オキサジアゾール・ジアリール化合物
本発明は、式（Ｉ）｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＷが、請求項１で与えられた意味を持つ｝によって表される化合物に関する。前記化合物は、例えば多発性硬化症などの自己免疫疾患の治療において有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２が、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２を意味し、
Ｗが、ＣＨ又はＮを意味し、
Ｒａが、Ａｒ、Ｈｅｔ、３〜７個の原子を持っているシクロアルキル、Ａ又はＮＡ２であり、
Ｒｂが、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ３、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ３）２、ＯＡ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＮ（ＳＯ２Ａ）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ又は（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ３であり、
Ｒｃが、Ａ、ＣＯＡ、ＣＳＡ、ＣＯＯＡ、ＣＳＯＡ、ＣＯＮ（Ｒ３）２又はＣＳＮ（Ｒ３）２を意味し、
Ａが、１〜１２個のＣ原子を持っている分岐又は直鎖アルキル（式中、１以上、好ましくはすべてのＨ原子をＨａｌ、特にＦで置き換えることができるか、又は１〜７個のＨの原子をＯＲ３、ＣＮ若しくはＮ（Ｒ３）２で置き換えることができ、且つ、式中、１以上、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２基をＯ、ＮＲ３若しくはＳで、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−基で置き換えることができる）であるか、又は３〜７個の環状Ｃ原子を持っているシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキレンを意味し、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ａｒが、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、ＣＨ２ＯＡ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ若しくはＳＯ２Ａ、フェニル、ピリジル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ３及び／又は−Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＮ（Ｒ３）２で一置換、二置換又は三置換されていてもよい６〜１４個の炭素原子を持っている単環式又は二環式、不飽和又は芳香族炭素環式環を意味し、
Ｈｅｔが、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、ＣＨ２ＯＡ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ、フェニル、ピリジル及び／又はＳＯ２Ａで一置換、二置換又は三置換されていてもよい、１つのＮ及び／又は１〜３つのＯ及び／又はＳ原子を持っている単環式又は二環式、飽和、不飽和又は芳香族ヘテロ環式環を意味し、
Ｒ３が、Ｈ又はＡであり、そして
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である｝によって表される化合物、並びに医薬的に許容し得るその誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物。
【請求項２】
前記Ｒａが、Ａｒ又はＨｅｔを意味する、請求項１に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項３】
前記Ａｒが、以下の基：
【化２】
｛式中、Ｘ１及びＸ２が、互いに独立に、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、及び／又はフェニルを意味する｝のうちの１つを意味する、請求項２に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項４】
前記Ｈｅｔが、以下の基：
【化３】
【化４】
｛式中、Ｘ１及びＸ２が、互いに独立に、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、及び／又はフェニルを意味し、そしてＲ３が、請求項１に記載の意味を持つ｝のうちの１つを意味する、請求項２に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項５】
前記Ａｒ又はＨｅｔが、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシによって置換されている、請求項２に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項６】
以下の基Ｉ１〜Ｉ７９：
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
によって表される請求項１に記載の化合物、並びに医薬的に許容し得るその誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物。
【請求項７】
約５μＭ未満の、Ｓ１Ｐ１受容体への結合に関するＧＴＰγＳにおけるＥＣ５０を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項８】
ＴＥＡ、ＤＩＥＡ若しくはＮＭＭのようなアミンなどの好適な塩基の存在下、又はＴがＯＨの場合には、ＥＤＣなどの好適な縮合剤の存在下、
ａ）以下の式（Ａ）：
【化２２】
｛式中、Ｗ、Ｒａ及びＲｂが先に与えられた意味を持ち、且つ、ＴがＯＨである｝によって表される化合物又はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、イミダゾリル、ペンタフルオロフェノキシ若しくはクロロギ酸イソブチルなどの脱離基と式（Ａ）｛式中、ＴがＯＨである｝との反応の生成物を、
ｂ）以下の式（Ｂ）：
【化２３】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲｃが先に与えられた意味を持つ｝によって表される化合物と反応させ、そして好ましくはＤＩＥＡ、ＴＥＡ、若しくはフッ化テトラブチルアンモニウムなどのアミンの存在下、得られる生成物を環化し、
