アザインドール
【課題】プロテインキナーゼの阻害剤であるアザインドール（ピロロ[2,3-b]ピリジン）化合物の提供。
【解決手段】一般式(Ｉ)
の化合物、それらの相当するN-オキシド、エステルプロドラッグまたは酸生物学的等価体、或いはこのような化合物の薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物、さらにそれらのN-オキシド、エステルプロドラッグまたは酸生物学的等価体、或いはこのような化合物の薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物を１種またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
【解決手段】一般式(Ｉ)
の化合物、それらの相当するN-オキシド、エステルプロドラッグまたは酸生物学的等価体、或いはこのような化合物の薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物、さらにそれらのN-オキシド、エステルプロドラッグまたは酸生物学的等価体、或いはこのような化合物の薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物を１種またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的にキナーゼを阻害するのに有効な量の一般式(Ｉ)
【化１】
［式中、R1はそれぞれ場合によりアシル、アルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、R4、-C(=O)-NY1Y2、-C(=O)-OR5、-NY1Y2、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-SO2-NY1Y2および-Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、場合によりシアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-Z1R8、-C(=O)-NY3Y4、-CO2R8、-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルケニルまたは低級アルキルであり;
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、-C(=O)-OR5または-C(=O)-NY3Yであり;
R4はそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-CHO (またはその5-、6-もしくは7-員の環状アセタール誘導体)、-C(=O)-NY1Y2、-C(=O)-OR5、-NY1Y2、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-OR7および１個またはそれ以上のヒドロキシおよびカルボキシから選択される基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R5は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R6は水素または低級アルキルであり;
R7はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;
R8は水素または低級アルキルであり;
X1はN、CH、C-ハロ、C-CN、C-R7、C-NY3Y4、C-OH、C-Z2R7、C-C(=O)-OR5、C-C(=O)-NY3Y4、C-N(R8)-C(=O)-R7、C-SO2-NY3Y4、C-N(R8)-SO2-R7、C-アルケニル、C-アルキニルまたはC-NO2であり;
Y1およびY2は独立して水素であるか、場合によりアリール、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、-C(=O)-NY3Y4、-C(=O)-OR5、-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4および-OR7から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアルキルであり; または-NY1Y2基は環状アミンを形成することができ;
Y3およびY4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり; または-NY3Y4基は環状アミンを形成することができ;
Z1はOまたはSであり;
Z2はOまたはS(O)nであり;
nは0、1または2の整数であり;
但し、R1が置換アリールであり、R2が-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-R7または-N(R6)-C(=O)-NY3Y4により置換される低級アルキルであり、R3が水素、ハロゲンまたは低級アルキルである場合、X1はCH以外である]の化合物、それらの相当するN-オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体、並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのN-オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体を１種またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
【請求項２】
化合物2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-(4-ブロモ-フェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-安息香酸メチルエステル、2-(4-クロロ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-(4-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、5-メチル-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-メチル-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-ピリジン-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-安息香酸、2-(4-メトキシ-フェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-(4-メチル-フェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-安息香酸イソプロピルエステル、2-フェニル-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、6-(4-メトキシ-フェニル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、6-(4-クロロ-フェニル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、6-(2-クロロ-フェニル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、3-メチル-6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、2-メチル-6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジンおよび7-メチル-6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジンを除く請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
R1は場合により置換されるヘテロアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1は場合により置換されるアザヘテロアリールである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1は場合により置換されるインドリル、場合により置換されるフラニル、場合により置換されるピリジル、場合により置換されるピロリル、場合により置換されるピラゾリル、場合により置換されるキノリニル、場合により置換されるイソキノリニル、場合により置換されるイミダゾリル、場合により置換されるインダゾリル、場合により置換されるインドリジニル、場合により置換されるテトラヒドロインドリジニルまたは場合により置換されるインダゾリニルである請求項２記載の化合物。
【請求項６】
