４、およびＡは飽和４〜７員単環式ヘテロ環を形成し、またはＲ^４は、Ｒ^７またはＲ^８と、ＡおよびＥとが一緒になって、４〜７員飽和単環式ヘテロ環を形成し、またはＮＲ^５Ｒ^６と、Ｒ^７またはＲ^８はＡおよびＥとが一緒になって、４〜７員飽和単環式ヘテロ環を形成し、およびＲ^１０は場合により置換されたフェニルまたはベンジルである。

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本発明はプロテインキナーゼＢ阻害剤として使用される化合物を提供し、式（Ｉ）の化合物あるいはその塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシドである、ここでＴはＮまたはＣＲ^５であり、Ｊ^１‐Ｊ^２はＮ＝Ｃ（Ｒ^６）、（Ｒ^７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ^８）Ｎ‐Ｃ（Ｏ）、（Ｒ^８）_２Ｃ‐Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、または（Ｒ^７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ^６）であり、Ｅは５または６環員の単環炭素環式またはヘテロ環式基であり、ヘテロ環式基はＯ、Ｎ、およびＳから選択される３以下のヘテロ原子を含有し、Ｑ^１は結合または飽和Ｃ_１‐３炭化水素リンカー基であり、リンカー基における炭素原子の一つは場合により酸素原子または窒素原子により置き換えられるか、または炭素原子の隣接対はＣＯＮＲ^ｑまたはＮＲ^ｑＣＯにより置き換えられ、ここでＲ^ｑは水素またはメチルであるか、またはＲ^ｑはＲ^１とまたはＱ^１の炭素原子と結合して環式部分を形成しているＣ_１‐４アルキレン鎖であり、リンカー基Ｑ^１の炭素原子はフッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を場合により有しており、Ｑ^２は結合または１〜３の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、ここでリンカー基における炭素原子の一つは場合により酸素原子または窒素原子により置き換えられ、リンカー基の炭素原子はフッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を場合により有しているが、但しヒドロキシ基は存在する場合にはＧ基に対してα位の炭素原子には位置せず、但しＥがアリールまたはヘテロアリールである場合、Ｑ^２は結合以外であり、Ｇは水素、ＮＲ^２Ｒ^３、ＯＨ、またはＳＨであるが、但しＥがアリールまたはヘテロアリールであり、Ｑ^２が結合である場合、Ｇは水素であり、Ｒ^１は水素またはアリールもしくはヘテロアリール基であるが、但しＲ^１が水素であり、ＧがＮＲ^２Ｒ^３である場合、Ｑ^２は結合であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、およびＲ^８は請求項において定義したものと同義である。

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本発明は、プロテインキナーゼＢにより媒介される病状または症状の予防または治療用の化合物（前記化合物は式（Ｉ）を有する）、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシドを提供する：ここでＴはＮまたはＣＲ^５であり、Ｊ^１‐Ｊ^２はＮ＝Ｃ（Ｒ^６）、（Ｒ^７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ^８）Ｎ‐Ｃ（Ｏ）、（Ｒ^８）_２Ｃ‐Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、または（Ｒ^７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ^６）であり、Ａは、Ｒ^１とＮＲ^２Ｒ^３との間において５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ^２Ｒ^３との間において４原子の最大鎖長を有する、場合により置換された飽和Ｃ_１‐７炭化水素リンカー基であり、リンカー基における炭素原子の一つは場合により酸素または窒素により置き換えられ、Ｅは単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ‐Ｇであり、ここでＸはＣＨ_２、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、ＧはＣ_１‐４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つは場合によりＯ、Ｓ、またはＮＨにより置き換えられ、Ｒ^１は水素またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、Ｒ^２およびＲ^３は各々水素、場合により置換されたＣ_１‐４ヒドロカルビルまたは場合により置換されたＣ_１‐４アシルであり、またはＮＲ^２Ｒ^３は、イミダゾール基、または４〜７環員を有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、またはＮＲ^２Ｒ^３とＡとが一緒になって、場合によりＣ_１‐４アルキル基により置換された、４〜７環員を有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、またはＮＲ^２Ｒ^３とリンカー基Ａの隣接炭素原子とが、一緒になってシアノ基を形成し、またはＲ^１、Ａ、およびＮＲ^２Ｒ^３とは一緒になってシアノ基を形成し、およびＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は各々独立して水素および請求項において定義したものと同義の様々な置換基から選択される。

