アンドロゲン受容体モジュレーターとしての新規イミダゾリジン化合物
下記式で表される式を有する新規化合物が明らかにされる：
(式中、X、R1、R2a、R2b、R2c、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、及びm1は本明細書において説明されているものである。)。本化合物は、医薬組成物として調製され、かつ非限定的例で悪液質、骨粗鬆症、サルコぺニア、性欲減退及び/又は性的機能障害を含む、ヒトを含む哺乳動物における様々な状態の予防及び治療に使用されることができる。
【化１】
(式中、X、R1、R2a、R2b、R2c、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、及びm1は本明細書において説明されているものである。)。本化合物は、医薬組成物として調製され、かつ非限定的例で悪液質、骨粗鬆症、サルコぺニア、性欲減退及び/又は性的機能障害を含む、ヒトを含む哺乳動物における様々な状態の予防及び治療に使用されることができる。
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ibの化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、及び該化合物の溶媒和物又は該医薬として許容し得る塩の溶媒和物：
【化１】
(式中、
Xは、O又はSであり；
R1は、Hであるか；又は
R1は、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、及びC1-C6アシルから選択され；それらの各々は、シアノ、1個以上のハロ、ヒドロキシル、若しくはC1-C6アルコキシにより任意に置換されることができ；
R2aは、H、P(O)(OH)2、及びC(O)(CH2)n1C(O)OHから選択されるか；又は
R2aは、C1-C6アシル、及びC3-C6アルケニルから選択され；それらの各々は、アミノ、若しくはカルボキシにより任意に置換されることができ；n1は、0、1、2、3、若しくは4であり；
R2b及びR2cの各々は、H、及びC1-C6アルキルから独立に選択されるか；又は
R2b及びR2cは、一緒に結合し、C3-C7シクロアルキルを形成することができ；
R3aは、H、ハロ、シアノ、若しくはニトロであるか；又は
R3aは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、若しくはC1-C4アルコキシにより任意に置換された、C1-C6アルキルであるか；又は
R3aは、C1-C6アルキルにより任意に置換されたアミドであり；
各R3bは独立して、ハロ、シアノ、若しくはニトロであるか；又は
各R3bは独立して、シアノ、若しくはハロにより任意に置換されたC1-C6アルキルであるか；又は
各R3bは、C1-C6アルキルにより任意に置換されたアミドであり；
各R4a及びR4bは独立して、H、ハロ、シアノ、カルボキシ若しくはニトロであるか；又は
各R4a及びR4bは、C1-C6アルキル、及びC1-C6アルコキシから選択され；それらの各々は、1個以上のハロ、若しくはC1-C6アルコキシにより任意に置換されることができるか；又は
R4a及びR4bは一緒に結合し、5又は6-員のシクロアルキル、5又は6-員のヘテロシクロアルキル、5又は6-員のアリール、或いは5又は6-員のヘテロアリールを形成し；
R4cは、ハロ、シアノ、又はニトロであり；かつ
m1は、0、1、又は2である。)。
【請求項２】
前記XがOである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３】
前記R2bがHである、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４】
前記R2bがMe又はEtである、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５】
前記R2cがH又はC1-C6アルキルである、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６】
前記R2cがH、Me又はEtである、請求項5記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
前記R2b及びR2cが一緒に結合し、シクロプロピル又はシクロブチル環を形成する、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
前記R2b及びR2cの各々がHである、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項９】
前記R2aがH、P(O)(OH)2、又はC1-C6アシルである、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１０】
前記R2aがC3-C6アルケニルである、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１１】
前記R2aがCH2-CH＝CH2である、請求項10記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
前記R2aがHである、請求項9記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１３】
前記R2aがP(O)(OH)2である、請求項9記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１４】
前記R2aが、P(O)(OH)2であり、その塩がそれらのモノ型又はビス型の塩である、請求項1〜8のいずれか1項記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１５】
前記R2aがP(O)(ONa)2である、請求項14記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１６】
前記R2aがC(O)(CH2)n1C(O)OHであり；かつ、n1が0、1、2、又は3である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１７】
前記R2aがC(O)-CH2CH2-C(O)OHである、請求項16記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１８】
前記R2aが、C(O)-CH2CH2-C(O)OHの医薬として許容し得る塩である、請求項17記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１９】
前記R2aがC(O)-CH2CH2-C(O)ONaである、請求項18記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２０】
前記R2aがC(O)-CH(iPr)NH2である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２１】
前記R2aがC(O)-CH(iPr)NH2の医薬として許容し得る塩である、請求項20記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２２】
前記R2aがC(O)-CH(iPr)NH3Clである、請求項21記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２３】
前記R1がHである、請求項1〜22のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２４】
前記R1が、ハロ、シアノ又はヒドロキシにより任意に置換されたC1-C6アルキルである、請求項1〜22のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２５】
前記R1が、シアノにより任意に置換されたC1-C6アルキルである、請求項24記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２６】
前記R1がC3-C6アルキニルである、請求項1〜22のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２７】
前記R1が-CH2-C≡CHである、請求項26記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２８】
前記R1が、Me、Et、i-Pr、又はn-Prである、請求項24又は25記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２９】
前記R1がMeである、請求項24又は25記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３０】
前記化合物が、式IIである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
【化２】
(式中、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、及びm1は、請求項１記載ものである。)。
【請求項３１】
前記R4cが、シアノ、ハロ又はニトロである、請求項1〜30のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３２】
前記R4cがシアノである、請求項31記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３３】
前記R4bが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜32のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３４】
前記R4bが、Cl、F、CN又はCF3である、請求項33記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３５】
前記R4bがCF3である、請求項34記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３６】
前記R4aが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜35のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３７】
前記R4aがCl又はFである、請求項36記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３８】