場合により存在するR1の置換基はアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アリール、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R4、-C(=O)-R4、-C(=O)-NY1Y2、-C(=O)-OR5、-NY1Y2および-OR4から選択される１個またはそれ以上の基である請求項３〜５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７】
R1は場合により置換されるアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項８】
R1はアルキレンジオキシ、ハロ、R4、-NY1Y2および-OR4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるフェニルである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R2は水素である請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０】
R2はハロである請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１】
R2は場合によりカルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、テトラゾリルまたは-CONY3Y4により置換される低級アルキルである請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２】
R2は低級アルケニルである請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３】
R3は水素である請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４】
R3は場合により置換されるアリールである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１５】
R3は場合により置換されるフェニルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６】
R3は低級アルキルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７】
X1はNである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１８】
X1はCHである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１９】
X1はC-低級アルコキシである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０】
X1はC-アリールである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２１】
X1はC-Clである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２２】
X1はC-CNである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２３】
式(Ia)
【化２】
［式中、R2、R3およびX1は請求項１で定義された通りであり; R9は水素、R4、アルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり; R10はアルケニルオキシ、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、-C(=O)-R4、-C(=O)-NY1Y2、-OR4、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-SO2-R7または-NY1Y2であり; そしてpは0、1または2の整数である]の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Ia)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項２４】
R2は水素である請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項２３または２４記載の化合物。
【請求項２６】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項２３〜２５の何れかの項記載の化合物。
【請求項２７】
R9は
(ｉ) 水素;
(ii) C1-4アルキル;
(iii) ヒドロキシにより置換されるC1-4アルキル;
(iv) -N(R6)-C(=O)-R7により置換されるC1-4アルキル;
(ｖ) -C(=O)-NY1Y2により置換されるC1-4アルキル; または
(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル
である請求項23〜26の何れかの項記載の化合物。
【請求項２８】
R10は
(ｉ) ヒドロキシ;
(ii) R4がアルキルである-OR4;
(iii) R4がそれぞれ１個またはそれ以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである-OR4;
(iv) R4が１個またはそれ以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである-OR4;
(ｖ) R4がそれぞれ１個またはそれ以上のカルボキシにより置換されるアルキルまたはシクロアルキルである-OR4;
(vi) R4が-C(=O)-NY1Y2により置換されるシクロアルキルである-OR4;
(vii) -N(R6)-C(=O)-R7;
(viii) -CONY1Y2;
(ix) カルボキシ;
(ｘ) カルボキシにより置換されるアルキル;
(xi) ヘテロアリール;
(xii) R4がアルキルである-C(=O)-R4；または
(xii) テトラゾリルまたはN-メチルテトラゾリル
である請求項２３〜２７の何れかの項記載の化合物。
【請求項２９】
R10はインドリル環の５位に結合する請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
式(Ib)
【化３】
［式中、R2、R3、R9、R10、X1およびpは請求項２３で定義された通りである]の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Ib)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項３１】
R2は水素である請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項３０または３１記載の化合物。
【請求項３３】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項３０〜３２の何れかの項記載の化合物。
【請求項３４】
R9は水素またはC1-4アルキルである請求項３０〜３３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３５】
pは０である請求項３０〜３４の何れかの項記載の化合物。
【請求項３６】
式(Ic)
【化４】
［式中、R2、R3、R9、R10、X1およびpは請求項２３で定義された通りである]の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Ic)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項３７】
R2は水素である請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項３６または３７記載の化合物。
【請求項３９】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項３６〜３８の何れかの項記載の化合物。
【請求項４０】
R9は水素またはC1-4アルキルである請求項３６〜３９の何れかの項記載の化合物。
【請求項４１】
pは1である請求項３６〜４０の何れかの項記載の化合物。
【請求項４２】
R10はアリールである請求項３６〜４１の何れかの項記載の化合物。
【請求項４３】
R10はピロール環の4位に結合する請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
式(Id)
【化５】
［式中、R2、R3、R10、X1およびpは請求項２３で定義された通りである]の請求項２記載の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Id)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項４５】