そして任意に、式（Ｉ）によって表される塩基又は酸を、その塩に変換すること、を特徴とする、請求項１〜６又は７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）によって表される化合物及びその塩の調製方法。
【請求項９】
請求項１〜６又は７のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物のうちの少なくとも１つ、そして任意に賦形剤及び／又はアジュバントを含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６、７、８、又は９のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物のうちの少なくとも１つ、並びに少なくとも１つのさらなる活性成分を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
以下の：
（ａ）有効な量の、請求項１〜６、７又は８のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物及び立体異性体、並びにあらゆる比率のその混合物、そして
（ｂ）有効な量のさらなる医薬品活性成分、
の別々のパックから成るセット（キット）。
【請求項１２】
スフィンゴシン１−リン酸関連疾患の治療及び／又は予防用医薬品の製造のための、請求項１〜５、６又は７のいずれか１項に記載の化合物、並びに医薬的に使用可能なその誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物の使用。
【請求項１３】
前記スフィンゴシン１−リン酸−（１）関連疾患が、自己免疫疾患又は過剰免疫応答に関連した病状である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
免疫調節異常の治療及び／又は予防用医薬品の製造のための、請求項１〜５、６又は７のいずれか１項に記載の化合物、並びに医薬的に使用可能なその誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物の使用。
【請求項１５】
前記免疫調節異常が、以下の：全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グラーブ眼症、骨髄若しくは移植臓器の拒絶反応又は移植片対宿主疾患、臓器又は組織の移植、移植によって引き起こされた移植片対宿主病、関節リウマチと、橋本甲状腺炎と、重症筋無力症と、Ｉ型糖尿病と、ブドウ膜炎と、後部ブドウ膜炎と、アレルギー性脳脊髄炎と、糸球体腎炎とを含めた自己免疫性症候群、リウマチ熱と感染後の糸球体腎炎とを含めた感染後の自己免疫疾患、炎症性及び過剰増殖性の皮膚病、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性水腫、血管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデス、にきび、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、鞏膜炎、グレーブス眼症、フォークト−コヤナギ−ハラダ症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギ、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性若しくは難治性喘息、末期喘息及び気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患及び血栓形成によって引き起こされた血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連した腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン‐バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎（ｐｏｌｙｎｅｕｒｉｔｉｓ、ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、単発神経炎、神経根疾患、甲状腺機能亢進症、バセドー病、赤血球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常白斑、尋常魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ヴェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉や、歯根膜や、歯槽骨や、歯のセメント質の病巣、糸球体腎炎、脱毛予防及び毛髪生長の提供、及び／又は毛髪発生及び毛髪成長の促進による男性型脱毛症又は老人性脱毛症、筋ジストロフィー症、膿皮症及びセザリー症候群、アディソン病、保存や、移植や、虚血性疾患の際に生じる臓器の虚血時再灌流障害、移植若しくは虚血性疾患、内毒素性ショック、偽膜性大腸炎、薬物又は放射線照射によって引き起こされた大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺の酸素若しくは薬物によって引き起こされた中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、ガラス体瘢痕化、角膜のアルカリ損傷、皮膚炎、多型紅斑、線状皮膚炎及びセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周病、敗血症、膵炎、環境汚染によって引き起こされた疾患、老化、発癌、癌腫の転移及び高山病、ヒスタミン若しくはロイコトリエンＣ４の放出によって引き起こされた疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分肝切除、急性肝臓壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショック若しくは酸素欠乏によって引き起こされた壊死、Ｂ型ウイルス肝炎、非Ａ／非Ｂ肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、「急性‐慢性」肝不全、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老年性認知症、外傷性傷害、並びに慢性細菌感染、そして喘息から成る群から選択される自己免疫疾患又は慢性炎症性疾患である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２が、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２を意味し、
Ｗが、ＣＨ又はＮを意味し、
Ｒａが、Ａｒ、Ｈｅｔ、３〜７個の原子を持っているシクロアルキル、Ａ又はＮＡ２であり、