前記R4aがHである、請求項36記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３９】
前記化合物が、式IIIa又はIIIbである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
【化３】
(式中、R3a、R3b、R4b、及びm1は、請求項１記載ものである。)。
【請求項４０】
前記R4bが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項39記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４１】
前記R4bが、Cl、F、CN又はCF3である、請求項40記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４２】
前記R4bがCF3である、請求項41記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４３】
前記化合物が、式IVa又はIVbである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩:
【化４】
(式中、R3a、R3b、及びm1は、請求項１記載ものである。)。
【請求項４４】
前記R3aが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜43のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４５】
前記R3aが、H、Me、Cl、F、CN又はCF3である、請求項44記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４６】
前記m1が1又は2である、請求項1〜45のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４７】
前記R3bが、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜46のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４８】
前記R3bが、Me、Cl、F、CN又はCF3である、請求項47記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４９】
前記m1が0である、請求項1〜45のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５０】
前記化合物が、式Va、Vb、Vc又はVdである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
【化５】
(式中、R3aは、請求項1記載のものであり；並びに
R3cは、H、ハロ、シアノ、若しくはニトロであるか；又は
R3cは、シアノ、若しくはハロにより任意に置換されたC1-C6アルキルであるか；又は
R3cは、C1-C6アルキルで任意に置換されたアミドである。)。
【請求項５１】
前記R3aが、H、ハロ、又はシアノであり；かつ、R3cがHである、請求項50記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５２】
前記R3aが、H、CN、Cl、又はFであり、かつR3c がHである、請求項51記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５３】
前記R3aがHであり；かつ、R3cが、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、又はシアノである、請求項50記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５４】
前記R3aがHであり；かつ、R3cが、CN、Cl、F、Me又はCF3である、請求項53記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５５】
前記R3a及びR3cの各々がHである、請求項50記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５６】
前記化合物が、以下から選択される、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(1-ヒドロキシプロピル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(4-フルオロフェニル)-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(4-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシメチル-3-(2-プロピニル)イミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(3-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
(S)-4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
(R)-4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-3-エチル-4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(4-シアノフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチルイミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(3-シアノフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチルイミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-2,5-ジオン；
4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-(1-メチルエチル)-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[3-シアノメチル-2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニル-3-(1-プロピニル)イミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-(3-メチルフェニル)イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(2-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
[1-(4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2,5-ジオキソ-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル]メチルリン酸二水素；
(2S)-1-[1-(4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2,5-ジオキソ-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル]メトキシ-3-メチル-1-オキソブタン-2-アミニウムクロリド；
4-[1-(4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2,5-ジオキソ-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル]メトキシ-4-オキソブタン酸；
(S)-(1-(4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-2,5-ジオキソ-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル)メチルリン酸二水素；
(S)-4-((1-(4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-2,5-ジオキソ-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸；
(S)-((S)-1-(4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-2,5-ジオキソ-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル)メチル-3-メチルブタノエート-2-アンモニウムクロリド；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-メトキシベンゾニトリル；及び
(S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-2,5-ジオン。
【請求項５７】
請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物の医薬有効量、及び医薬として許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項５８】
医薬品において使用するための、請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５９】
アンドロゲン受容体の活性低下により特徴付けられる状態を治療又は予防するための、請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６０】
悪液質、骨粗鬆症、サルコぺニア、性欲減退及び/又は性的機能障害の治療又は予防における使用のための、アゴニスト又はアゴニスト/アンタゴニスト混合型の請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６１】
前立腺癌又は前立腺肥大などのアンドロゲン依存性腫瘍の治療又は予防における使用のための、アゴニスト又はアゴニスト/アンタゴニスト混合型の請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１】
式Ibの化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、及び該化合物の溶媒和物又は該医薬として許容し得る塩の溶媒和物：
【化１】
(式中、
Xは、O又はSであり；
R1は、Hであるか；又は