R2は水素、低級アルキル、-CONY3Y4により置換される低級アルキル、カルボキシにより置換される低級アルキル、テトラゾリルにより置換される低級アルキル、またはヒドロキシにより置換される低級アルキルである請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項４４または45記載の化合物。
【請求項４７】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項４４〜４６の何れかの項記載の化合物。
【請求項４８】
pは1である請求項４４〜４７の何れかの項記載の化合物。
【請求項４９】
R10はアルキルである請求項４４〜４８の何れかの項記載の化合物。
【請求項５０】
R10はフェニル環の４位に結合する請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
6-(5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン;
1-[1-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イルオキシ]-シクロブタンカルボン酸アミド;
2-(5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル;
{1-[1-メチル-3-(5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル)-1H-インドール-5-イルオキシ]-シクロブチル}-メタノールからなる群より選択される請求項２記載の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びにこのような化合物の溶媒和物およびそれらのプロドラッグ。
【請求項５２】
治療に使用される請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグ。
【請求項５３】
Sykキナーゼの触媒活性の阻害剤を投与することにより改善することができる症状の患者の治療に使用される請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグ。
【請求項５４】
Sykキナーゼの触媒活性の阻害剤を投与することにより改善することができる症状の患者の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５５】
炎症性疾患の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５６】
喘息の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５７】
乾癬の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５８】
関節炎の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５９】
炎症性腸疾患の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項６０】
ガンの治療に治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項６１】
Sykキナーゼの触媒活性の阻害剤を投与することにより改善することができる症状の患者を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６２】
喘息を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６３】
乾癬を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６４】
関節炎を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６５】
炎症性腸疾患を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６６】
ガンを治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６７】
Sykキナーゼの阻害剤を投与することにより改善することができる症状のヒトまたはヒトではない動物の患者に有効量の請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグを投与することからなる前記患者の治療法。
【請求項６８】
実質的に実施例で記載した化合物。
【請求項１】
選択的にキナーゼを阻害するのに有効な量の一般式(Ｉ)
【化１】
［式中、R1はそれぞれ場合によりアシル、アルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、R4、-C(=O)-NY1Y2、-C(=O)-OR5、-NY1Y2、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-SO2-NY1Y2および-Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、場合によりシアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-Z1R8、-C(=O)-NY3Y4、-CO2R8、-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルケニルまたは低級アルキルであり;
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、-C(=O)-OR5または-C(=O)-NY3Yであり;
R4はそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-CHO (またはその5-、6-もしくは7-員の環状アセタール誘導体)、-C(=O)-NY1Y2、-C(=O)-OR5、-NY1Y2、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-OR7および１個またはそれ以上のヒドロキシおよびカルボキシから選択される基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R5は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R6は水素または低級アルキルであり;
R7はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;
R8は水素または低級アルキルであり;
X1はN、CH、C-ハロ、C-CN、C-R7、C-NY3Y4、C-OH、C-Z2R7、C-C(=O)-OR5、C-C(=O)-NY3Y4、C-N(R8)-C(=O)-R7、C-SO2-NY3Y4、C-N(R8)-SO2-R7、C-アルケニル、C-アルキニルまたはC-NO2であり;
Y1およびY2は独立して水素であるか、場合によりアリール、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、-C(=O)-NY3Y4、-C(=O)-OR5、-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4および-OR7から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアルキルであり; または-NY1Y2基は環状アミンを形成することができ;
Y3およびY4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり; または-NY3Y4基は環状アミンを形成することができ;
Z1はOまたはSであり;
Z2はOまたはS(O)nであり;
nは0、1または2の整数であり;
但し、R1が置換アリールであり、R2が-C(=O)-NY3Y4、-N(R6)-C(=O)-R7または-N(R6)-C(=O)-NY3Y4により置換される低級アルキルであり、R3が水素、ハロゲンまたは低級アルキルである場合、X1はCH以外である]の化合物、それらの相当するN-オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体、並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのN-オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体を１種またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
【請求項２】
