本発明は、改変された、ポルフィリンに基づく酸素運搬タンパク質（例えば、ヘモグロビン）に関し、該タンパク質は、その未改変状態では電子伝達の低親和性部位および１以上のタンパク質アミノ酸を介した還元剤とヘム４価鉄（ferryl haem iron）との間の高親和性電子伝達を有することが示されている。本発明は、この経路を強化するための改変を含むそのようなタンパク質を提供する。 （もっと読む）

【課題】腹膜透析下での腹膜障害モデル動物を提供する。
【解決手段】腹膜表面に組織障害を有する非ヒト動物を準備する準備工程と、この非ヒト動物の腹腔内に補体活性化因子を投与する投与工程とを備える、腹膜透析下での腹膜障害モデル動物の作製方法。前記準備工程は、非ヒト動物の腹膜表面を擦過することを含む工程としてもよい。前記投与工程は、非ヒト動物の腹腔に補体活性化因子とともに腹膜透析用液または同等の浸透圧液を投与する工程としてもよく、投与工程を複数回実施してもよい。さらに前記投与工程は、補体活性化因子として真菌由来の細胞膜成分、特にザイモザン、を投与する工程であってもよい。 （もっと読む）

【課題】タンパク質を含む溶液をパッケージングするための安価な方法および得られた容器を提供する。
【解決手段】アルブミンを保持するための可撓性ポリマー容器。容器（１２）は、バッグに形成された可撓性ポリマーフィルム（３４）のシートから作製され、第一の壁、対向する第二の壁、ならびにこれらの第一の壁および第二の壁の周囲の周りのシールによって囲まれた空洞を有する。このシールは、対向する第一の壁および第二の壁の内側部分を接合し、そしてある濃度のアルブミンを格納するための流体密チャンバを容器の空洞内に作製する。アルブミンタンパク質を可撓性ポリマー容器にパッケージする方法もまた提供される。ここで、可撓性ポリマー材料がバッグに変えられ、このバッグに、ある量のアルブミンが充填器（４４）で充填され、このバッグのシール領域がシールされてアルブミンをこのバッグ内に収容する。
【選択図】図２
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【課題】栄養剤の汚染防止、衛生的かつ簡便な接続に加え、包材コスト低減についても配慮した経管栄養剤投与用連結具、及び経管栄養剤投与キットを提供する。
【解決手段】経管栄養剤を収容し、管状注出口部材が取り付けられた包装体の内部と、経管栄養剤投与用カテーテルの栄養剤流路とを、液密に連通する管状の連結具であって、該経管栄養剤投与用連結具が前記管状注出口部材に液密に係合する包装体側差込部と、前記栄養剤流路の入口に液密に嵌挿可能なカテーテル側差込部とを、具備することを特徴とする経管栄養剤投与用連結具。 （もっと読む）

【課題】アルブミンまたは他のタンパク質の非存在下で安定である治療用の第ＶＩＩＩ因子処方物を提供すること。
【解決手段】第ＶＩＩＩ因子に加えて以下の処方賦形剤：
マンニトール、グリシン、およびアラニンからなる群より選択される４％から１０％の充填剤；
スクロース、トレハロース、ラフィノース、およびアルギニンからなる群より選択される１％から４％の安定化剤；
１ｍＭ〜５ｍＭのカルシウム塩；
１００ｍＭ〜３００ｍＭのＮａＣｌ；ならびに
約６〜８のｐＨを維持するための緩衝剤；
を含有する、アルブミンを添加することなく処方された第ＶＩＩＩ因子組成物。 （もっと読む）

【課題】減少した一酸化窒素排出を有する一方で、有効な酸素保有因子としてなお機能する新規のヘモグロビン変異体を提供することを、本発明の課題とする。
【解決手段】低下した一酸化窒素との反応速度を有し、かつ、有効な酸素保有因子としてなお機能する、本明細書において開示されるαグロビン中の具体的な変異または変異の組み合わせを含む、新規の組換えヘモグロビン変異体を提供することによって、上記課題が解決された。本発明はさらに、組換えヘモグロビンのヘム結合部位のモル過剰で、外因性のヘミンを添加することによって、組換えヘモグロビンの可溶性発現を増大させる方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】ヘモグロビン及びアロステリック因子含有リポソーム懸濁液において、前記リポソーム内水相pHを一定範囲に制御する事により、適切な酸素運搬量を有する前記リポソーム懸濁液を提供する。
【解決手段】前記リポソーム内水相pHに影響を与える前乳化工程において、pH調整を行なった後、本乳化を行い、前記リポソーム内水相pHを一定範囲に制御し、前記リポソーム懸濁液中の(1)ヘモグロビン濃度(2)アロステリック因子濃度(3)ヘモグロビンメト化率の最適な数値限定を行いこれらのファクターと組合わせる。 （もっと読む）