R1は、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、及びC1-C6アシルから選択され；それらの各々は、シアノ、1個以上のハロ、ヒドロキシル、若しくはC1-C6アルコキシにより任意に置換されることができ；
R2aは、H、P(O)(OH)2、及びC(O)(CH2)n1C(O)OHから選択されるか；又は
R2aは、C1-C6アシル、及びC3-C6アルケニルから選択され；それらの各々は、アミノ、若しくはカルボキシにより任意に置換されることができ；n1は、0、1、2、3、若しくは4であり；
R2b及びR2cの各々は、H、及びC1-C6アルキルから独立に選択されるか；又は
R2b及びR2cは、一緒に結合し、C3-C7シクロアルキルを形成することができ；
R3aは、H、ハロ、シアノ、若しくはニトロであるか；又は
R3aは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、若しくはC1-C4アルコキシにより任意に置換された、C1-C6アルキルであるか；又は
R3aは、C1-C6アルキルにより任意に置換されたアミドであり；
各R3bは独立して、ハロ、シアノ、若しくはニトロであるか；又は
各R3bは独立して、シアノ、若しくはハロにより任意に置換されたC1-C6アルキルであるか；又は
各R3bは、C1-C6アルキルにより任意に置換されたアミドであり；
各R4a及びR4bは独立して、H、ハロ、シアノ、カルボキシ若しくはニトロであるか；又は
各R4a及びR4bは、C1-C6アルキル、及びC1-C6アルコキシから選択され；それらの各々は、1個以上のハロ、若しくはC1-C6アルコキシにより任意に置換されることができるか；又は
R4a及びR4bは一緒に結合し、5又は6-員のシクロアルキル、5又は6-員のヘテロシクロアルキル、5又は6-員のアリール、或いは5又は6-員のヘテロアリールを形成し；
R4cは、ハロ、シアノ、又はニトロであり；かつ
m1は、0、1、又は2である。)。
【請求項２】
前記XがOである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３】
前記R2bがHである、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４】
前記R2bがMe又はEtである、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５】
前記R2cがH又はC1-C6アルキルである、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６】
前記R2cがH、Me又はEtである、請求項5記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
前記R2b及びR2cが一緒に結合し、シクロプロピル又はシクロブチル環を形成する、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
前記R2b及びR2cの各々がHである、請求項1又は2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項９】
前記R2aがH、P(O)(OH)2、又はC1-C6アシルである、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１０】
前記R2aがC3-C6アルケニルである、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１１】
前記R2aがCH2-CH＝CH2である、請求項10記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
前記R2aがHである、請求項9記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１３】
前記R2aがP(O)(OH)2である、請求項9記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１４】
前記R2aが、P(O)(OH)2であり、その塩がそれらのモノ型又はビス型の塩である、請求項1〜8のいずれか1項記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１５】
前記R2aがP(O)(ONa)2である、請求項14記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１６】
前記R2aがC(O)(CH2)n1C(O)OHであり；かつ、n1が0、1、2、又は3である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１７】
前記R2aがC(O)-CH2CH2-C(O)OHである、請求項16記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１８】
前記R2aが、C(O)-CH2CH2-C(O)OHの医薬として許容し得る塩である、請求項17記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１９】
前記R2aがC(O)-CH2CH2-C(O)ONaである、請求項18記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２０】
前記R2aがC(O)-CH(iPr)NH2である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２１】
前記R2aがC(O)-CH(iPr)NH2の医薬として許容し得る塩である、請求項20記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２２】
前記R2aがC(O)-CH(iPr)NH3Clである、請求項21記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２３】
前記R1がHである、請求項1〜22のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２４】
前記R1が、ハロ、シアノ又はヒドロキシにより任意に置換されたC1-C6アルキルである、請求項1〜22のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２５】
前記R1が、シアノにより任意に置換されたC1-C6アルキルである、請求項24記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２６】
前記R1がC3-C6アルキニルである、請求項1〜22のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２７】
前記R1が-CH2-C≡CHである、請求項26記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２８】
前記R1が、Me、Et、i-Pr、又はn-Prである、請求項24又は25記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２９】
前記R1がMeである、請求項24又は25記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３０】
前記化合物が、式IIである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
【化２】
(式中、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、及びm1は、請求項１記載ものである。)。
【請求項３１】
前記R4cが、シアノ、ハロ又はニトロである、請求項1〜30のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３２】
前記R4cがシアノである、請求項31記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３３】
前記R4bが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜32のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３４】
前記R4bが、Cl、F、CN又はCF3である、請求項33記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３５】
前記R4bがCF3である、請求項34記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３６】
前記R4aが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜35のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３７】
前記R4aがCl又はFである、請求項36記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３８】
前記R4aがHである、請求項36記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３９】
前記化合物が、式IIIa又はIIIbである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
【化３】
(式中、R3a、R3b、R4b、及びm1は、請求項１記載ものである。)。
【請求項４０】
前記R4bが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項39記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４１】
前記R4bが、Cl、F、CN又はCF3である、請求項40記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４２】
前記R4bがCF3である、請求項41記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４３】
前記化合物が、式IVa又はIVbである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩:
【化４】
(式中、R3a、R3b、及びm1は、請求項１記載ものである。)。
【請求項４４】
前記R3aが、H、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜43のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４５】