Ｒｂが、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ３、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ３）２、ＯＡ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＮ（ＳＯ２Ａ）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ又は（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ３であり、
Ｒｃが、Ａ、ＣＯＡ、ＣＳＡ、ＣＯＯＡ、ＣＳＯＡ、ＣＯＮ（Ｒ３）２又はＣＳＮ（Ｒ３）２を意味し、
Ａが、１〜１２個のＣ原子を持っている分岐又は直鎖アルキル（式中、１以上、好ましくはすべてのＨ原子をＨａｌ、特にＦで置き換えることができるか、又は１〜７個のＨの原子をＯＲ３、ＣＮ若しくはＮ（Ｒ３）２で置き換えることができ、且つ、式中、１以上、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２基をＯ、ＮＲ３若しくはＳで、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−基で置き換えることができる）であるか、又は３〜７個の環状Ｃ原子を持っているシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキレンを意味し、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ａｒが、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、ＣＨ２ＯＡ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ若しくはＳＯ２Ａ、フェニル、ピリジル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ３及び／又は−Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＮ（Ｒ３）２で一置換、二置換又は三置換されていてもよい６〜１４個の炭素原子を持っている単環式又は二環式、不飽和又は芳香族炭素環式環を意味し、
Ｈｅｔが、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、ＣＨ２ＯＡ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ、フェニル、ピリジル及び／又はＳＯ２Ａで一置換、二置換又は三置換されていてもよい、１つのＮ及び／又は１〜３つのＯ及び／又はＳ原子を持っている単環式又は二環式、飽和、不飽和又は芳香族ヘテロ環式環を意味し、
Ｒ３が、Ｈ又はＡであり、そして
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である｝によって表される化合物、並びに医薬的に許容し得るその誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物。
【請求項２】
前記Ｒａが、Ａｒ又はＨｅｔを意味する、請求項１に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項３】
前記Ａｒが、以下の基：
【化２】
｛式中、Ｘ１及びＸ２が、互いに独立に、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、及び／又はフェニルを意味する｝のうちの１つを意味する、請求項２に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項４】
前記Ｈｅｔが、以下の基：
【化３】
【化４】
｛式中、Ｘ１及びＸ２が、互いに独立に、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、及び／又はフェニルを意味し、そしてＲ３が、請求項１に記載の意味を持つ｝のうちの１つを意味する、請求項２に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項５】
前記Ａｒ又はＨｅｔが、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシによって置換されている、請求項２に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項６】
以下の基Ｉ１〜Ｉ７９：
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
によって表される請求項１に記載の化合物、並びに医薬的に許容し得るその誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物。
【請求項７】
約５μＭ未満の、Ｓ１Ｐ１受容体への結合に関するＧＴＰγＳにおけるＥＣ５０を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）によって表される化合物。
【請求項８】
ＴＥＡ、ＤＩＥＡ若しくはＮＭＭのようなアミンなどの好適な塩基の存在下、又はＴがＯＨの場合には、ＥＤＣなどの好適な縮合剤の存在下、
ａ）以下の式（Ａ）：
【化２２】
｛式中、Ｗ、Ｒａ及びＲｂが先に与えられた意味を持ち、且つ、ＴがＯＨである｝によって表される化合物又はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、イミダゾリル、ペンタフルオロフェノキシ若しくはクロロギ酸イソブチルなどの脱離基と式（Ａ）｛式中、ＴがＯＨである｝との反応の生成物を、
ｂ）以下の式（Ｂ）：
【化２３】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲｃが先に与えられた意味を持つ｝によって表される化合物と反応させ、そして好ましくはＤＩＥＡ、ＴＥＡ、若しくはフッ化テトラブチルアンモニウムなどのアミンの存在下、得られる生成物を環化し、
そして任意に、式（Ｉ）によって表される塩基又は酸を、その塩に変換すること、を特徴とする、請求項１〜６又は７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）によって表される化合物及びその塩の調製方法。
【請求項９】
請求項１〜６又は７のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物のうちの少なくとも１つ、そして任意に賦形剤及び／又はアジュバントを含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６、７、８、又は９のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物のうちの少なくとも１つ、並びに少なくとも１つのさらなる活性成分を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