化合物2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-(4-ブロモ-フェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-安息香酸メチルエステル、2-(4-クロロ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-(4-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、5-メチル-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-メチル-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-ピリジン-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-安息香酸、2-(4-メトキシ-フェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、2-(4-メチル-フェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、4-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-安息香酸イソプロピルエステル、2-フェニル-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン、6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、6-(4-メトキシ-フェニル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、6-(4-クロロ-フェニル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、6-(2-クロロ-フェニル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、3-メチル-6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン、2-メチル-6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジンおよび7-メチル-6-フェニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジンを除く請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
R1は場合により置換されるヘテロアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1は場合により置換されるアザヘテロアリールである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1は場合により置換されるインドリル、場合により置換されるフラニル、場合により置換されるピリジル、場合により置換されるピロリル、場合により置換されるピラゾリル、場合により置換されるキノリニル、場合により置換されるイソキノリニル、場合により置換されるイミダゾリル、場合により置換されるインダゾリル、場合により置換されるインドリジニル、場合により置換されるテトラヒドロインドリジニルまたは場合により置換されるインダゾリニルである請求項２記載の化合物。
【請求項６】
場合により存在するR1の置換基はアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アリール、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R4、-C(=O)-R4、-C(=O)-NY1Y2、-C(=O)-OR5、-NY1Y2および-OR4から選択される１個またはそれ以上の基である請求項３〜５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７】
R1は場合により置換されるアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項８】
R1はアルキレンジオキシ、ハロ、R4、-NY1Y2および-OR4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるフェニルである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R2は水素である請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０】
R2はハロである請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１】
R2は場合によりカルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、テトラゾリルまたは-CONY3Y4により置換される低級アルキルである請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２】
R2は低級アルケニルである請求項２〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３】
R3は水素である請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４】
R3は場合により置換されるアリールである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１５】
R3は場合により置換されるフェニルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６】
R3は低級アルキルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７】
X1はNである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１８】
X1はCHである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１９】
X1はC-低級アルコキシである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０】
X1はC-アリールである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２１】
X1はC-Clである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２２】
X1はC-CNである請求項２〜１６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２３】
式(Ia)
【化２】
［式中、R2、R3およびX1は請求項１で定義された通りであり; R9は水素、R4、アルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり; R10はアルケニルオキシ、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、-C(=O)-R4、-C(=O)-NY1Y2、-OR4、-N(R6)-C(=O)-R7、-N(R6)-SO2-R7または-NY1Y2であり; そしてpは0、1または2の整数である]の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Ia)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項２４】
R2は水素である請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項２３または２４記載の化合物。
【請求項２６】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項２３〜２５の何れかの項記載の化合物。
【請求項２７】
R9は
(ｉ) 水素;
(ii) C1-4アルキル;
(iii) ヒドロキシにより置換されるC1-4アルキル;
(iv) -N(R6)-C(=O)-R7により置換されるC1-4アルキル;
(ｖ) -C(=O)-NY1Y2により置換されるC1-4アルキル; または
(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル
である請求項23〜26の何れかの項記載の化合物。
【請求項２８】
R10は
(ｉ) ヒドロキシ;
(ii) R4がアルキルである-OR4;
(iii) R4がそれぞれ１個またはそれ以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである-OR4;
(iv) R4が１個またはそれ以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである-OR4;
(ｖ) R4がそれぞれ１個またはそれ以上のカルボキシにより置換されるアルキルまたはシクロアルキルである-OR4;
(vi) R4が-C(=O)-NY1Y2により置換されるシクロアルキルである-OR4;