前記R3aが、H、Me、Cl、F、CN又はCF3である、請求項44記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４６】
前記m1が1又は2である、請求項1〜45のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４７】
前記R3bが、ハロ、シアノ、C1-C6アルキル、又はC1-C6ハロアルキルである、請求項1〜46のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４８】
前記R3bが、Me、Cl、F、CN又はCF3である、請求項47記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４９】
前記m1が0である、請求項1〜45のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５０】
前記化合物が、式Va、Vb、Vc又はVdである、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
【化５】
(式中、R3aは、請求項1記載のものであり；並びに
R3cは、H、ハロ、シアノ、若しくはニトロであるか；又は
R3cは、シアノ、若しくはハロにより任意に置換されたC1-C6アルキルであるか；又は
R3cは、C1-C6アルキルで任意に置換されたアミドである。)。
【請求項５１】
前記R3aが、H、ハロ、又はシアノであり；かつ、R3cがHである、請求項50記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５２】
前記R3aが、H、CN、Cl、又はFであり、かつR3c がHである、請求項51記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５３】
前記R3aがHであり；かつ、R3cが、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、又はシアノである、請求項50記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５４】
前記R3aがHであり；かつ、R3cが、CN、Cl、F、Me又はCF3である、請求項53記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５５】
前記R3a及びR3cの各々がHである、請求項50記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５６】
前記化合物が、以下から選択される、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(1-ヒドロキシプロピル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(4-フルオロフェニル)-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(4-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシメチル-3-(2-プロピニル)イミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(3-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
(S)-4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
(R)-4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-3-エチル-4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(4-シアノフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチルイミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(3-シアノフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチルイミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-2,5-ジオン；
4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-3-(1-メチルエチル)-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[3-シアノメチル-2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニル-3-(1-プロピニル)イミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-(3-メチルフェニル)イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
4-[4-(2-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-イミダゾリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル；
[1-(4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2,5-ジオキソ-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル]メチルリン酸二水素；
(2S)-1-[1-(4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2,5-ジオキソ-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル]メトキシ-3-メチル-1-オキソブタン-2-アミニウムクロリド；
4-[1-(4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2,5-ジオキソ-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル]メトキシ-4-オキソブタン酸；
(S)-(1-(4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-2,5-ジオキソ-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル)メチルリン酸二水素；
(S)-4-((1-(4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-2,5-ジオキソ-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸；
(S)-((S)-1-(4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-2,5-ジオキソ-4-フェニルイミダゾリジン-4-イル)メチル-3-メチルブタノエート-2-アンモニウムクロリド；
4-[2,5-ジオキソ-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-1-イル]-2-メトキシベンゾニトリル；及び
(S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシメチル-3-メチル-4-フェニルイミダゾリジン-2,5-ジオン。
【請求項５７】
請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物の医薬有効量、及び医薬として許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項５８】
医薬品において使用するための、請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５９】
アンドロゲン受容体の活性低下により特徴付けられる状態を治療又は予防するための、請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６０】
悪液質、骨粗鬆症、サルコぺニア、性欲減退及び/又は性的機能障害の治療又は予防における使用のための、アゴニスト又はアゴニスト/アンタゴニスト混合型の請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６１】
前立腺癌又は前立腺肥大などのアンドロゲン依存性腫瘍の治療又は予防における使用のための、アゴニスト又はアゴニスト/アンタゴニスト混合型の請求項1〜56のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【公表番号】特表２０１２−５２４７０８（Ｐ２０１２−５２４７０８Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６４８７（Ｐ２０１１−５２６４８７）
【出願日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６１７３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２９１１９
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【出願人】（５０４０６４３６４）ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (27)
【氏名又は名称原語表記】Ｇａｌａｐａｇｏｓ Ｎ．Ｖ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６１７３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２９１１９
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【出願人】（５０４０６４３６４）ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (27)
【氏名又は名称原語表記】Ｇａｌａｐａｇｏｓ Ｎ．Ｖ．
【Ｆターム（参考）】
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