以下の：
（ａ）有効な量の、請求項１〜６、７又は８のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物及び立体異性体、並びにあらゆる比率のその混合物、そして
（ｂ）有効な量のさらなる医薬品活性成分、
の別々のパックから成るセット（キット）。
【請求項１２】
スフィンゴシン１−リン酸関連疾患の治療及び／又は予防用医薬品の製造のための、請求項１〜５、６又は７のいずれか１項に記載の化合物、並びに医薬的に使用可能なその誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物の使用。
【請求項１３】
前記スフィンゴシン１−リン酸−（１）関連疾患が、自己免疫疾患又は過剰免疫応答に関連した病状である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
免疫調節異常の治療及び／又は予防用医薬品の製造のための、請求項１〜５、６又は７のいずれか１項に記載の化合物、並びに医薬的に使用可能なその誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物及び立体異性体、そしてあらゆる比率のその混合物の使用。
【請求項１５】
前記免疫調節異常が、以下の：全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グラーブ眼症、骨髄若しくは移植臓器の拒絶反応又は移植片対宿主疾患、臓器又は組織の移植、移植によって引き起こされた移植片対宿主病、関節リウマチと、橋本甲状腺炎と、重症筋無力症と、Ｉ型糖尿病と、ブドウ膜炎と、後部ブドウ膜炎と、アレルギー性脳脊髄炎と、糸球体腎炎とを含めた自己免疫性症候群、リウマチ熱と感染後の糸球体腎炎とを含めた感染後の自己免疫疾患、炎症性及び過剰増殖性の皮膚病、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性水腫、血管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデス、にきび、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、鞏膜炎、グレーブス眼症、フォークト−コヤナギ−ハラダ症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギ、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性若しくは難治性喘息、末期喘息及び気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患及び血栓形成によって引き起こされた血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連した腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン‐バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎（ｐｏｌｙｎｅｕｒｉｔｉｓ、ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、単発神経炎、神経根疾患、甲状腺機能亢進症、バセドー病、赤血球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常白斑、尋常魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ヴェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉や、歯根膜や、歯槽骨や、歯のセメント質の病巣、糸球体腎炎、脱毛予防及び毛髪生長の提供、及び／又は毛髪発生及び毛髪成長の促進による男性型脱毛症又は老人性脱毛症、筋ジストロフィー症、膿皮症及びセザリー症候群、アディソン病、保存や、移植や、虚血性疾患の際に生じる臓器の虚血時再灌流障害、移植若しくは虚血性疾患、内毒素性ショック、偽膜性大腸炎、薬物又は放射線照射によって引き起こされた大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺の酸素若しくは薬物によって引き起こされた中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、ガラス体瘢痕化、角膜のアルカリ損傷、皮膚炎、多型紅斑、線状皮膚炎及びセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周病、敗血症、膵炎、環境汚染によって引き起こされた疾患、老化、発癌、癌腫の転移及び高山病、ヒスタミン若しくはロイコトリエンＣ４の放出によって引き起こされた疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分肝切除、急性肝臓壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショック若しくは酸素欠乏によって引き起こされた壊死、Ｂ型ウイルス肝炎、非Ａ／非Ｂ肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、「急性‐慢性」肝不全、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老年性認知症、外傷性傷害、並びに慢性細菌感染、そして喘息から成る群から選択される自己免疫疾患又は慢性炎症性疾患である、請求項１４に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５４０５９３（Ｐ２０１０−５４０５９３Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２７４５０（Ｐ２０１０−５２７４５０）
【出願日】平成２０年１０月１日（２００８．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６３１８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４３８９０
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１日（２００８．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６３１８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４３８９０
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
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