血管作動性酸素運搬体(例えば、ヘモグロビンに基づく酸素運搬体などのヘムに基づく酸素運搬体)の投与後の哺乳動物における血管収縮を防止するかまたは減少させるための組成物および方法を開示する。本方法は、一酸化窒素を放出する化合物、ガス状の一酸化窒素を含有する治療ガス、ホスホジエステラーゼ阻害剤、および/または可溶性グアニル酸シクラーゼ増感剤の1つもしくは複数と組み合わせて、血管作動性酸素運搬体を含有する組成物を哺乳動物に投与する工程を含む。
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本発明は、カルボキサミドメチル化架橋ヘモグロビンを含有する組成物を含むものであって、ここでヘモグロビンのシステイン部分はチオール保護基を含み、ヘモグロビンは酸化窒素と結合する能力を低減されている。好ましくは、ヘモグロビンは脱酸素化、エンドトキシン未含有、及び基質未含有である。本発明は、調製の方法、調製のプロセス並びに哺乳類における血液量を補助すること、及び酸素運搬剤が有益である哺乳類の障害を処置すること含む使用の方法も含むものである。 （もっと読む）

本発明は、アルブミン融合タンパク質を包含する。また、本発明のアルブミン融合タンパク質をコードする核酸分子も本発明によって包含され、これらの核酸を含有するベクター、これらの核酸ベクターにより形質転換される宿主細胞、ならびにこれらの核酸、ベクター、および／または宿主細胞を使用して、本発明のアルブミン融合タンパク質を作製する方法も同様に本発明に包含される。さらに、本発明は、アルブミン融合タンパク質を含む医薬組成物、ならびに本発明のアルブミン融合タンパク質を使用して、疾患、障害、または病状を治療、予防、または改善する方法を包含する。 （もっと読む）

【課題】色素、金属イオン、ヒトタンパク質、宿主タンパク質、アルブミンの断片、アルブミンの重合体または凝集物とウイルスを極端に低レベルで含むかまたは本質的に含まず、本質的にグリケート化されていなくて、遊離チオールについて比較的高く、完全なＣ末端を有した、アルブミンの製造方法を提供する。
【解決手段】ポジティブモード陽イオン交換と、その後でポジティブモード陰イオン交換クロマトグラフィーにアルブミンを通す。他のステップ、例えば限外ロ過、ゲル浸透クロマトグラフィー、アルブミンを結合させるアフィニティクロマトグラフィーと、混入物質を結合させるアフィニティクロマトグラフィーも用いてよい。アルブミンに特異的親和性を有しない材料から、アルブミンに親和性を有する化合物によるアルブミンの溶出も、カウンターイオンの使用によりアンモニウムイオンが除去される。 （もっと読む）

【課題】赤血球の値により近いＰ₅₀値を有し、しかもより生体適合性の高い人工酸素運搬体として、有効に作用するポルフィリン化合物を提供すること。
【解決手段】分子内に１−メチルヒスチジン誘導体を結合させたポルフィリン化合物。 （もっと読む）