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本発明は、とりわけ、RAF（例えば、B-RAF）活性を阻害し、細胞増殖を阻害し、癌などを治療する、ある特定のイミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびオキサゾロ[4,5-b]ピリジン-2-オン化合物およびその類似体、そしてさらに特に式(I)：
【化１】


［式中、Jは独立して-O-または-NR^N1-であり；R^N1は、もし存在すれば、独立して-Hまたは置換基であり；R^N2は独立して-Hまたは置換基であり；Yは独立して-CH=または-N=であり；Qは独立して-(CH₂)_j-M-(CH₂)_k-（式中jは独立して0、1または2であり；kは独立して0、1、または2であり；j+kは0、1、または2であり；Mは独立して-O-、-S-、-NH-、-NMe-、または-CH₂-である）であり；R^P1、R^P2、R^P3、およびR^P4はそれぞれ独立して-Hまたは置換基であり；そしてさらにR^P1およびR^P2は一緒になって-CH=CH-CH=CH-であってもよく；Lは独立して2、3、または4リンカー部分の鎖により形成されるリンカー基であり；各リンカー部分は独立して-CH₂-_、-NR^N-、-C(=X)-、または-S(=O)₂-であり；正確に1つのリンカー部分は-NR^N-であるか、または：正確に2つのリンカー部分は-NR^N-であり；正確に1つのリンカー部分は-C(=X)-でありかつどのリンカー部分も-S(=O)₂-でないか；または：正確に1つのリンカー部分は-S(=O)₂-でありかつどのリンカー部分も-C(=X)-でなく；どの2つの隣接するリンカー部分も-NR^N-でなく；Xは独立して=Oまたは=Sであり；R^Nはそれぞれ独立して-Hまたは置換基であり；Aは独立して：C_6-14カルボアリール、C_5-14ヘテロアリール、C_3-12カルボシクリル、C_3-12ヘテロシクリルであり；かつ独立して無置換であるかまたは置換されている］で表される化合物；ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和化合物、アミド、エステル、エーテル、N-オキシド、化学的に保護された形態、およびプロドラッグに関する。本発明はまた、かかる化合物を含む医薬組成物、ならびにかかる化合物および組成物の、RAF（例えば、B-RAF）活性を阻害するための、レセプターチロシンキナーゼ（RTK）活性を阻害するための、細胞増殖を阻害するための、およびRAF、RTKの阻害などにより改善される疾患および症状、癌（例えば、大腸癌、黒色腫）などの増殖性症状などの治療におけるin vitroおよびin vivoでの使用にも関する。
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本発明は、とりわけ抗増殖薬、抗癌薬および／またはチオレドキシン／チオレドキシンレダクターゼ阻害剤である下式［式中、Aは1-(スルホニル)-1H-インドール-2-イル基であり；αで示される結合は独立に、(a)単結合；または(b)二重結合であり；βで示される結合は独立に、(a)単結合；または(b)二重結合であり；基-OR^Oは独立に、(a)-OH；(b)エーテル基(例えば、-OMe)；または(c)アシルオキシ(すなわちリバースエステル)基(例えば、-OC(=O)Me)であり；R²、R³、R⁵、およびR⁶は各々独立に環置換基および(a)H；(b)一価モノデンテート置換基；または(c)隣接する環置換基と一緒になって、さらにこれらの環置換基が結合している環原子と一緒になって縮合環を形成している環置換基である］の化合物をはじめとする、ある種の4-(1-(スルホニル)-1H-インドール-2-イル)-4-(ヒドロキシ)-シクロヘキサ-2,5-ジエノン化合物およびそれらの類似体、ならびにその医薬上許容される塩、エステル、アミド、溶媒和物、水和物、および保護された形態に関する。本発明はまた、上記化合物を含んでなる医薬組成物、ならびに例えば増殖性疾患(例えば、癌)、および／またはチオレドキシン／チオレドキシンレダクターゼにより媒介される症状の処置におけるin vitroおよびin vivo双方での上記化合物および組成物の使用に関する。

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