(vii) -N(R6)-C(=O)-R7;
(viii) -CONY1Y2;
(ix) カルボキシ;
(ｘ) カルボキシにより置換されるアルキル;
(xi) ヘテロアリール;
(xii) R4がアルキルである-C(=O)-R4；または
(xii) テトラゾリルまたはN-メチルテトラゾリル
である請求項２３〜２７の何れかの項記載の化合物。
【請求項２９】
R10はインドリル環の５位に結合する請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
式(Ib)
【化３】
［式中、R2、R3、R9、R10、X1およびpは請求項２３で定義された通りである]の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Ib)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項３１】
R2は水素である請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項３０または３１記載の化合物。
【請求項３３】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項３０〜３２の何れかの項記載の化合物。
【請求項３４】
R9は水素またはC1-4アルキルである請求項３０〜３３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３５】
pは０である請求項３０〜３４の何れかの項記載の化合物。
【請求項３６】
式(Ic)
【化４】
［式中、R2、R3、R9、R10、X1およびpは請求項２３で定義された通りである]の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Ic)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項３７】
R2は水素である請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項３６または３７記載の化合物。
【請求項３９】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項３６〜３８の何れかの項記載の化合物。
【請求項４０】
R9は水素またはC1-4アルキルである請求項３６〜３９の何れかの項記載の化合物。
【請求項４１】
pは1である請求項３６〜４０の何れかの項記載の化合物。
【請求項４２】
R10はアリールである請求項３６〜４１の何れかの項記載の化合物。
【請求項４３】
R10はピロール環の4位に結合する請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
式(Id)
【化５】
［式中、R2、R3、R10、X1およびpは請求項２３で定義された通りである]の請求項２記載の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びに式(Id)の化合物の溶媒和物(例えば水和物)およびそれらのプロドラッグ。
【請求項４５】
R2は水素、低級アルキル、-CONY3Y4により置換される低級アルキル、カルボキシにより置換される低級アルキル、テトラゾリルにより置換される低級アルキル、またはヒドロキシにより置換される低級アルキルである請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
R3は水素、場合により置換されるアリールまたは低級アルキルである請求項４４または45記載の化合物。
【請求項４７】
X1はCH、C-低級アルコキシ、C-アリール、C-ハロ、C-CNまたはNである請求項４４〜４６の何れかの項記載の化合物。
【請求項４８】
pは1である請求項４４〜４７の何れかの項記載の化合物。
【請求項４９】
R10はアルキルである請求項４４〜４８の何れかの項記載の化合物。
【請求項５０】
R10はフェニル環の４位に結合する請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
6-(5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン;
1-[1-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イルオキシ]-シクロブタンカルボン酸アミド;
2-(5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル;
{1-[1-メチル-3-(5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル)-1H-インドール-5-イルオキシ]-シクロブチル}-メタノールからなる群より選択される請求項２記載の化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容しうる塩、並びにこのような化合物の溶媒和物およびそれらのプロドラッグ。
【請求項５２】
治療に使用される請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグ。
【請求項５３】
Sykキナーゼの触媒活性の阻害剤を投与することにより改善することができる症状の患者の治療に使用される請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグ。
【請求項５４】
Sykキナーゼの触媒活性の阻害剤を投与することにより改善することができる症状の患者の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５５】
炎症性疾患の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５６】
喘息の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５７】
乾癬の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５８】
関節炎の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項５９】
炎症性腸疾患の治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項６０】
ガンの治療に治療に使用される請求項１記載の組成物。
【請求項６１】
Sykキナーゼの触媒活性の阻害剤を投与することにより改善することができる症状の患者を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６２】
喘息を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６３】
乾癬を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６４】
関節炎を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６５】
炎症性腸疾患を治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６６】
ガンを治療するための薬剤の製造における請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項６７】
Sykキナーゼの阻害剤を投与することにより改善することができる症状のヒトまたはヒトではない動物の患者に有効量の請求項２記載の化合物または相当するプロドラッグ、または薬学的に許容しうる塩、またはこのような化合物の溶媒和物またはそのプロドラッグを投与することからなる前記患者の治療法。
【請求項６８】
実質的に実施例で記載した化合物。
【公開番号】特開２０１２−３１１８１（Ｐ２０１２−３１１８１Ａ）
【公開日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１９５７８９（Ｐ２０１１−１９５７８９）
【出願日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【分割の表示】特願２００１−５４９３９２（Ｐ２００１−５４９３９２）の分割
【原出願日】平成１２年１２月２７日（２０００．１２．２７）
【出願人】（５００１８４６３７）アベンティス・フアーマ・リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【分割の表示】特願２００１−５４９３９２（Ｐ２００１−５４９３９２）の分割
【原出願日】平成１２年１２月２７日（２０００．１２．２７）
【出願人】（５００１８４６３７）アベンティス・フアーマ・リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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