【課題】血漿中でのリポソームの凝集防止の為のリポソーム表面へのPEG結合リン脂質の固定化技術において、経済的に大量製造可能であり、しかも、保存中におけるリポソーム表面に固定化されたPEG結合リン脂質量の変化を防止し、品質管理上問題の無いリポソームの懸濁液を提供する。
【解決手段】リポソーム表面に固定化され、且つ、外水相に分散して、PEG結合リン脂質が存在する、薬物又は生理活性物質を含有するリポソームの懸濁液であり、（１）懸濁液中のリポソーム形成脂質濃度（２）懸濁液中のPEG結合リン脂質濃度（３）懸濁液におけるリポソーム表面に固定化されて存在するPEG結合リン脂質量割合及び懸濁液の外水相中に分散して存在するPEG結合リン脂質量割合に関して最適の数値限定をする。
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本発明は、血液代替物を使用して、急性失血を治療する新規の方法、及び血液代替物を含む新規の医薬組成物に関する。本発明の方法に有用な血液代替物は、(1)酸素正常状態下で細胞培養において試験した場合、エリスロポエチンの発現を誘導すること、及び/又は(2)(a)対象のヘマトクリット若しくはヘモグロビンの増倍時間の減少、及び/又は(b)対象の循環エリスロポエチンレベルの増加によって測定した場合、酸素正常状態下で赤血球形成を誘導することが可能である。本発明の医薬組成物に有用な血液代替物は、(1)HIF-1α発現を安定させること、及び/又は(2)NF-κBを下方制御することが可能である。好ましくは、血液代替物は、架橋ヘモグロビン血液代替物、或いはより好ましくは、過ヨウ素酸酸化ATPと分子内架橋し、過ヨウ素酸酸化アデノシンと分子内架橋し、及び還元グルタチオンと結合したヘモグロビンを含む架橋ヘモグロビンである。 （もっと読む）

【課題】ナノメートルサイズでの膜厚調節、異なる成分どうしの複合化、さらには大きな分子表面積の作製等、分子レベルで構造、組成および形態制御が可能なアルブミン−金属ポルフィリン複合体を含む積層膜構造体、およびそれを含む酸素吸着剤等を提供する。
【解決手段】金属ポルフィリンをアルブミンに包接させてなるアルブミン−金属ポルフィリン複合体を含む第１の層と、前記アルブミン−金属ポルフィリン複合体の表面電荷とは反対極性の電荷を有する物質を含む第２の層が、１つの該第１の層と１つの該第２の層が直接接するように積層されてなる積層膜構造体、およびそれを含む酸素吸着剤等。 （もっと読む）

【課題】酸素親和性を調整できる組換えヒト血清アルブミン−金属ポルフィリン錯体を提供する。
【解決手段】ヒト血清アルブミンのヘム結合サイトであるサブドメインＩＢにおいて、金属ポルフィリンと配位結合するヒスチジンが遺伝子組換え技術により、前記アルブミンの１４２イソロイシン、１８５ロイシン、１３８チロシン、１１５ロイシンおよび／または１３９ロイシンを置換して導入され、またそれとは別の位置に鍵アミノ酸が遺伝子組換え技術により少なくとも一つ導入され、さらに１６１チロシンがチロシン以外の疎水性アミノ酸で置換された組換えヒト血清アルブミンに、金属ポルフィリンを配位結合させた組換えヒト血清アルブミン−ポルフィリン金属錯体。 （もっと読む）

【課題】
新規な人工血液を提供することを目的とする。
【解決手段】
グロビンと結合した下記式（１）で示される鉄コルフィセンを含む人工血液とする。
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【課題】周囲条件下に十分な量の酸素を組織に輸送、移転する能力をも持ち、かつ、血管内滞留時間が良好である代用血液を提供すること。
【解決手段】アルミニウムホイルラミネート素材を含む、約０．０００１〜約０．０１インチの厚さを持つ酸素保護フィルム二重包装であって、室温で１気圧あたり２４時間あたり１００平方インチあたり約１．０ｃｃ未満の酸素透過性を持つ酸素保護フィルム二重包装中に、脱酸素化ヘモグロビン製剤を維持することからなる、脱酸素化ヘモグロビン製剤の安定性を保護する方法。 （もっと読む）

【課題】合成機能性脂質を含む新規な機能性リポソームの提供、および該機能性リポソームと赤血球の相互作用により得られるヘモグロビン（Hb）を含有するHb含有ベシクルの提供。
【解決手段】リポソームと赤血球をインキュベーションすることを含む、赤血球由来の球状のベシクルであって、平均粒子径が100nm〜200nmであり、膜構造を有し、さらにヘモグロビンを含有するベシクルを作製する方法。 （もっと読む）

本発明は、誘発された因子およびサイトカイン、特にインターロイキン−６を含むコンディショニング済み血液組成物の製造方法、ならびにこの方法によって製造可能なコンディショニング済み血液組成物、およびヒトまたは動物の体の疾患を治療または予防するための調整済み血液組成物の使用に関する。 （もっと読む）